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Artemisa
en lnea
El Residente
Sndrome nefrtico
Sergio O Hernndez-Ordez*
RESUMEN. De los sndromes glomerulares, el nefrtico tiende a ser el ms frecuente y en la poblacin adulta la nefropata diabtica es con mucho la principal causa. En la poblacin no diabtica, las glomerulopatas primarias como
enfermedad de cambios mnimos, nefropata por IgA, glomerulopata membranosa o glomeruloesclerosis focal o segmentaria, son responsables, en la mayora de los casos, de sndrome nefrtico y su frecuencia vara de acuerdo al grupo
etario. En la mayora de los casos de sndrome nefrtico, el abordaje diagnstico concluye con la realizacin de biopsia
renal. El tratamiento en parte es sintomtico y va dirigido a contrarrestar no slo el edema y la proteinuria sino tambin las alteraciones metablicas asociadas como la dislipidemia procurando, siempre que sea posible, corregir la causa
desencadenante mediante el tratamiento especfico.
Palabras clave: Sndrome nefrtico, proteinuria, edema, dislipidemia.
ABSTRACT. The nephrotic syndrome is a frequent clinical condition and diabetic nephropathy the most common
cause. In non diabetic population primary glomerular diseases (minimal change disease, IgA nephropathy, membranous
glomerulopathy, focal segmental glomerulosclerosis, etc.) are responsible for the nephrotic syndrome and its frequency depends on the age at presentation. The diagnostic approach includes a renal biopsy which guides the specific therapy in almost all cases of primary glomerular diseases. Symptomatic treatment is focused on each component of the
nephrotic syndrome: edema, dyslipidemia, and proteinuria.
Key words: Nephrotic syndrome, proteinuria, edema, dyslipidemia.
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Recibido: 25-09-08
Aceptado con modificaciones: 26-09-08
Hernndez OSO.
Definicin
El sndrome nefrtico es una entidad clnica definida
por cinco caractersticas:1,2
1. Proteinuria (> 3.5 g/24 h)
2. Hipoalbuminemia (< 3.5 g/dL)
3. Edema
4. Hipercolesterolemia
5. Lipiduria
La proteinuria mayor a 3.5 g/24 h es el principal
componente de este sndrome, sin embargo el trmino proteinuria nefrtica no es sinnimo de sndrome
nefrtico ya que dependiendo de factores diversos
como el tiempo de evolucin, estado nutricio, funcin heptica, etc. la hipoalbuminemia y el edema
pueden estar ausentes.3,4 Inicialmente, la funcin renal
se encuentra conservada y con excepcin de la enfermedad de cambios mnimos sta tiende a deteriorarse a un ritmo variable que depende del grado de proteinuria (mientras mayor sta, el deterioro de la
funcin renal es ms rpido), el tiempo de evolucin
de la misma y la patologa subyacente.1,3
En condiciones normales, la excrecin urinaria de
protenas es menor a 150300 mg/24 h (< 30 mg/
24 h de albmina, < 10 mg/24 h de protenas de
bajo peso molecular que se filtran libremente y < 60
mg/24 h de protenas tubulares [TammHorsfall e
inmunoglobulinas]).2,3,5 Diversas situaciones No patolgicas pueden ocasionar proteinuria Fisiolgica que
se caracteriza por ser Transitoria y de poca Magnitud
(usualmente < 1 g/24 h) en Ausencia de hipertensin y/o
hematuria; tal es el caso de la proteinuria ortosttica y la
funcional observada durante episodios de fiebre o ejercicio intenso.26 Por lo tanto, la proteinuria persistente
mayor a 150300 mg/24 h se considera patolgica y
constituye el sello distintivo del dao glomerular.5,6
Edema
El edema en el sndrome nefrtico por lo menos tiene dos mecanismos distintos. Uno atribuible a la hipoalbuminemia, que es ms frecuente en nios y se
asocia a un estado de deplecin de volumen plasmtico y otro en adultos donde predomina la disfuncin tubular, prdida de la natriuresis, retencin de
sodio y expansin del volumen plasmtico. Ambos
casos se muestran en la figura 1. En el primer caso, la
hipoalbuminemia condiciona un descenso de la presin onctica plasmtica y la consecuente fuga de lquido al intersticio, as como disminucin del volumen circulante efectivo. Este infrallenado conduce
a la retencin de sodio y agua mediados por la activacin del sistema renina angiotensina aldosterona (SRAA) y la hormona antidiurtica. En vista de la
baja presin onctica del plasma sanguneo, el agua
retenida vuelve a fugarse al intersticio manteniendo
as un estado constante de deplecin de volumen,
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Patogenia
En la actualidad, se considera a la barrera de filtracin glomerular como la membrana biolgica ms
compleja con una impermeabilidad casi total a la alVol. 3 Nmero 3. Septiembre-Diciembre 2008 pp 90-96
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Sndrome nefrtico.
