Reacciones de

Sustitucin de los
Halogenuros de Alquilo
Que es una reaccin de sustitucin?

Una reaccin de sustitucin

Una reaccin de eliminacin

grupo saliente

El tomo o grupo que es sustitudo o eliminado en estas

reacciones se llama grupo saliente (nucleofugo)
Los halogenuros de alquilo tienen relativamente buenos
grupos salientes

Un enlace
polar

Como reaccionan los halogenuros de alquilo?

Un Producto
nuclefilo de
sustitucin
La otra posibilidad alterna

Producto de
sustitucin
La sustitucin se debe llamar con mayor precisin una
sustitucin nucleoflica ya que el tomo o grupo que
reemplaza al grupo saliente es un nuclefilo

El mecanismo de reaccin que predomina depende de los

siguientes factores:

la estructura del halogenuro de alquilo (sustrato)

la reactividad del nuclefilo
la concentracin del nucleofilo
el disolvente de la reaccin
Una reaccin SN2 procede en la direccin que permite a la
base ms fuerte desplazar a la base ms dbil

un alcohol

un tiol

un ter

un tioter

una amina primaria

un alquino

un nitrilo
 El Mecanismo de una reaccin SN2

bromometano metanol

Considere la cintica de la reaccin

Halogenuro de
Rapidez Nucleofilo
alquilo

La constante de rapidez
(constante de integracin)

una reaccin de segundo orden

 Hay tres evidencias experimentales que dan soporte a un
mecanismo de reaccin SN2
1. La rapidez de la reaccin depende tanto de la
concentracin del halogenuro de alquilo como la del
nuclefilo
Rapidez

Rapidez
pendiente 1 pendiente 2

Rapidez = K MeS MeI

 Hay tres evidencias experimentales que dan soporte a un
mecanismo de reaccin SN2

2. La rapidez de la reaccin con un nuclefilo dado

disminuye conforme se incrementa el tamao del
halogenuro de alquilo

3. La configuracin del producto sustitudo se invierte

cuando se compara con la configuracin de un
halogenuro de alquilo quiral
 Rapidez relativas de reacciones SN2 para diversos
Halogenuros de alquilo

Halogenuro de alquilo Tipo de Halogenuro de alquilo Rapidez relativa

metilo

primario

primario

secundario

terciario Muy lenta para ser

medida
Debido a que una reaccin SN2 es una reaccin en un paso

mecanismo para una reaccin SN2

grupo saliente

Un nuclefilo ataca al carbono por el lado contrario (atras)

al enlace con el grupo saliente

Estado de transicin
Por que el nuclefilo ataca por el lado atrs?

Ataque por atrs

OM *
de antienlace vacio

Una interaccin
en fase (de
enlace)

OM
de enlace lleno
Ataque por enfrente
OM *
de antienlace vacio

Una interaccin Una interaccin

fuera de fase (de en fase (de
antienlace) enlace)

OM
de enlace lleno
 El traslapo con esta El traslapo con esta
geometra es constructivo, geometra da como
se forma un enlace entre el resultado una
Nu y el C-X * interaccin neta de no
enlace

Interaccin enlazante Interaccin no enlazante

antienlace enlace
 Materias Estado de transicin Productos
primas

Orbital Orbital vaco Se forma un Orbital p Se rompe el Nuevo

lleno del * LUMO del nuevo en el viejo enlace enlace
nucleofilo enlace C-X enlace carbono

HOMO
 Diagrama de Energa Potencial contra Coordenada de reaccin
Energa libre

Estado de transicin:
Estado de ms alta
energa en el
mecanismo de la
reaccin
Materias
primas:
Productos:
nucleofilo
nucleofilo
+
+
Me-X -
Me-Nu + X:

Progreso de la reaccin
 la estructura del halogenuro de alquilo (sustrato)
la reactividad del nuclefilo
la concentracin del nucleofilo
el disolvente de la reaccin

Naturaleza del sustrato:

HALOGENURO DE ALQUILO
Un sustituyente voluminoso en el halogenuro de alquilo
disminuye la reactividad del halogenuro de alquilo:
impedimento estrico

Reactividades relativas de los Halogenuros de alquilo en una

reaccin SN2

H H R R
H C X > R C X > R C X > R C X
H H H R

HALOGENURO HALOGENURO HALOGENURO HALOGENURO

DE METILO 1o. 2o. 3o.

