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E. Senz-Anduaga, L.

Snchez-Saldaa
EDUCACIN MDICA CONTINUA

ANTIBITICOS TPICOS
Topical antibiotics

Eliana Senz-Anduaga1, Leonardo Snchez-Saldaa1.

INTRODUCCIN predisponiendo a las infecciones por microorganismos del


medio ambiente, entre ellos, los patgenos comunes de las
Se ha definido a los antibiticos como aquellas sustancias
infecciones de piel y tejidos blandos; los reportados recien-
qumicas producidas por varias especies de microorganismos
temente involucran a: Staphylococcus aureus, estreptococos
(bacterias, ascomicetos y hongos) o sintetizados qumicamen-
del grupo A, Enterococcus spp, estafilococo coagulasa ne-
te, que tienen la capacidad de inhibir el crecimiento de mi-
gativo, Escherichia coli y Pseudomonas aeruginosa(6). Las
croorganismos y producir su destruccin(1,2); a partir de ellas
observaciones han demostrado que muchas heridas
se han elaborado sustancias para uso sistmico y tpico cuya
indicacin se ajusta a las necesidades teraputicas determi- epidermales superficiales usualmente curan sin mayores com-
nadas por la naturaleza del cuadro infeccioso del paciente y plicaciones, lo que sugiere la existencia de un mecanismo
el criterio mdico. Cuando hablamos de agentes antimicro- antimicrobiano funcional durante la curacin de heridas(7).
bianos se incluye a un gran arsenal de sustancias que van desde Se ha demostrado la presencia de una defensina2 humana
agentes antibacterianos (antibiticos), antituberculoso, (hBD-2) en la piel normal y lesionada, miembro de la fami-
antimicticos, antispticos hasta agentes antivirales(2,3). El lia de defensinas de pptidos antimicrobianos, la cual tiene
propsito de esta revisin es realizar un amplio repaso ni- una actividad microbicida de bacterias gramnegativas y Can-
camente de antibiticos tpicos. dida albicans. Esta defensina induce regeneracin epidermal
en las heridas, lo que sugiere que la actividad de los querati-
Las preparaciones antibiticas tpicas se encuentran dentro nocitos en respuesta a la prdida de funcin de barrera
de un grupo de agentes antimicrobianos que comprende dos epidermal involucra la induccin de un mecanismo antibi-
categoras, dentro de las cuales se encuentran adems los tico intrnseco(7); sin embargo, este factor por s mismo no
antispticos(4,5). Desde dcadas pasadas se ha incluido con el basta para cumplir una funcin de proteccin antibitica ms
nombre de antibitico a todo compuesto qumico elabora-
amplia, lo que conlleva al uso de agentes de aplicacin tpi-
do por un organismo vivo o producido por sntesis, de coefi-
ca para prevencin o curacin de las heridas.
ciente quimioterpico elevado, cuya actividad teraputica se
manifiesta a muy dbil dosis, de una manera especfica, Los antibiticos tpicos tienen un rol importante en derma-
inhibiendo ciertos procesos vitales de los virus, los microor- tologa y constituyen una alternativa til frente a agentes sis-
ganismos y tambin algunas clulas de seres pluricelulares(3); tmicos en infecciones cutneas muy localizadas y sin com-
definido en ese contexto, los antibiticos tpicos no se dife- promiso sistmico, tanto para pacientes ambulatorios como
rencian en forma evidente de los antispticos. Sin embargo, hospitalizados(4,5). Su uso se ha extendido ampliamente y
la ausencia de efectos irritantes en el caso de los antibiticos requiere ser regulado elaborndose guas teraputicas, para
tpicos es un rasgo importante que los diferencia. promover el uso racional y as evitar la creacin de resisten-
La presencia de una disrupcin de la piel (solucin de conti- cias, pues, se ha incrementado la prevalencia de resistencia
nuidad) lleva a la prdida de la funcin de barrera epidermal, bacteriana y esto constituye uno de los mayores problemas
de la medicina de hoy en da, ocurriendo tanto con la admi-
nistracin sistmica como tpica. En dermatologa uno de
* Servicio de Dermatologa Hospital Militar Central. Lima, Per los problemas de resistencia ms importantes se encuentra

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Antibiticos tpicos

entre Staphylococcus aureus, estafilococo coagulasa negati- Caractersticas


vo, Propionibacterium acnes y se extiende a algunos Como toda sustancia usada en la farmacopea, los antibiticos
estreptococos(8). Se dice que existe una resistencia natural tpicos poseen ciertas caractersticas que los diferencian o los
de ciertas bacterias a antibiticos especficos y otras desa- hacen muy particulares, constituyndose en ventajas o limita-
rrollaran la resistencia por mutacin o por medio de trans- ciones para su empleo. Las caractersticas las vamos a simpli-
ferencia de genes resistentes que ocurre por transduccin o ficar en dos conceptos(3) importantes a tener en cuenta:
ms comnmente por conjugacin(9). Como lo recalcan
muchos autores, el factor ms importante para limitar la re- Los antibiticos tpicos tienen una toxicidad ms selectiva
sistencia antibitica es la instruccin de los mdicos en el que les permiten inhibir el desarrollo de clulas bacterianas
correcto uso de agentes antibiticos, es por ello que en esta o destruirlas respetando las clulas del husped.
revisin tratamos de estudiar cada uno de los antibiticos Los antibiticos tpicos pueden crear resistencias micro-
tpicos ms usados en dermatologa, resaltando sus carac- bianas y provocar sensibilizacin por reacciones cruza-
tersticas, mecanismo y espectro de accin, mecanismos de das (como es el caso de la neomicina y aminoglucsidos).
resistencia, ventajas y usos.
Ventajas(11-13)
Por otro lado, el hallazgo de infecciones por Staphylococ-
El uso de antibiticos tpicos en la prctica dermatolgica
cus aureus meticilinorresistente (SAMR) en infecciones
conlleva a ciertas ventajas sobre el tratamiento sistmico:
extrahospitalarias (cepas de S. aureus comunitarias)(10), se-
ala la importancia de realizar un adecuado estudio de sen- Libera altas concentraciones del antibitico directamente
sibilidad a los antibiticos y como consecuencia tener un en el rea de infeccin.
mejor manejo teraputico de las infecciones. Mnima absorcin sistmica evitando la toxicidad y m-
nimo riesgo de efectos adversos sistmicos
ANTIBITICOS TPICOS
Disminuye la induccin de resistencia bacteriana.
El ideal Alta versatilidad, pudiendo ser usado en la profilaxis y
A travs de los aos, tanto mdicos como la industria farma- tratamiento de infecciones.
cutica se han abocado en la bsqueda del antibitico tpico Adems podemos precisar en aadidura a lo mencionado, ven-
ideal, seguro y eficaz para su uso con mnimos o nulos efec- tajas adicionales que diferencian a los antibiticos tpicos de
tos adversos para el paciente. En esa bsqueda, podemos los antispticos(12), caractersticas que hacen que los antibiti-
referir que el antibitico tpico ideal es aquel que presenta cos tpicos sean parte del arsenal teraputico del dermatlogo:
las condiciones sealadas en la Tabla 1.
Son excelentes para su uso en heridas abiertas.
Dentro de los actuales antibiticos tpicos, dos son los que
Conservan la humedad de las heridas.
se acercan al cumplimiento de estas condiciones del antibi-
tico tpico ideal: la mupirocina y el cido fusdico, los cua- Promueven la curacin de heridas.
les vienen siendo utilizados ampliamente en dermatologa. Minimizan la adherencia de los vendajes
Quiz los nuevos antibiticos tpicos puedan superar a stos
Proporcionan una opcin segura y efectiva en la curacin
y convertirse en mejores alternativas de tratamiento pero a
de heridas.
bajo costo.
En general, est demostrado que los agentes antimicrobianos
tpicos usados apropiadamente en heridas, disminuyen el ries-
go de infeccin y morbilidad, ya que las heridas infectadas curan
ms lentamente y pueden llevar a infeccin sistmica(14).
Tabla 1. Antibitico tpico ideal(11-13)
1. Que tenga un amplio espectro de actividad para patgenos cutneos.
Indicaciones(11-13,15)
2. Que tenga un efecto antibacteriano persistente
3. Baja capacidad de inducir resistencia El uso de los antibiticos tpicos se restringe a situaciones en
4. Ausencia de resistencia cruzada con antibiticos de uso sistmico las que el uso de antibiticos sistmicos no es indispensable en
5. Buena tolerabilidad, baja incidencia de alergia el manejo del paciente y no requiere terapia ms agresiva que
6. Mnima o ausencia de toxicidad e incidencia de alergia. evite situaciones de riesgo. Sin embargo, su eleccin est en
7. Penetracin en piel y costras. funcin a los grmenes ms comunes causantes de infecciones
8. Bajo costo. cutneas, como son el S. aureus y el estreptococo beta-hemol-
tico. En el cuadro 2 sintetizamos estas indicaciones.

