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Resumen de Histología

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Resumen de histología

-Histología: anatomía microscópica. -Técnica histológica: conjunto de procedimientos utilizados para obtener un preparado histológico. -Preparado histológico: rebanada de tejido colocada sobre un portaobjetos, teñida y tapada con una lámina cubreobjetos. ¿CÓMO HACERLO? -Obtener el material: el tejido. Puede hacerse mediante: -Biopsia: se saca tejido vivo. Con aguja Incisional (se saca poquito tejido de la lesión) Exicional (se saca toda la lesión) -Autopsia: se saca tejido de un cadáver -Fijar: por este proceso se evita la autólisis (Auto / lisis= destrcucción), se conservan las características del tejido, evitando que las enzimas de los lisosomas destruyan a la célula por la falta de ATP, coagulando las proteínas para detener la acción de las enzimas. SE USA FORMOL AL 10%, 10 veces el tamaño de la muestra. -Obtención del bloque de parafina: es un proceso largo, por el cual se logra obtener un bloque de parafina en el que esta introducida la muestra y así se hace posible el corte en rebanadas muy pequeñas. Se debe: -Deshidratar: se mete el tejido en varios potes que están en concentraciones crecientes de alcohol, para sustituir el agua de la célula por alcohol que es un solvente del Xilol. SE PONE BLANCO -Aclaramiento: se pone la muestra deshidratada en varios potes diferentes con Xilol para sustituir el alcohol. El Xilol es un solvente de la parafina. SE PONE TRASNPARENTE. -Impregnación: se introduce la muestra en parafina líquida hasta que se sutituya el Xilol por la parafina. -Inclusión: la muestra parafinada se introduce en moldes con parafina líquida para crear bloquecitos. -Corte: se introduce el bloquecito en un microtomo, luego de obtener las rebanadas se ponen a baño de maría a 38 ºC para suavizar la parafina y lograr que se estire completamente en el porta objetos. -Coloración: es un proceso largo en el que se realizan pasos inversos de los utilizados en la obtención del bloque de parafina. Las tintas utilizadas son: -Eosina: es una tinta acidófila, posee cargas negativas por lo cual se pega a las cargas positivas o a las bases de la célula, generalmente el citoplasma. TIÑE DE ROSADO. -Hematoxilina: es una tinta basófila, pose cargas positivas por lo cual se pega a las cargas negativas o a los ácidos de las células, generalmente el núcleo. TIÑE DE MORDADO. El proceso a realizar: Desirée Suárez N2 Escuela Luis Razetti 1º año

-Desparafinar: se mete la muestra en xilol. -Rehidratar: se mete la muestra en alcohol y luego en agua. - Poner la hematoxilina. -Lavar para quitar el exceso de hematoxilina -Poner la eosina -Preservación y montaje: se debe colocar un montante que por lo general es soluble en Xilol por lo que hay que llenar la muestra de Xilol nuevamente. -Se introduce la muestra en alcohol (Se deshidrata) -Se introduce la muestra en Xilol -Se le ponen el montante -Se coloca el cubre objetos que se pega gracias al montante. -Observación. Microscopio: Parte mecánica: -Pie: da la estabilidad -Columna: une al pie con el tubo -Tubo: tiene dos extremos (Ocular y revolver) (Es negro por dentro) -Platina: donde se pone el preparada, tiene un huevo para la luz y un carro para mover el preparado. -Tornillo macrométrico: enfoque principal -Tornillo micrométrico: enfoque fino Parte óptica: -Ocular: es un tubito con lentes convergentes, es negro por dentro para evitar la difracción de la luz. Solo aumenta entre 5 o 10 veces. -Objetivos: tienen un juego de lentes convergentes. Producen una imagen virtual e invertida. La que recibe la imagen es la lente frontal. -Condensador: juego de lentes que hacen que haya un rayo de luz paralelo, tiene un diafragma que regula cuanta luz entra. -Luz: natural o con bombillos. EL PODER DE RESOLUCIÓN DEPENDE DEL OBJETIVO, NO DEL OCULAR. Y es la distancia mínima en la que dos objetos se ven separados. Tipos de microscopio: -Microscopio óptico de campo claro: es el descendiente directo de los microscopios antiguos. Usado para exámenes de rutina de los preparados histológicos. -Microscopio óptico de campo oscuro: la lente del objetivo no capta luz directa. En él se detectan partículas más pequeñas que en el de campo claro. Es útil para la detección de cristales en la orina, y para observar espiroquetas. -Microscopio óptico de contraste: sirve para examinar células y tejidos vivos no teñidos, como los de cultivos. -Microscopio óptico de fluorescencia: se usa para detectar moléculas de fluorescencia natural, como la vitamina A y algunos neurotransmisores. También se usa para detectar antígenos y anticuerpos. -Microscopio óptico confocal de barrido: permite ver en tres dimensiones. -Microscopio óptico de luz ultravioleta: se usa para detectar ácidos nucleicos, se usa para determinar el corte de ploidia en los tumores . Desirée Suárez N2 Escuela Luis Razetti 1º año

-Microscopio electrónico de transición -Microscopio electrónico de barrido Célula:

Ambos usan electrones en ves de luz.

Son unidades estructurales y funcionales básicas que conforman los organismos multicelulares, funciones: -Absorbe -Excreta -Respira -Contrae -Reproduce Su forma varía con la función. (La estructura interna y externa dependen de su trabajo en el organismo) -Conjunto de células de similar función: Tejido -Conjunto de tejidos: Órganos -Conjunto de órganos: -Aparatos (órganos de distintos tejidos) -Sistemas (órganos del mismo tejido) Formada por un citoplasma y un núcleo. -Citoplasma: esta formado por: -Matriz citoplasmática o citosol. 70% agua, 1 % iones, resto de proteínas, lípidos y carbohidratos. Ayuda a mantener el Ph más o menos básico, es en donde ocurren las reacciones, se divide en: -Centrosoma (pegada al núcleo, es como un gel) -Endoplasma (está en el medio, están las organelas) -Ectoplasma: periferia: cortex celular (es un gel) -Organelas: -Membranosas (poseen membrana celular) -Membrana plasmática: (o Plasmalema) es una barrera dinámica que sirve de límite externo a la célula y la separa del medio extracelular. No se observa en el microscopio de luz. En el microscopio electrónico se observan dos bandas electrodensas y una banda electrolúcida en el medio. Se tiñe con ácido ósmico. Esta organizada de la siguiente forma: -Bicapa lipídica -Proteínas que se meten dentro y fuera de la bicapa -Carbohidratos que están en la cara que da al medio intracelular. Glucocalix (Cubren la membrana) Los grupos polares de las cabezas de las moléculas lipídicas están en la parte externa e interna de la membrana (son hidrofílicas), y los cuerpos son no polares o hidrofóbicos. Está compuesta por: -Lípidos anfipáticos (colesterol: que le da rigidez, fosfolípidos que poseen dos cabezas hidrofílicas o polares y un cuerpo hidrofóbico) -Proteínas: Desirée Suárez N2 Escuela Luis Razetti 1º año

-Integrales: atraviesan la membrana por completo, son las más numerosas. Poseen dos extremos hidrofílicos y un centro hidrofóbico. Se mueven dentro de la bicapa. Funciones: -Canal: dejar pasar algo -Bomba -Receptora: reconocimiento de moléculas que se unen a la superficie externa de la membrana. -Ligadora (unir sustancia extracelular con el citoesqueleto) -Enzimas -Proteínas estrcuturales. DEPENDIENDO DE SU CANTIDAD HABLAN DE LA FUNCIÓN DE LA MEMBRANA. -Periféricas: son hidrofílicas, se unen por enlaces covalentes a los lípidos o a otras proteínas. -Carbohidratos: son glucolípidos o glucoproteínas, se unen a proteínas o lípidos, le da la carga negativa a la membrana, aumentan la viscosidad de la célula. TIENE MICROREGIONES CONOCIDAS COMO AMADÍAS LIPÍDICAS: CONTROLAN EL MOVIMIENTO Y LA DISTRIBUCIÓN DE LAS PROTEÍNAS. SON ALTAS EN COLESTEROL, ES MENOS FLUIDA. RECIBE Y TRANSMITE SEÑALES ESPECÍFICAS. Funciones de la membrana: -Relación entre el medio intra y extra celular -Cumplir las funciones de la célula -Reconoce y se comunica con otras células -Transporte: -Molécula de bajo peso: (o algunas liposolubles) -Difusión simple: a favor del gradiente de concentración, no se consume ATP. TRANSPORTE PASIVO -Difusión facilitada por las proteínas de canal: se crean canales hidrofílicos a través de la membrana plasmática que regulan el paso de la molécula. Son selectivas para los iones. Puede estar regulado por potenciales de membrana. TRANSPORTE PASIVO -Proteínas transportadoras: transfieren moléculas hidrosolubles pequeñas. Son muy selectivas, suelen transportar un solo tipo de molécula. (Son bombas) Suelen requerir energía. TRANSPORTE ACTIVO. (Puede ser pasivo en las transportadoras de glucosa) -Moléculas grandes: (en contra de gradiente)+ -Endocitocis: entran sustancias a la célula. (Puede requerir proteínas especiales, como la CLATRINA) Se divide en: -Pinocitocis: incorporación de líquidos y pequeñas proteínas a través de vesículas de tamaño reducido. Es constitutiva, comprende formación dinámica de vesículas que transportarán lo que se pinocita. -Fagocitocis: se incorporan moléculas grandes, se forman vecículas grandes o fagosomas donde se introduce la molécula a fagocitar. Es mediado por receptores. -Endocitocis mediada por receptores: permite la entrada de moléculas específicas. Desirée Suárez N2 Escuela Luis Razetti 1º año

-Exocitocis: dejar salir de la célula. La vesícula se mueve desde el citoplasma hacia la membrana plasmática. Puede ser: -Constitutiva: cuando se exporta de forma continúa sustancias determinadas. -Regulada: regulan la cantidad de sustancias que salen al exterior dependiendo de la necesidad, se requiere de un estímulo. La trancistocis es cuando se hace endocitosis en una parte y exocitosis en la otra. -Endosomas: son estructuras temporarias formadas como consecuencia de la endocitosis. -Lisosomas: intervienen en la digestión celular de macromoléculas. Poseen muchas enzimas hidrolíticas. La autofagia o autodestrucción también puede depender de ellos. Tienen una membrana que es resistente a la digestión. Son producidos por Golgi. -Retículo endoplasmático liso: compuesto por tubos cortos anastomosados a los que no se adhieren ribosomas. -No se ven en el microscopio de luz. Pero por se ve mas rosado por ser más básico. -Su función es sintetizar lípidos, sintetizar hormonas esteroideas, desintoxicación de sustancias nocivas (alcohol), formar la membrana plasmática. Metaboliza el glucógeno, los lípidos y los esteroides. Sarcoplásmico: tipo de REL que se encuentra en las células musculares estriadas. LIBERA Y CAPTA IÓNES DE CALCIO -Retículo endoplasmático rugoso: formado por una serie de canales o cisternas que se encuentran distribuidas por todo el citoplasma de la célula. Son sacos aplanados por los que circulan todas las proteínas de la célula antes de ir al Aparato de Golgi. Es el sistema de síntesis proteíca de la célula. Desarrollado en las células secretoras. Esta granulado por la presencia de ribosomas. -No se ve al microscopio de luz (Pero se ve más morado porque es ácido) -Se ubica junto a la envoltura nuclear -Su función es sintetizar proteínas, (a través de la trasncripción), que van al medio extra celular o a la membrana. Además sulfata y convierte proteínas simples en compuestas y hace glicolisación de la sproteínas. (Se comienzan a sisntetizar en los polisomas) -Ribosomas: gránulos densos de ARN. -No se ven al microscopio de luz (Pero se ve más morado porque es ácido) -Son gránulos electróndensos en el microscopio electrónico. Están en el retículo endoplasmático rugosos o solos en el citosol. Función: sintetizar proteínas que se quedan en la célula. -Se sintetizan en el núcleo. Desirée Suárez N2 Escuela Luis Razetti 1º año

-Aparato de golgi: muy desarrollado en las células secretoras. Cisternas unidas a membranas aplanadas. -No se tiñe por lo que se produce una zona cercana al núcleo sin tinción que suele llamarse golgi negativa. -En el microscopio óptico se observa una serie apilada de sacos aplanados. ESTÁ MORFOLÓGICA Y FUNCIONALMENTE POLARIZADO: -Cara de golgi cercana al RER. Representa la cara formadora. -Cara de golgi más alejada al RER: se llama retículo endoplasmático transicional o cara madurativa. -El medio: GOLGI INTERMEDIO. -Función: disponer las proteínas en sus vías respectivas, de tal manera que lleguen a la membrana, hacia el medio extra celular o formando lisosomas. Empaqueta las proteínas. -Mitocondrias: son granulares o filamentosas y tienen la capacidad de dividirse. Evolucionaron de las bacterias aeróbicas. Están en todas las células (menos en los glóbulos rojos) PUEDEN DIVIDIRSE -No se ven al microscopio de luz pero se tiñen de rosado con la eosina por su gran cantidad de membrana. Se divide en: -Membrana Externa: Permeable -Membrana exnterna: Impermeable. Se da el transporte de metabolitos y las funciones de oxidación de la cadena respiratoria. -Espacio intermembrana -Matriz mitocondrial: donde hay enzimas -Función: producir ATP. -Peroxisomas: pueden dividirse, poseen enzimas. Se ven mayormente en los hepatocitos, se mueren a los cinco días, e intervienen en el metabolismo del alcohol y los ácidos grasos. -No membranosas -Microtúbulos: (POLÍMEROS DE TUBULINA) son tubos proteicos huecos, se mantienen unidas a los organelos y a la membrana plasmática por medio de proteínas accesorias. Están en una INESTABILIDAD DINÁMICA (constante cambio). (TIENEN UN EXTREMO NEGATIVO Y UNO POSTITVO) Sus funciones son básicamente de sostén, además de dar forma, motilidad, permitir el transporte interno y servir de medio de unión. (En la mitosis buscan al uso mitótico en los centrosomas, y sus dineínas ayudan al movimiento de las cromátidas) Su longitud cambia al añadirle dímeros de tubulina. PUEDEN VERSE EN LA MICROSCOPÍA ÓPTICA En la función de transporte interno la dineína los lleva a la periferia y la sinesina lo regresa. -Microfilamentos: son filamentos de actina presentes en todas las células. Tiene actina libre y en polímeros. Para mantener la estabilidad en el número de ambos se van formando y deformando constantemente. Desirée Suárez N2 Escuela Luis Razetti 1º año

