Farmacologa de la hemostasia

*Importancia:
-Uso profesional de frmacos que afectan la hemostasia.
-Atencin de pacientes que estn bajo tratamiento con frmacos que
afectan la hemostasia frmacos anticoagulantes, frmacos que inhiben la
agregacin plaquetaria, etc.
*Etapas de la Hemostasia:
1.-Respuesta vasocontrictora respuesta vascular.
2.-Formacin del tromboplaquetaria.
3.-Coagulacin.
4.-Fibrinolisis.
Un paciente puede sangrar por problema en cualquiera de estas 4 etapas

Frmacos que favorecen la hemostasia:

1.-Hemostaticos medicamentos que se aplican localmente a la superficie
sangrante, siendo as de uso tpico.
2.-Otros frmacos que promueven la hemostasia no se utilizan
tpicamente, sino que por la va sistmica.

1.Hemostticos:
*Tipos:
a.-Soluciones de trombina.
b.-Esponja de gelatina nombre comercial gelfoam.
c.-Clulas oxidadas nombre comercial Oxicel.
Las dos ltimas no son frmacos, son preparados que se fabrican a partir de
gelatina o celulosa. Son estructuras slidas , cbicas de 7mm. Que se depositan
en la superficie sangrante y retentivas (alvolos) para que as la sangre se
ponga alrededor de los cubos y se favorezca la formacin de un coagulo por un
mecanismo mecnico. Luego reabsorbe solas.
La trombina en la ltima etpa convierte fibringeno en fibrina.

2.Otros frmacos que promueven la hemostasia:

*Tipos:
a.-cido Ascrbico Flavonoides.
b.-Vitamina K Fitoquinona.
Menadiona.
c.-Globulina antihemoflica (VIII).
d.-cido tranexmico.
e.-Acetato de desmopresino.

a.cido Ascrbico:
-Es la vitamina C (c. hidrosoluble).
-Su carencia total provoca escorbuto por falta de sntesis de colgeno para
la pared de los vasos lo que provoca sangramiento espontneo).
-Su carencia parcial provoca fragilidad capilar en este caso se produce
por falta parcial de Vit. C. Ellos no sangran espontneamente, pero frente a
trauma reaccionan de manera exageranda haciendo hematomas grandes
duraderos en el tiempo.
-Las personas con carencia de cido ascrbico presentan un problema en la
fase vascular de la hemorragia.
*Tratamiento:
-Flavonoides.
-c. Ascrbico

juntos se llama citroflavonoides (activa mc., para la

sntesis de colgeno).

b.Vitamina K:
Es una lipoprotena que forma parte de la dieta (origen vegetal y animal),
adems se forma en nuestro intestino gracias a las bacterias presentes. Es
fundamental para la cascada de la coagulacin, especialmente para los
factores:
-II. (protrombina)
-VII.
ellos se forman en el hgado y requieren de vit. k para
-IX.
su sntesis.
-X.
-Por lo tanto una carencia de Vit. K lleva a una hemorragia
hipoprotromnbinmica.

-Como es liposoluble requiere de sales biliares para su absorcin, cuando hay

clculo (litias biliares) se disminuye la secrecin de bilis disminuye
absorcin de la vit. K,A,D,E.
*Frmacos para el dficit de Vit. K:
-Fitoquinona K1, es liposoluble.
-Menadiona K3, es hidrosoluble por lo que sirve cuando hay litiasis por
que no requiere de sales biliares para su absorcin.
*Administracin de los frmacos:
-Oral.
-Intravenosa.
*Rol de los frmacos:
-Actuar en el hgado para la sntesis de los factores II. VII. IX, X.

c.Globulina Antihemoflica (VIII):

Ausente o muy baja en la hemofilia tipo A y en la Enf. de von Willenbrand (en
la que adems hay problemas con la agregacin plaquetaria).
En el caso de la hemofilia B el problema es que falta el factor IX.
*Obtencin de la GAH:
-A partir de personas que donan sangre a travs de transfusiones de
sangre fresca (ya que el factor VIII se deteriora con el almacenaje).
-Dar como concentrado o croprecipitado (precipita con bajas
temperaturas).
*Tipos de hemofilias:
-Graves hemorrgaas espontneas.
-Moderadas.
-Leves sangran solamente en actos quirrgicos.
Los hemoflicos sangran porque para formar fibrina a partir del fibringeno
(actividado por la trombina que viene de la protrombina), hay una interaccin
de varios pasos y factores, el problema es que cuando le toca activarse al
factor VIII, este no lo hace por lo que no hay activacin de protrombina a
trombina con esto el fibringeno no pasa a fibrina.

