SEGUNDA Y TERCERA SEMANA

DEL DESARROLLO
EMBRIONARIO

CURSO: Gentica e Histoembriologa (Cdigo: MEHU-414)

UNIDAD: I
SESIN DE CLASES: 4

BLGO. CARLOS DIEZ MORALES

GENERALIDADES:

La formacion del disco germinativo bilaminar marca el

inicio de la segunda semana de desarrollo
La masa celular indiferenciada se modifica en 2 capas: una
formada por celulas cubicas el endodermo y otro formada
por celulas cilindricas el ectodermo.
Disco germinativo formado por 2 hojas: la endodermica y
la ectodermica
Las celulas ectodermincas se separan del trofoblasto
debido a hendduras que forman la cavidad amniotica
La cavidad amniotica queda delimitada por celulas
ectodermicas llamadas celulas amnioblasticas.

BLGO. CARLOS DIEZ MORALES

GENERALIDADES:

Toda estructura que queda en el interior del blastocele

se le llama cavidad o celoma extrembrionario
Pediculo de fijacionColumna del mesodermo que
conecta la porcion caudal del embrion con el
trofoblasto
Corion: sincitotrofoblasto + citotrofoblasto + hoja
somatica del mesodermo extraembrionario.
Segunda semana concluye con la formacion de
vellosidades primarias donde el citotrofoblasto invade
el sincitotrofoblasto y forma el tronco de las
vellosidades primarias.

BLGO. CARLOS DIEZ MORALES

 Da 8
El trofoblasto se diferencia en dos capas:
Capa interna mononuclear Citotrofoblasto (
activ.mittica)
Capa externa multinuclear Sincitiotrofoblasto (se
infiltra en endometrio)

El embrioblasto se diferencia en dos capas:

Clulas cbicas prximas a la cavidad del blastocisto
Hipoblasto
Clulas cilndricas adyacentes a la cavidad amnitica
Epiblasto
Estas dos capas forman el DISCO PLANO, asimismo aparece
una pequea cavidad dentro del epiblasto LA CAVIDAD
AMNITICA.

Las clulas epiblsticas adyacentes al CITOTROFOBLASTO

reciben el nombre de AMNIOBLASTO junto con el resto del
epiblasto recubren la cavidad amnitica.

El estroma endometrial adyacente al lugar de la implantacin,

se encuentra edematoso y vascularizado.

Las glndulas grandes y tortuosas secretan glucgeno y moco

en abundancia.

BLGO. CARLOS DIEZ MORALES

 DIA 8

BLGO. CARLOS DIEZ MORALES

Endometrio.

Estructura receptora: Integrinas, citocinas, prostaglandinas,

hCG, progesterona, Factores de crecimiento,
metaloproteinasas, protein A cinasa

Sincitotrofoblasto utiliza clulas deciduales del endometrio

como fuente de nutricion, elabora Gonadotropina Corionica
Humana que va a sangre a traves de lagunas.

BLGO. CARLOS DIEZ MORALES

 DIA 9
Perodo Lagunar
El blastocisto se introduce
ms en el endometrio y un
cogulo de fibrina cierra la
continuidad en el epitelio
superficial.

Aparecen en el sincitio
vacuolas aisladas, que al
fusionarse forman grandes
lagunas.(periodo lacunar)
Da 9
Las clulas
aplanadas
originadas en el
hipoblasto forman
la membrana
exocelmica o
membrana de
Heuser, que junto
con el hipoblasto,
constituyen el
revestimiento del
saco vitelino
primitivo.
 DIA 11 Y 12
Hacia el onceavo y doceavo da de desarrollo EL BLASTOCITO totalmente inmerso en
el ESTROMA ENDOMETRIAL y el epitelio SUPERFICIAL prcticamente cubre toda la
herida original de entrada en la pared uterina.
El blastocito produce una pequea luz del tero.

El trofoblasto, se caracteriza por espacios lagunares. Formando una red

intercomunicada. Esta red se hace evidente en el polo ABEMBRIONARIO, an existen
clulas CITOTROFOBLASTICAS.

Al mismo tiempo las clulas del sincitiotrofoblasto penetran ms profundamente en el

estroma y erosionan el revestimiento endotelial de los capilares maternos. Estos
CAPILARES, que estn CONGESTIONADOS Y DILATADOS se les conoce como
SINUSOIDES.

Las lagunas sincitiales y los sinusoides se comunican y la sangre materna entra en las
SISTEMA LAGUNAR.

