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Modelos de la estructura
de la membrana: una perspectiva
experimental
Hasta que no se aplic la microscopa electrnica para el
estudio de la estructura celular, a principios de la dcada de
1950, nadie haba visto nunca una membrana. Hasta ese
momento, las evidencias indirectas haban conducido a los
bilogos a postular la existencia de membranas mucho antes de que se hubieran podido ver en realidad. De hecho,
los investigadores haban tratado de entender, durante ms
de un siglo, la organizacin molecular de las membranas.
Las clulas contienen muchos tipos de membranas diferentes, por esta razn, ha supuesto un gran esfuerzo encontrar las caractersticas estructurales comunes a todas
ellas. Sin embargo, vali la pena el intenso esfuerzo realizado en investigacin ya que condujo al modelo de la estructura de membrana del mosaico fluido. Este modelo, del que
ahora se piensa que sirve para describir a todas las membranas biolgicas, imagina a la membrana como dos capas
de lpidos bastante fluidas, con protenas localizadas dentro y sobre las capas lipdicas y orientadas de forma especfica con respecto a las dos superficies de membrana. Probablemente en el futuro, el modelo del mosaico fluido se
redefinir ya que las capas de lpidos se estn convirtiendo
en algo mucho ms complejo de lo que inicialmente se
pens. Sin embargo, el modelo bsico tal y como se imagina hoy en da es, casi con certeza, correcto.
Antes de mirar el modelo en detalle, describiremos alguno de los experimentos principales que han conducido
hasta esta visin de la funcin y de la estructura de la
membrana. A medida que lo hacemos, puede profundizar
sobre cmo se han realizado esos descubrimientos, as
como conocer todos los aspectos de la diversidad de enfoques y tcnicas que son necesarios para el avance del entendimiento de un fenmeno biolgico. La Figura 7.3
muestra la cronologa de los estudios sobre la estructura de
la membrana, que comenz aproximadamente hace un siglo con el entendimiento de que las capas de lpidos forman parte de la estructura de la membrana y finalmente
nos llevan al conocimiento actual en el que se considera a
las membranas como mosaicos fluidos. Consulte la Figura
7.3 cuando lea la siguiente seccin.
lar
Po
r
ola
Ap
(a) Naturaleza
lipdica de
membrana
Overton
1900
(b) Monocapa
lipdica
Langmuir
(c) Bicapa
lipdica
1920
Gorter y
Grendel
Davson y
Danielli
1940
(e) Unidad de
membrana
Robertson
1960
(f) Modelo de
mosaico
fluido
Singer y
Nicolson
Unwin y
Henderson
1980
(g) Estructura
protenas d
membrana
Hlice
alfa
2000
facilidad con la que puede entrar en las clulas. De estos estudios Overton concluy que los lpidos presentes en la superficie celular son una especie de cubierta (Figura
7.3a). l incluso sugiri que las cubiertas celulares son probablemente una mezcla de colesterol y lecitina, lo que se
comprob que era claramente previsible en base a lo que
ahora conocemos sobre la importancia de los esteroles y
fosfolpidos como componentes de la membrana.
Un segundo e importante avance vino una dcada despus mediante el trabajo de Irving Langmuir, que estudi
el comportamiento de fosfolpidos purificados disueltos
en benceno y produjo capas de esa solucin de benceno y
lpidos sobre una superficie acuosa. Cuando el benceno se
evapora, las molculas permanecen como una lmina de
lpidos de una molcula de ancho que se denomina
monocapa. Langmuir saba que los fosfolpidos son
molculas anfipticas que poseen tanto regiones hidroflicas como hidrofbicas (vase Figura 2.11 para ilustrar los
grupos de las cabezas polares y las colas no polares de las
molculas de fosfolpidos). l razon, que los fosfolpidos
se orientan sobre el agua de forma que sus cabezas hidroflicas estn en contacto con el agua y que sus colas hidrofbicas sobresalen del agua (Figura 7.3b). La monocapa lipdica de Langmuir fue la base que permiti nuevos estudios
sobre la estructura de la membrana en los primeros aos
del siglo XX.
clculos y descubrir la fuente de sus errores, vase Problema 7.3 al final del captulo.
Hipotetizando la existencia de una estructura de bicapa, Gorter y Grendel razonaron que sera favorable termodinmicamente que las cadenas hidrocarbonadas no polares estuvieran hacia el interior, fuera del medio acuoso que
aparece a ambos lados de la membrana. Los grupos polares
hidroflicos de cada capa estaran dirigidos hacia el exterior, hacia el entorno acuoso que existe a cada lado de la
membrana (Figura 7.3c). Sus experimentos y conclusiones
fueron temporales ya que este trabajo represent el primer
intento para entender las membranas desde el punto de
vista molecular. Ms an, la bicapa lipdica que ellos imaginaron lleg a ser la base de cada ajuste sucesivo en el entendimiento de la estructura de la membrana.
