UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS

(Universidad del Perú; Decana de América)

Facultad de Farmacia y Bioquímica
E.A.P Farmacia y Bioquímica

Química Farmaceútica II
MACRÓLIDOS
 Docente: Dra. María Elena Montoya
Alfaro

 Integrantes:
• Acuña Leiva, Rodrigo
• Salas Mendoza , Giancarlo
• Segovia Huarcaya, Juan Jharol
 Introducción
Los macrólidos son una amplia familia de antibióticos naturales y semisintéticos. Fueron descubiertos en
1942 por Gardner y Chain, quienes describieron el primer compuesto del grupo, la pricomicina.
Diez años después, en los Laboratorios Eli Lilly, McGuire y colaboradores obtienen la eritromicina. Desde el
descubrimiento de la Eritromicina se han sumado a la familia nuevos compuestos, con el objetivo de mejorar
algunas deficiencias farmacocinéticas, el perfil de interacción de la droga y la intolerancia gastrointestinal. Sin
embargo, en la actualidad la eritromicina sigue siendo el antibiótico tipo de la familia de los macrólidos.
los macrólidos (macro: grande y olido: lactona) son moléculas lipofílicas que poseen como centro de su
estructura un anillo lactona de 12 a 16 átomos. El anillo lactona se encuentra unido por enlaces glucosídicos a
desoxiazúcares aminados (7). La diferencia entre los compuestos de esta familia precisamente está dada por
la cantidad de átomos que posee la molécula (10). Los compuestos con máximo potencial son aquellos con
anillo 14, 15o 16 membrado, la mayoría de los cuales derivan de la eritromicina .
Entre las ventajas de los macrólidos podemos mencionar las altas concentraciones intracelulares alcanzadas,
amplia distribución en el organismo, vida media prolongada y actividad contra importantes patógenos
microbianos.
 Objetivos
• Determinar la relación estructura actividad de los fármacos macrólidos.
• Modular los fármacos macrólidos por medio de herramientas digitales
(AVOGADRO).
• Determinar el sitio de unión farmaco-proteina por medio de programas
digitales (PyMOL y PyRx).
Genelaridades (conceptos generales, dianas y clasificación)

Por hacer ……
MECANISMO DE ACCION
 CLASIFICACION QUÍMICA
MACRÓLIDOS

14 MIEMBROS 15 MIEMBROS 16 MIEMBROS

 Eritromicina  Josamicina
 Oleandomicina  Esperamicina
  Azitromicina  Kitamicina
Roxitromicina
  Tulatromicina  Tilocina
Diritromicina
 Fruritromicina  Midecamicina
 Claritromicina  Rokitamicina
 Miocanicina
 Tilmicosina
CLASIFICACION SEGUN SU
ORIGEN
MACROLIDOS

NATURALES SEMISINTETICOS

 Eritromcna  Roxitromicina
 Josamicina  Diritromicina
 Esperamicina  Fruritromicina
 Kitamicina  Claritromicina
 Oleandomicina  Azitromicina
 Tilocina  Tulatromicina
 Midecamicina  Rokitamicina
 Miocanicina
 Tilmicosina
 MACROLIDOS
Los macrólidos contienen en su estructura general un anillo lactónico conformado por 14 a 16
miembros, unido a un azúcar aminado. Ocasionalmente, algún otro azú­car se anexa a la
cadena. La cantidad de carbonos (C) presentes en el anillo lactónico, permite identificar tres
subgrupos de macrólidos: Macrolidos de 14, 15 y 16 miembros en el anillo de lactona
 MACROLIDOS DE 14 MIEMBROS
Relación estructura -actividad

Figura 1. Estructura general para macrólidos 14 miembros .

 MACROLIDOS DE 14 MIEMBROS
ERITROMICINA

ACD/LogP: 2.83
Ribosoma 23s ERITROMICINA

------todavía esta en proCESO

 MACROLIDOS DE 14 MIEMBROS
CLARITROMICINA

ACD/LogP: 3.16
 MACROLIDOS DE 14 MIEMBROS
ROXITROMICINA

ACD/LogP: 3.73
 COMPARACION
ERITROMICINA CLARITROMICINA ROXITROMICINA
 MACROLIDOS DE 15 MIEMBROS
Denominados macrólidos azalidas, el subgrupo esta representado por azitromicina.

RELACION ESTRUCTURA -ACTIVIDAD

 La modificación sustancial consiste en la inserción,

de un átomo de nitrógeno asociado a un grupo metilo
en la posición 9 del anillo lactónico
 Retiro de un grupo cetónico en posición 9.
 La presencia del grupo metilo en la posición 9 del
anillo macrólido, confiere una carga positiva extra a
la molécula de azitromicina; esta carga extra amplía
el espectro bacteriano de azitromicina en relación a
la eritromicina contra la mayoría de los organismos
gram-negativos.
 Azitromicina es considerada más estable que
eritromicina en medios ácidos debido a la
incorporación del átomo de nitrógeno en la posición
9 del anillo lactónico ya que provee de un segundo
sitio de protonación.
 MACROLIDOS DE 15
MIEMBROS
AZITROMICINA

Log P: 3,33
AZITROMICINA
TULATROMICINA

Log P: 4,07
Macrólidos de 16 miembros
ACD/LogP: 3.06

• ESPIRICINA
MIDECAMICINA

ACD/LogP: 3.53
Josamicina

ACD/LogP: 3.88