A medida que el trofoblasto va erosionando , la sangre materna empieza a fluir a

travs del sistema trofoblstico y se establece la CIRCULACIN UTEROPLACENTARIA.

BLGO. CARLOS DIEZ MORALES

 Aparece una nueva poblacion de clulas entre la
superficie interna del citotrofoblasto y la externa
de saco vitelino primitivo o cavidad exoclomica.
Se forma el mesodermo extraembrionario, a
partir de cel. Superficiales internas del
citotrofoblasto y cel. Superficiales externas de la
cavidad celomica extraembrionaria formando
grandes cavidades (cavidades extraembrionarias)
que al unirse forman el celoma extraembrionario
o cavidad corionica.

BLGO. CARLOS DIEZ MORALES

BLGO. CARLOS DIEZ MORALES
 El Mesodermo extraembrionario se divide en
2 partes:

Mesodermo somatopleurico extraembrionario,

recubre el citotrofoblasto y el amnios
Mesodermo esplacnopleurico extraembrionario,
recubre el saco vitelino

BLGO. CARLOS DIEZ MORALES

BLGO. CARLOS DIEZ MORALES
BLGO. CARLOS DIEZ MORALES
 El disco germinativo bilaminar mide entre 0.1 y 0.2
mm

Las clulas del endometrio contienen abundantes

lpidos y glucgeno.

Reaccin Decidual: Cambios que ocurren en el

endometrio, en la zona adyacente al sitio de
implantacin que abarcar todo el endometrio.

Se forma la placa precordal (locacion boca,

desarrollo craneal)

BLGO. CARLOS DIEZ MORALES

 Da 13
A veces hay hemorragia en el sitio de
implantacin como consecuencia del
aumento de flujo sanguneo hacia los
espacios lacunares.
(Puede confundirse
con el sangrado
menstrual
normal)
 Las clulas del citotrofoblasto proliferan formando columnas
introducindose al sincitio Vellosidades primarias.

El hipoblasto produce
clulas que proliferan
hacia la membrana
exocelmica Saco
vitelino secundario o
definitivo.

Con el desarrollo de
los vasos sanguneos, el
pedculo de fijacin se
convertir en el cordn umbilical.

EL NICO LUGAR POR EL QUE EL MESODERMO EXTRAEMBRIONARIO

ATRAVIESA LA CAVIDAD CORINICA ES EL PEDCULO DE FIJACIN, CON EL
DESARROLLO DE LOS VASOS SANGUNEOS ESE PEDCULO SE FORMA EN
CORDN UMBILICAL.
BLGO. CARLOS DIEZ MORALES
 TERCERA SEMANA
DISCO GERMINATIVO
TRILAMINAR

BLGO. CARLOS DIEZ MORALES

 TERCERA SEMANA DE DESARROLLO EMBRIONARIO:
DISCO GERMINATIVO TRILAMINAR

Las clulas del Epiblasto migran hacia la lnea primitiva, el extremo ceflico de sta lnea,
llamado ndulo primitivo, es una zona elevada alrededor de una fosita primitiva;
cuando alcanzan la regin de la lnea primitiva adquieren una forma de redonda, se
desprenden del Epiblasto y se deslizan debajo de este. Este movimiento hacia adentro se
llama invaginacin. La migracin y
especificacin celulares son controladas
por el factor de crecimiento del fibroblasto
(FGF8), sintetizado por las mismas clulas de
la linea primitiva. Ese factor de
crecimiento controla el movimiento
celular mediante la regulacin negativa
de cadherina E, protena que
normalmente une a las clulas
epiblasticas entre si.
Formacin de la lnea primitiva en la regin
caudal del epiblasto
FGF-8 controla especificacion celular en el
mesodermo por medio regul. Gen Brachury
(gen T)
BLGO. CARLOS DIEZ MORALES
 Gastrulacin (formacin de capas
germinativas)
Fenmeno ms caracterstico que se
produce durante la tercera semana

Se establecen las tres capas germinativas en

el embrin:

Ectodermo
Mesodermo
Endodermo
 La gastrulacin comienza con la formacin de la
lnea primitiva en la superficie del epiblasto.