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Quiz una de las indicaciones ms importantes de los anti- Clasificacin


biticos tpicos sea la prevencin de las recurrencias, lo que Al respecto la literatura mdica no es clara en sealar una
ha sido ampliamente difundido, recomendndose la aplica- clasificacin especfica de los antibiticos tpicos, en todo
cin principalmente de mupirocina o cido fusdico en los caso estn mencionados segn la categora a la que pertene-
sitios ms comunes de colonizacin como son la regin na- cen dentro de la clasificacin de los antibiticos sistmicos
sal por estafilococo (20% de la poblacin son colonizados ya sea por su accin sobre la bacteria, por su mecanismo de
por Staphylococcus aureus) y anogenital por estrepto- accin, o por su estructura qumica(1,11-13). Elaboramos un
cocos(15,16). Debemos resaltar por otro lado que el Staphylo- cuadro general que incluye los antibiticos tpicos ms im-
coccus aureus juega un rol en la fisiopatologa de la derma- portantes para su uso en dermatologa, mencionando adems
titis atpica(16), de ah que se ha recomendado el uso de anti- las combinaciones de antibiticos que permiten ampliar el
biticos tpicos (cido fusdico) para su tratamiento. espectro de accin, combinaciones que se extienden con otras
Eleccin sustancias como corticoides tpicos, antimicticos y enzi-
mas, asociaciones que combinan efecto antibacteriano con
Una amplia variedad de agentes estn disponibles para el trata- efecto antiinflamatorio, antimictico o fibrinoltico y cica-
miento de heridas e infecciones localizadas. La eleccin del trizante.
antibitico tpico apropiado est en funcin al cuadro clnico
sospechado y su estado de gravedad, microorganismo obteni- Algunos autores(11) prefieren referirse a una clasificacin de
do por cultivo o supuesto por la experiencia, la sensibilidad dos grandes categoras de antibiticos tpicos:
antibitica del microorganismo obtenido por antibiograma o 1. Los usados primariamente para el cuidado de heridas.
supuesto por la experiencia y la consideracin de resistencia
2. Los usados primariamente para acn y roscea:
bacteriana, adems de toxicidad, antecedente de alergias del
Eritromicina
paciente y costo del medicamento. Muchas veces el cuadro
Clindamicina
clnico por s solo no es determinante en la eleccin del antibi-
Metronidazol
tico, pues, los parmetros clnicos establecidos inicialmente para
un determinado agente, hoy en da son variables producindo- Los antibacterianos tpicos utilizados para el acn como la
se incluso infecciones mixtas, por ejemplo se crea que la clindamicina, eritromicina, son bacteriostticos para Propio-
erisipela y el imptigo(15) slo eran causados por estreptococos nibacterium acnes, pero tambin tienen actividad antiin-
beta-hemolticos, pero ahora se sabe que ocasionalmente son flamatoria inhibiendo la produccin de lipasa por P. acnes, e
causados por estafilococo. De ah, se deduce que la eleccin inhibicin de la quimiotaxis de leucocitos(18). Estos agentes
del antibitico se inclina preferentemente hacia aquellos que pueden ser usados con buena tolerancia y en forma efectiva
tengan un amplio espectro de accin. Sin embargo, en el caso en combinacin con zinc, tretinona y perxido de benzoilo,
de heridas por quemaduras, los antibiticos de eleccin siguen siendo tiles en reducir el desarrollo de resistencia del P. acnes
incluyendo a bacitracina, neomicina, sulfadiazina de plata y a los antimicrobianos(18).
mafemide(14), cuando se trata de colonizacin de regin nasal o Eritromicina-zinc
perianal, se optar por mupirocina y cido fusdico(15,16). En Eritromicina-tretinona
general, la eleccin se basar en criterios diferentes: evidencia Eritromicina-isotretinona
de eficacia publicada, preferencia personal, costo vs. efectivi- Eritromicina perxido de benzoilo
dad, riesgo vs. beneficio y resistencia bacteriana(17). Clindamicina-perxido de benzoilo

SULFATO DE NEOMICINA
Tabla 2. Indicaciones de los antibiticos tpicos El sulfato de neomicina es el antibitico tpico ms comn-
1. Tratamiento tpico de infecciones primarias cutneas bacterianas mente usado, producido por el crecimiento de Streptomyces
superficiales de extensin limitada. fradiae, es una sal de sulfato de neomicina B y C que perte-
2. Dermatosis infectadas secundariamente nece al grupo de los aminoglucsidos(11-13). Se encuentra en
3. Coadyuvante del tratamiento sistmico
preparaciones dermatolgicas, oftalmolgicas y otorrinola-
4. Prevencin de recurrencias por colonizacin nasal de Staphylococcus
aureus y por colonizacin anogenital de estreptococos. ringolgicas, disponible como sulfato de neomicina al 20%
5. Profilaxis contra infecciones cutneas de heridas cortantes menores, en un vehculo de petrolato, como crema o ungento. La
rasguos, quemaduras. neomicina es menos alergizante en solucin que en vehculo
6. Profilaxis de heridas operatorias o procedimientos. crema(3). Frecuentemente se encuentra combinado con otros
7. Tratamiento de heridas menores
antimicrobianos tpicos para mejorar su espectro de accin
8. Tratamiento de acn y roscea.
contra grampositivos.