Ms Menos
reactivo reactivo
Los halogenuros de alquilo terciarios no pueden
experimentar reacciones SN2
 Influencia del sustrato

bromuro de etilo (1) bromuro de isopropilo (2) bromuro de terbutilo (3)

El ataque es fcil El ataque es posible El ataque es imposible
Diagramas de coordenada de reaccin para: (a) la reaccin SN2 del
bromuro de metilo y (b) una reaccin SN2 en un halogenuro de alquilo con
impedimento estrico
Energa libre

Energa libre

Progreso de la reaccin Progreso de la reaccin

La inversin de la configuracin (inversin de Walden) en
una reaccin SN2 se debe al ataque por la parte de atrs

Estos tres enlaces estn en

el mismo plano

La configuracin del producto esta

invertida con respecto a la
configuracin del sustrato

(R)-2-bromobutano (S)-2-butanol
 Tetradrico,
(tetragonal), sp3

Trigonal,
Plano (tetragonal), sp2

Tetradrico,
tetragonal, sp3
Una reaccin SN2 ocurre con una inversin completa de la
configuracin (inversin de Walden)

UNA INVERSIN DE LA CONFIGURACIN

(R)-(-)-2-bromooctano (S)-(+)-2-octanol
En 1896, Paul Walden demostr que el cido
(-)-mlico se puede convertir en el
cido (+)-mlico por una serie de
transformaciones qumicas utilizando
reactivos aquirales
 ter

cido (-)-mlico cido (+)-clorosuccnico

[]D= - 2.3

ter

cido (-)-clorosuccnico cido (+)-mlico

[]D= + 2.3
En las dcadas de 1920 y 1930, Kenyon y Phillips
llevaron a cabo una serie de experimentos para
encontrar como ocurre una inversin y determinar el
mecanismo preciso de la reaccin de sustitucin
nucleoflica
 piridina

(+)-1-fenil-2-propanol
[]D= + 33.0
[]D= + 31.1

[]D= + 7.0
[]D= - 7.06

piridina

(-)-1-fenil-2-propanol
[]D= - 31.0 []D= -33.2
 Inversin de la configuracin en la reaccin SN2

(cis)-1-bromo-3-metilciclopentano Estado de transicin (trans)-3-metilciclopentanol

Las reacciones SN2 son afectadas por el
grupo saliente
Rapidez relativa de reaccin
Conforme la base sea ms dbil, mejor ser como
grupo saliente
Basicidad relativa de los iones halogenuro

Base ms dbil, Base ms fuerte,

base ms base menos
estable estable

Reactividades relativas de los halogenuros de alquilo en una

reaccin SN2
Poco reactivo
Ms reactivo
para presentar
una reaccin
SN2

Las bases ms estables son bases dbiles

El carbono y el yodo tienen la misma electronegatividad

Por que es el R-I el ms reactivo?

Los tomos ms grandes son ms polarizables que los tomos

pequeos

La alta polarizabilidad de un tomo de yodo grande, hace que

ste reaccione como si fuera polar
 la estructura del halogenuro de alquilo (sustrato)
la reactividad del nuclefilo
la concentracin del nucleofilo
el disolvente de la reaccin

La naturaleza del Nuclefilo afecta a una

reaccin SN2
 NUCLEOFILICIDAD

La Nucleofilicidad es una medida de la facilidad de

un compuesto (un nucleofilo) es capaz de atacar a un
tomo deficiente de electrones

