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Snchez-Saldaa
EDUCACIN MDICA CONTINUA
ANTIBITICOS TPICOS
Topical antibiotics
SULFATO DE NEOMICINA
Tabla 2. Indicaciones de los antibiticos tpicos El sulfato de neomicina es el antibitico tpico ms comn-
1. Tratamiento tpico de infecciones primarias cutneas bacterianas mente usado, producido por el crecimiento de Streptomyces
superficiales de extensin limitada. fradiae, es una sal de sulfato de neomicina B y C que perte-
2. Dermatosis infectadas secundariamente nece al grupo de los aminoglucsidos(11-13). Se encuentra en
3. Coadyuvante del tratamiento sistmico
preparaciones dermatolgicas, oftalmolgicas y otorrinola-
4. Prevencin de recurrencias por colonizacin nasal de Staphylococcus
aureus y por colonizacin anogenital de estreptococos. ringolgicas, disponible como sulfato de neomicina al 20%
5. Profilaxis contra infecciones cutneas de heridas cortantes menores, en un vehculo de petrolato, como crema o ungento. La
rasguos, quemaduras. neomicina es menos alergizante en solucin que en vehculo
6. Profilaxis de heridas operatorias o procedimientos. crema(3). Frecuentemente se encuentra combinado con otros
7. Tratamiento de heridas menores
antimicrobianos tpicos para mejorar su espectro de accin
8. Tratamiento de acn y roscea.
contra grampositivos.
se usa asociado a neomicina y polimixina, que son activas ma es baja, aunque se mencionan incidencias variables de
contra bacterias gramnegativas, Se utiliza sobre todo reacciones alrgicas del 10% y 13,1% para la bacitracina en
tpicamente en infecciones oftalmolgicas o de la piel. No comparacin al 34% para la neomicina(29). El riesgo de pre-
se absorbe va oral aunque se utiliza en caso de colitis pseu- disposicin de alergia a la bacitracina es por alergia a la neomi-
domembranosa por Clostridium difficile. cina (dermatitis alrgica de contacto). Es raro la hipersensi-
bilidad tarda, la reaccin alrgica mediada por Ig E aguda y
Mecanismo de accin reaccin anafilctica. El petrolato blanco como vehculo es
El mecanismo de accin dependiendo de la concentracin una alternativa segura y efectiva en pacientes con sensibili-
del medicamento, es bacteriosttico o bactericida. Acta zacin conocida a la bacitracina(11-13), tiene riesgos nefrotxi-
inhibiendo la incorporacin de aminocidos y nucletidos en cos, especialmente su uso parenteral; sin embargo, cuando
la pared celular(25,28), bloquea la sntesis de la pared celular se usa en zonas extensas, como quemaduras, heridas profun-
bacteriana inhibiendo la regeneracin de receptores fosfol- das o picaduras de animales se favorece su absorcin con el
pidos comprometidos en la sntesis de peptidoglucanos(11-13), consiguiente riesgo de nefrotoxicidad, los nios son menos
pero tambin es capaz de daar las membranas ya formadas susceptibles que los adolescentes a estos efectos txicos. La
produciendo la lisis y muerte de las bacterias(25). bacitracina est clasificada dentro de la categora C de ries-
go para el embarazo. El uso prolongado puede favorecer las
Espectro de accin y resistencia infecciones por hongos. Se ha descrito prurito anal y erup-
Es bactericida para una gran variedad de bacterias grampo- cin cutnea.
