RESUMEN DE EMBRIOLOGA

Este resumen intenta abarcar los contenidos tericos de la cursada de Embriologa, para el
primer ao de la Facultad de Medicina de la Universidad de Buenos Aires. Debe
complementarse con la parte prctica de la materia, es decir, el estudio de la anatoma del
embrin mediante maquetas, fotografas y dibujos. De ninguna manera reemplaza a un libro de
texto ni a los seminarios oficiales. Asumo toda la responsabilidad por los errores que puedan
llegar a encontrarse en l. Espero que les sea til.
Ariel Kraselnik
Bibliografa utilizada:
. Gilbert, S. - Biologa del desarrollo 7ma edicin.
. Carlson, B. - Embriologa humana y biologa del desarrollo 3ra edicin.
. Flores, V. - Seminarios de Biologa del desarrollo.
. Sadler, T.W. - Langman Fundamentos de Embriologa Mdica con orientacin clnica 1
edicin.
Y el aporte inestimable de las clases tericas de Ezequiel Varela.

NDICE DE CONTENIDOS
PERODO PRESOMTICO ................................................................................. 2
OVOGNESIS ...................................................................................................................................... 2
ESPERMATOGNESIS...................................................................................................................... 4
FECUNDACIN ................................................................................................................................... 5
SEGMENTACIN ................................................................................................................................ 7
GASTRULACIN ................................................................................................................................ 9

PERODO SOMTICO ...................................................................................... 12

EVOLUCIN DEL MESODERMO PARAXIL - SOMITOGNESIS ............................................ 12
EVOLUCIN DEL MESODERMO INTERMEDIO......................................................................... 14
EVOLUCIN DEL MESODERMO LATERAL ............................................................................... 14
EVOLUCIN DEL ENDODERMO................................................................................................... 14
CAMPO MORFOGENTICO ESBOZO DE MIEMBROS ......................................................... 15

DESARROLLO DE LOS TEJIDOS EXTRAEMBRIONARIOS......................... 16

IMPLANTACIN ................................................................................................................................ 16
PLACENTA......................................................................................................................................... 18

DESARROLLO DE LOS SISTEMAS CORPORALES..................................... 21

DESARROLLO DEL APARATO CARDIOVASCULAR .............................................................. 21
DESARROLLO DEL TUBO DIGESTIVO Y GLNDULAS ANEXAS ........................................ 25
DESARROLLO DEL APARATO RESPIRATORIO ...................................................................... 27
DESARROLLO DEL SISTEMA ENDOCRINO .............................................................................. 29
DESARROLLO DEL APARATO REPRODUCTOR ..................................................................... 30
DESARROLLO DEL APARATO URINARIO................................................................................. 32
DESARROLLO DEL SISTEMA NERVIOSO ................................................................................. 34
DESARROLLO DEL OJO................................................................................................................. 38
DESARROLLO DEL ODO............................................................................................................... 39

PERODO PRESOMTICO
OVOGNESIS
Ovogonia (2n)
Diferenciacin (no hay divisin)
Ovocito I (2n)
Meiosis I
(se detiene en Profase I)

Ovocito II (n)

Cigoto

Meiosis II
se detiene en Metafase II
hasta la fecundacin

Cuerpo polar (n)

Cuerpo polar (n)

Cuerpo polar (n)

Cuerpo polar (n)

La clula germinal femenina es la ovogonia, que se diferencia a ovocito I. El ovocito I

comienza a realizar meiosis, pero se detiene en profase I, en la etapa de diplonema. A
diferencia del varn, en la mujer no hay ovogonias al momento del nacimiento, slo ovocitos I
detenido en diplonema. Este ovocito I no se halla desnudo, sino que est rodeado por una capa
de clulas foliculares o clulas de la granulosa. Las clulas foliculares tienen varias funciones,
entre ellas la nutricin del ovocito primario y la inhibicin de su meiosis.
Al conjunto del ovocito I con las clulas foliculares se lo denomina folculo, y tiene diversos
estadios de maduracin:
- Folculos primordiales: Son la mayora. Estn compuestos por un ovocito rodeado de una
nica capa de clulas foliculares.
- Folculos primarios: El ovocito es ms grande. Las clulas foliculares crecen y se hacen
cbicas, y pasan a llamarse clulas de la granulosa. Los folculos primarios ms avanzados
tienen epitelio estratificado, ya que las clulas de la granulosa sufren mitosis y se acumulan. Se
puede ver una membrana glucoproteica que separa al ovocito de las clulas de la granulosa,
correspondiente a la membrana pelcida. Algunas clulas del estroma se disponen alrededor
del folculo, formando la teca folicular.
- Folculos secundarios: Las clulas de la granulosa secretan un lquido que primero forma
vacuolas separadas, y que finalmente se unen para formar una gran cavidad llena de lquido
folicular, llamada antro. La teca folicular se divide en teca interna y teca externa:
. Teca interna: Las clulas se diferencian a clulas epitelioides , que son invadidas por
abundantes capilares desde la teca externa. La teca interna secreta estrgenos a la sangre.
. Teca externa: Sigue siendo tejido conectivo, no se diferencia.
El ovocito no se halla flotando libre en el lquido folicular: est unido a la teca interna por un
grupo de clulas de la granulosa, llamado cmulo oforo. Estas clulas de la granulosa se
prolongan y rodean a todo el ovocito, formando la corona radiata.
- Folculo maduro (de De Graff): Es el que es ovocitado. El ovocito se halla flotando en el
lquido folicular y alcanza su mximo tamao. Algunas horas antes de su ovulacin, el ovocito I
reanuda la meiosis, formndose un ovocito II (que se detiene en metafase II) y un cuerpo polar.
CICLO SEXUAL FEMENINO
Es un proceso mediante el cual se desarrollan las gametas femeninas y se prepara al tero
para un posible embarazo. Tiene una duracin aproximada de 28 das.
Hasta la pubertad, este ciclo no se produce. El desarrollo inicial de los folculos en los
ovarios ocurre sin dependencia hormonal significativa. Los ovarios contienen folculos
primordiales y folculos primarios, con ovocitos I detenidos en profase. Cuando llega la
pubertad, el hipotlamo comienza a generar la hormona factor liberador de gonadotrofinas

(GnRH), y esto produce una serie de procesos que constituyen el ciclo sexual femenino. Los
cambios se producen a nivel ovrico y uterino.
En el ovario
El GnRH estimula a la hipfisis a secretar FSH (hormona folculo estimulante) y LH
(hormona luteinizante). La FSH viaja a travs del torrente sanguneo y llega a los ovarios,
donde se hallan los folculos en crecimiento.
- Fase proliferativa: FSH estimula a un grupo de folculos a madurar a folculos secundarios
(con presencia de antro). Por factores que no se conocen del todo, slo uno de ellos completa
la maduracin, mientras que los dems sufrirn atresia (degeneracin). Durante la fase
proliferativa, los folculos en maduracin producen una alta cantidad de estrgenos. Los
estrgenos producen cambios en el tero (ver ms adelante) y causan que las fimbrias de las
trompas de Falopio se acerquen a los ovarios, anticipando la ovulacin.
Aproximadamente en el da 13 del ciclo, se produce un aumento brusco de secrecin de
LH y de FSH por parte de la hipfisis. El pico de LH estimula al folculo maduro a reanudar la
mitosis I, formndose un ovocito II y un cuerpo polar. El ovocito II comienza la meiosis II, pero
se detiene en metafase.
- Ovulacin: LH tambin estimula al cmulo oforo a crecer, lo que causa que protruya en la
pared del ovario. Este crecimiento tambin lleva al cmulo oforo a perder sus uniones
intercelulares, lo que produce la rotura de la pared folicular, y la liberacin del ovocito II
(detenido en metafase II) rodeado de la membrana pelcida y externamente por la corona
radiata. El conjunto liberado (ovulado) se denomina COC, Conjunto Ovocito Corona radiata.
- Fase secretora: Una vez ovulado el COC, el folculo pasa a llamarse cuerpo lteo. En l
ocurren diversos cambios que causan que su principal producto de secrecin pase a ser la
progesterona. Esta hormona es el sostn trfico del tero preparado para la implantacin (ver
ms adelante).
Si no se produce embarazo, el cuerpo lteo degenera al cabo de unos das, debido a una
disminucin en la secrecin de gonadotrofinas por parte de la hipfisis.
En el tero
Durante la fase proliferativa, los estrgenos producidos en el ovario actan sobre el tero,
produciendo un progresivo desarrollo del mismo. El estroma endometrial aumenta su grosor,
las glndulas y arterias uterinas comienzan a crecer y el moco cervical se hace ms espeso.
Hacia el final de la fase proliferativa, los altos niveles de estrgeno secretados por el ovario
causan el pico de hormonas gonadotrofinas (LH y FSH) que induce la ovulacin y la
consecuente formacin del cuerpo lteo.
Durante la fase secretora, la progesterona producida por el cuerpo lteo produce cambios
en el tero que lo preparan para una posible implantacin de un embrin. Estos cambios son
los siguientes:
- Aumento de la secrecin glandular.
- Aumento de la permeabilidad vascular y del flujo sanguneo.
- Mayor laxitud del estroma, disminuye la adhesividad celular.
- Las clulas epiteliales se agrandan y acumulan glucgeno.
- Adelgazamiento del epitelio vaginal.
Hacia la mitad de la fase secretora (das 18 - 21) el endometrio uterino se halla totalmente
preparado para recibir un embrin.
Como se vio anteriormente, si no se produce embarazo, el cuerpo lteo degenera. Esto
causa que la concentracin de progesterona descienda drsticamente, lo que produce que el
endometrio preparado para la implantacin se atrofie, dado que la progesterona es el sostn
trfico del tero pre-implantatorio. Con la degeneracin del cuerpo lteo, toda la capa funcional
del endometrio se desprende. A este proceso se lo conoce como menstruacin, e incluye los
siguientes procesos:
- Prdida de lquido intersticial.
- Destruccin de las arterias espirales uterinas, lo que causa
- Hemorragia local y descamacin por isquemia.
Al final de la menstruacin, slo queda una capa basal del endometrio, que es el que
prolifera cuando vuelve a empezar el ciclo. Por convencin, se ha establecido que el da 0 del
ciclo sexual femenino es el comienzo de la menstruacin.

-Ciclo Sexual Femenino

. Da 0 a 5: Menstruacin
. Da 5 a 13: Fase proliferativa
. Da 14: Ovulacin
. Da 14 a 28: Fase secretora
_____

ESPERMATOGNESIS
Espermatogonia (2n)
Diferenciacin (no hay divisin)
Espermatocito I (2n)
Meiosis I
Espermatocito II (n)

Espermatocito II (n)
Meiosis II

Espermtide (n)

Espermtide (n)

Espermtide (n)

Espermtide (n)

ESPERMIOGNESIS
Espermatozoide (n)

Espermatozoide (n)

Espermatozoide (n)

Espermatozoide (n)

ESPERMIACIN

Epiddimo

MADURACIN

Se parte de 1 clula germinal masculina (espermatogonia) diploide, que sufre divisiones

sucesivas y modificaciones estructurales y ultraestructurales, para convertirse en 4
espermatozoides, clulas haploides altamente especializadas.
FORMACIN DE LAS ESPERMATOGONIAS
Las Egonias se perciben por primera vez en el embrin. Se forman en el saco vitelino
durante la 3ra semana de vida, antes de la formacin de las gnadas. Luego migran a ellas.
ESPERMIOGNESIS
La Espermiognesis es un proceso que forma parte de la Espermatognesis, en el cual las
Emtides se diferencian a Ezoides. La Espermiognesis sucede los tbulos seminferos.
ESPERMIACIN
Cuando la diferenciacin est completa, los Ezoides se liberan de los tbulos seminferos
al epiddimo, proceso que se conoce como espermiacin.
MADURACIN
En el epiddimo se produce la maduracin del Ezoide, que consiste en una serie de
cambios a nivel de la membrana plasmtica. Los cambios ms importantes son:
- Cierre de canales de Ca++
- Aumento de colesterol
- Agregado de una cubierta glucoproteica
Estos cambios hacen que la membrana plasmtica del Ezoide sea ms rgida, y no realice
la reaccin acrosmica (que implica una fusin de membranas). Tambin evitan la movilidad

del flagelo y producen una reduccin del metabolismo. Entonces, se podra decir que estos
cambios estabilizan al Ezoide y reducen su gasto energtico al mnimo.
El hombre adulto dispone de un pool de reserva de espermatogonias que se halla en
constante mitosis. Por lo tanto, tiene la capacidad ilimitada de generar gametas. En la mujer, en
cambio, todas sus ovogonias se diferenciaron a ovocitos I, y por eso dispone de un nmero
limitado de ellos, ya que no hacen mitosis.
El Ezoide maduro es una clula muy especializada, cuyas caractersticas son:
- Posee flagelo.
- Su cromatina est muy condensada (reemplazo de las histonas por protaminas, que tienen
mayor capacidad de empaquetamiento).
- Tiene muy poco citoplasma.
- Su aparato de Golgi forma una vescula llamada acrosoma, que se ubica en la cabeza,
cubriendo al ncleo. Contiene diversas enzimas de vital importancia, como se ver luego.
- Sus mitocondrias estn organizadas en espiral, alrededor del flagelo.
- Sus centrolos estn entre el ncleo y la vaina de mitocondrias.
El Ezoide se divide en una cabeza que contiene al ncleo y acrosoma, una parte
intermedia, con los centrolos, y una cola compuesta por un flagelo.
______

FECUNDACIN
A partir del coito, los espermatozoides transportados en el semen deben llegar hasta el
ovocito que se halla en la trompa de Falopio. A lo largo de este camino sufrirn una serie de
transformaciones que los harn aptos para fecundarlo y generar un nuevo organismo, pero slo
uno de ellos podr hacerlo. Sin embargo, la accin del conjunto de espermatozoides es clave,
ya que para lograr la fecundacin de uno slo es necesario que muchos mueran, dado que
habrn facilitado el camino del espermatozoide elegido.
El proceso de fecundacin se ha dividido en distintos pasos con fines didcticos, pero se
debe tener en cuenta que los procesos involucrados no son secuenciales y muchos estn
ocurriendo al mismo tiempo en distintas partes del tracto genital femenino.
1. Transporte de los Espermatozoides (Ezoides)
En el momento de la eyaculacin, los Ezoides almacenados en el epiddimo lo abandonan
para pasar a los conductos deferentes (continuacin del epiddimo). Cabe aclarar que la
poblacin de Ezoides eyaculada ser heterognea, debido a que algunos estarn maduros y
otros no lo estarn an.
Los Ezoides reciben lquido seminal de la prstata, las vesculas seminales y la glndula
bulbouretral. Este conjunto forma el semen.
El semen depositado en la vagina es transportado hacia las trompas de Falopio por
movimientos peristlticos del tero, y movimientos ciliares de sus clulas epiteliales. El
movimiento propio del Ezoide no es importante en este momento.
Los Ezoides se almacenan en el fondo de saco posterior, estructura perteneciente a la
vagina, y tambin en el istmo (unin del tero con la trompa).
2. Capacitacin
En el tracto genital femenino (TGF) es donde ocurre la capacitacin, proceso que logra que
el Ezoide sea capaz de fecundar al ovocito. Consta en una serie de cambios a nivel de la
membrana plasmtica, que se podran pensar como contrarios a los de la maduracin:
- Apertura de canales de Ca++
- Disminucin del colesterol
- Prdida de la cubierta glucoproteica.
Estos cambios producen que la membrana plasmtica del Ezoide adquiera una mayor
capacidad de fusin. En este momento, es propenso a sufrir la Reaccin Acrosmica (RA) que
ser descrita a continuacin.
Durante la capacitacin se produce la activacin del Ezoide. Este es un cambio que sucede
en la cola, la cul realiza un movimiento dbil y ordenado (en una direccin).

3. Reaccin Acrosmica
En este proceso se unen la membrana plasmtica del Ezoide (su porcin periacrosmica)
con la membrana externa del acrosoma. Las membranas se unen por puntos, formando poros
a travs de los cuales se liberan enzimas solubles que se hallaban flotando en el citoplasma.
Los puntos de unin de las membranas forman vesculas que tambin contienen enzimas. Al
fusionarse las membranas y liberarse el contenido disuelto en el citoplasma, quedan expuestas
las enzimas de la membrana externa del acrosoma. Entonces, los cambios experimentados por
el Ezoide como consecuencia de la fusin de membranas son:
- Se liberan enzimas libres
- Se liberan enzimas en vesculas
- Se exponen las enzimas de la membrana acrosmica externa.
La RA se produce principalmente por el ingreso de Ca++ y el egreso de K+ y COH3-.
Puede ocurrir en cualquier parte del TGF, una vez ocurrida la capacitacin.
La RA desencadena en la cola del Ezoide movimientos ms vigorosos que se denominan
hiperactivacin. Al hiperactivarse, el Ezoide comienza a gastar su reserva energtica, que es
limitada.
4. Denudacin de la corona radiata
La RA provoca la denudacin de la corona radiata del ovocito. Una de las enzimas
liberadas por el Ezoide, la hialuronidasa, degrada el cido hialurnico que se halla en la MEC
de la corona radiata y contribuye a su denudacin. A la vez, se cierran las uniones nexo entre
las clulas de la corona.
Los Ezoides que sufren la RA ms tempranamente, probablemente no lleguen a fecundar
ya que habrn gastado toda su reserva energtica (recordar que la RA dispara la
hiperactivacin). Es la accin de los primeros Ezoides que sufren la RA lo que hace que la
corona radiata se debilite y que los Ezoides ms rezagados puedan interactuar con la
membrana pelcida. El Ezoide que ms probabilidad tiene de fecundar es aquel que hace la
RA una vez denudada la corona radiata.
Adems de la denudacin mediante hialuronidasa por el Ezoide, el propio ovocito colabora
en la denudacin, en un proceso que se conoce como capacitacin del ovocito. Este proceso
implica prdida de unin de las clulas foliculares con el ovocito, influyendo en la rigidez y
consistencia de la corona radiata.
Es as que se puede decir que la RA no es factor necesario excluyente para la denudacin,
dado que el ovocito realiza su propia denudacin y que los Ezoides aptos para fecundar no
deben haber realizado la RA al momento de la denudacin.
5. Unin a la membrana pelcida y reconocimiento
Una vez atravesada la corona radiata, los Ezoides que an siguen en camino se unen a la
membrana pelcida. Cabe aclarar que lo que la unin es entre la membrana plasmtica
posacrosmica del Ezoide y la membrana pelcida. Es importante recordar esto, debido a que
el reconocimiento se podra producir an sin haber experimentado la RA. Si al momento del
contacto el Ezoide no realiz la RA, el mismo contacto induce a que la realice.
La membrana posacrosmica del Ezoide presenta en su superficie a la enzima
galactosiltransferasa que estar involucrada en el reconocimiento. El reconocimiento se
produce por lo que se llama la teora del complejo de membrana, en la cual intervienen todas
las protenas y glcidos asociados que forman la membrana pelcida. Cualquier modificacin
que altere la estructura tridimensional de la membrana, har que el reconocimiento no se
produzca.
La teora del complejo de membrana refuta a la teora de reconocimiento especfico (accin
similar a enzima sustrato entre ZP3 y galactosiltransferasa) y a la teora de glicosilacin (lo
que provoca el reconocimiento son los glcidos asociados a la ZP3).
Si el reconocimiento es exitoso, el Ezoide atraviesa la membrana pelcida. En este proceso
interviene la enzima acrosina, que se halla anclada en la membrana acrosmica externa.
Una vez atravesada la membrana pelcida, la membrana plasmtica del Ezoide se fusiona
con la del ovocito, en el 1/3 distal de la trompa de Falopio, o ampolla de la trompa.
6. Bloqueo de la polispermia - reaccin cortical