cerrando as el crculo vicioso.7 En el segundo mecanismo o del sobrellenado existe un estado de resistencia tubular al efecto de los pptidos natriurticos,
lo que favorece la retencin de sodio con la consecuente expansin de volumen e inhibicin SRAA.
Esta expansin de volumen en asociacin con la baja
presin onctica condiciona fuga de lquido al intersticio y la formacin de edema.7
de triglicridos9 (Figura 1). En la actualidad existe evidencia sobre el impacto negativo de la dislipidemia resultante no slo en el desarrollo de enfermedad cardiovascular sino tambin en la progresin de la enfermedad
renal crnica. As pues, hay evidencia que relaciona de
manera independiente los niveles sricos de colesterol y
triglicridos con el desarrollo y progresin de la enfermedad renal crnica.9,10
Dislipidemia
Estado de hipercoagulabilidad
En el sndrome nefrtico existe una depuracin excesiva de diferentes protenas plasmticas como son las
lipoprotenas de alta densidad (HDL) y la Lecitin Colesterol Aciltranferasa (LCAT), la cual se encuentra
involucrada en la sntesis de las primeras. Adems,
debido al efecto de la baja presin onctica del plasma la sntesis heptica de lipoprotenas de baja densidad (LDL) se encuentra incrementada,8 lo mismo
que la actividad de la 3hidroxi, 3metilglutaril Co A
reductasa (HMGCoAr), enzima limitante en la sntesis de colesterol. Contrariamente, la actividad de la
lipoprotein lipasa (LPL) endotelial disminuye, por
lo que la tasa de degradacin de VLDL y quilomicrones es mucho menor, favorecindose el cmulo
Deficiencia hormonal
Eritropoyetina
Protenas
transportadoras
Proteinuria
IgG g
Complemento
(C1q, C2, C3, C8)
Hipoalbuminemia
Estado
procoagulante
Agregacin plaquetaria
Inmovilizacin
hemoconcentracin
Fibringeno
Susceptibilidad a infecciones
Sntesis heptica
Catabolismo
Presin onctica
plasmtica
Teora suprallenado
Defecto tubular
VCE
Aldosterona
-ADH
PNA
Teora infrallenado
VCE
SRAA
Na+
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PNA
ADH
H2O
Retencin de Na+ y H2 O
Edema
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Colesterol total
Apolipoprotena B
HMGCoA reductasa
Lipoproten lipasa
Lipasa heptica
LCAT
C - LDL
Colesterol total
Triglicridos
C - HDL
Dislipidemia
Riesgo cardiovascular
Progresin de dao renal
Hernndez OSO.
