Guia de los medicamentos utilizados para los trastornos de la coagulación

1

UNIVERSIDAD DEL ZULIA FACULTAD DE MEDICINA ESCUELA DE MEDICINA CATEDRA DE FARMACOLOGÍA UNIDAD DE CARDIOVASCULAR GUIA DE LOS MEDICAMENTOS UTILIZADOS EN LOS TRASTORNOS DE LA COAGULACIÓN INTRODUCCIÓN La s hemorragias y las trombosis son estados alterados de la hemostasis. Las alteraciones en el funcionamiento normal de los factores implicados en el mantenimiento de la hemostasia normal , son capaces de originar trastornos de importancia clínica y que pueden ser susceptibles a la intervención farmacológica. En esta guía se trata de abarcar los aspectos generales de los tres grupos de medicamentos mas frecuentemente utilizados para los trastornos de la coagulación sanguínea. Prerrequisito fundamental: Conocer y entender la fisiología normal de la coagulación de la sangre y los cambios originados por la enfermedad. OBJETIVOS: Al finalizar este capitulo de la Unidad, el alumno estará en capacidad de: 1.- Analizar los mecanismos fisiológicos que regulan la coagulación sanguínea 2.- Identificar las características farmacológicas de las drogas anticoagulantes, fibrinolíticas y antiagregantes. 3.- Identificar las características farmacológicas de las drogas procoagulantes 4.- Analizar las situaciones clinicas pertienentes al uso de las drogas estudiadas. HEMOSTASIA: Es el conjunto de mecanismos que impiden la pérdida sanguínea y depende de un delicado equilibrio para mantener a la Sangre fluida y en su sitio:  Sin extravasarse [Hemorragia]  Sin coagularse Una vez que se lesiona un vaso sanguíneo, se activa el mecanismo hemostático que comprende: 1. El Vasoespasmo [Vasoconstricción] 2. La Formación del grumo plaquetario. (adhesión) 3. La Formación del coágulo sanguíneo (agregación).

Guia de los medicamentos utilizados para los trastornos de la coagulación

2

4. La Formación del tejido fibroso [Cicatrización]
Formado el coagulo, se activa el sistema anticoagulante para impedir el exceso de actividad del sistema coagulante. Normalmente existe un equilibrio entre los factores procoagulantes y los anticoagulantes.

precalicreina o factor Flescher. Son las encargadas de la adherencia y la agregación.Entre la Vitamina K y la Heparina. Factor extravascular: Piel.. V.Entre la formación de Fibrina y la de Plasmina = Sistema fibrinolítico Además existen diversos factores que contribuyen con el mantenimiento de la fluidez sanguinea: 1. . quininógenos de alto peso molecular. El endotelio funcional :Es trombo-resistente. superficie lisa y produce la Prostaglandina I2 [PGI2] (vasodilatadora). Además en su membrana tienen las glicoproteinas GPI. Factor Vascular:. VIII.Factores de contacto: XII. Factor plaquetas. XI. reflejo axónico: Vasoconstricción. 3. Estos factores normamente no se secretan.Entre la plaqueta y el endotelio 2. Forman parte fundamental del proceso de la coagulación. II.Indemnidad anatómica del endotelio. Líquido tisular (Intersticial) 2. VII. XIII.Trombinosuceptibles: I. además de las proteinas C y S (anticoagulantes) .Guia de los medicamentos utilizados para los trastornos de la coagulación 3 La Sangre se mantiene fluida por 3 equilibrios: 1. con carga eléctrica negativa. favoreciendo mas agregación y activación plaquetaria. la proudcción de TXA2 (Tromboxán) vasoconstrictor.. pero al activarse la plaqueta se liberan. GPIIb y GPIIIa y en su estroma la proteina contractil trombostenina. tejido celular subcutáneo. IX y X. grasa. secreciones bioquímicas : Prostaglandinas: Serotonina (5-hidroxi-triptamina. ya que contienen y producen varios factores importantes: el Factor plaquetario III (Tromboplastina intrínseca). indemnidad funcional del músculo liso vascular. . Factores Plasmáticos de la Coagulación Se clasifican en : .Vitamina K dependientes: que dependen de ella para su actividad biológica. 4. 3.. ADP.

los demás actúan como catalizadores enzimáticos. (s) Factor Stuart-Power Precursor de Heparina (X a) Warfarina (s) . ACPS Heparina (VII a) Warfarina (s) VIII Globulina anti-hemofílica Factor Christmas (PTC).Guia de los medicamentos utilizados para los trastornos de la coagulación 4 Durante la coagulación. solo los factores II y los trombino suceptibles se consumen. Factores de la Coagulación sanguinea Factor I II Denominación Fibrinógeno Protrombina Fármaco que lo altera Heparina (II a) Warfarina (s) Vit K dependiente III IV V VII Tromboplastina Tisular CALCIO Proacelerina. Globulina Ac Proconvertina. Heparina (IX a) Warfarina IX X XI Tromboplastina plasmática.