sitivos (estafilococos incluyendo cepas resistentes a penici-
linas, estreptococos, cocos anaerobios, clostridium y POLIMIXINA
corinebacterium) y algunas bacterias gramnegativas Las polimixinas pertenecen a una familia de pptidos poco
(gonococos, meningococos y fusobacterium). La resistencia difusibles y con efectos txicos cuando se suministran por
es infrecuente pero se ha reportado en algunas cepas de esta- va sistmica. Son decapptidos aislados del Bacillus
filococos(11-13,25,28). polimyxa. Se designan con letras A, B, C, D y E, pero slo la
Indicaciones polimixina B y la E (o colistina) estn disponibles para uso
clnico(29). Existe reactividad alrgica cruzada entre la poli-
La bacitracina no debe usarse en grandes quemaduras, heri- mixina y la bacitracina debido a su origen. Pero, la sensibi-
das profundas o picaduras de animales, no debe ser aplicado lizacin cutnea es rara y la absorcin sistmica y toxicidad
en reas extensas o piel daada porque puede haber absor- es improbable. Por lo general, la polimixina es un medica-
cin a travs de la piel y producir nefrotoxicidad. La bacitra- mento bien tolerado(11-13).
cina es usada en medicina esttica como cicatrizante
trofodrmico inmediatamente despus de la ciruga plsti- Mecanismo de accin
ca(29). Dentro de sus indicaciones principales se mencionan: Las polimixinas actan a nivel de las membranas celulares
Profilaxis y tratamiento de infecciones locales produciendo mayor permeabilidad por disrupcin del com-
ponente fosfolipdico de la membrana celular a travs de un
Tratamiento de infecciones secundarias
efecto surfactante, son drogas bactericidas contra algunos
Adyuvante en tratamiento de quemaduras gramnegativos(11-13,29). Se encuentran disponibles en prepa-
Profilaxis en heridas operatorias rados de uso tpico, como pomadas, ungentos y colirios.
La combinacin de polimixina, bacitracina zinc y neomici-
No est indicado en el tratamiento de lceras crnicas. na, aumentan el espectro de actividad.
La bacitracina debe ser aplicada 2 a 3 veces al da, no ms de 7
das consecutivos, en la zona afectada luego de la limpieza. Espectro de accin y resistencia
Su espectro de actividad es limitado, est restringido a bac-
Efectos adversos terias gramnegativas. Son inactivas contra la mayora de
Aunque los efectos secundarios con la bacitracina son poco grampositivos y Providencia. Bactericida principalmente
probables, puede causar sensibilizacin al ser usado en lce- contra Pseudomonas aeruginosa incluso la multirresisten-
ras crnicas y el espectro de reacciones puede ir desde una te, como lo demuestra el estudio de Messeder y col.(30), que
dermatitis eccematosa de contacto hasta urticaria y anafilaxis concluye en que es una alternativa til en el tratamiento de
como el caso descrito por di Susan Sauer(29), quien menciona estas infecciones. Tambin es efectivo contra Proteus
que se han reportado 6 casos de anafilaxia por uso tpico de mirabilis, Serratia marcescens, E. coli, Enterobacter y Kleb-
bacitracina. La incidencia de alergia a bacitracina por si mis- siella(11-13,29).
formulaciones con respuesta superior como los iodforos, una Espectro de accin y resistencia
combinacin de yodopovidona con neomicina, polimixina y Es un antibitico bactericida de amplio espectro(41). Es acti-
bacitracina(11-13) y por otro lado una crema de sulfadiazina de vo contra una gran variedad de bacterias patgenas grampo-
plata 1% asociado a nitrato de cerio 0,4% que dan resultados sitivas como estafilococo coagulasa positivo y coagulasa
superiores a sulfadiazina de plata sola(11-13,33,44). negativo, incluyendo ciertas cepas resistentes a otros anti-
Efectos adversos biticos y activa contra gram negativas como cepas de P.
aeruginosa, E. coli y Klebsiella pneumoniae, entre otros(49,50).
