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Revision de informacion cientifica sobre el Castaño de Indias para el uso en la Insuficiencia venosa crónica

(Aesculus hippocastanum)
Autor: Agostino Santiago M. Introducción
El Aesculus pertenece a la Flia. Hippocastanaceae, del orden de los Sapindales, la subclase Rosidae y la clase Magnoliate. Hippocastanum significa literalmente ‘castaña para caballos’, quizás porque el fruto de esta especie se ha utilizado como forraje para equinos. Se lo conoce como Castaño de Indias. Es un árbol caducifolio corpulento, puede medir hasta 30 metros, de forma ancha y columnar, corteza pardo roja o gris, escamosa. Las hojas forman estructuras palmares de 5 a 8 folíolos dentados. Son verdes oscuras, cambiando al amarillo en otoño. Las flores son de un color amarillo cremoso, posteriormente manchadas de rojo. Aparecen en primavera, formando ‘panículas’ ( una especie de espiga) erguidas, muy llamativas. El fruto es una cápsula algo cónica, erizada de púas, dehiscente, con 1 a 3 semillas gruesas y lustrosas. El extracto de semilla de la Castaña de Indias se empezó a usar ampliamente en Europa ( y hoy en todo el mundo) para tratar la insuficiencia venosa crónica (IVC), ya que es antiedematoso, venotrópico y antiinflamatorio. La IVC describe el deterioro del retorno venoso, el cual es el volumen de flujo de sangre que regresa al corazón. Esto se debe a que el flujo no es tan rápido o eficiente como debería ser, produciendo finalmente edema y posibles ulceraciones. En los pacientes con IVC se ha encontrado una cantidad de leucocitos mayor de lo normal, este aumento produce como consecuencia, el daño del tejido circundante e incremento de la permeabilidad capilar. Es un síndrome que puede incluir inflamación de las piernas, vena varicosa, dolor, edema, picor y llagas en la piel 1. La acción antiinflamatoria se debe a la presencia de flavonoides, las propiedades astringentes son el resultado del contenido de taninos, por último, las escinas son las responsables del efecto antiedematoso y también pueden aumentar el tono de las venas1. Aunque el extracto de semilla de la castaña se recomienda tradicionalmente para una variedad de condiciones médicas, tiene una fuerte evidencia con apoyo científico para la IVC 8. Entre las sustancias que actúan farmacológicamente se encuentran las siguientes: esculina, varios heterósidos cumarínicos, taninos, esculetol libre, escopoletol, quercitrina, nicotina, saponinas de importante acción. Oligoglicósidos llamados escinas Ia, Ib, IIa, IIb y IIIa. Péptidos antifúngicos 9. Aproximadamente entre el 20-25% de las mujeres y el 10-15% de los hombres en el mundo sufren de IVC. Estos porcentajes aumentan con la edad. El tratamiento convencional para la IVC es la compresión mecánica de los lugares dañados, esto a veces no es muy confortable para los pacientes, los cuales abandonan la terapia. Por eso

este es introducido en una columna cromatográfica Diaion HP-20 para remover los componentes azúcares y lipídicos del extracto. Para esto.es importante una terapia con medicamentos de administración oral. también atenuarían la permeabilidad en venas y capilares 4. que se encuentra en las semillas del Castaño de Indias en un 3-10% son las Escinas. así como datos que puedan ser de interés. IIb. encontrar datos científicos que avalen el uso del Castaño de Indias para la IVC. y IIIa) por separado. Obtención del Extracto de semillas y Estructura química de los principales principios activos El principio activo principal contra la IVC. IIa. que sea segura y efectiva 6. . como estructura química de principios activos. Las saponinas obtenidas son purificadas por repetición de HPLC. efectos adversos y seguridad de la misma. Es el objetivo de esta monografía. forma de extracción de los mismos. que son una mezcla de acilados triterpenos glicosilados ( saponinas). La fracción eludida que contiene los componentes saponínicos es separada por cromatografía en columna (sílica gel) por fase reversa para dar la fracción saponínica. para así poder arribar a conclusiones importantes. Un esquema de la extracción de las distintas escinas que contienen las semillas del Castaño de Indias es 7: Como se ve en el esquema el extracto es a partir de Metanol. Las escinas inhibirían a las enzimas que inducen la activación de los leucocitos. Las estructuras químicas de las escinas pueden determinarse usando diferentes Técnicas Espectroscópicas. dando las distintas escinas ( Ia. Ib. se realizó una búsqueda de información en trabajos con aval científico y luego los mismos fueron comparados. Una vez obtenido el extracto metanólico.