no-enzimáticas y cofactores. Pre-Calicreína. Descripción de los mecanismos individuales La cascada de la coagulación puede darse por dos mecanismos: Extrínseco e Intrínseco. Probablemente el mecanismo extrinseco es el mas importante desde el punto de vista fisiológico. Protrombina Tromboplastina completa. pero ambos involucra reacciones enzimáticas.F III + Ca2+ XIa Sistema Intrínseco Pre-Calicreína + Calicreína + Substrato de Alto PM XIIa (Hageman) Ca2+ [Vía Común] Ca2+ IXa -VIII:C.F3P Ca2+ Xa-Va-F3P (actividad tromboplastinica) Xa Protrombina (II) Trombina (IIa) .Guia de los medicamentos utilizados para los trastornos de la coagulación 5 Tromboplastina (PTA) XII XIII Factor Hageman Estabilizador de Fibrina Activador de Trombocinasa. Cininógeno de alto PM. (Completo o integrado) Enzimas trombolíticas Warfarina (s) Sistema Extrínseco F IIIa Ca2+ VIIa. Calicreína. Plasminógeno Proteinas C y S Fosfolípido Plaquetario. MECANISMO DE LA COAGULACIÓN.

Los factores enzimáticos se producen en el hígado en forma inactiva. Papel del Hígado en la Coagulación de la Sangre: el hígado contribuye a la normalidad de los procesos de la coagulación sanguínea a través de la síntesis de varios factores: 1. VII. X.Sales biliares: Absorción digestiva de la Vitamina K 2. actúa sobre ella el factor XIII y calcio.. la Vía Intrínseca (en los factores plasmáticos). y por una reacción en cadena de los llamados “complejos moleculares” se activan por otro de ellos mismos y se agrega la letra “a” al lado para significar que está activado. Se muestran las 3 etapas: la Vía Extrínseca (la que inicia la coagulación en el sitio de ruptura vascular). automaticamente se activan los sistemas contrarreguladores. IX. polímero. en forma de monomero.Fibrinógeno.. y Proteínas C y S. para evitar el exceso de formación de fibrina: Activador de Plasminógeno: FIBRINA PLASMINOGENO PLASMINA FIBRINA Grandes: XY (procoagulantes) [Fibrinolisina] Productos de degradación de Fibrina Pequeños DE (anticoagulantes) . de modo que se forme la FIBRINA.Los factores plasmáticos Vitamina K. que muestra el mecanismo aceptado actualmente para explicarlo. y la Vía Común cuando se unen a nivel de la activación del Factor X. 3.. Una vez formada la fibrina.dependientes: II. Una vez activada la cascada de coagulación.Guia de los medicamentos utilizados para los trastornos de la coagulación 6 Fibrinógeno FIBRINA Este es el mecanismo integrado y complejo de la Coagulación de la sangre.

La PGI2 del Endotelio. Antiagregantes plaquetarios 2. (Inactiva V y VII y XI). Sobre todos estos mecanismos hemostáticos normales pueden actuar los fármacos que alteran la coagulación sanguínea y dependiendo de donde actúan producirán su efecto. warfarina 3. Trombolíticos . Antitrombina III. la Proteina C. Así. Alfa 2 macroglobulina. Anticoagulantes: Heparina no fraccionada y de bajo peso molecular. alfa 1-antiproteasa y alfa 2 antiplasmina. Degrada la Fibrina [Fibrinolisina]. la fracción del Complemento C1 (C1 Iab).Guia de los medicamentos utilizados para los trastornos de la coagulación 7 Plasmina Acciones: 1. degrada el Fibrinógeno e inhibe la Trombina Sistemas anticoagulantes: 1. para facilitar su estudio se clasifican: 1.

Guia de los medicamentos utilizados para los trastornos de la coagulación 8 . ridogrel Antagonistas de glicoproteína IIb/IIIa Alta afinidad + disociación lenta Alta afinidad + disociación rápida Abciximab. argatroban Fármaco AAS. dazoxiben Picotamida. roxifiban Tirofiban. Nitratos Dipiridamol Ticlopidina Clopidogrel Hirudina. eptifibatide Otros Antioxidantes Ácidos grasos Vitamina E SITIO DE ACCION DE LOS PRINCIPALES ANTIAGREGANTES: .ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS Grupo Inhibidores de la síntesis de TXA2 Lugar de acción Inhibidores de la COX Inhibidores de la TXS Inhibidores de TXS + antagonista de receptor Estimulantes de nucleótidos cíclicos Estimulan Adenilciclasa Estimulan Guanilciclasa Inhiben fosfodiesterasa Antagonistas del receptor de ADP Inhibidores directos de Trombina PGE. desirudina. triflusal Ditasol. lotrafiban Agrastat. carbaciclina. hirulog.