*Tratamiento de la hemofilia:
-Crioprecipitado.
-Concentrado.
Comnmente hay que tener mucho cuidado por que los hemoflicos como estn
sometidos a transfusiones constantemente, estn ms expuestos a contraer
enfermedades inmunodepresoras (sida, hepatitis B, etc).

d.cido Tranexmico:
Es un antifibrinoltico.

-Fibrinolisis:
Activadores

Plasmingeno
(protena)

Plasmina

Fibrina

Productos solubles
*Ubicacin de los activadores:
-Endotelio capilar.
-Pulmones.
-Ganglios linfticos.
-Prstata.
-Orina Uroquinasa.
-Los activadores son en general antagonistas de cuadros trombticos.
-Un excesivo paso de activadores a la sangre provoca un exceso de
activacin fibrina soluble hemorragia hiperfibrinoltica. (comnmente
aparecen en cirugas mayores).
*Tratamiento de la Hemorragia Hiperfibrinotica:
-c. Tranexmico Antifibrinoltico.
Espercil .

*Mecanismo de accin del c. Tralexmico:

-Frmaco Antifibrinoltico.
-Inhibe la activacin del plasmingeno.
-Inhibe efectos de la plasmina ya formada.
*Indicaciones Extras:
-Pacientes Hemoflicos ya que se ha reportado una excesiva fibrina
por esto hay que darlo como tpico (inyeccin que se deposita en vaso
sangrante) o sistmico.
-Pacientes Normales con hemorragia por problemas de hemostasia
local.

e.Acetato de desmopresina:
Es un derivado, anlogo a la vasopresina (ADH, secretada por la hipfisis post.).
*Mecanismo de Accin:
-Incrementa el factor VIII en hemoflicos leves y moderados.
*Indicaciones:
-Dar como complemente en diabtico (primero se da G.A. y luego A.T.).

Frmacos de la trombosis:
*Tipos:
1.-Inhibidores de la agregacin plaquetaria.
2.-Anticoagualntes.
3.-Fibrinolticos.
Frmacos usados para la prevencin y tratamiento de la trombosis.
El trombo puede desprenderse y formar un mbolo el cual si llega al:
-Pulmn tromboembolia pulmonar.
-Cerebro tromboenceflico.

1.Inhibidores de la agregacin plaquetaria:

a.-Aspirina.
b.-Dipiridamol.
c.-Ticlopidina.
d.-Clopidogrel mecanismo de accin similar a la Ticlopidina.

a.Aspirina:
PLAQUETAS

ENDOTELIO

c. Araq
c. araquidnico

endoperoxidasa

COX1

tromb. A2

dosis aspirina

dosis de aspirina

COX
endoperoxi.
-

prostaciclina
- agregaci.
plaquetaria

Agregacin plaquetaria
-En la plaqueta se forma prostaglandinas metabolito del cido araquidnico.
Tambin hay formacin de tromboxanos A2, el cual potencia la agregacin
plaquetaria, gracias a la accin de la COX1 a partir de endoperxidos.
-La aspirina inhibe irreversiblemente a la COX1 y COX2 durante los 7 das que
dura la plaqueta por lo tanto no hay Tromboxano A2 y por ende no va haber
agregacin plaquetaria.
-A dosis baja se logra la inhibicin solamente de la COX1 de las plaquetas no
del endotelio.
-En cambio en dosis altas se inhibe tanto la COX de la pared de los vasos
sanguineos, con lo que no se forma prostaciclinas y no habra inhibicin a la
agregacin plaquetaria. Es por esto que se debe dar en bajas dosis la aspirina
porque no nos interesa inhibir la formacin de prostaciclinas.
-Cuando uno usa la aspirina en 500 mg analgisca.
-Cuando uno usa la aspirina en 1 gr cada 6 hrs antiinflamatorio.
-Cuando uno usa la aspirina con cubierta entrica entre 100 325 mg
antitrombtico, ya que si se diera en altas dosis se bloqueara tambin la COX
endotelial con lo que no habra prostaciclinas nencesarias para que inhiben la
agregacin plaquetaria.

