LAS VACUNAS

Definición

Las vacunas son preparados antigénicos obtenidos, tradicionalmente, a partir

de microorganismos u otros agentes infecciosos que inducen una inmunidad
adquirida activa frente a determinadas enfermedades infecciosas.

La primera vacuna fue descubierta por el médico inglés Edward Jenner en

1798, cuando observó que los humanos quedaban inmunizados frente al virus de
la viruela humana si se les inoculaba con un preparado del virus de la viruela
vacuna. El término vacuna deriva del latín vacca, que fue acuñada por Jenner
para designar la linfa de la viruela bovina, y más tarde por extensión se
generalizó aplicándose a todos los productos capaces de proporcionar
inmunidad activa.

La aplicación de las vacunas en la prevención de enfermedades infecciosas ha

constituido uno de los mayores éxitos en la historia de la medicina, no sólo
porque es uno de los métodos más eficaces a nivel individual, sino porque,
además, ha permitido el control y la casi desaparición de enfermedades que
representaban un grave problema sanitario (difteria, poliomielitis), así como la
erradicación de una de las enfermedades más importantes, la viruela.

Las dos grandes propiedades que deben reunir las vacunas son la eficacia y la
inocuidad. La eficacia depende de que la vacuna contenga los antígenos
responsables del poder inmunógeno, aquellos que inducen una buena respuesta
inmune. Las bacterias y los virus están compuestos por numerosos antígenos
que pueden ser constitutivos o estructurales, contenidos en determinadas
estructuras de la bacteria o secretados, de los cuales sólo algunos pueden
considerarse inmunizantes.

La inocuidad supone que la vacuna está desprovista de poder patógeno, y éste

objetivo ha de lograrse sin modificar los antígenos responsables de la
inmunización.

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Tipos de vacunas

 Vivas atenuadas: se usan los virus atenuados por medio de pasajes en

cultivos celulares y/o en pasajes en animales. No se conocen las
alteraciones genéticas en los virus atenuados, aunque ya se conocen las
secuencias completas de algunos virus utilizados como vacunas. Por
pasajes repetidos en cultivos celulares o en animales se selecciona una
población viral con un fenotipo no virulento, pero con el mismo perfil
antigénico.
El mayor problema que se encuentra cuando se usan virus vivos
atenuados en las vacunas, es su potencial de revertir al fenotipo no
virulento.
En la actualidad éstas cepas atenuadas pueden originarse en un
laboratorio mediante técnicas de ingeniería genética, que hace posible la
inactivación de genes implicados en la virulencia de la infección.
La inmunidad provocada por estas vacunas es de larga duración y muy
intensa, parecida a la originada por la enfermedad natural.
Pequeñas dosis de vacuna producen una buena respuesta inmune.

a) bacterianas:
- Antituberculosa (BCG)
- Anticolérica oral
- Antitifoidea oral

b) Virales:
- Antisarampionosa
- Antirubeólica
- Antiparotidítica
- Tripl viral (suma de las 3 anteriores)
- Antivaricelosa
- Antipolio sabin oral
- Antiamarílica

 Muertas o inactivadas: las vacunas muertas o inactivadas se preparan

inactivando suspensiones bacterianas o de virus virulentos por métodos
físicos (calor) o químicos (formol). En la actualidad se pueden obtener
los péptidos con carácter antigénico mediante la manipulación genética

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 de células, tanto eucariotas como procariotas, provocando la expresión
de los genes de interés que se han introducido en ellas previamente. Las
vacunas con bacterias o virus totales se emplean cuando no han sido
aislados los componentes antigénicos de un determinado patógeno;
mientras que las de antígenos purificados son aquellas que contienen un
preparado de elementos antigénicos de origen no proteico, como
polisacáridos, lipopolisacáridos o extractos ribosómicos.
En éste tipo de vacunas es necesario dividir la cantidad total que se
necesita para inducir la protección en varias dosis con intervalos de días
o semanas, debido a la alta concentración de microorganismos muertos
que se deben administrar, ya que no se replican como ocurre con las
vacunas atenuadas. Muy a menudo se requieren adyuvantes (cualquier
sustancia que incorporada a una vacuna acelera, prolonga o potencia la
respuesta inmunogénica frente a la misma).

a) Bacterianas:
- Anticolérica
- Antitifoidea
- Antipeste

c) Virales:
- Antirábica
- Antihepatitis A
- Antigripal
- Antipoliomielitis parental