INHBIDORES DE LA TROMBOXANO SINTETASA:    Dazoxiben. IM. profilaxis de TVP y tratamiento de la isquemia cerebral. Cinética:Absorción rápida y niveles en 30 min. no disminuye la producción de factores de crecimiento . ACV isquémico.Guia de los medicamentos utilizados para los trastornos de la coagulación 9 ASPIRINA (ASA)       Mecanismo de acción: Acetilación irreversible de la ciclooxigenasa inhibiendo la producción de TXA2. la duración del efecto de la ASA es el lapso de vida plaquetario (7-10 dias). No altera: la adhesividad plaquetaria. Dosis mayores inhiben la prostaciclina/sintetasa endotelial. claudicación intermitente. cirugía valvular cardiaca. Desacetilación hepática.( que hace que las plaquetas se activen y agregen) Dado que las plaquetas son anucleadas y que no hay síntesis de proteínas en ellas. ditazol. revascularización coronaria. Usos: prevención de trombosis arterial: Angina. La inhibición de la producción de TXA2 ocurre principalmente a dosis menores de 200mg/dia.Por lo tanto: no previene la progresión de la aterosclerosis. camonagrel Se favorece la síntesis de Prostaciclinas Camonagrel tiene además acción fibrinolítica .

Neutropenia grave 450/mm3 en 13 pacientes (< 1%). pero mas potente y con menos efectos adversos. ni la producción de AMPc. Tambien diarrea como efecto adverso. ciprosteno.    No inhibe la producción de prostaglandinas.  Grupo químico: Tianopiridinas. iloprost: análogos de Prostaciclina No son superiores a Prostaciclina TICLOPIDINA  Mecanismo de acción: Bloque la unión del ADP al receptor P2Y12 relacionado con la glicoproteina IIb/IIIa..  Usos actuales: alternativa a la aspirina en pacientes para prenenir la trombosis en la enfermedad cerebrovascular y coronaria . Carbaciclina. Su efecto máximo se observa solo varios días después de iniciado el tratamiento Efectos adversos: digestivos presentes en ambos fármacos.. a los tres meses y revirtió a las tres semanas de discontinuar la droga. Contraindicados en el embarazo. Inhibe la agregación y la contracción del coagulo.CLOPIDROGEL  Similar a la ticlopidina. diarrea más frecuente 20% en relación a 10% de ASA. que permite la unión del fibrinógeno a la membrana plasmática plaquetaria provocando estado tipo tromboastenia.Guia de los medicamentos utilizados para los trastornos de la coagulación 10  No han dado buenos resultados INHIBIDORES DUALES DE LA TXS Y DEL RECEPTOR DE TXA2    Picotamida y ridogrel Favorecen la síntesis de Prostaciclina En estudios clínicos FÁRMACOS QUE ESTIMULAN NUCLEÓTIDOS CÍCLICOS     Prostaciclina (epoprostenol). . Síntomas de hemorragia más frecuentes con ASA. PGE1 > AMPc Producen vasodilatación: hipotensión y taquicardia.

con propiedades antiagregantes más potente que ticlopidina.. bloquea irreversiblemente el receptor de ADP. la cual a través de receptores A2 estimula la adenilciclasa.  Metabolizado extensamente en hígado. Roxifibán Efecto: 24-48 horas. que inhibe COX. . Diarrea (4%).BLOQUEADORES DE LOS RECEPTORES GPIIb/IIIa: Inhiben la agregación en un 80% y bloquean 90% de los receptores. Bloquea la captación de adenosina. Efectos adv: hemorragias Alta Afinidad y rápida disociación: . Usos: asociado a dosis bajas de AAS. común con AAS.  Efectos adv: Hemorragia. Por sí mismo tiene ha demostrado ser poco beneficio.  Inhibe la agregación plaquetaria por varios días y reduce la formación de trombo. Inhibe citocromo P-450. Eliminación renal y hepática. Estimula síntesis de Prostaciclina Es un vasodilatador: cefalea. impidiendo la activación de la GP II b/IIIa.DIPIRIDAMOL        Actúa a través de varios mecanismos: Aumentando niveles de AMP/GMP cíclico.Guia de los medicamentos utilizados para los trastornos de la coagulación 11  ADP-selectivo. ..  Grupo metilcarboxi. Inhiben la formación de coagulo inducido por fosfolipidos plaquetarios (via intrínseca) Alta afinidad y lenta disociación: Anticuerpos monoclonales: Abciximab.