b.Dipiridamol:
Fosfodiesterasa

AMPc

AMP
ATP
Adenililciclasa
- Agre. Plauqetaria

-El AMPc cclico inhibe la agregacin plaquetaria por lo que hay que aumentalo.
*Mecanismo de accin:
-Bloquea a la fosfodiesterasa, por lo que no pasa AMPc en AMP con
esto aumenta el AMPc y por ende se inhibe la agregacin plaquetaria.

c.Ticlopidina y Clopidogrel:
*Mecanismo de accin:
-Afecta la fase de agregacin plaquetaria bloqueando al receptor Gp IIbIIIa.
-Prolongado tiempo de sangra.
-Efecto mximo se logra a los 4 6 das.
-Ineficaz en vitro formacin de metabolito activo.
*Indicaciones:
-En caso de intolerancia a la aspirina
-Factores que promueven la agregacin plaquetaria:
-ADP.
-Serotonina.
-Factor IV
Para que ocurra la agregacin plaquetaria se debe estimular el receptor de
glicoprotena IIb-IIIA (Gp).

*Indicaciones de los Antiagregantes plaquetarios:

-Prevencin secundaria de la trombosis en el terrirotio arterial luego
que ya hubo un primer infarto, disminuye la probabilidad de tener una segunda.
-Previene primariamente la tromboembolia arterial en aquellos pacientes
que no han tenido un infarto.
-Ataques de isquemia cerebral (A.T.I.) episodios de prdida de
conciencia, preve y es una alerta a que se va a desencadenar una trombosis.
-Trombos en pacientes con prtesis de vlvulas cardiacas segn ptesis
pueden quedar con anticoagulantes de por-vida.
-Ciruga de revascularizacin coronaria (Ciruga by-pass) es muy
frecuente hoy en da, son puentes aorto-coronario. Por un tiempo se dan
anticoagulantes adems es benficos dar con antiagregantes plaquetarios.
*Tipos de trombos:
-Trombo blanco tapn plaquetario ( es ms tpico en territorio
arterial, por actuar en agregacin plaquetaria).
-Trombo rojo es ms rico en fibrina (es ms tpico en territorio
venoso en donde ya hay coagulacin) En este caso en mejor usar
anticoagulantes y heparina.

2.Anticoagulantes:
*Ejemplos:
a.-Heparina convencional se encuentra en los citoplasma de los
mastocitos y basfilos. Es un mucopolisacrido complejo.
b.-Heparina de bajo peso molecular.
c.-Cumarnicos.

a.Heparina Convencial:
-Glicosamino sulfatado.
-Peso molecular entre 5000 30000 daltons.
*Administracin:
-Intravenosa bola (3 veces al da) o como bomba de infusin ([const.]).
-No se debe administrar intramuscular por que produce hematomas.
-No oral por la heparaminasa.

*Vida media:
-Corta se dan 2 3 veces al da.
*Mecanismo de accin:
Acta en la sangre misma, es un:
-Cofactor que potencia los efectos de la antitrombina III
formada por el hgado y circula en la sangre. Los factores de antitrombina III
tambin es inhibida en XII, X, XI, IIa.
-Effecto X y IIa es idntico acta igual frente a los 2 factores por esto
su coeficente es 1 (Xa/IIa = 1). En cambio en los cumarnicos tiene un valor de
4.
*Examen de laboratorio:
-Tiempo parcial de trombolpastina mide en segundos e indica la
eficacia de la heparina.
*Antagonistas:
-Sulfato de protromina (neutraliza los grupos cidos de la heparina).
*Reacciones Adversas:
-Hemorragia epistaxis, gingivorragea.
-Trombocitopenia en uso prolongado.
*Usos:
-Inicio en todo tratamiento anticoagulante ya que con frmacos
anticoagulantes el efecto aparece a las 24 horas, no al tiro como lo hace con la
heparina).
-Trombosis venosa profunda.
-Tromboembolia pulmonar.
-Infarto al miocardio a pesar de ser territorio arterial y no venoso que es
en donde ms acta la heparina, igual se usa.