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Clula 2
Protena
Lpido
Carbohidratos
ndice protena/lpido
1,14
Membrana plasmtica
Eritrocito humano
49
43
54
36
10
1,50
Ameba
54
42
1,29
18
79
0,23
Envoltura nuclear
66
32
2,06
Retculo endoplasmtico
63
27
10
2,33
Aparato de Golgi
64
26
10
2,46
70
30
2,33
55
45
1,22
78
22
3,54
Bacterias Gram-positivas
75
25
3,00
las mitocondrias difieren de manera significativa: la proporcin protena/lpido es de alrededor de 1,2 para la
membrana externa y de cerca de 3,5 para la membrana interna, que contiene todas las enzimas y protenas relacionadas con el transporte de electrones y la sntesis de ATP.
Sin embargo, todas estas membranas parecen la misma
cuando se visualizan al microscopio electrnico con la tcnica de tincin con osmio de Robertson y colaboradores. A
medida que se estudiaban ms membranas se haca cada
vez ms difcil conciliar la enorme variacin existente en el
contenido de protena con el modelo de unidad de membrana, ya que la anchura y apariencia de los rales simplemente no variaba en la misma proporcin.
El modelo de Davson-Danielli tambin se puso en
cuestin por estudios en los que las membranas se exponan a fosfolipasas, enzimas que degradan los fosfolpidos
retirando los grupos de las cabezas. De acuerdo con este
modelo, los grupos hidroflicos de las cabezas de los lpidos
de las membranas deberan estar cubiertos por una capa de
protenas y por tanto protegidos de la digestin por las fosfolipasas. Incluso una proporcin significativa (por encima del 75% dependiendo del tipo celular) de los fosfolpidos de la membrana de las clulas se degrada cuando la
membrana se expone a las fosfolipasas. Esta susceptibilidad a la digestin enzimtica sugiri que muchos de los
grupos de las cabezas de los fosfolpidos estaran expuestos
en la membrana, en vez de estar cubiertos por una capa de
protena. Adems, la localizacin superficial de las protenas de membrana especificada por el modelo de DavsonDanielli no estaba basada en los experimentos de los cientficos que intentaron aislar esas protenas. La mayora de
las protenas de membrana resultaron ser bastante insolubles en agua y slo podan extraerse con el uso de solventes
orgnicos o detergentes. Estas observaciones indicaban
que muchas protenas de membrana son hidrofbicas (o
por lo menos anfipticas) y sugera que se localizaban, al
175
Cadenas de
carbohidratos
Bicapa
fosfolipdica
Glicoprotenas
Protena de
membrana
anclada a lpidos
Regin
hidrofbica
Membrana
plsmica
Regin
hidroflica
Cadenas de
carbohidratos
Protena
integral de
membrana
Protena
perifrica de
membrana
NH3+
SUPERFICIE
EXTERNA DE
LA MEMBRANA
Bicapa de
fosfolpidos
(78 nm)
SUPERFICIE
INTERNA DE LA
O
MEMBRANA
O
Fosfolpido
Segmentos
transmembrana
en -hlice
(b) Protena integral de membrana
NH3+
(c) Un segmento transmembrana
(20-30 aminocidos) en -hlice,
ampliado
Polipptido
(cadena de
aminocidos)
Cadena de
carbohidratos
(de la
glicoprotena)
Figura 7.5 El modelo de mosaico fluido de estructura de la membrana. (a) Singer y Nicolson imaginaron la membrana como una bicapa de
lpidos fluida con un mosaico de protenas asociadas o bien integrales o bien perifricas. Las protenas integrales de membrana estn
ancladas al interior hidrofbico de la membrana por uno o ms segmentos hidrofbicos transmembrana que normalmente tienen
conformacin en -hlice (prpura claro). Los segmentos hidroflicos (prpura oscuro) se extienden hacia el exterior, hacia uno o ambos
lados de la membrana. Las protenas perifricas de membrana se asocian con la superficie de la membrana por fuerzas electrostticas dbiles
que las unen a regiones hidroflicas de otras protenas integrales de membrana adyacentes o a grupos polares de las cabezas de los
fosfolpidos. (b) Una protena integral de membrana con mltiples segmentos transmembrana en -hlice como se revel en los trabajos
posteriores de Unwin y Henderson. Muchas protenas integrales de la membrana plasmtica tienen orientadas hacia la superficie externa de
la membrana, cadenas laterales de carbohidratos unidas a sus segmentos hidroflicos. (c) Un segmento transmembrana en -hlice con
aminocidos representados por crculos dentro de la hlice.
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