Forma redes unidas por la filamina, dispuestas en el cortex celular (en la parte más externa antes de la membrana) Ayudan a la unión intercelular y al movimiento ameboideo. Forma Haces: son paralelos producen evaginaciones o microbellosidades, se asocian con la fimbrina para formar las microbellosidaes. PARTICIPAN EN EL ANCLAJE Y MOVIMEITO DE PROTEÍNAS DE MEMBRANA. ES EL EJE DE LAS MICROBELLOSIDADES Y AYUDAN A LA LOCOMOCIÓN CELULAR -Filamentos Intermedios: son estables. Sólo tienen función estructural. No intervienen en el movimiento. Tienen distintos tipos de proteínas lo que ayuda a diferenciar las células. (Tumores) -Centríolos: organelos no membranoso. Esta formado por 9 tripletes de microtúbulos. A partir de ellos se forma el huso mitótico. Citosol: es el medio vital para la célula por los procesos que en él se realizan. Clasificación por función: -Síntesis: -Retiículos endoplasmátics -Golgi -Ribosomas -Energía: -Mitocondrias -Digestión -Lisosomas -Peroxisomas -División celular -Centríolo -Estructura y movimiento -Microtúbulos -Micro filamentos -Filamentos intermedios (solo estructura) -Membrana plasmática Núcleo Celular Es un compartimiento limitado por una membrana que contiene el genoma (conjunto de genes, información genética), es el organelo más grande. Controla la síntesis proteica, sintetiza ADN y los tres tipos de ARN. Sus partes son: -Nucleoplasma: material encerrado por la envoltura nuclear, es todo lo que no es cromatina ni nucléolo. -Envoltura Nuclear: formada por dos membranas con una cisterna perinuclear, la cisterna es clara en el microcopio electrónico. (Es una bicapa lípidica formada por dos unidades electrón densas y 1 electrón lúcida) Hace de barrera permeable entre el nucleoplasma y el citoplasma. Posee poros que son Desirée Suárez N2 Escuela Luis Razetti 1º año

fusiones entre las dos membranas de la envoltura. sirven de canales para el transporte activo. -Membrana nuclear externa: da hacia el citoplasma, se parece a la membrana del retículo endoplasmático rugoso, tiene ribosomas y se relaciona con el RER. -Membrana nuclear interna: sostenida por filamentos proteícos. Se una a las láminas nucleares. (LAS LÁMINAS NUCLEARES ESTAN FOSFORILADAS EN LA PROFASE LO QUE DESINTEGRA LA ENVOLTURA, Y SE DESFOSFOROLIZAN EN LA ANAFASE PARA FORMAR LA ENVOLTURA) Los poros deciden quien entra y quien sale. Cuando son moléculas grandes deben identificarse y consumen ATP, cuando son moléculas pequeñas pasan por difusión simple. -Cromatina: es un complejo de ADN y proteínas. Se ve morado en el microscopio de luz. Se divide en: -Eucromatina: formado sólo por los nucleosomas (un octámero de proteínas histonas al que se enrolla el ADN, hay segmentos que no se enrollan que son los que se transcriben) (ES POCO DENSO EN EL MICROSCOPIO DE ELECTRÓNICO) (Mas activa) -Heterocromatina: formada por fibrillas, se enrollan los nucleosomas. (ELCTRÓN DENSA) -Nucléolo: es el sitio donde se sintetiza al ARN ribosómico y se produce el armado inicial de los ribosomas. Formado por los extremos de 5 cromosomas diferentes (13,14,15,21,22) que poseen genes que codifican el ARN ribosomal, el ARN polimerasa y los factores de trascripción. (SE TIÑE DE MORADO, por los fosfatos) -Genoma: total de genes de un juego haploide de cromosomas. -Gen codifica una proteína. ADN: Desoxirribosa ARN: Ribosa HERENCIA: fenómeno biológico por el que se transmiten caracteres de los padres a los hijos. GENÉTICA: ciencia que estudia la herencia. 2 ALELOS ES UN GEN. Locus: Lugar donde está el gen. ADN: doble hélice de polinucléotidos LA LEY DE LA TRANSMICIÓN INDEPENDIENTE SE DA CUANDO ESTÁN EN CROMOSOMAS SEPARADOS. SIN EMBARGO SIE STÁN EN EL MISMO CROMOSOMA PUEDEN HEREDARSE POR SEPARADO CUANDO SE DA EL CROSING OVER.

Ciclo Celular Secuencia de acontecimientos autorregulada que controla el crecimiento y la división de las células. Desirée Suárez N2 Escuela Luis Razetti 1º año

-En las humanas: 24 horas. -Se da en poblaciones celulares renovables o poblaciones celulares proliferantes: OBJETIVO = PRODUCIR 2 CÉLULAS HIJAS. Mitosis (Ciclo celular de las Diploides) -Interfase (Crecimiento continúo de la célula) -Fase G1: -9 a 12 horas (MÁS LARGA) -Sintetiza ARN -Sintetiza proteínas para el ADN -Recolecta materiales para la duplicación (Cunado la célula se queda estática en G1 se le llama G0 (etapa de reposo) aunque en algunas ocasiones puede recomenzar el ciclo celular si hay algun agente externo que se lo exija o pasar directamente a una etapa de Gdt (diferenciación Terminal) donde está madura y no se replica más) -Punto de restricción: -Volumen celular, -Estado de los procesos fisiológicos. -Se evalúa el potencial replicativo. Mediado por la proteína de susceptibilidad al retinoblastoma pRb y factores de transcripción esenciales E2F. -Punto de control del daño del ADN en G1: verifica la integridad del ADN duplicado. (Cuando hay daño irreparable se detecta la proteína supresora de tumores p53 que impide pasar a la fase S. -Fase S: -7,5 a 10 horas -Sintetiza (duplica el ADN) Se inicia en los replicones. -El punto de control de daño del ADN en S: verifica la calidad del ADN duplicado. -Fase G2: -1 hora en células de reproducción rápida -Se examina el ADN duplicado preparándose para la mitosis. -Hay crecimiento celular y reorganización de orgánulos. - Puntos de control: -Punto de control de daño de ADN en G2 -Punto de control del ADN no duplicado: este último impide que la célula pase a mitosis antes de que se complete todo el ciclo. -Fase M (MITOSIS) (División del genoma): -1 hora. -Aumenta la cantidad de células, renueva poblaciones celulares y posibilita la reparación de heridas. -Ocurren dos procesos: -Cariogénesis: división del núcleo -Citocinesis: división de la célula (citoplasma). Distribución de orgánulos en las dos células hijas. -Sus puntos de control son: Desirée Suárez N2 Escuela Luis Razetti 1º año

-Punto de control del huso mitótico: impide la entrada prematura a anafase -Punto de control de la segregación de cromosomas: impide que el proceso de citocinesis se de sin que se hayan terminado de separar los cromosomas. Fases de la Mitosis: -Profase: -Se condensas los cromosomas (se hacen visibles, ya duplicados, son dos cromátidas unidas por un centrómero y por cohesinas) - Se disuelve la membrana nuclear (Desfosforilación de las láminas nucleares) -Desparecen los nucléolos -Cinetocoros se ponen frente a las cromátidas. (Son compuestos con ADN satélite o repetitica en los cuales se fijan los microtúbulos) -Metafase: los microtúbulos cinetocóricos se unen a los cinetocors entre 30 y cuarenta para halar las cromátidas a lo largo de la célula y ponerla sen contacto con los otros tipos de microtúbulos llamados: -Astrales: se parece a una estrella, alrededor de los centros organizadores de microtúbulos. -Polares: son largos y se alejan de los centros organizadores de microtúbulos pero se originan de ellos. -Cinetocóricos -Anafase: -Se disuelven los centrómeros y las cohesinas. -Se separan las cromátidas -Las dineínas (proteínas que se encuentran a lo largo de los microtúbulos) ayudan a halar las cromátidas hacia los polos. -Se ubican las cromátidas en los poros. -Telofase: -Reconstrucción de la envoltura nuclear en cada polo. (Fosforilación de las láminas nucleares) -Se vuelven laxos los cromosomas (se ven en forma de cromatina) -Se forma un surco de ecision (membrana plasmática en el medio de la célula en división. -Filamentos de Actina son activados por filamentos de Miosina II produciendo una contracción que deriva en la estrangulación de la célula, dividéndola en dos. Meiosis: (ciclo celular de las haploides) comprende dos divisiones nucleares secuenciales y divisiones citoplasmáticas que producen gametos con la mitad de la carga cromosómica con respecto a las somáticas. (Reproducción de las haploides) EN LA SEGUNDA FASE DE LA MEIOSIS NO EXISTE LA FASE S LO QUE PERMITE QUE HAYA LA REDUCCIÓN DEL NÚMERO DE CROMOSOMAS. (La recombinación permite que sean distintas) Fases:

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Meiosis 1: ocurre el apareamiento de los cromosomas homólogos, la sinapsis (asociación de cromosomas homólogos) y la recombinación del material genético. -Profase 1: se divide en cinco -Leptoteno: -Se condensa la cromatina, -Las cromátides hermanas se conectan entre si por medio de los complejos de cohesión específicos de la meiosis (Rec8p) -Se comienza el apareamiento de los homólogos paterno y materno. Se ponen uno al lado del otro y dejan un especio estrecho. -Cigoteno: -Comienza la sinapsis (asociación estrecha entre los homólogos) -Se forma el complejo sinaptonémico (estructura tripartita que une a los cromosomas) -Paquiteno: -Se completa la sinapsis. -Comienza la recombinación genética. (Proceso en el que se intercambian segmentos de ADN de dos cromosomas distintos, POR MEDIO DE LOS QUIASMAS) -Diploteno: -Se disuelve el complejo sinaptonémico -Se siguen condensando los cromosomas -Los homólogos comienzan a separarse y parecen estar unidos por los quiasmas. -Diacinesis: -Los cromosomas homólogos se condensan y se acortan hasta alcanzar su espesor máximo. -La envoltura nuclear se desintegra. -Metafase 1: -Se alinean por pares en el ecuador, uno hacia cada polo. -Aún los homólogos están unidos por los quiasmas. -Los microtúbulos cinetocóricos se pegan a los cinetocoros pero no se van a separar los centrómeros sino que se van duplicados. -Anafase y Telofase 1: se dividen los cromosomas, un miembro materno o paterno (con las partes intercambiadas) se mueve hacia cada polo, en una distribución aleatoria. Al final se divide el citoplasma, y cada célula es haploide porque tiene un solo miembro de cada par cromosómico pero es diploide en el contenido de ADN. La cromatina se vuelve laxay se forma una membrana nuclear) Meiosis II: Profase II: -Se condensan los cromosomas y se disuelve la membrana nuclear. -Los cinetocoros se ponen al lado de los cromosomas. Metafase II: -Los cromosomas se alínean en el ecuador de la célula, y los microtúbulos cinetocóricos se pegan a los cromosomas. Anafase II: -Se disuelven los centrómeros -Se va una cromátida a cada lado de la célula Desirée Suárez N2 Escuela Luis Razetti 1º año

Telofase II: -Se forma la membrana nuclear -Se estrangula la célula Muerte Celular: es un proceso que puede ser natural en el cual se mantiene el equilibrio celular del individuo o pude ser como consecuencia de una agresión celular aguda. -Necrosis: es una muerte accidental. Es un proceso patológico que ocurre cuando la célula esta expuesta a un medio físico o químico desfavorable que causa el dao de la membrana plasmática. Hipotermia, hipoxia, radiación, Ph bajo. -Apoptosis: muerte celular programada. Es un proceso fisiológico donde las células que ya no se necesitan son eliminadas. Es una autodigestión controlada. Pasos: -Fragmentación del ADN: OCURRE EN EL NÚCLEO Y PREDESTINA A LA CÉLULA A MORIR. Es consecuencia del Ca2 dependiente y el Mg2 dependiente de endonucleasas nucleares, que son enzimas que cortan el ADN, la cromatina se aglomera y el núcleo puede quedar divido en varios fragmentos. -Disminución del volumen celular: se contrae el citoplasma. Los elementos del citoesqueleto se organizan en haces paralelos a la superficie celular. Los ribosomas se amontonan, el RER forma laminaciones concéntricas y las vesículas endocíticas se fusionan con la membrana plasmática. -Perdida de función mitocondrial: causada por cambios en la permeabilidad de los canales de las caspasas. Las mitocondrias junto con la proteína Bcl-2 son las encargas de iniciar la apoptosis. -Vesiculación de la membrana: es producto de alteraciones de la membrana celular. Se mueven ciertas moléculas desde la superficie citoplasmática a la superficie externa de la membrana. Se forman brotes pero no se pierda la membrana. -Formación de cuerpos apoptósicos: provoca la rutura de la célula. Las vesículas se originan en el citoplasma con orgánulos y componentes nucleares, son eliminados por las células fagocíticas. ESTA REGULADA POR ESTÍMULSO EXYERNOS E INTERNOS -Factor necrosis tumoral: (TNF. Actua sobre los receptores de mebrana y activa la cascadas de capasas. -Factor de crecimiento transformante (TGF-B) -Algunos neurotransmisores La apoptosis puede ser detenida por los FACTORES DE SUPERVIVENCIA . ¿CUÁL O CUÁLES SON LOS EVENTOS QUE GARANTIZAN UNA DIVERSIDAD GENETICA INFINITA? El intercambio genético llamado recombinación donde los cromosomas intercambian segmentos, la distribución de los cromosomas de forma aleatoria a cada gameto, la sinapsis y el apareamiento de los homólogos, hacen que la diversidad sea infinita. DIFERENCIA ENTRE ESPERMATOGÉNESIS Y OVOGÉNESIS La espermatogénesis es diferente a la ovogénesis ya que en la primera se producen cuatro células capaces de madurar a espermatozoides funcionales Desirée Suárez N2 Escuela Luis Razetti 1º año

(porque reciben la misma cantidad de citoplasma, en cambio en la segunda sólo uno de las divisiones se convierte en un óvulo que es la que se lleva la mayor cantidad de citoplasma. (Los acontecimientos que ocurren en la división del núcleo si son los mismos) Renovación Celular: -Estáticas: compuestas por células que ya no se dividen. Sistema nervioso central, musculares esqueléticas o cardíacas. En ciertas circunstancias pueden sufrir división mitótica. -Estables: compuestas por células que se dividen de manera episódica y con lentitud, para mantener la estructura de los tejidos y órganos. Pueden ser estimuladas por una agresión para tornarse mas activas. -Renovables: exhiben actividad mitótica regular. Suelen producir dos células hijas, las hijas pueden dividirse antes de alcanzar su estado maduro. -Lentas: células musculares lisas, fibroblastos y las epiteliales del cristalino. Pueden aumentar lentamente de tamaño. -Rápidas: células sanguíneas, epiteliales y los fibroblastos dérmicos. Regulación del ciclo celular: La ciclina y la cinasa dependiente de la ciclina (Cdk) contribuyen a impulsar el control del ciclo celular. Hay una proteína llamada factor promotor de la maduración (MPF) que esta compuesta por Cdk1 y distintos tipos de ciclina que controlan las diferentes fases del proceso. -Ciclina D, E, A, B-

Trastornos cromosómicos: -Anomalías Numéricas: -Normal: Somática (46 cromosomas o 23 pares) Gameto (23 cromosomas) -Son las mutaciones que afectan al número de cromosomas o todo el complemento cromosómico (todo el genoma).