b.Heparina de bajo peso molecular:

-Se obtienen por fragmentacin de la heparina convencional heparina
fraccionada.
-Se hizo por que se vio que algunos sitios eran ms eficaces
-Peso molecular 2000 6000 daltons.
-Ms caras.

*Biodisponibilidad:
-Mejora despus de administracin subcutnea (1 vez al da).
*Ventajas:
-Requiere de pocas administraciones.
-Disminuye las hemorragias laterales.
-Actividad antifactor Xa/IIa = 4 (ms eficaz en Xa).
*Ejemplos:
-Enoxaparina.

c.Derivados Cumarnicos o Anticoagulantes orales:

*Ejemplos:
-Dicumarol.
-Warfarina.
-Acenocumarina.
*Administracin:
-Oral.
*Periodo de latencia:
-Prolongado (24 hrs) por su mec. de acccin antagonista competitivos
de la Vit K. en el hgado. Por lo que su efecto se manifiesta al otro da.
*Vida media:
-Larga (24 horas).
*Unin a protenas plasmticas:
-Alta (98%) puede ser desplazados por los AINE (porque tambin se
unen a las P.P.
-Compite con la vitamina K por la sntesis de los factores II, VII, IX, X
en el hgado.
*Antagonista especificos:
-Vitamina K.
*Usos:
-Anticoagualntes.
-Agentes raticidas.

*Examen de laboratorio:
-Tiempo de protrombina.
*Reacciones Adversas:
-Hemorragias.
-Irritacin gstrica.
-Efecto teratgeno no dar en embarazadas, solo dar heparina.
*Principales interacciones de los derivados cumarnicos:
-Sinergia Metronidazol.
Disulfiram (trat. el alcoholismo)
inhibidores enz.
Sulfinpirazona.
Fenilbutazona
desplazan la unin a pp
Otros AINE.
-Antagonistas Fenobarbital.
Refampicina.
Fenitona (anticoag).
Vit. K (fisiolgico).

inductores enzimticos

Estandarizacin del efecto anticoagulante en la

clnica:
INR razn normalizada internacional.
ISI indi. internacional de sensibilidad.
INR P.T. pac/ P.T. testigo x ISI
Fue introducida por la OMS para estandarizar internacionalmente la terapia
anticoagulante.
-Tiempo protrombina normal 11 seg.
-Suba 2 2 1/2 es lo que se busca.
-Se ha visto que muchos pacientes pueden ser atendidos con tratamientos con
antocoagulantes. Solamente hay que tener precauciones.

 Rango terapeutico recomendado del INR en clnica:

-INR entre 2.00 3.00

-Reemplazo vlvulas cardiacas (no metlicas)

-Enfermedad vascular.
-Infarto agudo al miocardio.
-Tratamiento al miocardio.
-Profilaxis o tratamiento a trombosis venosa.
Todos ellos pueden ser atendidos odontolgicamente sin problema.

-INR entre 3.00 4.5

-Prtesis metlicas de las vlvulas cardiacas.

-Embolismo sistmico recurrente.
Hay que tener cuidado.

Pacientes bajo tratamiento con anticoagulante:

-Interconsulta con el mdico tratante.
-Suspender un tratamiento anticoagulante reviste mayor peligro que las
eventuales hemorragias post-operatorias post-ciruga oral.
-INR menor a 4 ciruga oral menores, se efecta solo con precauciones de
heparina local.
INR mayor o igual a 4 requiere reducir o suspender el tratamiento con
anticoagulantes para alcanzar el INR compatible para ello:
Se debe cambiar el anticoagulante por heparina ya que esta tiene un
perodo de latencia ms corto luego se suspende, se hace la extraccin y
luego se contina con el anticoagulante oral.

