Caracas, 8 y 9 de junio de 2007

PARTICIPANTES
I Consenso Venezolano de
MADURACIN PULMONAR FETAL

COORDINADORES GENERALES

Dra. Castro, Mara Jos

Dr. Gonzlez, Freddy

PARTICIPANTES

Dra. Arteaga de Mller, Mara Elena

Dr. Brandt, Francisco
Dr. Briceo, Carlos
Dr. Cadena, Luis Fernando
Dr. Di Muro, Jonel
Dr. Faneite, Pedro
Dra. Fernndez de Canache, Mara
Dra. Garca, Marisol
Dr. Molina Vlchez, Rafael
Dr. Paravisini, Ivn
Dr. Prez Wulff, Juan Andrs
Dra. Reyes, Nayarit
Dr. Ros Aez, Rafael
Dra. Salcedo, Amarilys Mara
Dr. Villalobos, Noren

Editorial: TIPS Imagen y Comunicacin 1967 C.A.

Diagramacin: TIPS Imagen y Comunicacin 1967 C.A.
Impreso por: Grficas La Bodoniana, C.A.

ISBN: 978-980-7136-02-0
Hecho el depsito de Ley
Depsito legal: lf25220076105039
Impreso en Caracas, Venezuela
Fecha de Publicacin: Febrero 2008
 I Consenso Venezolano de MADURACIN PULMONAR FETAL

NDICE
Introduccin.................................................................................................2

NIVELES DE EVIDENCIA...................................................................................3

EFECTIVIDAD DE LOS CORTICOSTEROIDES PRENATALES..................4

1.- Efectos de los corticosteroides prenatales
sobre la maduracin pulmonar fetal y el Sndrome
de Dificultad Respiratoria (SDR).....................................................................4
2.- Efectos de los corticosteroides
sobre el Sistema Nervioso Central (SNC)..................................................5
3.- Efectos de los corticosteroides sobre otros sistemas................................5
3.1.- Enterocolitis Necrotizante.........................................................................5
3.2.- Ductus Arterioso..........................................................................................5
3.3.- Retinopata de la prematuridad.................................................................5
4.- Muerte neonatal..............................................................................................5

CORTICOSTEROIDES PRENATALES:
INDICACIONES Y SEGURIDAD.......................................................................6
1.- Indicaciones........................................................................................................6
2.- Dosificacin.........................................................................................................6
3.- Seguridad............................................................................................................6
4.- Esquema repetido..............................................................................................7
5.- Esquema de rescate..........................................................................................7
6.- Contraindicaciones............................................................................................7

USO DE CORTICOSTEROIDES EN CASOS ESPECIALES........................7

1.- Gestacin mltiple............................................................................................7
2.- Estados hipertensivos del embarazo............................................................7
3.- Diabetes Mellitus...............................................................................................8
4.- Ruptura Prematura de Membranas (RPM)................................................8

RELACIN COSTO-BENEFICIO DEL USO

DE CORTICOSTEROIDES PARA DISMINUIR SDR.....................................8

TIPOS DE ESTEROIDES........................................................................................8

CONCLUSIN.......................................................................................................9

Glosario..............................................................................................................9

Bibliografa.....................................................................................................10
 INTRODUCCIN
El parto pretrmino contina siendo una de las patologas ms frecuentes
del embarazo, cuyas complicaciones en el recin nacido, en muchos
casos, conlleva consecuencias graves e irreversibles.

La mortalidad infantil representa uno de los indicadores de calidad de

atencin mdica y condiciones socioeconmicas ms relevantes de un
pas. Los datos aportados por el Ministerio del Poder Popular para la Salud
(MPPS) siguen reportando una alta incidencia de partos pretrmino (30%-
50%) y una muy alta y sostenida tasa de muerte neonatal e infantil (una
mortalidad infantil de 15.5 de cada 1000 nacidos vivos y una mortalidad
de 70% en casos de nios nacidos pretrmino).

El control prenatal es la mejor forma de prevenir el nacimiento prematuro.

El mdico, al detectar los riesgos, actuar para evitar el parto antes de
tiempo. Cuando el trabajo de parto es inminente se deben tomar medidas
para reducir el riesgo del nio que va a nacer. Al surgir los corticosteroides
como una alternativa confiable, segura y con buenos efectos sobre el
producto de la gestacin, disminuyendo la morbimortalidad neonatal y en
conjunto la infantil, se abre una ventana favorable en el tratamiento y la
prevencin de las posibles complicaciones del recin nacido pretrmino.

Conocedoras de esta problemtica y conscientes de sus responsabilidades,

las Sociedad Venezolana de Puericultura y Pediatra y la Sociedad de
Obstetricia y Ginecologa de Venezuela, decidieron designar a un grupo
de sus miembros, reconocidos especialistas con amplia experiencia y
trayectoria en la medicina perinatal y neonatal, a fin de discutir y llegar a
conclusiones y recomendaciones para los mdicos venezolanos, luego de
revisar la bibliografa y analizar las evidencias. La metodologa aplicada
para la realizacin de este consenso se bas en una revisin bibliogrfica
previa individual por parte de cada especialista, seguida de una discusin
en mesas de trabajo, divididas por temas, a fin de lograr acuerdos en cada
tpico, fundamentados sobre Medicina Basada en Evidencias (MBE).