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Poliploidía: Es la mutación que consiste en el aumento del número normal de “juegos de cromosomas”. Los seres poliploides pueden ser autopoliploides, si todos los juegos proceden de la misma especie, o alopoliploides, si proceden de la hibridación, es decir, del cruce de dos especies diferentes. Haploidía: Son las mutaciones que provocan una disminución en el número de juegos de cromosomas. Aneuploidía: Son las mutaciones que afectan sólo a un número de ejemplares de un cromosoma o más, pero sin llegar a afectar al juego completo. Las aneuploidías pueden ser monosomías, trisomías, tetrasomías, etc, cuando en lugar de dos ejemplares de cada tipo de cromosomas, que es lo normal, hay o sólo uno, o tres, o cuatro, etc. Entre las aneuplodías podemos encontrar diferentes tipos de trastornos genéticos en humanos como pueden ser: N2 Escuela Luis Razetti 1º año

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o o o o o o o

Trisomía 21 o Síndrome de Down que tienen 47 cromosomas. Trisomía 18 o Síndrome de Edwards. También tienen 47 cromosomas. Monosomía X o Síndrome de Turner. Trisomía sexual XXX o Síndrome del triple X. Trisomía sexual XXY o Síndrome de Klinefelter. Trisomía sexual XYY o Síndrome del doble Y. Cromosoma extra Síndrome de Down.

-Anomalías estructurales: Son los cambios que afectan a la secuencia de los hipotéticos fragmentos en que podría subdividirse transversalmente un cromosoma. Muchas de ellas son apreciables al microscopio gracias a la “técnica de bandas” con la que se confecciona el cariotipo. Sobre las mutaciones cromosómicas encontramos:
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Mutación por inversión de un fragmento cromosómico. Es el cambio de sentido de un fragmento del cromosoma. Mutación por deleción o pérdida de un fragmento cromosómico. Mutación por duplicación de un fragmento cromosómico. Suelen estar asociadas casi siempre con deleciones en otro cromosoma. Mutación por translocación de un fragmento cromosómico. Es decir por un cambio en la posición de un fragmento cromosómico.La translocación puede ocurrir en un solo cromosoma, entre cromosomas homólogos o entre cromosomas diferentes

Mutaciones génicas: son hereditarias y se deben a un error en un gen específico, si sólo requiere de un alelo para expresarse son dominantes y si requiere de los dos alelos es recesiva. Entre las mutaciones génicas podemos distinguir:

Mutación por sustitución de bases: Se producen al cambiar en una posición un par de bases por otro (son las bases nitrogenadas las que distinguen los nucleótidos de una cadena). Distinguimos dos tipos que se producen por diferentes mecanismos bioquímicos: o Mutaciones transicionales o simplemente transiciones, cuando un par de bases es sustituido por su alternativa del mismo tipo. Las dos bases púricas son adenina (A) y guanina (G), y las dos pirimídicas son citosina (C) y timina (T). La sustitución de un par AT, por ejemplo, por un par GC, sería una transición. o Mutaciones transversionales o transversiones, cuando un par de bases es sustituida por otra del otro tipo. Por ejemplo, la sustitución del par AT por TA o por CG.

Mutaciones de corrimiento estructural, cuando se añaden o se quitan pares de nucleótidos alterándose la longitud de la cadena. Si se añaden o quitan pares en un número que no sea múltiplo de tres (es decir si no se trata de un número exacto de codones), las consecuencias son Desirée Suárez N2 Escuela Luis Razetti 1º año

especialmente graves, porque a partir de ese punto, y no sólo en él, toda la información queda alterada. Hay dos casos: o Mutación por pérdida o deleción de nucleótidos: En la secuencia de nucleótidos se pierde uno y la cadena se acorta en una unidad. o Mutación por inserción de nuevos nucleótidos: Dentro de la secuencia del ADN se introducen nucleótidos adicionales, interpuestos entre los que ya había, alargándose correspondientemente la cadena. Tejido Epitelial Es un tejido avascular (SE NUTRE POR DIFUSIÓN DEL TEJIDO CONJUNTIVO), con escasa sustancia intercelular, poseen una membrana basal en su parte inferior, sus células están estructuralmente polarizadas, (polo superior apical, polo inferior basal, y una región lateral) y cada polo posee proteínas y lípidos específicos, debajo de él siempre se encuentra un tejido conectivo laxo (rico en vasos sanguíneos), sus funciones sonde protección, transporte, absorción) Clasificación de los epitelios de Revestimiento: Simples: formado por una sola capa de células: -Simple plano: formado por células planas (el ancho supera la altura) que poseen un núcleo aplanado en el centro de la célula. Ubicado en: -Endotelio (Vasos) -Cavidades corporales (Ej. abdominal) (mesotelio) -Cápsulas de Bowman (riñón) -Alvéolos respiratorios Función: INTERAMBIO Y BARRERA EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL. -Simple cúbico: formado por células cúbicas (El ancho influye más que la altura) que poseen núcleos redondos en el centro. Se ubican en: -Conductos de glándulas exocrinas -Superficie del ovario -Tubos renales -Folículos tiroideos. Función: ABSORCIÓN, BARRERA, CONDUCCIÓN, SECRECIÓN. -Simple cilíndrico: formado por células cilíndricas (la altura es mayor que las otras dimensiones), que posen núcleos alargados en el tercio basal. Se ubican en: -Revestimiento de los Intestinos -Revestimiento Gástrico (superficie y glándulas mucosas) -Revestimiento vesícula biliar. Función: ABSORCIÓN, SECRECIÓN -Simple seudoestratificado: es un epitelio donde aunque todas las células contactan con la membrana basal, no todas llegan a la superficie apical. Cuando se ven en el microscopio los núcleos se ven desordenados por lo que parecen ser varias capas. Las células que lo componen son cilíndricas (afinadas hacia el polo basal y con el núcleo más hacia el apical) y cúbicas que son las que no contactan con la región apical. Ubicado en: -Tráquea y árbol bronquial -Conductos deferentes Desirée Suárez N2 Escuela Luis Razetti 1º año

-Conductos deferentes del epidídimo. (Parte superior del testículo) Función: SECRECIÓN, ABSORCIÓN, CONDUCCIÓN. Estratificado: formado por dos o más capas de células. Se nombra por la capa de células de la región apical: -Plano estratificado: compuesto por células planas en su capa más cercana al polo apical mientras que en el polo basa lo componen células cúbicas, en general posee más de cinco capas y puede o no tener queratina en la capa apical. Ubicado: -Epidermis (Queratinizado) -Vagina -Cavidad oral -Esófago Función: BARRERA, PROTECCIÓN. -Cilíndrico estratificado: formado por una capa de células cilíndricas en el lado apical, y en el profundo presenta células cúbicas, en general no sobrepasa las dos o tres capas. Ubicado: -Conductos grandes de las glándulas exocrinas -Unión anorectal Función: BARRERA, CONDUCCIÓN. -Cúbico estratificado: es poco común. Presenta de dos a tres capas de células cúbicas. Ubicado: -Unión anorectal -Glándulas salivales - Conductos grandes de las glándulas exocrinas Función: BARRERA, CONDUCCIÓN. -De transición: (Urotelio) es un tipo especial de epitelio que se encuentra en el aparato urinario, que tiene capacidad de distenderse. Puede tener desde múltiples capas a sólo dos. Ubicación: -Vejiga -Uréteres -Uretra -Cálices renales Función: BARRERA, DISTENDIBILIDAD TODOS ESTÁN VASCULARIZADOS POR EL TEJIDO CONJUNTIVO, CUANDO ES UN EPITELIO SIMPLE O ESTRATIFICADO HASTA LAS 5 CAPAS POSEE UN CORIÓN LISO, (LA MEMBRANA BASAL ES PLANA), CUANDO ES MAYOR A CINCO CAPAS POSEE UN CORION PAPILAR (PLEGAMIENTO DE LA MEMBRANA BASAL) Regiones Celulares: -Apical: (región superior) posee modificaciones estructurales específicas que la ayudan a cumplir con su función, contiene enzimas, canales iónicos y proteínas transportadoras específicas. POLO FUNCIONAL. Modificaciones estructurales: -Microvellosidades: son prolongaciones citoplasmáticas que se extienden desde la superficie celular. No tienen movilidad, ayudan a la absorción. Se subdividen en: -Ribete en cepillo: largas y desordenadas, en las células tubulares renales. -Chapa estriada: cortas y ordenadas, en el intestino. Desirée Suárez N2 Escuela Luis Razetti 1º año

Las microvellosidades están compuestas por filamentos de actina que se anclan en su extremo superior a la vinilla, y en el inferior al velo terminal. Dentro de ellas la fascina y la fimbrina hacen de elnlazantes, y la miosina Ios fija a la membrana plasmática. En el velo terminal hay espectrina (srive para fijar a la membrana celular, y podría haber miosina II y tropomiosina que les da una capacidad contráctil -Esterocilios: (y a las células ciliadas del oído) son prolongaciones más largas que las microbellosidades, formados por filamentos de actina. Tienen función de absorción. Poseen fimbrina y en vez de fascina tienen erzina. En su parte inferior poseen alfa-actininia . (Esto en el caso de epidídimo, conducto deferente del aparato reproductor masculino) En el oído no pose alfa-actininia ni erzina. ABSORCIÓN, SENSORIALES. -Cilios: son estruturas citoplasmáticas con movimiento, capaces de trasladar líquidos y partículas sobre las superficies epiteliales, se les encuentra en la tráquea, bronquios y trompas uterinas. Están compuestos por un centro organizador de microtúbulos compuesto por nueve pares periféricos y un par central ubicado desde la punta del cilio hasta su base donde pasa a ser nueve tripletes de microtúbulos al unirse al cuerpo basal. Poseen un movimiento ondulante sincronizado que se llama ritmo metacrónico, que es el responsable de desplazar moco sobre las superficies epiteliales o de facilitar el flujo de líquidos y otras sustancias por los órganos tubulares. -Movimiento anterógrado: rígido (Golpe efectivo) -En el de retorno se torna flexible y se dobla lateralmente (golpe de recuperación) Se forman en la cilogénesis que es la reproducción de los centríolos. Poseen dineína que los ayuda al movimiento y a la unión, tubulina y nexina que ayuda a unir a los pares. DEFENSA, TRANSPORTE, SENSORIAL. -Flagelos: solo hay un flagelo por célula. Similar a los cilios. -Lateral: está en contacto con las regiones laterales de las células vecinas, existen proteínas específicas llamadas “moléculas de adhesión celular”. Los complejos de unión también son llamados barras terminales. Se dividen en tres tipos de uniones: (célula-célula) -Zónula ocluyente: permite que los epitelios actúen como barrera ya que es impermeable. Se encuentra en la parte más apical, es un anillo muy estrecho que sólo deja pasar moléculas muy pequeñas y evita que las proteínas de membrana y los lípidos de membrana migren de la superficie apical a la lateral. Posee proteínas intermembranosas llamadas ocludina, claudina y JAM (molécula de unión) y unas proteínas que se encuentran en el citoplasma (transmembranas) llamadas Z01 (Acción supresora de tumores), 202 (metabolismo celular y crecimiento celular) y z03 (interacciona con el citoesqueleto) SEPARA EL ESPACIO LUMINAL DEL INTERCELULAR Y DEL CONJUNTIVO. Vías de transporte que existen en esta zónula: -Transcelular: a través de la membrana plasmática, requiere de canales y proteínas ya que es un transporte activo. (Mueven desde la membrana plasmática apical al citoplasma) Desirée Suárez N2 Escuela Luis Razetti 1º año

