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A Survey Paper On: The Chemistry of Vitamin B12 and Related Inorganic

Model Systems
Vijay Gaikwad, Urmila Yadav
International Journal of Recent Research in Physics and Chemical Sciences
(IJRRPCS) Vol. 3, Issue 1, pp: (1-6), 2016
La vitamina B12 es un importante compuesto de coordinacin en biologa.
Es una biomolcula interesante en el sentido de que ninguna otra vitamina
contiene un ion metlico. Un aspecto intrigante de la vitamina B12 es la
gran estabilidad del enlace metal-carbono.

Desempea un papel importante en el metabolismo de los cidos nucleicos


y en la sntesis de protenas. Es de importancia crtica en la reaccin por la
cual se usan residuos de carbohidratos, grasas y protenas para producir
energa en clulas vivas. En los seres humanos, la deficiencia de vitamina
B12 lleva a la anemia perniciosa.

2. ESTRUCTURA DE LA VITAMINA B12

La molcula es un complejo octadrico de cobalto (III) con un anillo-anillo de


4-nitrgeno de 15 miembros, llamado corrina, que ocupa el plano ecuatorial.

Todas las cadenas laterales de corrina estn hechas de grupos acetamida y /


o propionamida. Uno de ellos es un residuo de fosfato de isopropanol unido
a una ribosa y finalmente terminado por 5,6-dimetilbenzimidazol, que se
une al ion Co (III). Porfirina anillo a primera vista, pero es notfully conjugado
y por lo tanto muy diferente qumicamente. Adems del ligando equatorial,
hay dos ligandos axiales en el interior de los derivados de B12.
El cobalto puede unirse a: un grupo metilo - como en la metilcobalamina,
una 5 '- desoxiadenosina en la positon 5' - como en la adenosilcobalamina
(coenzima B12) un grupo cianuro - como en la vitamina B12 - suministrado
por las compaas farmacuticas.
El estado de oxidacin de los iones cobalto centrales va de + 1 a +3; Co (I)
imparte un color gris-verde, Co (II) imparte color amarillo a naranja, y Co
(III), que es la forma ms comn, imparte un color rojo a los derivados B12 y
es conocido como el " Vitamina roja ". La metilcobalamina y la
adenosilcobalamina como formas de coenzima forman parte de enzimas in
vivo que catalizan la biosntesis de la metionina y las isomerizaciones con
reordenamientos carbono-esqueleto, respectivamente. Estudios recientes
revelaron que el complejo de tales estructuras de anillo de corrina acta
sobre el centro activo de la reaccin de descloracin en enzimas
dependientes anaerbicas.

Un aspecto intrigante del sistema B12 es la gran estabilidad del enlace


carbono-cobalto. Aunque el enlace de alquil-cobalto en las alquil-carbaminas
es sorprendentemente estable, puede escindirse y transferirse a otras
especies qumicas. Durante su accin con sistemas modelo la especie Co (II)
inicial se oxida a Co (III), mientras que la especie original de alquil Co (III) se
reduce a Co (II). La especie Co (II) inicialmente tiene habitualmente un
ligando ecuatorial con ms grupos que atraen electrones.

Por lo tanto, este es un ejemplo organometlico de la reaccin de


transferencia de electrones mediada por transferencia de grupo.

Funcin bioqumica:

B12 funciona en sistemas biolgicos como coenzima. Es decir, se une a una


enzima no activa apropiada (la apoenzima) para formar el complejo
enzimtico-coenzima biolgicamente activo. B12 pasa a formar parte del
sitio activo de la unidad catalticamente funcional. Generalmente, las
enzimas dependientes de B12 se clasifican en dos categoras diferentes, a
saber: (a) aquellas que usan coenzima B12 (5-desoxi-adenosil) como
cofactor y (b) aqullas que usan metilcobalamina como cofactor.

Aqu se extrae un tomo de hidrgeno del carbono-b de una molcula


sustrato. Algn grupo, X, se transfiere al tomo de carbono del que se
extrajo el hidrgeno y un tomo de hidrgeno sustituye al grupo X por el
carbono-a. El tomo de hidrgeno devuelto al sustrato molculo no es
necesariamente el mismo tomo que se elimin originalmente. Esto produce
un producto ismero de la molcula de sustrato original.

