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Farmacocinética y Farmacodinamia PDF
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FARMACOCINTICA Y y
Farmacodinamia
FARMACODINAMIA
ABSORCIN
DISTRIBUCIN DISTRIBUCIN
Depsitos
Plasma Agua Instersticial
sanguneos
METABOLISMO DISTRIBUCIN
EXCRECIN
Bilis Metabolito
Agua Intracelular
DISTRIBUCIN
Heces Orina
Depsitos no
Curso de Farmacologa para Fisioteraputas acuosos 6
Farmacocintica Clnica
Aplicacin
Eleccin de:
Va de administracin Tratamientos
individualizados en
Forma farmacutica funcin de las
caractersticas
Dosis antropomtricas y
Intervalo de dosificacin fisiopatolgicas del
paciente
Rango
teraputico
AUC
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LINEALIDAD CINTICA
Ejemplo 1:
Se calcula la concentracin plasmtica de cido valproico
en un paciente con status epilptico. Cp= 30 g/mL
Rango teraputico: 50-100 g/mL.
Dado que est por debajo de
la concentracin mnima
eficaz tendramos que
duplicar la dosis para
duplicar la concentracin
plasmtica y que se
encuentre dentro del rango
teraputico.
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LINEALIDAD CINTICA
Ejemplo 2:
Se calcula la concentracin plasmtica de fenitona en un
paciente con status epilptico.
Cp= 7 g/mL
Rango teraputico: 10-20 g/mL.
Al aumentar la dosis se
produce una saturacin
del sistema enzimtico
que metaboliza la
FENITONA, por tanto si
duplicamos la dosis la
concentracin plasmtica
se incrementar ms del
doble.
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LIBERACIN
Fases:
Disgregacin: paso de
formas slidas a partculas
ms pequeas.
Disolucin: paso de las
formas slidas a solucin.
Es el paso con mayor
transcendencia en su
posterior absorcin.
Difusin: paso del fco
disuelto a travs del fluido.
1. Formacin de sales:
a. Aumentan la velocidad de disolucin: sales sdicas, potsicas, clorhidratos
o sulfatos.
b. Disminuyen la velocidad de disolucin: pamoatos.
2. Formacin de steres (va parenteral):
a. Aumento de la lipofilia: formas retard.
b. Aumento hidrosolubilidad: introduccin del grupo fosfato en corticoides
(Ej. Metilprednisolona-P Urbason ).
3. Formacin de complejos:
a. Disminucin solubilidad: formas retard. Ej: Insulina-Zn-protamina.
b. Aumento solubilidad. Ej: teofilina-etilendiamina (aminofilina).
4. Adicin de tensioactivos: aumenta la solubilidad y velocidad de
disolucin de medicamentos lipfilos.
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Mecanismos de
transporte de frmacos
Una vez que el fco se encuentra disuelto, los procesos de
absorcin, distribucin y eliminacin requieren el paso del
frmaco a travs de membranas biolgicas.
Existen 6 mecanismos de transporte:
1. Difusin pasiva
2. Difusin convectiva
3. Transporte activo
4. Transporte facilitado
5. Par de iones
6. Pinocitosis
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Mecanismos de
transporte de frmacos
Mecanismo Caractersticas Ejemplos
Difusin A favor de gradiente, sin portador. cidos/bases dbiles (la mayora de
pasiva Depende: pKa fco y pH del medio los frmacos)
Difusin Paso a travs de poros de la membrana Importante en administracin
convectiva (endotelios capilares). Depende: n y intramuscular y subcutnea.
tamao del poro , viscosidad medio. Ej: electrolitos, molculas pequeas.
La absorcin sistmica de un
frmaco depende de :
1. Propiedades fsico-
qumicas del frmaco.
2. Anatoma y fisiologa del
lugar de absorcin.
3. Forma farmacutica.
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PROPIEDADES
FSICO-QUMICAS DEL FCO
La mayora de los fcos son Las formas ionizadas: son
cidos o bases dbiles y hidrosoluble y difunden mal.
cuando se hallan en Las formas no ionizadas: es
disolucin se encuentran liposoluble y se absorben con
parcialmente ionizados, facilidad mediante difusin simple.
existiendo un equilibrio
entre la fraccin ionizada y
no ionizada.
El pH del entorno del fco
influencia su absorcin,
debido a su capacidad para
ionizar sus molcluas.
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ANATOMA Y FISIOLOGA
DEL LUGAR DE ABSORCIN
ADMINISTRACIN POR VA ORAL
Los frmacos se absorben principalmente en intestino delgado.
Medicamento Mecanismo
En general para todos los BD en velocidad reducida por retraso en el vaciado
frmacos gstrico.
Mtodos de administracin:
Bolus: para alcanzar la concentracin plasmtica deseada
rpidamente.
Perfusin: para mantener los niveles plasmticos en el rango
teraputico.
Contnua (24h). Ej: Vancomicina
Corta (30-60 minutos). Ej: analgsicos.
Antidepresivos tricclicos
Administrar dosis oral ms alta
-bloqueantes con respecto a la va parenteral.