Los efectos adversos por el uso de la sulfadiazina de plata No es efectiva contra el estreptococo.
son raros, la aplicacin local en infecciones cutneas, deter-
minan pequea absorcin y consecuentemente tiene baja tasa Indicaciones
de toxicidad sistmica(42) y relativamente baja hipersensibi- La gentamicina tpica est indicada en el tratamiento de infec-
lidad. Pero su aplicacin en quemaduras extensas (superfi- ciones primarias (imptigo contagioso, foliculitis superficia-
cie corporal mayor del 20%), determina mayor absorcin les, ectima, furunculosis, pioderma gangrenoso, abscesos des-
sistmica de sulfonamidas, que pueden llevar a leucopenia pus de incisiones y drenaje, paroniquia, etc) y secundarias de
transitoria caracterizada por disminucin de neutrfilos, en- piel (dermatosis sobreinfectadas: eccemas infectados, derma-
tre el tercer y quinto das de uso continuo, secundaria a titis de contacto infectadas, psoriasis pustular y sobreinfecciones
marginacin de leucocitos circulantes(41), discrasias sangu- bacterianas micticas y virales, quistes cutneos infectados,
neas, reacciones cutneas y alrgicas, gastrointestinales, he- infecciones quirrgicas menores)(47). Los efectos secundarios
pticas y problemas neurolgicos, que por suerte son extre- locales son transitorios y leves (prurito y eritema). Combinado
madamente raros. Puede presentarse induccin de hemlisis con agentes antimicticos y corticoides puede ser utilizado en
en pacientes con deficiencia de glucosa 6 fosfato algunas situaciones como intertrigos.
deshidrogenasaa. La aplicacin tpica puede producir sen-
sacin quemante, erupcin cutnea y prurito, aunque la into- Efectos secundarios
lerancia local como dermatitis alrgica de contacto es rara(45). Los aminoglucsidos se asocian a ototoxicidad, pueden da-
Su uso debe ser evitado en el embarazo y recin nacidos, evitar ar tanto el sistema coclear (afectando sobre todo a las fre-
en pacientes con hipersensibilidad conocida a sulfas. Debe cuencias altas) como vestibular, la degeneracin de las clu-
tenerse en cuenta que puede producir interacciones medica- las puede ser irreversible y por lo tanto la sordera puede ser
mentosas con enzimas usadas para debridacin, agentes permanente, no obstante un 50% de los pacientes pueden
hipoglicemiantes orales, fenitona y cimetidina. recuperar parcial o totalmente la prdida auditiva por meca-
nismos adaptativos centrales y suelen recuperar la alteracin
GENTAMICINA del equilibrio(46). La ototoxicidad puede ocurrir tambin por
La gentamicina es un antibitico que pertenece al grupo de el uso de la va tpica(49), est relacionada con los niveles
los aminoglucsidos. Es aislado de Micromonospora sricos, por lo tanto es mucho menos probable que ocurra
purpurea. Tiene una alta reactividad cruzada (40%) con por aplicacin tpica(49). Tambin puede ocurrir, raramente,
neomicina. Su uso es limitado principalmente a preparacio- nefrotoxicidad con la aplicacin por esta va.
nes dermatolgicas y oftlmicas para tratamiento de conjunti-
vitis bacteriana y en combinacin con preparaciones llama- AMIKACINA
das polivalentes con antimicticos y corticoides. Puede ser Por su estructura qumica pertenece a la familia de las kanami-
usado como cura abierta o cerrada. Posee la desventaja de cinas(51). Causa menos problemas que la gentamicina y la neomi-
promover cepas resistentes(41). No se absorbe a travs de la cina. Se encuentra en preparaciones recientes en gel al 5%. Es
piel intacta, pero se absorbe fcilmente en zonas muy efectiva en el tratamiento de lceras venosas crnicas infecta-
erosionadas, quemadas o granuladas(46). Se encuentra dispo- das. En un estudio realizado, despus de 2 semanas de trata-
nible en crema al 0,1%, en Cuba ha sido elaborado el pro- miento el cultivo microbiolgico fue negativo en ms del 80%
ducto en crema lavable con una estabilidad satisfactoria(47). de pacientes, se redujo la superficie de la lcera en 34% y los
sntomas acompaantes de eritema, inflamacin y dolor mejo-
Mecanismo de accin raron, demostrndose que la amikacina tpica en gel es efecti-
La gentamicina se transporta activamente a travs de la va y segura en el tratamiento tpico de lceras venosas infecta-
membrana de las clulas bacterianas inhibiendo la sntesis de das de las piernas(52). El principal mecanismo de resistencia a
protenas(47). Se une irreversiblemente a la subunidad 30s del los aminoglucsidos es de tipo enzimtico, por N-acetilasa, O-
ribosoma. Al interferir en la sntesis normal de protenas origi- nucleotidilasa y N-fosforilasa (enzimas inactivantes de los
na protenas no funcionales en microorganismos susceptibles(48). aminoglucsidos)(51). Su mayor uso tpico es en Oftalmologa.
