Secrecion intestinal y pancreatica

- Fisiologia del duodeno

Ademas de las propias, recibe secreciones del pancreas y de las vias biliares. Posee rica
inervacion autonomica intrinseca y extr. Es el unico organo del tubo digestivo que
regula su propio llenado. Cuenta con multiples celulas endocrinas y diversos receptores.
(hasta osmorrecpts x los cuales calcula carga calorica de la ingesta, aceptando un max de 12-14Cal/min)

El duodeno analiza el ph y composicion quimica del alimento que el estomago quiere

mandarle. Recibe una muestra gastrica de 1ml y censa... si es de ph muy acido, inhibe
evacuacion gastrica y cels S duodenales liberan Secretina para estimular a los
canaliculos de los acinos pancreaticos para que secreten ms H2O y HCO3- y as poder
defenderse de la acidez venidera luego de un poco, el estomago manda otra
muestra se censa otra vez el ph que viene del estomago, que ser igual al de la otra
vez, pero el duodeno lo censara como si fuera menos por causa de la amortiguacion
mando secretar y tiene ahora! Entonces autorizara al estomago para su evacuacion.
[tambien detecta composicion quimik (Ac grasos ppalmente y luego prots) y cels
secretan ccl p actuar en acino p producir enzimas]
Las Glas de Brunner: Secretan
alcalinos y mucus para proteger
de acidez (secrecion estimulada
por e inhibida por
simpaticomimeticos; estimulos
estresantes favorecen ulceracion
duodenal por menor secrecion
protectora) Segn el Sacchi, no
secretan HCO3-, pero son, junto
a glas.salivales, la fuente mas
importante de Factor de
Crecimiento Epidermico
(FCE o Urogastrona).

El duodeno es el sector del tubo digest con la mas alta movilizacion hidro-electrolitica
con uniones estrechas muy permeables en cuanto a iones y H2O se refiere, se puede
decir que practicamente no existe barrera entre compartimiento vascular y el luminal.
Tonses en el trayecto duodenal el contenido se hace isoosmolar al plasma e isotonicp
(trastornos de la motilidad (hipo, dis, hiper) duodenal pueden desplazar el punto critico
de neutralizacion acida en sentido distal, aumentando as la posibilidad de ulceracion!
( Contrariamente a lo que se dice las ulcelas mas frecuentes son duodenales, no gastricas )

F - Regulacion de fx gastrica: modulando en menos las secreciones acidas (efecto entero-gastrona) y

x frenando o permitiendo la evacuacion gastrica, controlando la motilidad.
s - Regulacion de fx pancreatica: Presencia de lipidos, aa y oligopeptidos estimula la secrecion
pancratica por circuitos neurales y por CCK; secrecion hidro-electrica es estimulada x alto pH en
P
bulbo duodenal x medio de mecs neurales y por Secretina.
a
n - Regulacion de la fx de vias biliares: Ante pH Secretina H2O y HCO3- x ctos biliares.
c Ante lipidos CCK Contraccion de vesicula biliar y relajacion del esfinter de Oddi.
r - Fxs metabolicas: Ante HdC, Lipidos, etcpor medio de liberacion de GiP por las celulas K,
e potenciacion de la liberacion de insulina y disminucion de la secrecion de glucagon.
a - Fxs propias del duodeno: Secrecion alcalina de HCO3- (mediado x ViP, Glucagon, Secretina);
s secrecion de Enteroquinasa (proteolitica pero no de alimentos); Secrecion de Inmunoglobulinas.
- Fisiologia del pancreas
Glandula mixta constituida por elementos endocrinos [Islotes de Langerhans, que
producen Glucagon, Insulina, Somatostatina (SS) y Polipeptido Pancreatico (PP)] y
exocrinos, que secretan electrolitos y enzimas (Proteo/Amilo/Lipo-Liticas, etc)
Fxs del pancreas exocrino: Digestion de lipidos, flipidos, esteres de colesterol y otros lipidos
complejos, de prots, glucidos / Regulacion del ph duodenal a traves de la secrecion de HCO3- /
Regulacion de secrecion y motilidad gastrica; Regulacon de la fx del pancreas endocrino.