-Paracelular: ocurre entre dos células epiteliales. Es susceptible a la cantidad de canales de claudina (canales de agua) que hallan en la zónula. (UNIÓN Célula-célula) ESTABILIDAD, TRASNPORTE SELECTIVO. -Uniones Adherentes: cumplen funciones de unión célula-célula y célula-matriz extracelular. ESTABILIDAD MECÁNICA, FUERZAS MOTRICES dividen en dos CÉLLULA CÉLULA: -Zónula adherente: está debajo de la zónula ocluyente, es un anillo pero menos estrecho que el anterior. Existen moléculas de adhesión celular (CAM) si se unen dos células con CAM distintos la unión es HETEROTÍPICA y se unen dos células de mismo CAM se llamará homotípica. Las uniones de la zónula dependen de la proteína de adhesión (transmembrana) E-cadherina quien se une a la catenina en el lado citoplasmático esta a su vez se une a la vinculina y la vinculina a la alfa actinina quien está ligada a los filamentos de actina del citoesqueleto. La E-cadherina es dependiente del calcio para unirse con otras E-cadherinas. (UNIÓN Célula- Célula) -Fascia Adherente: ocurren en tejidos no epiteliales, son poco prominentes. Es parecida a la zónula adherente en composición. -Mácula Adherente: (Desmosoma) es una unión puntiforme, ayuda a la unión célula-célula, mediante una adherencia particularmente fuerte. Están ubicadas en la región lateral de la célula de a forma de puntos de soladura. Porveen sitios de fijación para los filamentos intermedios del citoesqueleto, se cree que participa en la diferenciación de los tejidos. LA DIFERENCIA DE ELLA CON LAS ZÓNULAS ES QUE NO HACE DE ANILLO, SON SITIOS PEQUEÑOS DE UNIÓN. Las proteínas que están presentes son la desmocolina y la desmogleína quienes forman un enlace entre las membranas plasmáticas contiguas, y en la parte citoplasmática vemos la placa de adhesión que contacta con los filamentos intermedios por medio de las desmoplaquinas y placoglobinas. El espacio intercelular que deja esta unión es más ancho que el de la zónula. Las células de distintos epitelios requieren uniones distintas. (UNIÓN Célula-célula) -Uniones comunicantes: permiten el paso directo de moléculas de señal de una célula a otra. Son llamadas nexos. Coordina la actividad celular. Es una unión de poros o canales transmembrana. Pasan iones, moléculas reguladoras, metabolitos. Formado dos hemicanales llamados conexones quienes a sus vez están formados por 6 subunidades de las conexinas que se unen con el otro conexón de la célula contigua por lo que se dice que en total el canal posee 12 conexinas y 2 conexones. (Célula-célula) COMPLEJOS DE UNIÓN: LOS ANTERIORES UNIDOS. -Basal: formado por la membrana basal, acelular y rica en proteínas y polisacáridos. Sus funciones son de sostén, separa al tejido conectivo de los epitelios, permite el movimiento de sustancias, hace de barrera, está compuesta por colágeno, proteoglucanos, laminita, entactina y filamentos de anclaje. Aquí se dan los medios de unión entre la célula y la matriz extracelular. Desirée Suárez N2 Escuela Luis Razetti 1º año

Esta formada por una lámina basal que da hacia las células epiteliales y una lámina reticular que da hacia los fibroblastos. Estas dos son densas, en el medio de ellas se encuentra la lámina lúcida quien contiene las regiones extracelulares. En esta zona se dan las uniones entre las células y la matriz extracelular. -Adiciones Focales: crean un enlace dinámico entre los filamentos de actina del citoesqueleto y la membrana basal. Forman un vínculo estructural. Tienen un papel importante durante los cambios dinámicos de las células epiteliales, como puede ser en una reparación de heridas. Proteínas transmembrana: Integrinas quienes reaccionan en la cara citoplasmática con al alfa actininina, la vinculina la talina y la paxilina, algunas reguladoras como la cinasa. DESEMPEÑAN UN PAPEL IMPORTANTE EN LA PERCEPCIÓN Y TRANSMISIÓN DESDE EL MEDIO EXTRACELULAR HASTA EL INTERIOR DE LA CÉLULA. Son capaces de convertir cambios contráctiles de la matriz en señales bioquímicas (mecanosensibilidad) -Hemidesmosomas: se encuentran en los epitelios que están sujetos a desgaste y fuerzas mecánicas de cizallamiento que podrían separar la células epiteliales del tejido conjuntivo. Se parecen a los desmosomas cortados por la mitad. Se observan en la mucosa de la cavidad oral, del esófago, y de la vagina. A diferencia de los desmosomas se encuentran en la cara basal y unen la membrana basal con los filamentos intermedios. Proteínas principales: plectina, erbina, BP 230. Proteínas importantes transmembrana: integrinas. Modificaciones de la membrana basal: las células que transportan líquidos pueden tener repliegues en su superficie basal, las mitocondrias se orientan hacia la cara basal y esto unido a los repliegues le da un aspecto estriado típico de las glándulas salivales. ES EL POLO NUTRICIO. Clasificación de los epitelios glandulares: -Exocrinas: poseen tres mecanismos de secreción: -Merocrina: el producto se envía a la superficie apical en vesículas limitadas por la membrana, éstas liberan el contenido por exocitosis. Células acinosas pancreáticas. -Apocrina: el producto se libera en la parte apical de la célula dentro de una envoltura de membrana plasmática que esta rodeada por una capa pequeña de citoplasma. (Glándula mamaria de la lactancia) -Holocrina: el producto se acumula dentro de la célula y cuando esta madura sufre una muerte programada y los productos salen a la luz de la célula. Las glándulas exocrinas pueden ser: -Unicelulares: el producto es liberado por células aisladas que se intercalan en un grupo de células como por ejemplo las caliciformes. -Multicelulares: compuestas por más de una célula, y poseen distintos grados de complejidad. Se clasifican de dos formas: Se clasifican según su conducto excretor: -Simples: si el conducto no es ramificado -Compuesta: si posee un conducto ramificado -Actinada: varios conductos. Según su adenómero (porción secretora, parte de arriba): Desirée Suárez N2 Escuela Luis Razetti 1º año

-Tubular: cuándo tiene forma de tubo -Acinosa: forma ovoide con una luz pequeña -Alveolar: esferoidea con una luz amplia. -Sacular: el adenómero es irregular y su luz esta obstruida por las células exfoliadas que son el producto de secreción. (Sebáceas) -Glomerular: el adenómero tubular simple se enrolla para formar un ovillejo (enrollamiento) (Sudoríparas) Clasificaciones unidas: Simples: Tubular Simple: Intestino Grueso. Tubular simple enrollada (Glomerular): Glándulas sudoríparas Tubular simple Ramificada: Glándulas mucosas del píloro Acinosa simple: Uretra Acinosa ramificada: Estómago. Glándulas mucosas del cardias Compuestas: Tubular compuesta: Duodeno Acinosa compuesta: Páncreas, exocrina Tubuloacinosa compuesta: Glándula mamaria. Clasificación según sus productos: Las glándulas serosas producen secreciones proteicas no gluosiladas. Las glándulas mucosas producen secreciones proteicas gluosiladas. Mixtas Clasificación según el ciclo secretor: -Regulada: liberan productos específicos respondiendo a señales. -Constitutiva: liberan productos constantemente. Según la ubicación de adenómero: -Intramural: no pasa la capa serosa -Extramural: pasa la capa serosa. Estructura:

CAPSULA LOBULOS LOBULILLOS

TABIQUE

Regiones: Estroma: Elementos de tejido conjuntivo que dan soporte a la glándula Parénquima: Porción funcional de la glándula Desirée Suárez N2 Escuela Luis Razetti 1º año

-Endocrinas: no poseen conductos excretores.

REGENERACIÓN DEL TEJIDO EPITELIAL: Fisiológica: mitosis de las células madres. -Regeneración del epitelio Glandular: Las células madres están en el fondo del adenómero. -Regeneración de los epitelios de revestimiento: Pseudoestratificado: las células madres son cúbicas Los estratificados: son las células basales Modelo de replicación asimétrico: la célula madre se replica una sube y se diferencia la otra se queda como nueva célula madre. Modelo de replicación simétrico: una célula se diferencia sin haberse replicado, y una célula madre se duplica para reponer la que se diferenció. Derivados de las capas germinativas: Ectodermo: epidermis, pelo uñas, glándulas mamarias y cutáneas, esmalte dentario, nervios. odontoblastos, etc. Mesodermo: músculos del tronco y esqueleto, dermis de la piel, aparato urogenital, células sanguíneas, aparato cardiovascular. Endodermo: tráquea, bronquios, tubo digestivo, hígado, pulmones. Tejido Conjuntivo Está formado por células dispersa en abundante sustancia intercelular, la gran mayoría se originan en el mesodermo a partir del tejido conjuntivo embrionario. Hay muchos tejidos que se consideran conjuntivos que varían en función. Sus células se originas de la célula mesenquimal indiferenciada. -Tejido conjuntivo embrionario: es la proliferación de células mesodérmicas a la cresta neural, su diferenciación da origen a los distintos tipos de tejido conjuntivo del adulto y a los músculos. FUNCIÓN: MECÁNICA, NUTRITIVA Y DE POTENCIAL EVOLUTIVO Se encuentra en el embrión y en el cordón umbilical: -Embrión: contiene células fusiformes pequeñas y uniformes, hay pocas fibras colágenas. (Tejido mesentquimático) -Cordón umbilical: compuesto por una matriz extracelular especializada gelatinosa, las células fusiformes están separadas y se parecen a los fibroblastos. -Tejido conjuntivo propiamente dicho: se puede organizar de varias formas, sin embargo lo importante de éste tejido es que su célula madre es una diferenciación de la célula mesenquimática diferenciada llamada FIBROBLASTO, aparte de estas células también derivadas de la CMI hay Desirée Suárez N2 Escuela Luis Razetti 1º año

miofibroblastos, condrocitos, osteoblastos, adipositos, y la célula hematopoyética. (también están los mastocitos que no derivan de la CMI) Especificaciones de cada tipo de célula: -Célula madre indiferenciad: es funciforme y forma redes, posee un núcleo ovoide y muchos ribosomas, dan origen a los pericitos que reparan heridas. -Fibroblasto: son los encargados de la síntesis de las fibras colágenas, reticulares, elásticas, y de los carbohidratos de la matriz extracelular. Se ubican cerca de las fibras colágenas, al teñirse con H/E lo que vemos es el núcleo, en la reparación de heridas su citoplasma aumenta al igual que la cantidad de RER por lo que se puede observar. Posee abundante RER, y un Golgi prominente. -Miofibroblasto: es igual al fibroblasto si se lo ve a la microscopía óptica sin embargo se puede decir que es un fibroblasto de músculo liso cuando se lo ve a la microscopía electrónica, posee ademas del RER y el Golgi, haces filamentosos de actina. -Célula hematopoyética: da origen a numerosas células mayormente del tejido sanguíneo (tipo de tejido conjuntivo) sin embargo es común ver alguna de las células que se diferencian a partir de ella en el tejido conjuntivo propiamente dicho. -Macrófago: son derivados de los monositos (células que están en el tejido sanguíneo y son derivados a su vez de la hematopoyética), los monolitos migran hacia el tejido conjuntivo desde el sanguíneo y se diferencian a macrófagos. NO SON VISIBLES A LAS TINCIONES CONVENCIONALES, salvo cuando están haciendo fagocitocis. Poseen numerosos lisosomas ya que su función es de defensa y limpieza fagocitando los antígenos y restos de céluas de la matriz extracelular. -Adiposito: célula especializada en el almacenamiento de lípidos (presentes en gran número en el tejido adiposo) en la microscopía de luz se observa un núcleo periférico y vacío ya que el la gota lipídica se pierde con la preparación. Sintetiza y almacena lípidos para fuentes de energía. -Mastocitos: se originan en la médula ósea y se diferencian en el tejido conjuntivo. No se ven en la tinción H/E, posee un citoplasma lleno de gránulos voluminosos y basófilos, su núcleo es ovoide. Intervienen en reacciones alérgicas, inflamaciones. Las células pueden dividirse en: -Fijas: -CMI -Fibroblastos -Miofibroblastos -Macrófagos -Adipocitos -Mastocitos -Libres: -Linfocitos -Plasmocitos -Eosinófilos -Basófilos Desirée Suárez N2 Escuela Luis Razetti 1º año

TODAS LAS LIBRES SON DE DEFENSA, son más comunes en la sangre pero pueden verse algunas aisladas dentro del tejido. Los matocitos y los macrófagos también son consideradas de defensa. LA CÉLULA CITOFORMADORA MESENQUIMÁTICA. (FORMA CÉLULAS) ES LA

LA CÉLULA FIBROFORMADORA ES EL FIBROBLASTO LA CÉLULA TRÓFICA (ALMACENA ENERGÍA) ADIPOSITO Matriz extracelular del tejido: formada por gran cantidad de agua y por distintos tipos de fibras, (dependiendo de cual esté en abundancia variará su función) No se ve en la tinción H/E, tiene funciones de barrera, de sostén, es allí donde se producen muchas reacciones metabólicas, y también de diferenciación celular. Posee fibras y sustancia fundamental. -Sustancia fundamental: amorfo, formada por glucosaminoglicanos, polímeros de discáridos, proteoglicanos (los glucosaminoglicanos se unen a un centro protéico), glicoproteínas de adhesión (laminina, condronectina, osteonectina) (orientan la migración celular tanto del tejido embrionario como la de reparación de heridas y mantienen la adhesión de la célula a sus sutrati) Los glucosamilnoglicanos suelen estar sulfatados, salvo el ácido hialurónico que se considera el más importante ya que no forma proteoglinacos pero se puede unir a estos y formar barreras. COMUNICA LA ELASTICIDAD DE LOS TEJIDOS, TRANSPORTA NUTRIENTES Y MATERIAL DE DESECHO Y HACE DE BARRERA -Fibras: formadas por los fibroblastos. -Colágenas: se tiñen de rosado con H/E. Son flexibles y poseen una resistencia a la tracción notable. Exhiben un patrón de bandas transversales con una periodicidad de 68 nanómetros. Cada molécula de tropocolágeno es una triple hélice compuesta por tres cadenas polipétídcas, las moléculas de tropocolágeno se unen para formar las fibrillas de colágeno. (Una cadena alfa posee una glicina cada tres aminoácidos y esta compuesta por 30% de lisina y 30% de prolina, una hidroxiprolina o hidroxilisina suele acompañar a la glisina). (Mejor explicado en el anexo de síntesis colágena) Colágeno tipo I: dos cadenas alfa 1, una cadena alfa dos Colágeno tipo II: tres cadenas alfa uno (II) Colágeno tipo III: tres cadenas alfa uno (III) Colágeno tipo IV: dos alfa 1, una alfa 2, ó 1 alfa 3, una alfa 4, 1 alfa 5. -Fibras reticulares: constituidas por fibrillas de colágeno tipo III, no se tiñen con el tricrómico debido a sus carbohidratos, y se confunden con H/E. Se organizan constituyendo redes, son el estroma de los tejidos hematopoyéticos, hacen de sostén mecánico. Se encuentran en el límite con el tejido epitelial, alrededor de los adipositos y los vasos sanguíneos. Se observan en el principio de la reparación de heridas (luego son sustituidas por colágeno) PROVEEN LA FUERZA MECÁNICA A LA MATRIZ EXTRACELULAR DE SÍNTESIS RECIENTE. Desirée Suárez N2 Escuela Luis Razetti 1º año

