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Benzodiazepinas PDF
Benzodiazepinas PDF
1.- Introduccin
2.- Estructura
5.- Indicaciones
6.- Contraindicaciones
8.- Interacciones
13.- Bibliografa
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1.-INTRODUCCIN
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2.- ESTRUCTURA
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3.- MECANISMO DE ACCION. EL RECEPTOR
BENZODIAZEPINICO
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Se sabe que la mayora de los receptores GABA estn formados por
subunidades, y constituyendo una proteina oligomrica compuesta por 5
unidades (2, 2 y una o ). Parece que la subunidad fijadora de GABA sera
la y la de BZD la.
Se ha sugerido la existencia de subtipos de receptores
benzodiazepinicos en funcion de la subunidad:
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En resumen, los efectos farmacolgicos de las benzodiazepinas estn
mediados por la activacin de subtipos de receptores tipo A del GABA,
requirindose la activacin de receptores que contengan la subunidad 1
para conseguir el efecto sedante, mientras que la accin ansioltica estar
mediada por receptores que contengan la subunidad 2, pero no por
receptores que contengan la subunidad 3.
Las BZD clsicas interaccionan de forma indiscriminada con todos los
tipos de receptores, por lo que cabe esperar de ellas todo el abanico de
efectos.
De los derivados utilizados en clnica en la actualidad slo el zalepln y el
zolpidem (no tienen estructura benzodiazepnica) tienen una alta
selectividad por receptores GABA que contienen la subunidad 1, razn por
la cual ejercen un potente y eficaz efecto hipntico.
4-CARACTERSTICAS FARMACOCINTICAS
Absorcin
Las BZD se absorben muy bien por via oral. La velocidad de absorcin
depende de la liposolubilidad (entre 30 y 240 minutos). El equilibrio
plasma/SNC se alcanza rapidamente.
Por va i.m. la absorcin es lenta e irregular.
En situaciones de emergencia (convulsiones) puede utilizarse la va
intravenosa.
Distribucin
Metabolismo
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A veces los metabolitos hidroxilados y desalquilados son muy activos,
algunos de ellos con vidas medias superiores a las del frmaco original.
Algunos autores dividen las benzodiazepinas segn su vida media en 3
grupos: de accin ultracorta, corta y larga.
Semivida Biodisponib
Metabolitos Eliminacin
Farmaco plasmtica tmax (h)
activos
Absorcin oral ilidad oral
renal %
eficaz (h) %
ACCION CORTA
Midazolam 1- 3 h 30 min Si Muy rpida 90% 80%
Triazolam 2- 4 h 2h No Muy rpida 99 - 100 %90%
Bentazepam 3-4,5 h 0,65- 1,45 h Rpida 86% 80%
Brotizolam 5h 1h Rpida 70% 75%
Clotiazepam 5- 6 h 0,5 - 1,5 h No Muy rpida 90%
Loprazolam 7- 8 h 1-2h Si Rpida 80% 39%
Oxazepam 7- 10 h 2-3h No Lenta 90 - 95 % 90%
Lormetazepam 10 h 0,5 h Muy rpida 80% 90%
Lorazepam 12 h 2h No Lenta 90% 90%
Alprazolam 11- 13 h 1-2h No Muy rpida 80% 80%
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ACCION LARGA
Pinazepam 15- 17 h Si Muy rpida
Bromazepam 8- 19 h 1-4h Si Muy rpida 84% 85%
Clobazam 20 h 2h Si Lenta 100% 85%
Flunitrazepam 15- 24 h 1h No Muy rpida 90 - 95 % 81%
Clordiazepoxido 7- 28 h 2-4h Si Lenta 100% 90%
Nitrazepam 25- 30 h 2h No Rpida 78% 70%
Halazepam 15- 35 h Si Lenta
Diazepam 15- 60 h 30 - 90 min Si Muy rpida 99% 90%
Quazepam 25- 41 h 2h Si Muy rpida 70%
Clorazepato
dipotsico 30- 60 h 1h Si Rpida 100% 90%
Ketazolam 50- 100 h 3h Si Lenta
Flurazepam 51- 100 h 2,3 h Si Muy rpida 3-4% 98%
ANALOGOS BZD
Zolpidem 5- 6 h No Lenta
Zoplicona 2,5 h Si Rpida
5.- INDICACIONES
Ansiolticos
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Conviene sealar que hay situaciones que se relacionan con la ansiedad
y que se tratan mejor con otro tipo de medicamentos (estrs
postraumtico, cuadros obsesivos-compulsivos, pnico de escena).