En algunos casos, el producto es inestable y se descompondr


imnediticamente en una molcula estable. En los ejemplos especficos de
las diversas enzimas B12 descritas a continuacin, se ver que hay una
amplia variedad de grupos X que se transfieren durante la catlisis.

Las enzimas que utilizan la coenzima B12 como cofactor llevan a cabo una
reaccin cataltica que implica la transferencia de un tomo de hidrgeno.
Por lo tanto, estas enzimas a veces se denominan enzimas de transferencia
de hidrgeno. Las segundas categoras de enzimas dependientes de B12,
que usemtilcobalamina como cofactor, estn implicadas en el metabolismo
de un fragmento de carbono.

Compuestos del modelo:

El estudio de los compuestos modelo implica el diseo, la sntesis, la


determinacin de la estructura, las medidas fsicas y las reacciones de los
compuestos de coordinacin simples. A travs de estudios sobre
compuestos modelo, se busca una idea del funcionamiento del sistema
natural. Un objetivo adicional es imitar en un sistema simple la funcin
cataltica de una metaloenzima para fines industriales o biomdicos o
sintticos. Los actuales intentos de imitar las propiedades catalticas de la
vitamina B12 por ciertos complejos de cobalto ejemplifican este aspecto.

La qumica organometlica del cobalto en la vitamina B12 y sus derivados


es inusual e interesante. El sistema de modelo B12 ms comnmente
mencionado es el complejo de bis (dimetilglioximato) cobalto. Estos
complejos se denominan a menudo cobaloximas. La caracterstica comn de
los diferentes modelos es que cada uno posee un campo de ligando
ecuatorial muy fuerte. Incluso las porfirinas se han utilizado como modelos
para las vitaminas B12.
Algunos compuestos modelo importantes de la vitamina B12.
I) Bis (dimetilglioximecobalto, Co (dmg) _ {2}

Ii) N, N-etileno bis (salicilidenoiminato) cobalto, Co (Salen)

Similitudes entre la vitamina B12 y los compuestos del modelo:

Los compuestos modelo, por ejemplo, las cobaloximas muestran muchas de


las reacciones de los tomos de cobalto en los corrinas. Parece que la
estrecha similitud entre cobalaminas y cobaloximas se debe a la presencia
de un ligando en el plano de fuerza similar y es independiente de los
ligandos axiales. Esto se apoya en estudios espectroscpicos y tericos. La
estructura cristalina de una alquil cobaloxima sustituida muestra que las
longitudes de los enlaces Co-N (en el plano) y Co-C son muy similares a las
encontradas para la coenzima.

5. DIFERENCIAS ENTRE LA VITAMINA B12 Y LOS COMPUESTOS MODELOS

Aunque los complejos de modelos inorgnicos exhiben casi la misma


qumica de coordinacin que el propio B12, existen algunas diferencias. Por
ejemplo, algunos de los compuestos del modelo pueden alquilarse
simultneamente en ambas posiciones axiales mientras que B12 no puede
ser alquilado de manera similar debido al gran tamao del ligando de
corrina. El segundo ejemplo es la incapacidad de B12 para dimerizar
mientras que los compuestos modelo pueden existir como dmeros. Las
anteriores diferencias de comportamiento se deben a la gran cantidad de
impedimento estrico en la coenzima no duplicado por las cobaloximas.
Esto es importante en la homlisis Co-C, un factor vital para el
comportamiento cataltico de la vitamina B12.

Vitamin B12 Mimics Having a Peptide Backbone and Tuneable Coordination


and Redox Properties

Kai Zhou and Felix Zelder


Angew. Chem. Int. Ed. 2010, 49, 5178 5180

Las cobalaminas (Cbls) son corrinoides que pueden adoptar diferentes


estados constitucionales, en los cuales la base de dimetilbenzimidazol
(Dmbz) est unida o se ha desplazado desde el centro de Co del macrociclo.
El equilibrio juega un papel importante para la administracin,
transformacin y reactividad de la vitamina B12 (1, CNCbl) y sus anlogos
organometlicos. [3] Pequeas cantidades de vitaMin B12 (10 mg al da) se canalizan a travs de una va sofisticada y
altamente selectiva en las clulas antes de convertirse a los cofactores
adenosilcobalamina (AdoCbl) y metilcobalamina (MeCbl). [4]