La Nucleofilicidad es medida por una constante de

rapidez (k)

o
25 C
Nu: + CH 3Br Nu-CH3 + :Br
 Hay una diferencia importante con
La basicidad es una medida de que tan bien un
compuesto (una base) comparte su par de electrones
con un protn

La basicidad se mide por la constante de disociacin como

cido (Ka)
Cuando se comparan molculas con el mismo tomo
nucleoflico

Base ms fuerte, Base ms dbil,

mejor nuclefilo peor nuclefilo
OH > H2O
CH3O > CH3OH
NH > NH3
2
CH3CH2NH > CH3CH2NH2
Cuando se comparan molculas con tomos nucleoflicos que
tengan aproximadamente el mismo tamao, las bases ms
fuertes son los mejores nuclefilos.

Fuerza
Fuerzacida
cidarelativa
relativa
cido
ms
dbil

Fuerza bsica relativa y nucleofilicidades relativas

Base ms
fuerte

Mejor nuclefilo
Cuando se comparan molculas con tomos nucleoflicos que
tengan tamao diferente

yodo

flor
Una polarizabilidad ms grande, la que ayuda a los tomos
ms grandes a ser mejores nuclefilos, tambin explica la
disminucin en basicidad, y que esta sea la causa por la que
ellos sean peores nuclefilos?
Una polarizabilidad ms grande, la que ayuda a los tomos ms grandes a
ser mejores nuclefilos, tambin explica la disminucin en basicidad, y que
esta sea la causa por la que ellos sean peores nuclefilos?
Incremento de la
Incremento nucleofilicidad en un
de tamao disolvente prtico

un donador de
puente de
hidrgeno

Incremento Incremento de la
de la nucleofilicidad en un
basicidad disolvente aprtico
 la estructura del halogenuro de alquilo (sustrato)
la reactividad del nuclefilo
la concentracin del nucleofilo
el disolvente de la reaccin
 El efecto del disolvente en la nucleofilicidad

En un disolvente, el tomo mas pequeo es el peor nucleofilo, an si este

es la base ms fuerte

Como un disolvente prtico hace a una base fuerte un peor

nuclefilo?

Los disolventes prticos son donadores de puentes de hidrgeno que

rodean a los nuclefilos por interacciones ion-dipolo y forman un
escudo alrededor de ellos
Considere la interaccin iondipolo

Interacciones ion dipolo

entre un nuclefilo y las
molculas
Es ms fcil romper las interacciones ion-dipolo entre una
base dbil y el disolvente que entre una base fuerte y el
disolvente

En consecuencia, el fluoruro es un mejor nuclefilo en un

disolvente no polar, aprtico

Tambin, los disolventes aprticos polares como el DMSO y la

DMF, facilitan la reaccin de compuestos ionicos ya que
solvatan a los cationes dejando libres (desnudos) a los
aniones
 El - se encuentra en la
superficie de la mlcula

El + no es
accesible
DIMETILFORMAMIDA Dimetilsulfxido
DMF DMSO
 El DMSO puede solvatar
un catin mejor que a un anin
La Nucleofilicidad se ve afectada por los efectos
estericos en el nuclefilo

Ion etxido Ion terbutxido

Los efectos estricos afectan a la nucleofilicidad, pero no a la basicidad

Una reaccin SN2 procede en la direccin que permite a la
base ms fuerte desplazar a la base ms dbil

un alcohol

un tiol

un ter

un tioter

una amina primaria

un alquino

un nitrilo
Sntesis de teres de Williamson

Sulfato de dimetilo
Sulfato de
monometilo
Acidez de los cidos conjugados de algunos grupos salientes
cido pKa Base conjugada (grupo saliente)
 La reaccin ser reversible si la diferencia entre las
basicidades del nuclefilo y del grupo saliente no son muy
grandes

G para la
reaccin
hacia
G para la
reaccin

Energa libre
adelante
inversa
Energa libre

Progreso de la reaccin Progreso de la reaccin

 Reaccin de Finkelstein

T. W. Baughman, J. C. Sworen, K. B. Wagener, Tetrahedron, 2004, 60, 10943-10948.

 Reacciones SN2 sobre halogenuros llicos y benclicos

Estabilizacin
del Estado de
Transicin por
conjugacin
con el enlace
Reaccin allico
SN2 del
bromuro Estado de
de alilo transicin