Efectos adv: hemorragias. orbofibán. lotrafibán. lotrafiban (oral) .) Ambos excretadas por riñón.. normalmente contenida en los mastocitos y en los cuales su acción fisiológica no se conoce.HEPARINA  Estructura química: Es una mezcla heterogénea de mucopolisacáridos sulfatados. Uso: evitar complicaciones trombóticas asociadas con síndrome coronarios agudos: efecto de corta duración (hasta 4 hr.Guia de los medicamentos utilizados para los trastornos de la coagulación 12  Eptifibatide y tirofiban: compuestos sintéticos peptídico y no peptídico.000 Estructura del pentasacárido único mínimo indispensable para la actividad biológica. lamifiban.000/32. integrelina. Carácter ácido y carga negativa. La utilizada comercialmente es extraída del intestino de cerdo o pulmones de oveja. agrastat. PM: 15.   Otros : sibrafibán. que simulan la secuencia del Fibrinógeno. . Usos: intervenciones de revascularización de coronarias DROGAS ANTICOAGULANTES .

Lo mas frecuente son las hemorragias.000 U SC cada 12 horas. con un peso molecular de 1700 Da. Heparinización: 4. Profilactica: 5. Además actúa sobre los factores IXa. Debe medirse cada 4 horas hasta conseguir dosificación adecuada y luego diario. Por su misma característica de no cruzar las membranas se metaboliza poco. . No cruza la placenta ( uso para mujer embarazada) Otras acciones: aumenta la permeabilidad vascular. pero que en un pequeño porcentaje de casos puede deberse a formación de anticuaerpos (IgG) contra ellas (medir plaquetas c/2 dias). XIIa y XIIIa.000 U en bolo. y por la dificultad para la extracción del pentasacarido único se ha sintetizado dicho compuesto.000 U c-4-6 horas. leucocitos. o 1. Xa.000 U/hora durante 5 a 10 dias. XIa. los pacientes de edad avanzada y con IRC. células endoteliales. hipersensibilidad .  Efectos adversos: Son mas suceptibles a ellos las mujeres.  Mecanismo de acción: Actúa como catalizador al unirse a la Antitrombina III ( globulina que inhibe la trombina)y aumenta su efecto anticoagulante. A las 24 horas se combina con warfarina por 3 dias y luego se retira la heparina. que generalmente es provocada por la agregación que induce. Excreción renal. También suprime la función plaquetaria (induce agregación)  Cinética: Uso exclusivo EV-SC ( no cruza las membranas.   Control: TPT 1. además de poder ser inactivada por el factor 4 plaquetario y por lo tanto es necesario realizar los controles del TPT para asegurar buen efecto anticoagulante. aunque un pequeño porcentaje se metaboliza en el sistema retículo endotelial (SER). provocar fracturas espontaneas). trombocitopenia.Guia de los medicamentos utilizados para los trastornos de la coagulación 13 A partir de la heparina no fraccionada se extraen por purifcacion las heparinas de bajo peso molecular (LMWH). tromboembolismo arterial o venoso (por agregación plaquetaria). osteoporosis ( aumenta la excreción de calcio y puede con el uso prolongado.5-2 veces el control. seguidas de 4. por ser una molécula cargada). Nunca IM ( por riesgo de producir hematomas). Su biodisponibilidad se ve afectada por el echo de que se une de manera impredecible a proteínas plasmáticas.

 Usos: TVP. HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR • Las mas usadas: dalteparina. endocarditis bacteriana. 1mg por 100 U. Péptido básico con carga positiva que se combina como par iónico para formar un complejo estable. No dar mas de 50 mg por 10 min. . hipersensibilidad. tinzaparina. Pacientes en diálisis. ACV. hay reactividad cruzada. Inhibición de Xa:IIa de 4:1 a 2:1 • • Interactua menos con el factor 4 plaquetario. nadroparina. profilaxis en cirugía  Contraindicaciones: Trastornos hemorrágicos. Actúan sobre el Xa incluso unido a plaquetas. por lo que en pacientes hipersensibles a heparina no deben utilizarse. tedelparina. porque la protamina también es anticoagulante. Sin embargo. eosinofilia. •Son producidas por despolimerización química o enzimática de la heparina no fraccionada •Se unen a la antitrombina III por la misma secuencia pentasacarida. inhibición de la síntesis de aldosterona. No aumenta la permeabilidad capilar. TBC activa. alopecia. EP. reacciones en piel.500. enoxiparina.000-6. mujeres embarazadas con válvulas cardiacas protésicas o con TVP.  Antídoto: sulfato de protamina. ardeparina. • Inhibición de factor Xa fundamentalmente y IIa: inhibición de la activación de trombina y su generación. por lo que induce menos trombocitopenia Cinética: Biodisponibilidad mas uniforme. Su efecto anticoagulantes es mas estable y predecible: se liga menos a proteinas plasmáticas y no se neutraliza por el factor 4 plaquetario. alcoholismo. por lo que no necesita control de laboratorio. . cirugía mayor reciente .Guia de los medicamentos utilizados para los trastornos de la coagulación 14 trastornos hepáticos.. procesos ulcerativos del tracto GI. cirugía de ojo u oido y SNC. Mayor t1/2. IM. • Su peso molecular varia entre 4. fraxiparina.