 Toxoides: se obtienen a partir de las toxinas

bacterianas producidas por Clostridium tetani y del bacilo diftérico,
Corynebacterium Diphtheriae, causante de tétanos y de la difteria,
respectivamente.
La vacunación con estos inmunizantes a gran escala no comenzó hasta
que Ramón halló en 1924 una forma segura y reproducible de inactivación
de las toxinas y los microorganismos patógenos, y después de conseguir
su atenuación mediante pasajes sucesivos en medios de cultivos in vitro.

a) Bacterianas:
- Antidiftérica

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 - Antitetánica

b) Virales
- Antihepatitis B
- Antigripal

A pesar de los logros obtenidos con este tipo de vacunas, existe una serie de
limitaciones en la producción de vacunas según el modelo tradicional:
 No todos los agentes infecciosos pueden crecer en cultivo.
 La producción de virus animales y humanos requiere de cultivos
celulares, los cuales son caros, obteniéndose además bajos rendimientos.
 Son necesarias grandes medidas de seguridad para asegurar que tanto el
personal de laboratorio como de producción no van a estar expuestos al
agente patógeno.
 Se corre el riesgo de que los lotes de vacunas no estén completamente
muertos o atenuados durante el proceso de producción por lo que se
pueden introducir organismos virulentos en las vacunas y dispersar la
enfermedad inadvertidamente.
 Las cepas atenuadas pueden revertir, una posibilidad que requiere
continuos ensayos para asegurar que no ha ocurrido una readquisición de
la virulencia.
 No todas las enfermedades (por ej: SIDA) se pueden prevenir a través
del uso de las vacunas tradicionales.

La eficacia de la vacunación depende no sólo de la calidad de la vacuna, sino,

además de que su conservación y transporte se produzcan en condiciones
adecuadas y se administren durante el período de validez. Estos dos handicaps
son responsables, en gran medida, del alto coste que supone para la sanidad de
los países asegurar la correcta vacunación de sus ciudadanos.

Vacunas recombinantes

En los últimos años la tecnología del ADN recombinante ha permitido una nueva
generación de vacunas. Estas están comenzando a desarrollarse a partir de la
ingeniería genética, y su primer exponente fue la vacuna antihepatitis B. El

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descubrimiento y decodificación de los genomas de bacterias y virus ha abierto
una enorme esperanza.
Nuevas estrategias en el desarrollo de vacunas:
- Vacunas atenuadas: se pueden eliminar los genes de virulencia de un agente
infeccioso manteniendo la habilidad de estimular una respuesta inmune. En
este caso, el organismo modificado genéticamente puede usarse como una
vacuna viva sin las preocupaciones acerca de una reversión a la virulencia, ya
que es imposible que un gen completo pueda ser readquirido
espontáneamente durante el crecimiento en cultivo puro.
- Vacunas vectores: se pueden crear sistemas vivos no patógenos que
transporten determinantes antigénicos de un agente patógeno con el que no
estén relacionados.
- Vacunas de subunidades: para aquellos agentes infecciosos que no se
pueden mantener en cultivo, los genes que codifican para las proteínas que
tienen determinantes antigénicos se pueden aislar, clonar y expresar en un
huésped alternativo tal como E. Coli, Saccharomyces Cerevisiae o líneas
celulares de mamíferos. Estas proteínas pueden ser formuladas en vacunas
de subunidades. Estas vacunas utilizan solamente los fragmentos antigénicos
más adecuados para estimular una respuesta inmunitaria potente. Los genes
de éstas subunidades proteicas pueden ser introducidos en el genoma de una
bacteria o levadura mediante las técnicas de ingeniería genética. La bacteria
o levadura produce subunidades en cantidad y son después recolectadas y
purificadas para utilizarlas como vacunas.
- Vacunas DNA: en la actualidad también se está desarrollando una nueva
estrategia que provoca la aparición de anticuerpos sin la introducción de sus
anfígenos. Esta técnica, Inmunización Genética, consiste en introducir un
gen que codifica para una proteína antigénica en las células de un animal,
donde se sintetizará el anfígeno que provoca la respuesta inmune.

Inmunidad

Es un estado de resistencia del organismo frente a determinadas sustancias o

seres vivos que lo agraden. Se inicia después del primer contacto con los
mismos y el resultado es la transformación del organismo de susceptible en
inmune. Cuando los anfígenos pertenecen a los agentes infecciosos, la
inmunidad coloca al organismo en una situación de defensa frente a éstos y a
las enfermedades que causan.

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El ser humano cuenta con un sistema altamente diferenciado y complejo para
desarrollar la inmunidad. No obstante, éste puede ser vulnerado.