-Fibras elásticas: permite que los tejidos respondan al estiramiento y la distensión. Son más delgadas que las fibras colágenas, forman una red tridimensional junto con algunas fibras de colágeno, lo que limita la elasticidad. Se tiñen con eosina. Poseen un núcleo de elastina (esqueleto peptídico que se enrolla aleatoriamente) y una red circundante de microfbrillas. Son numerosas en las paredes de las grandes arterias, en los tendones ya que requieren mucha elasticidad. Se tiñe con resorcina-fuccina. El tejido conjuntivo se divide en laxo (posee poco colágeno) y denso. Siempre debajo del epitelial hay laxo. -Laxo: posee pocas fibras colágenas y mucha sustancia fundamental. , tiene más células que el denso. Ayuda a la difusión de oxígeno y de sustancias nutritivas. Rodea vasos sanguíneos pequeños. Se divide en: -Reticular -Elástico -Mucoso -Denso: tiene poca sustancia amorfa, es difícil que pueda difundir materiales, normalmente está en tejidos elásticos y esa es su función. -Regular: posee muchas fibras ordenadas en haces junto a sus células. (tendinoso, membranoso y fascias) Es ordenado -Irregular: tiene pocas células y muchas fibras colágenas. está en la piel Esquema de un tendón

Epitendón (denso, irregular)

Periepitendón: (denso, irregular)

Fibras de colágeno

Haz primario Núcleos
Síntesis del colágeno: (Anexo) Intracelular: Fibroblasto 1. Transcripción del ADN en ARNm Desirée Suárez N2

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2. El ARNm viaja hasta el retículo endoplasmático rugoso. 3. En el retículo endoplasmático rugoso es traducido por los ribosmas (ARNt) y convertido en preprocolágeno. (Una molécula que posee alrededor de 100 aminoácidos extras que se denominan péptidos de señal) 4. Se produce la escisión de los péptidos de señal para así formar el procolágeno. 5. Las prolihidrosilasa y las lisilhidroxilasa hidroxilan las moléculas de lisina y prolina que son aminoácidos, y los convierten en hidroxilisina e hidroxiprolina. 6. Se añaden sacáridos por medio de las glicosil-transferasas a las moléculas de lisina y prolina. (Glucosilación) 7. Se forma una triple hélice de colágeno con enlaces sulfuro y puentes de hidrógeno. (Los enlaces disulfuro se dan entre las cineínas, otro tipo de aminoácidos, y los puentes de hidrógeno entre los hidrógenos de las aminas y los oxígenos del grupo carboxilo) 8. Las triples hélices de procolágeno viajan al complejo de Golgi. 9. Son empaquetadas por el Golgi. 10. Son excretadas por el Golgi Trans Extracelular: 11. Las procolágenopeptidasas rompen los extremos del procolágeno donde están las cineínas y por lo tanto los enlaces de azufre. (Las procolágenopeptidasas se dividen en aminopeptidasas y carboxipeptidasas y ayudan a quitar los grupos aminos y carboxilos del final de procolágeno) El resultado de este proceso es el tropocolágeno. (Tropocolágeno es la fibra más pequeña que conforma el colágeno) 12. El tropocolágeno se dispone en filas paralelas que se corren un cuarto de su longitud formando una especie de escalera. Las dos moléculas de tropocolágeno de una misma fila se unen por medio de enlaces entre las cabezas y las colas por sus grupos amino y carboxilo. Mientras que entre una fila y la otra se producen dos tipos de enlace uno covalente entre los restos de las lisinas y unos puntes que son ayudados por la lisil-oxidasa quien une la hidroxilisina con la hidroxiprolina. Degradación de las fibras colágenas: la fragmentación inicial ocurre por el desgaste mecánico, la acción de radicales libres, o la escisión proteinásica, estos restos son fagocitados por ciertas células y son degradados por las enzimas lisosómicas de estas. (En algunas enfermedades se degrada demasiado: artritis reumatoidea) Mecanismos: -Degradación proteolítica: ocurre fuera de las células mediante las enzimas metaloproteinasas de la matriz, (MMP) secretadas por los fibroblastos, los condorcitos, los monolitos, los neutrófilos, los macrófagos y los queratinositos. Las MMP se dividen en -Colagenasas (colágeno I, II, III, X) -Gelatinazas (casi todos los colágenos desnaturalizados) -Estromalisinas (colágenos desnaturalizados, proteoglucanos) -Matrilisinas (colágeno tipo IV, proteoglucanos) -MMP de membrana -Metaloelastasas macrofágicas (elastina y colágeno tipo IV) Desirée Suárez N2 Escuela Luis Razetti 1º año

-Degradación fagocítica: ocurre en el interior de la célula y comprende la actividad de los macrófagos para eliminar componentes de la matriz extracelular. Los fibroblastos también pueden hacerlo. Colágeno: Es una proteína fibrosa insoluble que contiene grandes cantidades de una estructura regular formando un cilindro largo. El colágeno se encuentra en todos los tejidos, sirviendo de armazón y sostén. Su importancia se corresponde con su elevado porcentaje (4% del hígado, 10% de los pulmones, 50% de cartílago y el 70% de la piel). Morfología del colágeno: Son largas y de forma cintada. En un corte transversal tienen forma elíptica. Se disponen en haces ondulados que forman espirales que varían en los tejidos. Su diámetro está entre 1-12 μm. Propiedades químicas: El agua a temperatura de ebullición transforma las fibras colágenas en una masa viscosa que se convierte en gelatina. Los ácidos y los álcalis débiles las disuelven pues las tornan hidrófilas. Son digeridas por colagenasa y pepsina en solución ácida, pero resisten a la tripsina. Cuando se trata con sales de metales pesados, forman un producto insoluble. Tipos de colágeno • Tipo I: En la dermis, cartílago fibroso, hueso, cápsula de órganos, tendón y fascias, con funciones de resistencia a la tracción, soporte y protección. • Tipo II: En cartílago hialino y elástico, con funciones de resistencia a la presión y deslizamiento. • Tipo III: En la capa media de órganos tubulares y cavitarios como arterias y útero, en los órganos macizos como riñón, hígado, bazo y ganglios linfáticos, así como en endoneuro y músculo liso, con funciones de mantenimiento de la estructura de estos órganos y sustentación de las células. • Tipo IV: En láminas y membranas basales, sin formar fibras ni, fibrillas y con funciones de filtrado y soporte -Osteogénesis imperfecta o huesos de cristal: deficiencia en la elaboración de colágeno I que causa fragilidad ósea, dientes anormales, piel delgada, esclerótica azul y sordera progresiva. Es congénita y autosómica dominante. -Displasia de Kniest o D. Metatrópica Tipo II: es una deficiencia en la formación de fibras cartilaginosas por alteración en procolágeno II. Causa: enanismo, extremidades cortas, artropatía progresiva con escoliosis, rigidez articular, paladar hendido, alteraciones oculares y cartílagos con aspecto de “queso Gruyère”. Es autosómica dominante, puede ser mortal. -Síndrome de Ehlers-Danlos Tipo IV: conjunto de aprox. 10 desórdenes que se manifiestan por debilidad estructural del tejido conjuntivo. El Tipo IV produce hipermovilidad articular, piel delgada, hematomas. Mortal -Síndrome de Alport: es causada por mutación en el gen que codifica el colágeno IV. Produce sordera, trastornos de la vista y hematuria por alteraciones renales.

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Escorbuto: es una avitaminosis producida por el déficit de vitamina C. Era común en los marinos que subsistían con dietas en las que no figuraban fruta fresca ni hortalizas, fue reconocida hace más de dos siglos por los médicos navales británicos, que la prevenían o curaban añadiendo jugo de lima a la dieta. La síntesis normal del colágeno depende de la hidroxilación correcta de la lisina y la prolina (para obtener hidroxiprolina e hidroxilisina) en el retículo endoplásmico. Dicha hidroxilación la llevan a cabo la lisil y prolil hidroxilasa, enzimas que necesitan el ácido ascórbico (vitamina C) como coenzima. La deficiencia de ácido ascórbico impide la correcta hidroxilación de éstos, por tanto se obtienen cadenas de procolágeno defectuosas y la síntesis no puede finalizarse correctamente. Sintomas

En adultos: las características de la enfermedad consisten en pápulas perifoliculares hiperqueratósicas en las que los pelos se fragmentan y caen; hemorragias perifoliculares; púrpura que se inicia en la parte posterior de las extremidades inferiores y acaba confluyendo y formando equimosis; hemorragias en los músculos de los brazos y las piernas con flebotrombosis secundarias; hemorragias intraarticulares; hemorragias en astilla en los lechos ungueales; afectación de las encías, sobre todo en personas con dientes que comprenden hinchazón, friabilidad, hemorragias, infecciones secundarias y aflojamiento de los dientes; mala cicatrización de las heridas y reapertura de las recientemente cicatrizadas; hemorragias petequiales en las vísceras; y alteraciones emocionales. Pueden aparecer síntomas similares a los del síndrome de Sjögren. En estados terminales son frecuentes la ictericia, el edema y la fiebre, y pueden producirse súbitamente convulsiones, shock y muerte. En la lactancia y la infancia: la hemorragia en el periostio de los huesos largos produce hinchazones dolorosas y puede dar lugar a una separación epifisaria. El esternón puede hundirse dejando una elevación marcada de los márgenes costales (rosario escorbútico). En la piel aparecen púrpura y equimosis, y las lesiones de las encías se producen si han salido los dientes. Las hemorragias retrobulbares, subaracnoideas e intracerebrales culminan rápidamente en la muerte si no se instaura un tratamiento a tiempo.

Tratamiento: administras ácido ascórbico. Las dosis habituales en los adultos son de 100 mg tres a cinco veces al día por vía oral hasta que se hayan administrado 4 gramos, siguiendo después con 100 mg/día. En los lactantes y niños pequeños, la posología adecuada es de 10 a 25 mg tres veces al día. A la vez se establece una dieta rica en vitamina C. Las hemorragias espontáneas suelen cesar en 24 horas, los dolores musculares y óseos ceden con rapidez, y las encías comienzan a curar en dos a tres días. Incluso los grandes hematomas o equimosis regresan en diez a doce días, aunque las alteraciones pigmentarias en las zonas de grandes hemorragias pueden persistir durante meses. La bilirrubina sérica se normaliza en tres a cinco días y la anemia se suele corregir en dos a cuatro semanas Desirée Suárez N2 Escuela Luis Razetti 1º año

Tejido Cartilaginoso Es una variedad del tejido conjuntivo que se origina por la diferenciación de las células mesenquimáticas en condroblastos y una especialización de la matriz extracelular. Más del 90% del cartílago corresponde a matriz extracelular. ¿Cómo se forma? -En los centros de condrificación se agrupan las CMI y se diferencias a condroblastos. -Los condroblastos sintetizan la matriz extracelular propia del tejido. En condroblasto se introduce en una cavidad que el mismo produce y se llama ahora condrocito.

-El tejido que se forma es rodeado por el pericondrio (que es tejido conjuntivo laxo) El tejido cartilaginoso no posee fibras reticulares y sus células son: -Condrógenas -Condroblastos -Condrocitos Función: -Mecánica proporciona flexibilidad y resistencia -Sostén -Facilita el transporte de oxígeno -Permiten el crecimiento de los huesos (primero son cartilaginosos) Desirée Suárez N2 Escuela Luis Razetti 1º año

Células: -Condrógenas: son alargadas y están en el pericondrio. Su función es formar las células del cartílago, (se diferencian a condroblastos) -Condroblastos: están debajo del pericondio en la periferia del tejido. Son redondas, pueden reproducirse y están encargadas de formar los componentes de la matriz extra celular para luego diferenciarse en condorcitos cuando son envueltos por una cavidad. -Condrocitos: están en el centro del tejido y están cubierto por una matriz pericelular formada por proteoglucanos sulfatados y colágeno tipo VI y se dividen en: -Jóvenes: están más hacia la periferia. -Adultos: son prácticamente centrales, no se dividen pero secretan sustancia intercelular. -Condrocito hipertrófico: segrega fosfatasa alcalina y está en los sitios donde el cartílago se convertirá en óseo. Matriz extracelular: -Fibrilar: colágento tipo II y fibras elásticas Colágenos más abundantes: -Tipo II -Tipo IX: interacción de las fibrillas con moléculas de proteoglicanos. -Tipo X: une las fibrillas -Tipo XI: regula el tamaño fibrilar. -Tipo VI: ayuda a la adhesión de los condorcitos a la armazón matricial. -Sustancia amorfa: -Glucosaminoglinaos: posee menos ácido hialurónico. - Los 4 y 5 sulfato se unen para formar proteoglicanos -Proteoglicanos: los más conocidos son el agrecano que se une con el ácido hialurónico y forman aglomerados de proteoglicanos y las condronectinas que se pegan al colágeno tipo II. -Glicoprotehinas de adhesión: marcan el remcabio del cartílago actuando sobre las interacciones entre la matriz y los condorcitos, permitiendo observar la degeneración o no del cartílago. Ancorita II es una de las importantes Mantiene la interacción célula-matriz extracelular. ES UNA MATRIZ MUY HIDRADRATADA QUE PERMITE LA NUTRICIÓN Y LA ELASTICIDAD. El recambio de la matriz depende del condrocito. (Es el mantenimiento) Metacromacia: las células adquieren un color distinto al colorante. Clasificación del tejido cartilaginoso: -Hialino: se distingue por tener una matriz extracelular homogénea, sin fibras elásticas. Su matriz es producida por los condorcitos, es una matriz hidratada que permite la difusión de metabolitos y la elasticidad, se encuentra en: Desirée Suárez N2 Escuela Luis Razetti 1º año