Estas estructuras químicas son las siguientes 7 : .

6 317 24. IIa y IIb de Castaño de Indias. escigeninas. Aspirina fue utilizada como droga de referencia. usada en el lavado fue filtrada y se le agregó NaOH 1N. La sc.. las semillas de Aesculus hippocastanum L.6 238 43. 5 En este trabajo se investigó los efectos de escinas Ia.1 293 30. Las escinas Ia. salina y se midió la absorbancia a 590 usando un espectrofotómetro UV. Las escinas sin grupo acilo no tuvieron efecto. Ib.7 44. Se vió que hubo infiltración del tinte en la cavidad peritoneal. Aumento de la permeabilidad inducida por Ácido acético (HAc) ( en ratones) II. La permeabilidad vascular fue determinada como la cantidad de tintura que se infiltró en la cavidad peritoneal. 20 minutos después los ratones fueron sacrificados y el abdomen fue rápidamente abierto y la cavidad peritoneal fue lavada con solución (sc. IIa y IIb aisladas del Castaño de Indias.9 28. y escinas sin grupo acilo I y II obtenidas por hidrólisis alcalina de escinas en inflamación aguda en ratas y ratones. Ib. Las muestras de escinas fueron suspendidas en solución de acacia al 2% y fueron dadas oralmente en dosis de 10ml/Kg en cada experimento realizado. barringtogenetol) pero sin interés para este trabajo. las semillas del Aesculus hippocastanum L.Existen otras sustancias que pueden ser aisladas de las semillas del Castaño de Indias ( desacilescinas. en Inflamación aguda en Animales. Edema en pata trasera inducida por carragenina ( en ratas). Tratamiento Dosis (mg/kg) N Cantidad de Inhibición % tintura (µg/animal) 422 -----------371 12.. 5 minutos más tarde una solución 1% de HAc fue inyectada intraperitonealmente.7 30. En todas las técnicas se usaron grupos controles ( sin drogas a testear).4 44. IIa y IIb tuvieron inhibición dosis dependiente ( ver Tabla 1).5 Control Escina Ia Escina Ib Aspirina Control Escina IIa -----------50 100 200 50 100 200 200 -----------50 100 200 50 100 200 12 9 10 8 9 12 12 12 12 9 9 8 9 9 9 Escina IIb . fue llevada a 10ml con sc.1 220 47. Estudios en animales in-vitro ( preclínicos) Efectos de Escinas Ia.8 238 43. esta sc.9 405 317 224 199 290 227 176 ------------21. Ib.) salina.0 56.6 198 53. Aspirina inhibió en un 50% la infiltración. En I los ratones fueron inyectados con pontamina azul del cielo ( tintura) al 4% por vía intravenosa en la vena de la cola 55 minutos después de la administración de uno de los compuestos a ensayar. Se usaron 2 técnicas: I.