Cuando un Ezoide fusiona su membrana con la del ovocito, se producen una serie de
fenmenos para evitar la fecundacin mltiple, o polispermia.
- Bloqueo rpido de la polispermia: Se logra cambiando el potencial elctrico de la membrana
plasmtica del ovocito, que usualmente es de -70 mV, a +20 mV. Esto ocurre por la apertura de
los canales de Na+. Dura unos pocos segundos.
- Bloqueo lento de la polispermia: Consiste en la reaccin cortical.
Inmediatamente debajo de la membrana plasmtica del ovocito, hay un cmulo de grnulos
(vesculas corticales). La reaccin cortical es la fusin de estas vesculas a la membrana
plasmtica del ovocito, y la liberacin de su contenido por exocitosis. Este contenido es de
consistencia viscosa, y crea una barrera fsica que impide el ingreso de otros espermatozoides.
Adems, las enzimas que contienen las vesculas se unen a la membrana pelcida y cambian
su conformacin, haciendo que no se pueda producir el reconocimiento.
Al igual que en la RA, en la reaccin cortical es muy importante el papel del Ca++, ya que
induce la fusin de las vesculas corticales con la membrana del ovocito. El aumento de Ca++
intracelular no proviene del medio externo, sino que se libera Ca++ previamente almacenado
en el ovocito (en el retculo endoplsmico).
La liberacin de Ca++ est inducida por una enzima llamada fosfolipasa C (PLC), que
genera inositoltrifosfato (IP3) a partir del fosfatidilinositol de la membrana plasmtica, y tambin
genera diacilglicerol (DAG). El IP3 es el responsable de la liberacin de Ca++, con todas las
consecuencias que esto implica, y el DAG se encarga de elevar el pH citoplasmtico para
favorecer la sntesis de protenas.
En el erizo de mar, la fusin de las vesculas y la liberacin de su contenido crea el llamado
espacio de fecundacin, que contribuye a que no penetre otro Ezoide.
7. Activacin del ovocito y descondensacin del ncleo del Ezoide
La misma liberacin de Ca++ intracelular que provoca la reaccin cortical es responsable
de la activacin del ovocito, que incrementa su metabolismo y su consumo de oxgeno. El
Ca++ se libera en ondas; la frecuencia de las ondas sirve como un reloj, para que la clula
haga distintas cosas segn el tiempo de exposicin.
Al contacto con la membrana plasmtica del ovocito, el Ezoide experimenta una
descondensacin de su ncleo, producida por un incremento de la permeabilidad de la
membrana nuclear. Las protaminas se separan de la cromatina y las histonas se asocian a
ellas.
8. Culminacin de la meiosis II del ovocito
El ncleo del ovocito, que se hallaba detenido en metafase II, contina la meiosis luego del
ingreso del Ezoide. Esto produce un segundo cuerpo polar, que es liberado fuera de la
membrana plasmtica del ovocito (pero dentro de la membrana pelcida).
Luego, los proncleos masculino y femenino duplican su material gentico, y con su ADN
duplicado los proncleos se unen. Al unirse, sus membranas pronucleares se rompen y sus
cromosomas se entremezclan, producindose el fenmeno conocido como anfimixia, que no se
debe confundir con el crossing-over (propio de la meiosis).
A partir de este momento, la clula resultante de la unin de los proncleos masculino y
femenino se llama cigoto o clula huevo (CH).
______

SEGMENTACIN
La segmentacin es una sucesin de divisiones celulares que se producen luego de la
fecundacin, y que conducen no solo a un aumento en el nmero de clulas, sino a un
aumento de la complejidad debido a las interacciones celulares involucradas (cambios de
adhesividad, inducciones, etc.). Las clulas ya estn tomando decisiones acerca de sus
futuros linajes, aunque en el aspecto externo esto no se evidencie.
Durante la segmentacin se mantiene el volumen total del sistema, es decir, se producen
las divisiones sin sntesis de ms citoplasma. Por lo tanto, la relacin ncleo/citoplasma

aumenta. El genoma del embrin se har progresivamente ms activo y el de la madre, ms

inactivo.
La segmentacin en el humano tiene las siguientes caractersticas:
- Holoblstica: Hace referencia a que el citoplasma se divide en su totalidad. En otras especies
la segmentacin es meroblstica, o sea que slo una porcin de la CH se divide.
- Asincrnica: Luego de la 1 divisin, una de las dos blastmeras se divide antes que la otra.
Esta clula que se divide antes cuenta con una ventaja proliferativa, se dividir ms
velozmente, y es la que dar origen al macizo celular interno y al trofoblasto polar. La
blastmera ms lenta formar nicamente tejidos extraembrionarios.
- Rotacional: El plano de clivaje gira en las sucesivas divisiones (no las clulas). Debido a esta
rotacin, el embrin de cuatro clulas tendr una forma tetradrica (tres clulas al lado y una
sobre ellas.). El primer plano de clivaje siempre pasa por el eje corto de la CH (que tiene forma
naturalmente ovoide).
COMPACTACIN Y POLARIZACIN
Durante la primera semana de desarrollo se llega al estadio de mrula, que cuenta
aproximadamente con 16-18 clulas, y se encuentra viajando hacia el tero por la trompa de
Falopio. En la mrula suceden los fenmenos de polarizacin y compactacin:
- Polarizacin: Proceso a nivel molecular, en el cual las molculas de adhesin celular (MAC)
se concentran en los sitios de unin clula-clula.
- Compactacin: Proceso a nivel celular, debido a la polarizacin de las MAC, las clulas
desarrollan fuertes uniones entre s. Las ms internas forman uniones nexus y las ms
externas (en contacto con la membrana pelcida) uniones estrechas que restringirn el trfico
paracelular.
PRIMERA DETERMINACIN: MACIZO CELULAR INTERNO Y TROFOBLASTO
Luego de la polarizacin y compactacin, se produce la 1 determinacin, proceso en el
cual ciertas clulas eligen mantener su nivel de potencialidad y otras restringir ciertos genes y
diferenciarse. Esto tendr como consecuencia el pasaje de una mrula con clulas
aparentemente iguales a una blstula con clulas claramente diferenciadas en dos poblaciones
celulares: el macizo celular interno (MCI), que dar todas las estructuras embrionarias y
algunas extraembrionarias, y macizo celular externo (MCE) o trofoblasto, que dar nicamente
estructuras extraembrionarias. Las clulas del MCI mantienen su totipotencialidad, mientras
que las del trofoblasto restringieron su genoma y son pluri (no toti) potentes.
Morfolgicamente, las clulas del MCI mantienen su forma redondeada mientras que las
trofoblsticas se hacen aplanadas y se sitan rodeando al MCI.
En el MCI se produce un fenmeno conocido como cavitacin, que es el ingreso de agua
por smosis, que se acumula entre las clulas. Las clulas del MCI se desplazan todas juntas
(como un macizo, justamente) hacia un extremo, y el agua ocupar el otro extremo. As se
forma la cavidad del blastocisto.
Una vez ocurrida la cavitacin, la blstula pasa a denominarse blastocisto, que es la
estructura que se implanta en el tero.
SEGUNDA DETERMINACIN: FORMACIN DEL DISCO BILAMINAR
Mientras el trofoblasto realiza la implantacin, ocurre la 2 determinacin en el MCI, que
implica la formacin del disco bilaminar:
Las clulas que estn en contacto con el trofoblasto mantienen en gran parte su
potencialidad, y forman el epiblasto u hoja dorsal. Las clulas en contacto con la cavidad del
blastocisto se hacen ms planas y forman el hipoblasto u hoja ventral.
FORMACIN DEL AMNIOS Y DEL SACO VITELINO
Entre las clulas epiblsticas se forma la cavidad amnitica o amnios, por un proceso
similar al de la cavitacin. Las clulas que forman el techo del amnios son derivados
epiblsticos que se denominan amnioblastos.
De forma anloga al epiblasto, el hipoblasto da derivados celulares que tapizan la cavidad
del blastocele, que forman la membrana de Heuser. As se constituye el saco vitelino primario.
Algunas clulas de la membrana de Heuser se hacen mesenquimticas y migran, para
formar el mesodermo extraembrionario primitivo (MEEP). Esta poblacin celular separa al saco
vitelino del trofoblasto.

Durante la gastrulacin (ver ms adelante), las clulas hipoblsticas que forman la

membrana de Heuser del saco vitelino primario son desplazadas por clulas del endodermo
extraembrionario, que formarn el saco vitelino definitivo. El saco vitelino primario desplazado
forma el quiste exocelmico, que se ir atrofiando en el crecimiento del embrin. Asimismo, las
clulas del MEEP son reemplazadas por el mesodermo extraembrionario (MEE). El MEE se va
a delaminar en una hoja visceral (pegada al saco vitelino definitivo) y otra hoja parietal (pegada
al trofoblasto). Entre las dos hojas del MEE queda delimitado un espacio, el celoma
extraembrionario.
______

GASTRULACIN
Es un proceso que permite el establecimiento de un plan corporal general bsico
consistente en la formacin de un embrin con 3 capas germinativas (ectodermo, mesodermo y
endodermo) y 3 ejes establecidos (dorso-ventral, cfalo-caudal, izquierda-derecha). Esto lo
logra mediante la migracin y la proliferacin celular.
Los lmites de la segmentacin y la gastrulacin no estn bien definidos. Podra
considerarse el inicio de la gastrulacin a la formacin de la lnea primitiva (LP), alrededor de la
3 semana de vida del embrin.

ESTABLECIMIENTO DE LOS EJES EMBRIONARIOS DURANTE LA GASTRULACIN

Los ejes en el embrin no se forman en la gastrulacin. Ya se encuentran especificados
antes, pero es en la gastrulacin cuando se hacen evidentes.
Formacin del eje dorso - ventral
Es el primer eje en establecerse. Est, en parte, definido por el eje embrionarioabembrionario, que parece ser especificado por el primer plano de clivaje, que a su vez se
correlaciona con la posicin de entrada del espermatozoide.
A medida que contina el desarrollo, la notocorda mantiene la polaridad dorsoventral
mediante la induccin de especficos patrones dorsoventrales de expresin de genes en el
ectodermo que lo recubre.
Formacin del eje antero - posterior
Establecido por la expresin de los genes HOX, que dan identidad segmentaria. Un dato
importante es que la lnea primitiva no establece el eje anteroposterior, ya que es una
poblacin de clulas transitoria. Simplemente, el punto de aparicin de la LP coincide con lo
que ser la futura zona caudal del embrin.
Las clulas de la LP ya expresan genes HOX, pero esta expresin slo ser efectiva
cuando estas clulas lleguen a las zonas que deben ocupar, luego de abandonar la LP. Esta
expresin temprana de genes HOX est regulada por el nodo, que libera cido retinoico
generando un gradiente de dicha sustancia en el embrin. Los genes HOX son sensibles al
cido retinoico.
Formacin del eje izquierda - derecha
Las clulas del nodo presentan cilios, que se hallan en el blastocele (cavidad entre
epiblasto e hipoblasto, donde migrarn las clulas epiblsticas para formar el mesodermo). Los
cilios movilizan el lquido del blastocele hacia la izquierda. Las clulas de este lado sienten el
impacto de las molculas que arrastra la corriente, y esto desencadena una cascada molecular
que se traduce en la expresin del gen Lefty-2 y la inhibicin del gen Snail en el lado izquierdo.
En el lado derecho se inhibe Lefty-2 y se expresa Snail.
FORMACIN DE LA LNEA PRIMITIVA
En un extremo del embrin hay una poblacin de clulas extraembrionarias llamada Centro
de Nieuwkoop, que induce en el epiblasto la expresin del gen Nodal. Este gen confiere a las
clulas que lo expresan la capacidad de formar LP.
El hipoblasto expresa al gen Cerberus, que inhibe la activacin de Nodal. Por lo tanto, la LP
no se puede formar en tanto el hipoblasto se halle presente en la zona del Centro de
Nieuwkoop. Una poblacin extraembrionaria, denominada endoblasto en el pollo, desplaza al

hipoblasto en un determinado momento, y entonces se activa Nodal y comienza la formacin

de LP.
Una vez desplazado el hipoblasto, las clulas epiblsticas que expresan Nodal realizan
movimientos de convergencia, formando un bulto, y luego de extensin, formando la lnea
propiamente dicha. La posicin previa a la formacin de la LP es de suma importancia, ya que
determina el destino de las clulas (territorios presuntivos). Es as que las clulas epiblsticas,
segn su posicin con respecto a la lnea media, formarn nodo de Hensen (organizador),
mesodermo paraxil, intermedio, lateral o extraembrionario.
En el extremo ceflico de la LP hay una poblacin celular llamada organizador o nodo de
Hensen. El nodo:
. Tiene la capacidad de generar un eje axial completo, incluso en otro organismo.
. Es capaz de inducir un nuevo destino en clulas vecinas y generar patrones para formar
nuevas estructuras.
. Es autodiferenciante, ya que no se deja influenciar por el ambiente.
Una vez que la LP est totalmente formada con el nodo en su extremo ceflico comienza el
proceso de ingresin de las clulas de la LP.
INGRESIN
Las clulas epiblsticas que forman la LP son clulas epiteliales. La ingresin consiste en
la ruptura de las uniones intercelulares y de la membrana basal de estas clulas (pasan a ser
clulas mesenquimticas) para migrar hacia el blastocele que separa el epiblasto del hipoblasto
y formar el mesoendodermo (estas clulas pueden dar tanto tejido mesodrmico como
endodrmico).
Mientras, en las zonas ms caudales, sigue ocurriendo la ingresin, el nodo est dando sus
derivados para la lnea media de todas las hojas del embrin. En la hoja dorsal o epiblstica,
las clulas ms ceflicas estn cambiando su forma, inducidas por el nodo, en un proceso
conocido como induccin neural.
INDUCCIN NEURAL
Hay 2 modelos para explicar la diferenciacin de las clulas de la hoja dorsal en ectodermo
neural y ectodermo general.
. Modelo Clsico: Las clulas que inhiban su expresin de BMP (protena que expresan todas
las clulas del embrin) formarn tejido neural. La inhibicin de BMP est inducida por el nodo,
que expresa Nogina y Cordina. Estas molculas inducen en las clulas vecinas la expresin de
antagonistas de BMP. Son estas clulas las que formarn ectodermo neural. Las clulas que
no se vean afectadas por la nogina y cordina del nodo expresarn BMP y por lo tanto no se
diferenciarn a ectodermo neural.
. Modelo Actual: Puede dividirse en 3 etapas:
1. Activacin
La poblacin que interacta con el epiblasto es el hipoblasto. ste expresa FGF, que
induce a unas clulas del epiblasto a expresar ERNI y SOX3 (marcadores neurales tempranos
transitorios). Esta especificacin es lbil, no cambia la morfologa celular.
2. Estabilizacin
La poblacin que interacta con el epiblasto es el mesodermo precordal, que es uno de los
derivados del nodo en la hoja media (el otro es la notocorda). El mesodermo precordal induce
dorsalmente al territorio del epiblasto que expresa ERNI y SOX3 a expresar SOX2, que es el
marcador neural definitivo. Adems, el nodo expresa sus antagonistas (nogina y cordina) que
inhiben BMP en las clulas aledaas. Estos dos factores (inhibicin de BMP y expresin de
SOX2) producen la diferenciacin de estas clulas a placa neural, se hacen ms altas y
cilndricas.
3. Transformacin caudalizante
La poblacin que interacta con el epiblasto es el nodo. ste induce la identidad posterior
en las clulas de la placa neural (expresando Wnt y FGF) y el mesodermo precordal la

10

identidad anterior (induciendo la expresin de OTX-2). OTX-2 es un gen hometico (proveedor

de identidad a un segmento).
Ntese que la porcin de la placa neural que ser cerebro anterior es la que est ms
alejada del nodo; si no fuera as, se vera afectada por su induccin a identidad posterior y no
se formara cerebro anterior.
El FGF secretado por el hipoblasto tambin induce en el epiblasto la expresin de Churchill
(ChCh), gen que inhibe a Brachyury (Bra). Bra es un gen que expresan las clulas epiblsticas
cuya funcin es permitirle a las clulas realizar la ingresin. Al expresar ChCh se inhibe Bra,
por lo que las clulas que expresen ChCh no realizarn la ingresin y formarn parte del
ectodermo (realizarn movimientos de epibolia).
Cabe aclarar que ChCh no influye en la diferenciacin de ectodermo neural o general
(BMP, ERNI, SOX3 y SOX2 estn relacionados con eso), pero s en la diferenciacin
ectodermo mesoendodermo.
En el proceso de induccin neural, la notocorda no tiene una participacin directa en las
interacciones, pero es de vital importancia dada su funcin trfica. Se ha demostrado que la
presencia de la notocorda y sus seales es fundamental para la supervivencia de los tejidos del
eje axial del embrin.
Una vez dados sus derivados hacia ceflico (notocorda y mesodermo precordal) el nodo
realiza la regresin rostrocaudal.
REGRESIN ROSTROCAUDAL
Es un movimiento aparente del nodo, parece que ste retrocede mientras prolifera,
cubriendo el espacio que dejan las clulas epiblsticas al ingresar a travs de la LP.
En realidad el nodo no se mueve, sino que el embrin crece en el eje cefalocaudal al
desarrollarse sus derivados ceflicos.
NEURULACIN
El proceso por el cual la placa neural se transforma en el tubo neural (TN), se denomina
neurulacin. La neurulacin primaria es la que se da en la mayor parte de la placa neural.
Consiste en el plegamiento de los bordes de la placa, formando un surco neural cuyos bordes
posteriormente se fusionan en la lnea media, formando as el TN. La flexin de la placa
requiere de un punto medio fijo que acte como bisagra: la notocorda subyacente. Las clulas
de la placa neural en la lnea media se hallan entremezcladas con la notocorda. Esta poblacin
mixta de clulas es la que formar la futura placa del piso; no son clulas neuroepiteliales, a
diferencia del resto de las clulas de la pared del tubo neural.
El plegamiento del embrin acta como principal fuerza que contribuye al acercamiento y
posterior fusin de los bordes del surco neural. El ectodermo general tambin participa
empujando los pliegues de la placa neural hacia la lnea media.
El cierre del TN depende de la expresin diferenciada de molculas de adhesividad celular.
Las clulas de la placa neural expresan N-CAM, mientras que las del ectodermo general
expresan E-CAM. Esto causa que al acercarse, los bordes del surco neural se fusionen
formando el TN, y el ectodermo general se fusione sobre l. As, el TN queda por debajo del
ectodermo general. Antes de ocurrir el cierre del TN, un grupo de clulas neuroepiteliales se
desprende de los bordes del surco, tambin por debido a la expresin de un tipo diferente de
molculas de adhesividad celular (Slug). La protena Slug esta involucrada con la transicin
epitelio-mesnquimatica, que causa el desprendimiento de estas clulas, que corresponden a
las crestas neurales.
El cierre del TN no es simultneo en toda su extensin, sino que hay varios puntos de
cierre. Los fallos en estos distintos puntos provocan distintas patologas (defectos del tubo
neural, o DTN).
En mamferos, los niveles sacros del sistema nervioso se forman por neurulacin
secundaria. sta consiste en la condensacin de clulas mesenquimticas que ingresan por la
LP, y que forman un cordn por debajo del ectodermo superficial. Este cordn posteriormente
se ahueca, formando un tubo, y se fusiona con el extremo caudal del TN ms craneal, formado
por neurulacin primaria. As se establece la continuidad entre la porcin de TN formado por
neurulacin primaria y secundaria.
VESICULIZACIN DEL TUBO NEURAL