Nitratos anginosos Ej: Sumatriptan oral 50 mg
Sumatriptn Sumatriptan subcutneo 6 mg
Cantidad absorbida= D. f
f= fraccin de absorcin
disponible
AUC
f= AUCev/AUC iv
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BIODISPONIBILIDAD
Porcentaje de dosis de fco que llega inalterada a la circulacin
general y la velocidad a la que dicho acceso se produce.
1. Biodisponibilidad en magnitud: cantidad de dosis
aprovechada (f) .
2. Biodisponibilidad en velocidad: velocidad de absorcin de
dicha fraccin.
f= AUCev/AUC iv
La BD en velocidad ser
mejor cuanto:
Mayor sea su Cmax
Menor su tmax
Funcin Bateman
Eliminacin
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Ejemplo BD
Se administra un frmaco a un mismo paciente con dos
formas farmacuticas diferentes : admon oral y
admn intravenosa
Tienen la misma biodisponibilidad?
No tendra la misma BD en velocidad y probablemente
tampoco en magnitud.
ABSORCIN
DISTRIBUCIN DISTRIBUCIN
Depsitos
Plasma Agua Instersticial
sanguneos
METABOLISMO DISTRIBUCIN
EXCRECIN
Bilis Metabolito
Agua Intracelular
DISTRIBUCIN
Heces Orina
Depsitos no
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DISTRIBUCIN
Permite el acceso de los fcos a los rganos donde debe
actuar y a los rganos que los van a eliminar.
PRINCIPALES
COMPARTIMENTOS DEL Agua intersticial Agua intracelular
ORGANISMO (16% peso corporal) (35% peso corporal)
Agua plasmtica
(5% peso corporal)
Grasa
(20% peso corporal)
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FACTORES QUE
MODIFICAN EL Vd
Cambios en la composicin corporal:
Recin nacido: mayor % de agua corporal mayor Vd para
frmacos hidrfilos y menor para lipfilos.
En ancianos y pacientes obesos: al contrario que en recin
nacidos.
Concentracin protenas plasmsticas:
Si disminuye la concentracin de protenas plasmticas,
aumenta el frmaco libre y por tanto el volumen de distribucin.
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DISTRIBUCIN
a travs de la BHE
La barrera hematoenceflica (BHE) est formada por un conjunto
de estructuras que dificultan el paso de sustancias hidrfilas
desde los capilares al SNC.
Mecanismo: difusin pasiva. Por tanto la liposolubilidad del
frmaco es esencial. No atraviesa el fco unido a p. plasmticas.
Medicamentos hidrfilos: no
atraviesan BHE.
Medicamentos muy lipfilos:
acceden al cerebro con rapidez
ejerciendo un efecto intenso
pero corto (ej. Tiopental).
Medicamentos lipfilos:
acceden al cerebro de manera
escalonada ejerciendo un efecto
ms duradero. 58
DISTRIBUCIN
a travs de la barrera placentaria
La barrera placentaria (BP) separa y une a la madre con su feto.
Mecanismo: difusin (ppalmente). La liposolubilidad del fco as
como su grado de ionizacin es esencial para atravesar la BP.
Es especialmente acentuada durante el 1er trimestre,
disminuyendo su espesor a lo largo de la gestacin.
El pH fetal es menor que el de la madre (la madre es bsica).
6. Frmacos:
inductores e
inhibidores
enzimticos
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EXCRECIN RENAL
1. Filtracin glomerular: fraccin libre. Proceso pasivo y no saturable.
2. Reabsorcin tubular pasiva: depende del pH orina (proporcin
forma ionizada y no ionizada). Modificacin del pH urinario en ttos de
intoxicacin medicamentosa.
Acidificacin: cloruro de amonio
Alcalinizacin: bicarbonato
Ej: Alcalinizacin de la orina en intoxicacin por cido saliclico.
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FACTORES QUE MODIFICAN
LA EXCRECIN RENAL
Insuficiencia renal
Disminucin de la perfusin renal
Ej: Insuficiencia cardaca.
Edad: en ancianos disminuye el aclaramiento renal.
Competencia con el transportador.
Modificacin pH de la orina.
Evacuacin desde
Transporte activo
vescula biliar
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EXCRECIN GLNDULAS
MAMARIAS
Concentracin fco en leche es
normalmente baja.
Difusin pasiva.
Mayor difusin si:
Mayor liposolubilidad
Fcos bsicos
Medicamentos eliminados que tienen
efectos significativos sobre el lactante:
Cloranfenicol
Tetraciclinas
Fenitona
Sulfamidas
Rango
teraputico
C= f.D/.Cl
= intervalo de
dosificacin
D/= velocidad de
dosificacin
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5-7 t1/2 t1/2
DOSIS MLTIPLES
=4 t1/2x2h= 8horas
Concentracin Efecto
Dosis
plasmtica farmacolgico
DE50 DE50
75
50
25
DE 50 DT 50 Log Dosis
ndice teraputico
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Es necesario que se estimulen un nmero de
receptores mnimos para que comience la respuesta
Descripcin grfica de
los conceptos de
agonista puro, parcial y
antagonista
A: Agonista puro
B y C: Agonistas parciales
D: Antagonista