protección vascular. 5 De importancia. Se usó Indometacina como sustancia de referencia. 4 y propiedades Este estudio tuvo como objetivo determinar propiedades farmacológicas del Castaño de Indias (HCE) para la IVC. se midió por pletismografía. hace pensar que hay determinados requerimientos estructurales para que las mismas posean actividad. Usando Indometacina la inhibición fue importante luego de 1h. El volumen inicial de la pata como así entre el intervalo de 1h-6hs luego de haber administrado las sustancias a ensayar.6 Tabla 1. se puede destacar de este trabajo que las escinas mostraron efectos inhibitorios en el aumento de la permeabilidad vascular inducida por HAc en ratones y en la inflamación originada por carragenina. Efecto venotónico.Aspirina Control Desacilescina I Desacilescina II Aspirina 200 -----------200 200 200 12 9 9 10 9 201 426 414 448 185 50. lo que sumado a que cada escina tuvo actividad diferente a otras escinas. pero con diferencia en el mantenimiento de la inhibición ( ver Figura 1).(5) En el Test de carragenina. Todas las escinas inhibieron la inflamación. Así. Figura 1. las diferencias de estructura química en grupos acilos y oligosacáridos es aparentemente importante para exhibir la actividad antiinflamatoria. Los resultados fueron expresados como % de inflamación. Efectos de las escinas y desacilescinas en el incremento de la permeabilidad vascular inducida por Ácido acético. antiinflamatoria antioxidantes del Extracto del Castaño de Indias. esta fue comparada con el volumen inicial. conteniendo 70% de escinas: .4 ----------2. Efectos de Escinas y Desacilescinas en Edema de pata inducido por carragenina en ratas. se inyectó una suspensión al 1% de carragenina en la pata trasera de la rata 1h después de la administración de una solución a testear o de vehículo solo. La inflamación se mantuvo en el tiempo en el grupo control.2 56. Las escinas que no tenían grupo acilo no mostraron efecto. Las desacilescinas carecieron de actividad. y que en todos los casos las inhibiciones fueron dosis-dependientes.8 -5. Se vieron los siguientes efectos del Castaño de Indias.

flujo y presión venosa. Los extremos de la vena fueron conectados a un transductor de fuerza para medir la tensión. Al lavar el preparado la contracción se mantuvo en el tiempo ( ver Fig. en donde 8 días antes del estudio la vena safena derecha se ligó para generar estenosis y la izquierda se utilizó como control (ambas in situ). Como se ve en la Fig. Como resultado se vió que HCE desarrolló tensión muscular lisa en dosis acumulativas. ◘ Permeabilidad capilar y resistencia en roedores midiendo la extravasación plasmática y petequias. Otra de las técnicas usadas es el Aislamiento de vena safena de perro perfundida normal y patológica. La porción extraída de vena ligada es canulada y sumergida en sc. No hubo diferencias significativas entre vena normal y patológica. medida por un transductor de presión. de Krebs con aporte de O 2 y CO2 a flujo constante. en donde se extirpó la vena safena del perro y se la sumergió en una solución (sc.◘ Efecto venotónico y linfático en perros in -vitro e in-vivo se vio la acción del HCE en el retorno venoso.) modificada de Krebs. 2. Se hicieron Curvas dosis-respuestas (CDR) en dosis acumulativas y la respuesta se expresó como porcentaje de la respuesta máxima a Noradrenalina (NorA). y flujo linfático. La vasoconstricción se determinó como un aumento en la presión de perfusión. EFECTO VENOTÓNICO Y LINFÁTICO: Se usaron 5 técnicas diferentes para ver estos efectos. además se informó que el HCE potenció la respuesta de NorA cuando ambos estaban presente. el HCE aumentó la presión venosa siendo dosis-dependiente. . La respuesta fue expresada como porcentaje de respuesta a NorA. La contracción fue más lenta que la de NorA y aumentó el tono venoso. El HCE fue administrado por la cánula. siendo un efecto dosisdependiente. Una de estas fue el Aislado de vena safena en perro. ◘ Acción antiinflamatoria en ratas ◘ Se estudió la acción antioxidante pero no es de interés para este trabajo. ◘ Efecto antiedematoso en ratas. 1).