Sistema coplanar,
estable

Bromuro de alilo, reaccin acelerada por la conjugacin

en el Estado de transicin
Una reaccin SN2 sobre un halogenuro de bencilo

Bromuro de
bencilo

Estabilizacin del
Estado de Transicin
por conjugacin con el
anillo bencnico (se
muestran solo dos
orbitales p en el anillo
de benceno)
Orbitales de: Dos orbitales LUMO Nuevo orbital LUMO
* del enlace
* del enlace C-Br
C=O

Combinar

El ataque
nucleoflico
ocurre con
facilidad aqu

Estado de transicin para el ataque nucleoflico en una -bromocetona

* del
* del enlace * del enlace enlace
C=O C-Br C=O
 COMENTARIOS
cloruro de alquilo Rapidez relativa
Cloruro de alquilo menos impedido

Cloruro de alquilo 2.; reaccin lenta

debido al impedimento estrico

Cloruro de alilo, reaccin acelerada

por la conjugacin en el Estado de
transicin
Cloruro de bencilo ligeramente ms
reactivo que el alilo; el anillo de
benceno es mejor por la conjugacin
que un solo doble enlace

la conjugacin del el par de

electrones del oxgeno acelera la
reaccin

La conjugacin con el grupo

carbonilo es mucho ms efectiva que
un alqueno simple o bien un anillo
de benceno. Estos halogenuros de
-carbonilo son los ms reactivos de
todos
En el mecanismo de reaccin SN2 clsico, el anion cloruro reacciona sobre el
cloruro de metilo por el lado opuesto al grupo saliente yodo. El sustrato
experimenta una inversin de la configuracin, tipo sombrilla (inversin de
Walden) por el lado opuesto, directamente a lo largo de un eje con respecto a la
trayectoria de aproximacin del anion cloruro

Drahl, C.; Surprise From SN2 Snapshots Ion velocity measurements unveil additional unforeseen
mechanism, Chemical & Engineering News, 2008, January 14, Volume 86, Number 2, p. 9
 Mediciones sobre la velocidad y la direccin del ion yoduro como grupo
saliente mostraron una versin no esperada del mecanismo de reaccin
SN2. Un ion cloruro que ataca bombea al grupo metilo en el yoduro de
metilo cuando se aproximan los dos reactivos. El yoduro de metilo gira
360 antes de la sustitucin del cloruro y expulsin del anion metilo

Drahl, C.; Surprise From SN2 Snapshots Ion velocity measurements unveil additional unforeseen
mechanism, Chemical & Engineering News, 2008, January 14, Volume 86, Number 2, p. 9
 Reacciones SN1

acetona

Rapidez Rapidez
 Reacciones SN1
1. La rapidez de la reaccin depende solamente de la
concentracin del halogenuro de alquilo

+ NaOH + NaBr
Br OH

lento

rpido
 Evidencia experimental para una reaccin SN1

1. La rapidez de la reaccin depende solamente de la

concentracin del halogenuro de alquilo

rapidez
rapidez

pendiente = 0

pendiente Misma rapidez a cualquier [NaOH]

[NaOH]

Rapidez = k [t-BuBr]
 Evidencia experimental para una reaccin SN1

2. La rapidez de la reaccin es favorecida por un

sustituyente alquilo voluminoso

lento Carbocatin 3.
muy estable

3. En la sustitucin de un halogenuro de alquilo quiral,

se obtiene una mezcla de productos
estereoisomricos
 Rapidez relativas de reacciones SN1 para diversos bromuros de
alquilo (el disolvente es H2O y el nuclefilo es H2O)
Halogenuro de alquilo Tipo de Halogenuro de alquilo Rapidez relativa

terciario

secundario

primario

metilo

*no obstante que la rapidez para la reaccin SN1 para este compuesto con agua es 0, se
observa una pequea rapidez como resultado de una reaccin SN2.
Una reaccin SN1 es una reaccin que ocurre en dos pasos, el
grupo saliente sale antes de que se aproxime el nuclefilo