Caracas, 8 y 9 de Junio de 2007

2
 I Consenso Venezolano de MADURACIN PULMONAR FETAL

NIVELES DE EVIDENCIA
GRADOS DE RECOMENDACIN

Beneficios claramente superiores

Recomendacin fuerte a los riesgos y cargas (o viceversa)
1 Nosotros recomendamos para la mayora, si no para todos
los pacientes.

Recomendacin dbil Beneficios y riesgos similares

2
Nosotros sugerimos y/o inciertos

NIVELES DE EVIDENCIA

Evidencia consistente proveniente

A Evidencia de Alta Calidad de ensayos aleatorios u otras
evidencias contundentes

Evidencia proveniente de estudios alea-

Evidencia de Calidad
B torios con limitaciones importantes
Moderada
o evidencia muy fuerte de otras fuentes

Evidencia proveniente de estudios

Evidencia de Baja Calidad observacionales, observaciones clnicas
C no sistemticas o de estudios aleatorios
con defectos serios

NE: Nivel de Evidencia

GR: Grado de Recomendacin

http://www.gradeworkinggroup.org/index

3
 I Consenso Venezolano de MADURACIN PULMONAR FETAL
EFECTIVIDAD DE LOS CORTICOSTEROIDES PRENATALES
1.- Efectos de los Corticosteroides
Prenatales sobre la Maduracin
Pulmonar Fetal y el Sndrome de
Dificultad Respiratoria (SDR)
La insuficiencia respiratoria en neonatos
pretrmino se produce como resultado de
la deficiencia de surfactante. El desarrollo
anatmico inadecuado de los pulmones y la
inmadurez de otros rganos afectan hasta la
quinta parte de los neonatos con bajo peso
al nacer (menos de 2.500 g) y a dos tercios
de los neonatos con muy bajo peso al nacer
(menos de 1.500 g)1.
La formacin del pulmn fetal se divide en cinco
estadios: embriognesis, pseudoglandular,
canalicular, sacular terminal y alveolar. El
surfactante pulmonar comienza a producirse
entre la semana 22 y 24. Sin embargo, su
funcin activa es adecuada a partir de las 35
y 36 semanas. Al momento de un nacimiento
pretrmino, el pulmn fetal no ha alcanzado un
completo crecimiento y desarrollo, adems de
presentar un dficit cualitativo y cuantitativo de
surfactante que lo predispone al SDR1,2.
Tanto los estudios realizados por los
investigadores Liggins, Howie, Papageorguou,
Ballard y Doren, quienes analizaron el uso
de Betametasona, como las investigaciones
desarrolladas por los cientficos Taeusch,
Caspi y el Grupo Colaborativo de Terapia con
Esteroides Prenatales, los cuales examinaron
la terapia con esteroides, demostraron una
reduccin significativa de la incidencia de
SDR3 -10 (NE: A).
Un metanlisis de 12 estudios controlados que
incluan 3.000 pacientes concluy que el uso
de esteroides prenatales disminuye la incidencia
de SDR alrededor del 50% en la poblacin
4
estudiada y en un 70% en los neonatos nacidos
entre el segundo y sptimo da de un esquema
completo de esteroides.(NE: A)11.
Un metanlisis de trabajos randomizados
con corticosteroides prenatales dio prueba
irrefutable de la eficacia y seguridad de su uso
en varias situaciones clnicas, tales como SDR
en menores de 31 semanas, SDR en mayores
de 34 semanas, raza y gnero, incidencia
de displasia broncopulmonar, persistencia
de ductus arterioso, enterocolitis necrotizante,
hemorragia periventricular y secuelas neuro-
lgicas, evaluando tambin muerte neonatal12.
Similares resultados se obtuvieron del meta-
nlisis realizado por Sinclair en Canad13. Un
metanlisis realizado por Crowley en 2002
y publicado en la base de datos Cochrane
con 18 estudios randomizados demostr
que la terapia prenatal con corticosteroides
disminuye la incidencia de SDR y hemorragia
intraventricular, al igual que la muerte
neonatal. Estos estudios evaluados incluyeron
el uso de Betametasona, Dexametasona e
Hidrocortisona14.
- Efectos de los corticosteroides sobre el
pulmn fetal
a. Estimulan la sntesis de ARN y protenas
(estructurales y protenas de surfactantes)
b. Disminuyen el lquido en alvolos e
intersticio pulmonar
c. Estimulan la maduracin y produccin
de surfactante pulmonar
d. Favorecen la diferenciacin celular del
epitelio alveolar
e. Propician la condensacin del
mesnquima
f. Disminuyen el paso de protenas hacia el
interior de los alvolos
g. Activan las enzimas antioxidantes