11

El tubo neural primitivo se halla abierto en sus extremos. Estas aberturas reciben el nombre
de neurporos. El neurporo anterior es el primero en cerrarse, y es en esta porcin anterior
del tubo donde ocurre la vesiculizacin. Este proceso consta de una dilatacin a la vez que hay
proliferacin celular. Se explica por un aumento de presin en la regin del neurporo anterior,
que es posible debido a que la luz del tubo neural se cierra por presin de clulas circundantes
a la altura de la posicin primitiva del nodo (donde se formar el romboencfalo). Una vez
cerrada la luz, las propias clulas del tubo neural secretan un lquido similar al cefalorraqudeo
que causa el aumento de presin. Al incrementarse la presin en la regin del neurporo
anterior, y al proliferar las clulas de esa zona, se forman tres vesculas, llamadas
proscencfalo, mescencfalo y romboencfalo, o cerebro anterior, medio y posterior,
respectivamente. En el romboencfalo se forman unas prominencias denominadas
rombmeras, cuya organizacin es segmentaria y est establecida por la expresin de genes
HOX. Una vez que se produce la vesiculizacin, la oclusin de la luz del tubo neural
desaparece. El tubo neural se cierra definitivamente cuando se cierra el neurporo posterior,
hacia el da 27 (4ta semana).
CRESTAS NEURALES
Las crestas neurales (CN) son estructuras embrionarias que se originan a partir de grupos
celulares ubicados inicialmente en las regiones laterales de la placa neural, en el lmite entre
ella y el ectodermo general. Durante el cierre del tubo neural estos grupos celulares abandonan
su posicin original, ubicndose entre el tubo neural y el ectodermo general. All forman dos
cadenas laterales al tubo neural, que lo recorren en el eje anteroposterior. Pronto las cadenas
se segmentan (adquieren organizacin metamrica) al mismo tiempo que el resto del embrin.
Segn su posicin en el eje cfalocaudal, las CN sern craneales o troncales. Las CN
craneales se dividen en dos zonas, tomando como referencia a la rombmera 3 (ver
vesiculizacin del tubo neural).
- CN anteriores a r3: Formarn estructuras del crneo y la cara. Migrarn hacia el primer arco
branquial para formar el mesnquima ceflico: cartlago, hueso por osificacin endocondral y
hueso por osificacin intramembranosa. En las clulas de estas CN no hay expresin de genes
HOX, dado que ni el crneo ni la cara poseen organizacin segmentaria.
- CN posteriores a r3: Migrarn hacia el segundo arco branquial y formarn todo lo posterior a
l (mesnquima branquial). Las clulas de estas CN expresan genes HOX.
- CN a la altura de r3: Migrarn para formar tanto mesnquima ceflico como branquial, pero la
mayora de las clulas muere por apoptosis.
Las CN pueden ser consideradas como esbozos del sistema nervioso perifrico, y adems
son precursoras de varios tipos celulares de otros sistemas. Su grado de potencialidad es tan
alto que ocasionalmente son llamadas la cuarta hoja germinativa.
____*____

PERODO SOMTICO
EVOLUCIN DEL MESODERMO PARAXIL - SOMITOGNESIS
Al final de la tercera semana, a cada lado del tubo neural se halla el mesodermo paraxil
(MP). Mientras se produce la regresin rostrocaudal de la LP, la zona ms anterior del MP
comienza a segmentarse en bloques de clulas, llamados somitas. Este proceso se conoce
como somitognesis, y se puede esquematizar de la siguiente manera:
1. Creacin de las fronteras de los somitas en el mesodermo no segmentado
La segmentacin del MP en el eje anteroposterior es peridica. Se piensa que hay una
especie de reloj que explicara esta periodicidad.
Hay una serie de genes involucrados, de la familia Notch, que se expresaran en forma
oscilante, dando la posibilidad a una zona del mesodermo paraxil de formar un somita. El que
este gen se exprese efectivamente o no, est dado por los gradientes de concentracin de FGF
y de cido retinoico (RA) en la hoja mesodrmica. Estas dos sustancias son antagnicas.
Los genes Notch se expresan peridicamente cada 90 minutos. Si la clula se halla en una
zona en la cual los gradientes de FGF y RA no son los adecuados para que se produzca la
determinacin de la clula a formar un somita, el gen Notch se apagar. A los 90 minutos se

12

volver a encender, y si los gradientes son correctos, la clula se determinar a formar parte
de un somita.
El lugar y el momento en el cual se hallan las clulas mesodrmicas que expresan los
genes Notch, y por lo tanto forman somitas, se llama frente de determinacin. En el frente de
determinacin las concentraciones de FGF y RA son similares. Hay que recordar que el
embrin est proliferando y que el nodo est realizando la regresin rostrocaudal, por lo cual el
frente de determinacin va cambiando de lugar en el embrin, ya que FGF es expresado por el
nodo.
En el mesodermo paraxil craneal no se forman somitas, sino somitmeros, en nmero de
siete pares. Estos son pequeos grupos de clulas mesenquimticas aplanadas. En un
principio, todos los somitas pasan por una fase de somitmeros.
2. Epitelializacin
La transformacin de cada somita de clulas mesenquimticas a un bloque epitelial se
produce antes de la separacin del somita del resto del mesodermo paraxil. Cuando las clulas
mesodrmicas llegan a sus posiciones finales luego de migrar a travs de la LP, se forma
primero un mesodermo paraxil presomtico no segmentado. Al mismo tiempo, se generan las
fronteras para la segmentacin (dada por la expresin peridica de Notch y gradientes de FGF
y RA), y en los lugares favorables los somitas se epitelializan. En la matriz extracelular del
futuro somita se sintetizan molculas como fibronectina y cadherinas que hacen que las clulas
desarrollen una membrana basal y adquieran uniones estrechas entre s. La seal de
epitelializacin se desconoce, pero se presume que proviene del ectodermo suprayacente.
Las clulas del somita epitelial se disponen formando una luz central (somitocele) con
clulas mesenquimticas. El somitocele se aprecia realizando un corte transversal del somita.
3. Especificacin
El aspecto de todos los somitas es el mismo. Sin embargo, las clulas que conforman a
cada uno tienen una identidad de segmento propia, dada por la combinatoria de expresin de
los genes HOX (cdigo HOX). Mientras las clulas que formarn somitas estn migrando por la
LP, ya estn expresando estos genes HOX de forma lbil. Una vez formado el somita, esta
expresin se estabiliza. Una vez establecido, cada somita conserva su patrn de expresin de
genes HOX.
4. Organizacin del somita
El somita maduro se puede dividir en cuatro sectores, cada uno de los cuales da distintos
derivados.
Las clulas de la mitad ventral del somita pierden sus caractersticas epiteliales y vuelven a
hacerse mesenquimticas, inducidas por la notocorda y el tubo neural. Esta parte del somita
recibe el nombre de esclerotoma y dar derivados seos y cartlago, que formarn el esqueleto
axial del embrin.
Las clulas de la mitad dorsal del somita forman el dermatomiotoma, inducidas por el tubo
neural. El dermatomiotoma se divide a su vez en dermatoma (la porcin medial) y miotoma
(porciones laterales). El derivado del dermatoma es dermis, y el miotoma da derivados
musculares.
5. Otras consideraciones y datos con respecto a la somitognesis
* La somitognesis comienza a finales de la tercera semana. En el mesodermo paraxil
craneal (que originar el mesnquima facial y branquial) aparecen pequeos grupos de clulas
mesenquimticas denominados somitmeros. Son estructuras bilaterales que forman siete
pares a lo largo del eje anteroposterior del embrin. Los somitmeros craneales no se
diferencian a somitas, permanecen como clulas mesenquimticas (ver epitelializacin).
* Los somitas son estructuras ms complejas, que surgen en el mesodermo paraxil caudal.
Se originan como somitmeros, y se diferencian a somitas en un sentido cfalo caudal (ver
concepto de frente de determinacin).
* Es importante recordar que tanto los somitas como los somitmeros son estructuras
transitorias, que a poco de formarse dan sus derivados. Los somitas se organizan en
esclerotomo, dermatomo y miotomo (ver organizacin del somita). Los somitmeros son
equivalentes nicamente al miotomo, es decir, slo generarn derivados musculares en la
regin craneal y farngea. Los otros tipos celulares de dicha regin los formarn las clulas de
la cresta neural craneal (ver crestas neurales).

13

* La formacin de los somitmeros en el mesodermo paraxil craneal ocurre

simultneamente al plegamiento del embrin, el cierre del tubo neural y la formacin de las
crestas neurales.
* Inicialmente, las crestas neurales craneales y los somitmeros se encuentran en la zona
dorso-lateral del embrin, por delante de la placoda tica. Luego, las clulas de los
somitmeros y parte de las crestas neurales craneales se desplazan en sentido latero-ventral,
unindose ventralmente delante de la faringe (ver evolucin del endodermo). Esta migracin
tiene como resultado la formacin de gruesos arcos de mesnquima a ambos lados del
intestino anterior, que reciben el nombre de arcos branquiales o farngeos. En un principio los
arcos branquiales se componen mayormente de clulas provenientes de somitmeros, pero
luego son invadidos por clulas de las crestas neurales craneales.
Los arcos branquiales son cuatro. Estn formados por clulas de los somitmeros y de las
crestas neurales craneales, que juntas conforman el mesnquima branquial. Por fuera, los
arcos branquiales se hallan cubiertos por ectodermo, en el que se marcan depresiones entre
arcos branquiales adyacentes, llamadas surcos branquiales. En la superficie interna, entre
arcos branquiales adyacentes se generan evaginaciones endodrmicas, llamadas bolsas
farngeas.
Adems de formar los arcos branquiales, las clulas de los somitmeros y la cresta neural
craneal forman el mesnquima ceflico.
_____

EVOLUCIN DEL MESODERMO INTERMEDIO

Entre el mesodermo paraxil y el lateral hay un pequeo cordn de clulas situado a lo largo
del tronco y ausente en la regin de la cabeza, que es el mesodermo intermedio (MI). El MI es
el precursor del sistema urogenital, por lo que tambin es llamado gononefrotomo. Durante la
cuarta semana, el MI se divide en una porcin lateral (urinaria) y una medial (gonadal). En el
plegamiento del embrin el MI se ubica como una cresta que sobresale en la cavidad celmica,
que recibe el nombre de cresta urogenital.
_____

EVOLUCIN DEL MESODERMO LATERAL

Externo al mesodermo intermedio se halla el mesodermo lateral (ML), a cada lado del
embrin. El ML interacta con el endodermo para generar el sistema circulatorio y digestivo.
El ML se deslamina en dos capas, una dorsal (mesodermo somtico o parietal) que recubre
el ectodermo, y una ventral (mesodermo esplcnico o visceral) que recubre el endodermo. El
conjunto de mesodermo parietal y ectodermo se denomina somatopleura, y el conjunto de
mesodermo visceral y endodermo se denomina esplacnopleura.
Entre estas dos hojas queda delimitada una cavidad, el celoma, que se extiende desde la
futura regin del cuello hasta la parte posterior del cuerpo. Mientras el ML se deslamina, el
embrin est experimentando el plegamiento.
_____

EVOLUCIN DEL ENDODERMO

El endodermo tiene dos funciones principales.
1. Inducir la formacin de varios rganos mesodrmicos (corazn, vasos sanguneos, etc.). De
hecho es fundamental para el desarrollo de la propia capa mesodrmica.
2. Revestir los tubos digestivo y respiratorio, ambos derivados del intestino primitivo. Las
clulas endodrmicas generan solamente el revestimiento del tubo digestivo y de sus
glndulas, mientras que las clulas mesenquimticas desde la hoja visceral del mesodermo
lateral se situarn por fuera, generado los msculos peristlticos.
En un principio, el endodermo embrionario (intestino primitivo) forma el techo del saco
vitelino. Al producirse el plegamiento debido al crecimiento diferencial de las estructuras

14

embrionarias, se forman las regiones del intestino anterior, medio y posterior, y se comienza a
diferenciar el saco vitelino del propio intestino. La especificacin de las porciones del intestino
en el eje cfalo-caudal est relacionada a los genes HOX, que comienzan a expresarse muy
tempranamente, incluso antes de que el intestino forme un tubo. La interaccin del endodermo
con las distintas regiones del mesnquima mesodrmico es lo que estabiliza la expresin del
cdigo HOX, lo que demuestra una vez ms la importancia de las interacciones epiteliomesenquimticas.
La porcin endodrmica de los tubos digestivo y respiratorio comienzan en la faringe, que
se define como la porcin del tubo digestivo anterior al punto donde el tubo respiratorio se
ramifica. En la faringe se producen las bolsas farngeas, evaginaciones endodrmicas entre las
cuales estn los arcos branquiales. Cada bolsa farngea dar derivados especficos.
A nivel anatmico, la porcin ms anterior del intestino anterior se halla revestida por
ectodermo, que tiene una depresin en el extremo rostral del intestino anterior. Esta depresin
ectodrmica es llamada estomodeo y representa la futura boca. En un principio, se halla
bloqueada por la membrana bucofarngea, una regin en la que endodermo y ectodermo
contactan directamente, sin mesodermo en el medio. Esta estructura es inestable en s misma,
y termina rompindose, permitiendo formar la cavidad oral.
En el extremo caudal del embrin ocurre algo anlogo con el intestino posterior, donde una
depresin ectodrmica que recubre al endodermo forma el ano primitivo o proctodeo. En un
principio se halla ocluido por la membrana clocal, que finalmente se rompe de la misma manera
que la membrana bucofarngea.
_____

CAMPO MORFOGENTICO ESBOZO DE MIEMBROS

La morfognesis, o formacin de una nueva estructura, implica una prdida de la simetra y
de la homogeneidad celular, es decir, el establecimiento de ejes y diferenciacin celular.
Entonces, la formacin de una nueva estructura se logra mediante la organizacin espacial de
la diferenciacin celular. A esto se le llama establecer un patrn.
Se define un campo morfogentico como un grupo de clulas que interpretan su posicin
en base a un mismo punto de referencia. Todas las clulas que forman parte de un campo
morfogentico estn determinadas a formar parte de una estructura particular. En un principio,
esta especificacin es lbil.
El esbozo de miembro se comporta como un campo morfogentico. Las poblaciones
celulares que forman el esbozo son el miotomo de los somitas (formarn el msculos) y la hoja
parietal del mesodermo lateral (formar el hueso), adems del ectodermo general.
INDUCCIN DEL ESBOZO DE MIEMBRO
La hoja parietal del mesodermo lateral secreta FGF en toda su extensin. Previo al
momento de la formacin de las extremidades, esta expresin se restringe slo a las regiones
del mesodermo lateral donde se formarn los esbozos de los miembros. Esta restriccin se
debe a la accin de protenas Wnt, expresadas por el mesodermo intermedio. Wnt2b se
expresa a la altura de los somitas 15 a 20, donde se formar la extremidad anterior, y Wnt8c se
expresa desde del somita 25 hacia caudal, donde se formar la extremidad inferior.
Adems de la expresin restringida de FGF, los genes HOX tambin contribuyen a la
especificacin del lugar donde se formarn los esbozos de las extremidades.
Las clulas de la hoja parietal del mesodermo lateral que an expresan FGF inducen a las
clulas del miotomo a migrar junto a ellas, para formar los esbozos de los miembros.
FGF especifica el lugar donde se formarn los esbozos de los miembros, pero no da
identidad de miembro anterior o posterior. En esto est involucrada la expresin de los genes
Tbx-5 y Tbx-4, que dan identidad de miembro superior o inferior, respectivamente.
Cuando las clulas mesenquimticas provenientes de la hoja parietal del mesodermo
lateral y del miotomo ingresan al campo morfogentico de la extremidad, inducen un
engrosamiento en el ectodermo que las recubre, mediante FGF. La zona de ectodermo
engrosado recibe el nombre de cresta apical ectodrmica (CAE).
ESPECIFICACIN DEL EJE PRXIMO-DISTAL DEL MIEMBRO
Implica la diferenciacin de la extremidad en estilpodo (porcin proximal), zeugpodo
(porcin media) y autpodo (porcin distal).

15

El mesnquima del esbozo induce la formacin de la CAE mediante la sntesis de FGF.

Una vez formada la CAE, esta expresa a su vez FGF. El FGF secretado por el mesnquima
induce a la CAE a secretar FGF, que induce al mesnquima a proliferar y mantener su
pluripotencialidad. As, se establece una retroalimentacin positiva entre la CAE y el
mesnquima, en la cual la sntesis de FGF por parte de uno, causa la sntesis de FGF por parte
del otro.
Estas interacciones explican el crecimiento del esbozo en el eje prximo-distal, pero no su
polarizacin. Existen dos modelos para explicar la regulacin del crecimiento y la diferenciacin
prximo-distal:
. Modelo de la zona de progreso
Este modelo est basado en el tiempo que pasan las clulas mesenquimticas proliferando
en la zona de progreso (ZP). La ZP es una zona de mesnquima que se halla 200 micrones
debajo de la CAE, en la cual las clulas mantienen su pluripotencialidad y proliferan
intensamente. A medida que crece la extremidad, las clulas abandonan la ZP, ya que sta
mantiene su tamao y su posicin. Cuanto mayor es el tiempo que una clula pasa en la zona
de progreso, mayor es el nmero de mitosis que alcanza y ms distal es su especificacin.
Entonces, las primeras clulas en abandonar la ZP formarn el estilpodo (porcin
proximal), mientras que las ltimas formarn autpodo (porcin distal).
. Modelo de asignacin temprana y expansin del progenitor
Postula que todas las clulas del mesnquima ya estn especificadas, y que las divisiones
mitticas posteriores slo expanden las poblaciones celulares. Entonces, se puede decir que
este modelo esta basado en la ubicacin espacial de las poblaciones celulares.
El cdigo HOX especifica la identidad de los segmentos en el eje prximo distal del
miembro.
ESPECIFICACIN DEL EJE ANTEROPOSTERIOR DEL MIEMBRO
Este eje es especificado tempranamente por un pequeo bloque de mesnquima que se
halla cerca de la unin posterior del esbozo naciente y el ectodermo general. Esta porcin de
mesnquima se denomina zona de actividad polarizante (ZAP).
La CAE induce en la ZAP a secretar la protena sonic hedgehog (Shh). Esta induccin se
da mediante FGF-8, y slo se produce en la ZAP debido a que sus clulas poseen una
competencia diferencial para responder a esta seal.
La secrecin de Shh desde la ZAP induce en el resto del mesnquima a secretar BMP, lo
que produce un gradiente de esta sustancia. Las distintas concentraciones de BMP en los
mesnquimas interdigitales son los que dan identidad a cada dedo.
Cabe remarcar que Shh no se difunde fuera de la ZAP, es decir, no acta como un
gradiente. Shh se limita a inducir en el mesnquima un gradiente de BMP.
ESPECIFICACIN DEL EJE DORSOVENTRAL DEL MIEMBRO
Este eje es especificado por genes de la familia Notch, que expresa la CAE. Estos genes
se caracterizan por marcar fronteras entre mesnquimas (ver somitognesis). Una molcula
particularmente importante en la polaridad dorsoventral es Wnt7a, que se expresa en el
ectodermo dorsal pero no en el ventral. Si experimentalmente se suprime la expresin esta
molcula, no se generan las estructuras dorsales (nudillos, uas, etc.).
_____*_____