Mecanismo para una reaccin SN1 de un halogenuro de alquilo

El nuclefilo ataca al carbocatin

lento rpido rpido

se rompe un Transferencia de
enlace C-Br protn
Diagrama de Coordenada de Reaccin para una reaccin SN1

Paso determinante
de la rapidez
Intermediario
carbocatin
Energa libre

Progreso de la reaccin
Reactividades relativas de los Halogenuros de alquilo en una
reaccin SN1

R R R H
R C X > R C X > H C X > H C X
R H H H

HALOGENURO HALOGENURO HALOGENURO HALOGENURO

3o. 2o. 1o. DE METILO

Ms Menos
reactivo reactivo.
Reaccin
muy lenta
Estructura del carbocation

Orbitales p vacos

enlace

enlace
 Estabilizacin por hiperconjugacin

TRASLAPO DE ORBITALES AQU

ORBITAL p VACO

Estabilidad de los diferentes tipos de carbocationes

> > >

 Mapas de potencial electrosttico para los diferentes
carbocationes

ter-butilo iso-propilo etilo metilo

3o. 2o. 1o.
 El carbocatin, intermediario en la reaccin, da lugar a una mezcla de
productos estereoisomricos

Halogenuro de
alquilo

Carbocatin, intermediario

La configuracin se invierte,
relativa a la configuracin del Misma configuracin que
halogenuro de alquilo el halogenuro de alquilo
Un centro
asimtrico

Si el grupo saliente en una reaccin SN1 se encuentra unido a un centro

asimtrico, se forman como productos un par de enantimeros
 El efecto del grupo saliente en una reaccin SN1

La rapidez de la reaccin es afectada por:

1) la facilidad con la que el grupo saliente se disocia
del carbono
2) la estabilidad del carbocatin que es formado

El nucleofilo no tiene efecto en la rapidez de una reaccion

SN1
Cuando una reaccin forma un carbocatin como intermediario,
siempre se debe confirmar la posibilidad de un rearreglo del
propio carbocatin, para formar uno ms estable

Desplazamiento
de hidruro 1,2

Carbocatin Carbocatin
secundario TERCIARIO

2-bromo-
3-metilbutano

3-metil-2-butanol 2-metil-2-butanol
 La estereoqumica de las reacciones SN2

La configuracin se invierte,
relativa a la del reactivo

Condiciones SN2

(S)-2-bromobutano (R)-2-butanol
 La estereoqumica de las reacciones SN1

Producto con la Producto con la

configuracin configuracin
invertidad retenida

Condiciones SN1

(S)-2-bromobutano (R)-2-butanol (S)-2-butanol

En las reacciones SN1, en algunas ocasiones se forma un poco ms
producto de inversin, debido a :

disolvente

Molcula no Par
Parinico
inico Par inico Iones disociados
disociada ntimo
ntimo solvatado

Si el Br:- se ha separado, da un Si el Br:- no se ha separado por completo,

acceso por igual a las dos caras bloquea la aproximacin del H2O por una
del carbocatin cara del carbocatin
 Los productos que se forman de una sustitucin sobre compuestos
cclicos

Condiciones SN2

Cis-1-bromo-4-metilciclohexano Trans-4-metilciclohexanol

Condiciones SN1

Cis-1-bromo-4-metil- Trans-4-metil- Cis-4-metil-

ciclohexano ciclohexanol ciclohexanol
()-sec-butanol
 piridina
TsCl
(+)-(S)-sec-butanol Cloruro de para-tolunsulfonato de
para-tolunsulfonilo (+)-(S)-sec-butanol

Acetato de
REACCIN SN2 sec-butilo
INVERSIN DE LA CONFIGURACIN OPTICAMENTE ACTIVO
HIDRLISIS DEL STER