Recientemente, se inform de la decianacin reductora de la base de CNCbl


a una base de CoII especies catalizadas por el trfico chapern MMACHC [5]
Dificultades en esta reduccin estn relacionados con las mutaciones de los
correspondientes MMACHC genes, [4] y los estudios mdicos sugieren
algunos efectos teraputicos para Cbl derivados que son ms fciles de
reducir que 1 a la intermedia CoII estado. [6, 7]

Se han descrito estudios detallados de la qumica inorgnica de Cbls con


diferentes ligandos en el lado b (lado superior), [8-10], pero poco se sabe
cmo los cambios estructurales en el lado a (parte inferior) de la molcula
influyen en la coordinacin Comportamiento de la base Dmbz [11 - 13] y las
correspondientes propiedades redox del ion metlico. En este documento,
informamos sobre la qumica de coordinacin y las propiedades
electroqumicas de acompaamiento de una nueva clase de imitadores de
vitamina B12 en la que un ligador peptdico atar el macrociclo corrin a la
base Dmbz. Krutler et al. Demostr en un elegante estudio que un solo
grupo metilo bastante distante del sitio de coordinacin estabiliza la forma
base de Cbls natural, como se haba predicho anteriormente por
Eschenmoser et al. [11, 14] En otro estudio pionero, Toraya e Ishida
reemplazaron La a-ribofurAnotide en vitamina B12 con "puentes de metileno" de diferente longitud.
[12]

Con vistas a futuras aplicaciones biolgicas, estamos interesados en el


desarrollo de derivados artificiales de imitadores de fosfodiester en otros
productos naturales que conducen a derivados con interesantes
propiedades fsico-qumicas y funciones biolgicas [17-20]
Se obtuvo una estructura minimizada en energa de 2+ (Esquema 2, arriba
a la derecha) a partir de clculos qumicos semnticos quimricos (PM3,
software Spartan 06) en los que la base Dmbz se encuentra en una posicin
similar a su contraparte natural 1. El enlazador artificial 8 Se sintetiz en
seis etapas y se acopl con dimetilaminopiridina y clorhidrato de N '- (3 dimetilaminopropil) - N - etilcarbodiimida al cido dicianocbico 7 [15] para
dar 2 con un rendimiento del 62% (Esquema 2).

El espectro de masas de alta resolucin de 2 muestra la seal de un ion [M]


+ a m / z 1243,59334 (m / zcalc 1243,59337) consistente con la frmula
molecular C61H84CoN16O9. El compuesto 2 se caracteriz adems por
espectroscopia UV / Vis, RP-HPLC, anlisis de RMN 1H y correlaciones 1H,
13C-HSQC. [16] Los espectros UV / Vis de la base de la vitamina B12 (1) y 2
son idnticos, pero difieren significativamente (Dlmax = 29 nm) del
espectro de absorcin de aquocyano-cobinamide indicando que 2 ocurre en
su base-en la forma. Los espectros de RMN 1H correspondientes muestran
slo cambios menores para las seales del macrociclo corrin as como la
base Dmbz, pero difieren sustancialmente para el conectador de conexin
(Figura 1). [16]
La disociacin intramolecular de la base de Dmbz (Tabla 1, superior
izquierda) de 2 se estudi mediante titulacin espectrofotomtrica de pH. La
estabilidad de la base coordinada de 2 (pKbase-off = 1,38) es 19 veces
menor (K *, Tabla 1 entrada 2 vs. 1) que la de la contraparte natural, que
muestra una fuerte coordinacin intramolecular y una pKbase baja Valor de
desactivacin de 0,1. [2]

Por otra parte, el valor indica que la preferencia de 2 para la constitucin de


base es 25 veces mayor que la de otro anlogo artificial de vitamina B12, 6,
[12, 21] en la que el enlazador contiene un fosfodister 6). Las propiedades
de coordinacin alteradas de 2 afectan a la reduccin del cobalto octadrico
(III) al complejo de cobalto cuadrado-piramidal (II) con prdida del grupo bciano (Tabla 1, arriba a la derecha) y se investigaron con voltamperometra
cclica (CV) En agua ([Tris] = 0,2 m, pH 8,0; Tris = tris (hidroximetil)
aminometano). El trazo CV de 2 muestra un valor Epc * catdico a 1,056 V,
un valor 70 mV ms positivo que en 1. La reduccin facilitada del cobalto
(III) en 2 puede explicarse por una menor densidad electrnica en el centro
metlico resultante del Una coordinacin ms dbil de la base Dmbz.