La unidad anatomo-funcional exocr es el Pancreon, constituido x dos componentes:

a) Acino: formado x cels acinares, responsables de la produccion y secrecion de enzimas y prots .
b) Conducto excretor: cels canaliculares responsables de secrecion de H2O/Electrolitos (HCO3-)

Eje Insulo-enteral: Los acinos y los islotes comparten una irrigacion portal gracias a la
cual la secrecion endocrina del pancreas tiene una comunicacin corta y directa con los
pancreones circundantes, lo que permite regular el funcionamiento de los pancreones.
Eje entero-insular: contraparte del anterior, formado x pepts reguladores q desde pared gastro-
intestinal, son capaces de modificar fx del sist endoc (GiP, Gastrina, CCK, Enteroglucagon, SS)

Jugo pancreatico: incoloro, de pH 7,5-8,5, con alta concentracion de HCO3-, Ca2+ y

enzimas. Produccion diaria 1,5-5lt. Formado x una secrecion hidroelectrolitica y otra proteica:
a) Secrecion hidroelectrolitica:
- Aniones: HCO3-, con capacidad maxima secretoria aprox en 120meq/lt; Cl- varia en
sentido inverso al HCO3-, osea que hay mucho Cl- cuando estimulacion pacr es minima
- Cationes: Na+ y K+ practicamente iguales al del plasma; Ca2+ se secreta variablemente
PSP (Pancreatic store protein): Se halla en el jugo y lo estabiliza, impidiendo su precipitacion.
Deficit PSP formacion calculos pancreaticos y desarrollo de pancreatitis cronica calcificante.

b) Secrecion proteica: Se las puede dividir en tres grandes grupos

- prots enzimaticas: Lipo/Amilo/Proteo-liticas (exo/endo-peptidasas) y Nucleotidasas.
- inhibidores enzimaticos: Inhibidor de Kazal, peptido con capacidad de inhibir Tripsina.
- activadores enzimaticos: Colipasa, secretada en forma de pro-colipasa inactiva.

El inhibidor de Kazal sirve para impedir reaccion autocatalitica que podria pasar x
liberacion de tripsina en acino o ductos, activandose las proteasas y digiriendo paredes!
La lipasa y amilasas se liberan en forma activas porque no hay problemas: en paredes no hay
HdC, asi q no hay drama con la amilasa; Lipasa no se come las mbpls xq no puede acercarse, ya
que necesita de la Co-lipasa, q recien se activa al salir al lumen sino tendria pancreatitis!

El jugo pancreatico se adapta a la dieta. Dieta rica en HdC produce aumento del
contenido de amilasa en el jugo; dieta rica en prots hace descender amilasa y aumenta
proteasas y lipasa. (esto da a entender que los alimentos o quizas sus productos de degradacion
actuan directa o indirectamente estimulando transcripcion de genes)

Mecanismos de secrecion pancreatica

Secrecion enzimatica: Estimulacion de las celulas acinares del pancreas
Estim x CCK (bloqueable por Atropina), Ach, Gastrina y Bombesina (tmb Vip/Secretina)
Algunas actuan por medio de AMPc y otras por IP3/DAG, pero todas terminan activando
quinasas que ponen en marcha sintesis y exocitosis de prots enzimaticas hacia la luz ductular!
 Secrecion de agua y electrolitos: Por parte de cels ductulares y centroacinares.
Los canaliculos no solo sirven como medio de conduccion hasta volcar la secrecion acinar en el
duodeno, sino q ademas sirven para secretar H2O y HCO3- ppalmente, para poder as regular el pH

Transporte activo de H+ al plasma

origina la llamada
Marea Acida post-prandial

H2O Na+ es secretado a concentracion

apenas mayor a la plasmatica;
el K+ a [] igual a plasmatica.

Secretina y ViP son las 2 hormonas

ppales en la secrecion de H2O y
electrolitos, siendo reconocidas por
receptores de cels ductales y
centroacinares.

Cels centroacinares tambien son

estimuladas por CCK, dando una
secrecion rica en Cl- y Na+ y escasa
en HCO3-

.
El Bicarbonato puede salir aun contra el
gradiente gracias a la fuerza generada por
el transporte activo de la bomba
H+/Na+

La eficacia del intercambiador

Cl/HCO3- a nivel de la mb luminal
depende de la vel. de secrecion, de
intensidad del estim.