-Los que son sustituidos por huesos, esquelético fetal. -Cartílagos costales, nasales, bronquios y tráquea. -Cartílagos articulares y metáfisis de los huesos -Elástico: posee más fibras elásticas y no se calcifica. -Epiglotis -Laringe -Oído externo -Trompa de Eustaquio Fibrocartílago: formado por colágeno tipo I y II. Mezcla de cartílago denso modelado y cartílago hialino. Responde a cambios del medio externo, posee más versicano que agrecano. Ubicado en: -Sínfisis púibica -Meniscos -Discos intervertebrales. Cuando ves los tejidos cartilaginosos en el microscopio puedes diferenciar las cápsulas formadas por colágeno tipo VI, luego una parte densa llamada matriz territorial formada por proteoglucanos sulfatados, y luego una el resto de la laguna se le conoce como matriz interterritorial que se ve menos oscura. Cuando hay varios condrocitos dentro de la matriz territorial se llama grupos isógenos y se en el crecimiento intersticial. (En el momento en el que hay más de un condrocito en una laguna se le llama nido celular) ¿Cómo crece el cartílago? Se le llama condrogénesis y comienza cuando se aglomeran células mesenquimáticas o condroprogenitoras y forman un cúmulo celular. -Apocicional: es el más importante ya que da nuevos condrocitos. Se da a partir de la célula condrógena y se forma sobre la superficie de otro cartílago. -Intersticial: se da a partir de condorcitos jóvenes que aún tiene capacidad de reproducirse. y se forma nuevo cartílago en el interior del preexistente. Al principio los condorcitos nuevos están en la misma laguna pero luego forman su propia cápsula. Estos al dividirse forman grupos isógenos: -Grupo isógeno Axial: los planos de división son paralelos por lo que se forman filas. (Metáfisis de los huesos) -Grupo isógeno coronario: los planos de división son paralelos primero y luego perpendiculares por lo que se van formando rosetas. (En la tráquea) El cartílago se nutre por difusión de los vasos del pericondrio (que es tejido conjuntivo laxo) en los cartílagos articulares se nutre por la sinovial y en los fibrocartílagos por el tejido conjuntivo adyacente. Reparación del cartílago: tiene una capacidad limitada, tolera las fuerzas intensas y repetidas, pero cuando se daña por su característica a vascular no pude regenerarse, cuando hay una lesión en el adulto pueden formarse vasos sanguíneos y en vez de formar cartílago se regenera en tejido óseo. Hay clasificaciones fisiológicas en el cartílago hialino: como la proción del cartílago articular que está en contacto con el tejido óseo, la osificación, y con el tiempo por el proceso de envejecimiento. Desirée Suárez N2 Escuela Luis Razetti 1º año

Matriz interterritorial

Condrocito

Grupo isógeno

Colágeno tipo VI, Matriz capsular

Matriz territorial

Tejido óseo: Células: Osteoprogenitoras: deriva de la CMI. Son la población renovables en caso de lesiones, están tanto en el periostio (formando su capa profunda) como en el endosito (tapizando la cavidad medular), depende de la situación se diferencian a condroblastos o osteoblastos. Son aplanadas, tienen un núcleo pálido y un citoplasma acidófilo o ligeramente basófilo, cisternas de RER y ribosomas libres, aparte de un golgi pequeño. Osteoblastos: derivan de la CMI. Son las células madres del tejido óseo. Es una célula secretora versátil, que puede dividirse. Secreta colágeno tipo 1 y proteínas de la matriz ósea. Esta polarizada y segrega fosfatasa alcalina en forma de vesículas matriciales para hacer la calcificación. Contiene gran cantidad de RER y ribosomas libres, es basófilo y se le puede observar algunas veces una región blanca por el gran aparto te golgi. Emiten prolongaciones para unirse con los ostecitos. Ostecitos: es la célula madura, recubierta por una matriz ósea formada por el osteoblasto. (Es un osteoblasto encerrado). Es el responsable de mantener la matriz ósea, además la mecanotransducción donde la célula responde a fuerzas mecánicas aplicadas. Pueden reabsorbe la matriz en un grado limitado, y colaboran en la homeostasis. La laguna que recubre al osteocito se llama osteoplasto. Los osteocitos emiten prolongaciones de su citoplasma a través de canalículos (dentro del mismo osteoplasto) para establecer contacto con otros osteocitos y con los osteoblastos. Estas uniones son del tipo nexo. Se dividen en: -Latentes: poco RER. Desirée Suárez N2 Escuela Luis Razetti 1º año

-Formativos: exiben indicios de formación de matriz, se parecen a los osteoblastos. -Resortivos: tienen lisosomas visibles. Osteoclastos: células multinucleadas que se originan de los monocitos, su precursor se forma en la médula ósea llamado preosteoclaso, tienen un receptor RANK que hace que el preosteoclasto se convierta en osteoclasto sin embaro hay un receptor “señuelo” la osteoprotegerina que a su vez es controlada por hormonas, una llamada paratohormona que inhibe la liberación de osteoprotegerina y activa al osteoclasto segregada por la paratiroides cuando hay niveles bajos de calcio, y otra llamada calcitonina es segrada por las células parafoliculares de la tiroides cuando hay niveles altos de calcio. El osteoclasto es el encargado de descomponer el tejido óseo y mantener los niveles de calcio en sangre. Cuanto está activo tiene las siguientes zonas: -Borde festonado o en cepillo: participa en la resorción del hueso. -Zona clara: formado por filamentos de actina. No contiene organelas. -Zona basolateral: es la zona donde se alojan la mayor parte de organles, y donde se forman las vesículas para exocitar el material. Sustancia intercelular: -Sustancia fibrilar: sólo colágeno tipo 1. Es el 90% del componente orgánico del hueso y 35% del peso seco. -Sustancia amorfa: tiene GAG (hialurano), proteoglicanos (GAG importantes en la formación de ellos son el heparan sulfato y el queratan sulfato), glicoproteínas de adhesión (osteonectina) y PROTEÍNAS DEPENDIENTES DE LA VITAMINA K (osteocalcinina que captura el calcio de la circulación y estimula la remodelación ósea) y factores de crecimiento (proteínas morfogénicas) El componente inorgánico de la matriz intercelular son los cristales de hidroxiapatita (Hidroxifosfato de calcio) Según cómo se disponga el colágeno el hueso será maduro o inmaduro. (Ordenado o desordenado). Ostepolasto: es el espacio periostocitico, por donde se nutren las células entre sí, por los canalículos o conductos calcóferos, quienes contienen una parte de citoplasma y otra libre donde por difusión corren los nutrientes, no pueden distanciarse más de 0,20 milímetros del vaso o entre ellos. Huesos: Inmaduro: Es el que primero se forma, siempre es esponjoso, es no laminillar o entretejido, tiene más células por volumen que se distribullen al azar, y posee más sustancia fundamental que el maduro, es el que se forma más rápido y aparece mayor mente en le feto o en fracturas. Maduro: Es laminillar ya que el colágeno se ponen en haces paralelos formando laminllas óseas, (Intersticiales o concéntrica), entre la slaminllas hay sustancia intercelular y los cristales de hidroziapatita. Esta compuesto por unidades Desirée Suárez N2 Escuela Luis Razetti 1º año

cilíndricas que se llaman osteonas o sistemas de Havers, en ellos están los vasos y nervios, son los canalículos los que se disponen siguiendo un patrón radial respecto al conducto por el que pasan los vasos y nervios. También tiene otros conductos llamados conductos de Volkman quienes son túnelas que pasan a través del hueso laminillar y llevan vasos y nervios desde la superficie perióstica a la endóstica para alcanzar al conducto de havers, los conductos de Volkman no están rodeados de laminillas concéntricas. El hueso inmaduro sólo es capaz de formar hueso esponjoso: que es el hueso que se disponen en trabéculas entre las cuales hay espacios medulares de diversos tamaños y pueden verse las osteoneas. El esponjoso maduro lo que hace es organizar sus laminllas con colágeno dispuesto en líneas paralelas. El hueso compacto solo se observa en el hueso maduro, y posee las características que en él mencionamos. (GRUESAS TRABÉCULAS QUE CIRCUNSCRIBEN ESPACIOS PEQUEÑOS POR DONDE CIRCULAN LOS VASOS) La irrigación sanguínea del tejido óseo es centrífuga, y entran primero por los conductos de Volkman para luego dar ramas pequeñas a los conductos de havers donde se encuentran 1 aretriola y una vénula, o solo un capilar. Funciones: -Brindar apoyo y proteger órganos. -Palanca para que los músculos insertados logren el movimiento. -Reservorio de minerales, 90% del calcio corporal. -Alojar en la cavidad a la médula ósea que tiene tejido hematopoyético que produce células sanguíneas. ¿Cómo se nutre las células óseas? Los conductos calcófaros que comunican a los osteplastos entre si, se habre libremente en la superficie del hueso en los espacios donde están contenidos los vasos sanguíneos para permitir por difusión la entrada de nutrientes. El cuerpo del ostecito no ocupa toda la cavidad, por lo que queda un espacio denominado periostocítico a través del cual circula el líquido tisular que transporta materiales alimenticios y de desecho, así los nutrientes pueden penetrar en la sustancia fundamental ósea y nutrir a los osteocitos, EL HUESO SE NUTRE POR UN MECANISMO CANALICULAR. Histogénesis del tejido óseo: Puede formarse de dos formas: -Cuando se realiza la osifiación en el centro de la msénquima en abundante colágeno (eje de la osificacion intramembranosa) se denomina intramembranosa y sigue estos pasos: -Aparece el centro de osificación: la zona donde se va a formar el hueso se hace edematosa y vascularizada, por lo que aumenta el oxígeno y las células mesenquímaticas se diferencian a osteoblastos que se destacan por su forma cuboidea. Desirée Suárez N2 Escuela Luis Razetti 1º año

UN CÚMULO DE OSTEBLASTOS DIFERENCIADOS E SUN CENTRO DE OSIFICACIÓN. -Formación de la trabécula directiz de la osificación intramembranosa: los osteoblastos se disponen en una sola capa alrededor de los haces de colágeno. -Formación de las trabéculas osteoides de la osificación intramembranosa: en esta etapa los osteoblastos comienzan a sintetizar colágeno tipo I, sialoproteínas óseas, osteocalcinincas y los otros componentes orgánicos de la matriz ósea osteoide, en las trabéculas el osteblastos a depositado una capa de sustancia osteoide que lo separa del eje conjuntivo. Se tiñe de rosado. -Formación de trabéculas osiformes: son trabéculas de hueso inmadure, que se constituyen cuando los osteoblastos son rodeados por osteoide, al mismo tiempo que son rodeados el osteoide se va calcificando y pasa a llamarse matriz extracelular de sustancia osiforme y los osteoblastos se llaman osteocitos. Algunos osteoblastos durante la separación van quedando encerrados en la matriz extracelular pero jamás pierden el contacto con sus osteocitos vecinos, ya que existen prolongaciones citoplasmaticas en ellas que se unen a través de uniones nexo, estas prolongaciones también quedan rodeadas por matriz extracelular y se denominan conducto calcóforos o canalículos óseos. Se tiñe de azul con hematoxilina. -Crecimiento de trabéculas osiformes: a medida que los osteoblastosos se van diferenciando a osteosistos, cuando son recubiertos por la matriz osiforme, se van originando nuevos osteoblastos de las células mesenquimáticas que rodean las trabéculas, así ellas van creciendo y formando bultos que van a unirse a las vecinas y desde diferentes puntos de las superficies para formar el hueso esponjoso. -Formación del hueso esponjoso inmaduro: las trabéculas osiformes al aumentar su tamaño terminan por unirse unas con otras delimitando espacios en donde fluye el mesénquima que se diferenciara a médula ósea. EL HUESO INMADURO SIEMPRE ES ESPONJOSO. -Reabsorción del hueso inmaduro: a medida que el hueso aumenta de tamaño de las trabéculas osiformes, éstas comienzan a reabsorberse en algunas zonas, para luego ser sustituidas por hueso maduro o laminillar, dónde el colágeno esta ordenado. -Formación del hueso maduro esponjoso y compacto: la pieza ósea constituida por hueso esponjoso inmaduro que se va sustituyendo por tejido laminillar que adopta la forma de hueso esponjoso en un principio. En el centro de la pieza ósea la membrana osteoblástica cesa su actividad en tanto que en la periferia la osteogénesis sigue formándose así los sistemas de havers, (hueso compacto) -Formación del periosotio y el endosito: La mesénquima que recubre la superficie externa se transforma en periostio y la capa osteógena de esta forma por mecanismo aposicional el sistema de laminillas externas del hueso compacto. En la superficie interna se forma el endosito, quien recubre el interior del hueso antes de entrar en inactividad y forma por aposición los sitemas fundamentales