 h. Incrementan la distensibilidad del
alvolo y el volumen mximo pulmonar
i. Aumentan la respuesta al surfactante
exgeno
La revisin de Cochrane (2007)15 demostr
una reduccin estadsticamente significativa en
recin nacidos pretrmino nacidos antes de las
34 semanas de gestacin (OR: 0.36, 95%; IC:
0.27-0.48), cuyas madres haban recibido un
esquema nico de corticosteroides prenatales.
En los recin nacidos despus de las 34
semanas no se encontraron datos significativos
(OR: 0.65, 95%; IC: 0.33-1.29).
Se reportaron hallazgos similares en recin
nacidos pretrmino menores de 28 semanas,
aunque el nmero total de nios fue menor
(OR: 0.64, 95%; IC: 0.16-2.50)11. (NE: A)
La ltima revisin realizada por Roberts y
Dalziel para la base de datos de Cochrane, la
cual incluy 21 estudios (3885 mujeres y 4269
infantes) demostr que el uso de esteroides
prenatales no aumenta el riesgo de muerte
materna, corioamnionitis o sepsis puerperal, y
por otra parte confirma los hallazgos previos
de reduccin de la muerte neonatal (RR:0,69,
95% (ci) 0,58 - 0,81 en 18 estudios con 3956
infantes), tambin reduce la incidencia de SDR
(RR 0,66, 95% CI 0,59 - 0,73, 21 estudios y
4038 infantes)11.
2.- Efectos de los Corticosteroides
sobre el Sistema Nervioso
Central (SNC)
Los corticosteroides producen efectos vaso-
constrictores importantes en el cerebro del feto,
gracias a lo cual brindan proteccin contra
la hemorragia intraventricular en condiciones
asociadas a vasodilatacin como la hipercapnia.
Este efecto protector es ms evidente en las
hemorragias de la matriz germinal. El impacto
preventivo es ms evidente durante las primeras
12 horas luego del nacimiento16 - 19. (NE:A)
Betametasona disminuye significativamente
los riesgos de hemorragia intraventricular y
leucomalacia periventricular. Adems, reduce
los efectos adversos en el neurodesarrollo de los
recin nacidos de bajo peso extremo18 (NE:B).
Un esquema nico de corticosteroides no
se asocia con alteraciones en el coeficiente
intelectual del nio, incluyendo el rea
cognitiva y verbal.
Los corticosteroides disminuyen la incidencia
de parlisis cerebral en infantes prematuros
(OR: 0.70, 95%; IC: 0.34, 1.03)11.
Un estudio reciente, amplio, retrospectivo
y no controlado con placebo, sugiere que
Betametasona reduce, aproximadamente, en
un 50% la tasa de leucomalacia periventricular
en nios prematuros en comparacin con
aquellos nacidos de madres no tratadas
durante el embarazo20(NE: B).
3.- Efectos de los Corticosteroides
sobre otros Sistemas
3.1.- Enterocolitis Necrotizante
Los metanlisis publicados revelan
disminucin de la incidencia de
enterocolitis necrotizante con el uso de
corticosteroides prenatales 11-14(NE: A).
3.2.- Conducto Arterioso
La incidencia de recin nacidos pretr-
mino con Persistencia de Conducot Arte-
rioso (PCA) es significativamente menor
cuando la madre recibe terapia prenatal
con corticosteroides12,21,22 (NE: B).
3.3.- Retinopata de la prematuridad
Algunos estudios han correlacionado
el uso de esteroides prenatales con
una disminucin en la incidencia
de retinopata de la prematuridad,
especialmente en sus formas ms
severas23-24(NE: B).
4.- Muerte Neonatal
La mortalidad neonatal se reduce entre un 60%
y 69% en nios cuyas madres fueron tratadas
con corticosteroides prenatales12-16,25-27(NE: A).
5
I Consenso Venezolano de MADURACIN PULMONAR FETAL
CORTICOSTEROIDES PRENATALES:
INDICACIONES Y SEGURIDAD
Betametasona y Dexametasona son los
corticosteroides prenatales ms estudiados y
usados para acelerar la maduracin de los
rganos fetales. En su forma activa, ambos
cruzan la placenta, tienen casi idntica
accin biolgica, carecen de actividad
mineralocorticoide y poseen dbil actividad
inmunosupresora si se usan a corto plazo.
Aunque difieren tan slo en un grupo metilo,
se observa que Betametasona tiene una
farmacocintica diferente: vida media ms
larga, excrecin disminuida y mayor volumen
de distribucin28.
A pesar de que ambos agentes disminuyen la
frecuencia del SDR, los metanlisis aleatorios
demuestran que slo Betametasona reduce la