(-)-(R)-sec-butanol
OPTICAMENTE ACTIVO
 RACEMIZACIN

piridina

tosilato de (S)-sec-butilo acetato de (R)-sec-butilo (-)-(R)-sec-butanol

INVERSIN
 Los halogenuros benclicos y allicos presentan
reacciones SN2, a menos que ellos sean terciarios

Condiciones SN2

Cloruro de bencilo ter bencilmetlico

Condiciones SN2

1-bromo-2-buteno 2-buten-1-ol
Un halogenuro de alilo

Los halogenuros terciarios benclicos y allicos son poco

reactivos hacia las condiciones SN2 debido al impedimento
estrico
Los halogenuros benclicos y allicos tambin presentan
reacciones SN1

Los halogenuros benclicos y allicos forman carbocationes

estables por resonancia
Cloruro de bencilo sobre el que se favorece una SN1
 Cloruro de bencilo sobre el que no se favorece una
SN1

No se observa
reaccin SN1
El grupo nitro
desestabiliza al
carbocatin

Pero el mismo grupo funcional favorece la reaccin SN2

El grupo nitro
estabiliza al
estado de
transicin
En una reaccin SN1 sobre un halogenuro de alilo, se puede
obtener ms de un producto
 2-buten-1-ol

3-buten-2-ol

4-bromo-2-buteno
3-bromobuteno


2-metil-3-buten-1-ol Bromuro de prenilo

1-bromo-3-metil-2-buteno
Los halogenuros de vinilo y de arilo no presentan
reacciones SN2 debido a:

Un nucleofilo sufre una

repulsin por la nube de
electrones

nuclefilo
nuclefilo
Un halogenuro vinlico Un halogenuro de arilo
Los halogenuros de vinilo y de arilo no presentan
reacciones SN1 debido a:

Hibridacin Hibridacin
sp2 sp

Catin vinlico
Muy inestable para ser formado

Hibridacin sp2 Hibridacin sp

Catin arilo
Muy inestable para ser formado
Comparacin entre las reacciones SN2 y SN1

SN2 SN1
Mecanismo en un paso Mecanismo en dos pasos, con la
formacin de un carbocatin

El paso determinante de la El paso determinante de la

rapidez es bimolecular rapidez es unimolecular
No hay rearreglos por Hay rearreglos por la formacin
carbocatin de un carbocatin
Producto con inversin de la Productos con inversin y
configuracin relativa al retencin de la configuracin
sustrato relativa al sustrato. Formacin de
una mezcla racmica
Orden de reactividad: Orden de reactividad:
Metilo > 1. > 2. > 3. 3 > 2. > 1.> Metilo
Resumen de la reactividad de los halogenuros de
alquilo en reacciones de sustitucin nucleoflica

Halogenuros de metilo y de Solo SN2

alquilo 1os.
Halogenuros vinlicos y de arilo Nunca SN2 o SN1

Halogenuros de alquilo 2os. SN2 y SN1

Halogenuros benclicos 1os. y SN2 y SN1

2os., allicos 1os. y 2os.
Halogenuros de alquilo 3os. Solo SN1

Halogenuros benclicos 3os. y Solo SN1

allicos 3os.
 Rapidez para las reacciones SN2 y SN1. Halogenuros
de alquilo simples

Reaccin
ms rpida
Cuando un halogenuro de alquilo puede presentar tanto
reacciones SN1 o SN2,

La concentracin del nuclefilo,

La reactividad del nuclefilo,
y el disolvente de la reaccin

Determinarn cual reaccin predominar

Una reaccin SN2 se ver favorecida por una alta

concentracin de un buen nuclefilo

Una reaccin SN1 se ver favorecida por una baja

concentracin de un mal nuclefilo
La importancia del disolvente en las reacciones SN2 y SN1