3.Frmacos Fibrinolticos:
*Ejemplos:
a.-Estreptoquinasa.
b.-Uroquinasa.
c.-tPA (activador plasmingeno de los tejidos).
-Esto se hace para disolver un trombo, ya que el anticoagulante solo impide su
crecimiento pero no lo disuelve.
-Se deben administrar en forma precoz (antes de las 12 horas del cuadro
trombtico).

a.Estreptoquinasa:
Profrmaco que se obtiene a partir de streptococo Beta hemoltico.
Cuando el paciente tuvo infeccin por el Streptococo Beta hemoltico va a
tener anticuerpos por lo que el efecto de este frmaco ser neutralizado.
*Mecanismo de Accin:
-Activa plasmingeno en forma indirecta formando un complejo
intermedio.
*Administracin:
-Va endovenosa o intracoronaria.
-Altas dosis.
*Indicaciones.
-Trombosis Venosa profunda.
-Embolia pulmonar.
-Infarto agudo al miocardio.
*Reacciones Adversas:
-Hemarragias (plasmina especfica).

b.Uroquinasa:
Producto que se obtiene a partir de la orina, pero como es muy caro, hoy se
obtiene a partir de clulas del rin humano en cultivo.
*Mecanismo de Accin:
-Activa directamente al plasmingeno.
*Administracin:
-Endovenosa.
-Intracutnea.
*Indicaciones:
-Trombosis Venosa profunda.
-Embolia pulmonar.
-Infarto agudo al miocardio.

*Reacciones Adversas:
-Hemorragias (por efecto indirecto de la plasmina especfica).

c.Tpa:
Serina proteasa, se obtiene por la recombinacin del DNA.
*Administracin:
-Endovenosa.
*Indicaciones:
-Trombosis Venosa profunda.
-Embolia pulmonar.
-Infarto agudo al miocardio.
*Reacciones Adversas:
-Hemorragias.

Diabetes Mellitus
-Enfermedad crnica de tipo endocrina y metablica.
-Es de alta prevalencia.
-Afecta al pncreas endocrino, cuyos islotes cuentan con clulas que tienen por
funcin
-Clulas sintetizan y secretan glucagn.
-Clulas sintetizan y secretan insulina.
*Existen 2 tipos de Diabetes:

Tipo I
Insulino dependiente.
Prdida de cl. por proceso AI
< de 30 aos.
Delgados.
Antecedentes familiares poco
importantes.

Tipo II
No insulino dependiente.
Prdida del parcial de cl. y
resistencia a efecto perifrico,
> de 30 aos.
Obesos.
Antecedentes familiares importantes.

 Tipo I:
-Por un proceso autoinmune el organismo deja de reconocer a las cl y
comienza a producir anticuerpos citotxicos contra ellas.
-Tambin se le llam Diabetes Juvenil por presentarse en personas jvenes.

Tipo II:

-Hay una prdida parcial, de hasta un 50% de las clulas .

-Hay una resistencia al efecto de la insulina en tejido perifrico.
*Otras clasificaciones:
-Diabetes gestacional se presenta como una hiperglicemia durante el
er
2 o 3 trimestre de embarazo. Suele revertirse rpidamente luego del parto o
puede permanecer latente (subclnica).
-Diabetes 2ria a otros procesos ej: pancreatitis alcohlica o
infecciosa.
*Sntomas:
1.-Hiperglicemia Poliuria (orina abundante).
Polidipsia (mucha sed).
Glicosuria (glucosa en la orina).
-Normalmente es de 0,7 a 1,10 mg/dl.
2.-Acidosis metablica liberacin excesiva de c. grasos. Es ms grave en
D.M. tipo I.
3.-Xerostoma mayor incidencia y gravedad de infecciones (ej: caries,
candidiasis) y de enf. periodontal. Tambin hay retraso de la cicatrizacin.
*Complicaciones:
1.-Vasculares hay un engrosamiento de la mb. basal de los capilares y
arteriolas el lumen la perfusin a todo nivel, manifestndose
especialmente
-Retinopata microinfartos que pueden llevar a la ceguera.
-Glomruloesclerosis se va produciendo insuficiencia renal
progresiva.
-Arteriosclerosis prematura ms probab. de sufrir problemas CV.