mortalidad neonatal29. (NE: A)
La Betametasona requiere menos inyecciones
intramusculares y su uso ha sido asociado con
una disminucin transitoria significativa en los
movimientos fetales y en la variabilidad de la
frecuencia cardaca30,31. (NE:C)
Existen estudios que reportaron una menor
incidencia de leucomalacia periventricular
con Betametasona en comparacin con Dexa-
metosona en infantes prematuros20 (NE: B).
Estudios experimentales recientes demuestran
que el agente sulfito de la dexametasona es
potencialmente neurotxico. La administracin
de dexametasona prenatal est asociada
con cambios en la maduracin en el receptor
N-methyl-D-aspartato (NMDA), acentuando
potencialmente la interaccin con la cascada
excitotxica. Por consiguiente, altera la movili-
zacin de Calcio a la neurona, lo cual pudiera
ocasionar una lesin neurolgica.19 (NE: B)
1.- Indicaciones
Se recomienda el uso del esquema nico de
corticosteroides prenatales en toda paciente,
cuya edad de gestacin est comprendida
6
entre las 24-34 semanas y 6 das, con riesgo de
parto pretrmino en los 7 das siguientes (NE:
A; GR:1).
En este grupo se incluyen:
- Amenaza de parto pretrmino
- Hemorragia pre-parto
- Ruptura Prematura de Membranas sin
corioamnionitis
- Cualquier condicin materna y/o fetal
que requiera la resolucin obsttrica en
este perodo
Se sugiere incluir mujeres entre 35 y 36 semanas
de gestacin, con cualquier condicin que
requiera la resolucin obsttrica inmediata,
en ausencia de madurez pulmonar fetal
comprobada bioqumicamente (GR:2).
Todas estas recomendaciones deben consi-
derar las condiciones y recursos disponibles
en cada localidad y ajustarse a los mismos.
2.- Dosificacin
Esquema nico:
- Betametasona: 12 mg va intramuscular ca-
da 24h/ 2 dosis.
- Dexametasona: 6 mg va intramuscular ca-
da 12h/ 4 dosis.
3.- Seguridad
Se debe informar a las gestantes que,
hasta ahora, el uso del esquema nico de
corticosteroides no causa efectos adversos en
la madre ni en el nio32-36(NE:A; GR:1).
La revisin de estudios de investigacin,
aleatorios, controlados con placebo, no report
diferencias estadsticamente significativas
para muerte materna, corioamnionitis, sepsis
puerperal, hipertensin arterial, ingreso a
la Unidad de Cuidados Intensivos y dems
efectos adversos; tampoco se observ riesgo
de muerte en la infancia ni en la edad adulta,
efectos adversos neurolgicos ni cognitivos
durante la niez, asociados al esquema
nico prenatal de corticosteroides (Cochrane-
Roberts) (NE:A).
Hay evidencias del retraso de la maduracin
pulmonar fetal en hijos de madres diabticas,
con mayor probabilidad de desarrollar
Sndrome de Dificultad Respiratoria37-39,40-41
(NE:A). A pesar de que, hasta la fecha, los
estudios no han incluido a madres diabticas,
se sugiere la administracin del esquema
nico de corticosteroides en pacientes con un
adecuado control metablico (NE:C; GR:2)42.
Se recomienda el diseo de estudios con nivel
de evidencia A en este tipo de pacientes.
4.-Esquema Repetido
No se sugiere el esquema repetido de
administracin de corticosteroides, en vista de
que los datos de la literatura son insuficientes
(NE:B; GR:3).
En relacin a la seguridad de este esquema,
trabajos de investigacin sugieren un incremento
tanto en las tasas de infeccin neonatal y
materna como en la supresin adrenal fetal
y materna. Tambin se observan disminucin
del crecimiento cerebral, somtico fetal y
neonatal, infarto placentario y un aumento en
la mortalidad perinatal43-44,45--53,54,55-58 (NE: C).
USO DE CORTICOSTEROIDES EN CASOS ESPECIALES
1.- Gestacin Mltiple
En toda embarazada con gestacin mltiple,
que tenga entre 24-34 semanas y 6 das, ms
riesgo de parto pretrmino en los prximos 7
das, se recomienda el uso de un esquema
nico de corticosteroides, aunque no se cuenta
con evidencia que valide si su beneficio es
similar al obtenido en el embarazo simple44.
Recientemente, un estudio comparativo de
esquemas repetidos contra esquemas nicos
report una tendencia de ms casos de
hemorragia intraventricular y corioamnionitis
con esquemas repetidos59. (NE: B)
5.-Esquema de Rescate