- Regulacion de la secrecion de jugo pancreatico-

Hormonas Pancreas
Sist Nervioso
Gastrointestinales Endocrino
Estimulos
Colinergico
Secretina
Dopaminergico
CCK
Insulina Peptidergico
Neurotensina
CCK
Motilina
ViP; GRP
Inhibidores
Adrenergico
Somatostina
Somatostatina Galanina
Glucagon
Peptido YY Encefalinas
PP
NPY; CGRP
 Fases de la secrecion pancreatica exocrina
a) Ayuno, Secrecion basal: Mantenido x tono vagal y tono hormonal (CCK/Secretina)
Sufre periodicamente incrementos concomitantes al complejo motor migrante.
b) Periodo digestivo: dividido en tres fases de acuerdo a de donde proviene estimulo
25% - a) Fase Cefalica (exclusivamente neural): mediada por el vago ante estimulos
gustativos, olfativos y visuales. Vago descarga sobre cels acinares y libera gastrina de antro .
5% - b) Fase Gastrica (neural y humoral): Llegada de comida ocasiona distension del
antro gastrico liberandose gastrina, que actua sobre cels acinares. La distension del antro
es mediada por reflejos vagales, antro-duod, plx pancr, etc (bloq x Atropina/Cocaina)
50- - c) Fase intestinal (neural y humoral): Es para adecuar flujo secretorio a contenido.
75% Estim x presencia de alimentos que estan parcialmente degradados y ph duodenal.
Su fx es neutralizar el pH proveniente del estomago y tener correcta cant de enzimas.

Ganglio intrapancreatico: en el se realiza integracion final de los diferentes impulsos neurales,

y desde alli tanto el pancreon como el islote son neurorregulados. Es el equiv pancreatico a los
plx subm/mient; tb mantiene trofismo. Aferencias de otros sectores del tracto digestivo y SNC.

Endrocrinologia del aparato digestivo

Cels de tubo digestivo se distribuyen a lo largo del mismo en unidades aisladas, interpuestas con
las cels epiteliales constituyendo el sist APUD (amine precursos uptake and decarboxilation).
Hay regionalizacion de muchos de los tipos secretorios endocrinos, p.ej, el antro gastrico es
territorio de la gastrina; el duodeno y yeyuno superior, de la CCK y del PYY.
La distribucion de las cels APUD (16 tipos, sist endocrino gastroenterohepatico) es entre
los enterocitos y en organos anexos, como el pancreas, entre los Islotes de Langerhans.
1) Flia Gastrina-CCK: Gastrina, CCK, Ceruleina; 2) Flia Secretina-ViP-Enteroglucagon: idem y ademas
GiP; 3) Flia Polipeptido Pancreatico: PP, PYY, Neuropeptido Y; 4) Flia Taquiquininas: Sustancia P,
Neuroquinina A y B; 5) Flia Insulina: Insulina e IGF 1 y 2; 6) Flia Factores de Crecimiento: Epidermico y
Alfa de crecimiento; 7) Flia Peptidos opioides: Proencefalina, Predinorfina, Proopiomelanocortina
8) Flia Somatostatina: SS y Corticostatina; 9) Flia Calcitonina: Calcitonina y CGRP; 10) Otros peptidos:
Motilina, Neurotensina, Galanina, Endotelinas, TRH.

Gastrina
Producida por cels G. La forma mas frecuente es la G17 (pequea y vida 3-5mins ) y
se halla en la mucosa pilorica; en mucosa duodenal hay G34 (grande y de mas vida1/2).
Luego de la ingesta aumentan ambas formas moleculares, pero ppalmente la pequea.

- Sintesis: cels G antrales se hace pre-progastrina. Signalasa separa el pept seal y

queda progastrina, q luego es modificada en Golgi y vesics secrecion, dando Gastrina.

- Estimulos para su liberacion:

Alimentos intragastricos, aa
aromaticos, vino, cerveza, caf,
calcio; Accion vagal con NTs
GRP; distension gastrica por
llegada de alimento.