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Antibiticos tpicos

Tabla 3. Clasificacin de los antibiticos tpicos Indicaciones


Principales antibiticos tpicos Frecuentemente es usado en dermatitis de estasis y lceras crni-
Neomicina cas de la pierna, en las que deben usarse con precaucin(11-13).
Bacitracina Sus indicaciones pueden ser resumidas como sigue:
Polimixina Tratamiento de infecciones superficiales.
Sulfadiacina de plata
Gentamicina
Profilaxis contra infecciones de heridas menores y heri-
Amikacina das postoperatorias.
Cloranfenicol Tratamiento adyuvante de quemaduras.
Tetraciclinas Manejo de sobreinfeccin en dermatosis crnicas.
Eritromicina
Clindamicina La aplicacin tpica debe realizarse sobre la zona afectada
Metronidazol seca luego de limpieza de la misma. No debe cubrirse la zona
Nitrofurazona con apsitos plsticos que favorecen una mayor absorcin
Rifamicina del medicamento. Debe evitarse la aplicacin en piel del rea
Mupirocina genital sobre todo en nios.
cido fusdico
Principales combinaciones antibiticas Efectos adversos
Bacitracina zinc- sulfato de polimixina B
La aplicacin de neomicina en piel lesionada puede llevar a
Sulfato de neomicina - sulfato de polimixina B- bacitracina zinc
cido fusdico- hidrocortisona
mayor sensibilizacin, e incluso absorcin sistmica y toxi-
Acido fusdico- betametasona cidad sistmica(12,13,15). Uno de los mayores problemas suele
Antibiticos- enzimas (colagenasa, fibrinolisina, papana) ser la dermatitis alrgica de contacto que en piel intacta llega
Sulfato de gentamicina- dexametasona- clotrimazol hasta el 6% de la poblacin y en piel daada (dermatitis de
Sulfato de neomicina- nitrato de isoconazol- valerato de estasis o lcera de piernas) la incidencia puede llegar hasta
diflucortolona
30%(20). Se ha encontrado reacciones positivas en pruebas del
Sulfato de gentamicina- clioquinol- valerato de betametasona
Neomicina- nistatina- fluocinonida
parche a neomicina con una incidencia del 3,6%, 10 veces
Gentamicina- clotrimazol- betametasona ms comn que el cido fusdico(21). Estudios realizados(22-24)
Nuevos antibiticos tpicos han demostrado que el uso de antibiticos tpicos en lceras
Quinolonas tpicas (nadifloxacino, T- 3912, ciprofloxacino tpico) de piernas pueden condicionar frecuentemente sensibiliza-
Protegrin 1 cin; se ha reportado hasta 9% de reaccin positiva en prue-
Pexiganan bas del parche para la neomicina(24), demostrndose que la
sensibilizacin a aminoglucsidos es constante. Hipersensi-
bilidad tarda, reacciones mediadas por Ig E y reacciones
anafilcticas, pueden estar potencialmente presentes(12,13,15).
Otros efectos secundarios locales por el uso prolongado pue-
den ser prurito, ardor, irritacin, enrojecimiento de piel, erup-
Mecanismo de accin ciones cutneas; dentro de los efectos sistmicos se descri-
La neomicina es bactericida, acta inhibiendo la sntesis de ben casos de ototoxicidad y nefrotoxicidad como se reporta
protenas unindose a la subunidad 30s del ARN ribosomal con los aminoglucsidos, generalmente por uso prolongado
de la bacteria, produciendo con ello una lectura equivocada en terapia continua y aplicacin tpica en zonas extensas.
del cdigo gentico bacteriano(11-13,19). Estos efectos adversos constituyen desventajas para el uso
de la neomicina.
Espectro de accin y resistencia
La neomicina acta contra la mayora de bacterias gramne- BACITRACINA
gativas, excepto contra Pseudomonas aeruginosa, no tiene La bacitracina es un antibitico polipeptdico producido por
actividad contra anaerobios. Es activa contra algunos el crecimiento de un organismo del grupo liqueniformis del
grampositivos incluyendo estafilococo, no as contra el es- Bacilus subtilis(11-13,25,26). Es activo por va tpica y parente-
treptococo. La desventaja de la neomicina es que tiene un ral. Est compuesto por 3 componentes: A (ms importante),
gran potencial para desarrollar resistencia, la cual puede ser B y C(25). Fue descrita inicialmente por Johnson BA y col.(27),
mediada por plsmidos, se reporta resistencia en estafiloco- en Science, en 1945. Es un antibitico tpico barato, de uso
cos y bacilos gramnegativos como E. coli, klebsiella y popular, bajo riesgo de toxicidad y fcilmente disponible. Ac-
proteus(11-13). tiva sobre todo frente a bacterias grampositivas. A menudo

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se usa asociado a neomicina y polimixina, que son activas ma es baja, aunque se mencionan incidencias variables de
contra bacterias gramnegativas, Se utiliza sobre todo reacciones alrgicas del 10% y 13,1% para la bacitracina en
tpicamente en infecciones oftalmolgicas o de la piel. No comparacin al 34% para la neomicina(29). El riesgo de pre-
se absorbe va oral aunque se utiliza en caso de colitis pseu- disposicin de alergia a la bacitracina es por alergia a la neomi-
domembranosa por Clostridium difficile. cina (dermatitis alrgica de contacto). Es raro la hipersensi-
bilidad tarda, la reaccin alrgica mediada por Ig E aguda y
Mecanismo de accin reaccin anafilctica. El petrolato blanco como vehculo es
El mecanismo de accin dependiendo de la concentracin una alternativa segura y efectiva en pacientes con sensibili-
del medicamento, es bacteriosttico o bactericida. Acta zacin conocida a la bacitracina(11-13), tiene riesgos nefrotxi-
inhibiendo la incorporacin de aminocidos y nucletidos en cos, especialmente su uso parenteral; sin embargo, cuando
la pared celular(25,28), bloquea la sntesis de la pared celular se usa en zonas extensas, como quemaduras, heridas profun-
bacteriana inhibiendo la regeneracin de receptores fosfol- das o picaduras de animales se favorece su absorcin con el
pidos comprometidos en la sntesis de peptidoglucanos(11-13), consiguiente riesgo de nefrotoxicidad, los nios son menos
pero tambin es capaz de daar las membranas ya formadas susceptibles que los adolescentes a estos efectos txicos. La
produciendo la lisis y muerte de las bacterias(25). bacitracina est clasificada dentro de la categora C de ries-
go para el embarazo. El uso prolongado puede favorecer las
Espectro de accin y resistencia infecciones por hongos. Se ha descrito prurito anal y erup-
Es bactericida para una gran variedad de bacterias grampo- cin cutnea.
sitivos (estafilococos incluyendo cepas resistentes a penici-
linas, estreptococos, cocos anaerobios, clostridium y POLIMIXINA
corinebacterium) y algunas bacterias gramnegativas Las polimixinas pertenecen a una familia de pptidos poco
(gonococos, meningococos y fusobacterium). La resistencia difusibles y con efectos txicos cuando se suministran por
es infrecuente pero se ha reportado en algunas cepas de esta- va sistmica. Son decapptidos aislados del Bacillus
filococos(11-13,25,28). polimyxa. Se designan con letras A, B, C, D y E, pero slo la
Indicaciones polimixina B y la E (o colistina) estn disponibles para uso
clnico(29). Existe reactividad alrgica cruzada entre la poli-
La bacitracina no debe usarse en grandes quemaduras, heri- mixina y la bacitracina debido a su origen. Pero, la sensibi-
das profundas o picaduras de animales, no debe ser aplicado lizacin cutnea es rara y la absorcin sistmica y toxicidad
en reas extensas o piel daada porque puede haber absor- es improbable. Por lo general, la polimixina es un medica-
cin a travs de la piel y producir nefrotoxicidad. La bacitra- mento bien tolerado(11-13).
cina es usada en medicina esttica como cicatrizante
trofodrmico inmediatamente despus de la ciruga plsti- Mecanismo de accin
ca(29). Dentro de sus indicaciones principales se mencionan: Las polimixinas actan a nivel de las membranas celulares
Profilaxis y tratamiento de infecciones locales produciendo mayor permeabilidad por disrupcin del com-
ponente fosfolipdico de la membrana celular a travs de un
Tratamiento de infecciones secundarias
efecto surfactante, son drogas bactericidas contra algunos
Adyuvante en tratamiento de quemaduras gramnegativos(11-13,29). Se encuentran disponibles en prepa-
Profilaxis en heridas operatorias rados de uso tpico, como pomadas, ungentos y colirios.
La combinacin de polimixina, bacitracina zinc y neomici-
No est indicado en el tratamiento de lceras crnicas. na, aumentan el espectro de actividad.
La bacitracina debe ser aplicada 2 a 3 veces al da, no ms de 7
das consecutivos, en la zona afectada luego de la limpieza. Espectro de accin y resistencia
Su espectro de actividad es limitado, est restringido a bac-
Efectos adversos terias gramnegativas. Son inactivas contra la mayora de
Aunque los efectos secundarios con la bacitracina son poco grampositivos y Providencia. Bactericida principalmente
probables, puede causar sensibilizacin al ser usado en lce- contra Pseudomonas aeruginosa incluso la multirresisten-
ras crnicas y el espectro de reacciones puede ir desde una te, como lo demuestra el estudio de Messeder y col.(30), que
dermatitis eccematosa de contacto hasta urticaria y anafilaxis concluye en que es una alternativa til en el tratamiento de
como el caso descrito por di Susan Sauer(29), quien menciona estas infecciones. Tambin es efectivo contra Proteus
que se han reportado 6 casos de anafilaxia por uso tpico de mirabilis, Serratia marcescens, E. coli, Enterobacter y Kleb-
bacitracina. La incidencia de alergia a bacitracina por si mis- siella(11-13,29).