como profilaxis: OD. • • • Permite el manejo ambulatorio de la trombosis venosa profunda Efectos Adversos: El riesgo de Hemorragia es parecido a la heparina no fraccionada.Guia de los medicamentos utilizados para los trastornos de la coagulación 15 • • Se dosifica de acuerdo con el peso.5 OD 200 Xa /Kg OD • Usos: aprobado para el tratamiento y prevención de la trombosis venosa profunda luego de reemplazo de cadera o rodilla o confinados a cama debido a enfermedad aguda con o sin embolismo pulmonar. Facilidad de administración: Biodisponibilidad elevada y t1/2 prolongada permiten administración SC BIDu OD lo facilita el tratamiento por mayor tiempo y domiciliario. con liposomas multilaminares o complejos con bases orgánicas. Intervalo de dosis: 12 horas SC como tratamiento. PENTASACÁRIDO:      Fondaparinux: origen sintético Solo efecto anti Fxa. cirugía de SNC. oido y ojos. ACV •En el futuro: via oral. • Contraindicaciones: Hipersensibilidad a la heparina.500 U Axa) 1 mg/KgBID o 1. Tipos: Anti Xa/IIa ratio Fraxiparina: Enoxiparina: Dalteparin: 3:1 3:1 2:1 0. tratamiento de la angina inestable y el IM sin onda Q y en la prevención de la formación de trombos en la circulación extracorporea durante la hemodiálisis.000 Peso molecular homogéneo No produce trombocitopenia No requiere control de laboratorio . trastornos de la coagulación. Cociente antiIIIa/Xa 1/4. procesos ulcerativos sangrantes.3 ml (7. Uso EV solo en hemodiálisis. y parecen producir los mismos efectos pero en menor intensidad.

5-2. los cuales dependen de la vitamina K y los anticoagulantes (proteínas C y S) en higado lo que da por resultado moléculas inactivas.Guia de los medicamentos utilizados para los trastornos de la coagulación 16      Vida media: 11. IX y X. Especificamente bloquea el metabolismo reductivo de la Vitamina K epoxido a la forma hidroquinosa activa. que es inhibida por la warfarina •Control con TP: 1.WARFARINA •Derivado de la cumarina • Mecanismo de acción: Actúa inhibiendo la gamma carboxilación de los residuos de glutamato de los factores procoagulantes protrombina. La vit. generando vit. Uso SC Excreción renal Menor frecuencia de hemorragias comparadas con LMWH No tiene antídoto Costo . K en su forma reducida es esencial para la gammacar-boxilación del ácido glutámico.5-17 horas. K1 epoxido.5 veces el control -INR .. que debe ser regenerado por una epoxidoreductasa. VII.

cardiomiopatias.5-5 •Contraindicaciones: embarazo. Atraviesa la placenta: fetotóxico. lo que significa que se debe tener un control estrecho del paciente anticoagulado. IM (luego de tratamiento fibrinolítico). nauseas. ya que es necesaria la degradación de los factores ya preformados. y es completo en 1-3 dias. K (oral o parenteral. (efecto inmediato) INTERACCIONES Alcoholismo agudo Cimeticidina Disulfiran Cotrimoxazol Metronidazol Fenilbutazona Aspirina Cefalosporinas Sulfonamidas AINES . Hemorragias.EP. porque puede producir trastornos hemorrágicos en el feto y además afecta las proteínas fetales. ca metastásico. fibrilación auricular. con formación de hueso anormal.necrosis de piel (por émbolos de colesterol) ( pacientes con déficit de proteína C). anorexia. •Efectos adversos: Indice terapéutico estrecho. trastornos hemorrágicos •Antídoto: Vit. Excreción por orina y heces. diarrea. urticaria. ACV.Guia de los medicamentos utilizados para los trastornos de la coagulación 17 (Proporción Normalizada Internacional): 2-3 • Comienzo de efecto en 8-12 horas. •Usos: profiláctico en pacientes con válvulas cardíacas protésicas. dependiendo del TP. •Dosis: 5-10 mg de inicio. si es grave la última) y plasma fresco congelado. fiebre. sobre todo las del hueso. alopecia. dermatitis. 99% unido a proteínas. TVP. •Se superpone el tratamiento con heparina durante 3-5 días. se mantiene con 2. síndrome del pie púrpura. Metabolitos inactivos en hígado. dolor abdominal. •Cinética: absorción oral completa.