la hiperpermeabilidad cutánea fue inducida por irritación clorofórmica y visualizada por difusión de solución de Evans. flujo venoso y linfático en perro.(ver Figura 3) La técnica de Estudio del retorno venoso en perro anestesiado. entonces se cuantificó la presión y su aumento durante la compresión. En la técnica de Hiperpermeabilidad capilar en conejos.En la técnica de Vena safena de perro perfundida de forma inversa al flujo sanguíneo usada en este estudio. el cual es ligado en sus extremos a catéteres. El HCE se inyectó en la circulación extracorporal.200mm hg. La última técnica que se usó para cuantificar el efecto venoso y linfático fue la Presión venosa. A dosis máxima se vio casi una equivalencia con NorA. y que el HCE adicionado a la sc. Las drogas fueron suministradas mediante una cánula en la vena braquial a flujo constante. Con un transductor de presión. la cual es perfundida a presión constante en dirección inversa al flujo sanguíneo. aplicada en esta investigación. de perfusión disminuyó el flujo siendo esto dosis-dependiente. luego un transductor de presión fue insertado en una derivación de la vena. Carótida) y la Pven (conectado a vena femoral). Se pudo concluir que el HCE produce cierto cierre de las válvulas. los perros son anestesiados y se les extrae un tramo de la vena safena. se basó en anestesiar a los perros y luego se colocó una bomba peristáltica para generar una circulación extracorporal constante. El HCE aumentó la compresion y la presión final siendo un efecto dosis-dependiente. El ritmo cardíaco se midió a través de ECG. a los cuales se les dio intravenosamente Solución de Evans y . Los valores de presión de la vena femoral para ambos controles (dosis de 25mg y 50mg de HCE) fue de entre 23mm hg y 24mm hg. de Krebs. Se usaron conejos. los cuales fueron aumentados al agregar el HCE hasta valores de entre 90mm hg. En esta técnica se anestesiaron los perros y se los intubó en la tráquea para ser ventilados artificialmente. La vena femoral de la pata es disecada y comprimida cada 60 segundos. El flujo es calculado midiendo el volumen que sale de la vena y el tiempo que tarda en salir. Como resultado se obtuvo que el flujo es reducido por la presencia de válvulas cuando se hace la perfusión en sentido inverso. El resultado obtenido fue que la presión venosa y el flujo venoso aumentaron con el uso del HCE como muestra la Figura 4. se midió la Part (conectado a art. El preparado con catéteres es sumergido en una sc. ACCIÓN SOBRE LA PERMEABILIDAD CAPILAR Y RESISTENCIA VASCULAR: en este caso se usaron 3 técnicas que se explican más abajo con los resultados obtenidos.

Como resultado se obtuvo que el HCE protege la permeabilidad capilar dado oralmente.luego se puso en 4 zonas especiales de la parte ventral. Esto se refleja en la Figura 6. esto produjo un aumento de la fragilidad capilar. siendo esta respuesta dosis-dependiente. y luego se vio el tiempo de aparación de color en la piel. En esta. El resultado obtenido fue que el HCE aumentó la resistencia capilar. Luego de dar el HCE el tiempo de aparición del colorante superó los 300 minutos como valor máximo en ambos grupos. La permeabilidad se midió como el tiempo que tardaba en aparecer el colorante en la piel irritada. Otra técnica utilizada fue la de Hiperpermeabilidad cutánea en ratas. la hiperpermeabilidad cutánea fue inducida por Histamina y Serotonina. Se agregó primeramente la Sc. 60 minutos antes se administró el HCE. El HCE fue dado oralmente y se midió la resistencia de la piel a tiempos 0-13-24Hs. (ver Figura 7 y 8) En la técnica de Resistencia vascular en cobayos. Los tiempos de aparición de la Solución de Evans en los controles fue de entre 170-200 minutos para los que se les administró el HCE oralmente. El resultado obtenido fue dosis-dependiente.5-10mg de HCE). Después 10 nuevas zonas fueron tratadas con cloroformo. los cobayos fueron alimentados durante 3 semanas con restricción de vitamina C. y resultó activo por vía oral e intravenosa. y de entre 171-198 minutos para los de administración intravenosa. de Evans y a los 5 minutos los reactivos. La resistencia capilar fue medida como la presión negativa aplicada sobre la piel por un vacuometro necesaria para producir 3 o 4 petequias visibles en 30 segundos. Los valores fueron comparados con el de tiempo 0. en intervalos de 15 minutos si la vía de administración de la droga era oral (dosis de entre 50-500mg de HCE) y de 5 minutos si era intravenosa (dosis de entre 2. algodones con cloroformo.(ver Figura 9) . A mayor dosis de HCE el tiempo de aparición del colorante en la piel aumentó por efecto vasoprotectivo del HCE. luego fueron tratados con el producto de investigación.