Tipos de inmunidad

 Natural: corresponde a las barreras de protección generales (piel,

mucosas, saliva, etc.) y no responde a estímulos específicos.
 Adquirida: es la que se obtiene por medio de un proceso estímulo-
respuesta (antígenos). Puede ser activa o humoral, cuando el organismo
produce sus propios anticuerpos; pasiva, cuando recibe anticuerpos
ajenos formados en otro organismo o huésped.

- Humoral: mediada por anticuerpos, el proceso se inicia y desencadena

cuando el anfígeno es captado por los macrófagos y mediante un
mecanismo complejo y activo concluye con la producción de las
inmunoglobulinas, que son los anticuerpos, son de naturaleza
glicoproteica (inmunoglobulinas A, M, G, D Y E). A éste primer proceso
le sucede un segundo proceso, la memoria inmunológica, que es la
perduración memoriosa que guarda el sistema inmunológico para
repetir el primer proceso cuando nuevamente el organismo entre en
contacto con ese antígeno. De esta manera la inmunidad humoral
activa, o respuesta inmune mediada por anticuerpos, tiene dos
manifestaciones: una es la producción de inmunoglobulinas y la otra es
la memoria inmunológica.
- Pasiva: el organismo recibe anticuerpos preformados en otro
organismo huésped. Puede producirse en forma espontánea, cuando
hay pasaje de anticuerpos de la madre al hijo por vía transplacentaria
o durante la lactancia.

Resumiendo:
 Activa natural: producida por infecciones.
 Activa adquirida: producida por vacunas.
 Pasiva natural: producida por pasaje transplacntario.
 Pasiva adquirida: producida por gammaglobulinas.

Constitución del sistema inmunitario

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Está compuesto por órganos, células y moléculas:
 Órganos del sistema inmunitario:
- Centrales: médula ósea y timo.
- Periféricos: amígdalas, adenoides, ganglios linfáticos, vasos
linfáticos y bazo.

 Células del sistema inmunitario:

- Células linfoides: linfocitos B y linfocitos T, células NK.
- Células mieloides: macrófagos, polimorfonucleares, células
natural killers (NK).

 Moléculas del sistema inmunitario:

- Acciones inespecíficas: sistema de complemento, interferón,
interleucinas.
- Acciones específicas: inmunoglobulinas, receptor de células T,
complejo mayor de histocompatibilidad.

Como evaden los virus a las vacunas

Para eludir la acción de las vacunas, los virus deben mutar sus epítopes
antigénicos. El mejor ejemplo de éste fenómeno son el HIV y el virus de
Influenza.
El HIV se replica a niveles muy altos en las personas infectadas en todo el
proceso de su enfermedad. Debido a que la enzima comprometida en la
replicación viral, la transcriptasa inversa, suele cometer errores, el resultado
es la producción de billones de nuevas mutantes virales, algunas de las cuales
pueden tener un perfil antigénico distinto al original. Se puede anticipar que
este hecho hará más difícil la obtención de una vacuna anti-HIV. Este proceso
de mutación también explica porque el HIV se transforma tan rápidamente en
resistente a los fármacos antivirales, como el AZT.
El virus de Influenza es tal vez el ejemplo mejor caracterizado de un virus que
elude la acción de las vacunas para evitar la respuesta inmune del huésped. Los
virus de Influenza son miembros de los orthomyxoviridae, y poseen un genoma
segmentado con una polarizad negativa.
Los principales epítopes antigénicos que median en el reconocimiento de los
virus de la influenza están localizados en la neurominidasa viral (N), y en la

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hemaglutinina (H) de los virus influenza A y B, estas proteínas son muy varibles
debido a las mutaciones puntuales aleatorias en los genes que codifican éstas
moléculas, ocurre porque la polimerasa DNA, que replica el genoma viral, tiene 
facilidad de errar en su trabajo, igual que la transcriptasa inversa. Las
mutaciones dentro de los genes N y H resultan en la producción de proteínas
ligeramente alteradas, con nuevas propiedades antigénicas (lo que se llama
desviación del perfil antigénico) y ocasiona las epidemias estacionales del
virus de la influenza. Las principales cepas responsables de estas epidemias
pueden ser anticipadas por el análisis de las cepas virales en los diferentes
países y el estudio computerizado de los patrones de transmisión  viral, lo que
le permite a uno el elegir la cepa más idónea para vacunar a las personas
mayores, al personal sanitario y a otros grupos de riesgo cada invierno.
  

