DAO OXIDATIVO Y ANTIOXIDANTES.

1. Introduccin:

El oxgeno es el bioelemento ms abundante de cuerpo humano y es

esencial en el metabolismo de todos los organismos aerbicos, ya que
participa en diversas reacciones, incluyendo la respiracin. Durante estos
procesos el oxgeno se reduce, dando origen a las llamadas especies
reactivas del oxgeno, las que en su mayora son radicales libres. Un
radical libe es una especie qumica (molcula o tomo) que presente al
menos un electrn libre o desapareado y demasiadamente reactivo con
molculas orgnicas. Esto al reaccionar son txicos para la clula y
provocan dao a nivel celular o tisular y por consiguiente alteracin de su
funcin.
Los radicales libres se pueden formar al interior de la clula debido a las
reacciones fisiolgicas normales o pueden ser de causa exgena, como
radiaciones ionizantes, humo de cigarro y algunos frmacos.
Las especies reactivas de oxgeno se forman por la reduccin secuencial
del oxgeno (O2), que primero produce el radical superxido (O2 =), y el
radical perhidroxilo (HO2.), posteriormente genera el perxido de
hidrgeno (H2 O2) y finalmente el radical hidroxilo (. OH) 11. Otro radical
libre que se forma de la reaccin del radical superxido con el xido ntrico
es el peroxinitrito (ONOO-). Algunas de estas reacciones son
dependientes de la presencia de metales de transicin, en particular de
fierro y cobre.
se considera que los radicales libres tienen una alta reactividad, esta
puede ser variable, siendo posiblemente los radicales menos reactivos los
ms dainos en ciertas circunstancias, debido a la posibilidad que tienen
de interactuar con estructuras biolgicas alejadas de su sitio de origen.
Las consecuencias de las reacciones de los radicales libres con diferentes
materiales celulares pueden ser muy variadas. Los objetivos celulares
frecuentemente atacados son: el ADN, los lpidos membranales, as como
protenas y carbohidratos.
2. DAO AL ADN
El dao del ADN por radicales libres puede generar mutaciones
somticas, llevando a sntesis de protenas defectuosas, y generacin de
transformaciones malignas.
La desoxirribosa es susceptible a dao por radicales libres, al oxidarse
puede inducir rompimiento de cadena sencilla. Cuando gran cantidad de
radicales hidroxilo atacan una parte restringida del ADN, se forman
numerosos rompimientos de cadena sencilla, que por su cercana podran
producir rompimientos de cadena doble, que provocan dao permanente
al material gentico.
Los radicales hidroxilo reaccionan tambin con las bases nitrogenadas del
ADN. La alteracin a este nivel son las substituciones, deleciones e
inserciones. Las mutaciones se concentran en regiones especficas. El
oxgeno simple reacciona con la guanina eliminndola del ADN,
provocando rompimientos de cadena sencilla, o generando gran nmero
de productos de reaccin derivados de ella, que se convertirn en
rompimientos despus de tratamiento alcalino.
Las mutaciones se establecen cuando una cadena de ADN daada es
copiada durante la duplicacin; o que la duplicacin quede bloqueada
cuando el ADN polimerasa encuentra una lesin.

3. DAO A LIPIDOS MEMBRANALES

La oxidacin de los lpidos membranales provoca alteraciones en la
permeabilidad, o la prdida de la integridad de la membrana plasmtica y
la de los organelos celulares.
Los cidos grasos poli-insaturados, son susceptibles al ataque de
radicales libres. Cuando los radicales hidroxilo se forman cerca de la
membrana extraen tomos de hidrgeno de los fosfolpidos que la
componen, despus, se forma un radical lipdico, que reacciona con el
oxgeno para originar el radical peroxilo, este reacciona con otros cidos
grasos de la membrana, formando ms radicales lipdicos, y este se
transforma en hidroperxido, que en presencia de varios complejos
metlicos puede descomponerse en ms radicales, incluyendo entre ellos
al radical hidroxilo, lo que provoca un fenmeno de expansin del dao,
en el que se considera que la peroxidacin se ha propagado .
 En ausencia de iones metlicos los hidroperxidos pueden acumularse en
la membrana y alterar su funcin, pueden transformarse en aldehdos, y
puede provocar dao al ADN. El radical peroxilo puede dar origen a
perxidos cclicos, los que pueden descomponerse para formar radicales
lipdicos, este fenmeno llamado lipoperoxidacion. Durante este proceso
se forman hidroxialquenales, que son txicos. Los alquenales reaccionan
con el ADN, inhiben la sntesis de protenas y ARN, la reparacin del ADN
y se unen al glutatin disminuyndose su capacidad protectora dentro de
la clula.
En la lipoperoxidacion se forman radicales libres que causan dao a
protenas membranales, inactivando receptores o enzimas unidas a las
membranas. La lipoperoxidacin tambin tiene efectos sobre
lipoprotenas plasmticas (p.ej. las lipoprotenas de baja densidad del
plasma sanguneo). Un incremento en la lipoperoxidacin ha sido tambin
asociado con el envejecimiento.

4. Dao de protenas y carbohidratos

En protenas y carbohidratos, los radicales libres puedes inducir

fragmentacin con la prdida de la funcin de estas molculas
El radical Hidrxido es muy reactivo con las protenas y puede causar
modificaciones en casi todos los residuos de aminocidos, pero en
particular ataca a la tirosina, fenilalanina, triptofano, historian, metionina y
cisteina.Las protenas oxidadas son fcilmente degradadas por enzimas
proteoliticas debido a la formacin de grupos carbonilos.
Diversas reaciones de oxidacin pueden convertir algunos residuos de
aminocidos, como la prolina, la arginana y la lisina, a derivados de grupo
carbonilo
El paciente con envejecimiento prematuro, como la progeria, la cantidad
de grupos carnonilos en sus clulas es significativamente mayor que las
individuas normales de la misma edad. Este incremento de protenas
daadas podra relacionarse con la deficiencia en su eliminacin o con
incremento de la tasa de oxidacin de protenas durante el
envejecimiento.
Los radicales libres pueden inducir cambios especficos en la estructura
de algunos aminocidos.
En otro proceso el peroxinitrito puede hidroxilar la fenilalanina y nitrar la
tirosina. Las alteraciones conformacionales provocadas en las protenas
por los radicales libes se relacionan con la prdida de la actividad catalitica
de enzimas tales como la lisosima y ribonucleasa
La disminucin substancial substancial en la concentracin d enzimas en
la fisiologa de la clula y la acumulacin de cantidades masivas de
protenas daadas compromete seriamente la integridad celular. A nivel
de la membrana plasmatica, las alteraciones inducidas sobre sus
protenas afectan a los transportadores, los canales proteicos, receptores
o protenas reguladoras y los inmunoreguladores. Las combinaciones de
todas estas alteraciones pueden tener consecuencias letales para las
clulas.
Los efectos de los radicales libres sobre carbohidratos, son pocos, pero
se ha establecido del cido hialuronico, la condroitina y el dermatan
sulfato, todos ellos polisacridos del grupo de los glucosaminoglucanos,
son suceptibles a su degradacin en presencia de las especies reactivas
de oxgeno, particularmente a los radicales superoxido e hidrxilo, lo que
probablemente altera las funciones de los proteoglicanos de los que
forman parte y esto se ha relacionado con la patogenia del proceso
inflamatorio.