Eliminacin (farmacologa)

En farmacologa se entiende por eliminacin o excrecin de un frmaco a los procesos por

los cuales los frmacos son eliminados del organismo, bien inalterados (molculas de la
fraccin libre) o bien modificados como metabolitos a travs de distintas vas. El rin es el
principal rgano excretor, aunque existen otros, como el hgado, la piel, los pulmones o
estructuras glandulares, como las glndulas salivales y lagrimales. Estos rganos o
estructuras utilizan vas determinadas para expulsar el frmaco del cuerpo, que reciben el
nombre de vas de eliminacin:

Orina,

Lgrimas,

Sudor

Saliva

Respiracin

Leche materna

Heces

Bilis

En lo que respecta al rin, los frmacos son excretados por filtracin glomerular y por
secrecin tubular activa siguiendo los mismos pasos y mecanismos de los productos del
metabolismo intermedio. As, las drogas que filtran por el glomrulo sufren tambin los
procesos de la reabsorcin tubular pasiva. Por filtracin glomerular solo se eliminan las drogas
o los metabolitos no ligados a las proteicas plasmticas (fraccin libre), y muchos otros (como
los cidos orgnicos) son secretados activamente. En los tbulos proximal y distal las formas
no ionizadas de cidos o bases dbiles son reabsorbidas pasiva y activamente. Cuando el
fluido tubular se hace ms alcalino, los cidos dbiles se excretan ms fcilmente y esto
disminuye la reabsorcin pasiva. Lo inverso ocurre con las bases dbiles. Por eso en algunas
intoxicaciones puede incrementarse la eliminacin del frmaco txico, alcalinizando la orina y
forzando la diuresis.
En otras ocasiones los frmacos son eliminados en la bilis con la que llegan hasta el intestino.
All se unen a la fraccin no absorbida del frmaco y se eliminan con las heces o bien pueden
sufrir un nuevo proceso de absorcin y ser eliminados finalmente por el rin.
Las otras vas tienen poca transcendencia, salvo para frmacos muy concretos, como la va
respiratoria para el alcohol o los gases anestsicos, aunque en el caso de la leche materna es
de especial transcendencia. El recin nacido presenta todava cierta inmadurez de hgado o
riones y es ms sensible a los efectos txicos del frmaco. Por ello hay que conocer qu
frmacos pueden eliminarse a travs de la leche materna para evitarlos.
ndice
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1Parmetros farmacocinticos de la excrecin

o

1.1Biodisponibilidad

1.2Volumen aparente de distribucin

1.3Vida media

1.4Aclaramiento

1.5Estado de equilibrio

2Vase tambin

3Enlaces externos

4Referencias

Parmetros farmacocinticos de la excrecin[editar]

La farmacocintica estudia la forma y velocidad de depuracin de los frmacos y sus
metabolitos por los distintos rganos excretores, en relacin con las concentraciones
plasmticas del frmaco. Para ello precisa de la definicin operativa de algunos conceptos
relativos a la excrecin.
Biodisponibilidad[editar]
Artculo principal: Biodisponibilidad
A efectos prcticos, podemos definir la biodisponibilidad de un frmaco como la fraccin del
mismo que alcanza la circulacin sistmica del paciente. O dicho de otra manera, el
porcentaje de frmaco que aparece en plasma. Desde este prisma, la administracin de un
frmaco por va intravenosa presentara la mayor biodisponibilidad posible, por lo que se
considera la unidad (o el 100%). A partir de aqu, la biodisponibilidad se calcula comparando la
va a estudiar con respecto a la va intravenosa (biodisponibilidad absoluta) o a un valor
estndar de otras presentaciones del frmaco en estudio (biodisponibilidad relativa).
.
Conocida la biodisponibilidad de un frmaco, podremos calcular qu modificaciones hay que
realizar en su posologa para alcanzar los niveles sanguneos deseados. La biodisponibilidad
es pues una razn matemtica individal para cada frmaco que acta sobre la dosis
administrada. Mediante la frmula (en donde De es la dosis eficaz, B la biodisponibilidad
y Da la dosis administrada) podemos calcular la cantidad de frmaco en plasma que
realmente tiene capacidad para realizar su efecto.
As, si tenemos un frmaco cuya biodisponibilidad es de 0.8 (o del 80%) y se administra una
dosis de 100 mg, la ecuacin se resolvera:
De = 0,8 x 100 mg = 80 mg
Este concepto depende de otra serie de factores inherentes a cada frmaco, como son: 1

