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REVISIN DE ESTUDIOS CLNICOS Y EXPERIMENTALES DE

LOS EFECTOS DE CENTELLA ASIATICA

Autor: Pieroni Gonzalo Daniel Enrique

INTRODUCCION

La hierba Centella asitica (L.) Urban, (sinnimo Hydrocotyle

asitica ) perteneciente a la familia Apiaceae, es una planta
medicinal conocida y empleada en teraputica desde la
antigedad en el sudeste asitico y en la India.
Se encuentra adems en China, Japn, Madagascar,
frica del Sur, Amrica del Sur, Mxico y Australia.
Se utiliza la planta entera (fresca o mas frecuentemente seca), la cual contiene principios
activos que son saponsidos pentacclicos triterpnicos: principalmente asiaticsido
(ster del cido asitico y un trisacrido) y madecassido (ster del cido madecsico y
un trisacrido). Otras saponinas minoritarias son centellsido, brahmsido,
brahminsido y centellosaponinas. 2

Durante milenios ha sido utilizada en la medicina ayurvdica , para tratamientos de

cicatrizacin de heridas, lepra, como revitalizador psico-fsico y purificador de la
sangre.

Actualmente, Centella asitica es utilizada en demencias y trastornos cognitivos, en el

tratamiento de insuficiencia venosa crnica, de microangiopata diabtica y de placas
arteriosclerticas por va oral. Como uso tpico en patologas dermatolgicas como
cicatrizacin de heridas y escaras, prevencin de estras del embarazo y psoriasis,
lceras drmicas, bucales o corneales, blefaritis, conjuntivitis y quemaduras. 3

Se comercializa para el tratamiento de obesidad y celultis, aunque no hay estudios

cientficos que avalen dicho uso.

La utilizacin de Centella asitica estara relacionada con la aparicin de efectos

adversos, como dermatitis de contacto (relacionada a sus principios activos, como el
madecassido) e infertilidad (asociada a isotancunsidos y tancunsidos presentes en
sus extractos).

En esta revisin se describirn y relacionarn los efectos de Centella asitica

encontrados en estudios cientficos realizados en humanos, animales de laboratorio e in-
Vitro que tratan de demostrar su uso seguro en los distintos efectos teraputicos.
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PUBLICACIONES CIENTIFICAS

Estudios en animales e in Vitro

Efecto antinociceptivo y antiinflamatorio de Centella asitica (M. N. Somchit y

col.2004)

El objetivo de este trabajo fue evaluar la actividad antinociceptiva y antiinflamatoria del

extracto acuoso de Centella asitica (C.A) en ratones y ratas respectivamente.

La actividad antinociceptiva de C.A fue evaluada utilizando la prueba de contorsiones

abdominales inducida por la inyeccin de acido actico (10 mg/kg. i.p.).
Se contaron las contracciones de los msculos abdominales junto con el estiramiento de
los miembros traseros en un perodo de 30 min. comenzando 5 minutos despus de la
inyeccin del cido.
Se utilizaron 8 grupos de 6 ratones. Los distintos tratamientos fueron:
Grupo 1: solucin salina
Grupo 2: C.A. 10 mg/kg
Grupo 3: C.A. 30mg/kg
Grupo 4: C.A. 100mg/kg
Grupo 5: C.A. 300mg/kg
Grupo 6: Aspirina 100mg/kg
Grupo 7: Morfina 10 mg/kg
Grupo 8: C.A. 300 mg/kg + Naloxona 5mg/kg *

*15 min. antes de la administracin del extracto los ratones de este grupo fueron pre-
tratados con Naloxona, un antagonista opioide no especfico.

Otra manera de evaluar la actividad antinociceptiva que se utiliz en el presente estudio

fue la prueba de la placa caliente, la cual se realiz de la siguiente manera:
Se calent la placa y se mantuvo a 55 C 0,2. Se colocaron los ratones, de a uno por
vez, sobre la superficie y se registr el tiempo transcurrido hasta que manifestaban un
comportamiento de incomodidad (cuando se laman las patas o saltaban). Esto se realiz
a los 30, 60, 120 y150 minutos luego de la administracin del extracto (0, 10, 30, 100 y
300 mg/kg. i.p.).
Se definieron 20 segundos como el tiempo de analgesia completa para evitar heridas.
La actividad antiinflamatoria se evalu mediante la inflamacin inducida por PGE2
Se utilizaron 6 grupos de ratas (n=6).

inyeccin
Grupo inyeccin intraperitoneal intraplantar
1 solucin salina solucin salina
2 solucin salina PGE2 100 UI
3 Extracto C.A. 2mg/kg PGE2 100 UI
4 Extracto C.A. 4mg/kg PGE2 100 UI
5 Extracto C.A. 10mg/kg PGE2 100 UI
c. mefenmico
6 10mg/kg PGE2 100 UI
Tabla 1: Tratamiento recibidos por los distintos grupos. La inyeccin
intraperitoneal fue administrada 15 min. antes de la inyeccin intraplantar.
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El volumen de la pata fue medido antes de la inyeccin y cada 30 min., durante 4 horas,
luego de la inyeccin de PGE2, utilizando un pletismografo de mercurio.