No se recomienda este esquema, hasta que
se realicen estudios aleatorios y controlados
(GR:1). No existen evidencias de ninguna
ndole para la recomendacin del esquema
de rescate54. Su uso queda reservado para
embarazadas incluidas en estudios clnicos44.
6.-CONTRAINDICACIONES
Desde el punto de vista obsttrico, las contra-
indicaciones para el uso del esquema nico
de corticosteroides prenatales son:
- Infeccin fetal, placentaria o materna severa.
- Tratamientos con psicofrmacos, drogas
cardiovasculares y antiepilpticas.
- Cualquier contraindicacin para el uso
general de Corticosteroides.
Las mujeres con epilepsia que requieren este-
roides prenatales deben ingerir este frmaco
en 2 dosis de 24 mg cada 12 h, debido a que
las enzimas del antiepilptico interfieren con el
metabolismo de los corticosteroides60,61,62,63,64
(NE: B).
2.- Estados Hipertensivos
del Embarazo
Con compromiso materno y/o fetal que
requiera la interrupcin inmediata de la
gestacin o con riesgo de parto pretrmino, se
recomienda el uso de un esquema nico de
corticosteroides (NE: A; GR:1).
7
I Consenso Venezolano de MADURACIN PULMONAR FETAL
Estudios recientes reportan que el uso de
corticosteroides es seguro en los hijos de las
embarazadas con sndromes de hipertensin
arterial15.
3.- Diabetes MELLITUS
Se sugiere el uso del esquema nico de
corticosteroides en embarazadas diabticas,
con riesgo de parto pretrmino, bajo un estricto
control metablico15,37-39,42,65.(NE: B; GR: 2)
RELACIN COSTO-BENEFICIO DEL USO
DE CORTICOSTEROIDES PARA DISMINUIR SDR
La terapia con corticosteroides reduce, de
forma significativa, la duracin y los gastos
de la terapia de los recin nacidos pretrmino
que son hospitalizados en las Unidades de
Cuidados Intensivos (UCI)66,67. (NE: C).
El costo y la duracin en los cuidados intensivos
neonatales se reducen posterior a la terapia
con corticosteroides prenatales, considerando
los siguientes parmetros:
- Disminuyen el nmero de recin nacidos que
ingresan a la UCI (OR: 0.71, 95%; IC: 0.51-
1.00
TIPOS DE ESTEROIDES
SALES
La combinacin de sales fosfato/acetato de
Betametasona es la recomendada por los
consensos del Instituto Nacional de Salud
(NIH) de Estados Unidos29,43 (1994 y 2000),
fue la sal utilizada en el estudio original de
Liggins y Howie44 y, segn la ltima revisin
de Cochrane15 es la ms usada (en el 80%
de las pruebas controladas y aleatorias),
mientras que el fosfato solo es menos utilizado,
8
4.- Ruptura Prematura
de Membranas
Ensayos controlados han demostrado que el uso
de corticosteroides reduce significativamente
la incidencia de SDR en los casos de ruptura
prematura de membranas sin corioamnionitis,
que se encuentren entre las 24 y 32 semanas
de gestacin15,43,63,64, (NE: A; GR: 1).
- Disminuyen la necesidad de asistencia
respiratoria mecnica (OR: 0.62, 95%; IC:
0.53-0.90)
- Disminuyen la media de la duracin de la
asistencia respiratoria mecnica (OR: -3.47,
95%; IC: -5.08, -1.86)
- Disminuyen el Sndrome de Fuga de Aire
(OR: 0.69, 95%; IC: 0.19, 2.47)
- Disminuyen la media de la duracin del
Oxgeno suplementario (das) (OR: -2.86,
95%; IC: -5.51, -0.21)
- Disminuyen la necesidad de usar surfactante
(OR: 0,72, 95%; IC: 0.51, 1.03)4-10
aunque un estudio en animales indica que en
Europa se utilizan ambos con predominio del
fosfato solo73.
Estudios en animales sobre farmacocintica de
fosfato y fosfato/acetato de Betametasona73,74
sugieren que las mujeres embarazadas que
reciben 12 mg de fosfato de Betametasona
de distribucin rpida, en comparacin con
aquellas a quienes se administra 12 mg de
fosfato/acetato (6 mg de fosfato y 6 mg de
acetato) de distribucin lenta, podran estar
recibiendo, al menos, el doble de la exposicin
a Betametasona, es decir dosis supramximas,
las cuales seran responsables de los efectos
sobre los sistemas cardiovascular y nervioso
central del feto.
CONCLUSIN
Se recomienda el uso del esquema nico de
corticosteroides prenatales (Betametasona
o Dexametasona) en toda paciente, cuya
edad de gestacin est comprendida entre
GLOSARIO
Parto Pretrmino: interrupcin del embarazo