Forma galnica

Forma qumica

Va de administracin

Estabilidad

Metabolizacin

Estos conceptos, que pueden verse detalladamente en el artculo principal del epgrafe,
pueden cuantificarse matemticamente y a su vez ser integrados para obtener un ecuacin
matemtica de los mismos:
,
donde Q sera la constante de pureza del frmaco.1
siendo la velocidad de administracin del frmaco y la constante que representa la velocidad
a la que el frmaco absorbido alcanza la circulacin sistmica.
Finalmente, por la ecuacin de Henderson-Hasselbach, y sabiendo el del frmaco (pH al cual
presenta equilibrio entre sus molculas ionizadas y no ionizadas), podemos calcular la
cantidad de frmaco no ionizado, y, por tanto, la cantidad de frmaco objeto de la absorcin:
Cuando dos frmacos tienen la misma biodisponibilidad se dice que son equivalentes
biolgicos o bioequivalentes. Este concepto de bioequivalencia es importante porque en la
actualidad es la vara de medir para la autorizacin de los medicamentos genricos en
numerosos pases.
Volumen aparente de distribucin[editar]
Este concepto est relacionado con la teora de la multicompartimentalizacin. Considerando
los frmacos como solutos, los distintos tejidos con especificidad del organismo van a actuar
como los solventes que darn pie a las diferentes concentraciones del frmaco. As,
dependiendo de la naturaleza qumica de ste, habr una especial predisposicin de las
sustancias liposolubles por la grasa corporal o de las hidrosolubles por el lquido extracelular.
Este volumen de distribucin (Vd) de un frmaco en el organismo es tan slo aparente,
pues conceptualmente se tratara del volumen necesario para contener de forma homognea
en todo el organismo una cantidad determinada de frmaco, que viene dada por el nivel de la
concentracin del mismo en el plasma. Desde el punto de vista fsico el Vd viene determinado
por la siguiente frmula: en donde es la cantidad total de frmaco en el cuerpo y la
concentracin plasmtica del mismo.
Siendo la conocida, pues es equivalente a la dosis de frmaco administrada, la frmula nos
indica que la relacin existente entre y la es una relacin de proporcionalidad inversa. Es
decir, que a mayor menor y viceversa. O lo que es lo mismo, que los factores que aumenten
la disminuirn el valor del . Esto nos pone sobre la pista de la importancia del conocimiento
de las concentraciones plasmticas del frmaco y de los factores que lo modifican.
Aplicando a esta frmula los conceptos aprendidos en el apartado de la biodisponibilidad,
podemos calcular la cantidad de frmaco a administrar para conseguir una determinada
concentracin de frmaco en el organismo (dosis de carga):
Este concepto tiene inters clnico, pues a veces necesitamos alcanzar una determinada
concentracin de frmaco que sabemos es la ptima para que realice sus efectos en el
organismo (caso de la digitalizacin de un paciente).
Vida media[editar]
La vida media plasmtica o vida media de eliminacin es una constante que indica el
tiempo necesario para eliminar el 50% del frmaco del organismo,o bien el tiempo que tarda la
concentracin plasmtica del frmaco en reducirse a la mitad de sus niveles mximos.

Aclaramiento[editar]
Artculo principal: Aclaramiento
Al medir la concentracin plasmtica de un frmaco antes de pasar por un rgano (sangre
arterial) y despus de haber pasado por l (sangre venosa) si se encuentra una diferencia de
concentraciones se puede deducir que el rgano ha eliminado una parte del
frmaco, aclarando la concentracin del mismo. Desde esta ptica, se considera el
aclaramiento como el volumen plasmtico libre totalmente de frmaco por unidad de tiempo,
por lo que se mide en unidades de volumen por unidades de tiempo. El aclaramiento, puede
determinarse de una forma global (aclaramiento sistmico) o de forma individualizada para
cada va (aclaramiento heptico, renal, etc.). La ecuacin que recoge este concepto sera:
En donde es el aclaramiento del rgano, la concentracin plasmtica en sangre arterial, la
concentracin plasmtica en sangre venosa y el flujo sanguneo del rgano.
Es fcil comprender que cada rgano tendr sus condicionantes del aclaramiento, en funcin
de su mecanismo de accin para realizar la depuracin. En lo que respecta al aclaramiento
renal, viene determinado por factores como el grado de unin a protenas plasmticas del
frmaco (slo se filtra el frmaco libre), saturacin de los transportadores (la secrecin activa
depende de protenas transportadoras, que son saturables), o el nmero
de nefronas funcionantes (de donde la importancia de situaciones como la insuficiencia renal).
En el caso del hgado, el aclaramiento heptico es fruto del metabolismo y por tanto est
determinado por los factores que alteran el mismo as como por la cantidad
de hepatocitos funcionantes, lo que justifica la importancia clnica de la insuficiencia heptica.
Estado de equilibrio[editar]
El estado de equilibrio o concentracin estable es aquel en el que los aportes plasmticos
de frmaco se equilibran con la eliminacin del mismo. Es fundamental su clculo para decidir
el perodo entre dosis y la cantidad de frmaco en cada una de ellas, en tratamientos
prolongados.

Vase tambin[editar]
Enlaces externos[editar]
Referencias[editar]
1.

Saltar a:a b Michael E. Winter, Mary Anne Koda-Kimple, Lloyd Y. Young, Emilio Pol
Yanguas Farmacocintica clnica bsica Ediciones Daz de Santos, 1994 pg 8-14 ISBN 847978-147-5, 9788479781477

Categora:
Farmacocintica