DESARROLLO DE LOS TEJIDOS EXTRAEMBRIONARIOS

IMPLANTACIN
La implantacin es un fenmeno que comienza en la segunda semana de vida del embrin,
cuando se halla en el estadio de blastocisto, y ocurre simultneamente al desarrollo del mismo.
En la implantacin estn involucrados los tejidos del macizo celular externo (trofoblasto), y
hacia el final de este proceso el trofoblasto se encontrar introducido en el endometrio y estar
en contacto directo con el medio interno materno, para poder obtener de l los nutrientes

16

necesarios para el desarrollo embrionario. La mujer se halla en la fase secretora (das 14 a 28)
de su ciclo sexual, y el tero se halla preparado para la implantacin.
Durante la primera semana, mientras la mrula se halla viajando hacia el tero, la
membrana pelcida persiste. Adems de su vital papel durante la fecundacin (ver
fecundacin), en este perodo cumple con dos funciones importantes:
. Evitar la implantacin temprana en un sitio incorrecto del tracto genital de la madre.
. Evitar la disgregacin de las blastmeras antes de que se produzcan los fenmenos de
polarizacin y compactacin.
Hacia el final de la primera semana, una porcin de la membrana pelcida se degrada
debido a la accin enzimtica conjunta del trofoblasto y del tero. Esto permite que el
blastocisto eclosione, es decir, se libere de la cubierta que le proporcionaba la membrana
pelcida. As, el trofoblasto queda en contacto directo con la luz uterina.
El sitio ms probable de implantacin del blastocisto es la ventana de implantacin. Es una
zona del endometrio que en un momento dado aumenta su receptividad, mediante la formacin
de pinpodos o uterodomos. Estas son prolongaciones ectoplasmticas del epitelio endometrial
que aparecen en el perodo pre-implantatorio del tero, y favorecen la implantacin, de la
siguiente manera:
. Incrementando la superficie epitelial.
. Sintetizando distintos tipos de integrinas, cuya combinacin incrementa la posibilidad de
implantacin efectiva.
. Sintetizando MUC-1.
La implantacin se puede esquematizar en tres etapas:

1. Aposicin
Consiste en el contacto del glucoclix del epitelio endometrial con el glucoclix del
trofoblasto polar. El blastocisto es atrado hacia el endometrio por MUC-1, protena de gran
longitud (500 nm), mediante interacciones de cargas elctricas. Al acercarse el blastocisto al
endometrio, MUC-1 se retrae (por ser tan larga, su presencia sera un impedimento mecnico
para el contacto de los glucoclix).
2. Adhesin estable
Luego de la aposicin, el trofoblasto polar experimenta una diferenciacin de sus clulas.
Las ms perifricas pierden sus uniones estrechas y conforman una masa celular
multinucleada sin lmites entre ellas, es decir, un sincicio. Esta poblacin recibe el nombre de
sinciciotrofoblasto (ST). Las clulas ms internas mantienen sus caractersticas epiteliales y se
hacen ms bien cbicas, y reciben el nombre de citotrofoblasto (CT). Cabe aclarar que estos
procesos se dan slo en el trofoblasto que est en contacto con el endometrio; en una primera
instancia, el trofoblasto abembrionario o no polar mantiene sus caractersticas primitivas, es
decir, de epitelio plano simple. La reaccin sincicial luego se har extensiva a todo el
trofoblasto, pero siempre la zona polar estar ms avanzada en el desarrollo.
Al desarrollarse el ST y el CT, se garantiza que todo el intercambio de sustancias entre
embrin y madre pase antes por los tejidos trofoblsticos, eliminando la va paracelular.
3. Invasin
El ST es un tejido muy invasivo, que penetra el estroma endometrial degradando la matriz
extracelular, por medio de la secrecin de activador de plasmingenos, que activa enzimas
como la plasmina y colagenasa. En el estroma hay vasos sanguneos y glndulas, cuyo
contenido, al perder continuidad sus paredes debido a la accin invasora del ST, se acumula
en espacios del ST llamados lagunas. Las lagunas, entonces, se hallan llenas de sangre
materna y secreciones glandulares.
REACCIN DECIDUAL
La reaccin decidual consiste en una serie de cambios que sufre el endometrio debido a la
presencia del blastocisto y a su implantacin, de naturaleza similar a un proceso inflamatorio.
Se distinguen una reaccin decidual primaria y una secundaria.

17

. Reaccin decidual 1: Ocurre debido a la presencia del blastocisto, antes de que ste tome
contacto con el endometrio. El blastocisto libera sustancias como histamina, factores de
crecimiento, etc. que producen cambios en el endometrio que se halla cercano a l. Estos
cambios intensifican las caractersticas de la fase progestacional:
- Aumento de la secrecin glandular.
- Aumento de la permeabilidad vascular y del flujo sanguneo.
- Mayor laxitud del estroma, disminuye la adhesividad celular.
- Las clulas epiteliales se agrandan y acumulan glucgeno.
. Reaccin decidual 2: Ocurre una vez producida la aposicin, los cambios producidos en la
reaccin decidual primaria se hacen extensivos a todo el endometrio. Los leucocitos que se
infiltran en el estroma endometrial (debido a la deteccin de un cuerpo extrao, como es el
blastocisto) secretan interlucina-2, que contribuye a evitar una reaccin inmunitaria contra el
blastocisto.
No es correcto decir que la implantacin se realiza en el endometrio, ya que ste es muy
poco apto para ello. La implantacin se realiza en la decidua, es decir, el endometrio una vez
sufrida la reaccin decidual.
REGULACIN HORMONAL EN LA IMPLANTACIN
Es evidente que durante el embarazo, no se produce menstruacin. Esto es debido a que
el endometrio, preparado para la implantacin en la fase secretora del ciclo sexual, no sufre la
atrofia ya que la implantacin efectivamente se produce.
La progesterona, se dijo, es el sostn trfico del tero pre-implantatorio. Para que ste no
se atrofie, esta hormona debe mantener sus niveles sanguneos. El cuerpo lteo, en el ovario,
es el principal encargado de la secrecin de progesterona. Cuando se produce la implantacin,
el ST genera una hormona llamada gonadotrofina corinica humana (GCH). La GCH llega por
la sangre hasta ovario, estimulando al cuerpo lteo a no degenerar y a seguir secretando
progesterona. La secrecin de GCH por el ST est regulada por hormonas secretada por el CT,
es decir, hay una regulacin hormonal compleja dentro del propio trofoblasto. La hormona
liberadora de gonadotrofina estimula la produccin de GCH, mientras que la hormona inhibina
la inhibe.
REGULACIN DE LA INVASIN: ESCUDO CITOTROFOBLSTICO
A medida que se produce la invasin, el CT genera expansiones que exceden los lmites
del ST. Estas expansiones se denominan columnas, que luego se unen entre s formando el
escudo citotrofoblstico. La funcin de este escudo es generar una barrera para que el ST, que
es un tejido altamente invasivo, no se implante ms all de los lmites del endometrio y perfore
el miometrio. Es decir, el CT regula la invasin del ST generando el escudo citotrofoblstico.
Algunas clulas provenientes de las columnas de CT migran hacia el estroma endometrial,
invadiendo los vasos sanguneos arteriales que all se hallan. Estas clulas, llamadas clulas
intersticiales del CT, reemplazan las clulas endoteliales de los vasos y destruye sus capas
musculares. Esto hace que la madre pierda el control sobre dichos vasos, y genera zonas de
baja resistencia que se dilatan al perder el msculo, por lo cual el flujo de sangre es mximo.
_____

PLACENTA
La placenta es un rgano transitorio especializado en el intercambio materno-fetal. Termina
de desarrollarse en el 5to mes de embarazo. En la formacin de la placenta intervienen tejidos
extraembrionarios del embrin, y tejidos maternos.
FORMACIN DE LAS VELLOSIDADES CORIALES
Durante la tercera semana, comienzan a formarse proyecciones del CT, denominadas
vellosidades coriales. Estas tienen distintos estadios de evolucin:
. Vellosidad primaria: El CT comienza a formar una prolongacin, por debajo del ST.
. Vellosidad secundaria: Mientras el CT sigue proyectndose hacia fuera, se asocia a su cara
interna una zona de MEEHP.

18

. Vellosidad terciaria: En el MEEHP aparecen uno o ms vasos sanguneos fetales.

Las vellosidades coriales pueden llegar hasta contactar con el escudo citotrofoblstico, o
ser ms cortas y hallarse dentro de las lagunas del ST. Las primeras se denominan
vellosidades de anclaje, debido a que representan los puntos de unin del trofoblasto con los
tejidos maternos. Las segundas se denominan vellosidades libres.
FORMACIN DEL CORION
El corion est formado por el CT, el ST y la hoja parietal del mesodermo extraembrionario
(MEEHP). Forma una capa (vescula corinica) que rodea completamente al embrin, amnios,
saco vitelino y pedculo de fijacin. Su funcin es establecer y regular los intercambios entre la
madre y el embrin.
La decidua recibe diferentes nombres segn su ubicacin. La decidua que rodea a la
vescula corial se denomina decidua capsular. La que se sita entre la vescula corial y la pared
uterina es la decidua basal (que va a terminar constituyendo la placenta). Por ltimo, la decidua
restante, que se halla en los lugares del endometrio no ocupados por la vescula corial, se
denomina decidua parietal.
En un principio, el desarrollo de las vellosidades se da en todo el trofoblasto de forma
similar. Sin embargo, las vellosidades terciarias se desarrollan preferentemente en el
trofoblasto ms profundo, cercano a la decidua basal. Esta regin, que contiene las
vellosidades coriales en expansin y que finalmente se convierte en la placenta, se denomina
corion frondoso. Por oposicin, el corion que se halla ms cercano al epitelio uterino se
denomina corion liso.
Al ir creciendo la vescula corial, va empujando la decidua capsular hacia la luz del tero,
alejndola de los vasos endometriales. Esto causa que eventualmente la decidua capsular se
atrofie, y que el corion liso, en contacto directo con ella, sufra el mismo destino.
CONSTITUCIN DE LA PLACENTA
La placenta est formada por un componente materno, la placa corial y otro fetal, la placa
basal. La placa corial est constituida por el corion frondoso y las vellosidades coriales de la
regin. La placa basal est constituida por la decidua basal, pero cubierta por los tejidos
trofoblsticos de origen fetal.
Esquema de la estructura placentaria:
MEEHP
CT

PLACA CORIAL

ST
LAGUNA
ST
CT (Escudo)

PLACA BASAL

Decidua Basal
La placenta est organizada de la siguiente manera:
Lbulos
Un lbulo est constituido por un tronco vellositario principal (vellosidad terciaria), a partir
del cual surgen varias vellosidades de anclaje ms pequeas, que se disponen en forma de
barril o corona, formando lo que se conoce como corona de implantacin. Cada vellosidad
de anclaje que compone la corona de implantacin, a su vez, tiene ramas que son vellosidades
libres, en contacto con la sangre materna de la laguna.
La corona de implantacin se implanta (valga la redundancia) en la placa basal. El espacio
interlobular se halla inundado de sangre materna, con la que las vellosidades libres se hallan
en contacto. Los lbulos son visibles desde el lado fetal de la placenta.
Cotiledones

19

Es la zona definida entre dos tabiques de decidua basal. Puede contener uno o ms
lbulos, y se aprecia desde el lado materno de la placenta.
Ostium
As se denomina a la desembocadura de los vasos maternos en la placa basal. Los ostium
se corresponden con la densidad de las vellosidades, siendo los ostium arteriales ms
abundantes en la periferia de la corona de implantacin (donde hay ms vellosidades) y los
ostium venosos ms abundantes en el centro de la corona y en los espacios interlobulares.
CIRCULACIN PLACENTARIA
La sangre fetal llega a la placenta a travs de dos arterias umbilicales, que se ramifican por
toda la placa corial. Pequeas ramas de estas arterias llegan a los lbulos, donde se siguen
ramificando hasta formar una red capilar en las vellosidades libres. Aqu es donde se producir
el intercambio de sustancias con la madre, proceso que se ver a continuacin. Luego del
intercambio, la sangre vuelve al feto a travs de una nica vena umbilical.
A diferencia de la circulacin fetal, que est contenida en vasos, el aporte sanguneo de la
madre a la placenta es mediante las lagunas vasculares.
En las vellosidades flotantes, se dijo, es donde se da el intercambio de sustancias. Con
este propsito, la estructura de las vellosidades cambia, formando la membrana
vasculosincicial. El ST se adelgaza, el CT se hace discontinuo, los vasos fetales que se hallan
en el MEEHP se acercan al ST y la membrana basal endotelial de los vasos se fusiona con la
membrana basal del CT.
El CT no forma parte de la membrana vasculosincicial, ya que se hace discontinuo. El
MEEHP tampoco forma parte, debido a que los vasos sanguneos contenidos en l se acercan
al ST.
Entonces, la membrana vasculosincicial est compuesta por:
1. ST adelgazado
2. Membrana basal del CT y membrana basal endotelial fusionadas
3. Endotelio del vaso
La sangre fetal en ningn momento se mezcla con la sangre materna.
FUNCIONES PLACENTARIAS
La placenta cumple con diversas funciones:
Intercambio de sustancias
La madre provee al feto de oxgeno, nutrientes, hormonas, vitaminas, anticuerpos y
muchas cosas ms. Tambin atraviesan la membrana vasculosincicial sustancias nocivas para
el embrin, como drogas o virus.
El feto intercambia hormonas, electrolitos, gases, y sus productos de desecho, como la
urea, cido rico, creatinina, bilirrubina, etc.
El intercambio se da por transporte activo, difusin facilitada y difusin simple. A
continuacin se da una lista con algunas sustancias de intercambio placentario y su mtodo de
transporte.
. Transporte activo: Hierro, Calcio, aminocidos.
. Difusin facilitada: Sodio, Potasio, carbohidratos.
. Difusin simple: Gases, lpidos, vitaminas liposolubles.
Funcin de sntesis de hormonas y de secrecin endocrina
La placenta posee la capacidad para sintetizar y liberar de forma endocrina hormonas
peptdicas y esteroides.
Hormonas esteroides: progesterona y estrgenos.
Hormonas peptdicas: gonadotrofina corinica humana, somatomamotrofina corinica humana,
hormona liberadora de gonadotrofina, inhibina, y muchas ms.
Las funciones de estas hormonas se analizan en las secciones de implantacin y ciclo
sexual femenino.
Funcin inmunitaria

20

El feto, al momento del nacimiento, tiene un sistema inmune muy poco desarrollado,
insuficiente para protegerlo de eventuales infecciones. A travs de la placenta, la madre
transmite al feto anticuerpos (inmunoglobulinas o Ig). Los Ig que atraviesan la membrana
vasculosincicial son de tipo G, que son anticuerpos de respuesta tarda.
Los Ig G confieren al recin nacido un sistema de defensa provisorio, mientras desarrolla el
suyo propio.
_____*_____

DESARROLLO DE LOS SISTEMAS CORPORALES

DESARROLLO DEL APARATO CARDIOVASCULAR
ESPECIFICACIN DEL CAMPO CARDIOGNICO
Las clulas cardacas se originan en la lnea primitiva. Migran a travs de ella y forman una
regin con forma de medialuna de mesodermo lateral a nivel del nodo de Hensen. Ese
mesodermo es el cardiognico. La zona ms anterior de la medialuna genera corazn,
mientras que las zonas laterales son la hoja vasculosa, generadora de vasos.
La especificacin de las clulas cardacas se debe a la interaccin con el endodermo del
intestino anterior adyacente, en las zonas donde hay BMP (expresado por el ectodermo
general) y no hay Wnt (el endodermo anterior expresa antagonistas de Wnt, como Cerberus).
As se limita el campo cardiognico. En la regin donde se combinan altos niveles de BMP con
baja concentracin de Wnt, el mesodermo lateral se diferencia a linaje cardaco, expresando
NKX-2.5.
DESARROLLO TEMPRANO
Cabe aclarar que el corazn no se forma en el lugar donde se especifica el campo
cardiognico: las clulas migran para formar los tbulos endocrdicos primitivos, mientras el
embrin se pliega. Por lo tanto, a medida que se forman los tbulos, se acercan a la lnea
media y al encontrarse se fusionan.
El mesodermo lateral, al delaminarse, se divide en una hoja visceral y una parietal. El
espacio que queda entre las dos hojas se denomina celoma intraembrionario, y a la altura de la
placa cardiognica se llama cavidad pericrdica. La hoja visceral del mesodermo lateral, en
contacto con el endodermo anterior, es el campo cardiognico propiamente dicho, el que forma
el corazn. En este campo se distinguen dos zonas: La primaria, que se diferencia ms
tempranamente, y a secundaria que lo hace ms tardamente. Cuando estas clulas migren
para formar los tbulos endocrdicos primitivos, las del rea secundaria se situarn ms
dorsales y formarn ventrculo y aurcula derechos, mientras que las clulas del rea primaria
originarn el tracto de salida del corazn: ventrculo y aurcula izquierdos, y parte del ventrculo
derecho.
En la hoja visceral del mesodermo lateral, debido a la interaccin epitelio-mesenquimtica
con el endodermo anterior, las clulas comienzan a epitelializarse, a expresar CAM, y forman
un tubo. Estas clulas, que son la mayora, son las precursoras del miocardio, por lo que el
epitelio que forman se denomina epitelio miocardiognico, que es un epitelio estratificado.
Algunas otras clulas no hacen esto, sino que se desprenden quedando dentro del epitelio
miocardiognico. Estas clulas son las precursoras de endocardio, que forman un epitelio
plano simple rodeadas del epitelio miocardiognico. Entre el endocardio y el miocardio
primitivos, hay una sustancia amorfa con abundantes GAGs, la gelatina cardaca. Por fuera del
miocardio, en contacto directo con la luz de la cavidad pericrdica, est el epicardio, la capa
ms externa del corazn. Las clulas epicrdicas se forman a partir de un primordio cercano al
mesocardio dorsal, cuyas clulas migran y recubren todo el miocardio.
ORGANIZACIN ESPACIAL DEL CORAZN
Los tbulos endocrdicos terminan fusionndose en la lnea media, ventralmente al
endodermo anterior, debido al plegamiento del embrin. Esto origina un corazn tubular
simtrico. La simetra se pierde rpidamente: el corazn comienza a plegarse hacia la derecha,
siendo la primera estructura asimtrica que aparece en el embrin. Adopta una forma de S. La
porcin ms craneal de la S es el bulbus cordis, la parte media es el ventrculo primitivo, y la
parte ms caudal es la aurcula primitiva.