El extremo ceflico de sta lnea, llamado ndulo

primitivo, es una zona elevada alrededor de una
fosita primitiva.
 Las clulas del epiblasto
migran hacia la lnea
primitiva.
Cuando alcanzan la lnea
primitiva, se invaginan (se
desprenden del epiblasto y
se deslizan bajo ste)
Algunas desplazan al
hipoblasto, formando el
endodermo embrionario,
otras se ubican entre el
epiblasto y el endodermo
originando el mesodermo y
las clulas que quedan
forman el ectodermo.
 Al sumarse clulas entre el epiblasto y el
hipoblasto hay una propagacin, poco a poco
migran hacia el borde del disco .

En direccin ceflica pasan a cada lado de la

placa precordal , esta placa se forma en el
extremo de la notocorda y la membrana
bucofaringea .
BLGO. CARLOS DIEZ MORALES
 Formacin de la notocorda
Las clulas prenotocordales que se invaginan desde la fosita
primitiva emigran directamente en direccin ceflica hasta
llegar a la placa precordal.

Las clulas prenotocordales se intercalan con el hipoblasto

formando la placa notocordal, que al proliferar y
desprenderse del endodermo origina la notocorda defintiva
(bajo el tubo neural)
 Con la formacin de la membrana cloacal, la pared posterior del saco
vitelino origina un divertculo llamado alantoides (da 16).

Para el 17 da de desarrollo la capa mesodrmica y la prolongacin

notocordal o ceflica separan por completo las capas de ectodermo y
endodermo, con excepcin de la lamina precordal en la regin
ceflica y de la lamina cloacal.
 Da 18
El suelo de la prolongacin notocordal o ceflica se fusiona con el
endodermo, en esta zona las dos capas se disgregan.
Desaparece la luz de la prolongacin ceflica formando el conducto
neurenterico, que comunica pasajeramente el saco vitelino con la
cavidad amnitica.
Lo que resta de la prolongacin notocordal forma una lamina angosta de
clulas intercaladas en la capa germinativa endodrmica. En etapa
ulterior las clulas notocordales proliferan y forman un cordn macizo,
llamado notocorda definitiva.
Longitud: 1.25 mm
Ancho: 0.68 mm
En embrin de 18 das.
 La lnea primitiva se alarga por la adicin de clulas a su extremo caudal
y la prolongacin notocordal lo hace por migracin de clulas desde el
ndulo primitivo.
A medida que la prolongacin notocordal aumenta su longitud, la lnea
primitiva se acorta.
Al finalizar la tercera semana, la prolongacin notocordal se transforma
en la notocorda.
 ESTABLECIMIENTO DE LOS EJES
CORPORALES
Tiene lugar antes y despus de la gastrulacin
Eje antero posterior: es indicado por clulas del margen craneal del disco
embrionario expresando el AVE (endodermo visceral anterior) genes
esenciales (OTX2, LIM1, HESX1) para la formacin de la cabeza y al factor
secretado cerberus y lefty (inhiben actv. Nodal)
La lnea primitiva es indicada y mantenida por gen Nodal (TGT-), (expresado
por el ndulo).

Patrn de expresin de genes que regulan los ejes craneo-caudal y dorso-

ventral
Una vez que la lnea primitiva se forma, la gastrulacin se lleva a cabo.
 DORSO - VENTRAL

EJES
ANTERO - POSTERIOR
CORPORALES

DERECHO - IZQUIERDO
El establecimiento de los ejes corporales se lleva a cabo
antes y durante la gastrulacin
Factor de crecimiento fibroblstico 8 (GFG8) controla la
migracin y especificacin celular hacia el mesodermo

Factor de crecimiento
Fibroblstico 8 (FGF8)

Regula la expresion de:

Cadherina E Brachyury (T)

Regula la
Regula el
especificacin
movimiento celular
celular hacia el
mesodermo
 ESTABLECIMIENTO DEL EJE
DORSO VENTRAL
Es el primer eje que se establece en
la masa celular interna del
embrin, luego de la 4 divisin de
segmentacin.
Este eje se evidencia por la lnea
primitiva, que morfolgicamente
manifiesta un eje DORSO -
VENTRAL, ya que las clulas que
ingresan por esta pasan de una
hoja dorsal a una mas ventral.
Define la posicin de las clulas
ectodrmicas, mesodrmicas y
endodrmicas.
ESTABLECIMIENTO DEL EJE
DORSO VENTRAL

VENTRALIZACION DORSALIZACION
DEL MESODERMO DEL MESODERMO

El establecimiento del eje se inicia luego de formada la lnea

primitiva cuando un grupo de genes regulan la formacin del
mesodermo ventral y dorsal, y de estructuras de la cabeza y cola.
 A. VENTRALIZACION DEL MESODERMO
Est determinado por la accin conjunta de dos productos
gnicos: la protena morfogentica del hueso 4 (BMP-4) y
del factor de Crecimiento fibrobstico (FGF)