etc + metabolismo Alcoholismo crónico Barbitúricos Griseofulvina Rifampicina VitaminaK Resistencia hereditaria ANTAGONISTA DE LA TROMBINA: Derivados de la hirudina: Lepirudina.5 Uso EV.Polipéptido que une la trombina en: Sitio catalitico sitio de unión del fibrinogeno-plaqueta Inhibidor irreversible. VENTAJAS SOBRE HEPARINA: Une trombina libre y unida en coagulo No es inhibida por las plaquetas. T1/2 de 1 h.Guia de los medicamentos utilizados para los trastornos de la coagulación 18 . no requiere cofactor No produce trombocitopenia . Se une una molécula por una de trombina. Control: TPT:1. para la trombocitopenia inducida por heparina. desirudina (derivados de levaduras por ADN recombinante) .metabolismo WARFARINA desplazamiento de proteinas plasmáticas. unión no covalente. Afecta a la trombina libre y en el coagulo.5-2. Sufre hidrólisis. Eliminación renal.

IM. •Alteplasa es un poco mas selectiva sobre la fibrina en el trombo •Son igualmente eficaces. •Se administran por via EV.000 U por hora durante 24-72 horas. Al descontinuar el tratamiento debe darse heparina o warfarina y antiplaquetarios . vuelven a ocluirse. transformando el plasminógeno en plasmina . . para mantenerlo en 2-5 veces el control.ESTREPTOCINASA •Compuesto: hemolítico proteina extracelular de cultivos purificados de cepas de estreptococo B- •Mec. •Su efecto es mayor en las 1eras horas del evento (6-8 h). Se mide el TPT. mientras el coagulo es mas laxo. . sin embargo la terapia trombolítica es ineficaz en el 20 % de los casos y el 15% de las arterias que logran abrirse. hipertensión arterial severa. •Dosificación: EV lento. EP. por tanto promueven estado fibrinolítico. De tal forma que ellos disuelven tanto el trombo hemostático protector como el trombo patológico.. •Usos: TVP. También cataliza la degradación del fibrinógeno y los factores V y VII. que activa al plasminógeno para formar plasmina. TAP. se da saturación con 250.000 U (generalmente para neutralizar anticuerpos presentes contra el estreptococo) y se continua con 100.anismo de Acción: forma un complejo activo (1:1) con el plasminógeno. CA metastásico. cirugia en los últimos 10 dias.TROMBOLITICOS Generalidades: •Mecanismo de acción : Catalizan la hidrólisis de la fibrina y así disuelven los coagulos. embarazo.. •Efectos adversos: Hemorragia •Contraindicaciones: pacientes con heridas sangrantes.Guia de los medicamentos utilizados para los trastornos de la coagulación 19 No hay antidoto. ACV.

debe continuarse con heparina. “ selectivo para fibrina”. pero activa rápidamente el plasminógeno unido a la fibrina. •Vida media muy corta (5 min. hipersensibilidad ( es antigénica) .) Se da bolo de 10 mg y 90 mg durante 1 hora. Una vez completado el tratamiento fibrinolítico.cinética Antigenicidad Streptocina sa Alteplasa . Actualmente se obtiene por ADN recombinante •A bajas dosis tiene poca acción sobre el plasminógeno libre. Trombolíticos. No actúa sobre fibrinógeno •Usos: IM.Guia de los medicamentos utilizados para los trastornos de la coagulación 20 •Efectos adversos: Hemorragia. ALTEPLASA: Activador tisular del plasminógeno •Compuesto: Proteasa originada de cultivos de células melanocíticas humanas. EP.