21

El bulbus cordis, que es el tracto de salida del corazn, presenta en su extremo ceflico al
tronco arterioso, que comunica con los arcos articos. La aurcula primitiva est comunicada
con las venas cardinales comunes izquierda y derecha por el seno venoso, que representa la
cmara de entrada del corazn. A medida que el corazn vaya creciendo, las aurculas
adoptarn una posicin dorsal respecto al tracto de salida, debido al crecimiento diferencial de
las estructuras y la prdida del mesocardio dorsal, que hace que el corazn slo est sostenido
por sus conexiones con los vasos, en sus extremos (tronco arterioso hacia ceflico, y seno
venoso hacia caudal).
La aurcula se separa parcialmente del ventrculo por las almohadillas endocrdicas. stas
son una protusin de la gelatina cardaca. A medida que las almohadillas crecen, se fusionan y
separan el canal auriculoventricular derecho e izquierdo. Mientras esto sucede, la aurcula y el
ventrculo comunes se van dividiendo por la aparicin de tabiques.
TABICAMIENTO INTERAURICULAR
Desde la pared ceflica de la aurcula comn crece el septum primum, en direccin a las
almohadillas endocrdicas. El espacio entre el frente de avance del septum primum y las
almohadillas, por el cual quedan conectadas las aurculas izquierda y derecha en primera
instancia, se denomina ostium primum. Esta comunicacin funciona como un cortocircuito para
proteger la circulacin pulmonar y desarrollar homogneamente la musculatura del corazn.
Cuando el ostium primum est a punto de cerrarse (porque el septum primum casi alcanz
a las almohadillas) un rea ceflica del septum primum sufre apoptosis, formndose el ostium
secundum, que mantiene la comunicacin interauricular una vez cerrado el ostium primum.
Luego de aparecer el ostium secundum comienza a formarse otro tabique, el septum
secundum, en la pared ceflica de la aurcula derecha (a la derecha del septum primum). El
septum secundum tiene forma de medialuna y crece en direccin dorsoventral y hacia las
almohadillas, cubriendo ostium secundum pero sin llegar a formar un tabique completo. El
espacio formado por el cierre incompleto del septum secundum se denomina foramen oval.
Como la presin en la aurcula derecha es mucho ms alta que en la izquierda, la sangre fluye
de derecha a izquierda. El septum primum, ante el flujo de sangre, se dobla hacia la aurcula
izquierda, actuando como una vlvula que evita el reflujo de izquierda a derecha. Al momento
del nacimiento, con el establecimiento de la respiracin pulmonar, la presin en la aurcula
izquierda se incrementa sbitamente por la llegada de sangre de las venas pulmonares. Debido
a esto, el septum primum es empujado contra el borde inferior del septum secundum,
provocando el cierre del foramen oval. En el corazn adulto, esta porcin del tabique
interauricular se distingue por ser ms delgada, ya que slo est compuesta por septum
primum.
En un principio las venas pulmonares drenan en un tronco comn en la pared posterior de
la aurcula izquierda. Ms avanzado el desarrollo, este tronco comn se absorbe dentro de la
pared de la aurcula, y los orificios de las venas pulmonares desembocan separadamente.
El primer tabique en formarse es el septum spurium, bien hacia la izquierda de la pared
superior de la aurcula derecha. Este tabique est formado por las prolongaciones hacia
ceflico de los bordes de la desembocadura del seno venoso, que se unen para formarlo.
TABICAMIENTO INTERVENTRICULAR
Un tabique, llamado septum inferius, crece desde el vrtice del ventrculo comn hacia las
almohadillas. El cierre del tabique interventricular se da por el crecimiento del septum inferius,
pero adems deben colaborar una parte de las almohadillas (que forma lo que se llama la
porcin membranosa del tabique interventricular) y tambin tejido de las crestas troncoconales
(formado por clulas de las crestas neurales que dividen al tronco arterioso en aorta y tronco
pulmonar).
Al principio la cmara de salida es nica. A medida que el corazn crece y se dividen los
ventrculos izquierdo y derecho, el bulbus cordis se divide en una parte proximal (cono
arterioso, en contacto con el ventrculo primitivo) y una parte distal (tronco arterioso, cmara de
salida del corazn). Esta estructura, en un principio un nico tubo, se divide en dos conductos
separados (artico y pulmonar) por la aparicin de dos crestas troncoconales espiraladas,
derivadas de las crestas neurales. La forma espiral que adopta el tabique es porque los flujos
de sangre son arremolinados, y el tabique crece hacia donde se unen los flujos. Las clulas de
las crestas neurales, adems de formar el tabique troncoconal, aportan las fibras elsticas que
necesitan los grandes vasos. Tambin forman, junto al mesodermo cardaco, las valvas
semilunares en la base del cono arterioso.

22

CIRCULACIN FETAL
El corazn comienza a funcionar en la 3ra semana, cuando los tbulos endocrdicos se
fusionan para formar el corazn tubular primitivo. El corazn embrionario tiene una circulacin
distinta a la postnatal, porque la oxigenacin se hace en la placenta y no en los pulmones.
La sangre oxigenada llega desde la placenta al embrin a travs de la vena umbilical, que
va al hgado. Dentro del hgado se halla el ductus venoso, que es un cortocircuito que
comunica a la vena umbilical con la VCI directamente, sin pasar por la red venosa del hgado.
En la VCI, la sangre oxigenada proveniente de la placenta se mezcla con algo de sangre
sistmica desoxigenada. La VCI desemboca en la aurcula derecha, y de all pasa por el
foramen oval y el ostium secundum hacia la aurcula izquierda, aunque una parte de la sangre
va al ventrculo derecho y de all al tronco pulmonar. El tronco pulmonar tiene una
comunicacin directa con la aorta, el ductus arterioso, que desva la mayor parte de la sangre a
la aorta. Esto se hace para proteger a los pulmones de un exceso de sangre (ya que los vasos
pulmonares no se hallan preparados), y al mismo tiempo permite que el ventrculo derecho se
ejercite para estar tonificado al momento del nacimiento.
La aurcula izquierda recibe la mayor parte de la sangre oxigenada umbilical a travs del
foramen oval, y un poco de sangre desoxigenada de las venas pulmonares. Esta sangre, en su
conjunto bastante oxigenada, pasa al ventrculo izquierdo y se expulsa por la aorta para nutrir a
todo el embrin. Las primeras ramas, que se hallan antes del ductus arterioso, irrigan al
corazn (arterias coronarias), miembros superiores (subclavias) y al cerebro (cartidas
primitivas). Luego, la aorta descendente recibe sangre desoxigenada por el ductus arterioso,
que se mezcla con la sangre oxigenada. Esta sangre con menos oxgeno se distribuye a la
mitad inferior del cuerpo. La aorta, cerca de su extremo caudal, da dos arterias umbilicales, que
llevan la sangre utilizada por el cuerpo a la placenta para su renovacin.
Entonces, se describen 3 cortocircuitos principales en la circulacin fetal, entendiendo
como cortocircuito a un camino alternativo para la sangre, y no como un lugar de mezcla de
sangre proveniente de distintos lugares. Por ejemplo, en la aurcula derecha se mezcla la
sangre que proviene de la VCS (desoxigenada, de cabeza y miembros superiores) y de la VCI
(con sangre oxigenada de la vena umbilical y desoxigenada de miembros inferiores y tronco),
pero no existe un cortocirtcuito ya que ambos vasos venosos recolectan la sangre de distintos
territorios, no hubo ningn camino alternativo.
1. Ductus venoso: La sangre oxigenada en la placenta ingresa al embrin por la vena umbilical,
que forma una red venosa dentro del hgado. El ductus venoso comunica a la vena umbilical
directamente con la VCI, evitando que la mayor cantidad de sangre oxigenada pase por el
hgado.
2. Foramen oval: En la aurcula derecha, la mayor parte de la sangre que ingresa por la VCI
pasa directamente a la aurcula izquierda a travs del foramen oval, evitando que ingresa al
ventrculo derecho y de all vaya a los pulmones.
3. Ductus arterioso: La sangre que sale del ventrculo derecho va hacia los pulmones, cuyos
vasos tienen muy poca capacidad. El ductus arterioso desva gran parte de la sangre del tronco
pulmonar hacia la aorta, protegiendo a los pulmones de una sobrecarga circulatoria.
VASCULOGNESIS. ANGIOGNESIS Y HEMOPOYESIS
- Vasculognesis: Generacin de vasos de novo.
- Angiognesis: Remodelacin de redes de vasos ya existentes.
- Hemopoyesis: Generacin de clulas sanguneas.
Distintos tipos de FGF, en tiempo y forma, inducen a ciertas zonas del mesodermo a formar
vasos, haciendo a las clulas competentes para responder a VEGF (factor de crecimiento de
endotelio vascular), mediante la expresin de receptores para VEGF. Los receptores tipo II, al
acoplarse con VEGF, hacen que las clulas mesodrmicas formen hemangioblastos que se
conglomeran, mientras que los receptores tipo I establecen el patrn del vaso propiamente
dicho.
Los primeros vasos surgen en la pared del saco vitelino. En la 3ra semana del desarrollo se
forman los islotes de Wolf y Pander, cuyas clulas se denominan hemangioblastos, y pueden
desarrollar tanto endotelio como clulas sanguneas. Hacia la 5ta semana, la hemopoyesis

23

comienza a realizarse en el hgado, y en la 6 / 8 semana este rgano sustituye completamente

al saco vitelino como foco de hemopoyesis. El hgado es el principal productor de clulas
sanguneas hasta el 6to mes de desarrollo, cuando es reemplazado por la mdula sea.
La angiognesis, el modelado de los vasos generados en la vasculognesis, comienza por
la secrecin de PDGF y TGF por parte de las clulas endoteliales. Estas sustancias estimulan
la migracin de clulas mesenquimticas al endotelio, para formar las capas muscular y
adventicia de los vasos. La ramificacin y conexin de los vasos se relaciona con un factor de
ramificacin, la angiopoyetina, que acta en las clulas endoteliales.
La identidad venosa o arterial del vaso est dada por la va Notch: Las clulas que
expresan elevadas receptores de Notch, pasan a expresar el receptor para efrina B2, lo que las
diferencia a linaje arterial. Las que expresan pocos o nulos receptores Notch expresan
receptores para efrina B4, lo que las diferencia a linaje venoso.
MALFORMACIONES CARDACAS
Se clasifican en cianosantes y no cianosantes o cianosantes tardos. La cianosis se
manifiesta con una coloracin azulada en la piel en zonas con muchos capilares superficiales,
provocada por una mayor concentracin de eritrocitos secundaria a una menor saturacin de
oxgeno en la sangre. La cianosis se asocia a la presencia de un cortocircuito de derecha a
izquierda, en la que se mezcla sangre desoxigenada con sangre oxigenada. Algunas
malformaciones son no cianosantes por muchos aos, pero luego se vuelven cianosantes. Esto
ocurre por un cortocircuito de izquierda a derecha anmalo, que incrementa el volumen
sanguneo recibido por los pulmones. Normalmente, la presin en el lado izquierdo del corazn
es mayor que en el derecho. Eventualmente, este aumento de flujo en los vasos pulmonares
causa hipertensin pulmonar, por lo que la aurcula y ventrculo derechos deben hacer ms
fuerza para que la sangre llegue a los pulmones. Esto produce hipertrofia de la aurcula y
ventrculo derechos, que eventualmente causa un aumento de presin del lado derecho con
respecto al izquierdo. Cuando esto ocurre el flujo a travs del cortocircuito se invierte, pasando
a ser de derecha a izquierda, y la sangre desoxigenada se distribuye por el organismo,
provocando cianosis.
- Comunicacin interauricular (CIA) persistente: Ocurre por defectos en el tabique
interauricular. La causa ms frecuente es la reabsorcin excesiva de septum primum causando
un ostium secundum demasiado grande, o un crecimiento hipoplsico del septum secundum.
Una variante menos frecuente es la CIA baja, debida a la falta de fusin entre el borde libre del
septum primum y las almohadillas endocrdicas. Las CIA suelen ser no cianosantes durante
muchos aos, hasta que, por el mecanismo de hipertrofia ventricular y auricular derecha
descrita anteriormente, el flujo a travs del cortocirtcuito se invierte, producindose la cianosis.
- Comunicacin interventricular (CIV) persistente: El 70% se produce por defectos de la
porcin membranosa del tabique interventricular, compuesta por varios tejidos embrionarios. La
fisiopatologa es similar a la de la CIA, con hipertensin pulmonar, hipertrofia ventricular
derecha e inversin del flujo a travs del cortocircuito, con la posterior cianosis.
- Tronco arterioso persistente: Se produce por la ausencia de divisin del tronco arterioso
(tracto de salida del corazn) mediante las crestas troncoconales. Suele estar acompaada de
CIV, ya que las crestas troncoconales contribuyen a la formacin del tabique interventricular
membranoso. En el tronco arterioso persistente se presenta un gran vaso nico arterial que
recibe sangre de los dos ventrculos. Produce una grave cianosis desde el nacimiento.
- Transposicin de grandes vasos: Raramente, las crestas troncoconales no forman un
tabique espiralado, lo que produce que el ventrculo derecho desemboque en la aorta, y el
izquierdo en el tronco pulmonar. Esto da lugar a dos circulaciones paralelas: En una, la sangre
sistmica ingresa a la aurcula derecha y pasa al ventrculo derecho, desde donde se distribuye
al organismo por la aorta. En la otra, la sangre se oxigena en los pulmones y entra al corazn
por la aurcula izquierda, pasa al ventrculo izquierdo, y vuelve a los pulmones por el tronco
pulmonar. La transposicin de grandes vasos causa la muerte por s sola.
- Estenosis artica y pulmonar: Ocurre por un tabicamiento asimtrico del tronco arterioso
por parte de las crestas troncoconales, que causa una aorta muy grande y un tronco pulmonar
pequeo, o visceversa.
- Tetraloga de Fallot: Est causada por la fusin asimtrica de las crestas troncoconales y la
mala alineacin de las vlvulas artica y pulmonar. Se caracteriza por:
1. Estenosis pulmonar.

24

2. CIV por defecto en el tabique interventricular membranoso.

3. Aorta grande y cabalgante conectada al ventrculo derecho.
4. Hipertrofia del ventrculo derecho.
Es la cardiopata congnita cianosante ms frecuente.
- Ductus arterioso persistente: Consiste en la no obliteracin del ductus arterioso despus
del nacimiento. Es no cianosante, pero con el paso de los aos el exceso de sangre que va
hacia los pulmones a travs del ductus ocasiona hipertensin pulmonar, y posteriormente
hipertrofia ventricular y auricular derecha, produciendo una inversin del flujo a travs del
ductus arterioso que se manifiesta con cianosis en la mitad inferior del cuerpo. Esto se debe a
que la sangre desoxigenada se mezcla con la oxigenada luego de que el cayado artico de sus
ramas.
- Coartacin artica: Consiste en un estrechamiento de la arota, que puede ser antes del
ductus arterioso (preductual) o despus de l (postductual), siendo esta ltima la ms frecuente
(95% de los casos). La coartacin artica preductual se asocia con un ductus arterioso
persistente. La sangre para el tronco y miembros inferiores llega a la aorta a travs del ductus
arterioso desde el ventrculo derecho, por lo tanto hay cianosis de la mitad inferior del cuerpo.
La postductual es distinta, porque no hay mezcla de sangre desoxigenada con oxigenada, pero
s un estrechamiento de la aorta que reduce el flujo sanguneo. Esto es compensado la
apertura de vasos colaterales por las arterias torcicas internas e intercostales.
_______

DESARROLLO DEL TUBO DIGESTIVO Y GLNDULAS ANEXAS

En la 4 semana del desarrollo se puede ver, inmediatamente caudal a las bolsas
farngeas, una evaginacin ventral en el endodermo, que corresponde a la yema pulmonar. La
regin de intestino caudal a ese brote, es el esfago.
El estmago se ve como una regin dilatada del tubo digestivo, caudal al esfago. Est
unido a la pared dorsal por un mesogastrio dorsal, y a la pared ventral por un mesogastrio
ventral, que tambin engloba al hgado en crecimiento. Inicialmente el borde cncavo del
estmago es ventral y el convexo es dorsal, pero luego rota 90 para situarse como en el
adulto: Su borde convexo hacia la izquierda y el cncavo hacia la derecha. Al rotar arrastra al
mesogastrio dorsal, formando un fondo de saco llamado bolsa omental. Tanto el bazo como el
pncreas dorsal quedan incluidos dentro del mesogastrio dorsal.
El mesogastrio dorsal (y la bolsa omental que forma) crece mucho y cuelga por delante del
colon transverso, formando el epipln mayor. Las paredes de la bolsa omental luego se
fusionan, obliterando la cavidad.
El hgado, dentro del mesogastrio ventral, crece rpidamente. El mesogastrio ventral
formar luego el epipln menor (entre hgado y estmago) y el ligamento falciforme (entre el
hgado y la pared corporal ventral).
Los intestinos se forman a partir de la parte posterior del intestino anterior, el intestino
medio y el posterior. El intestino anterior da la parte proximal del duodeno, mientras que el
intestino medio origina la parte distal del duodeno, el yeyuno-leon, ciego con apndice, colon
ascendente y mitad ceflica del colon transverso. El intestino posterior origina la mitad caudal
del colon transverso, el colon descendente, recto, y parte superior del conducto anal.
Hacia la 5 semana, el gran crecimiento del intestino medio hace que ste se pliegue en
forma de horquilla, formando las asas vitelinas. Este crecimiento del intestino medio no es
acompaado por un crecimiento de la cavidad abdominal, por lo que las asas no tienen lugar
dentro del embrin, y hacia la 6 o 7 semana se hernian hacia el saco vitelino. Hacia la 9 o
10 semana la cavidad abdominal ya es lo suficientemente grande, y las asas intestinales
retornan en un orden particular, que luego se traduce en la disposicin de las vsceras en el
adulto: el intestino delgado ingresa primero, desplazando a la porcin distal del colon (originada
del intestino posterior, que nunca se hernia) hacia la izquierda. Luego ingresa la porcin
proximal del colon, que se ubica a la derecha.
Durante las rotaciones, herniaciones y reingresos del intestino, el mesenterio los sigue. El
mesenterio del colon ascendente y descendente se fusiona con el peritoneo parietal posterior,
formando las fascias de Toldt II y III.
El extremo caudal del intestino posterior forma la cloaca, junto con la base de la alantoides.
Entre ambas estructuras existe una condensacin de mesnquima llamada tabique urorrectal.
Este tabique crece hacia la membrana cloacal, hasta dividir la cloaca en recto (ms dorsal) y

25

seno urogenital (ms ventral). En el tabicamiento de la cloaca tambin participan las crestas
mesodrmicas laterales, que crecen hasta la cloaca para fusionarse con el tabique urorrectal.
HISTOGNESIS
1. Oclusin: Hacia la 8 semana, la luz del tubo digestivo se ocluye. El mecanismo biolgico
del desarrollo por el cual esto ocurre no implica la proliferacin celular, sino un acercamiento de
las paredes del tubo. La oclusin slo es completa en el intestino medio y posterior, mientras
que en el anterior slo es parcial (estrechamiento, no oclusin).
2. Vacuolizacin: Inmediatamente despus de la oclusin/estrechamiento, aparecen vacuolas
en el tubo, por apoptosis de clulas epiteliales. As se forman pequeas luces parciales.
3. Recanalizacin y formacin vellositaria: Estas luces parciales se agrandan y fusionan,
formando de nuevo una luz nica. Durante la recanalizacin, el mesnquima de la hoja visceral
del mesodermo lateral prolifera debajo del endodermo, formando las vellosidades, a la vez que
el endodermo invade al mesnquima formando las criptas de Lieberkhn (slo en intestino
medio). Mientras esto ocurre, las clulas de la cresta neural invaden al mesnquima para
formar los plexos de Meissner y Auerbach.
DESARROLLO DEL HGADO
A principios de la 3 semana, se origina un brote heptico en el endodermo ventral del
intestino anterior, que luego crece el invade el mesnquima del septum transverso. El brote
heptico es inducido por el mesodermo cardaco, que expresa FGF, y por el septum
transverso, que expresa BMP. La porcin del endodermo ventral que expresa PDX-1 es
competente para responder a estas seales del mesodermo cardaco y del septum,
especificndose para formar hgado. Cabe aclarar que la zona de endodermo ventral que
expresa PDX-1 es ms amplia, y que PDX-1 especifica el campo de hgado y pncreas ventral.
Sin embargo, slo la porcin que recibe las inducciones de FGF y BMP se especifica a tejido
heptico.
El esbozo heptico se ramifica en muchos cordones hepticos, en ntima relacin con el
mesnquima del septum transverso. El mesnquima mantiene el crecimiento y proliferacin del
endodermo. Pronto, el hgado se hace muy grande y protruye hacia el mesogastrio ventral, que
luego formar su cpsula (cpsula de Glisson). La parte del mesogastrio ventral que conecta al
hgado con la pared ventral formar el ligamento falciforme, y la parte que lo conecta al
estmago formar el epipln menor.
DESARROLLO DEL PNCREAS
Hay 2 esbozos pancreticos, uno dorsal y uno ventral. Ambos se hallan al mismo nivel del
intestino anterior, en la regin de la porcin proximal del duodeno. En el endodermo ventral, la
porcin que no recibe la induccin del mesodermo cardaco y del septum, pero expresa PDX-1,
se especifica para formar pncreas ventral. Es como si el desarrollo por defecto del
endodermo anterior que expresa PDX-1 es pncreas ventral.
El esbozo de pncreas dorsal, en cambio, es inducido por seales de activina y FGF
provenientes de la notocorda. Estas seales inhiben al Shh que se expresa a lo largo de todo el
endodermo dorsal. La notocorda tambin es una estructura productora de Shh, pero justo en la
regin del pncreas dorsal inhibe su expresin de Shh para expresar FGF y activina.
Una vez formados los esbozos pancreticos dorsal y ventral, el duodeno rota y forma una
C con la concavidad hacia la izquierda. Al rotar, arrastra al pncreas ventral hacia el interior
del mesenterio dorsal. All se fusiona con el pncreas dorsal, mientras ambos siguen creciendo.
Las clulas que formarn pncreas exocrino (acinos pancreticos) y endocrino (islotes de
Langerhans) se especifican por la va delta-Notch.
MALFORMACIONES
- Divertculo de Meckel: Es la persistencia del saco vitelino. Tpicamente se manifiesta como
un fondo de saco en el intestino, que marca el lmite entre el yeyuno y el leon. A veces puede
estar conectado al ombligo por un ligamento, correspondiente a la arteria vitelina obliterada.
Una porcin de intestino puede enrollarse alrededor de ese ligamento, formando un vlvulo,
que puede provocar una obstruccin por estrangulamiento. A veces, el saco vitelino persistente
puede estar conectado directamente al ombligo, comunicando al intestino directamente con el
exterior a travs del ombligo (fstula umbilicoileal).
- Onfalocele: Es la ausencia de retorno de las asas intestinales del saco vitelino a la cavidad
abdominal. La patogenia es una hipoplasia de la pared corporal, que no permite el reingreso de