Se dejaron descomprimidas la arteria femoral.PROPIEDADES ANTIEDEMATOSAS Y ANTIINFLAMATORIAS: se usaron la técnica de ‘Edema linfático en ratas’ y la de ‘ Edema de rata inducido por carragenina en la planta de la pata’. En la técnica de Edema linfático en ratas se les indujo a las ratas un linfoedema reproducible mediante dos ligaduras en el tejido muscular del muslo. Esto se describe en la Figura 10. la vena y el nervio. tanto en ratas control como en las tratadas. . y el HCE fue dado 5 minutos antes de hacer la ligadura. Se vió que el volumen aumenta menos en las tratadas con HCE. El volumen de la pierna se midió a tiempo 0-1-3-6 hs. Se comparó el volumen medido con el volumen inicial.

y en el caso de la resistencia vascular se verificó que aumentó por acción del HCE. Luego de esto se mide la inflamación de la pata a las 3 y 4 hs de la inyección con un pletismógrafo. En cuanto a la permeabilidad capilar se vio una disminución importante por acción del HCE. la respuesta fue dosis-dependiente.La técnica de Edema de rata inducido por carragenina en la planta de la pata establece que las ratas deben ser inyectadas con carragenina al 1% en la zona plantar para generar la inflamación. y por las técnicas utilizadas. ( ver Figura 11) Como conclusión de este trabajo muy completo se puede decir que es evidente la acción del Castaño de Indias sobre el edema y la inflamación disminuyendo ambas cuando se administra el HCE. en el Tratamiento de la Insuficiencia Venosa Crónica (IVC). En el caso del flujo sanguíneo se ve que el HCE disminuye el flujo de perfusión. y se vió que a dosis máxima se da casi una equivalencia con NorA. En cuanto al efecto venotónico y linfático se demostró que el HCE aumenta la tensión venosa y que potencia la acción de NorA. . esto fue muy significativo ya que el edema a las 3hs es máximo. El resultado obtenido fue que se vió una inhibición significativa de la inflamación a las 3hs. seguridad y tolerabilidad del Aesculus hippocastanum en tabletas conteniendo 50mg de escinas. Se midió el volumen medio de las ratas tratadas y se los comparó con el volumen medio de los controles. tal que a dosis mayores el efecto alcanzado era mayor. Este trabajo resultó muy interesante por los resultados destacados en el mismo. 1 Este es un estudio abierto en donde se valoró la eficacia. Estudios clínicos Un Estudio Abierto para Valorar la Seguridad y Eficacia de Tabletas de Aesculus hippocastanum (Aesculaforce 50 mg) en el Tratamiento de la Insuficiencia Venosa Crónica. La HCE fue dada simultáneamente con la carragenina.