. Inhiben competitivamente la activación del plasminógeno. puesto que la administración rápida puede producir disnea. dolor torácico y muerte) . miopatía. hipotensión. antibioticoterapia múltiple).INHIBIDORES DE LA FIBRINOLISIS: Acido aminocaproico (EACA) y el Acido Tranexámico.-VITAMINA K: Confiere actividad biológica a los factores II. malestar abdominal. Hay dos formas naturales: Vit. Requieren sales biliares para absorberse. Puede verse deficiencia de Vit. K en pacientes hospitalizados en UCI (dietas insuficientes. Su efecto completo se ve en 24 horas. diarrea y obstrucción nasal. nunca mas de 5 mg por min. K1 o fitonadiona y Vit K2 o menaquinona. IX y X. La Vit K1 esta disponible en tabletas y ampollas para uso IM o EV (lento.Guia de los medicamentos utilizados para los trastornos de la coagulación 21 Especificidad Streptocinasa Alteplasa Media Vida Streptocinasa Alteplasa 0 10 20 90 min .. nutrición parenteral. VII.FARMACOS UTILIZADOS EN LOS TRASTORNOS HEMORRAGICOS . Se encuentra en los vegetales y también es sintetizada por las Bacterias Intestinales. Se administran por via oral y EV. Usos: adyuvante en la hemofilia y hemorragias causadas por fibrinolisis excesiva. Efectos Adversos: trombosis intravascular por inhibición del activador del plasminógeno. .

M: Clínicas Cardiológicas. 19:1383-1384.Crawford. Rulo A. 3rd edition.Prandoni p.Guia de los medicamentos utilizados para los trastornos de la coagulación 22 BIBLIOGRAFÍA 1. Ten Cate J: Comparison of subcutaneouss low-molecular-weight heparin with intravenous standard heparin in proximal deep-vein thrombosis.. Vigo M. Dra.. Anuario de Farmacoterapia McGraw-Hill Interamericana. 6.Goodman y Gilman: Las Bases farmacológicas de la Terapeutica. José Colina Ch. Octava edición 7. Cogo A. Number 3.1997 3. Décima Edición 5.Katzung. Mcgraw-Hill. 4. 1997. Carta M. The New England Journal of Medicine. 1992: 339:441-445. The Lancet. Manual Moderno. Raquel Avila Dr.Ewenstein B: Antithrombotic Agents and Thromboembolic Disease. Actualización Septiembre 2005.. Juan Carlos Ferrer.. B: Farmacología básica y clínica. Casara D. 2.. L: Pharmacology.1998. The National Medical Series for Independent Study. Buller H. The Medical Clinics of North America. Dr. Current concepts of Trombosis. Lensing A.Jacob. Bick R.. .

.Guia de los medicamentos utilizados para los trastornos de la coagulación 23 Universidad del Zulia Facultad de Medicina Escuela de Medicina Departamento de Ciencias Fisiológicas.) y por sus respuestas marcadas al lado de las interrogantes. 3 = Bien 4 = Excelente. y medir el grado en el cual ella sirvió para su aprendizaje.1..Responder a una serie de preguntas dirigidas. 1.Su autoevaluación se dividirá en 2 aspectos: 1. Esta autoevaluación deberá ser consignada por los alumnos (as) al final del capitulo respectivo en la Secretarìa de la Cátedra. pero para poder obtener la información valedera y deseada de TODOS los alumnos (as) es muy importante que lo hagan al final del instrumento. 2 = Satisfactorio. 1. La valorará por una escala predeterminada (ver 2.Emitir su opinión con respecto a la Guía propiamente dicha. . el cual tiene los propósitos de obtener su valiosa opinión sobre la Guía respectiva.Escala valorativa de la guia: 1 = Deficiente. 2. en cuyo caso Ud. la información obtenida es utilizada por la Cátedra para su retroalimentación y poder corregir o mejorar esta actividad de apoyo docente.. En ambas circunstancias. a fin de evaluar el cumplimiento de los objetivos tanto de la Docencia como de la Guía en su aprendizaje. Cátedra de Farmacología Unidad: Cardiovascular-renal-coagulación Autoevaluaciòn de la Guía de lasDrogas que afectan la coagulación de la sangre Periodo: ________ Año: _________ Fecha de la autoevaluaciòn: ________________________ Estimado alumno: Para esta actividad cumplida por el alumno (a) NO ES NECESARIO IDENTIFICARSE..2.