de los adultos y el 2% de los nios presentan un episodio de trombosis durante el curso del sndrome
nefrtico, pudiendo ser tanto arterial como venosa, y
se presenta con mayor frecuencia en la glomerulopata membranosa (hasta en el 30% de los casos).1,3,12
Actualmente, el nico marcador que habla de un riesgo incrementado para desarrollar un evento trombtico que justifique anticoagulacin profilctica es la albmina srica menor a 2 g/dL.11,12
Susceptibilidad a infecciones
La mayor susceptibilidad a infecciones tiene diversas
causas. La prdida significativa de inmunoglobulinas
(principalmente IgG) y protenas del complemento
(factores B y D) limitan la opsonizacin y capacidad
fagoctica, haciendo ms frecuente los procesos infecciosos por grmenes encapsulados, como es el caso
de la peritonitis por neumococo, frecuente en la poblacin infantil. Igualmente, la deplecin de protenas
transportadoras de oligoelementos como el Fe y Zn
condiciona disfuncin linfocitaria. Las infecciones de
tejidos blandos por estreptococo beta hemoltico son
ms frecuentes en adultos, principalmente en reas
con demasiado edema.1,3
Etiologa
De los sndromes glomerulares el nefrtico tiende a
ser el ms frecuente y en la poblacin adulta la nefropata diabtica es con mucho la principal causa de
ste.1,6 Diferentes glomerulopatas primarias son responsables en la mayora de los casos de sndrome
nefrtico en poblacin no diabtica y su frecuencia
vara de acuerdo al grupo etario. As pues, la glomerulopata membranosa tiende a ser ms frecuente
a partir de los 60 aos y es rara en la poblacin infantil;13 por el contrario, es en este grupo etario donde la
enfermedad de cambios mnimos se presenta con
mayor frecuencia.1,3,14 En los ltimos 20 aos se ha
observado un aumento en el nmero de casos de
glomeruloesclerosis focal y segmentaria, superando
incluso en frecuencia a la glomerulopata membranosa, la cual ha seguido un comportamiento contrario. 1317 Las causas ms frecuentes de sndrome nefrtico primario y secundario en adultos, junto con
otras menos frecuentes, se enlistan en el cuadro I.
Cuadro clnico
La manifestacin principal la constituye el edema. Inicialmente, ste se presenta slo en zonas declive
como en las extremidades inferiores y se extiende de
manera ascendente hasta el rea genital, la pared abdominal e incluso periorbitario. En casos de edema
significativo se pueden observar vesculas y flictenas
por cmulo de lquido intradrmico. De igual forma,
el desarrollo de ascitis produce sensacin de distensin abdominal y saciedad temprana y en situaciones
extremas disnea. Igualmente, puede haber derrame
pleural y en casos graves edema de pulmn. Con hipoalbuminemia profunda hay compromiso del crecimiento de las uas, lo cual se manifiesta como discretas bandas horizontales de color blanco que van de
un extremo a otro de la ua (signo de Muehrcke). La
dislipidemia grave del sndrome nefrtico favorece el
depsito de lpidos en el rea periorbitaria, lo que se
denomina xantelasma.
Diagnstico
La evaluacin inicial del paciente con sndrome nefrtico incluye diferentes estudios de laboratorio cuya finalidad es establecer una causa primaria o secundaria
(enfermedad sistmica, frmacos, drogas, etc.).
Como se ha mencionado ya, la proteinuria es la manifestacin cardinal del sndrome nefrtico y, por
tanto, el primer dato a investigar ante la sospecha
diagnstica. La recoleccin de orina de 24 horas
constituye el estndar de oro para la evaluacin cuantitativa de proteinuria;1820 desafortunadamente, con
frecuencia la recoleccin de orina representa una molestia para el paciente y/o su cuidador y, al no ser
raro encontrar especmenes mal recolectados, el mdico tratante debe determinar si la muestra es adecuada o no mediante el contenido de creatinina de la
muestra. Es por esto que la determinacin de pro-
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Sndrome nefrtico.
Cuadro I. Causas de sndrome nefrtico en adultos.
Causas frecuentes de sndrome nefrtico en adultos
Glomerulopatas primarias
Glomerulopatas secundarias
Patologa obsttrica
Infecciones
Sx. hereditarios
Otras patologas
* AINEs: antiinflamatorios no esteroideos, VIH: virus de la inmunodeficiencia humana, GS F y S: glomeruloesclerosis focal y segmentaria, CUCI: colitis ulcerativa crnica inespecfica.
bern ser solicitados, como la determinacin de anticuerpos antinucleares, ANCAs, medicin de niveles
de complemento, serologa para hepatitis viral y VIH,
electroforesis de protenas, etc.