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Antibiticos tpicos

Indicaciones Mecanismo de accin


Generalmente no se usa en forma parenteral, tpicamente se El mecanismo de accin antimicrobiano de la sulfadiazina
usa ms en combinacin con bacitracina y neomicina. Sus de plata no ha sido completamente aclarado. Inhibe la snte-
indicaciones son las siguientes: sis de cido flico y coenzimas del cido flico requeridas
Profilaxis y tratamiento de heridas superficiales. para la sntesis de precursores de ARN y ADN (purina y pi-
Tratamiento de infecciones secundarias. rimidinas), destruye a la bacteria por interferencia con la pared
Adyuvante en quemaduras. celular(11-13). Las sulfonamidas bloquean la formacin del
cido paraaminobenzoico, los iones de plata interfieren rela-
Profilaxis en heridas quirrgicas
tivamente en forma no especfica con un nmero de enzimas,
Efectos adversos incluyendo algunas involucradas en la sntesis de la pared
Las reacciones alrgicas son poco frecuentes. Los efectos celular de la bacteria(33).
secundarios ms importantes son neuro y nefrotoxicidad(29). Existen estudios que demuestran que la sulfadiazina de plata
al 1% reduce en forma significativa las dimensiones de las
COMBINACIONES DE ANTIBITICOS TPICOS(11-13) lceras venosas, debido a que la droga favorece la replica-
La combinacin de neomicina ms bacitracina, mejora el cin de los queratinocitos as como por sus propiedades an-
espectro de actividad de la primera respecto a los grampo- tiinflamatorias(34,35).
sitivos, pues la neomicina es activa sobre todo a gramnega- El uso de sulfadiazina de plata permite una cicatrizacin ms
tivos, agregada la polimixina, se mejora la actividad contra rpida, aceleracin en la eliminacin de costras y debrida-
bacterias que no son cubiertas por la neomicina, como Pseu- cin, reduccin de las fases inflamatorias y formacin de
domonas y Proteus mirabilis. Se usan para infecciones cut- tejido de granulacin, aceleracin en la reparacin epidr-
neas y oculares. Estn disponibles en ungento para piel, en mica(35). Adems es responsable de la ms alta tasa de reepi-
gotas y ungento oftlmico. telizacin y es el principal agente de neovascularizacin(36,37).
Neomicina, sulfato de polimixina B, bacitracina zinc Espectro de accin y resistencia
Son activos contra S. aureus, S. pneumoniae, E. coli, Neis-
seria y P. aeruginosa, no cubre Serratia marcescens. La Tiene un amplio espectro de accin contra bacterias y algu-
presencia de neomicina en esta combinacin exige pre- nas levaduras. Es bactericida para un amplio rango de bacte-
caucin por potencial sensibilizacin alrgica. rias grampositivas y la mayora de gramnegativas, incluyen-
do Pseudomonas aeruginosa y S. aureus, aun los MRSA(11-
Bacitracina zinc y sulfato de polimixina 13,38,39)
. Se utiliza como antimicrobiano de eleccin en casos
Tiene un espectro de accin similar. Los pacientes con sen- de infecciones por P. aeruginosa(40). La resistencia es relati-
sibilidad a neomicina pueden tener predisposicin a sen- vamente baja y est mediada por plsmidos(41).
sibilidad a bacitracina. Su uso debe ser cauteloso.
Indicaciones
SULFADIAZINA DE PLATA Diversos estudios han demostrado los beneficios de la
Pertenece al grupo de las sulfas. Est disponible en un vehculo sulfadiazina de plata al 1% en el tratamiento tpico de lesio-
de polipropilenglicol, en gel soluble en agua; en crema se en- nes ulceradas de diversa etiologa: lceras venosas(34), lce-
cuentra en preparaciones que contienen sulfadiazina de plata al ras de decbito(42,43), adems de su uso en penfigoide ampo-
1%(11-13). El ion plata es soluble y puede ser movilizado por pro- llar e infecciones de cordn umbilical(42). Tiene la desventaja
tenas plasmticas. La sulfadiazina de plata se ha utilizado de no penetrar en tejidos quemados (necrticos, escaras). Sus
ampliamente desde inicios de la dcada de los 70(31) hasta la principales indicaciones radican en:
actualidad. Es una crema hidrosoluble blanca, en forma Infecciones leves
micronizada. La micronizacin es muy importante, ya que esta
crema es de muy baja solubilidad y permite la exposicin de Celulitis por pseudomonas
clulas bacterianas a superficie de mayor contacto con el pro- Infecciones interdigitales de pies
ducto(32); concentraciones muy bajas son letales para la mayo- Ectima gangrenoso.
ra de microorganismos. Usado como antisptico para quema-
duras termales y qumicas, se aplica en el tratamiento inmedia- Uso comn en prevencin de infeccin en quemaduras de
to de emergencia y en el debridamiento de las quemaduras. Se segundo y tercer grado.
aplica en una capa gruesa (3 a 4 mm de espesor) que cubra la La sulfadiazina de plata es frecuentemente usada en quema-
lesin, no requiere de apsitos y se aplica dos veces al da. duras, aunque se han demostrado recientemente otras