2.-Neuropatas sensitiva motora.

-Hay un adormecimiento de las extremidades.
-Alteracin de la marcha.
-Debilidad muscular.
-Dolor en el trayecto de los nervios.
Hay un retardo en la cicatrizacin con eventual ulceracin y gangrena de
extremidades inf. amputacin.
Esto es debido a que los tejidos se modifican por las concentraciones
Sorbitol, que es un alcohol que viene de la glucosa y que afecta a los tejidos.
*Tratamiento:
-Tipo I es necesario aportar insulina.

Insulina:

-Polipptido de 51 a.a. formado por 2 cadenas de aa unidas por puentes

disulfuro.
-Su precursor es la proinsulina.
-Se almacena en grnulos.
-Sigue el siguiente recorrido Pncreas vena porta Hgado
destruccin del 50% el resto llega al Rin ultrafiltracin y reabsorcin
tubular.
-Tiene una vida 1/2 corta, de 5 a 6 minutos en sujetos normales y en diabticos
no complicados. sta es mayor en D.M. tipo I ya que cuentan con Ac contra la
insulina.
*Secrecin:
-Es secretada por las clulas por diversos estmulos, siendo:
-Principal presencia de glucosa.
-Secundarios presencia de ac. Grasos, aa y hormonas.
-Su liberacin es
-Mayor despus de las comidas, luego es menor y mantenida.
*Acciones:
-Hormona anablica de 1 clase.
-Es una de las sustancias que ms importa en la Captacin, Almacenamiento y
Liberacin de nutrientes necesarios para la obtencin de energa por parte de
los diferentes tejidos.

*Sustratos:

1. Glucosa:

- la produccin en el hgado.
- la sntesis de glucgeno en el hgado.
- la gluconeognesis.
- Estimula el transporte, captacin y metabolismo en el msculo estriado y tej.
Adiposo.
-En general Disminuye la Glicemia.

2. Lpidos:
-Favorece los depsitos de grasa.
- la sntesis de triglicridos.

3. Hormona del Crecimiento.

4. Adrenalina.
5. Glucocorticoides.
*Mecanismo de accin:
Todos estos efectos de tipo metablicos los realiza a travs de receptores de
insulina de tipo enzimticos ligados a tirosinkinasa ubicados en el hgado, tej.
graso, etc.
*Desventajas:
-Al ser un polipptido destruida en el tubo digestivo debe ser inyectada
siempre.
-Vida media corta, lo cual es solucionable.
*Tipos de insulina segn vida media:

1. Insulina de Vida 1/2 corta:

-Es cristalina.
-Se administra por vas subcutnea e i.m. Adems, es la nica que puede
inyectarse por va endovenosa.
-Se utiliza en emergencias.
-Inicio de su efecto 15 min.
-Efecto mximo 1 a 3 hrs.
-Duracin corta 5 a 7 hrs.

2. Insulina de vida 1/2 intermedia:

-Isfana humana (NPH) se le incorpora protamina a la insulina logrando que
se desdoble ms lentamente en el tejido subcutneo solamente.
-Slo se administra va s.c.
-Inicio del efecto 1 a 5 hrs.
-Efecto mximo 4 a 12 hrs.
-Duracin 18 a 24 hrs.
Suelen asociarse estas dos insulinas en el tratamiento.