La biopsia renal se reserva para pacientes con sndrome
nefrtico de causa no precisada y de reciente inicio. En la
gran mayora de los casos, esto es suficiente para distinguir
entre una glomerulopata primaria o secundaria y definir el
tratamiento adecuado. Igualmente, de acuerdo a los hallazgos histopatolgicos, es posible establecer el pronstico de
la funcin renal.
Los especmenes obtenidos son procesados para su
anlisis por microscopia de luz e inmunofluorescencia
y, dependiendo de la sospecha diagnstica, microscopia electrnica.21
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Tratamiento sintomtico
Como se ha mencionado ya, en la patogenia de
la produccin del edema no slo se encuentra la
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hipoalbuminemia sino tambin la retencin de sodio y agua; por lo tanto, la restriccin diettica de
sal es un punto fundamental (menos de 3 g de
NaCl en 24 h). 4 Para edema de grado leve, el empleo de diurticos leves como las tiazidas es
ms que suficiente y en casos de edema moderado grave (ascitis, anasarca) los diurticos de asa
(furosemida o bumetanida), cada 128 horas, son
considerados como de primera eleccin. Para casos refractarios se puede lograr una inhibicin
completa de la reabsorcin tubular distal de sodio mediante la combinacin de tiazida y diurtico de asa. Una vez iniciado el tratamiento, es importante evaluar los niveles de electrlitos sricos
y evitar la deplecin abrupta de volumen que
condicione dao renal agudo, en cuyo caso la
suspensin del diurtico y reposicin de volumen
generalmente es suficiente.4
Debido al incremento en el riesgo cardiovascular, la dislipidemia siempre deber ser tratada de
acuerdo a los lineamientos ya conocidos, incluyendo modificacin de la dieta y tratamiento farmacolgico con estatinas, fibratos y/o resinas (colestiramina o colestipol). 22
Actualmente NO se recomienda la anticoagulacin profilctica de rutina en el sndrome nefrtico; en su lugar, una evaluacin individualizada
principalmente en casos de hipoalbuminemia grave (< 2.0-2.5 g/dL), con pacientes que presentan
diagnstico de glomerulopata membranosa o
cuentan con factores de riesgo (vg. inmovilidad),
siempre y cuando no exista contraindicacin
para la administracin de anticoagulantes orales. El tratamiento deber continuarse hasta lograr la remisin del sndrome nefrtico. 12
Como se ha mencionado ya, el grado de proteinuria correlaciona de manera directa con el ritmo de
progresin de dao renal,23 por lo que una de las
principales metas del tratamiento consiste en la reduccin sintomtica de sta, la cual comienza con la
restriccin diettica de protenas a razn de 10.6 g/
kg/d dependiendo de la funcin renal.24 En la actualidad, existen diferentes ensayos clnicos que respaldan el tratamiento farmacolgico con inhibidores de
Tratamiento especfico
Como ha quedado en claro, existen diversas causas
de sndrome nefrtico que requieren tratamientos
diferentes. En el caso de las glomerulopatas primarias, por ejemplo, se requiere del empleo de
una combinacin de esteroides (prednisona o metilprednisolona) e inmunosupresores (azatioprina,
mofetil micofenolato, inhibidores de calcineurina,
etc.) por periodos largos; la infeccin crnica por
virus de la hepatitis C, el tratamiento indicado
de la administracin de interfern alfa y ribavirina.
Igualmente, cuando la causa es la exposicin a frmacos (sales de oro, probenecid, pamidronato, etc.) parte del tratamiento consiste en su retiro.
En todo caso, el abordaje del sndrome nefrtico de reciente inicio requiere de la intervencin pronta de un equipo mdico especializado
(medicina interna, nefrologa, nutricin) para un
diagnstico temprano y tratamiento oportuno
que evite el desarrollo de complicaciones crnicas y de enfermedad renal crnica.
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Sndrome nefrtico.
Bibliografa
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