26

los intestinos por falta de espacio. En el neonato se ven las asas intestinales fuera del cuerpo,
cubiertas por amnios, peritoneo y gelatina de Wharton, ya que el intestino herniado se halla
dentro del cordn umbilical.
- Hernia umbilical congnita: Los intestinos reingresan normalmente, pero los msculos de la
pared abominal ventral (rectos anteriores) no se cierran correctamente alrededor del ombligo,
por lo que salen porciones de intestino o epipln mayor a travs de l. A diferencia del
onfalocele, el intestino herniado est recubierto por piel y no por amnios.
- Gastrosquisis: Las asas intestinales reingresan normalmente, pero vuelven a herniarse por
una debilidad en la pared ventral del abdomen, en el sitio de involucin de la vena umbilical
derecha o de la arteria onfalomesentrica. Esta debilidad hace que la pared ventral se rompa
debido al incremento de la presin intraabdominal y que las vsceras protruyan hacia el
exterior. En el neonato se ven las vsceras herniadas, sin cubierta de amnios ni peritoneo,
adyacentes al cordn umbilical. En la vida intrauterina, las vsceras herniadas estuvieron en
contacto directo con el lquido amnitico, de efecto irritante.
- Megacolon aganglinico: Se manifiesta como porciones muy dilatadas del colon, sin
ganglios parasimpticos en sus paredes. Su etiologa es multifactorial, incluyendo mutaciones
en varios genes que afectan la migracin y/o proliferacin de las clulas de la cresta neural,
que son las que forman los plexos parasimpticos en el tubo digestivo.
- Ano imperforado: En el neonato se ve la falta de agujero anal. Puede deberse a la
persistencia de la membrana anal (fcilmente solucionable) o a una atresia de longitud variable
del conducto anal, recto, o ambos. En casos extremos, el colon termina en un fondo de saco,
ya que no se forma conducto anal.
- Fstulas del intestino posterior: Frecuentemente la atresia anal se asocia a una fstula entre
el intestino posterior y otra estructura, ms comnmente con la vagina, uretra, vejiga, e incluso
el perin.
_______

DESARROLLO DEL APARATO RESPIRATORIO

En la 4 semana del desarrollo se ve un surco laringotraqueal, debajo de la regin farngea.
En la 5 semana se aprecia un brote respiratorio en el endodermo ventral, inmediatamente
caudal a la faringe. El mesnquima esplcnico de la regin forma el tabique traqueoesofgico,
que separa al brote respiratorio ms ventral, del esfago ms dorsal.
La porcin recta del brote respiratorio es la trquea, en la cual aparecen dos divisiones que
corresponden a los bronquios fuente. Estos a su vez se dividen en los bronquios secundarios, y
cada bronquio secundario se divide en forma dicotmica hasta formar 23 generaciones de
bronquios. Las ramificaciones son controladas por el mesnquima que rodea a los brotes: el
mesodermo esplcnico que rodea a la trquea inhibe su ramificacin, mientras que el que
rodea a los bronquios la induce.
La ramificacin ocurre de forma dicotmica. El mesnquima expresa FGF, que estimula la
proliferacin celular en el epitelio de la punta del brote. El endodermo del brote respiratorio es
capaz de responder al FGF expresado por el mesnquima debido a que expresa NKX-2.1 En la
punta del brote, las clulas ms apicales comienzan a expresar BMP, que detiene la
proliferacin, y Shh, que causa que las clulas del mesnquima detengan la produccin de
FGF y sinteticen molculas tpicas de matriz extracelular como fibronectina y distintos
colgenos. Estas sustancias se acumulan en la punta del brote y actan como barrera
mecnica para que no contine avanzando. Cuando esto ocurre, el mesnquima lateral a la
antigua punta comienza a secretar FGF (porque la concentracin de Shh all no es tan alta
como para inhibirlo), lo que produce dos nuevas ramificaciones que seguirn el mismo patrn
de divisin con idnticas inducciones.
ETAPAS DEL DESARROLLO PULMONAR
1. Embrionaria (4 a 7 semana): Comienza con la formacin del brote respiratorio, hasta la
formacin de los segmentos broncopulmonares principales. Los pulmones crecen y ocupan las
cavidades pleurales bilaterales.
2. Seudoglandular (8 a 16 semana): Se forman y crecen los conductos dentro de los
segmentos broncopulmonares, y se comienza a formar el sistema arterial pulmonar. Los vasos
transcurren paralelos a los conductos principales. Esta etapa se llama as debido a que
histolgicamente el pulmn asemeja a una glndula.

27

3. Canalicular (17 a 26 semana): Se forman los bronquolos respiratorios, y una gran

cantidad de capilares invade al tejido pulmonar. Esos capilares se asocian ntimamente con los
bronquolos respiratorios formados.
4. Sacular (26 semana al parto): Se originan los alvolos a partir de los bronquolos
respiratorios. El epitelio alveolar primero est compuesto slo por neumocitos tipo II, que
secretan surfactante. El surfactante llena la luz alveolar y reduce la tensin superficial, para
facilitar la expansin de los alvolos en la inspiracin y que no colapsen en la espiracin. La
mayora de los neumocitos II luego sufren una hipofuncin, se achatan y se vuelven
neumocitos tipo I, que participan en la hematosis formando parte de la barrera hematoalveolar.
5. Postnatal o alveolar: Se forman tabiques secundarios, que separan a los alvolos y hace
que aumente drsticamente la superficie de intercambio gaseoso, a partir de la primera
inspiracin. Estos tabiques de tejido conectivo al principio son muy gruesos, pero luego se
adelgazan para permitir que la pared alveolar contacte directamente con los capilares.
DESARROLLO DE LAS CAVIDADES CORPORALES
El septum transverso es una regin no delaminada del mesodermo lateral, que acta como
tabique parcial entre la cavidad abdominal y torcica. Separa al corazn del hgado en
desarrollo, quedando ese ltimo incluido casi totalmente dentro del septum.
En un principio, el septum divide parcialmente al celoma comn, quedando a sus lados dos
canales que conectan al celoma pericrdico con el peritoneal. Estos canales se denominan
conductos pleuropericridicos o pleurales, y acaban formando las cavidades pleurales donde
se alojan los pulmones. Los conductos pleurales estn delimitados por dos pliegues a cada
lado: los pliegues pleuropericrdicos y los pleuroperitoneales.
Los pliegues pleuropericrdicos son crestas de tejido asociadas a las venas cardinales
comunes, que protruyen en la pared dorsolateral del celoma hacia la lnea media, y penetrando
en el seno venoso del corazn. Al crecer los pulmones, los pliegues pleuropericrdicos se unen
en la lnea media formando el pericardio fibroso (parietal).
A la altura de los extremos caudales de los conductos pleurales se encuentran otros
pliegues bilaterales, los pleuroperitoneales. Estos crecen hasta fusionarse con el septum
transverso y el mesenterio del esfago, cerrando as completamente la comunicacin directa
entre la cavidad torcica y la abdominal.
FORMACIN DEL DIAFRAGMA
La porcin ventral del diafragma se forma a partir del septum transverso y su unin con el
mesenterio ventral del esfago.
La porcin dorsolateral se forma a partir de la unin de los pliegues pleuroperitoneales en
la lnea media, incluyendo tambin al mesenterio dorsal del esfago.
Las puntas caudales de los pulmones en crecimiento abren un espacio nuevo en la pared
corporal, que se cierra con mesnquima de esta pared, siendo el ltimo componente del
diafragma.
MALFORMACIONES DEL APARATO RESPIRATORIO Y PAREDES CORPORALES
- Fstulas traqueoesofgicas: Se producen por fallo en la separacin de la yema traqueal y el
esfago. Su etiologa general es la mutacin de genes como NKX 2.1, aunque no se conoce la
causa de las distintas variantes. Generalmente se presenta una comunicacin entre la trquea
y el esfago con atresia de alguno de los dos tubos.
- Agenesia pulmonar o traqueal: Se debera a un fallo en la separacin del esfago y el brote
respiratorio. Su etiologa es la mutacin de FGF y otros genes importantes.
- Sndrome de distrs respiratorio (enfermedad de membrana hialina): Se manifiesta como
una gran dificultad (o imposibilidad) de respirar, debido a que los alvolos estn rellenos por
una sustancia proteica que forma una membrana sobre las superficies respiratorias,
dificultando o impidiendo el intercambio gaseoso. Se debe a un dficit en la cantidad de
surfactante en la luz alveolar, sea por una produccin insuficiente de surfactante por los
neumocitos II, o por un parto prematuro.
- Defectos en la pared corporal: Se explican mayormente por la hipoplasia de tejidos, como
en el onfalocele. La ectopia del corazn ocurre cuando no se fusionan los componentes del
esternn en la lnea media. La gastrosquisis implica una fisura entre el ombligo y el esternn,
con evisceracin del contenido abdominal. Si la rotura en la pared abdominal ventral se
extiende por debajo del ombligo, puede asociarse a extrofia vesical (defecto en el cierre de la
vejiga).

28

- Hernias diafragmticas: La fusin incompleta o hipoplasia de uno o ms tejidos que forman

al diafragma produce una comunicacin entre la cavidad abdominal y la torcica. A travs de
esta comunicacin pueden herniarse vsceras abdominales al trax, o menos frecuentemente,
de la cavidad torcica al abdomen. Si la hernia es pequea puede provocar trastornos
digestivos, pero si la comunicacin es amplia las vsceras abdominales pueden presionar al
corazn y/o pulmones, interfiriendo con su funcionamiento.
_____

DESARROLLO DEL SISTEMA ENDOCRINO

HIPFISIS
En el desarrollo de la hipfisis intervienen 2 tejidos:
- Ectodermo general: Del techo del estomodeo. Forma la bolsa de Rathke.
- Ectodermo neural: Del piso del diencfalo. Forma el infundbulum.
El ectodermo general del techo del estomodeo se invagina e invade al mesnquima
ceflico que lo rodea, y forma una bolsa epitelial (la bolsa de Rathke) que luego se desprende
del estomodeo.
El piso del diencfalo toma contacto con el techo del estomodeo, sin mesnquima en el
medio. Isl1 y Ptx1 son los genes marcadores tempranos de tejido hipofisario, que se expresan
en la futura bolsa de Rathke. Esta regin del techo del estomodeo luego se engrosa y
comienza a invadir al mesnquima.
TIROIDES
Las poblaciones celulares que la forman son:
- Endodermo anterior: Origina clulas foliculares.
- Mesnquima farngeo: Estroma y vasos.
- Crestas neurales circunfarngeas: Clulas parafoliculares o C, productoras de calcitonina.
El esbozo tiroideo se origina en la pared ventral del intestino anterior ceflico,
aproximadamente entre el 1 y 2 arcos farngeos. El esbozo es nico y central. El endodermo
invade al mesnquima circundante para formar el epitelio folicular. La seales para la induccin
del esbozo tiroideo son similares a la del respiratorio: el corazn expresa FGF, y las clulas
mesenquimticas responden expresando NKX-2.1, generndose un primer campo conjunto
respiratorio y tiroideo. Posteriormente, el campo tiroideo adquiere la expresin de PAX-8, que
lo diferencia del respiratorio.
En un principio hay una comunicacin entre la tiroides y la lengua, a travs del conducto
tirogloso, que luego se pierde. En la lengua adulta, el agujero ciego es el antiguo sitio de unin
con la tiroides. Sin embargo, decir que el esbozo migra es incorrecto, debido a que nunca cesa
en su expresin de E-cadherinas (marcadores epiteliales) ni tampoco expresa N-cadherinas
(marcadores mesenquimticos), por lo que nunca sufre una transicin epitelio-mesenquimtica,
necesaria para la migracin. El cambio de posicin de la tiroides ocurre debido al crecimiento
diferencial de las estructuras circundantes y del embrin en general.
HISTOGNESIS TIROIDEA
- Perodo precoloide (8-12 semanas)
- Perodo coloide (12-13 semanas)
- Perodo folicular (13 semanas en adelante)
GLNDULAS SUPRARRENALES
Las poblaciones celulares que forman a la suprarrenal son:
- Hoja visceral del mesodermo lateral (epitelio celmico): Forma la corteza, que sintetiza
corticoesteroides.
- Clulas de las crestas neurales: Forma la mdula, que sintetiza catecolaminas.

29

La corteza suprarrenal del feto posee dos capas, de las cuales una de ellas desaparece en
el ltimo mes de gestacin. En la 5 semana del desarrollo, clulas del epitelio celmico
comienzan a proliferar, introducindose en el mesnquima mesonfrico, formando la corteza
suprarrenal fetal, transitoria. Esta es de un gran tamao relativo, y causa que las glndulas
adrenales sean muy grandes en el embrin. Hacia la 6 semana se produce una segunda
oleada de estas clulas del epitelio celmico, que forman la corteza suprarrenal adulta,
definitiva, con las capas caractersticas (glomerular, fasciculada y reticular). La mdula se
forma durante la 7 semana, por invasin de las crestas neurales troncales.
Inicialmente, la corteza suprarrenal fetal no responde a la corticotrofina (ACTH) hipofisaria.
Durante la primera mitad del embarazo su produccin hormonal se halla regulada por la
gonadotrofina corinica humana, y en la segunda mitad por la alfamelanocitoestimulante
(MSH) y CLIP (secretadas por la pars intermedia de la adenohipfisis). En los momentos
cercanos al parto, las concentraciones plasmticas de estas hormonas caen bruscamente,
razn por la cual la corteza fetal degenera.
HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGNITA
Normalmente, la ACTH hipofisaria estimula a las clulas de la corteza adrenal del feto a
producir cortisol a partir de colesterol. En la hiperplasia suprarrenal congnita, la enzima
necesaria para ello, la 21-hidroxilasa, est mutada y no puede cumplir con su funcin.
Entonces, el colesterol se acumula y se desva a otras rutas metablicas, siendo una de ellas la
de los andrgenos, principalmente testosterona. El cortisol hace feedback negativo con la
hipfisis, inhibiendo la secrecin de ACTH. Al no producirse cortisol, la hipfisis contina
secretando ACTH, lo que causa que se produzca una gran cantidad de testosterona. La
hiperplasia suprarrenal congnita es la principal causa de pseudohermafroditismo femenino
(embrin XX con genitales masculinizados), debido a la gran cantidad de testosterona que se
produce, en detrimento de la produccin de cortisol.
_____

DESARROLLO DEL APARATO REPRODUCTOR

El sexo de un individuo est determinado inicialmente por los cromosomas sexuales (XX o
XY). Sin embargo, no hay diferencias macroscpicas en el embrin hasta la 7 semana. La
diferenciacin comienza en las gnadas, que luego influyen en los conductos de Wolff
(mesonfricos) y de Mller (paramesonfricos), en los genitales externos y en el desarrollo de
los caracteres sexuales secundarios.
Las gnadas se originan a partir del mesodermo intermedio (MI), al igual que el aparato
urinario. A medida que el embrin crece, los gradientes de sustancias se disipan y sus
concentraciones cambian en distintos puntos del embrin. Esto provoca que en el MI se
especifiquen los campos urinario (ms lateral) y gonadal (ms medial). El MI y el epitelio de la
hoja visceral del mesodermo lateral que lo recubre (epitelio celmico) forman la cresta
urogenital.
Al comenzar la metamerizacin del mesodermo intermedio (con la formacin de los
nefrotomos), la zona medial de la cresta urogenital genera una condensacin de mesnquima a
la altura del mesonefros, que corresponde a la gnada. Hacia la 6 semana, las clulas
germinales invaden al mesnquima gonadal.
Las clulas germinales se originan en el epiblasto, y en el embrin se pueden ver por
primera vez en la pared del saco vitelino. Desde all migran a lo largo de la pared del intestino
posterior y la raz del mesenterio dorsal, para invadir a la gnada.
Los conductos de Mller o paramesonfricos se forman a partir de una invaginacin del
epitelio celmico, que forma un cordn epitelial dentro del MI, lateral al conducto de Wolff. En
su extremo craneal, los conductos de Mller se abren hacia el celoma, mientras que a la altura
del seno urogenital se fusionan, cruzando ventralmente a los conductos de Wolff que se abren
en el seno urogenital.
BASES MOLECULARES DE LA DIFERENCIACIN SEXUAL
La gnada es una estructura nica en el embrin, ya que en un principio es bipotencial,
puede desarrollarse tanto en sentido masculino como en sentido femenino. El gen necesario
(pero no suficiente) para diferenciar a la gnada a testculo u ovario, es el SRY, ubicado en la
regin pseudoautosmica del cromosoma Y.

