FIOSIOPATOLOGA DE LA DEFICIENCIA DE GLUCOSA 6 FOSFATO

La va metablica en la cual est i n v o l u c r a d a l a G 6 P D e s l a d e

l a s pentosas fosfato; de hecho, la G6PD es la enzima catalizadora de la
primera reaccin de esta va que es una importante fuente de NADPH y
ribosa, molculas que tienen funciones muy importantes en el organismo
(tabla 1).

Tabla 1

Funciones de las molculas NADPH y ribosa

NADPH Ribosa

Reacciones biosintticas Produccin de coenzimas

Nivel adecuado de glutatin Replicacin de cidos nucleicos

Estabilidad de catalasa Divisin celular

Resistencia a estrs oxidativo

En la va de la hexosa monofosfato se genera NADPH; ste, a su vez, regenera

el glutatin reducido, que es la molcula que realiza la desintoxica cin y, de
esta manera, protege contra e l d a o o x i d a t i v o . S i l a v a d e l a s
pentosas funciona correctamente y las cantidades de NADPH reducido (y, por lo
tanto, de glutatin) son adecuadas, la capacidad de desintoxicacin ser
mayor a la produccin de oxidantes.

Es as como una clula es potencial mente capaz de contrarrestar los

efectos de estmulos oxidativos, como la interaccin Hb-O2, la exposicin a
algunos frmacos, las infecciones o una a c i d o s i s m e t a b l i c a . S i
e x i s t e u n a mutacin que disminuya la actividad o la estabilidad de la
G6PD, la va de las pentosas fosfato no generar niveles adecuados de
NADPH, habr un dficit de glutatin reducido y, entonces, aun en ausencia
de eventos generadores de oxidantes, la capacidad de desintoxicacin estar
saturada (o cerc a n a a s a t u r a r s e d e p e n d i e n d o d e l a mutacin). Al
presentarse un estmulo oxidativo, la produccin de oxidantes superar
fcilmente la capacidad de d e s i n t o x i c a c i n d e e s t a c l u l a y s u
c a p a c i d a d p a r a p r o t e g e r s e d e l d a o oxidativo estar muy
comprometida.

El dficit de G6PD genera susceptibilidad aumentada de los eritrocitos. En una

persona sin dficit de G6PD existe en cada eritrocito un excedente
constante de esta enzima disponible para situaciones de estrs. Cada
eritrocito tiene, cuando recin ingresa a la sangre circulante, una actividad
enzimtica inicial 50 veces superior a la r e q u e r i d a p a r a s o b r e v i v i r s i n
e s t r s oxidativo. A medida que el eritrocito envejece, el excedente de
G6PD dism i n u y e g r a d u a l m e n t e , p e r o s i e m p r e mantendr niveles
mnimos. Las clulas nucleadas son capaces de adaptar el nmero de
molculas de G 6 P D p a r a r e s p o n d e r a u n e s t r s oxidativo porque
estn en capacidad de producir ms. En cambio, luego de la enucleacin, los
eritrocitos cesan la sntesis proteica, es decir que las molculas de G6PD que
contiene un erit r o c i t o f u e r o n s i n t e t i z a d a s e n s u s estadios
precursores y no tienen posibilidad de sintetizar ms. As, son los reticulocitos y
los eritrocitos ms jvenes los que tienen la mayor actividad enzimtica. P o r
e l c o n t r a r i o , e n u n e r i t r o c i t o con deficiencia de G6PD, el excedente de
esta enzima disponible para situaciones de estrs no est p resente
durante toda su vida, sino que se agota rpidamente, quedando ste con el nivel
mnimo necesario para vivir en situaciones no estresantes; de modo que, al
enfrentar una situacin de este t i p o , s u s p r o t e n a s i n t r a c e l u l a r e s s e
oxidan y agregan para formar los denominados corpsculos de Heinz, lo
cual confiere una mayor rigidez al e r i t r o c i t o que,
f i n a l m e n t e , s u f r e hemlisis.