En general se puede considerar que todas las BZD que existen
actualmente en el mercado son ansiolticas a dosis bajas e hipnticas a dosis
altas. Son las caractersticas farmacocinticas las que determinan que unas
BZD estn calificadas como ansiolticas y otras como hipnticas.
Resulta mas sencillo utilizar como hipnticas las BZD de indicacin
ansioltica que a la inversa ya que las presentaciones comerciales vienen
ajustadas a dosis hipnticas, usualmente superiores a las necesarias para
tratar la ansiedad los niveles plasmticos.
Para evitar problemas de adiccin o abuso se recomienda que los
tratamientos no superen las 12 semanas y el mdico los evale
peridicamente.
Hipnticos
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Las BZD son utilizadas como hipnticos porque disminuyen el tiempo
que se tarda en conciliar el sueo as como el nmero de despertares.
Son muy tiles en el tratamiento del insomnio ocasional, utilizndose a
dosis bajas, en tratamientos no superiores a dos semanas o de forma
intermitente.
Se elegirn las de absorcin rpida para que alcancen rpidamente
concentraciones teraputicas en el cerebro. Esto es importante en los tipos
de insomnio caracterizados por un retraso en conciliar el sueo.
Se puede elegir un compuesto de absorcin mas lenta si el tipo de
insomnio que se tiene es de despertares tempranos.
La duracin de la accin se debe adaptar al periodo de sueo. Si es
demasiado corta puede ser insuficiente y si es muy larga puede haber
somnolencia residual al da siguiente.
Lormetazepam y loprazolam pueden ser frmacos de eleccin
El triazolam parece que tiene mas efectos sobre la memoria que otros
y tiene tambin mas problemas de dependencia.
Accin Miorrelajante
Accin Anticonvulsivante
6.- CONTRAINDICACIONES
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En pacientes con glaucoma de ngulo cerrado, el posible efecto
anticolinrgico de las BZD puede hacer que aumente la P intraocular y se
agrave la enfermedad.
En caso de hipotona muscular o miastenia gravis el efecto relajante
de la musculatura lisa de las benzodiazepinas puede empeorar la
enfermedad.
Estn contraindicadas en insuficiencia respiratoria severa y apnea del
sueo.
En pacientes con insuficiencia heptica severa aumentan el riesgo de
encefalopata.
Estn contraindicadas en caso de intoxicacin etlica aguda, coma o
sncope, debido a la depresin aditiva sobre el SNC.
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A veces producen conducta agresiva y hostil por desinhibicin o un
estado de hiperactividad, nerviosismo o locuacidad previo al efecto sedante.
Puede aparecer aunque mas raramente depresin respiratoria.
Las BZD pueden alterar la capacidad de coordinar movimientos o la
capacidad para responder a estmulos de respuesta rpida, lo que hace que
se desaconseje la conduccin de vehculos o maquinaria peligrosa si se estn
tomando BZD.
8-INTERACCIONES
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Sntomas somticos de ansiedad: temblor, palpitaciones, vrtigo,
sudoracin, espasmos musculares
Trastornos de la percepcin: intolerancia al ruido y a la luz, sensacin de
movimiento, sabor metlico.
Insomnio de rebote en hipnticos de accin corta.
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Los ancianos presentan mayor sensibilidad a la accin farmacolgica
experimentando a dosis mas bajas tanto los efectos beneficiosos como
los perjudiciales.
Embarazo
Algunos estudios sugieren un mayor riesgo de malformaciones
congnitas con el uso de clordiazepoxido y diazepam durante el primer
trimestre del embarazo.
Se ha atribuido sndrome de abstinencia neonatal ( temblores,
irritabilidad) as como flacidez neonatal y problemas respiratorios con el
uso crnico de benzodiazepinas durante el embarazo.
El uso de benzodiazepinas justo antes o durante el parto puede dar
lugar a un sndrome en el neonato caracterizado por hipotona, letargia y
dificultades de lactacin.
Se recomienda evitar el uso de este grupo de medicamentos durante
el embarazo, sobre todo en el primer trimestre.
Lactancia
La mayora de las benzodiazepinas se excretan con la leche materna.
Los neonatos metabolizan mas lentamente las benzodiazepinas, por lo que es
posible la acumulacin de estos frmacos y sus metabolitos.
Se recomienda suspender la lactancia materna o evitar el consumo de
este grupo de medicamentos durante la lactancia.
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Nios
No deben administrarse en nios mientras no sea estrictamente
necesario y se har durante el menor tiempo posible.
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Para la Ansiedad
13.- BIBLIOGRAFA
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