BMP-4 es secretada por todo el

disco embrionario (excepto Z.M.P.)
 A. VENTRALIZACION DEL MESODERMO

PROTEINA MORFOGENETICA FACTOR DE CRECIMIENTO

DEL HUESO 4 FIBROBLASTICO
(BMP-4) (FGF)

VENTRALIZAN AL MESODERMO
Y CONTRIBUYEN EN LA FORMACION

M. lateral

M.
intermedio
 A. VENTRALIZACION DEL MESODERMO

Mesodermo
intermedio
Estructuras del aparato urogenital
A. VENTRALIZACION DEL MESODERMO

Mesodermo lateral

Paredes de las cavidades del cuerpo

B. DORSALIZACION DEL MESODERMO

DORSALIZACION DEL
MESODRMO

TIENE LUGAR EN TRES REAS EMBRIONARIAS

CEFALICA MEDIA CAUDAL

 B. DORSALIZACION DEL MESODERMO
1. REA CEFALICA

R
E
G CORDINA
U
L Antagonizan PROTEINA
A NOGINA MORFOGENETICA DEL
C la accin de HUESO 4 (BMP - 4)
I
O FOLISTATINA
N
Inicialmente son
producidas por las clulas
- Nogina del nodo de Hensen
- Cordina
- Folistatina Posteriormente son
producidos por la
notocorda
 B. DORSALIZACION DEL MESODERMO
1. REA CEFALICA

La inactivacin de la protena morfogentica del hueso-4 (BMP - 4) da

como resultado la dorsalizacin del mesodermo craneal en: notocorda,
somitomeras y somitas en la regin de la cabeza.
 B. DORSALIZACION DEL MESODERMO
1. REA CEFALICA
Formada la notocorda,
cordina, nogina y
folistatina son producidas
por las clulas de la
notocorda

NOTOCORDA

Induce al ectodermo
supra adyacente para
que se lleve a cabo:

LA NEURULACION EN LA
REGION CRANEAL
 B. DORSALIZACION DEL MESODERMO
1. REA CEFALICA

Factor nuclear heptico-3(HNF-3 )

1 Inicia y mantiene al ndulo de

Hensen

2 Induce la especificacin
regional en reas de cerebro
anterior y cerebro medio

La ausencia del (HNF-3 ) ocaciona gastrulacin no

apropiada y falta de desarrollo de las estructuras de los
cerebros anterior y medio
 B. DORSALIZACION DEL MESODERMO
1. REA CEFALICA

Goosecoid

Activa a

Inhibidores de la protena
morfogentica del hueso-4 :
(Nogina, cordina y folistatina)

La expresin elevada o baja de Goosecoid ocasiona

malformaciones de la regin ceflica (duplicaciones similares a
la de algunos tipo de gemelos unidos)
B. DORSALIZACION DEL MESODERMO
2. REA MEDIA Y CAUDAL
BRACHYURY (T)
REGULACION
(BRAQUIURIA)

Expresado por las clulas: nodo,

pre notocordales y notocorda
 B. DORSALIZACION DEL MESODERMO
2. REA MEDIA Y CAUDAL
Requerido para el desplazamiento de las clulas
mesodrmicas a travs de la lnea primitiva

REGULACION

AUSENCIA BRACHYURY (T)

(BRAQUIURIA)

ACORTMIENTODEL EJE
DORSO VENTRAL

ASENCIA DEL MESODERMO

EN LAS REAS MEDIA Y CAUDAL
DISGENESIA CAUDAL
ESTABLECIMIENTO
DEL EJE
ANTERO POSTERIOR
 ESTABLECIMIENTO DEL EJE ANTERO POSTERIOR
Es inducido por un grupo de genes localizados en el
endodermo visceral anterior (AVE)

AVE FACTORES DE TRANSCRIPCIN

OTX2

En la regin AVE se expresan ESTABLECEN EL

LIM1 EXTREMO CRANEAL
genes que son esenciales
DEL EMBRION
para la formacin de la
ANTES DE LA
Cabeza. HESX1 GASTRULACION

Cerberus
ESTABLECIMIENTO DEL EJE ANTERO POSTERIOR
Nodal (miembro de la familia de genes del factor de
Crecimiento transformador (TGF-)

