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fFISIOLOGIA COAGULACION-TEMA-10
fFISIOLOGIA COAGULACION-TEMA-10
Fase de
contacto
FXI
FXII a
FT - FVII a
FIX
FX
HK
FXI a
Protrombina
FIX a
FVIII a
FX a
Trombina
Fibrinogeno
Fibrina
FIBRINOLISIS
Es un proceso, el cual tanto en estado fisiolgico como patolgico, produce una
destruccin del Fibringeno y de la fibrina por medio de una enzima llamada plasmina
produciendo los productos de degradacin del Fibringeno y de la fibrina (PDF).
Adems interviene en otros importantes fenmenos biolgicos como la ovulacin, la
implantacin del embrin, funcionalismo de los macrofagos, transformacin neoplsica
y la cicatrizacin de los tejidos.
Las enzimas del sistema fibrinoltico (como algunos de los factores de la coagulacin)
son serinproteasas. La plasmina es la enzima encargada de producir la lisis de la
fibrina, la cual se encuentra en el plasma en forma de precursor inactivo el
plasmingeno, que es activado por el activador del plasmingeno de tipo tisular (t-PA)
y el activador del plasmingeno de tipo urinario (u-PA).
La lisis del trombo se inicia cuando el t-PA es liberado por el endotelio,
fijndose a la fibrina del trombo. Despus el t-PA actuar sobre el plasmingeno
convertiendolo en plasmina, que lisar la fibrina. La alfa-2-antiplasmina, inhibidor de la
plasmina y el inhibidor del activador del plasmingeno tipo-1 (PAI-1), principal
inhibidor del t-PA, juegan un papel importante en la regulacin de la fibrinolsis.
INHIBIDORES DE LA COAGULACION
La sangre se mantiene fluida en el torrente circulatorio por un equilibrio entre
molculas procoagulantes que estimulan la coagulacin y otras anticoagulantes que la
inhiben.
Todas las vas de activacin descritas estn reguladas por protenas inhibidoras. Por una
parte estn las serpinas (serine-protease-inhibitors) que inhiben las sernproteasas, de la
coagulacin (AT-III, Cofactor II de la heparina), de la fibrinolsis (Antiplasmina, PAI-I)
o de otros sistemas (C1-inhibidor, antitripsina) y por otra parte se encuentra el
inhibidor de la Proteina C activada y el inhibidor del Factor Tisular (FTI):
Antitrombina-III (AT-III) inhibe la trombina, FXIIa, FXIa, FXa y FIXa,
el Cofactor II de la heparina, es un inhibidor selectivo de la trombina y al igual que la
AT-III su actividad aumenta considerablemente en presencia de heparina.
En la fase inicial de la coagulacin fisiolgica, el principal inhibidor es el
Inhibidor del Factor Tisular (FTI) , que inhibe al complejo FVIIa-FT y directamente
al FXa. El FTI circula unido a lipoproteinas y las plaquetas contienen un 8 % del FTI
total. La heparina aumenta los niveles de FTI, sugiriendo que una parte de su efecto
anticoagulante puede ser mediado por FTI.
El sistema de la Proteina C (PC), est formado por dos protenas plasmticos
vitamino-K dependientes: PC y la Proteina S (PS) y un receptor de la trombina situado
en las superficies endoteliales llamado Trombomodulina (TM). La trombina generada
en el lugar de la lesin forma un complejo con la TM activando la PC. La Proteina C
activada (PCa) se une a la PS e inhiben a los cofactores FVa y FVIIIa, y al PAI-1.
La importancia como anticoagulantes de la PC y PS se demuestra por la alta incidencia
de accidentes trombombolicos observados en pacientes con dficit de PC y PS.
El complejo Trombina-Trombomodulina, adems de activar a la PC, provoca la
activacin de un inhibidor de la fibrinolsis activado por la trombina (TAFI).
El TAFI en su forma activa (TAFIa) es capaz de inhibir la activacin del plasmingeno,
eliminando los residuos de lisina presentes en la superficie de la fibrina, esenciales para
la fijacin y activacin del plasmingeno.