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formulaciones con respuesta superior como los iodforos, una Espectro de accin y resistencia
combinacin de yodopovidona con neomicina, polimixina y Es un antibitico bactericida de amplio espectro(41). Es acti-
bacitracina(11-13) y por otro lado una crema de sulfadiazina de vo contra una gran variedad de bacterias patgenas grampo-
plata 1% asociado a nitrato de cerio 0,4% que dan resultados sitivas como estafilococo coagulasa positivo y coagulasa
superiores a sulfadiazina de plata sola(11-13,33,44). negativo, incluyendo ciertas cepas resistentes a otros anti-
Efectos adversos biticos y activa contra gram negativas como cepas de P.
aeruginosa, E. coli y Klebsiella pneumoniae, entre otros(49,50).
Los efectos adversos por el uso de la sulfadiazina de plata No es efectiva contra el estreptococo.
son raros, la aplicacin local en infecciones cutneas, deter-
minan pequea absorcin y consecuentemente tiene baja tasa Indicaciones
de toxicidad sistmica(42) y relativamente baja hipersensibi- La gentamicina tpica est indicada en el tratamiento de infec-
lidad. Pero su aplicacin en quemaduras extensas (superfi- ciones primarias (imptigo contagioso, foliculitis superficia-
cie corporal mayor del 20%), determina mayor absorcin les, ectima, furunculosis, pioderma gangrenoso, abscesos des-
sistmica de sulfonamidas, que pueden llevar a leucopenia pus de incisiones y drenaje, paroniquia, etc) y secundarias de
transitoria caracterizada por disminucin de neutrfilos, en- piel (dermatosis sobreinfectadas: eccemas infectados, derma-
tre el tercer y quinto das de uso continuo, secundaria a titis de contacto infectadas, psoriasis pustular y sobreinfecciones
marginacin de leucocitos circulantes(41), discrasias sangu- bacterianas micticas y virales, quistes cutneos infectados,
neas, reacciones cutneas y alrgicas, gastrointestinales, he- infecciones quirrgicas menores)(47). Los efectos secundarios
pticas y problemas neurolgicos, que por suerte son extre- locales son transitorios y leves (prurito y eritema). Combinado
madamente raros. Puede presentarse induccin de hemlisis con agentes antimicticos y corticoides puede ser utilizado en
en pacientes con deficiencia de glucosa 6 fosfato algunas situaciones como intertrigos.
deshidrogenasaa. La aplicacin tpica puede producir sen-
sacin quemante, erupcin cutnea y prurito, aunque la into- Efectos secundarios
lerancia local como dermatitis alrgica de contacto es rara(45). Los aminoglucsidos se asocian a ototoxicidad, pueden da-
Su uso debe ser evitado en el embarazo y recin nacidos, evitar ar tanto el sistema coclear (afectando sobre todo a las fre-
en pacientes con hipersensibilidad conocida a sulfas. Debe cuencias altas) como vestibular, la degeneracin de las clu-
tenerse en cuenta que puede producir interacciones medica- las puede ser irreversible y por lo tanto la sordera puede ser
mentosas con enzimas usadas para debridacin, agentes permanente, no obstante un 50% de los pacientes pueden
hipoglicemiantes orales, fenitona y cimetidina. recuperar parcial o totalmente la prdida auditiva por meca-
nismos adaptativos centrales y suelen recuperar la alteracin
GENTAMICINA del equilibrio(46). La ototoxicidad puede ocurrir tambin por
La gentamicina es un antibitico que pertenece al grupo de el uso de la va tpica(49), est relacionada con los niveles
los aminoglucsidos. Es aislado de Micromonospora sricos, por lo tanto es mucho menos probable que ocurra
purpurea. Tiene una alta reactividad cruzada (40%) con por aplicacin tpica(49). Tambin puede ocurrir, raramente,
neomicina. Su uso es limitado principalmente a preparacio- nefrotoxicidad con la aplicacin por esta va.
nes dermatolgicas y oftlmicas para tratamiento de conjunti-
vitis bacteriana y en combinacin con preparaciones llama- AMIKACINA
das polivalentes con antimicticos y corticoides. Puede ser Por su estructura qumica pertenece a la familia de las kanami-
usado como cura abierta o cerrada. Posee la desventaja de cinas(51). Causa menos problemas que la gentamicina y la neomi-
promover cepas resistentes(41). No se absorbe a travs de la cina. Se encuentra en preparaciones recientes en gel al 5%. Es
piel intacta, pero se absorbe fcilmente en zonas muy efectiva en el tratamiento de lceras venosas crnicas infecta-
erosionadas, quemadas o granuladas(46). Se encuentra dispo- das. En un estudio realizado, despus de 2 semanas de trata-
nible en crema al 0,1%, en Cuba ha sido elaborado el pro- miento el cultivo microbiolgico fue negativo en ms del 80%
ducto en crema lavable con una estabilidad satisfactoria(47). de pacientes, se redujo la superficie de la lcera en 34% y los
sntomas acompaantes de eritema, inflamacin y dolor mejo-
Mecanismo de accin raron, demostrndose que la amikacina tpica en gel es efecti-
La gentamicina se transporta activamente a travs de la va y segura en el tratamiento tpico de lceras venosas infecta-
membrana de las clulas bacterianas inhibiendo la sntesis de das de las piernas(52). El principal mecanismo de resistencia a
protenas(47). Se une irreversiblemente a la subunidad 30s del los aminoglucsidos es de tipo enzimtico, por N-acetilasa, O-
ribosoma. Al interferir en la sntesis normal de protenas origi- nucleotidilasa y N-fosforilasa (enzimas inactivantes de los
na protenas no funcionales en microorganismos susceptibles(48). aminoglucsidos)(51). Su mayor uso tpico es en Oftalmologa.

Dermatologa Peruana 2005; vol 15: No 1 13


Antibiticos tpicos

CLORANFENICOL(53) ENZIMAS
El cloranfenicol es un antibitico bacteriosttico de amplio Son compuestos enzimticos en forma de pomadas o cremas.
espectro, presente en varios productos asociado a enzimas. Adyuvantes en el tratamiento de debridacin de lesiones,
Se obtiene a partir del Streptomyces venezuelae, actualmen- potenciador del proceso curativo. Es usado con formulaciones
te se produce sintticamente en forma de steres (succinato combinadas con antibiticos tpicos como el cloranfenicol.
y palmitato), que deben ser hidrolizados a su forma activa. Tiene efectividad controlando la infeccin. Los beneficios
Tiene buena tolerabilidad. Se puede realizar formulaciones que proporcionan son: promover el debridamiento qumico,
galnicas con cloranfenicol de 1 y 2% para aplicacin en la granulacin y epitelizacin, acelera la fase de cicatriza-
infecciones cutneas como ectimas principalmente con gr- cin, accin bacteriosttica y bactericida, adems de una
menes anaerobios y gramnegativos. Disponible para uso t- accin antiinflamatoria. Las enzimas aisladas son: colage-
pico en pomadas, lociones, colirios, polvos. nasas, fibrinolisinas, papana.
Mecanismo de accin ERITROMICINA
Inhibe la sntesis de protenas bacterianas a nivel de la subu- Es un antibitico que pertenece al grupo de los macrlidos,
nidad 50s del ribosoma bacterial. Compite con otros anti- derivado de Streptomyces erythraeus. Usado ms frecuentemen-
biticos que se unen con la misma subunidad (macrlidos y te en el tratamiento del acn vulgar y en preparaciones
clindamicina), por ello no deben asociarse. El cloranfenicol oftalmolgicas. Las preparaciones en ungento son tiles en la
inhibe la formacin de puentes peptdicos en la cadena de curacin de heridas posquirrgicas. La eritromicina base es bien
elongacin. Posiblemente inhiba tambin la sntesis protei- tolerada. En preparaciones al 2% en polvo es formulada en
ca de clulas eucariotas, lo cual explicara su toxicidad. Acta petrolato blanco para formar un ungento de eritromicina al 2%.
sobre gramnegativos anaerobios, sobre cocos y bacilos Se considera digno sustituto de otros antibiticos tpicos.
grampositivos (aerobios y anaerobios), espiroquetas y Cla-
midia. Mecanismo de accin
La eritromicina se une irreversiblemente a la subunidad 50s
Espectro de accin y resistencia
del ribosoma bacteriano, inhibiendo as la sntesis de prote-
El cloranfenicol es activo contra bacterias gram positivas y nas, deteniendo el crecimiento de bacterias. Los antibiticos
gram negativas, la mayora de cocos gram positivos, excep- de uso primariamente en el acn ejercen su accin por reduc-
to enterococos. Es el antibitico de mayor actividad contra cin de la cantidad de P. acnes, con una significativa dismi-
anaerobios, tambin activa contra Shigella spp, V. cholerae nucin de los cidos grasos libres, tienen efecto antiinflama-
y espiroquetas, clamidias y ricketsias. Exhibe actividad con- torio directo sobre la sntesis de protenas y disminuyen la
tra H. influenzae, S. pneumoniae y N. meningitidis. Las bac- quimiotaxis de los leucocitos polimorfonucleares(17), meca-
terias que tienen mayor tasa de resistencia son enterobacte- nismo de accin que se hace extensible a la clindamicina. Los
rias, Serratia y Pseudomonas. El mecanismo de resistencia antibiticos en el acn pueden actuar por dos mecanismos:
se produce por produccin de enzimas inactivadoras, acetil- primero, un efecto antibitico sobre el P. acnes y, segundo,
transferasas, mecanismos mediados por plsmidos, por mo- un efecto inmunomodulador directo(54).
dificacin del sitio blanco a nivel de la subunidad 50s, dis-
minucin de afinidad a la droga y por disminucin de la per- Espectro de accin y resistencia
meabilidad de la pared bacteriana a la misma; se acompaa Es bactericida contra bacterias grampositivas. Pero su uso en
tambin de resistencia a macrlidos, clindamicina y tetraci- acn es primariamente por su accin sobre el P. acnes, quien
clinas. tiene una capacidad excepcional para desarrollar resistencia a
la eritromicina(8,17) despus de su uso por periodos prolonga-
Indicaciones dos. La eficacia antibacteriana es menor despus de tres meses
Infecciones bacterianas superficiales, lceras cutneas, de tratamiento. La frecuencia de desarrollo de resistencia bac-
ectima gangrenoso, heridas por mordeduras. teriana a eritromicina disminuye con la combinacin con pe-
rxido de benzoilo, aunque con la desventaja de que el perxi-
Efectos adversos do de benzoilo degrada el antibitico a travs del tiempo(17) el
En general es bien tolerado pero debe tenerse en cuenta el uso concomitante con perxido de benzoilo puede retardar o
riesgo de aplasia de mdula. Tiene baja incidencia de reac- prevenir la emergencia de cepas resistentes de P. acnes(54) pero
ciones adversas aunque pueden ser graves. La reaccin de debe mantenerse refrigerado despus de cada uso. Tambin se
hipersensibilidad es poco frecuente. Puede producirse ha sugerido el uso de concentraciones ms altas del antibitico
sobreinfeccin bacteriana y mictica. tpico como 4%(17) para disminuir la resistencia.