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EL HUESO SE FORMA Y CRECE POR MECANISMO APOSICIONAL A EXPENSAS DE LA MEMBRANA OSTEOBLÁSTICA DE LA CAPA OSTEÓGENA DEL PEROSTIO O POR ACTIVIDAD DEL ENDOSTIO. LOS OSTEOCITOS NO SE DIVIDEN, NO EXISTE MECANISMO INTERTICIAL. La otra forma de osificación es la endocondral o cartilaginosa, donde se osifica el cartílago hialino: (su eje es el cartílago hialino) Es la osificación más común. El proceso de osteogénesis es parecido, sólo que tiene lihar en el interior de una pieza de cartílago previamente formada, la cual suele llamarse modelo cartilaginoso del hueso. Etapas: -Formación del modelo cartilaginoso: se da por un proceso de condrogénesis, las CMI crecen gracias a los factores de crecimiento fibroblásticos (FGF y BMP), se forma una pieza de cartílago hialino con una forma similar a la del hueso. Se le denomina MODELO CARTILAGINOSOS DEL HUESO. -Crecimiento del modelo cartilaginoso: (la condrogénesis se inicia entre el día 20 y 30 de vida intrauterina, cuando el embrión mide 5 milímetros, hasta alcanzar los 20 milímiteros el cartílago crece en conjunto con el, aumentando longitud y grosor, teniendo mecanismos aposicionales e intersticiales de crecimiento) -Por aposición: a expensas de la capa condrógena del periostio. -Intersticial: es como se incrementa la longitud del cartílago y se da en la díafisis. -Se dan grupos isógenos axiales en la zona de multiplicación y existe una zona en reposo en las epífisis. -Calcificación del modelo cartilaginoso: a la octava semana de desarrollo, el cartílago comienza a calcificarse y a reabsorberse formándose la cavidad medular primaria. -Se forman condrocitos hipertróficos en el centro de la diáfisis. -Producen fosfatasa alcalina que determina el depósito de sales de calcio en la sustancia intercelular -Al calcificarse la sustancia intercelular la nutrición se ve afectada y los condrocitos mueren. -Luego de estar muertos se comienza a reabsorber la sustancia intercelular. -CAVIDAD MEDULAR PRIMARIA: quedan restos de matriz calcificada -ZONA DE CARTÍLAGO CALCIFICADO: condrocitos hipertróficos, en matriz calcificada, muchos muertos. -ZONA DE CARTÍLAGO HIPERTRÓFICO: condrocitos hipertróficos vivos. No se ha calcificado la matriz. -ZONA DE CARTÍLAGO EN MULTIPLICACIÓN: grupos isógenos axiales -ZONA DE CARTÍALGO EN RESPOSO: epífisis y segmento adyacente a la diáfisis. -Aumento d ela vascularización del pericondrio convirtiéndolo en periostio: cuando se reabsorbe el cartílago comienza a vascularizarce de más la zona, produciendo un aumento de la presión local de oxígeno lo que provoca que las células condrógenas del pericondrio se diferencien a osteoblasto, transformando al pericondrio en periostio y comenzando la osificación intramembranosa. Desirée Suárez N2 Escuela Luis Razetti 1º año

La primera parte de la osificación forma una capa de tejido óseo alrededor de la diáfisis que se llama manguito diafisiario perióstico o collarete óseo. (Este maguito está constituido por tejido óseo inmaduro) -Formación del centro diafisario de osificación: un brote vascular proveniente de la cara interna del periostio atraviesa la parte media de la diáfisis y penetra en la cavidad primaria. Este brote contiene numerosas CMI que están destinadas a diferenciarse en osteoblastos dentro de la cavidad medular (se le conoce como BOTÓN PERIÓSTICO), el conducto que se forma en el espesor del manguito diafisiario por donde va entrando el vaso se llama conducto de irrupción. Así las CMI se diferencias a osteoblastosos y se forma el centro de osificación dentro de la cavidad medular. EL CONDUCTO DE IRRUPCIÓN ES EL CONDUCTO NUTRICIO EN EL ADULTO. -Formación del hueso inmaduro en la cavidad medular primaria: los osteoblastos diferenciados usan los restos de sustancia calcificada como superficie y forman trabéculas directrices de la osificación endocondral, luego se originan las osteoides y osiformes respectivamente, originando un hueso inmaduro. -Crecimiento posterior modelo cartilaginoso y progresión de la osificación hacia ambos extremos de la diáfisis: el cartílago deja de crecer por mecanismo aposicional ya que el pericondrio desaparicióy lo hace sólo de forma intersticial, dond elos grupos isógenos axiales se hacen hipertróficos y calcifican su matriz. Así se van formando a cada lado de la cavidad medular primaria zonas de matriz calcificada, de cartílago hipertrófico y en multiplicación. Los capilares del centro diafisario crecen hacia los extremos de la diáfisis llevando osteoblastos adheridos en sus paredes, penetrando en el cartílago ya calcificado (no penetran el vivo) Al atravesar los capilares se rompen los puentes que mantenían unidos a los condroplastos, quedando a modo de espículas que avanzan a la cavidad medular primaria, allí es donde se ubican los osteblastos formando trabéculas directrices, osteoides, osiformes y hueso inmaduro. HACIA EL QUINTO MES DE VIDA INTRAUTERINA LA DIÁFISIS ESTÁ OCUPADA POR TEJIDO ÓSEO INMADURO. -Formación de centros epifisiarios de osificación y delimitación de los cartílagos metafisiarios: aparecen en el centro de las epífisis por un mecanismo parecido al de la diáfisis: (hipertrofia, calcificación, reabsorción, invasión de capilares, CMI y osteoprogenitoras) El centro de osificación avanza en todas direcciones dejando sólo una delgada capa de cartílago en la zona articular. (Cartílago diartroidal) Entre el hueso esponjoso de ambas zonas (diáfisis y epífisis) queda un disco cartilaginoso llamado cartílago metafisiario que desaparece a los 21 años. -Reabsorción del hueso inmaduro y sustitución por tejido óseo maduro esponjoso y compacto LA FORMACIÓN DE UN HUESO LARGO TIENE OSTEOGÉNESIS INTRAMEMBRANOSA, OSTEOGÉNSIS ENDOCONDRAL DIAFISIARIA Y EPIFISIARIA. Fracturas:

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Una fractura es la pérdida de continuidad normal de la sustancia ósea. El término es extensivo para todo tipo de roturas de los huesos, desde aquellas en que el hueso se destruye amplia y evidentemente, hasta aquellas lesiones muy pequeñas e incluso microscópicas. El foco de fractura es el sitio en el que confluyen los elementos que integran la fractura, esto es, los cabos óseos, las esquirlas o los tejidos blandos lacerados. El centro es el lugar en el que el hueso perdió su continuidad tisular a consecuencia de un traumatismo, de enfermedad metabólica o de procesos neoplásicos. Fuerzas En general, la fractura se produce por la aplicación de una fuerza sobre el hueso, que supera su resistencia elástica, en cuanto al mecanismo de aplicación de dicha fuerza sobre el foco de la fractura, podemos clasificarlas:

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Por traumatismo directo, en las cuales el foco de fractura ha sido producido por un golpe directo cuya energía se transmite directamente por la piel y las partes blandas. Por ejemplo, el golpe de un martillo sobre un dedo, fracturando la falange correspondiente. Por traumatismo indirecto, en las cuales el punto de aplicación de la fuerza está alejado del foco de fractura. En este caso las fuerzas aplicadas tienden a torcer o angular el hueso. Por ejemplo, la caída de un esquiador, con rotación de la pierna, produce una fractura a nivel medio de la tibia y el peroné, estando las fuerzas aplicada a nivel del pie fijo y de todo el cuerpo en rotación y caída. Por fatiga, o contracciones musculares Patológica, por alguna enfermedad ósea.

Clasificación Existen varios tipos de fractura, que se pueden clasificar atendiendo a los siguientes factores: estado de la piel, localización de la fractura en el propio hueso, trazo de la fractura, tipo de desviación de los fragmentos y mecanismo de acción del agente traumático. En cuanto el foco de fractura se comunique o no con el exterior, se clasifican en: -Según el estado de la piel
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Fracturas cerradas. (que también se conoce como fractura simple) Fracturas abiertas. (que también se conoce como fractura compuesta)

-Según su localización Así, las fracturas pueden ser, según su localización: Desirée Suárez N2 Escuela Luis Razetti 1º año

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Epifisarias (localizadas en las epífisis). Si afectan a la superficie articular, se denominan fracturas articulares y, si aquélla no se ve afectada por el trazo de fractura, se denominan extraarticulares. Cuando la fractura epifisaria se produce en un niño e involucra al cartílago de crecimiento, recibe el nombre de epifisiólisis. Diafisarias (localizadas en la diáfisis). Pueden afectar a los tercios superior, medio o inferior. Metafisarias (localizadas en la metáfisis). Pueden afectar a las metáfisis superior o inferior del hueso.

Según el trazo de la fractura
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Transversales: la línea de fractura es perpendicular al eje longitudinal del hueso. Oblicuas: la línea de fractura forma un ángulo mayor o menor de 90 grados con el eje longitudinal del hueso. Longitudinales: la línea de fractura sigue el eje longitudinal del hueso. En «ala de mariposa»: existen dos líneas de fractura oblicuas, que forman ángulo entre si y delimitan un fragmento de forma triangular. Conminutas: hay múltiples líneas de fractura, con formación de numerosos fragmentos óseos.

En los niños, debido a la gran elasticidad de sus huesos, se producen dos tipos especiales de fractura:

Incurvación diafisaria: no se evidencia ninguna fractura lineal, ya que lo que se ha producido es un aplastamiento de las pequeñas trabéculas óseas que conforman el hueso, dando como resultado una incurvación de la diálisis del mismo. En «tallo verde»: el hueso está incurvado y en su parte convexa se observa una línea de fractura que no llega a afectar todo el espesor del hueso.

Según la desviación de los fragmentos
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Anguladas: los dos fragmentos en que ha quedado dividido el hueso a causa de la fractura forman un ángulo. Con desplazamiento lateral: las dos superficies correspondientes a la línea de fractura no quedan confrontadas entre si, por haberse desplazado lateralmente uno o los dos fragmentos. Acabalgadas: uno de los fragmentos queda situado sobre el otro, con lo cual se produce un acortamiento del hueso afectado. Engranadas; uno de los fragmentos ha quedado empotrado en el otro.

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La hemorragia en las fracturas se debe generalmente a la rotura de los vasos cercanos al hueso en cuestión y al daño causado en los vasos internos del hueso en los conductos de havers. Dependiendo de cuál sea el caso la presión directa en la zona afectada además de presión en la parte proximal de la fractura para disminuir el flujo de sangre. NO HACER TORNIQUETES. El Mecanismo fisiológico de detención de hemorragias es la hemostasia. A su vez ésta se define como el conjunto de mecanismos aptos para detener los procesos hemorrágicos, en otras palabras es la capacidad que tiene un organismo de hacer que la sangre permanezca en los vasos sanguíneos. La hemostasia permite que la sangre circule libremente por los vasos y cuando una de estas estructuras se ve dañada permite la formación de coágulos para detener la hemorragia, posteriormente reparar el daño y finalmente disolver el coágulo. Consecuencias de la hemostasia: -Hematomas. -Trombosis coágulos en las arterias, lo que obstruye el flujo de sangre. Hasta donde y porqué muere el tejido: El tejido óseo afectado se divide en dos fragmentos el fragmento que carece de vascularización ya que los conductos de havers se taponena para evitar la hemorragia por lo que los osteocitos mueren por falta del oxígeno por el mecanismo de necrosis. MUERE A CADA LADO DE LA FRACTURA HASTA DOND EEXISTE ANASTOMOSISI TRANSVERSALES DE LOS CONDUCTOS DE HAVERS. Fractura de un hueso largo: Efectos inmediatos:

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-Dolor: Suele localizarse sobre el punto de fractura. Aumenta de forma notable al menor intento de movilizar el miembro afectado y al ejercer presión, aunque sea muy leve, sobre la zona. -Impotencia funcional. Es la incapacidad de llevar a cabo las actividades en las que normalmente interviene el hueso, a consecuencia tanto de la propia fractura como del dolor que ésta origina. -Deformidad. La deformación del miembro afectado depende del tipo de fractura. Algunas fracturas producen deformidades características cuya observación basta a los expertos para saber qué hueso está fracturado y por dónde. -Hematoma. Se produce por la lesión de los vasos que irrigan el hueso y de los tejidos adyacentes. Etapas de curación: -Formación del coágulo -Inflamación: aumenta los polimorfonucleares, los macrófagos, existe proliferación de capilares y fibroblastos. -Se va reabsorbiendo el coágulo -Formación del callo óseo: (es un tejido óseo esponjosos inmaduro temporal, que inmoviliza los fragmentos y restablece la continuidad de la pieza) -Callo óseo interno: formado por osificación intramembranosa a expensa de osteoblastos originados en las células del endostio, que recubren las paredes del canal medular. Primero las células del endostio proliferan, son transportadas a la línea de fractura por capilares neoformados, allí abandonan los capilares, se adosan a fibras colágenas y forman trabéculas directrices de la osificación endoconjuntiva. -Formación del callo óseo externo: se forma por osifiación intramembranosa y endocondral, por osteoblastoso diferenciados en la capa osteógena del periostio. Al igual que en el callo interno las células osteoprogenitoras viajan con los vasos hasta la zona de fractura, peor no son suficientes los capilares formados para la cantidad de células presentes por lo que en las zonas cercanas al hueso las células osteoprogenitoras si se diferencian a osteoblastos en tanto que en las zonas alejadas se diferencian a condroblastos y forman cartílago hialino. En las superficies externas del fragmento por osificación endoconjuntiva se forma hueso esponjoso. El cartílago hialino es sustituido poco a poco al igual que en la osteogénesis endocondral. -El hueso existente en el extremo de cada fragmento es reabsorbido por los osteoclastos, originándose túneles amplios donde crecen los conductos de havers recientemente formados quienes cruzarán la línea de fractura y se unirán a sus semejantes. TRATAMIENTO: reducción anatómica y funcional, inmovilización hasta que se forme y se calcifique el callo.