- Regulacion de la liberacion de
gastrina: Prostaglandonas E2
inhiben su liberacion.
 pH gastrico = Gastrina // pH gastrico = Gastrina // Somatostatina inhibe.
- Fxs de la gastrina:
- Secrecion de Hcl por las celulas parietales
- Accion trofica sobre el epitelio corpo-fundico del estomago
- Acciones sobre el pancreas: ppalmente estimulando liberacion de PP.
- Acciones motoras (ej. del esfinter esofagico inferior)
- Patologias: Sindrome Zolliger-Ellison x tumor que secreta gastrina. //
Hipergastrinemia asociada a disminucion de la depuracion renal de gastrina.

CCK (Colecistoquinina)
Producida x Cels I en duodeno/yeyuno. En ayunas es basal c/ variaciones ultradianas c/ CMM.
Presente en Cels I del tubo digestivo y tejido nervioso tambien (en SNC hay mucha).
Actua como hormona y neuromodulador. Tiene vida media muy corta.
- Sintesis: pre-pro-cck pro-ckk varias molecs de cck diferentes.
- Estimulos liberadores: Lipidos micelados; Proteinas parcialmente hidrolizadas (aas)
- Fxs de la CCK: Tiene efectos sobre diferentes organos
- Efectos sobre pancreas: Efecto Ecbolico: Actua sobre cel acinar para secretar las
enzs del jugo pancreatico (tmbn Ach lo hace) (Esta accion es potenciada x Secretina!).
Sobre cels ductulares potencia la accion de la secretina en la produccion de H2O/HCO3
Tiene efecto trofico sobre el pancreas y tambien produce liberacion de PP.
- Fx sobre vesicula biliar: Contraccion de la vesicula y relajacion del esfinter de Oddi.
- Liberacion de otras hormonas: en estomago SS; en pancreas, Ins, Gluc, SS y PP.
- Otros efectos: Inhib de motilidad y secrecion acida gastrica x liberacion de SS. + motilidad
colonica x aumento de Ach; +Secr HCO3- x glas de Brunner; Inhb abs de H2O/Elects en IG.

Secretina
Producida ppalmente en las Cels S del sistema APUD en el duodeno y yeyuno sup.
Tiene una vida media de 2-4 mins; presenta un ritmo circadiano y otro ultradiano.
- Estimulos liberadores: el ppal es el pH acido en el duodeno. Tambien por ac.biliares.
- Fxs: NO estimula secrecion acinar por s sola, sino que sensibiliza acinos p/ CCK !
- Sobre pancreas: estim cels ductulares p/ secretar HCO3 y H2O (Accion pot x CCK)
(La secretina potencia la accion secretora enzimatica de la cck y asu avez liberar PP)
- Sobre vias biliares: sobre ductulos aumentando secrecion de HCO3, Cl- y H2O.
- Otras: inhibe debilmente la secrecion de HCl en el estomago.

* ViP (Peptido intestinal vasoactivo) (y PHI): Relaja EEI y fundus. Potencia secr salival y pancreatica
actuando sobre recepts de secretina. Inhib HCl gastrica; circulatorio: libera 5-HT, q libera ViP, Flujo
* Enteroglucagon, Glicentina y Ocintomodulina: el estimulo para liberarlos son las grasas
parcialmente hidrolizadas. Su fx es inhib la secr acida gastrica y fx trofica sobre epitelio intestinal.
* GiP (Peptido inhibidor gastrico): Producido por cels K de duodeno y yeyuno. Fx: +Lib Insulina.
* Polipeptido Pancreatico: Liberada x cels PP de los islotes ante mismos estimulos que Gastrina.
Fxs: inhibidor, ppalmente de la CCK, disminuyendo secrecion enzimatica pancr y accion motora de CCK.
* Peptido doble tirosina (PYY): producido en mucosa de ileon terminal, colon y recto. Liberado por
comidas mixtas. Fx: inhibidor universal (HCl, HCO3, Ins, Gluc, Motilidad) efecto enterogastrona
* Somatostatina: Producida por Cels D del sist APUD y por Cels Delta de Isoltes Pancreaticos. Tiene
efecto hiperpolarizante, siendo todas sus funciones inhibitorias. El vago inhibe liberacion de SS.