Uno o ms de los Ninguno de los reactivos

reactivos tiene carga en el
paso determinante de la
rapidez
Incrememento en la
polaridad del disolvente
tiene carga en el paso
determinante de la
rapidez
Incrememento en la
polaridad del disolvente

Disminucin en la rapidez Incremento en la rapidez

de la reaccin de la reaccin
Los disolventes pueden estabilizar a las molculas orgnicas
La constante dielctrica es una medida de como el disolvente puede
aislar cargas opuestas entre s

Interacciones ion-dipolo entre Interacciones ion-dipolo entre

una especie cargada una especie cargada
negativamente y el agua positivamente y el agua
Los disolventes polares tienen altas constantes dielctricas y son
buenos para solvatar (aislar) cargas

Una reaccin SN1 no puede ocurrir en un disolvente no polar o en fase

gaseosa
Conforme sea ms grande la carga de un molcula solvatada, ms
fuerte ser su interaccin con un disolvente polar y

El estado de transicin tiene menos carga

G
Energa libre

disolvente
G no polar

disolvente
polar

Los reactivos tienen mayor carga

Progreso de la reaccin
Si la carga en el estado de transicin es ms grande que
la carga en los reactivos, un disolvente polar estabilizar
ms al estado de transicin
El estado de transicin tiene ms carga
Energa libre

G
G disolvente
no polar
disolvente
polar

Los reactivos tienen menos carga

Progreso de la reaccin
 El efecto de un disolvente en la rapidez de una reaccin SN1
Paso determinante de la rapidez de una reaccin SN1

Reactivo Estado de productos

(sustrato) transicin

El efecto de la polaridad del disolvente en la rapidez de la reaccin del 2-

bromo-2-metilpropano en una reaccin SN1

Disolvente Rapidez relativa

Agua 100% 1200
Agua 80% / EtOH 20% 400
Agua 50% / EtOH 50% 60
Agua 20% / EtOH 80% 10
EtOH 100% 1
El efecto de un disolvente en la rapidez de una reaccin SN2

Cuando un halogenuro neutro reacciona con un nuclefilo

con carga, cuando se incrementa la polaridad del
disolvente se disminuye la rapidez de la reaccin

Cuando un halogenuro neutro reacciona con un nuclefilo

neutro, cuando se incrementa la polaridad del disolvente
se incrementa la rapidez de la reaccin
 Reacciones intermoleculares contra
intramoleculares

Una reaccin intermolecular

Una reaccin intramolecular

Una reaccin intramolecular se ve favorecida cuando se
forma un anillo de cinco o de seis miembros
 ALGUNOS REACTIVOS BIOLGICOS METILANTES

norepinefrina epinefrina
noradrenalina adrenalina
Reaccin SN1:

El grupo saliente Despus ataca el

se va primero nuclefilo

Reaccin SN2:

El nuclefilo ataca al mismo tiempo

que el grupo saliente se va
Reaccin de sustitucin muy comn:
Formacin de halogenuros de alquilo a partir de alcoholes

rpido

Lento con HBr

 Alcoholes que reaccionan con rapidez con HBr

Alcoholes terciarios

Alcoholes
allicos

Alcoholes
benclicos

Carbocationes
estables
Mecanismo
Primer paso: equilibrio cido-base, deshidratacin y formacin de un
carbocatin

Segundo paso: reaccin entre el nuclefilo y el carbocatin. Formacin

del halogenuro de alquilo
Estabilidad de los carbocationes
Carbocationes formados en un espectrometro de
masas
Bombardeo
de electrones

Bombardeo
de electrones
 Trigonal,
hibridacin
sp2, plano,
ngulos de
Catin metilo enlace 120

Orbital p vacio
Cationes estabilizados

Ion acilio

Ion iminio

Carbocatin
bencilo
Carbocationes estables en medio supercido
Aniones no nucleoflicos