que ocurre antes de las 37 semanas de
gestacin o 259 das desde el primer da del
ltimo perodo menstrual.
Amenaza de parto pretrmino: contracciones
uterinas detectables (4 en 20 minutos u 8 en 60
minutos) acompaadas de cambios cervicales,
que consisten en dilatacin cervical (1 cm) y
borramiento igual o menor al 70%.
Sndrome de Dificultad Respiratoria:
(membrana hialina) Enfermedad pulmonar
asociada a la prematuridad, debido al colapso
alveolar secundario a dficit cuantitativo
En relacin a las sales de Dexametasona,
slo se ha utilizado el fosfato.
La revisin de Cochrane incluye 21 estudios,
de estos, solo 4 especifican haber utilizado
fosfato/Acetato de betametasona.
Los resultados de estudios en animales son
indicativos ms no extrapolables a humanos.
las 24-34 semanas y 6 das, con evaluacin
obsttrica que indique alto riesgo de parto
pretrmino en los siguientes 7 das. (NE: A;
GR:1).
y cualitativo de surfactante e inmadurez
pulmonar, lo cual conlleva a trastornos del
intercambio gaseoso y dificultad para respirar.
Esquema nico: administracin de
corticosteroides en un ciclo de 2 dosis
con Betametasona y de 4 dosis con
Dexametasona
Esquema repetido: administracin de
corticosteroides en ciclos semanales.
Esquema de rescate: administracin de un
segundo esquema nico, en caso de nueva
amenaza de parto pretrmino.
9
 BIBLIOGRAFA 1. Difiere JW, Wilson JM. Lung Development. Seminars in Pediatric
Surgery.1994; (3): 221-32.
2. Post M, Copland I. Overview of lung Development. Acta
Pharmacol Sin, 2002 Oct; 23 Supplement: 4-7.
3. Penney GC, Cameron MJ. Royal College of Obstetricians and
Gynaecologist. Guideline 7, Febrero 2004.
4. Liggins GC, Howie RN. A controlled trial of antepartum
glucocorticoid treatment for prevention of the respiratory distress
syndrome in premature infants. Pediatrics 1972; 50: 515-25.
5. Taeusch HW, Frigoletto F, Kitzmiller J, Avery ME, Hehre A,
Fromm B, et al. Risk of respiratory distress syndrome after prenatal
dexamethasone treatment. Pediatrics 1979; 63: 64-72.
6. Papageorgiou AN, Desgranges MF, Masson M, Colle E,
Shatz R, Gelfand MM. The ante-natal use of betamethasone
in the prevention of respiratory distress syndrome: A controlled
double-blind study. Pediatrics 1979; 63: 73-79.
7. Ballard RA, Ballard PL, Granberg JP, Sniderman S. Prenatal
administration of betamethasone for prevention of respiratory
distress syndrome. J Pediatr 1979; 94: 97-101.
8. Doren TA, Swyer P, MacMurray B, Mahon W, Enhorning G,
Bernstein A, et al. Results of a double-blind controlled study
on the use of betamethasone in the prevention of respiratory
distress syndrome. Am J Obstet Gynecol 1980; 136: 313-20.
9. Caspi E, Schreyer P, Weinraub Z, Lifshitz Y, Goldberg M.
Dexamethasone for prevention of respiratory distress syndrome:
Multiple peri-natal factors. Obstet Gynecol 1981; 57: 41-47.
10. Collaborative Group on Prenatal Steroid Therapy. Effect of
prenatal dexamethasone administration on the prevention of
respiratory distress syndrome. Am J Obstet Gynecol 1981; 141:
276-87.
11. Roberts D, Dalziel S. Antenatal corticosteroids for accelerating
fetal lung maturation for women at risk of preterm birth.
Cochrane Database of Systematic Reviews 2006: (3).
12. Crowley PA. Antenatal corticosteroid therapy: a metaanalysis
of the randomized trials, 1972 to 1994. Am J Obstet Gynecol
1995; 173: 32235.
13. Sinclair JC. Meta-analysis of randomized controlled trials of
antenatal corticosteroid for the prevention of respiratory distress
syndrome: Discusin. Am J Obstet Gynecol.1995; 173 (1):
335-44.
14. Crowley P. Prophylactic corticosteroids for preterm birth.
Cochrane Database Syst Rev 2002; (4): CD000065.
15. Roberts D, Dalziel S. Antenatal corticosteroids for accelerating
fetal lung maturation for women at risk of preterm birth.
(Cochrane review). In: The Cochrane Library, Issue 1, 2007.
Oxford: Update software.
16. Leviton A, Dammann O, Allred EN, Kuban K, Pagano M,
Van Marter L, et al. Antenatal corticosteroids and cranial
ultrasonographic abnormalities. AmJ Obstet Gynecol
1999;181:1007-17