Se previ que una mayor rigidez de la estructura de unin podra conducir a


una ms estrecha coordinacin intramolecular que hara ms difcil la
reduccin del cobalto (III) a cobalto (II). En primer lugar, decidimos sustituir
la unidad de glicina en el enlazador de 2 con (1) -prolina para producir 3
(Esquema 2). Pensamos que este bloque de construccin cclico podra
actuar como un imitador de turno; Imitara el resto a-ribosa de las
cobalaminas naturales y estabilizara as la forma base-sobre. El Compuesto
3 (Esquema 2) se sintetiz como se describe en la Informacin de Soporte.
La estabilidad de la base-en la forma de 3 (pKbase-off = 0,97) aument en
un factor de 2,6 en comparacin con el prototipo 2, y los estudios
electroqumicos mostraron que 3 es-como se espera-ms difcil de reducir a
CoII que 2 (DV = 21 mV, Tabla 1, entrada
En las cobalaminas naturales el grupo metilo en C176 de la configuracin R
juega un papel importante en la estabilizacin de la base-en la forma, [11] y
se prev un efecto comparable para el pptido B12 imita. Para probar esta
hiptesis, el derivado 4, que tiene un grupo metilo configurado en R en
C176, se sintetiz a partir de 10 y 7 (Esquema 2). [16] La forma base de 4
(pKbase-off = 0,62) fue favorecida por un factor de dos, y la reduccin de
CoIII a CoII fue ms difcil que en 3 (DV = 19 mV, Tabla 1 entrada 4 vs. Que
carece de esta modificacin. La influencia del grupo metil remoto en el
equilibrio base-on / base-off en 4 es casi idntica a la observada para las
cobalaminas naturales [11], lo que subraya la utilidad de las estructuras
peptdicas como enlazadores artificiales en los anlogos de la vitamina B12.

En estudios anteriores Eschenmoser et al. Afirm que un cambio en la


configuracin en C176 de R a S puede desestabilizar la base de la
constitucin de la vitamina B12. [14] Este comportamiento se puede
explicar por un efecto gauche adicional en la base-en la forma. [16]
Animado por nuestros hallazgos con 4, hemos sintetizado y caracterizado su
epmero 5 (Esquema 2). Este derivado, en el que el grupo metilo en C176
tiene una configuracin S, muestra una pKbase-off de 1,64, una tremenda
desestabilizacin diez veces mayor de la forma de base en comparacin con
la de 4. Es notable que la conformacin enrgicamente desfavorable del
ciclo La estructura de base sobre 5 supera la ganancia entrpica obtenida a
partir de la preorganizacin de la estructura de engarce; Esto se refleja en

un mayor valor de pKbase-off de 5 en comparacin con el del prototipo 2


(Tabla 1 entrada 5 vs 2). El cambio de configuracin en C176 tambin tiene
consecuencias electroqumicas: el derivado 5 es aproximadamente 60 mV
ms fcil de reducir que su epmero 4.

El pptido B12 imita 2-5 muestra una correlacin lineal entre los valores de
Epc * catdicos de la reduccin de CoIII / CoII y sus valores de pKbase-off
(DV = 57 mV, DpKbase-off = 1,02, Figura 2). Dado que el mismo grupo bciano se libera del centro de cobalto durante la reduccin de cobalto (III) a
cobalto (II) (Tabla 1, arriba a la derecha), la entropa de la reaccin debe ser
comparable y por tanto los potenciales de reduccin estn directamente
relacionados con La entalpa del enlace CoCN. Un valor inferior de pKbaseoff corresponde a una coordinacin ms fuerte de la base de Dmbz y al
aumento de la donacin posterior del grupo Co al grupo -ciano. Esto puede
obstaculizar posteriormente la reduccin y desplazar el potencial redox a un
valor ms negativo.

En resumen, hemos introducido una nueva clase de imitadores de vitamina


B12 en la que un enlazador peptdico ata el macrociclo corrin a la base
Dmbz. Los estudios con cuatro derivados de pptido B12 diferentes
demostraron que mediante el diseo apropiado del esqueleto peptdico se
pueden ajustar tanto la coordinacin como las propiedades redox
acompaantes en el centro de Co. Esto implica que podra ser posible
Tunereactividad en reacciones catalizadas por cofactores en las que una
especie intermedia de base de cobalto (II) es la especie catalticamente
activa. El desarrollo de anlogos de pptidos organometlicos B12 para
aplicaciones biolgicas, as como otras modificaciones del engarce para
estudios fisicoqumicos son temas de investigacin actual.