Resultados.

Con respecto al test de contracciones abdominales, el extracto mostr una reduccin

significativa dependiente de la dosis. La mxima inhibicin se observ para 300 mg/kg
y fue estadsticamente comparable al control de aspirina(10 mg/kg).
Con respecto a la naloxona se observ que inhibi el efecto del extracto.

Tabla 2: Los resultados fueron expresados como porcentaje de inhibicin de las contracciones
abdominales con respecto al control.

En la prueba de plancha caliente la administracin del extracto caus una prolongacin

significativa, y dependiente de la dosis, de la latencia de respuesta. La mxima
respuesta se obtuvo a los 60 minutos despus de la administracin y luego disminuy.

En el test de inflamacin inducida por PGE2 se observ una leve actividad

antiinflamatoria para la dosis del extracto de C.A. 2mg/kg. La dosis de 4mg/kg tuvo
actividad semejante a la del c. Mefenmico mientras que la de 10mg/kg la super
considerablemente.

De este trabajo se concluye que los extractos de C.A tienen propiedades

antinociceptivas, tal como se reflej en los estudios de la placa caliente y contracciones
abdominales inducidas; el mecanismo de accin podra implicar receptores opioides.
La potencia de antinocicepcin fue menor que la morfina y la aspirina en dosis
similares.
La administracin i.p de C.A redujo el edema de pata inducido por PGE2 an en baja
dosis mostrando una potencia mayor que la del c. mefenmico.
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Screening in vitro de cinco plantas medicinales para evaluar la actividad

antibacteriana usando el mtodo de difusin de disco (Zaidan, M.R.S, y col. 2005 )

En este trabajo se utilizaron cinco plantas medicinales entre las cuales se encuentra la
Centella asitica. La actividad antibacteriana de las especies estudiadas fue evaluada
frente a cinco cepas bacterianas: Staphylococcus aureus meticilin resistente (MRSA),
Staphylococcus aureus ATCC 25923, Klebsiella pneumoniae (IMRK 25/96),
Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853 y Escherichia coli 25922.
A partir de las hojas secas de Centella, se prepar un extracto metanlico, del cual se
hicieron diluciones con dimetilsulfxido (DMSO) como solvente con las cuales se
impregnaron discos obteniendo antibiogramas con concentraciones finales de 1 a 0,002
mg/disco.
Se utiliz el mtodo de Difusin de Disco para evaluar la presencia de la actividad
antibacteriana de los extractos de plantas. Cada placa de prueba comprenda 6 discos.
Uno de los discos se impregn con un antibitico estndar comercial segn la cepa
sembrada, control positivo:

CEPA ANTIBIOTICO
S. aureus Vancomicina 30 ug.
K. pneumoniae Ampicilina 10 ug.
P. aeruginosa Amikacina 30 ug.
E. coli Amikacina 30 ug.
MRSA Oxacilina 1 ug.

Otro disco fue impregnado con DMSO, control negativo y los 4 discos restantes con
distintas concentraciones del extracto de C.A.. Luego se incubaron a 37 C durante 18-
24 hs de acuerdo a la especie. Posteriormente se examinaron los discos midiendo la
zona de inhibicin del crecimiento bacteriano en 12 discos con distintas concentraciones
de extracto y se determin la concentracin mnima inhibitoria.

Se obtuvieron los siguientes resultados:

Se vio que la C.A tiene actividades potenciales antibacterianas frente a S.aureus ATCC
y MRSA pero no a las otras 3 cepas. Este resultado puede deberse a que la doble
membrana de las bacterias Gram (-) impiden que las molculas activas del extracto
puedan actuar.