10
 I Consenso Venezolano de MADURACIN PULMONAR FETAL
17. Garland JS, Buck R, Leviton A. Effect of maternal
glucocorticoid exposure on risk of severe intraventricular
hemorrhage in surfactant-treated preterm infants. J
Pediatr 1995;126: 272-9.
18. Shankaran S, Bauer CR, Bain R, Wright LL, Zachary J.
Relationships between antenatal steroid administration
and grade III and IV intracranial hemorrhage in low
birth weight infants. The NICHD Neonatal Research
Network. Am J Obstet Gynecol 1995;173:305-12.
19. Baud O, Sola A. Corticosteroids in perinatal medicine:
How to improve outcomes without affecting the
developing brain?. Seminars in Fetal & Neonatal
Medicine (2007) 12, 273-79
20. Baud O, Foix-LHelias L, Kaminski M, Audiberet F,
Jarreau PH, Papiernik E, et al. Antenatal glucocorticoid.
Treatment and cystic periventicular leukomalacia in very
premature infants. N. Engl J Med. 1999;341:1190-96
21. Clyman RI, Mauray F, Roman C, Heymann MA,
Ballard PL, Rudolph AM, Payne B. Effects of Prenatal
Glucocorticoids Administration on Ductus Arteriosus of
Preterm Lambs. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 1981.
241 (3): H415-20.
22. Clyman RI, Ballard PL, Sniderman S, Ballard RA, Roth
R, Haymann MA, Granberg JP, Prenatal Administration
of Betamethasone for Prevention of Patient Ductus
Arteriosus. J Pediatr. 1981. 98 (1): 123-6.
23. Bullard SR, Donahue SP, Feman SS, Sinatra RB,
Walsh WF. The decreasing incidence and severity of
retinopathy of prematurity. JAAPOS 1999 Feb;3(1):46-
52
24. Higgins RD, Mendelsohn AL, DeFeo MJ, Ucsel R,
Hendricks-Munoz KD. Antenatal dexamethasone and
decreased severity of retinopathy of prematurity. Arch
Ophthalmol. 1998 May;116(5):601-5
25. Doyle LW, Kitchen WH, Ford GW, Rickards AL,
Lissenden JV, Ryan MM. Effects of prenatal steroid
therapy on mortality and morbidity in very low birth
weight infants. J Pediatr 1986; 108: 287-292.
26. Rennie JM, Wheater M, Cole TJ. Prenatal steroid
administration is associated with an improved chance
of intact survival in preterm infants. Eur J Pediatr 1996;
576-579.
27. Papageorgiou AN, Doray JL, Ardila R, Kunos I.
Reduction of mortality, morbidity and respiratory distress
syndrome in infants weighing less than 1,000 grams by
treatment with betamethasone and ritodrine. Pediatrics
1989; 83: 493-497.
28. Fanaroff AA, Hack M. Periventricular leukomalacia-
prospects for prevetion [letter]. N Engl J Med
1999;341:1229-31.
29. Ballard PL, Ballard RA. Scientific basis and therapeutic
regimens for use of antenatal glucocorticoids. AM J
Obstet Gynecol 1995;173:254-62.
30. Mulder EJ, Derks JB, Visser GH. Antenatal corticosteroid
therapy and fetal behavior: a ramdomised study of the
effects of betamethasone and dexamethasone. Br J
Obstet Gynaecol 1997; 104: 1239 1247
31. Senat MV, Minoui S, Multon O, Fernandez H,
Frydman R, Ville Y. Effect of dexamethasone and
betamethasone on fetal heart rate variability in preterm
labour: betamethasone a randomized study. Br J
Obstet Gynaecol 1998: 105:749-55.
32. MacArtur BA, Howie RN, Dezoete JA, Elkins J. School
progress and cognitive development of 6-year-old
children whose mothers were treated antenatally with
betamethasone. Pediatrics 1982; 70:99-105.
33. Anonymous. Effects of antenatal dexamethasone
administration in the infant: long-term follow-up. J
Pediatr 1984; 104: 259-67.
34. Smolders-de HH, Neuvel J, Schmand B, Treffers PE,
Koppe JG, Hoeks J. Physical development and medical
history of children who were treated antenatally with
corticosteroids to prevent respiratory distrees syndrome:
a 10-to 12-year follow-up. Pediatrics 1990; 86:65-70.
35. Doyle LW, Ford GW, Rickards AL, Kelly EA, Davis
NM, Callanan C, et al. Antenatal corticosteroids and
outcome at 14 year of age in children with birth weight
less than 1501 grams. Pediatrics 2000; 106:2.
36. Dessens AB, Haas HS, Koppe JG, Twenty-year follow-
up of antenatal corticosteroid treatment. Pediatrics
2000; 105:77.
37. Robert MF, Neff RK, Hubell JP, Taeusch HW, Avery
ME. Asociation between maternal diabetes and the
respiratory-distrees syndrome in the newborn. N Engl
J Med 1976; 294: 357-60.
38. Mimouni F, Miodovnik M, Whitsett JA, Holroyde JC,
Siddiqi TA, Tsang RC. Respiratory distrees syndrome
in infants of diabetic mothers in the 1800s: no direct
adverse effect of maternal diabetes with modern
management. Obstet Gynecol 1987; 69: 191-5.
39. Weintrob N, Karp M, Hod M. Short- and long-range
complications in offspring of diabetic mothers. J
Diabetes Complications 1996; 10: 294-301.
40. Peleg D, Goldman JA. The assessment of lung maturity
in infants of diabetic mothers, by means of L/S ratio
determination in tracheo-pharyngeal aspirate. J Perinat
Med. 1979; 7 (5): 257-61.
41. Moore TR.A. Comparison of amniotic fluid fetal pulmonary