Specific Colorimetric Detection of Cyanide Triggered by a Conformational


Switch in Vitamin B12
Felix H. Zelder

Inorg. Chem. 2008, 47, 1264-1266

La "base en" / "base off" de la coordinacin de la nucleobase de


benzimidazol unido intramolecular de vitamina B12 permite la deteccin
colorimtrica especfica de concentraciones milimolares de cianuro en agua.
En varios experimentos de competicin, se demostr que hasta 12 aniones
diferentes, as como un exceso de 1000 veces de Cl - sobre CN - no
interfieren con el sensor. Se observ un aumento de 8 veces de sensibilidad
en la deteccin de "CNO" a simple vista cuando el agua se reemplaz por
MeOH / H _ {2} O (5%) como disolvente.
La toxicidad extrema del anin de cianuro y su uso en muchas aplicaciones
industriales seala la importancia de detectar esta peligrosa sustancia
qumica.1 La toxicidad surge de la unin del cianuro al citocromo a3, que
inactiva la respiracin celular y afecta el sistema nervioso central.

Se han establecido diferentes sistemas de deteccin incluyendo tcnicas


electromtricas, 3 fluoromtricas, 4 y cromatogrficas5 para detectar el
cianuro libre, pero la mayora de ellas necesitan preparacin laboriosa de
muestras as como sistemas de laboratorio caros y voluminosos.
Recientemente, los receptores sintticos cuidadosamente diseados para la
denominada deteccin de "ojo desnudo" 6 de cianuro han atrado mucha
atencin.4b, c, 7

Estos sistemas se basan en complejos metlicos o cromforos orgnicos y


convierten la coordinacin o reaccin con cianuro en una seal visual. Su
aplicabilidad sigue siendo limitada debido a su baja solubilidad en agua as
como a su baja selectividad, especialmente en presencia de ciertos haluros.

La qumica de coordinacin de la vitamina B12 (Esquema 1) y sus derivados


ha sido ampliamente explorada, y se demostr que las transiciones - * del
macrociclo tetradentado son extremadamente sensibles a la naturaleza de
ligandos axiales adicionales.

CN- desencadena la formacin de la "base off" dicyano-B12 (derecha) a


partir de "base sobre" la vitamina B12 (medio), mientras que no se produce
descoordenacin en presencia de otros aniones X- (izquierda).

Por lo tanto, ya se han aplicado derivados de corrina de cobalto (III)


"hidrofbicos" especiales con un lado de coordinacin axial vacante que
reemplaza la nucleobase de benzimidazol de vitamina B12.9 Un
inconveniente de estos sistemas es su respuesta no selectiva frente a otros
aniones coordinantes en ausencia De cianuro.

Hasta donde sabemos, la vitamina B12 no modificada en s misma todava


no se ha aplicado en este contexto. En la vitamina B12 de "base sobre", las
posiciones axiales del macrociclo de cobalto (III) estn ocupadas con cianuro
en el lado y un benzimidazol coordinado intramolecular en el lado
(Esquema 1).

Asumimos que una reaccin de desplazamiento desencadenada por cianuro


de la nucleobase de benzimidazol a diciano-B12 mejorara la especificidad
en la deteccin (Esquema 2).

Aqu, informamos que la vitamina B12 puede aplicarse para la deteccin


visual especfica de cianuro milimolar en agua. En un primer experimento,
se aadi cianuro (0-10 mM) gradualmente a una solucin de vitamina B12
(50 M) en agua ([Hepes]) 20 mM; PH 7,6 (0,1) a 22 C (Figura 1). El color
cambi de rojo a violeta acompaado por un desplazamiento de las bandas
de absorcin de max) 550, 520 y 361 nm a max) 580, 541 y 368 nm. Esto
se debe a la descoordenacin de la nucleobase de bencimidazol de B12 en
su conformacin de "base sobre" a la forma diciano-B12 de "base apagada"
(Esquema 2) .8a, 10 Seis puntos isobsticos en 561, 543, 531, 400, 364 , Y
318 nm, lo que indica una conversin limpia sin ningn equilibrio lateral
(Figura 1].