14 Dermatologa Peruana 2005; vol 15: No 1


E. Senz-Anduaga, L. Snchez-Saldaa

Indicacin nes; puede producir enrojecimiento, sequedad, ardor, irrita-


Tratamiento tpico para el acn. cin o prurito. El metronidazol es bien tolerado como alter-
nativa a los antibacterianos sistmicos para el tratamiento de
Efectos adversos la roscea, la monoterapia con metronidazol parece ser tan
En ungento tiene muy baja incidencia de sensibilizacin. efectiva como las tetraciclinas orales en el tratamiento de la
Puede producir dermatitis de contacto y fotodermatitis. roscea, reduce las lesiones inflamatorias y el eritema, su
eficacia es independiente de la presentacin en gel, crema o
CLINDAMICINA locin. La eficacia y tolerabilidad de metronidazol tpico en
combinacin con un antibitico oral o monoterapia para
El fosfato de clindamicina est indicado para el tratamiento
mantener la remisin de las lesiones se ha demostrado en
del acn vulgar. Tiene presentacin en solucin tpica, gel o
mltiples estudios bien controlados(55). En la roscea ocular
crema. Puede encontrarse preparaciones en combinacin con el metronidazol tpico proporciona beneficios adicionales.
perxido de benzoilo que no requieren refrigeracin despus Produce remisin de los sntomas por largo tiempo, no es
de su uso ya que el antibitico mantiene su actividad hasta curativo, el cese de tratamiento puede llevar a recadas. Una
por dos meses a temperatura ambiente(17). revisin de datos combinados de dos ensayos que incluyen
Mecanismo de accin 174 pacientes participantes concluyen que hay pruebas que
el metronidazol tpico es teraputica efectiva para la ros-
Se cree que reduce las concentraciones de cidos grasos so-
cea(56).
bre la piel e inhibe el desarrollo del P. acnes. Interacciona
con resorcinol, cido saliclico, sulfuros e isotretinona, agen- NITROFURAZONA
tes resecadores removedores o abrasivos, produciendo irri-
tacin en la piel. Inhibe la sntesis de protenas de la clula Agente antibacteriano tpico, amplio espectro de accin.
de la bacteria, enlazndose en la subunidad 50s de los ribo- Produce sensibilizacin. Est indicado en piodermias super-
somas. Activa contra P. acnes. En general, sus propiedades ficiales, desinfeccin de heridas, cortes, heridas, quemadu-
en relacin al uso en acn son las mismas que para la eritro- ras, lceras, injertos cutneos, prequirrgico. La nitrofura-
micina. zona ungento, efectivo agente bactericida contra todas las
cepas de S. aureus resistentes y a la mayora de agentes pat-
Indicaciones genos que infectan heridas. Indicado en terapia adyuvante
Tratamiento tpico para el acn, foliculitis. en pacientes con quemaduras de espesor total, cuando la re-
sistencia bacteriana a otros agentes es real o potencial. Pue-
Efectos adversos de ser utilizado sobre injertos sin peligro de maceracin,
Sequedad, eritema, prurito, sensacin urente, dolor abdomi- puede llevar a sobrecrecimiento de hongos y pseudomonas,
nal irritacin de la piel, trastornos gastrointestinales, derma- puede producir dolor a la aplicacin(41).
titis de contacto, foliculitis por gram negativos, grasitud de
la piel. RIFAMICINA- RIFOCINA
Pertenece al grupo de macrocclicos complejos producidos
TETRACICLINA por Streptomyces mediterranei. Es un antibitico semisint-
Antibitico de amplio espectro, uso limitado como tratamien- tico, pertenece a la familia de ansamicinas, del grupo de las
rifamicinas, se obtiene de la rifamicina B como rifamicina
to tpico. Slo usado en el tratamiento del acn. La resisten-
SV para aplicacin tpica. Acta contra grampositivos, gram
cia bacteriana es comn. Disponible en ungento y en solu-
negativos y especialmente sobre micobacterias, moderada ac-
cin. Puede causar reacciones alrgicas. Causa coloracin
cin contra gramnegativos. Tiene excelente penetracin s-
amarillenta de la piel. Se encuentra ms en formulaciones
rica y tisular. Produce sensibilizacin. Se aplica una vez al
oftlmicas y para uso vaginal.
da. La rifamicina es exclusivamente de uso parenteral o t-
METRONIDAZOL pico.

Es un agente antiprotozoario y antibacteriano. Esta indicado Mecanismo de accin


para el tratamiento del eritema, ppulas y pstulas inflama- Accin bactericida, inhibe la sntesis de ADN impidiendo la
torias de la roscea. El metronidazol disminuye el enrojeci- transcripcin de la enzima ARN polimerasa de los microor-
miento y nmero de lesiones. Viene envasado en forma de ganismos sensibles y en consecuencia la iniciacin de la ca-
crema y gel para aplicacin en piel y para uso en vagina. Se dena polipeptdica del ADN. Slo acta contra las bacterias
usa dos veces al da. Los efectos secundarios no son comu- y no sobre clulas humanas(57).

Dermatologa Peruana 2005; vol 15: No 1 15


Antibiticos tpicos

Espectro de accin dad frente a bacterias gram negativas y a integrantes de la flora