phospholipids in normal and diabetic pregnancy. Am J.
Obstet gynecol. 2002 Apr;186(4):641-50.
42. Scottish Intercollegiate Guidelines Network.
Management of Diabetes: A National Clinical
Guideline. Guideline n 55. Edinburgh: SIGN
Executive; 2001.
43. National Institutes of Health Consensus Development
Conference Statement. Effect of corticosteroids for fetal
maturation on perinatal outcomes. February 28-March
2, 1994. Am J Obstet Gynecol 1995; 173: 246-52.
11
 I Consenso Venezolano de MADURACIN PULMONAR FETAL
44. NIH Consensus Statement, Volume 17, N. 2. August
17-18, 2000. Antenatal Corticosteroids. Revisited:
Repeat courses. National Institutes of Health. Office of
the Director.
45. Walfisch A, Hallak M, Major M. Multiple courses of
antenatal steroids: risks and benefits. Obstet Gynecol
2001; 98:491-7.
46. Abbasi S, Hirsch D, Davis J, Tolasa J, Stouffer N,
Debbs R, et al. Effect of single versus multiple courses
of antenatal corticosteroids on maternal and neonatal
outcome. Am J Obstet Gynecol 2000;182:1243-9.
47. Vermillion ST, Soper DE, Chasedunn-Roark J. Neonatal
sepsis after betamethasone administration to patients
with preterm premature rupture of membranes. Am J
Obstet Gynecol 1999;181:320-7.
48. Vermillion ST, Soper DE, Newman RB. Neonatal
sepsis and death after multiple courses of antenatal
betamethasone therapy. Am J Obstet Gynecol 2000;
183: 810-14.
49. Rotmensch S, Vishne TH, Celentano C, Dan
M, BenRafael Z. Maternal infectious morbidity
following multiple course of betamethasone. J Infect
1999;39:49-54.
50. Banks BA, Cnaan A, Morgan MA, Parer JT, Merrill
JD, Ballard PL, et al. Multiple courses of antenatal
corticosterids and outcome of premature neonates.
North American Thyrotropin-Releasing Hormone Study
Group. Am J Obstet Gynecol 1999; 181:709-17.
51. Halel KJ, Gordon MC, Lightner CR, Barth WH Jr.
Adrenal suppression induced by betamethasone in
women at risk for premature delivery. Obstet Gynecol
2000; 96:287-90.
52. McKenna DS, Witttber GM, Nagaraja Hn, Samuels P.
The effects of repeat doses of antenatal corticosteroids
on maternal adreanal function. Am J Obstet Gynecol
2000;183:669-73.
53. French NP, Hagan R, Evans SF, Godfrey M , Newnham
JP. Repeated antenatal corticosteriods: size at birth
and subsequent development. Am J Obstet Gynecol
1999;180:114-21.
54. ACOG Comitee Opinion, N 273, May 2002.
Antenatal Corticostiroid Therapy for Fetal Maduration.
55. Kay HH, Bird IM, Coe CL, Dudley DJ. Antenatal
steroid treatment and adverse fetal effects: what is the
evidence? J Soc Gynecol Investig 2000; 7: 269-78.
56. Goldenberg RL, Wright LL. Repeated courses of
antenatal corticosteroids. Obstet Gynecol 2001; 97:
316-17.
12
57. Newhan JP. Is prenatal glucocorticoid administration
another origin of adult disease? Clin Exp Pharmacol
Physiol 2001; 28: 957-61.
58. Aghajafari F, Murphy K, Willan A, Ohlsson A,
Amankwah K, Matthews S, et al. Multiple courses of
antenatal corticosteroids: a systematic review and meta-
analysis. Am J Obstet Gynecol 2001;185:1073-80.
59. Guinn DA, Atkinson MW, Sullivan L, Lee M, MacGregor
S, Parilla BV, et al. Single vs weekly courses of antenatal
corticosteroids for women at risk of preterm delivery: A
randomized controlled trial. JAMA 2001;286:1581-7.
60. Biotech Laboratorios C.A. Monografa de Betagen.
Caracas. 2007. p:1-9
61. Biotech Laboratorios C.A. Monografa de Decalona.
Ficha Tecnica. Caracas 2007 p:1-28
62. Mager, D.E., Jusko, W.J. Quantitative structure-
pharmacokinetic/pharmacodynamic relationships
of corticosteroids inman. J Pharm Sci 2002;
91(11):2441-51.
63. Royal College of Obstetricians and Gynaecologists.
Antenatal Corticosteroids to Prevent Respiratory Distress
Syndrome. Guideline No. 7. Revised February 2004.
64. Scottish Obstetric. Guidelines and Audit Project. The
Preparation of the fetus for Preterm Delivery. 1999.
65. Carlson KS, Smith BT, Post M. Insulin acts on the
fibroblast to inhibit glucocorticoid stimulation of lung
maduration. J Appl Physiol 1984;57:1577-9.
66. Mugford M, Piercy J, Chalmers I. Cost implications of
different approaches to the prevention of respiratory
distress symdrome. Arch Dis Child 1991; 66: 757-64.
67. Stevenson RC, McCabe CJ, Pharoah PO, Cooke
RW. Cost of care for a geographically determined
population of low birthweight infants to age 8-9 years.
I. Children without disability. Arch Dis Child Fetal
Neonatal Ed 1996; 74:114-17.
68. Samtami M, Lhle M, Grant A, Nathanielsz P, Jusko
W. Betamethasone pharmacokinetics after two
prodrug formulation in sheep: implications for antenatal
corticosteroid use. Drug Metab Dispos 2005; 33:
1124-30.
69. Schwab M, Coksaygan T, Samtami M, Jusko W,
Nathanielsz P. Kinetics of betamethasone and fetal
cardiovascular adverse effects in pregnant sheep
after different doses. Obstet Gynecol 2006; 108:
617-625.