el 81% de los pacientes dijeron que si. Comparación de las terapias de compresión de pierna por medias y de administración oral de extracto de Castaño de Indias (HCE) en pacientes con Insuficiencia Venosa Crónica (IVC). tensión. La Valoración general de eficacia fue buena tanto de pacientes como de investigadores. Tanto el total de los pacientes como de los investigadores dijeron que la percepción de la Tolerabilidad fue buena. y la otra es el uso de sustancias vasoactivas como el HCE. Para la circunferencia del tobillo los valores medios mostraron una tendencia a la reducción. picazón y parestesias. 13 Se puede concluir de este trabajo que las tabletas son seguras y que presentaron pocos efectos adversos. Se midió también la circunferencia del tobillo y de la pierna mediante fotopletismografía. solo 4 estaban probablemente relacionados con la droga en estudio. 2-moderado y 3-severo. La Seguridad se valoró mediante entrevista al paciente en cada visita y por examen físico. el cual no fue claro en la circunferencia de la pierna. Las tabletas de HCE son bien toleradas y demostraron ser eficaces contra la IVC. 2 Dos terapias se usan para mejorar la IVC. Solo 10 pacientes aseguraron no haber tenido efecto al final del estudio. dolor. La validación de estos datos es cuestionable. y que disminuyeron o desaparecieron al disminuir la dosis de la droga. a lo cual respondían si o no. La Eficacia mostró diferencias significativas en los valores medios entre la línea de base y los de las visita 3 para cada síntoma investigado. Cerca del final del período de observación los síntomas habían desaparecido. Fig. Se utilizaron 6 indicadores de estado de los síntomas: sensación de pesadez. La Eficacia se exploró midiendo los cambios en los síntomas mediante scores. Fotopletismografía: esta técnica no mostró resultados convincentes. inflamación del estómago. . Los pacientes relataban sus síntomas usando 4 puntos de escala: 0-ninguno. Se les daba una tableta conteniendo HCE dos veces por día. 1-suave. mal aliento y dolor de estómago. La circunferencia de la pierna y el tobillo mostraron ambas una disminución. Estos efectos no deseados fueron: náuseas leves. se usó una escala de 4 puntos: bueno-muy buenorazonablemente bueno-pobre. se les preguntaba a los pacientes si volverían a tomar otra vez las tabletas de HCE. En el caso de la Tolerabilidad. se realizó en la visita 2 y en la vista 3 mediante entrevista a pacientes e investigadores.Para cada participante la prueba duró 8 semanas asistiendo a 4 visitas. Es necesario tener en cuenta que la técnica de fotopletismografía no fue significativa ni mostró resultados convincentes. sensación de ardor. La valoración general de la eficacia se realizó en las visitas 2 y 3. para casi todos los pacientes la información fue no significativa. el cual ejerce una acción inhibitoria sobre una proteína involucrada en la permeabilidad capilar. que no fueron graves. La respuesta a la pregunta si usaría otra vez las tabletas de HCE. Solo 2 pacientes dijeron en el final del estudio que la tolerancia fue pobre. como se refleja en la Figura 1. En cuanto a la Seguridad de todos los efectos adversos reportados. una es la compresión mecánica a través de medias. ( ver Tabla 1).

HCE ( 50mg 2 veces por día) y placebo ( una cápsula 2 veces por día). La Figura 1. En el grupo del HCE la línea de base fue de 43. Los objetivos de este estudio fueron revalidar las drogas usadas y ver si una alta dosis al inicio de la terapia con un posterior mantenimiento a dosis bajas resolvían las demandas para el tratamiento. oxirutina 1000mg/d durante 4 semanas seguidas de 500mg/d hasta el final (OX1000-500). Los pacientes en compresión tomaron durante 7 días un diurético para poner mejor las medias y favorecer la compresión. Un pletismómetro de desplazamiento de agua fue usado para establecer la línea de base y medir los volúmenes de la pierna. el volumen de la pierna disminuyó en los grupos de compresión y en los tratados con HCE oral. Otras cápsulas que se usaron fueron de placebo. De esta droga se usaron tabletas conteniendo 500mg oxirutina/tableta. a la cual se le provee de acciones antiedematosas y antiexudativas. 3 Las Oxirutinas y el Extracto del Castaño de Indias son las principales drogas usadas para el tratamiento de la Insuficiencia Venosa Crónica (IVC). empezando con una semana de placebo solamente. El estudio duró 12 semanas precedidas con 2 semanas donde los pacientes recibían solo placebo. muestra un esquema del procedimiento y los resultados del mismo. luego 12 semanas de tratamiento terminando con 6 semanas sin medicina. se trata de buscar una terapia medicinal alternativa.68ml y después de la semana 12 tomó el valor de 8. y aumentó en el grupo placebo debido a retención de líquidos. incómoda y de pobre conformidad. Las cápsulas de HCE contenían una mezcla de triterpenos glicosilados. Diferentes líneas fueron investigadas: oxirutina 1000mg/d (OX1000). los cuales se distribuyeron entre los tres grupos. ya que se llegaron casi a los mismo valores de disminución. por último para el grupo placebo la línea de base fue de 9. los pacientes eran aleatorizados en 3 grupos: compresión con medias. 8 y 12 de la terapia.02ml luego de la semana 12. en el de compresión la línea de base fue de 46. Estos resultados demuestran que la terapia oral con HCE es equivalente con la compresión.Al ser la terapia de compresión inconveniente. como se muestra en la Figura 1. La incidencia de efectos adversos no fue notablemente diferente entre los grupos en estudio.20ml. Las mismas contenían 300mg de HCE estandarizado para contener 50 mg de escinas. Comparación de Eficacia Clínica y Tolerabilidad de Oxirutinas y Castaño de Indias en Pacientes con Insuficiencia Venosa Crónica. El ensayo duró 19 semanas. HCE.76ml y disminuyó hasta el valor de 11. Los pacientes eran mujeres u hombres con mas de 18 años. Las Oxirutinas es una mezcla estándar de hidroxietil derivados de la rutina. Compresión y Placebo. de la cual el mayor componente es el tri-hidroxietilrutósido (tri-HR). llegó hasta el valor 15. y como era de esperar.40ml. Luego del período de placebo. 194 mujeres y 45 hombres. llamados escinas. con edema de pierna proveniente de IVC. 240 pacientes se enrolaron en el estudio. Como se ve en la Figura 1. en condiciones estándar y después de la semana 4. . Este estudio con controles estudió la equivalencia entre la compresión con medias y la terapia con HCE dado oralmente. No hubo efectos adversos serios en el tratamiento.79ml.