Es activa frente a grampositivos excepto Enterococcus normal de la piel: Corynebacterium spp, Micrococcus spp y
faecalis y algunos S. aureus meticilinorresistentes. Suscep- Propionibacterium spp.(11-13,28). Altamente activo contra
tibilidad a bacterias gramnegativas: N. meningitidis, N. go- SAMR(58). La resistencia a mupirocina ha sido descrita y es
norrhoeae, M. catarrhalis, H. influenzae, Brucella spp y mediada por plsmidos(28). Es infrecuente cepas con altos nive-
Legionella. Excelente actividad sobre micobacterias: M. tu- les de resistencia mediada por plsmidos que no respondan a
berculosis, M. bovis, M. kansassi, M. marinum, M. leprae, altas dosis de mupirocina, tratamientos repetidos en cursos
M. chelonae. Emerge resistencia al uso como monoterapia. cortos fueron asociados a poca resistencia. La resistencia a mu-
pirocina por MRSA ha sido un problema despus de su uso nasal
Indicaciones ampliamente extendido(58). Algunas cepas de bacterias tienen
Heridas infectadas, abscesos y lceras, piodermitis, tractos bajo nivel de resistencia, sucumben a dosis altas de mupiroci-
fistulosos, furunculosis, se usa para preparaciones de com- na. Es ms costoso que un curso de 10 das de eritromicina.
presas. Indicado en el tratamiento y profilaxis de infeccio- Indicaciones
nes cutneas. Est indicado en infecciones cutneas superfi-
ciales, heridas posquirrgicas, quemaduras, lceras varicosas. Se utiliza en el tratamiento del imptigo y otras lesiones in-
fectadas. Es el antibitico ms eficaz en eliminar el estado
Efectos adversos de portador nasal de estafilococo aureus en grupos de ries-
El uso prolongado puede producir sobrecrecimiento de mi- go(28,58), se ha ensayado el uso de mupirocina intranasal en
croorganismos no susceptibles, particularmente estafiloco- ungento asociado a vancomicina oral para la erradicacin
cos, el tratamiento debe ser por perodo limitado, evitando de SAMR demostrndose efectividad(62). La aplicacin in-
reas extensas. Son frecuentes las reacciones alrgicas cut- tranasal de mupirocina es ms efectiva que otros agentes t-
neas. Produce coloracin rojiza en tejidos corporales o flui- picos para erradicar SAMR de la colonizacin nasal(63,64), el
dos. La terapia tpica interacciona con ciclosporina. tratamiento con mupirocina de portadores nasales de SAMR
es til para prevenir algunas infecciones severas(65). Entre 25
MUPIROCINA y 30% de la poblacin general desarrolla colonizacin nasal
de SAMR. En el 80% de los pacientes diabticos, hospitali-
La mupirocina es conocida tambin como cido pseudomnico,
zados, drogadictos, en dilisis, se encuentra cepas idnticas
el nombre qumico es (E)-(2S, 3R, 4R, 5S)-5-[(2S,3S, 4S, 5S)-
a las encontradas en fosas nasales(66), al usar mupirocina na-
2,3-epoxi-5-hidroxi-4-metilhexil] tetrahidro-5, 4 dihidroxi-
sal se reduce la incidencia de bacteriemia. Su uso debe ser
metil-2H-piran-2-cido crotnico, ster con cido 9-hidroxi-
prudente para no seleccionar cepas resistentes, en general se
nonanoico; se obtiene de la fermentacin de Pseudomonas
extiende a las siguientes situaciones: profilaxis en lceras,
fluorescens(11-13,28,58). La mupirocina tpica est disponible como
heridas operatorias y quemaduras, tratamiento de infeccio-
crema o ungento al 2%, es segura y bien tolerada(59-61). Tiene
nes cutneas, erradicacin de la colonizacin nasal por esta-
baja incidencia de sensibilizacin de contacto, no hay resisten-
filococo aureus y de regin anogenital por estreptococo, tra-
cia a estreptococos y al estafilococos es muy baja. Es una cre- tamiento de eleccin efectivo y seguro en el imptigo no
ma similar en eficacia a la flucloxacilina pero significativamente ampollar, efectivo en el manejo de infecciones secundarias o
ms efectiva que eritromicina oral en la erradicacin de S. superinfeccin de dermatosis crnicas.
aureus, incluyendo el resistente a antibiticos. Similar eficacia
a cefalexina contra S. pyogenes y superior en S. aureus(11-13). El imptigo recurrente, furunculosis u otras infecciones
estafiloccicas, pueden ser resultado de carga nasal
Mecanismo de accin patognica de S. aureus. La mupirocina es el antibitico t-
Su mecanismo de accin es original, inhibe la sntesis de prote- pico ms efectivo para la eliminacin de la colonizacin na-
nas, por inhibicin de la enzima isoleucil ARN transferasa sin- sal de estafilococo aureus. La aplicacin intranasal 4 veces
tetasa, que impide la incorporacin de isoleucina a las prote- al da por 5 das, reduce la incidencia de colonizacin nasal
nas(28). Debido a su particular mecanismo de accin no presen- de S. aureus y el riesgo de infeccin cutnea por ms de un
ta resistencia cruzada(28). La afinidad por la enzima de clulas ao(15). Puede aplicarse de esa forma y seguido despus cada
de mamferos es muy escasa y, por tanto, su toxicidad selectiva. maana por un ao. Se usa en trabajadores de salud coloni-
zados y otros pacientes susceptibles para reducir complica-
Espectro de accin y resistencia ciones postoperatorias. Es efectiva en reducir infecciones re-
Es alta y particularmente efectiva contra cocos grampositivos currentes. En la dermatitis atpica crnica es frecuente la co-
aerbicos (S. aureus, S. epidermidis y estreptococo beta-hemo- lonizacin por S. aureus, y es efectivamente controlado con
ltico), no as para Enterococcus spp, tiene escasa o nula activi- mupirocina en infeccin localizada(11-13).

16 Dermatologa Peruana 2005; vol 15: No 1


E. Senz-Anduaga, L. Snchez-Saldaa

Se aplica tres veces al da por 7 a 10 das. Es beneficioso ni- la superficie celular en la bacteria) reduciendo la entrada de los
camente en la reduccin de S. aureus sensible a meticilina, antibiticos(8,72). A pesar de ello, en ms de 35 aos de uso ex-
efectivo parcialmente en erradicacin de la carga de S. aureus tendido de cido fusdico los niveles de resistencia han perma-
meticilino multirresistente. necido bajos(67). Algunos estudios demuestran que altos nive-
les de S. aureus resistentes a cido fusdico pueden asociarse a
Reacciones adversas uso local intensivo de preparaciones que contienen este pro-
Las reacciones adversas son muy bajas (menos de 1.5% pre- ducto oral y tpico y en pacientes dermatolgicos(71,73). Se ha
sentan sensacin quemante, punzante y dolor). Se puede pro- propuesto la hiptesis de que el tratamiento del eczema atpico
ducir prurito en el 1%, erupcin cutnea, nuseas, dermatitis por dos semanas con cido fusdico tpico en combinacin con
de contacto, eritema, piel seca, edema y exudado (menos del esteroides puede aumentar la colonizacin de S. aureus resis-
1%), prurito y dermatitis de contacto(11-13). tente al cido fusdico. Sin embargo, un pequeo estudio no ha
ACIDO FUSDICO
encontrado evidencia que sostenga esta hiptesis(16). No se ha
reportado resistencia o alergia cruzada, lo cual puede ser debi-
El cido fusdico es un antibitico usado ampliamente en un do a que el cido fusdico es un antibitico con estructura muy
gran nmero de infecciones bacterianas localizadas de piel. diferente de todas las otras clases de antibiticos, reduciendo la
Es una sal sdica (fusidato sdico) que pertenece al grupo de probabilidad de tener el mismo mecanismo de resistencia(67).
los fusidanos, deriva del hongo Fusidium coccineum. Su es-
tructura es similar a la de un esteroide, con alta penetracin Indicaciones
como stos, pero sin poseer la actividad esteroidea(67,68). El cido fusdico se ha indicado en el tratamiento de infec-
Estructuralmente es un triterpenoide tetracclico relaciona- ciones de piel y tejidos blandos leves a moderadamente se-
do con la cefalosporina P1 pero con mecanismo de accin veros(67): imptigo, foliculitis, eritrasma, furunculosis, abs-
diferente(69). Alcanza altas concentraciones en el sitio de in- cesos y heridas traumticas infectadas con gran xito; me-
feccin(67) an en tejidos poco vascularizados. Conserva su nos comnmente en hidradenitis supurativa, lceras crni-
actividad antibacteriana en presencia de pus, escaras y cos- cas de la pierna, quemaduras o lceras de presin. Es eficaz
tras y penetra hasta el lugar de infeccin incluso despus de en tratamiento de foliculitis decalvante de piel cabelluda.
la aplicacin sobre la piel intacta. El cido fusdico en un-
gento es significativamente ms efectivo y tiene cmoda COMBINACIONES TPICAS:
posologa de dos veces al da por 7 das. ACIDO FUSDICO-CORTICOIDES
Mecanismo de accin Las combinaciones tpicas con corticoides son muy tiles en
dermatitis atpica, eccemas donde los superantgenos
El cido fusdico acta inhibiendo la produccin de prote-
estafiloccicos juegan un rol en la exacerbacin(15). El tratamien-
nas esenciales para el crecimiento y supervivencia de bacte-
to con esteroides tpicos reduce la densidad de estafilococo
rias, interfiriendo con el factor 6 de elongacin implicado en
aureus en lesiones de dermatitis atpica (DA)(15). Se ha demos-
la translocacin(69). El mecanismo no es bien conocido, el
trado que preparaciones de hidrocortisona al 1% y cido fus-
cido fusdico se une al complejo formado por el factor de
dico al 2% es ms efectivo para DA que por separado(74). La
elongacin protena 6 y complejo de fosfato inorgnico,
betametasona al 0,1% y cido fusdico al 2% en crema, es ms
inhibiendo la funcin GTPasa de dicho factor, as se inhibe
efectiva en eccemas infectados que esteroides solos. Ambas pre-
la hidrlisis del GTP impidindose la translocacin y se blo-
paraciones reducen efectivamente la densidad bacteriana.
quea la elongacin de la cadena polipeptdica en formacin(69).
Espectro de accin y resistencia NUEVOS ANTIBITICOS TPICOS
Tiene actividad antimicrobiana sobre patgenos cutneos co-
Nadifloxacino
munes, bacterias grampositivas aerbicas o anaerbicas, espe-
cficamente efectivo contra S. aureus, para el cual es un anti- El nadifloxacino, una nueva fluoroquinolona tpica denomi-
bitico muy potente. Se ha demostrado la alta efectividad del nada como OPC-7251, est siendo recientemente estudiada.
cido fusdico contra S. aureus, con una MIC de 0-06mg/L(70). Se ha comparado su actividad contra S. aureus, estreptococo
Sin embargo, la resistencia al cido fusdico se conoce, existen spp, estafilococo coagulasa negativo, P. acnes y cepas de P.
estudios que reflejan altos niveles de S. aureus resistente al cido granulosum, y se ha demostrado que es activo contra bacterias
fusdico (50%) en pacientes dermatolgicos, en los cuales la aerobias y anaerobias aisladas en pacientes con enfermedades
condicin mdica ms comn fue el eczema atpico(71). La re- infecciosas cutneas, proponindose como una excelente nue-
sistencia al cido fusdico estara basada en la presencia de fusA va alternativa para el tratamiento tpico de infecciones cut-
(proteccin ribosomal) o fusB (permeabilidad disminuida en neas bacterianas(75), e incluso para su uso en acn(17).