Vacunas comestibles

Consiste en la manipulación genética de células vegetales y en la obtención de

plantas completas a partir de éstas que contengan una concentración adecuada
de la proteína antigénica que provoca la respuesta inmune en sus partes
comestibles.
Las ventajas de éste método de obtención de vacunas son enormes, ya que las
plantas pueden ser cultivadas local y económicamente, utilizando para ello los
cultivos tradicionales de una región. Las vacunas comestibles subsanan, además,
los problemas del transporte y la conservación, ya que ambos se llevarían a
cabo como se procedería normalmente con esos vegetales.

¿Como se hace una vacuna comestible?

El primer paso para la elaboración de una vacuna comestible es la identificación

del péptido antigénico que procedente de un virus o una bacteria es capaz de
desencadenar una respuesta inmune y aislar el gen que lo codifica. A
continuación se clona dicho gen en un vector y se introduce en células
vegetales. Los métodos de transformación que se han utilizado, dependiendo
del origen de las células, son el bombardeo con microproyectiles de cultivos en
suspensión de células embriogénicas y la transformación mediada por
Agrobacterium de hojas o segmentos de cotiledón.

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A partir de éste momento, posteriormente al reconocimiento y aislamiento de
las células transformadas, estas se cultivan en medios de cultivo
preestablecidos para que den lugar a plantas completas. Una vez llegados a
éste punto se obtiene un gran número de plantas por micropropagación y de
cultivan como una planta no modificada.
Un parámetro muy importante a tener en cuenta el hecho de elegir la planta a
transformar, ya que ha de ser de cultivo sencillo, crecimiento rápido y de
aspecto apetitoso, por el hecho de que ha de ser ingerido crudo ya que el calor
podría disminuir la capacidad de inmunización.

¿cómo se produce la inmunización?

Este tipo de vacunas están especialmente indicadas en enfermedades

producidas por patógenos que infectan el tejido mucoso, ya sea digestivo,
respiratorio o urogenital (que son los que desencadenan el 75 % de las

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respuestas inmunes de nuestro cuerpo). Las células M, que se encuentran en
estas zonas del cuerpo, están implicadas en la toma, transporte, procesamiento
y, posiblemente, en la presentación de los antígenos que entran por estas vías y
facilitarles el paso a través de la barrera epitelial. Esto hace que otras células
del sistema inmune, como los macrófagos, se encarguen de la presentación de
dicho antígeno a los linfocitos. Si los Linfocitos T helper reconocen los
fragmentos presentados por los macrófagos como extraños, inducirán la
secreción de anticuerpos específicos por parte de los Linfocitos B,
generándose células B de memoria. Así, en caso de una infección posterior por
el patógeno, el sistema inmune, por medio de estas células B de memoria,
desencadena una respuesta de defensa antes de que el microorganismo
provoque los primeros síntomas.
La administración es tan sencilla como comer una porción, de entre 50 y 100
gramos, de la planta transformada cruda, de ahí la importancia de que la
acumulación de la proteína antigénica sea en partes comestibles y de aspecto
apetitoso. Se administran 3 dosis que han de ingerirse en los días 0, 7 y 21. La
cantidad de proteína ingerida por dosis ha de rondar los 0.75 gramos.

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Bibliografía

 www.salud.bioetica.org/vacunas.htm
 www.biotech.bioetica.org/docta15.htm#_Toc4234681

Cuadro de vacunación

  BCG Triple Sabin Anti- Triple Doble

(contra la bacterian (contra la Haemophil viral adultos
tuberculosi a poliomieliti us (SRP: (DTA:
s) (DTP: s) (contra la sarampión difteria
difteria, meningitis , rubéola, ,
tos bacteriana) parotiditi tétanos
convulsa, s) )
tétanos)

Recié
n
1°. dosis          
nacid
o

2
mese   1°. dosis 1°. dosis 1°. dosis    
s

4
mese   2°. dosis 2°. dosis 2°. dosis    
s

6
mese   3°. dosis 3°. dosis 3°. dosis    
s

12
mese         1°. dosis  
s

11
18 4° . dosis 4°. dosis
4°. dosis (1°
mese   (1°. (1°    
refuerzo)
s refuerzo) refuerzo)

6 2°. 2°.
refuerzo   refuerzo  
años refuerzo refuerzo

16 refuerz
         
años o

Cada
refuerz
10          
o
años

EMBARAZADAS:
Aplicar la Vacuna Doble Adultos (DTA); 1o, 2o dosis o refuerzo, según
corresponda
En caso de no disponer de Vacuna DTA, aplicar con el mismo esquema la
Vacuna Antitetánica

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