Actividad anti-trombtica de los constituyentes de Centella asitica (Toshico Satake

y col 2007 )

En este trabajo se estudi los diferentes componentes de la Centella y su relacin con la

actividad antitrombtica.
Se aislaron 10 componentes a partir de un extracto metanlico de las partes areas de la
planta y de este se hicieron extracciones sucesivas por particin con diferentes
solventes, luego fueron comparadas las estructuras con muestras autnticas.
Para evaluar el efecto antitrombtico en la sangre de rata, se administraron los
compuestos aislados y extractos disueltos en agua destilada (4 ml/kg va oral) 2 veces
por da en intervalos de 6 hs durante 2 semanas. Se administraron diferentes dosis para
cada compuesto y extractos. Se utilizaron grupos de 6 ratas para cada caso.
El efecto antitrombtico se evalu usando Hemostatometra (Fig. 1).
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Fig. N 1: Hemostatometro
Parte A: sangre sin anticoagulante se introduce en el holder. Parte B: Induccin
de la agregacin plaquetaria. Parte C: Trasductor de presin.

Fig. N 2: Registro de la variacin de presin.

La sangre que se extrajo de la aorta abdominal del animal despus de 40 mn. de

anestesia IM, se coloc en una jeringa de 1 ml sin anticoagulante. La misma se inserta
en un holder (tipo aguja doblada) a 37 C (fig. 1 A). La sangre va fluyendo con un
desplazamiento mediado por un flujo de lquido parafn; as la sangre pasa por un
tubo de polipropileno a velocidad constante. Este tubo se pincha con una aguja, lo cual
induce la agregacin plaquetaria (fig. 1B) que frena el flujo y se traduce en una
disminucin en la presin medida en el trasductor de presin (fig. 1 C )
As el descenso de presin implica coagulacin. Los cambios en la presin se observan
en la figura 2.
Las reas H1 (corresponde a un descenso al 30%) y H2 (corresponde a un descenso al
90%) muestran la recuperacin de la presin inicial luego de pinchar el tubo para
inducir la reaccin hemosttica. De esta manera se mide la reactividad plaquetaria.
Luego de registrarse hemostasia inicial, la sangre no anticoagulada genera un 2do
descenso de la presin respecto al nivel original (60 mm Hg). El tiempo en que baja 10
mm Hg se define como tiempo de cicatrizacin 1 (CT1, minutos), mientras que el
tiempo en que baja hasta 10 mm Hg es el tiempo de cicatrizacin 2 (CT2, minutos), o
sea que los aumentos de tipo de cicatrizacin indican efecto anticoagulante.
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El efecto de las muestras en la reactividad plaquetaria y en la coagulacin, se vio por

medio de los cambios en H1, H2 y CT1, CT2 respectivamente.
Un aumento o disminucin en H1 Y H2 refleja inhibicin o activacin de la reactividad
plaquetaria.
Los resultados mostraron que la fase soluble EtoAc del extracto MeOH expuso la
actividad inhibitoria ms fuerte.
Entre todos los compuestos slo el cido 3,5-di-O-caffeoylquinic expuso un efecto
antitrombtico y el efecto inhibitorio sobre la coagulacin dinmica. Se encontr una
actividad mxima en una dosis de 0,4 mg/kg, que se disminua en 4 y 2 mg/kg.

ESTUDIOS CLINICOS

Hepatotoxicidad asociada al consumo de Centella asitica (Jorge O.A y Jorge A.D,

2004)

En este trabajo se estudiaron los efectos que ocasiona la C.A, consecuencia de sus
mltiples usos, sobre el hgado el cual es el encargado de su metabolizacin.
Se estudiaron 3 casos clnicos, de mujeres entre 49 y 62 aos, las cuales haban ingerido
tabletas de C.A para adelgazar en diferentes tiempos que iban de 3 semanas hasta 2
meses, presentaban similares sntomas y los exmenes fsicos de las 3 coincidieron en
ictericia y hepatomegalia dolorosa, y ninguna tena antecedentes patolgicos. Se les
suspendi la ingesta de tabletas y se las medic con cido desoxi-(AUDC) 10
mg/kg/da. Luego de 2 meses permanecan asintomticas y anictricas.
Los ppios activos de C.A (asiticosido, madecassido) son compuestos triterpnicos y
se hipotetiza que el dao de estos induce a apoptosis y muerte por alteracin de
membranas celulares, esto se confirm con las biopsias de las pacientes las cuales
mostraron marcada degeneracin eosinfila y necrosis celular.
Adems se observ una secuencia cronolgica y clnica entre la ingesta de C.A y la
aparicin de lesiones hepticas.
El cido ursodeoxiclico (AUDC) posee propiedades hidroflicas y protectoras de las
membranas de los hepatocitos, entre otras funciones. En los casos donde exista una
importante apoptosis evidenciada en las biopsias hepticas, la utilizacin de AUDC se
asoci a una mejora clnica, aunque no se puede descartar que la sola suspensin de
C.A haya determinado la mejora observada.