AVE

OTX2

Iniciacin de la lnea
regula
Nodal primitiva
Mantenimiento
ESTABLECIMIENTO DEL EJE ANTERO POSTERIOR

OTX2

LIM1
Nodal
HESX1

Cerberus

Inicia a la lnea
primitiva y mantiene
Establecen el extremo la integridad del
ceflico antes de la ndulo y de la lnea
gastrulacin primitiva
 ESTABLECIMIENTO
DEL EJE
LATERAL

El establecimiento de este eje se inicia con la

expresin de genes en lado izquierdo posiblemente
por el movimiento ciliar de las clulas del nodo que
crean una gradiente de Nodal hacia el lado
izquierdo.
 ESTABLECIMIENTO DEL EJE LATERAL
A. ESTABLECIMIENTO DEL LADO IZQUIERDO
GENES QUE CONTRIBUYEN EN EL ESTABLECIMIENTO DEL LADO IZQUIERDO

BRACHYURY (T)
Esencial para la expresin de:
SONY
HEDGEHOG
NODAL LEFTY1 LEFTY2
(SHH)
 ESTABLECIMIENTO DEL EJE LATERAL

A. ESTABLECIMIENTO DEL LADO IZQUIERDO

Factor de crecimiento
fibroblstico 8
secretan
Induce

EXPRESION DE
NODAL EN EL LADO
IZQUIERDO MESODERMO
LATERAL
 ESTABLECIMIENTO DEL EJE LATERAL
(IZQUIERDO DERECHO)
A. ESTABLECIMIENTO DEL LADO IZQUIERDO

Nodal se expresa slo en

el lado Izquierdo del
embrin
 ESTABLECIMIENTO DEL EJE LATERAL
(IZQUIERDO DERECHO)
A. ESTABLECIMIENTO DEL LADO IZQUIERDO

El FGF8, mantiene la expresin

de Nodal en el mesodermo
lateral as como de Lefty-2

Nodal y Lefty-2 regulan

positivamente a PITX2 que se
expresa al lado izquierdo del
corazn, estmago y el
primordio intestinal

La expresin ectpica de PITX2

origina defectos de lateralidad
 ESTABLECIMIENTO DEL EJE LATERAL
A. ESTABLECIMIENTO DEL LADO IZQUIERDO
DEFECTOS DE LATERALIDAD
 ESTABLECIMIENTO DEL EJE LATERAL
A. ESTABLECIMIENTO DEL LADO IZQUIERDO

Al mismo
tiempo Lefty-1 Sonic Hedgehog
se expresa en
(SSH)
lado izquierdo
EXPRESADO EN
de la placa del
NODO Y LINEA
piso del tubo PRIMITIVA
neural

Receptor
Impide el paso
Represin de IIa de la
de seales Activina +
desde el lado genes del lado
su ligando
izquierdo izquierdo en el
hacia el lado lado derecho.
derecho. Bloquea la
expresin de SSH
en el lado derecho
La expresin del NKX 3.2 esta restringida ala
lamina del mesodermo lateral derecho
 ESTABLECIMIENTO DEL EJE LATERAL
B. ESTABLECIMIENTO DEL LADO DERECHO

Snail (factor de transcripcin)

Se expresa slo en la lmina
Mesodrmica lateral derecha.
 Crecimiento del disco embrionario
El disco embrionario se alarga y
adquiere un extremo ceflico ancho y
un extremo caudal angosto.
La expansin ocurre principalmente
en la regin ceflica, dependiendo de
la migracn de clulas de la lnea
primitiva en direccin ceflica.
La invaginacin de clulas del
epiblasto contina hasta el final de la
cuarta semana.
Las capas germinativas comienzan a
presentar diferenciacin en la mitad
de la tercera semana (porcin
ceflica) y al trmino de la cuarta
(porcin caudal).
El desarrollo del embrin es en
sentido cefalo-caudal.
 teratognesis
La tercera semana es muy susceptible a los agresiones
teratogenicas.
En este momento se pueden trazar mapas del destino de
diferentes sistemas orgnicos, como los ojos y el esbozo
enceflico daados por la exposicin a sustancias teratgenas
y enfermedades de la madre.
Alcohol
Cocana
Anfetaminas
Litio
Mercurio
Rubola
Citomegalovirus
Herpes
Varicela
VIH
Sfilis etc.
Mientras tanto en el trofoblasto

BLGO. CARLOS DIEZ MORALES