CLORANFENICOL(53) ENZIMAS
El cloranfenicol es un antibitico bacteriosttico de amplio Son compuestos enzimticos en forma de pomadas o cremas.
espectro, presente en varios productos asociado a enzimas. Adyuvantes en el tratamiento de debridacin de lesiones,
Se obtiene a partir del Streptomyces venezuelae, actualmen- potenciador del proceso curativo. Es usado con formulaciones
te se produce sintticamente en forma de steres (succinato combinadas con antibiticos tpicos como el cloranfenicol.
y palmitato), que deben ser hidrolizados a su forma activa. Tiene efectividad controlando la infeccin. Los beneficios
Tiene buena tolerabilidad. Se puede realizar formulaciones que proporcionan son: promover el debridamiento qumico,
galnicas con cloranfenicol de 1 y 2% para aplicacin en la granulacin y epitelizacin, acelera la fase de cicatriza-
infecciones cutneas como ectimas principalmente con gr- cin, accin bacteriosttica y bactericida, adems de una
menes anaerobios y gramnegativos. Disponible para uso t- accin antiinflamatoria. Las enzimas aisladas son: colage-
pico en pomadas, lociones, colirios, polvos. nasas, fibrinolisinas, papana.
Mecanismo de accin ERITROMICINA
Inhibe la sntesis de protenas bacterianas a nivel de la subu- Es un antibitico que pertenece al grupo de los macrlidos,
nidad 50s del ribosoma bacterial. Compite con otros anti- derivado de Streptomyces erythraeus. Usado ms frecuentemen-
biticos que se unen con la misma subunidad (macrlidos y te en el tratamiento del acn vulgar y en preparaciones
clindamicina), por ello no deben asociarse. El cloranfenicol oftalmolgicas. Las preparaciones en ungento son tiles en la
inhibe la formacin de puentes peptdicos en la cadena de curacin de heridas posquirrgicas. La eritromicina base es bien
elongacin. Posiblemente inhiba tambin la sntesis protei- tolerada. En preparaciones al 2% en polvo es formulada en
ca de clulas eucariotas, lo cual explicara su toxicidad. Acta petrolato blanco para formar un ungento de eritromicina al 2%.
sobre gramnegativos anaerobios, sobre cocos y bacilos Se considera digno sustituto de otros antibiticos tpicos.
grampositivos (aerobios y anaerobios), espiroquetas y Cla-
midia. Mecanismo de accin
La eritromicina se une irreversiblemente a la subunidad 50s
Espectro de accin y resistencia
del ribosoma bacteriano, inhibiendo as la sntesis de prote-
El cloranfenicol es activo contra bacterias gram positivas y nas, deteniendo el crecimiento de bacterias. Los antibiticos
gram negativas, la mayora de cocos gram positivos, excep- de uso primariamente en el acn ejercen su accin por reduc-
to enterococos. Es el antibitico de mayor actividad contra cin de la cantidad de P. acnes, con una significativa dismi-
anaerobios, tambin activa contra Shigella spp, V. cholerae nucin de los cidos grasos libres, tienen efecto antiinflama-
y espiroquetas, clamidias y ricketsias. Exhibe actividad con- torio directo sobre la sntesis de protenas y disminuyen la
tra H. influenzae, S. pneumoniae y N. meningitidis. Las bac- quimiotaxis de los leucocitos polimorfonucleares(17), meca-
terias que tienen mayor tasa de resistencia son enterobacte- nismo de accin que se hace extensible a la clindamicina. Los
rias, Serratia y Pseudomonas. El mecanismo de resistencia antibiticos en el acn pueden actuar por dos mecanismos:
se produce por produccin de enzimas inactivadoras, acetil- primero, un efecto antibitico sobre el P. acnes y, segundo,
transferasas, mecanismos mediados por plsmidos, por mo- un efecto inmunomodulador directo(54).