Tetrafluoroborato, BF4-
Hexafluorofosfato, PF6-

Hexafluoroantimonato,
SbF6-
Carbocationes estables en medio supercido

En RMN-1H se observ: una seal a = 4.15 ppm

En RMN-13C se observaron:
una seal a = 47.5 ppm (CH3)
una seal a = 320.6 ppm (C+)
Sustrato neutro + nuclefilo neutro

acetona cuantitativo

acetona
Sustrato neutro + nuclefilo aninico

acetona

acetona

etanol
Sustrato catinico + nuclefilo neutro

acetonitrilo
Sustrato catinico + nuclefilo aninico

dimetilformamida

dimetilformamida
 Cul de los siguientes halogenuros de alquilo formaran
un producto de sustitucin en una reaccin SN1 que sera
diferente del producto de sustitucin en una reaccin SN2?
Cul de los siguientes halogenuros de alquilo sera ms reactivo
en una reaccin de solvlisis SN1?
 Cul de los siguientes halogenuros de alquilo espera usted que sera
ms reactivo en una reaccin SN2 con un nuclefilo dado?.
En cada caso asuma que los dos halogenuros de alquilo tienen la misma estabilidad

o
 Cul de los siguientes halogenuros de alquilo espera usted que sera
ms reactivo en una reaccin SN2 con un nuclefilo dado?.
En cada caso asuma que los dos halogenuros de alquilo tienen la misma estabilidad

o
 De la configuracin de los productos de sustitucin que
se formarn de las reacciones de los siguientes halogenuros
de alquilo con el nuclefilo indicado

alta concentracin

alta concentracin

alta concentracin
 De la configuracin de los productos de sustitucin que
se formarn de las reacciones de los siguientes halogenuros
de alquilo con el nuclefilo indicado

alta concentracin
Cul de las siguientes reacciones ir ms rpido si la concentracin
del nuclefilo se incrementa?
Cul reaccin de los siguientes pares se llevar a cabo con mayor rapidez?
Cul compuesto de cada par, espera usted que formara un ter cclico
con mayor rapidez?

o o

o
Sustitucin nucleoflica

Eliminacin
Competencia entre una SN2 y una E2

Grupo saliente Grupo saliente

Producto de Producto de
sustitucin eliminacin

Nuclefilo Base
 Competencia entre una SN2 y una E2
CH 3CH 2OH
CH 3 CH 2 Br + CH 3CH 2 O: Na CH 3CH2 O R + CH2 CH 2
o
55 C

CH 3 CH 2 Br + CH 3CH2 O: Na CH 3CH2 O CH 2CH 3 + CH 2 CH 2

90 % 10 %

CH3CH2OH CH3
CH3 CH Br + CH3CH2 O: Na CH3CH2 O CH CH3 + H C CH2
o
CH3 55 C CH3

21 % 79 %
CH3 CH3CH2OH CH3 CH3
CH3 C Br + CH3CH2 O: Na CH3CH2 O C CH3 + H3C C CH2
o
CH3 55 C CH3

0% 100 %
Nuclefilo
Nuclefilo sin impedimento
sin impedimento Nuclefilo
Nuclefilo con impedimento
con impedimento

Selectividad
Selectividad SSNN22yyEE2 2

Base fuerte
Base fuerte
Base dbil
Base dbil

Selectividad
Selectividad SSNN22yyEE2 2
 Mecanismos E1 vs SN1
Paso 1: Ionizacin para formar un carbocatin

Paso 2: Ataque como base del disolvente (reaccin E1)

: Ataque nucleoflico por el disolvente (reaccin SN1)

Competencia SN2 y E2
NO HAY REACCIN.
HALOGENURO 1. Y NUCLEFILO DBIL

Prtico, base dbil

SN1 + E1. REACCIN LENTA

Prtico, base dbil

SN1 + E1

Acetona NO HAY REACCIN.

HALOGENURO 3. Y BASE SUAVE
Base suave
Competencia SN2 y E2

Base suave SN2, no hay eliminacin

Base dura
SN2 + E2
Acetona
Base dura
SN2 + E2

Base dura
SN2/ SN1 + E2

Base dura E2, no hay sustitucin