30

SRY acta como un interruptor para el desarrollo en sentido masculino, activando la

expresin de SOX-9, que a su vez estabiliza la expresin de SF-1 (factor esteroideognico 1),
que estimula la formacin de las clulas de Sertoli (productoras, entre otras cosas, de factor de
regresin de Mller) y clulas de Leydig (productoras de testosterona). La ausencia de SRY
hace que DAX-1 (gen ubicado en el cromosoma X) pueda expresarse, inhibiendo a SOX-9 y
activando Wnt-4, que desencadena la diferenciacin en sentido femenino. En el varn, SRY
acta inhibiendo a DAX-1.
DESARROLLO Y DIFERENCIACIN DE LAS GNADAS
Hacia la 5 semana del desarrollo, el epitelio celmico que recubre a las gnadas prolifera
y las invade, generando en su interior una serie de cordones epiteliales, llamados cordones
sexuales primitivos. Mientras esto sucede, las clulas germinales invaden al mesnquima
gonadal, quedando rodeadas por los cordones sexuales.
Varn
En el hombre, los cordones sexuales primitivos mantienen su proliferacin y crecen hacia el
centro (mdula) de la gnada, formando los cordones sexuales secundarios o medulares, que
siguen rodeando a las clulas germinales. Los cordones medulares pierden contacto con el
epitelio celmico por el crecimiento de un tabique de tejido conectivo muy denso, la tnica
albugnea, que recubre la superficie externa del testculo. Los cordones medulares forman los
tbulos seminferos y en el extremo distal la rete testis, que se comunica con los conductillos
eferentes derivados del conducto de Wolff, que tambin forma el epiddimo y conducto
deferente.
Debido a las interacciones ya descritas, algunas clulas epiteliales de los cordones
medulares se diferencian a clulas de Sertoli, y algunas clulas del mesnquima gonadal
original se diferencian a clulas de Leydig. Estas ltimas secretan testosterona, que estimula la
permanencia del conducto de Wolff y la masculinizacin de los genitales externos. Las clulas
de Sertoli secretan, entre otras cosas, factor inhibidor de Mller (FIM), que induce la
desaparicin del conducto de Mller.
Mujer
En la mujer, los cordones sexuales primitivos penetran la gnada, pero degeneran. Hacia la
7 semana se forman otros cordones a partir del epitelio celmico, que tambin invaden la
gnada pero permanecen en la zona perifrica (corteza), razn por la cual se denominan
cordones corticales. Las clulas epiteliales de los cordones corticales forman las clulas de la
granulosa, y las del mesnquima gonadal las clulas de la teca. Juntas, rodean a cada clula
germinal por separado, formando los folculos primordiales.
El conducto de Mller se mantiene, por la ausencia de FIM, y origina las trompas de
Falopio, tero y porcin superior de la vagina. La ausencia de testosterona causa la
desaparicin del conducto de Wolff.
DESARROLLO DE LAS GLNDULAS SEXUALES ANEXAS
Las glndulas sexuales masculinas se producen por diferentes interacciones epiteliomesenquimticas. Las vesculas seminales surgen como evaginaciones de los conductos
deferentes, mientras que la prstata y las glndulas bulbouretrales se originan a partir del seno
urogenital. Su crecimiento depende de los andrgenos. La testosterona estimula la formacin
del epiddimo, conducto deferente y vesculas seminales (todos derivados del conducto de
Wolff). La formacin de los genitales externos (pene y escroto), la prstata y la uretra depende
del estmulo de dihidrotestosterona (DHT), que se produce por la transformacin de la
testosterona por parte de la enzima 5-alfa-reductasa. Esta enzima est presente en las clulas
precursoras de estas estructuras, que se hallan alrededor del seno urogenital.
En las mujeres, los estrgenos que secretan los ovarios son necesarios para que el
conducto de Mller forme todos sus derivados, y tambin para la formacin de genitales
externos femeninos.
DESCENSO GONADAL
Los testculos migran, descendiendo por detrs del peritoneo. Antes de comenzar su
descenso, estn unidos al diafragma por un ligamento suspensorio, y al escroto por el
ligamento inguinal (llamado tambin gubernculo). Primero, el ligamento suspensorio
degenera, liberando a los testculos de su unin al diafragma y permitiendo que se produzca de

31

forma activa el descenso hasta el anillo inguinal. Una vez all, el gubernculo atrae al testculo
hacia el escroto. Esto se da probablemente por el crecimiento diferencial del embrin asociado
a un incremento en la presin intraabdominal, que empuja al testculo caudalmente. Por
delante del testculo en descenso hay una prolongacin peritoneal, la tnica vaginal, que lo
acompaa hasta el escroto y normalmente se oblitera. Si esto no sucede, un asa intestinal
puede introducirse en la tnica vaginal y herniarse hacia el escroto.
Los ovarios no pierden sus ligamentos. El ligamento suspensorio se mantiene en la mujer
adulta. La parte superior del ligamento inguinal forma el ligamento redondo del ovario, mientras
que la porcin inferior forma el ligamento redondo del tero.
DESARROLLO DE LOS GENITALES EXTERNOS
Los genitales externos derivan del mesodermo que se halla alrededor de la cloaca. En un
principio, en la etapa indiferenciada, el desarrollo de los genitales externos es igual para ambos
sexos: Se forma una elevacin sobre la depresin del proctodeo, llamada tubrculo genital, que
se contina a los lados como pliegues cloacales. Hacia la 6 semana, cuando el tabique
urorrectal divide la cloaca en ano y seno urogenital, los pliegues cloacales se diferencian en
pliegues anales y pliegues uretrales, rodeando a los orificios respectivos. A los lados de los
pliegues uretrales se forman las prominencias genitales.
Varn
En varones, debido a la influencia de la DHT, el tubrculo genital se alarga para formar el
pene, arrastrando con l a los pliegues uretrales, que se fusionan en la lnea media de la pared
ventral del pene, para formar la uretra peneana. Las prominencias genitales crecen y se
fusionan en la lnea media, para formar el escroto.
Mujer
En mujeres, el tubrculo genital no se alarga tanto como en hombres, debido a la ausencia
de DHT, y forma el cltoris. Los pliegues uretrales permanecen separados y forman los labios
menores, que rodean los orificios de la uretra y vagina, formando el vestbulo. Las
prominencias genitales crecen pero tampoco se fusionan, originando los labios mayores. La
uretra femenina se desarrolla nicamente a partir del seno urogenital, que tambin origina la
parte inferior de la vagina (la porcin superior est formada por los conductos de Mller).
MALFORMACIONES
- Sndrome de Turner: Es una crosomopata, cuyo cariotipo es (45, X0). Las clulas
germinales invaden la gnada, pero mueren. Las gnadas no se diferencian, y forman cintillas
de tejido conectivo fibroso llamadas cintillas gonadales. Los genitales externos son femeninos
(ya que no hay produccin de testosterona) pero infantilizados por ausencia de estrgenos.
- Hermafroditismo verdadero: Presencia de tejido ovrico y testicular en un mismo individuo.
Es muy infrecuente. El cariotipo suele ser (46, XX). Los genitales externos son femeninos, pero
con un cltoris muy hipertrofiado.
- Seudohermafroditismo femenino: Un seudohermafroditismo se define como la no
correspondencia de las gnadas con los genitales externos. En el caso del
seudohermafroditismo femenino, el cariotipo es (46, XX), las gnadas son ovarios, pero los
genitales externos presentan masculinizacin. Generalmente se debe a una hiperplasia adrenal
congnita masculinizante, que produce una mayor cantidad de testosterona por parte de la
corteza suprarrenal. El grado de masculinizacin es variable, desde un cltoris hipertrofiado
hasta fusin parcial o total de los labios mayores.
- Seudohermafroditismo masculino: El cariotipo es (46, XY). Los sujetos tienen testculos no
descendidos (criptorquidia) y genitales externos femeninos. Las causas pueden ser fallos en la
produccin de andrgenos, mutacin de la 5-alfa-reductasa (que impide la formacin de DHT),
o ms frecuentemente sndrome de insensibilidad a los andrgenos (mutacin en el receptor de
testosterona).
- Criptorquidia: Es la ausencia de descenso testicular, asociada a fallos en la secrecin de
andrgenos. Causa esterilidad, porque la espermatognesis no es viable a la temperatura de la
cavidad abdominal. Los testculos no descendidos tienen un alto riesgo de desarrollar tumores.
- Hipospadias: Abertura anormal de la uretra en la pared ventral del pene, debido a un fallo en
la fusin de los pliegues uretrales al tubrculo genital.
_______

DESARROLLO DEL APARATO URINARIO

32

El sistema urogenital se origina en el mesodermo intermedio (MI). El MI se especifica por

seales poco conocidas del mesodermo paraxil, expresando Pax-2. En la especificacin
tambin influyen los gradientes de BMP y sus antagonistas en la hoja mesodrmica.
El desarrollo del rin tiene 3 fases. Primero, el MI sufre una metamerizacin (formacin de
estructuras repetitivas a los lados de la lnea media, a partir de un solo tejido). Estas
metmeras reciben el nombre de nefrotomos. En la regin ms ceflica del MI, los nefrotomos
se conectan lateralmente con un conducto pronfrico, que crece en direccin a la cloaca,
formando el pronefros (rin primitivo). El pronefros se forma en 4 semana, y degenera
rpidamente, luego de inducir la formacin del mesonefros.
El mesonefros se halla en la regin media del embrin, y est compuesto por el conducto
mesonfrico (de Wolff) y varios tbulos mesonfricos que se conectan con l. A medida que
son inducidos ms tbulos hacia caudal, los tbulos mesonfricos ms ceflicos van
desapareciendo. En el varn algunos permanecen, ya que formarn los conductos deferentes
y los conductillos eferentes del testculo.
El MI ms caudal no se metameriza, no forma nefrotomos. Es un mesnquima que
interacta con el conducto de Wolff para formar el rin metanfrico definitivo. Esta regin de
MI se denomina mesnquima metanefrognico.
El mesnquima metanefrognico induce al conducto de Wolff a formar un brote, el brote
ureteral. Esta interaccin epitelio-mesenquimtica es particular, ya que las dos poblaciones
celulares involucradas son mesodrmicas. El brote ureteral invade al mesnquima
metanefrognico, y este responde condensndose a su alrededor y comenzando a
diferenciarse. Al condensarse, recibe el nombre de blastema nefrognico. Este blastema
origina estroma y parnquima renal. Sufre una transicin de mesnquima a epitelio para formar
el sistema tubular de la nefrona, que luego se conectar con el sistema de tubos colectores
derivados del brote ureteral, formando as la unidad funcional del rin, el tbulo urinfero
(nefrona + tubo colector).
El desarrollo del rin implica una serie de interacciones recprocas entre el mesnquima
metanefrognico y el brote ureteral. El mesnquima induce al brote a alargarse y ramificarse, y
los extremos de las ramificaciones inducen al mesnquima a agregarse y a epitelializarse para
formar la nefrona.
1) El mesnquima metanefrognico secreta GDNF (factor neurotrfico derivado de la lnea
celular glial), que induce la formacin del brote ureteral en el conducto de Wolff. El conducto es
competente para responder a GDNF debido a que en esa regin tiene una alta concentracin
de receptores RET. La delimitacin del campo metanfrico en el conducto de Wolff est dada
por la expresin de BMP-4, que inhibe al RET. BMP-4 se expresa en todo el conducto de Wolff
pero inhibe su expresin en la zona del mesnquima metanefrognico.
2) Una vez formado el brote ureteral, ste expresa FGF y Wnt-4. FGF evita la muerte de las
clulas mesenquimticas, las induce a proliferar y las mantiene indiferenciadas. Wnt-4, junto
con otras protenas, hace que el mesnquima metanefrognico que rodea al extremo del brote
se agregue, formando el blastema nefrognico, y que posteriormente se epitelialice.
3) Mientras esto sucede, el brote ureteral comienza a invadir al blastema nefrognico. La alta
concentracin de receptores RET se mantiene en la punta del brote (ya que debe seguir
creciendo), pero las partes ms distales pierden gran parte de sus receptores. As se estabiliza
el tubo a medida que se va formando. De forma similar a la ramificacin bronquial, las clulas
de la punta comienzan a secretar BMP, que antagoniza las seales de ramificacin (GDNF)
enviadas por el mesnquima.
4) Las clulas mesenquimticas condensadas, que forman blastema, no siguen expresando
GDNF. El GNDF que s expresa el mesnquima metanefrognico (no condensado) induce la
ramificacin del brote ureteral en las zonas donde hay alta concentracin de receptores RET y
baja concentracin de BMP.
5) Alrededor de cada nueva ramificacin del brote ureteral se crea entonces una caperuza de
mesnquima condensado (blastema nefrognico), que formar la nefrona.
La formacin de una nefrona involucra a tres poblaciones celulares: clulas epiteliales del
brote ureteral, clulas mesenquimticas del blastema nefrognico, y clulas endoteliales
vasculares.

33

En el mesnquima del blastema se forma una hendidura, lo que hace que adopte una
forma de coma. Las clulas que se hallan en la concavidad de la coma se epitelializan,
formando una luz, y comienzan a diferenciarse: son los precursores de los podocitos.
Debajo de esas clulas, en la concavidad de la coma, crecen las clulas endoteliales que
formarn el glomrulo. Estas clulas estn conectadas con ramas de la aorta dorsal, y sus
membranas basales forman, junto a las de los futuros podocitos, la barrera de filtrado
glomerular.
Ms tarde, el blastema adopta una forma de S, ya que se forma una nueva hendidura en
l. En cada porcin de la S hay una expresin molecular distinta, que definir el segmento de la
nefrona que originar cada una de ellas. El extremo glomerular de la S (donde se hallan los
futuros podocitos) formar la cpsula de Bowman. La parte intermedia originar el tbulo
contorneado proximal, y el otro extremo formar el tbulo contorneado distal. La diferenciacin
de la nefrona empieza desde el glomrulo, luego por el tbulo proximal y finalmente el distal,
pasando por la formacin del asa de Henle, que llega hasta la mdula renal.
Mientras ocurren estas especializaciones, las clulas del blastema rompen la membrana
basal de los conductos del brote ureteral y se fusionan con ellos. As surge la conexin entre la
nefrona y el sistema de tubos colectores originados del brote ureteral.
La cloaca est dividida en sen urogenital y recto, por el tabique urorrectal. El seno
urogenital se contina con la alantoides, cuya base, muy amplia, se conecta con el seno,
mientras que su prolongacin tubular se extiende hasta el pedculo vitelino. La base de la
alantoides se expande y origina la vejiga. Su extremo distal eventualmente se oblitera y origina
el uraco, que une la vejiga con el ombligo. La desembocadura del seno urogenital (zona de
entrada de los conductos mesonfricos) representa la futura uretra. Los urteres, originados de
los brotes ureterales, se abren en la pared posterior de la vejiga, mediante una serie de
procesos no del todo comprendidos que podran incluir el crecimiento de la vejiga y la presin
de los riones al desplazarse hacia la parte superior de cavidad abdominal.
MALFORMACIONES
- Agenesia renal: Es la ausencia de uno o los dos riones, pudiendo o no existir urteres. Se
debe a una mala interaccin del brote ureteral con el mesnquima metanefrognico, tal vez
debido a mutaciones en genes clave como Pax-2, WT-1 o Wnt-4. En caso de agenesia
unilateral la malformacin es compatible con la vida, pero el nico rin existente estar
hipertrofiado. Durante el embarazo, la agenesia renal se manifiesta con oligohidramnos, ya que
no hay produccin de orina por el feto. Al haber menos lquido amnitico, se reduce la
amortiguacin que ste le proporciona al feto contra la presin de la pared uterina. Esto
provoca, en casos de agenesia renal bilateral, la cara de Potter (nariz aplanada, barbilla
retrogntica, gran espacio interpupilar, orejas grandes y de implantacin baja y dedos afilados)
como consecuencia de la presin ejercida por el tero sobre el feto.
- Duplicacin renal: Puede ser desde una doble pelvis renal, hasta un rin extra, incluyendo
duplicaciones ureterales. Todos los casos se asocian con una separacin excesiva entre las
ramificaciones del brote ureteral.
- Rin en herradura: Los riones se hallan fusionados por el polo inferior, lo que causa que
no puedan abandonar la pelvis porque la arteria mesentrica inferior le bloques el camino.
- Rin poliqustico: Enfermedad autonmica recesiva en la que se observan muchos quistes
en el parnquima renal. No se conoce bien la patogenia, aunque se cree que puede deberse a
una falta de conexin entre los tubos colectores y las nefronas.
- Fstulas, quistes o senos del uraco: Si una parte de la luz de la alantoides no se oblitera,
puede quedar una comunicacin entre la vejiga y el ombligo.
- Extrofia vesical: La vejiga protruye de la pared abdominal. Suele asociarse a una hipoplasia
del mesodermo somtico que forma la pared abdominal ventral, por lo que sera ms bien una
malformacin de las paredes corporales.
_______

DESARROLLO DEL SISTEMA NERVIOSO

Para el desarrollo inicial del sistema nervioso, remitirse a las pginas 10 y 11, donde se
explican los fenmenos de induccin neural, neurulacin y cefalizacin. En esta seccin se
trata el desarrollo ms avanzado del sistema nervioso.

34

CENTROS SEALIZADORES SECUNDARIOS

Luego de ocurrir la vesiculizacin se generan fronteras entre las distintas poblaciones
celulares del encfalo, al aparecer tres centros sealizadores secundarios.
- Organizador del itsmo: Separa al mescencfalo del romboencfalo mediante la expresin de
FGF-8. Ceflicamente al organizador del istmo hay una elevada concentracin de PAX-6 y
caudalmente, de GBX-2. El gradiente encontrado de ambas sustancias se halla en el istmo.
- Cresta neural anterior (ANR): Mediante la expresin de FGF-8, especifica al tejido neural
ms anterior a ser proscencfalo.
- Centro intertalmico: Produce Shh. Aparece ms tardamente, limitando al telencfalo del
diencfalo.
DIFERENCIACIN EN EL EJE DORSOVENTRAL
El TN est polarizado en el eje dorsoventral. En la porcin ms primitiva del sistema
nervioso, la mdula espinal, la regin dorsal recibe las aferencias sensitivas, mientras que la
regin ventral tiene las motoneuronas. La diferenciacin en el eje dorsoventral est dada por
seales de la notocorda ventralmente, y del ectodermo general dorsalmente:
La notocorda expresa Shh, que induce a las clulas asociadas a ella (del punto bisagra
medio) a transformarse en la placa del piso. La placa del piso tambin secreta Shh, y acta
como centro sealizador secundario que induce la formacin de la placa basal, donde se
encuentran las motoneuronas y varios tipos de interneuronas. A pesar de que este origen de la
placa del piso es el clsico, trabajos ms recientes han demostrado que la placa del piso es
derivado del nodo, y por lo tanto su origen no es neuroepitelial ni est inducido por la
notocorda.
El ectodermo general expresa protenas BMP, que induce a las clulas de la porcin dorsal
del TN a formar la placa del techo y ventralmente a ella, la placa alar. BMP tambin induce la
expresin de Slug en algunas clulas dorsales del TN, que son las futuras crestas neurales.
NEUROGNESIS Y GLIOGNESIS
El neuroepitelio inicial que forma al TN es una monocapa de clulas cilndricas. Su aspecto
es similar al de un epitelio seudoestratificado, ya que los ncleos se hallan a distintas alturas,
pero la clasificacin correcta de este epitelio es cilndrico simple, ya que todas sus clulas
contactan tanto con la membrana basal (membrana limitante externa) como con la luz del tubo
(membrana limitante interna).
Los ncleos se mueven dentro de las clulas segn el momento del ciclo celular. La
sntesis de ADN (fase S) se produce cuando el ncleo se halla en el borde externo del tubo,
cerca de la membrana limitante externa. La mitosis (fase M) se produce cuando el ncleo se
halla sobre el borde interno, luminal, cerca de la membrana limitante interna.
Al dividirse, una clula neuroepitelial puede hacerlo de dos maneras. Si lo hace en un plano
perpendicular a la membrana limitante interna, origina dos clulas hijas idnticas en contacto
con dicha membrana, aumentando el pool de clulas neuroepiteliales y engrosando la pared
del TN. Las clulas hijas estn comunicadas con ambas membranas, y su comportamiento
ser el mismo.
Si la clula neuroepitelial se divide en un plano paralelo a la membrana limitante interna,
origina una clula hija pegada a la membrana, y otra encima de esa. La clula en contacto con
la membrana se mantiene como clula neuroepitelial pluripotencial, mientras que la otra clula,
llamada neuroblasto, migra y se diferencia. La migracin la realizan usando a una clula de la
gla radial (estadio posterior de la clula neuroepitelial) como gua, hacia la periferia del TN.
Todas las clulas neuroepiteliales eventualmente se diferencian a clulas de la gla radial
(GR), que son las clulas precursoras de todas las clulas del cerebro exceptuando a los
microgliocitos. Las GR pueden dividirse mitticamente y originar neuroblastos, que son las
clulas que sufren su divisin terminal.
ORGANIZACIN BSICA DEL TUBO NEURAL
A medida que las clulas adyacentes a la luz del TN (cavidad ventricular) continan
dividindose, los neuroblastos en migracin forman una segunda capa alrededor del TN
original, arrastrando a la membrana limitante externa. Esta nueva capa se denomina zona del
manto o intermedia (ZI), mientras que las clulas neuroepiteliales y GR originales forman la
zona ventricular (ZV). Los neuroblastos en la zona intermedia envan prolongaciones axnicas
que atraviesan la membrana limitante externa, formando la zona marginal (constituida por los