y por consiguiente una forma de evaluar A LA GUIA del capítulo a los fines de retroalimentar a la Cátedra en la calidad de su realización.De completación.. 3. debe colocar las letras “V” (Verdadero) o “F” (Falso) al lado de la pregunta respectiva.El efecto terapéutico del Warfarin sodico depende de la vida media de todos los siguientes factores de la coagulación. 3.. y además detectar el aprendizaje obtenido de ella y conocer así el cumplimiento de los objetivos planteados. Las preguntas que a continuación se presentan pueden ser: 3.Evaluación de los conocimientos adquiridos..De respuesta breve: en la cual Ud. debe encerrar en un círculo la respuesta que Ud. crea correcta. pero SOLAMENTE UNA.. debe escribir en la línea de al lado de la pregunta la respuesta que Ud.2. ********* Marque con un circulo la respuesta correcta: 1.1. considere correcta. en la cual Ud.De Falso o Verdadero. Es para evaluar a la Guía y a la Cátedra.4. debe responder de manera breve y resumida los conceptos que se pregunten... 3. excepto: a) Aspirina b) Barbitúricos c) Cimetidina d) Disulfiram .3..Todas las siguientes drogas aumentan la acción de warfarina. excepto: a) Tuberculosis activa b) Endocarditis bacteriana c) Ciertos tipos de cirugía d) Tromboembolismo pulmonar e) Hipersensibilidad 2. excepto: a) II b) V c) VII d) IX e) X 3...La administración de Heparina esta contraindicada en todas las siguientes situaciones. Se enfatiza al alumno (a) que ésta actividad NO ES PARA EVALUARLO A UD. en la cual Ud.Guia de los medicamentos utilizados para los trastornos de la coagulación 24 3.De uniescogencia. en la cual Ud.

.......Mencione los medicamentos utilizados en los trastornos hemorrigos.....molécula cargada positivamente b) Warfarina...............Cual de las siguientes sustancias disminuyen la incidencia de trombos arteriales: a) Warfarina b) Heparina c) Aspirina d) Acido aminocaproico.Describa brevemente los efectos adversos de la heparina 8.........Mencione por lo menos 4 drogas que aumenten y 4 que disminuyan el efecto de los anticoagulants orales..... . K c) Warfarina.............. 7...Un agente trombolitico util que activa la plasmina es: a) Vitamina K b) Heparina c) Streptocinasa d) Acido aminocaproico e) Aspinina 5....la sobredosis se trata con vit....Guia de los medicamentos utilizados para los trastornos de la coagulación 25 e) Fenilbutazona 4..25 % se absorbe por via oral 6..Cual de las siguientes asociaciones es correcta: a) Heparina..Mencione las principales ventajas de las heparinas de bajo peso molecular 9.....la sobredosis resulta en un TP acortado d) Heparina... 10...........

descritas y citadas en el texto de la guía? 3.3.1. aprendido igual sin ella? 3.1.¿Cumple con los objetivos planteados en la clase y al principio de ella? 5.3..2. favor hàgalo en el espacio siguiente...1.¿Considera Ud.¿Está el contenido actualizado en los conocimientos de la materia? 3.1.2.1.3.3.Las figuras y tablas.¿Hubiera Ud.¿Está redactada en forma clara..¿Tiene el contenido la calidad que Ud.LA CALIDAD DEL CONTENIDO 3.LA EXTENSIÒN. desea hacer algún comentario.3.LA UTILIDAD DE LA GUIA. espera o considera? 3. 3.¿Tiene la numeración de los contenidos secuencial y lógica? 3.6.¿Sigue la guía el mismo esquema de las clases dictadas? 3..3..Las figuras y tablas que contiene.¿Tiene todos los elementos que Ud..¿Está suficientemente extensa? 3.4.2.2.Las figuras y tablas.1.1. ¿Están nítidas y entendibles? 3.4.3. ¿están ubicadas en el sitio correcto? 3.5. 3..1...3.1. que esta guía le ha sido útil para su aprendizaje?..Comparado con los textos que Ud..2. ¿Están correctamente identificadas.Si Ud..1..Guia de los medicamentos utilizados para los trastornos de la coagulación 26 4.1. espera conseguir? 3..2. 3..2.. ¿Están los contenidos actualizados o acordes con ellos? 3. recomendación o sugerencia adicional (cualquiera que sea.LA REDACCIÓN Y PRESENTACIÓN DE LA GUÍA 3.Evaluación de la Guía.4..2. _________________________________________________________________________ _________________________________________________________________________ _________________________________________________________________________ _________________________________________________________________________ .. positiva o negativa).¿Está demasiado corta? Si 3.¿Sigue la guía un esquema lógico? 3.1.¿Está demasiado larga? Si 4 1 No No 3.. limpia y entendible? 3... consulta..3.1. Escala 3 2 Categorías 3.4.4.7.

Dr. José A. el resultado de ésta autoevaluación no influirá en sus notas de rendimiento académico. NO es obligatoria.I. Raquel M.. Dra.Identificación: Recuerde. Juan Carlos Ferrer . Avila-Hernàndez. Nª ______________________________ Grupo: __________________ Nombres: Firma: __________________________________________________ Dr. Apellidos y ____________________________________________________________ C. Colina-Chourio. y si lo hace.Guia de los medicamentos utilizados para los trastornos de la coagulación 27 _________________________________________________________________________ ________________________ 6.