Dermatologa Peruana 2005; vol 15: No 1 17


Antibiticos tpicos

T-3912 cies de Propionibacterium. Es bactericida contra Pseudomo-


T-3912 es una nueva quinolona tpica no fluorada, con ac- nas. Se ha probado en lceras de pie diabtico, y otra lceras
tividad in vitro contra S. aureus meticilinosensible, S. aureus de las piernas teniendo un amplio espectro. No presenta re-
meticilinorresistente, S. epidermidis, S. pneumoniae y P. sistencia cruzada con otros antibiticos usados comnmen-
acnes. Es potencialmente una quinolona til en el tratamiento te. La eficacia del pexiganam como antimicrobiano tpico
de infecciones de piel y tejidos blandos y su actividad bac- se encuentra en estudio. Parece ser una droga promete-
tericida potente puede ser competente para tratamientos cor- dora(11,12).
tos(76).
CONCLUSIONES
Ciprofloxacino tpico
Los patgenos ms comunes en las infecciones cutneas bac-
Quinolona fluorada. Inhibe ADN girasa (topoisomerasa II).
terianas siguen siendo el Staphylococcus aureus y el estrep-
Acta frente a grampositivos y gramnegativos. Tiene acti-
tococo beta-hemoltico. Este hecho se debe tener muy en
vidad frente a organismos que causan infecciones por el uso
cuenta al momento de la eleccin del antibitico, sea tpico
de catteres. Formulado en gel hidrfilo. An no est dispo-
o sistmico. La adecuada eleccin lleva a disminuir los ries-
nible.
go de desarrollo de resistencia a los antibiticos y de morbi-
PROTEGRIN mortalidad y los elevados costos del tratamiento de las in-
Protegrin-1 (PG-1)(11,12) es un pptido antimicrobiano de fecciones. Asimismo, hay que tener en cuenta que las pro-
amplio espectro de accin. Son cationes altamente hom- tenas del S. aureus y de algunas cepas de estreptococos pue-
logos, ricos en cistina y que tienen una estructura estabilizada den actuar como superantgenos, con el riesgo de producir
por dos cadenas disulfuro entre residuos de cistina en por- infecciones severas del tipo sndrome de Kawasaki y sn-
ciones C6- C15 y C8-C13 para una actividad antimicrobia- drome de shock txico estreptoccico y estafiloccico, o
na ptima. llevar al empeoramiento de enfermedades como la dermati-
tis atpica, la dermatitis de contacto o la psoriasis.
Protegrin-1 acta rpidamente matando bacterias gramposi-
tivas y gramnegativas en fase estacionaria, incluyendo S. Los antibiticos tpicos ofrecen una opcin importante en
aureus meticilinorresistente, Enterococcus faecalis vanco- el tratamiento de infecciones leves a moderadas debido a sus
micina resistente y Enterococcus faecium. Es activo contra ventajas conocidas: tienen baja incidencia de toxicidad, de
grampositivos y gramnegativos, incluso meticilina y vanco- efectos adversos y baja tasa de resistencias en relacin a los
micina resistentes. antibiticos sistmicos. Su potencial beneficioso no debe de-
jarse de lado a favor de antibiticos sistmicos en casos de
El mecanismo de accin no est completamente claro, crean infecciones leves. Para mantener sus bajos niveles de resis-
canales ion dependiente de energa en la membrana bacte- tencia, deben ser usados juiciosamente. En el uso tpico debe
riana. PG se une con afinidad moderadamente alta a compo- evitarse antibiticos de primera eleccin y de uso sistmico
nentes de membranas celulares bacterianas, tales como el o emparentados con ste. Una reaccin alrgica tpica pro-
componente lipopolisacrido de las membranas bacterianas hibe la prescripcin sistmica.
gramnegativas y al cido lipoteicoico de membranas gram-
positivas. Cuando una concentracin suficiente de PG es En general, los antibiticos tpicos son de mucho valor en
unida a la membrana se forman canales dependientes de ener- profilaxis de heridas, infecciones localizadas, tratamiento
ga, produciendo rpidamente la muerte del microbio. PG-1 de piodermias primarios, tratamiento de piodermias secun-
es prometedor por su estabilidad. Retiene actividad en pre- darios y quemaduras, adems de estar indicado en el trata-
sencia de suero y en concentraciones salinas fisiolgicas. Ha miento profilctico de portadores nasales de S. aureus y
probado ser activa contra un rango de mltiples microorga- portadores de estreptococo en regin anogenital. La mupi-
nismos drogorresistentes(11,12). rocina y el cido fusdico han demostrado ser igualmente
efectivos en el tratamiento de infecciones cutneas, siendo
PEXIGANAN los efectos colaterales ms comunes con mupirocina y la fre-
Es un antibitico aislado de la piel de ranas. Es un pptido cuencia de alergia con cido fusdico baja. Est demostrado
antimicrobiano anlogo de magainin, pptido de 22 amino- que la frecuencia de alergia a la neomicina es quiz diez ve-
cidos. Tiene un amplio rango de actividad contra estafiloco- ces ms que para el cido fusdico, con un espectro de ac-
cos, estreptococos, E. faecium, Corynebacterium spp, Pseu- cin microbiano menor. Los nuevos antibiticos prometen
domonas, Acinetobacter, Stenotrofomonas y algunas de las amplia cobertura antimicrobiana, menores efectos colatera-
Enterobacteriaceaes, Bacteroides, Peptoestreptococos y espe- les y bajas tasa de resistencia.

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