35

axones y posteriormente clulas gliales). Por lo tanto, la zona intermedia, que contiene los
somas neuronales, es la sustancia gris, y la zona marginal, que contiene los axones, es la
sustancia blanca. Un surco longitudinal, el surco limitante, divide al TN en una mitad dorsal,
donde se hallan interneuronas de asociacin y las fibras aferentes sensitivas y otra ventral,
donde se hallan las motoneuronas e interneuronas de otros tipos. Los distintos tipos de
neuronas que se hallan obedecen al gradiente dorsoventral de Shh que se expresa desde la
placa del piso.
Esta organizacin bsica en 3 zonas (ZV rodeando a la cavidad, sustancia gris, y sustancia
blanca perifrica) se mantiene en la mdula y bulbo raqudeo adultos.
ORGANIZACIN DE LA REGIN ENCEFLICA
En la regin enceflica se hallan los centros sealizadores secundarios, que establecen los
patrones de diferenciacin. Aparecen dos sobrecrecimientos a los lados del proscencfalo, que
corresponden a las vesculas telenceflicas. stas van creciendo y cubriendo al diencfalo (el
otro derivado del proscencfalo), ya que formarn la corteza y los ganglios de la base. En la
zona ms ventral de la vescula telenceflica aparecen unas eminencias, las eminencias
ganglionares medial y lateral, mientras que la zona dorsal se mantiene delgada. Surge un
nuevo centro sealizador secundario, la dobladilla cortical (cortical hem), que participa en el
establecimiento de patrones en la regin dorsal. El mesodermo precordal participa en las
diferenciaciones en la zona ventral, mediante la expresin de Shh.
La zona dorsal del telencfalo, ms delgada, se denomina palio. La zona ventral, con las
eminencias ganglionares, recibe el nombre de subpalio. El lmite entre palio y subpalio est
dado por el punto medio que divide la expresin hacia dorsal de PAX-6, y hacia ventral de
GSH-2.
El palio se divide en medial, lateral, dorsal y ventral. El palio medial origina la arquicorteza
(hipocampo), el lateral la corteza olfatoria, el ventral el complejo claustroamigdalino, y el dorsal
la neocorteza. La eminencia ganglionar medial del subpalio origina al cuerpo estriado, mientras
que la lateral formar al globo plido.
El telencfalo es la nica vescula enceflica donde aparece una zona nueva entre la ZV y
la ZI: la zona subventricular (ZSV). La ZV y ZSV del subpalio son la fuente de las interneuronas
que formarn los circuitos locales. Los neuroblastos de estas zonas migran en forma
tangencial, a diferencia de la migracin radial mediante la cual se expande la corteza. La
migracin tangencial sirve para agregar interneuronas que conectan las neuronas de la corteza
entre s. Las interneuronas migran tangencialmente desde el subpalio hasta el palio, y luego
radialmente para ubicarse en la capa cortical correspondiente. El palio, por su parte, origina
neuronas piramidales de proyeccin.
- Migracin tangencial o glioflica: Movimiento de las interneuronas desde el subpalio al palio,
guiado por las prolongaciones de otros neuroblastos que se hallan paralelas a la superficie
cerebral. Casi todas migran cercanas a la ZV, ya que esta zona instruye a las interneuronas,
para que stas sepan en qu capa de la corteza ubicarse. La migracin tangencial es ms
rpida que la radial.
- Migracin radial por translocacin: Las clulas tienen un proceso dirigido a la membrana
limitante externa (piamadre), y mueven su ncleo radialmente con el proceso fijo, para as
alcanzar una posicin apropiada en la corteza. Se caracteriza porque las clulas son libres, y
tienen procesos gua cortos.
- Migracin radial propiamente dicha o glioflica: Es el principal modo de migracin. El
neuroblasto se enrosca en la prolongacin de la gla radial y va trepando. Esto hace que sea
ms lenta que las dems migraciones. Se puede dividir en distintas fases:
1) Los neuroblastos que se originan de la ZV migran radialmente a la ZSV.
2) Pausa migratoria en la ZSV por 24 horas. All los neuroblastos se diferencian, se hacen
multipolares y extienden y retraen procesos (filipodios y lamelipodios) para tantear el medio, y
se mueven dentro de la ZSV de forma tangencial. Esta fase retrasara lo suficiente la migracin
de las neuronas piramidales, para que las interneuronas puedan completar la migracin
tangencial desde el subpalio hacia el palio, permitiendo que los dos tipos celulares alcancen la
misma lmina al mismo tiempo.
3) Extienden un proceso hacia el ventrculo y translocan el soma hacia all. Esta fase se da slo
en algunas clulas, puede estar ausente. Permitira determinar el destino laminar, para que las
interneuronas puedan seguir a las neuronas piramidales hacia la lmina adecuada.

36

4) Fase glioflica. Al alcanzar el ventrculo, la clula revierte la polaridad y extiende un proceso

gua dirigido hacia la pa (membrana limitante externa), por lo que se hace bipolar. Luego migra
radialmente a la placa cortical.

REGIONALIZACIN CORTICAL
La corteza cerebral se divide en reas con distintas caractersticas morfolgicas y
funcionales Cmo adquieren las diferentes reas corticales su identidad durante el desarrollo?
Existen dos modelos para responder a esta pregunta. La evidencia sugiere un punto medio
entre ambos:
- Modelo del protomapa: Se basa en seales moleculares intrnsecas en la ZV que activan
cascadas de genes, que proveen identidad a las neuronas. Segn este modelo, las fronteras
entre las reas corticales estn preestablecidas.
- Modelo de la protocorteza: Se basa en influencias extracorticales (aferencias del tlamo ms
la interaccin con interneuronas y neuronas en formacin) para determinar la identidad
regional. Segn este modelo, las fronteras entre las reas corticales se establecen de forma
dinmica.
En la generacin de las reas corticales no hay gradientes que se conjugan en sus lmites
marcando fronteras, sino que hay genes que marcan fronteras muy tajantes. Estos genes son
gatillados por los grandes centros organizadores secundarios (dobladilla cortical, ANR,
mesodermo precordal) que s actan en gradiente. Cuando se produce la generacin de
lmites, estas fronteras difusas se hacen muy especficas. As se crea una organizacin
regional primaria. A medida que las clulas interpretan su informacin posicional, llegan las
aferencias del tlamo que tambin modifican las clulas. De esta manera, los dos modelos se
integran.
NEURITOGNESIS Y SINAPTOGNESIS
Las neuritas son el nombre genrico para las prolongaciones neuronales, sean dendrticas
o axnicas. Un neuroblasto emite una prolongacin inicial, a la que siguen mltiples brotes que
sufren una polarizacin, que implica la diferenciacin entre dendritas y axn. La prolongacin
inicial puede o no ser el axn.
En el extremo distal del axn se concentran protenas que sirven como gua para que ste
encuentre su blanco, generando lamelipodios y filipodios. El cono de crecimiento va censando
al medio, midiendo la presencia de protenas difusibles en la matriz extracelular. La atraccin o
repulsin depende de la interaccin entre las protenas del medio y los receptores en la
membrana plasmtica del axn. Los distintos receptores estn determinados segn la zona de
la corteza en la que se halle la neurona.
En un principio hay un gran exceso de sinapsis en el sistema nervioso. La apoptosis
posterior es muy importante, ya que refina la sinaptognesis, suprimiendo las redundancias y
dando independencia a las distintas estructuras inervadas.
DEFECTOS DE CIERRE EN EL TUBO NEURAL (DTN)
Se denominan as a los defectos en el cierre del propio TN, o de las estructuras seas que
lo recubren. Suelen ocurrir a la altura de los neuroporos anterior y posterior, aunque pueden
afectar otras regiones. Se denominan raquisquisis a DTN a la altura espinal, y craneosquisis a
la altura enceflica. Su etiologa es multifactorial, aunque hay factores que se sabe tienen una
alta influencia en su ocurrencia, como el consumo de cido flico.
FALLOS EN LA FUSIN DE LOS PLIEGUES NEURALES
- Anencefalia: Ocurre por la no fusin de los pliegues del surco neural en la regin craneal,
generalmente del neuroporo anterior. Esto causa que se forme poco o nada de tejido cerebral,
lo que provoca la muerte del feto.
FALLOS EN EL CIERRE DE LAS ESTRUCTURAS SEAS QUE RODEAN AL TN
Los esclerotomos se forman a partir de las porciones ventromediales y centrales de cada
somita. La porcin ventral del esclerotomo rodea la notocorda y forma el esbozo del cuerpo
vertebral. La porcin dorsal del esclerotomo rodea al tubo neural y constituye el esbozo del
arco vertebral.

37

- Espina bfida oculta: La mdula espinal y las meninges que la recubren siguen en su sitio,
pero la cubierta sea de una o ms vrtebras es incompleta. El arco neural (la parte sea
dorsal de la vrtebra que cubre al TN) se halla ausente. Se produce por un fallo de induccin
por parte de la placa del techo en el esclerotomo que se halla dorsal TN, responsable del
originar al arco neural.
- Espina bfida qustica: Es la no fusin de los pliegues neurales en la regin espinal
(generalmente en la regin lumbosacra, donde se encuentran las porciones del TN que sufren
neurulacin primaria y secundaria). Tiene una alta tasa de supervivencia, aunque con parlisis
asociadas a la regin espinal afectada. Cursa con la salida de la mdula espinal o las
meninges o ambas, haciendo protrusin a travs de un defecto de los arcos vertebrales y de la
piel para formar un saco semejante a un quiste. Sus variantes son:
- Meningocele: La aracnoides sobresale por debajo de la piel, pero la mdula espinal
permanece en su lugar. La duramadre suele estar ausente en la zona del defecto. Tambin
puede ocurrir en el encfalo, por el fallo en una pequea porcin del crneo.
- Mielomeningocele: La mdula espinal protruye o queda completamente desplazada hacia el
espacio subaracnoideo. Es mucho ms grave que el meningocele.
- Meningoencfalocele: Ocurre por un fallo en la osificacin intermembranosa craneal. Una
porcin de tejido cerebral protruye hacia el espacio subaracnoideo.
- Meningohidroencfalocele: Una porcin de tejido cerebral que contiene parte del sistema
ventricular protruye hacia el espacio subaracnoideo.
OTRAS MALFORMACIONES
- Hidrocefalia: Suele ocurrir por un bloqueo en el flujo de LCR, generalmente en el acueducto
de Silvio, que provoca una acumulacin del mismo en los ventrculos. El aumento de presin
causa una expansin del crneo.
- Holoproscencefalia: Se caracteriza por la falta de estructuras de la lnea media: hay un
hemisferio cerebral nico, ojos fusionados (sinoftalmia o ciclopa). Suele estar acompaado por
defectos faciales de la lnea media, como fisura palatina o anomalas en la nariz. Una de las
causas de la holoproscencefalia es la mutacin de Shh, protena expresada por el mesodermo
precordal, organizador intertalmico y muchas otras estructuras.
_____

DESARROLLO DEL OJO

Los campos oculares son dos regiones a los lados del diencfalo, que expresan PAX-6.
Estn separados en la lnea media por la expresin de Shh por parte del mesodermo precordal.
Shh inhibe a PAX-6 y evita que haya un nico campo ocular. Un fallo en la influencia del
mesodermo precordal en esta regin causa ciclopa.
Los campos oculares se engrosan y forman los surcos pticos, que luego aumentan de
tamao para formar las vesculas pticas. Estas vesculas crecen hasta contactar directamente
con el ectodermo general que las recubre, y lo inducen a formar la placoda cristaliniana,
precursora del cristalino. Una vez formada la placoda cristaliniana, sta se invagina y se
desprende del ectodermo superficial del que se origin, formando la vescula cristaliniana. Esta
vescula induce al ectodermo general que ahora la recubre a formar la futura crnea.
Mientras esto ocurre, hacia la 5 semana del desarrollo, la cara externa de la vescula
ptica, en contacto con el ectodermo superficial, se hace cncava y pasa a llamarse cpula o
copa ptica. La copa se comunica con el diencfalo a travs del tallo ptico, que luego es
invadido por los axones de las clulas ganglionares de la retina neural, formando el nervio
ptico. En el borde ventral de la copa ptica se forma la fisura coroidea, por donde transcurre la
arteria hialoidea, responsable de la irrigacin del ojo en formacin. Posteriormente esta arteria
degenera, pero su parte ms proximal origina la arteria central de la retina. La fisura coroidea
se cierra ms adelante en el desarrollo. Si esto no ocurre, se produce una alteracin llamada
coloboma.
Durante el desarrollo de la crnea, clulas de la cresta neural craneal migran hacia ella
para formar el endotelio corneal, cuya funcin, con ayude la hormona tiroxina, es eliminar gran
parte del agua contenida en el estroma corneal para que la luz pueda atravesar la crnea sin
alterarse.
Mientras se desarrollan el cristalino y la crnea, la capa interna de la copa ptica se
diferencia para formar la retina neural, es decir, sus clulas se diferencian mayormente en

38

neuronas y fotorreceptores. La capa externa de la copa originar la porcin pigmentaria de la

retina, no fotosensible. Los labios externos de la copa ptica se transformarn en iris y cuerpo
ciliar. A partir del epitelio anterior del iris se originan los msculos radiado y circular de la
pupila, o sea que estos msculos tienen origen neuroectodrmico. El estroma del iris deriva de
las crestas neurales.
En los comienzos de la formacin de la retina, la cavidad de la copa ptica es invadida por
tejido conectivo laxo, que ocupa el espacio entre la retina neural y el cristalino: el cuerpo vtreo.
Por fuera de la copa hay clulas mesenquimticas, mayormente de las crestas neurales. Las
ms externas formarn la esclertica, y las ms internas, inducidas por la retina, la coroides,
altamente vascularizada.
Los prpados son pliegues de ectodermo superficial, que se hallan sobre la crnea y que a
la 9 semana del desarrollo se fusionan transitoriamente. Mientras los prpados estn
fusionados, se desarrollan las glndulas lagrimales a partir de brotes epiteliales en la
superficies lateral del ectodermo. Las glndulas lagrimales no estn maduras al nacer, recin
comienzan a funcionar a la 6 semana de vida postanatal.

RESUMEN DE DERIVADOS
- Ectodermo general
* Cristalino
* Crnea
* Glndulas lagrimales
* Prpados
- Copa ptica (ectodermo neural)
- Capa interna
* Retina neural
- Capa externa
* Retina pigmentaria
- Labios externos
* Iris
* Msculos radiado y circular del iris
* Cuerpos ciliares
- Mesnquima craneal
* Esclertica
* Coroides
* Cuerpo vtreo
- Crestas neurales
* Endotelio corneal
* Estroma del iris
_____

DESARROLLO DEL ODO

El odo tiene un doble origen: las estructuras que forman al odo interno derivan de la
placoda tica, localizada a la altura del romboencfalo, mientras que el odo medio y externo
derivan de 1 y 2 arcos farngeos, y 1 surco y bolsa farngea.
ODO INTERNO
La placoda tica se forma por induccin de FGF-3 secretado por el romboencfalo. A fines
de la 4 semana, la placoda invagina y se separa del ectodermo superficial que la origin,
pasando a formar el otocisto o vescula tica. El otocisto se alarga, formando una regin
vestibular, dorsal, y una coclear, ventral.
El establecimiento del eje anteroposterior del odo interno est dado por las interacciones
con el romboencfalo: la rombmera 5 especifica la mitad anterior, y la rombmera 6 la mitad
posterior. El eje mediolateral lo especifican las relaciones con el ectodermo general y el
mesnquima circundante, y con el tubo neural. El eje dorsoventral lo establecen las
inducciones provenientes de la notocorda.

39

Todos los componentes del odo interno se forman a partir del epitelio del otocisto, excepto
el laberinto seo, que deriva del mesnquima que lo rodea. La diferenciacin de los receptores
que conforman el rgano de Corti a partir del epitelio del otocisto se da por la va Notch, que
establece qu parte formar epitelio de revestimiento y qu parte formar receptores.

ODO MEDIO
Est muy asociado con el desarrollo del 1 y 2 arcos farngeos. La cavidad timpnica y
trompa de Eustaquio se originan a partir de una expansin de la primera bolsa farngea,
llamada surco tubotimpnico. Por lo tanto, estas estructuras estn revestidas por endodermo.
El surco tubotimpnico crece, y su extremo se acerca a la porcin ms interna del primer surco
farngeo. Ms tardamente, el ectodermo del 1 surco farngeo queda casi pegado al
endodermo del surco tubotimpnico, separados por un delgado mesnquima. Esta estructura,
formada por endodermo del surco tubotimpnico (1 bolsa farngea), ectodermo del 1 surco
farngeo y mesnquima branquial, forma la membrana del tmpano.
Los huesecillos del odo medio se forman en el espesor de un tejido conectivo laxo, dentro
del surco tubotimpnico, que hacia el segundo mes de gestacin desaparece, quedando los
huesecillos libres en la cavidad timpnica. Estos pequeos huesos, el martillo, yunque y
estribo, se originan a partir de las crestas neurales que forman parte del mesnquima
branquial. El martillo y el yunque se originan del 1 arco farngeo, mientras que el estribo del 2.
Es por eso que el msculo tensor del martillo, derivado del 1 arco, est inervado por el
trigmino (V par craneal) y el msculo del estribo, derivado del 2 arco est inervado por el
facial (VII par).
ODO EXTERNO
El pabelln auricular deriva del 1 y 2 arcos farngeos. Durante el segundo mes de vida
cada arco origina tres tubrculos auriculares, que rodean al primer surco farngeo. Esto ocurre
en la regin cervical, y posteriormente, a medida que los tubrculos crecen asimtricamente
para formar el pabelln auricular, se van desplazando hacia ambos lados de la cabeza. El
conducto auditivo externo se forma a partir de la invaginacin del 1 surco farngeo
RESUMEN DE DERIVADOS
Odo interno
- Otocisto (ectodermo general)
* Cclea
* Aparato vestibular (conductos semicirculares, sculo, utrculo, vestbulo, etc.)
- Mesnquima peritico
* Laberinto seo
Odo medio
- Surco tubotimpnico (1 bolsa farngea)
* Caja del tmpano
* Trompa de Eustaquio
- Cresta neural del 1 arco farngeo
* Martillo y yunque
- Cresta neural del 2 arco farngeo
* Estribo
- Surco tubotimpnico + Mesnquima farngeo + 1 surco farngeo
* Membrana timpnica
Odo externo
- 1 y 2 arcos farngeos
* Pabelln auricular
- 1 surco farngeo
* Conducto auditivo externo

40