Las curvas de titulacin se analizaron con el programa Hyperquad2006 para


producir una constante de unin K de 1,8 (0,6) x 102 M 1. Este valor es
ligeramente inferior al previamente informado en una mezcla de
dimetilsulfxido / propanol porque el anin es probablemente ms fuerte
Adems, las curvas de calibracin generadas a max) 580, 368 y 361 nm
demuestran que el sensor basado en vitamina B12 es potencialmente til
para la determinacin cuantitativa de cianuro en el intervalo de respuesta
lineal entre 0 y 1 mM con un lmite de deteccin de 0,25 MM (Figura 2).
Cuando aadimos uno de los aniones F-, Cl-, Br-, I-, SCN-, NO3-, ClO4-,
HCO3-, PO43-, SO42-, AcO-, o PhCOO- (5 mM) a un tampn Solucin
([Hepes]) 20 mM; PH 7,6 (0,1) de vitamina B12 (50 M) a temperatura
ambiente (T) 22 (2 C), el color rojo de la solucin de vitamina B12 as como
las bandas caractersticas de absorcin de vitamina B12 en su conformacin
"base sobre" (max) 550, 520 y 361 nm) permanecieron sin afectar, lo que
indica que no tuvo lugar desplazamiento de ligando (Esquema 2 y Figuras 3
y 4).
Sin embargo, despus de la adicin de cianuro (5 mM) a una solucin de
vitamina B12 en las mismas condiciones, se pudo detectar fcilmente un
cambio de color a la conformacin violeta (max) 579, 542 y 368 nm) con la
" A simple vista "en pocos minutos (Esquema 2 y Figuras 3 y 4). Se
realizaron varios experimentos de competicin para probar la especificidad
de este sensor. A 1 M de Cl- y SCN- cada uno, el sensor de vitamina B12 (50
M) permaneci en su conformacin de "base sobre" de color rojo, pero se
volvi a su forma de dicyano de color violeta despus de la adicin de CN(5 mM; ).

El mismo efecto se observ en presencia de 5 M de Cl correspondiente a un


exceso de 1000 veces sobre cianuro (Figura 5). Adems, la adicin de los 12
aniones (5 mM cada uno) adems del cianuro no influy en el color rojo del
sensor de vitamina B12, pero de nuevo despus de la adicin de cianuro, el
sensor se volvi violeta (Figura 5).
La deteccin especfica de CN- tambin se observ a pH 11,8 (0,1 ([fosfato])
20 mM), demostrando la aplicabilidad general del sensor en una amplia
gama de condiciones de reaccin.13

Cuando el agua como disolvente fue reemplazada por una mezcla de


MeOH / H2O (5%), la sensibilidad del sensor de vitamina B12 (20 M) en la
deteccin "a simple vista" de CN- podra incrementarse en un factor de 8 a
De deteccin de 600 M (Figura 6), probablemente debido a que el cianuro
est menos hidratado y su nucleofilicidad es mejorada.

En resumen, la vitamina B12 comercialmente disponible es til para la


deteccin de "ojo desnudo" de CN milimolar en agua y mejora la
discriminacin hacia otros aniones. El modo de funcionamiento de este
sensor est controlado por su activador natural de benzimidazol de poder
conmutar entre diferentes estados conformacionales.

()
Recent trend in the development of vitamin B12 derivatives for medical
application
Chem. Commun., 2015, S1 14004

2.1 Derivados de la vitamina B12 para la deteccin y desintoxicacin del


cianuro

Aquacorrinoides representan probablemente los reactivos ms


prometedores para la desintoxicacin y deteccin de cianuro (CN)
15,48,52,89. Este comportamiento se basa en la notable afinidad elevada
de CN con el centro CoIII de los corrinoides.7 Para aquaCbl (H2OCbl), la
unin Constante de cianuro equivale a 1014 M1, 7,14 explicando su
calificacin ideal como catador de cianuro.

El proceso de eliminacin de cianuro de los corrinoides tambin est


asociado con cambios espectrofotomtricos, como se discuti en la Seccin
1.1. Este comportamiento se ha explotado con xito con fines analticos y se
discute en el siguiente prrafo.