Desirée Suárez

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Tejido adiposo: Tejido conjuntivo especializado compuesto por célus almacenadotas de lípidos. Posee una irrigación abundante (se ven bien los capilares) Pueden estar: -Sueltos en el tejido conjuntivo laxo -Grupo de tejido adiposo El tejido adiposo es importante debido a su función de secreción de hormonas como la leptína, la resistina, la adipnectina, etc. Célula: Adipocito: es una célula esferoidal cuando esta sola, y se ve oval poliédrica cuando está agrupada. Posee una (o varias en los multiloculares o grasa parda) gota lipídica que no posee membrana sino una fila de lípidos con vimentina. Posee mucho REL y poco RER. El adipocito viene de una primera célula llamada preadipocito que se parece mucho al fibroblasto. Crece por mecanismos distintos: Hiperplásico: se da mayormente en los niños por reproducción o diferenciación de células. Adultos obesidad severa. Hipertrófico: las células se agrandan. Clasificación: Tejido unilocular: células que poseen una sola gota lipídica, su función es de almancenar energía, comienza a formarse a mitad de la vida uterina. Esta presente en: -Mamas no lactantes -Epiplón -Palmas -Plantas -Pericardio viseral Secreta: -Leptina que interviene en la homeóstasis energética, inhibe el hambre y disminuye el peso corporal. Cumple criterios de saciedad circulante. -Angiotensinógeno -Adiponectina -Resistina: diabetes tipo 2 Produce: -Hormonas esferoideas Tejido multilocular: (pardo) presente en los bebes que requieren mantener su temperatura corporal. Su función es regular el calor, gracias a la citocromooxidasa que ayuda a la oxidación que por la termogénesis genera calor. (Tiene una proteína desacomplante que saca los ácidos grasos de la cadena respiratoria y todo el ATP se transforma en calor. Regulación del tejido adiposo: Desirée Suárez N2 Escuela Luis Razetti 1º año

- Peso a corto plazo: (apetito y metabolismo inmediato) la grenila que estimula el apetito, el pétido YY que lo inhibe. -Peso a largo plazo: leptina, insulina, hormonas tiroideas, glucocorticoides. El gen OB puede producir obesidad. Factores nerviosos: AYUNO Y FRÍO. Seminario de tejido adiposo: El tejido adiposo es una forma de tejido conectivo especializado, compuesto por células almacenadotas de lípidos. Se le considera como un ógano difusos de gran actividad metabólica. Histogénesis del tejido adiposo. El origen de los adipositos no está del todo aclarado, pero se sabe que las CMI dan origen a células unipotentes llamadas adipoblastos, estos se dividen en dos categorías. El tejido adiposos unilocular (amarillo) se comienza a formar en el quinto mes de vida intrauterina cuando algunas CMI rodean vénulas y se diferencian a adipoblastos. Los adipoblastos proliferan y en un determinado momento se convierten en preadipocitos (ninguno de los dos pueden diferenciarse de los fibroblastos). Los preadipocitos se diferencian a adipocitos inmaduros quienes acumulan cantidades crecientes de gotas lipídicas, que al final se unen en una vacuola dejando al núcleo en la periferia, crecen de tamaño para formar al adipocito maduro. El crecimiento postnatal del tejido adiposo puede darse por diferenciación de preadipocitos, llamándose crecimiento hiperplásico o por crecimento del tamaño de la gota lípidica por aumento de lípidos llamado hipertófico. El crecimiento hiperplásico solo se ve en severos grados de obesidad en la vida adulta. El tejido adiposo marrón se desarrolla a partir de células mesenquimáticas indiferenciadas, pero el proceso de desarrollo es diferente. Primero las células se asemejan a las epìteliales y el tejido se hace lobulado, con es aspecto característico de las glándulas, entonces comienzan a aparecer gotas de lípidos en las células, por lo que el tejido se transforma en tejido multilocular este proceso se produce únicamente en el feto y sólo en determinadas zonas. Factores que influyen en la movilización de lípidos: -Pasar por la membrana lipídica, receptores RANK, Factores que influyen en la movilización de lípidos: La movilización está regulada por dos vías la hormonal y la nerviosa: Hormonal: Insulina: que estimula la captación de glucosa por parte de los adipositos Adrenalina y noradrenalina: estimulan la hidrólisis del tejido adiposo. Nervioso: ayuno y frío. Obesidad La obesidad es una condición patológica en la cual las reservas naturales de energía, almacenadas en el tejido adiposo de los humanos y otros mamíferos, Desirée Suárez N2 Escuela Luis Razetti 1º año

se incrementa hasta un punto donde está asociado con ciertas condiciones de salud o un incremento de la mortalidad. Está caracterizada por un Índice de masa corporal o IMC aumentado (mayor o igual a 30). Forma parte del Síndrome metabólico. Es un factor de riesgo conocido para enfermedades crónicas como: enfermedades cardíacas, diabetes, hipertensión arterial, ictus y algunas formas de cáncer. La evidencia sugiere que se trata de una enfermedad con origen multifactorial: genético, ambiental, psicológico entre otros. Acumulación excesiva de grasa en el cuerpo, hipertrofia general del tejido adiposo. Es una enfermedad crónica originada por muchas causas y con numerosas complicaciones, la obesidad se caracteriza por el exceso de grasa en el organismo y se presenta cuando el índice de masa corporal en el adulto es mayor de 30 kg/m2 según la OMS (Organización Mundial para la Salud). Se puede establecer un índice de obesidad, definido como la relación entre peso real e ideal (o referencia). Según el origen de la obesidad, ésta se clasifica en los siguientes tipos: 1. Obesidad exógena: La obesidad debida a una alimentación excesiva. 2. Obesidad endógena: La que tiene por causa alteraciones metabólicas. Dentro de las causas endógenas, se habla de obesidad endocrina cuando está provocada por disfunción de alguna glándula endocrina, como la tiroides.
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Obesidad hipotiroidea Obesidad gonadal

No obstante, los adipocitos están aumentados de tamaño por acción de los ácidos grasos libres que penetran a éstos y, por medio de un proceso de esterificación, se convierten de nuevo en triglicéridos. Éstos antes han sido el resultado de la activación de VLDL circulantes en la absorción de ácidos grasos. Es una enfermedad en cuya génesis están implicados diferentes factores, muchos de los cuales todavía no se conocen muy bien. Los genes, el ambiente, el sedentarismo, son condicionantes básicos que están implicados en la génesis de la obesidad así como los producidos por medicamentos o por distintas enfermedades. Genética Como con muchas condiciones médicas, el desbalance calórico que resulta en obesidad frecuentemente se desarrolla a partir de la combinación de factores genéticos y ambientales. El polimorfismo en varios genes que controlan el apetito, el metabolismo y la integración de adipoquina, predisponen a la obesidad, pero la condición requiere la disponibilidad de suficientes calorías y posiblemente otros factores para desarrollarse completamente. Varias condiciones genéticas que tienen como rasgo la obesidad, han sido Desirée Suárez N2 Escuela Luis Razetti 1º año

identificadas (tales como el síndrome de Prader-Willi, el síndrome de BardetBiedl, síndrome de MOMO, mutaciones en los receptores de leptina y melanocortina), pero mutaciones sencillas en locus sólo han sido encontradas en el 5% de los individuos obesos. SI bien se piensa que una larga proporción los genes causantes están todavía sin identificar, para la mayoría que la obesidad es probablemente el resultado de interacciones entre múltiples genes donde factores no genéticos también son probablemente importantes. Un estudio de 2007 identificó bastantes mutaciones comunes en el gen FTO; los heterocigotos tuvieron un riesgo de obesidad 30% mayor, mientras que los homocigotos tuvieron un incremento en el riesgo de un 70%. A nivel poblacional, la hipótesis del gen ahorrador, que postula que ciertos grupos étnicos pueden ser más propensos a la obesidad que otros y la habilidad de tomar ventaja de raros períodos de abundancia y usar esta abundancia para almacenar energía eficientemente, pueden haber sido una ventaja evolutiva, en tiempos cuando la comida era escasa. Individuos con reservas adiposas mayores, tenían más posibilidades de sobrevivir la hambruna. Esta tendencia a almacenar grasas es probablemente una inadaptación en una sociedad con un abastecimiento estable de alimentos. Tratamiento Debe de tenderse a realizar dietas más suaves y mantenidas. Una vez alcanzado el peso ideal, lo ideal es mantenerlo con un adecuado programa de ejercicios y alimentación que sobre todo permitan no volver a recuperar la grasa y el peso perdido. El principal tratamiento para la obesidad, es reducir la grasa corporal comiendo menos calorías y ejercitándose más. En efecto colateral beneficioso del ejercicio es que incrementa la fuerza de los músculos, los tendones y los ligamentos, lo cual ayuda a prevenir injurias provenientes de accidentes y actividad vigorosa. Los programas de dieta y ejercicios producen una pérdida de peso promedio de aproximadamente 8% del total de la masa corporal (excluyendo los sujetos que abandonaron el programa). No todos los que hacen dieta están satisfechos con estos resultados, pero una pérdida de masa corporal tan pequeña como 5% puede representar grandes beneficios en la salud. Protocolos clínicos 1. Las personas con un índice de masa corporal mayor de 30 deberían recibir consejo sobre dieta, ejercicio y otros factores del comportamiento relevante que ser intervenidos y establecer una meta realista para la pérdida de peso. 2. Si esta meta no es conseguida, la fármacoterapia debe ser ofrecida. Los pacientes necesitan ser informados de la posibilidad de efectos secundarios y de la ausencia de información acerca de la seguridad y eficacia a largo plazo. Desirée Suárez N2 Escuela Luis Razetti 1º año

3. La terapia con drogas puede consistir de sibutramina, orlistat, fentermina, dietilpropiona, fluoxetina, y bupropiona. Para los casos más severos de obesidad, drogas más fuertes tales como anfetaminas y metanfetaminas puede ser usadas de forma selectiva. La herencia no es suficiente para recomendar sertralina, topiramato o zonisamida. 4. En pacientes con IMC mayor de 40 que fallen en alcanzar su meta en pérdida de peso (con o sin medicación) y quienes desarrollan complicaciones relacionadas con obesidad, puede estar indicada la referencia a cirugía bariátrica. Los pacientes deben ser advertidos de las complicaciones potenciales. 5. Aquellas que requieran cirugía bariátrica deberán ser referidos a centros de referencia de alto volumen, pues como sugiere la evidencia no cirujanos quienes realizan frecuentemente estos procedimientos tienen menos complicaciones. Ejercicio El ejercicio requiere energía (calorías). Las calorías son almacenadas en la grasa corporal. El organismo de llegada sus reservas de grasa a fin de proveer energía durante el ejercicio aeróbico prolongado. Los músculos más grandes en el organismo son los músculos de las piernas y naturalmente estos queman la mayoría de las calorías, lo cual hace que el caminar, correr y montar en bicicleta estén entre las formas más efectivas de ejercicio para reducir la grasa corporal. "el ejercicio combinado con dieta resulta en una mayor reducción de peso que la dieta sola" Dieta En general, el tratamiento dietético de la obesidad se basa en reducir la ingesta de alimentos. Varios abordajes dietéticos se han propuesto, algunos de los cuales se han comparado mediante ensayos aleatorios controlados: Un estudio en el que se compararon durante 6 meses las dietas Atkins, Zone diet, Weight Watchers y la dieta Ornish encontró los siguientes resultados:37
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Las cuatro dietas generaron una pérdida de peso modesta, pero estadísticamente significativa, en el transcurso de 6 meses. Aunque la dieta Atkins genera las mayores pérdidas de peso en las 4 primeras semanas, las pérdida de peso al finalizar el estudio fueron independientes del tipo de dieta seguida". La mayor tasa de abandono de los grupos que realizando las dietas Atkins y Ornish, sugiere que muchos individuos encuentran que estas dietas son demasiado difíciles de seguir.

Drogas la medicación más comúnmente prescrita para la obesidad de resistente al ejercicio/dieta es el orlistat (Xenical, el cual reduce la sesión intestinal de Desirée Suárez N2 Escuela Luis Razetti 1º año

grasas inhibiendo la lipasa pancreática) y sibutramina (reductil, Meridia, un anorexígeno). La pérdida de peso con estas drogas es modesta y a largo plazo la pérdida promedio de peso con el orlistat es de 2,9 kg, con la sibutramina 4,2 kg y con el rimonabant 4,7 kg. El orlistat y el rimonabant llevan a una reducción en la incidencia de diabetes, y todas las drogas tienen algún efecto sobre las lipoproteínas (diferentes formas de colesterol). Un meta-análisis de estudios controlados al azar realizado por International Cochrane Collaboration, concluyó que en pacientes diabéticos la fluoxetina, el orlistat y la sibutramina, podrían conseguir una significativa aunque modesta pérdida de peso entre 12-57 semanas, con beneficios a largo plazo sobre la salud no muy claros.55 La obesidad también puede influir sobre la elección de las drogas para el tratamiento de la diabetes. El metformín puede conducir a una leve reducción de peso (en oposición a las sulfonilureas e insulina) y ha sido demostrado que reduce el riesgo de enfermedad cardiovascular en los diabéticos tipo dos obesos.56 Las tiazolidinodionas, pueden causar una ligera ganancia de peso, pero disminuyen la "patológica" grasa abdominal y pueden por lo tanto ser usadas en diabéticos con obesidad central.57 Cirugía bariátrica La cirugía bariátrica (o "cirugía para pérdida de peso") es la intervención quirúrgica usada en el tratamiento de la obesidad. Como toda intervención quirúrgica puede conducir a complicaciones, por lo que debe ser considerada como el último recurso cuando la modificación dietética y el tratamiento farmacológico no han sido exitosos. La cirugía bariátrica depende de varios principios, la propuesta más común es la reducción de volumen del estómago, produciendo una sensación de saciedad temprana (con una cinta gástrica ajustable) mientras otros también reducen la longitud del intestino con la que la comida en contacto, reduciendo directamente la absorción (bypass gástrico). La cirugía en la que se emplea la cinta o banda es reversible mientras que las operaciones en las que se acorta el intestino no lo son. Algunos procedimientos pueden ser realizados laparoscópicamente. Las complicaciones de la cirugía bariátrica son frecuentes.58 Dos grandes estudios han demostrado una relación mortalidad/beneficio a partir de la cirugía bariátrica. Una marcada disminución en el riesgo de sufrir diabetes mellitus, enfermedad a cardiovascular y cáncerLa pérdida de peso fue en más marcada en los primeros meses después de la cirugía, pero el beneficio se mantuvo a largo plazo. En uno de los estudios hubo un incremento inexplicable en las muertes por accidentes y suicidios que no pesó más que el beneficio en términos de prevención de enfermedad. La cirugía bypass gástrico fue aproximadamente dos veces más efectiva del procedimiento de la banda gástrica IMC: Desirée Suárez N2 Escuela Luis Razetti 1º año

El índice de masa corporal (IMC) es una medida de asociación entre el peso y la talla de un individuo. Ideado por el estadístico belga L. A. J. Quetelet, también se conoce como índice de Quetelet. Se calcula según la expresión matemática:

IMC=
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IMC de 18,5-24,9 es peso normal. IMC de 25,0-29,9 es sobrepeso. IMC de 30,0-39,9 es obesidad. IMC de 40,0 o mayor y es obesidad severa (o mórbida). IMC de 35,0 o mayor en la presencia de al menos una otra morbilidad significativa es también clasificada por algunas personas como obesidad mórbida.6 7

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