8±2. Para medir el volumen de la pierna se usó una técnica de desplazamiento de agua (pletismografía).4/-59.0±2.6 HCE 51 2219±452 3.7 OX 1000-500 35 2220±265 3.8±2. La escala iba de 0-10.2 2.8±2. El AUB (0-12).2ml.9±2. La seguridad y tolerabilidad de las drogas fueron medidos por evaluaciones clínicas de laboratorio.1/-35.1±2. N Volumen de piernas (ml) Piernas pesadas.6 4.0 2. AUB. Las Figuras 2 y 3 muestran estos comportamietos. El Día 0 se tomó como el primer día luego del período de placebo. examen físico y signos vitales.(3) El volumen de la pierna se redujo durante el tratamiento en los tres grupos. El primer criterio de eficacia fue el área bajo la linea de base.8 3. en general la disminución fue significativa en todos los grupos. Efectos adversos fueron valorados en cada visita. .1±2. Los síntomas subjetivos como cansancio y pesadez de las piernas y sensación de tensión. En el grupo OX1000 la disminución del volumen de la pierna fue de -26.1/-40.9 3. cansadas (cm) Tension (cm) Hormigueo (cm) OX 1000 51 2182±329 4.6±3. y similar entre el OX1000-500 (-1872±6720) y el HCE (-1722±4546).0±2.2ml y en el de HCE fue -20. 137 pacientes completaron el estudio acorde al protocolo.Las drogas fueron administradas oralmente.2 Tabla 3: características de los Pacientes.3 1. que sería durante la fase de tratamiento fue bastante mayor en el grupo de OX1000 (-2863±6473).1ml. fueron evaluados midiendo visualmente mediante una escala establecida. en el OX1000-500 fue de -21. Las características de los pacientes se muestran en la Tabla 3.

En el grupo OX1000 en la fase sin medicina los scores de los síntomas subjetivos aumentaron un poco tomando un valor promedio de 3. fueron severos. inflamación y tensión de las mismas. los cuales no fueron tenidos en cuenta y fueron descartados en esta revisión.7 desde la semana 12 hasta la 18. El grupo OX1000-500 mostró una disminución al principio. existe suficiente información para demostrar que el HCE es eficaz contra la IVC. es decir. ya que en los dos. los más reportados por los pacientes . Como conclusión se puede decir que la oxirutinas 1000mg son equivalentes o de mayor eficacia que el HCE en las dosis aceptadas como terapéuticamente activas. Las drogas son bastantes seguras y tolerables. su uso debería ser monitoreado para prevenir los efectos adversos que si bien fueron pocos. 3 de 59 (5. El HCE y las oxirutinas son muy efectivas para el tratamiento de la IVC como se vio reflejado en este estudio a las dosis establecidas como terapéuticas. mareos y dolor de cabeza. se vió que el HCE fue eficaz contra la IVC en los animales probados. pero luego fue aumentando hasta llegar a la semana 18 con un score promedio de 2.8.2%) en el grupo de HCE. Conclusiones finales Existe correlación entre los estudios preclínicos. Lo mismo sucedió con los efectos adversos. 6 de 37 (16. Ningún paciente fue sacado por presentar efectos adversos. sensación de tensión y sensación de zumbidos. Los síntomas de la IVC en seres humanos coincidieron en todos los trabajos siendo los más comunes: pesadez y cansancio de las piernas. Estos efectos reportados fueron: malestares gastrointestinales no específicos.1%) en el grupo OX1000. En el trabajo de Dickson S. En cuanto a los trabajos clínicos la correlación es evidente entre los tres. ya que no presentaron muchos efectos adversos.3 en la semana 15. y 2 de 62 (3. Por último el grupo de HCE tuvo un score promedio de 2. los cuales se listan en la Tabla 2. la técnica usada para medición de volumen (fotopletismografía) no fue significativa y no arrojo datos convincentes.2%) en el grupo de OX1000-500. Un total de 11 pacientes presentaron efectos adversos potenciales en la fase de tratamiento. Los síntomas mas comunes fueron pesadez y cansancio de las piernas.