En 2008, Zelder aplic por primera vez B12 para la cuantificacin del
cianuro.11 La deteccin se basa en la formacin del complejo dicyano-B12
de color violeta, con un mximo de absorcin de la banda g a B580 nm. A
pesar de ser notablemente selectivos, los retrocesos incluyen una baja
sensibilidad y un tiempo de respuesta lento. Ya en 1990, Freeman y Bachas
introdujeron la acuacianocobinamida (1, Fig. 4) como fase reactiva en
sensores qumicos de fibra ptica (FOCS) para la deteccin altamente
selectiva de cianuro mM como dicianocobinamida (1-CN) .18 La mayor
sensibilidad y ms rpido Respuesta de este reactivo hacia el cianuro en
comparacin con B12 se explica por la ms fcil sustitucin de cobalto
coordinado de agua en lugar de la intramolecularly Dimbz vinculados
base.15 Este comportamiento tambin ha sido utilizado por Hassan et al.,
Que utiliza aquacyanocobester 2 (Figura 4] Para la cuantificacin del cianuro
en las aguas residuales industriales de galvanoplastia.17 En 2009, Ma nnelCroise y Zelder iniciaron un programa para estudiar las excelentes
propiedades de deteccin de los corrinoides "incompletos" con ms detalle.
De hecho, demostraron que la unin del cianuro est controlada por la
estereoqumica en el centro metlico (sitio a o b) y la naturaleza de las
cadenas laterales localizadas en la periferia del macrociclo.30,37 El color de
los corrinoides cambia Desde el naranja al violeta durante la unin al
cianuro y concentraciones tan bajas como 10 mM son detectables a simple
vista.

Este valor se aproxima al nivel aceptable de cianuro en el agua potable (1,9


mM), como sugiere la Organizacin Mundial de la Salud (OMS) .104 Las
constantes de velocidad de segundo orden (kII B 103-105 M1 s 1) de estos
quimiosensores se parecen ms Las de los complejos CoII cinticamente
lbiles que las de los complejos tpicos de CoIII8. Este comportamiento
cintico se explica por el efecto donante s del ligando de corrina (efecto
cis) .8 Poseiendo chemosensores con propiedades tan ventajosas en la
mano, Ma nnel-Croise Et al. Informaron las primeras pruebas rpidas para la
deteccin de cianuro biolgico endgeno.20,28,31
Este ltimo se detecta rpidamente a simple vista con chemosensores a
base de corrina sin preparacin adicional de muestras y purificacin,
directamente en las matrices biolgicas (Fig. 6). De nuevo, el cianuro est
indicado por el color violeta del complejo diciano, mientras que el
quimiosensor permanece naranja en ausencia del anin txico.31

Despus de este estudio pionero, Tivana, Dejmek y colaboradores


demostraron la deteccin del cianuro en diferentes tipos de muestras de
yuca (por ejemplo, pulpa, corteza, harina) .20,108 Este estudio seal las
ventajas de este sistema de indicadores en comparacin con los mtodos
actualmente aplicados en trminos de Selectividad, sensibilidad, manejo y
velocidad de deteccin.20,31,108 Algunos estudios recientes relacionados
tambin deben ser mencionados. Los quimiosensores basados en Corrin se
utilizaron en combinacin con extraccin en fase slida para detectar
cianuro libre en muestras coloreadas como extractos de plantas y
sangre28,29. Esta clase de quimiosensores tambin se injert en
microbalanzas de cristal de cuarzo para la deteccin de aniones21 y se
aplic para medir Cianuro total en la sangre siguiendo el ensayo clsico de
microdifusin.22,102,109-113 Estas actividades de investigacin actuales
indican que los quimiosensores corrina-basados representan
momentneamente los indicadores ms prometedores para detectar cianuro
en muestras reales. Son rentables y combinan la sensibilidad con la
selectividad y rapidez con la rectitud. Basndose en estas excelentes
propiedades, esta clase de quimiosensores se defini recientemente como
ASSURED.20 Este acrnimo significa accesible, sensible, selectivo, fcil de
usar, rpido, sin equipo y entregado. Segn la Organizacin Mundial de la
Salud (OMS), estos criterios definen una prueba diagnstica ideal para
aplicaciones en entornos remotos y situaciones.114 Por estas razones, se
prevn aplicaciones de quimiosensores corrinas para la deteccin de cianuro
en entornos analticos de rutina.

Este producto natural se usa efectivamente como antdoto contra dosis


letales de cianuro y sus derivados son quimiosensores prometedores para
detectar cianuro en muestras fisiolgicamente relevantes