Ensayo experimental con Centella asitica intralesional en queloides y cicatrices

hipertrficas (Belea R.A ,Lacovara D.S , 1993)

Belea y Lacovara se basaron en estudios anteriores realizados en animales y hombres,

en los cuales la C.A mostr interferencia en el metabolismo del colgeno anormal sin
reportar efectos secundarios importantes, slo intolerancia gstrica ocasional o
reacciones alrgicas.
El estudio se llev a cabo con 17 pacientes entre 9 y 59 aos (9 masculinos y 8
femeninos) que reportaron queloides y/o cicatrices hipertrficas referidos de distintos
centros asistenciales.
Se clasificaron de acuerdo a: tipo de piel, antecedentes personales y familiares de
queloide o cicatrices hipertrficas, tiempo de evolucin, circunstancias de su aparicin,
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tratamientos previos, tamao, grosor, localizacin. En base a estas caractersticas se

elabor el protocolo de tratamiento.
Se administr C.A como inyeccin intralesional diluyendo con lidocana hasta producir
blanqueamiento de la lesin.
Luego se inici la necrosis en la lesin indicndole limpieza diaria. Se hicieron
controles semanales con nuevas infiltraciones en cada lesin. Se evalu el grosor y
extensin de la lesin, control del prurito y el dolor (subjetiva).

Se observ mejor respuesta en las cicatrices hipertrficas (75%) que los queloides
(50%), debido a que las primeras se disuelven ms fcil con diversas modalidades
teraputicas.
El uso intralesional de C.A produce probablemente necrosis por vasoconstriccin con
posterior destruccin del fibroblasto alterado. Se destruyen los mastocitos lo que
explicara la desaparicin del prurito.
La inyeccin intralesional produce mayor concentracin local del producto que
interfiere en el desarrollo del fibroblasto y lo cambia a un fibrocito normal lo que
explicara la normalizacin del tejido cicatricial en los pacientes tratados.

CONCLUSIONES

De los estudios preclnicos analizados se puede extraer que los extractos acuosos de
C.A. poseen actividad antiinflamatoria y antinociceptiva mientras que los extractos
metanlicos poseen actividad antimicrobiana.
Estos estudios avalan el uso tradicional de la planta en el tratamiento de condiciones
inflamatorias o reumatismo.
Con respecto a la accin antitrombtica de algunos de sus componentes, se confirma
que esta planta es til para la prevencin de enfermedades relacionadas con el modo de
vivir como la hipertensin, cardiopata y la apopleja cerebral causada por la
aterosclerosis.
Clnicamente se comprob que es una alternativa para la terapia de las cicatrices
hipertrficas y queloides, siendo segura, inocua y efectiva sin efectos secundarios
importantes.
Se cree que la Centella asitica debera ser tenida en cuenta como potencial etiologa de
dao heptico, asociado a apoptosis, necrosis y al desarrollo de anticuerpos.
De acuerdo a su potencial uso comercial como anticelultico y como alternativa para
adelgazar, no se encontraron estudios que evalen dicha actividad pero s se
relacionaron efectos secundarios ocasionados a su mal uso.
Finalmente podemos decir que es una alternativa segura en los usos descriptos
anteriormente.

BIBLIOGRAFA

1- Belea A.,Lacovara D.,Ensayo experimental con Centella asitica intralesional en

queloides y cicatrices hipertrficas. Dermatologa Venezolana, 31 (1): 19-22, 1993
2- Jorge O.A., Jorge A.D, Hepatotoxicidad asociada al consumo de Centella asitica.
Servicio de Gastroenterologa. Hospital Espaol de Mendoza. Argentina, 2004.
www.infodoctor.org. [consulta: 10 de marzo]
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3- Vademcum de prescripcin de Plantas Medicinales, Masson, Fitoterapia 3 Edicin,

1998.
4- Somchit M.N, Sulaiman M.R, Zuraini A., Samsuddin L., Somchit N., Israf D.A,
Moin S., Antinociceptive and antiinflamatory effects of Centella asiatica. Indian J.
Phamarcol, 36 (6): 377-380, 2004.
5- Toshiko Satake, Kohei Kamiya, Yin An, Tomomi Oishi, and Junichiro Yamamoto,
The anti-thrombotic active constituents from Centella asiatica. Biol. Pharm. Bull 30 (5):
935-940, 2007.
6- Zaidan,M.R.S, Noor Rain, A.,Bradul,A.R, Adlin,A., Norazah,A. & Zakiah,I. In vitro
screening of five local medicinal plants for antibacterial activity using disc diffusion
method. Tropical Biomedicine 22 (2): 165-170, 2005.