dificacin del sitio blanco a nivel de la subunidad 50s, dis-
minucin de afinidad a la droga y por disminucin de la per- Espectro de accin y resistencia
meabilidad de la pared bacteriana a la misma; se acompaa Es bactericida contra bacterias grampositivas. Pero su uso en
tambin de resistencia a macrlidos, clindamicina y tetraci- acn es primariamente por su accin sobre el P. acnes, quien
clinas. tiene una capacidad excepcional para desarrollar resistencia a
la eritromicina(8,17) despus de su uso por periodos prolonga-
Indicaciones dos. La eficacia antibacteriana es menor despus de tres meses
Infecciones bacterianas superficiales, lceras cutneas, de tratamiento. La frecuencia de desarrollo de resistencia bac-
ectima gangrenoso, heridas por mordeduras. teriana a eritromicina disminuye con la combinacin con pe-
rxido de benzoilo, aunque con la desventaja de que el perxi-
Efectos adversos do de benzoilo degrada el antibitico a travs del tiempo(17) el
En general es bien tolerado pero debe tenerse en cuenta el uso concomitante con perxido de benzoilo puede retardar o
riesgo de aplasia de mdula. Tiene baja incidencia de reac- prevenir la emergencia de cepas resistentes de P. acnes(54) pero
ciones adversas aunque pueden ser graves. La reaccin de debe mantenerse refrigerado despus de cada uso. Tambin se
hipersensibilidad es poco frecuente. Puede producirse ha sugerido el uso de concentraciones ms altas del antibitico
sobreinfeccin bacteriana y mictica. tpico como 4%(17) para disminuir la resistencia.
Se aplica tres veces al da por 7 a 10 das. Es beneficioso ni- la superficie celular en la bacteria) reduciendo la entrada de los
camente en la reduccin de S. aureus sensible a meticilina, antibiticos(8,72). A pesar de ello, en ms de 35 aos de uso ex-
efectivo parcialmente en erradicacin de la carga de S. aureus tendido de cido fusdico los niveles de resistencia han perma-
meticilino multirresistente. necido bajos(67). Algunos estudios demuestran que altos nive-
les de S. aureus resistentes a cido fusdico pueden asociarse a
Reacciones adversas uso local intensivo de preparaciones que contienen este pro-
Las reacciones adversas son muy bajas (menos de 1.5% pre- ducto oral y tpico y en pacientes dermatolgicos(71,73). Se ha
sentan sensacin quemante, punzante y dolor). Se puede pro- propuesto la hiptesis de que el tratamiento del eczema atpico
ducir prurito en el 1%, erupcin cutnea, nuseas, dermatitis por dos semanas con cido fusdico tpico en combinacin con
de contacto, eritema, piel seca, edema y exudado (menos del esteroides puede aumentar la colonizacin de S. aureus resis-
1%), prurito y dermatitis de contacto(11-13). tente al cido fusdico. Sin embargo, un pequeo estudio no ha
ACIDO FUSDICO
encontrado evidencia que sostenga esta hiptesis(16). No se ha
reportado resistencia o alergia cruzada, lo cual puede ser debi-
El cido fusdico es un antibitico usado ampliamente en un do a que el cido fusdico es un antibitico con estructura muy
gran nmero de infecciones bacterianas localizadas de piel. diferente de todas las otras clases de antibiticos, reduciendo la
Es una sal sdica (fusidato sdico) que pertenece al grupo de probabilidad de tener el mismo mecanismo de resistencia(67).