Es evidente que la información brindada por estos trabajos. 44(8). Murakami N. . 46 (I).-Frosch. 8.. Antiinflammatory and Free Radical Scavenging Properties of Horse Chestnut Extract. Citas y Bibliografía 1. Arzneim.Koch R. 5. 483-487.Yoshikawa M. Unkauf M. International Angiology 2002.. Horse Chestnut: The Structures. los cuales no fueron de importante gravedad. and IIb from Horse Chestnut. Esto es muy importante ya que plantea una alternativa a las otras terapias. III. Journal of Herbal Pharmacotherapy 2004.. Schmidt C. routine effectiveness. Kitagawa I. 292-294. Veinotonic Effect. IIa.. and safety of horsechestnut seed extract in the treatment of chronic venous insufficiency. 4 (2). 2. 2002.. 4. Suter A.Diehm C.). IIb. 1092-1095. Inhibitory Effects on Ethanol Asorption. Vol. Yoshikawa M. An Open Study to Assess the Safety and Efficacy of Aesculus hippocastanum Tablets (Aesculoforce 50mg) in the Treatment of Chronic Venous Insufficiency. 20 (10). 4. Gallagher J. Ib. Yamahara J. IIa. Vol. Murakami T.. Lange S. dan lugar para decir que el Extracto de semillas del Aesculus hippocastanum tiene acción contra la Insuficiencia Venosa Crónica./Drug 1996.. Comparative study of Venostasin and Pycnogenol in chronic venous insufficiency.Matsuda H. Bioactive Saponins and Glycosides. Lancet 1996.. Ib.. 1454-1464. . Vascular Protection. and IIIa from the Seeds of Aesculus hippocastanum L. Li Y. . on Acute Inflammation in Animals. 6. Yamahara J. Matsuda H. 1996. Ninomiya K. Comparative Clinical Efficacy and Tolerability of Oxerutins and Horse Chestnut Extract in Patients with Chronic Venous Insufficiency. En:http://www. Sroczynsky G. McIntyre L.. . Jost V. and Hypoglycemic Activity of Escins Ia.. Arzneim.. 1997. Pharm. tanto los preclínicos como los clínicos.. Phytother.Rehn D.. El HCE presentó pocos efectos adversos y no muy severos. .. Padioleau F. Pharm. the seeds of Aesculus hippocastanum L... Uberla K. Klein P.nih..Dickson S. 7. malestares gástricos y mas aliento. Tan J. ./Drug 1994. . Res. Chem. .... Bull. Biol. .Siebert U. Murakami T. Ultima revisión: 1 de febrero de 2008.. 25-35.nlm. Efficacy. Res.fueron: náuseas leves.-Forsch. Medline Plus... Effects of Escins Ia. Lücker P. 347. 16 (Suppl 1):S1-S5.. 3. 44 (I).Castaño de indias ( Aesculus hippocastanum L.html. Trampisch H.gov/medlineplus/spanish/druginfo/natural/patienthorsechestnut. aunque se debería seguir investigando los mismos. Comparison of leg compression stocking and oral horse-chestnut seed extract therapy in patients with chronic venous insufficiency.J. . Bull... 21. 9. Brach M. Res.Guillaume M.