3. Insulina de vida 1/2 prolongada:

-Se asocia a Zinc.
-Inicio del efecto 4 a 6 hrs.
-Efecto mximo 14 a 18 hrs.
-Duracin 24 a 36 hrs.
*Factores que alteran la vida media:
-Sitio de inyeccin abdomen > brazo > msculo (rapidez de
absorcin???).
-Realizacin de ejercicios por el paciente.
-Tipo de alimentacin.
-Dosis.
*RAM:
-Hipoglicemia por saltarse una comida, mala dosificacin, ejercicio, estrs.
Produce:
-Sudor.
-Taquicardia.
-Sensacin de hambre.
-Ansiedad.
-Dificultad de concentracin.
-Somnolencia.
-Prdida de conciencia.
-Coma.
-Alergia menos frecuente, ya que ahora la insulina se produce a partir de
sustancias humanas y recombinacin gentica. Suelen ser locales, tpicas y
cutneas.

-Lipoatrofia y lipohipertrofia hay atrofia de la grasa subcutnea por un

problema inmunolgico o tambin puede aumentar la grasa por efecto de las
inyecciones. Este problema se le atribuye al Zn y/o a la insulina misma.
*Aplicaciones teraputicas:
-D.M. tipo I.
-Cetoacidosis diabtica.
-D. Gestacional la insulina no atraviesa la barrera placentaria ni la BHE.
-Descompensacin aguda en tipo II infecciones, cirugas.
-Insuficiencia de hipoglicemiantes orales en tipo II.

Hipoglicemiantes Orales:
*Tipos:
1.-Sulfonilureas.
2.-Guanidas.

1. Sulfonilureas:
-Tolbutamida uno de los 1s.
-Clorpropamida es antiguo, de 1 generacin.
-Glibenclamida.
-Gliclazida.
De 2 generacin, ms nuevos y potentes.
-Glizipida.
*Mecanismo de accin:
-Estimula la secrecin de insulina en las cl. restantes.
- la sensibilidad de los tejidos perifricos mejor aprovechamiento.
*Farmacocintica:
-Administracin va oral.
-Atraviesan la placenta.
-Metabolizacin la clorpropamida da metabolitos activos.
metabolitos completos.
-Excrecin renal.
-Vida 1/2 Clorpropamida: 32 hrs.
Glibenclamida: 10 hrs (pero su efecto biolgico dura ms que eso).
-Dosis 1 al da.

*RAM:
-Hipoglicemia no tan marcada como la de la insulina.
-Irritacin gastrointestinal.
-Alergias.
-Ictericias obstructivas se obstruyen los canalculos hepticos. Dada por la
Clorpropamida, que tiene = efecto que el Disulfiram acumulacin de
acetaldehdo por inhibicin de la 1 fase de la destruccin del alcohol.
*Interacciones:
-Farmacocinticas:
- unin a PP probabilidad de desplazamiento del F por salicilatos (AINE),
sulfas, etc.
-Inhibicin enzimtica Cloranfenicol (CAF).
-Induccin enzimtica rifampicina, fenobarbital.

2. Guanidas:
-Buformina.
-Metformina.

Son 2rias se utilizan como tratamiento alternativo.

*Mecanismo de accin:
- la captacin y utilizacin de glucosa por los tej. perifricos.
- la gluconeognesis heptica.
- la absorcin intestinal de glucosa.
*Farmacocintica:
-Administracin va oral.
-No hay biotransformacin heptica.
-Excrecin renal.
-Vida 1/2 corta 4 a 6 hrs. (desventaja).
*RAM:
-Gastrointestinales.
-Acidosis lctica favorecida por:
-Insuficiencia renal.
-Insuficiencia heptica.
-Alcoholismo.

 Nuevos hipoglicemiantes:
-Tiazolidionas:
*Tipos:
1. Rosiglitazona.
2. Pioglitazona parece que produce insuficiencia heptica.
*Mecanismo de accin:
- la resistencia a la insulina en el hgado y tej. Perifricos.
*Tratamientos Coadyuvantes:
-Acarbosa.
*Mecanismo de accin:
- la absorcin intestinal de glucosa por inhibicin de la enzima -glucosidasa
evita que la glucosa pase a Monohidrato evita que se absorba.
*Administracin:
-Oral.
-Hay una absorcin del 2%
-Sufre degradacin intestinal.
*RAM:
-Distensin abdominal.
-Diarrea.
-Flatulencia.
- de transaminasas.
*Uso:
-Asociado a hipoglicemiantes en D.M. tipo II.