los fusidanos, deriva del hongo Fusidium coccineum. Su es-
tructura es similar a la de un esteroide, con alta penetracin Indicaciones
como stos, pero sin poseer la actividad esteroidea(67,68). El cido fusdico se ha indicado en el tratamiento de infec-
Estructuralmente es un triterpenoide tetracclico relaciona- ciones de piel y tejidos blandos leves a moderadamente se-
do con la cefalosporina P1 pero con mecanismo de accin veros(67): imptigo, foliculitis, eritrasma, furunculosis, abs-
diferente(69). Alcanza altas concentraciones en el sitio de in- cesos y heridas traumticas infectadas con gran xito; me-
feccin(67) an en tejidos poco vascularizados. Conserva su nos comnmente en hidradenitis supurativa, lceras crni-
actividad antibacteriana en presencia de pus, escaras y cos- cas de la pierna, quemaduras o lceras de presin. Es eficaz
tras y penetra hasta el lugar de infeccin incluso despus de en tratamiento de foliculitis decalvante de piel cabelluda.
la aplicacin sobre la piel intacta. El cido fusdico en un-
gento es significativamente ms efectivo y tiene cmoda COMBINACIONES TPICAS:
posologa de dos veces al da por 7 das. ACIDO FUSDICO-CORTICOIDES
Mecanismo de accin Las combinaciones tpicas con corticoides son muy tiles en
dermatitis atpica, eccemas donde los superantgenos
El cido fusdico acta inhibiendo la produccin de prote-
estafiloccicos juegan un rol en la exacerbacin(15). El tratamien-
nas esenciales para el crecimiento y supervivencia de bacte-
to con esteroides tpicos reduce la densidad de estafilococo
rias, interfiriendo con el factor 6 de elongacin implicado en
aureus en lesiones de dermatitis atpica (DA)(15). Se ha demos-
la translocacin(69). El mecanismo no es bien conocido, el
trado que preparaciones de hidrocortisona al 1% y cido fus-
cido fusdico se une al complejo formado por el factor de
dico al 2% es ms efectivo para DA que por separado(74). La
elongacin protena 6 y complejo de fosfato inorgnico,
betametasona al 0,1% y cido fusdico al 2% en crema, es ms
inhibiendo la funcin GTPasa de dicho factor, as se inhibe
efectiva en eccemas infectados que esteroides solos. Ambas pre-
la hidrlisis del GTP impidindose la translocacin y se blo-
paraciones reducen efectivamente la densidad bacteriana.
quea la elongacin de la cadena polipeptdica en formacin(69).
Espectro de accin y resistencia NUEVOS ANTIBITICOS TPICOS
Tiene actividad antimicrobiana sobre patgenos cutneos co-
Nadifloxacino
munes, bacterias grampositivas aerbicas o anaerbicas, espe-
cficamente efectivo contra S. aureus, para el cual es un anti- El nadifloxacino, una nueva fluoroquinolona tpica denomi-
bitico muy potente. Se ha demostrado la alta efectividad del nada como OPC-7251, est siendo recientemente estudiada.
cido fusdico contra S. aureus, con una MIC de 0-06mg/L(70). Se ha comparado su actividad contra S. aureus, estreptococo
Sin embargo, la resistencia al cido fusdico se conoce, existen spp, estafilococo coagulasa negativo, P. acnes y cepas de P.
estudios que reflejan altos niveles de S. aureus resistente al cido granulosum, y se ha demostrado que es activo contra bacterias
fusdico (50%) en pacientes dermatolgicos, en los cuales la aerobias y anaerobias aisladas en pacientes con enfermedades
condicin mdica ms comn fue el eczema atpico(71). La re- infecciosas cutneas, proponindose como una excelente nue-
sistencia al cido fusdico estara basada en la presencia de fusA va alternativa para el tratamiento tpico de infecciones cut-
(proteccin ribosomal) o fusB (permeabilidad disminuida en neas bacterianas(75), e incluso para su uso en acn(17).
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