Histamina

Histamina

Nombre sistemtico

4-(2-aminoetil)-1,3-diazol

Frmula qumica

C5H9N3

Masa molecular

111.06 g/mol

Densidad

x.xxx g/cm

Punto de fusin

249-252 C

Punto de ebullicin

Se descompone

Nmero CAS

[56-92-8]

SMILES

xxxxx

La histamina es una amina idazlica involucrada en las respuestas locales del sistema
inmune. Tambin regula funciones normales en elestmago y acta como neurotransmisor en
el sistema nervioso central.1 Una nueva evidencia tambin indica que la histamina desempea
una funcin en la quimiotaxis de glbulos blancos como los eosinfilos.2
Se sabe, desde la dcada de 1950, que la histamina est en el cerebro, pero hasta hace poco
no se saba su papel. Las funciones fuera delsistema nervioso han sido un impedimento para
pensar que era un neurotransmisor. Es sintetizada y liberada por neuronas del sistema
nervioso central que usan la histamina como neuromodulador. Fuera del sistema nervioso
central es un mediador de medios fisiolgicos. Se encuentra fundamentalmente
en clulas cebadas del tejido conectivo y basfilos (un tipo de leucocitos) de
la sangre perifrica.3
ndice
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1 Sntesis y metabolismo
o

1.1 Sntesis

1.2 Regulacin
2 Funciones

2.1 Alergias

2.2 Papel como neurotransmisor

2.3 Regulacin cardiovascular

2.4 Msculo liso extravascular

2.5 Jugo gstrico

2.6 Liberacin de otros autacoides

2.7 Frmacos, ppticos, venenos y otros agentes

2.7.1 Sustancias incitadoras de liberacin de histamina (alrgenos)

2.7.2 Alimentos y sustancias portadoras de histamina (Escombroidosis)

2.7.3 Frmacos
3 Receptores

3.1 Receptores H1 y H2

3.2 Receptores H3 y H4

4 Vase tambin

5 Referencias

6 Bibliografa

7 Enlaces externos

Sntesis y metabolismo[editar]

Accin de la metiltransferasa en la sntesis de histamina por descarboxilacin de la histidina.

La histamina es una amina compuesta por un anillo imidazlico y un grupo etilamino

como cadena lateral. Qumicamente, la histamina es 2-(4-imidazol) etilamina y su frmula

es C5H9N3. Es el producto de la descarboxilacin del aminocido histidina, una

reaccin catalizada por la enzima L-histidin descarboxilasa. Es una
amina hidroflica vasoactiva (de ah su nombre). Una vez formada, la histamina es
almacenada o rpidamente inactivada. La histamina es catabolizada por la histamina-Nmetiltransferasa y la diamina-oxidasa, y posiblemente sea capturada por algn transportador.
Algunas formas de intoxicacin alimentaria, se deben a la conversin de histidina en histamina
en la comida descompuesta o mal refrigerada, como el pescado. Ayuda a la respuesta
inflamatoria del sistema inmunitario.

Sntesis[editar]
Las neuronas que sintetizan y liberan histamina son las del ncleo tuberomamilar y el ncleo
posterior del hipotlamo. En las clulas del ncleo tuberomamilar no se ha identificado un
sistema de transporte especfico para neuronas histaminrgicas. Una vez sintetizada, se
introduce en vesculas y saldr estimulada por el calcio.
Sin ser neuronas, los mastocitos y las clulas del endotelio vascular tambin sintetizan y
almacenan histamina. La sntesis de histamina se produce a partir del aminocido L-histidina,
catalizada por la histidina descarboxilasa (HDC). La sntesis viene regulada por la presencia
de histidina en el medio. La HDC probablemente no est saturada, ya que la Km 0,1 mM. La
HDC es modulada por la protena quinasa A. Se proyecta a casi todas las regiones del cerebro
desde el bulbo olfatorio a la mdula espinal.

Regulacin[editar]
La histidina tambin tiene un control negativo de su propia sntesis, a travs
de autorreceptores H3C. El sistema de recaptacin se ha identificado en las
terminales axonicas, dendrticas y recientemente se cree que existe una participacin de
las clulas gliales, durante los experimentos hechos en rata. Hay dos enzimas que participan
en el catabolismo de la histamina, que son la histamina metil-transferasa (HMT), y la
diamino oxidasa (DAO).4 5 La carencia de DAO ocasiona histaminosis alimentaria. De las dos
enzimas, la que se expresa en el sistema nervioso central es la HMT. La DAO es la principal
fuera del sistema nervioso central. La histamina neuronal, la cual juega un papel
como neuromodulador o neurotransmisor, tiene una regulacin rpida, mientras que la
histamina de los mastocitos es lenta en su regulacin.

Funciones[editar]

Proceso de desgranulacin de un mastocito: 1. Antgeno, 2.Anticuerpo (IgE), 3. Receptor

FcRI,4. Mediadores:
histamina,proteasas, quimioquinas, heparina,5. Grnulos, 6. Mastocito, 7.Mediadores: prostaglandinas,l
eucotrienos, tromboxanos.

Alergias[editar]

La histamina interviene decisivamente en las reacciones de hipersensibilidad inmediata y

alrgica.3 Como parte de la respuesta alrgica a un antgenose
generan anticuerpos (IgE),6 que se unen a la superficie de las clulas cebadas y
los basfilos a travs de receptores Fc (Fraccin constante) de gran afinidad, que son
especficos de la IgE. Las personas atpicas generan anticuerpos de tipo IgE contra antgenos
comnmente inhalados; constituye este un rasgo hereditario y se ha identificado un posible
producto gnico.
La histamina est considerada como un modulador tanto de la respuesta inmune
humoral como de la celular as como el mayor mediador de reacciones
de hipersensibilidad inmediatas. En el cerebro, hay al menos dos tipos de clulas que
almacenan histamina: neuronas y mastocitos. Los mastocitos en el Sistema Nervioso Central
contienen una extraordinaria variedad de mediadores qumicos, incluyendo
histamina, serotonina (5-HT), calicrena, yfactor- de necrosis tumoral, los cuales pueden
aumentar la permeabilidad microvascular,2 facilita la quimiotaxis de los leucocitos, adhesin, y
extravasacin de clulas inflamatorias en el cerebro y la mdula espinal. Estos eventos son
importantes en muchas enfermedades inflamatorias del Sistema Nervioso Central tales
como encefalomielitis y esclerosis mltiple. Adems, la histamina,
la bradiquinina, eicosanoides y los radicales libres son tambin secretados tras
un trauma, isquemia, epilepsias e inflamaciones.
Si se aplica a dosis grandes o es liberada durante una anafilaxia, la histamina ocasiona
disminucin profunda de la presin arterial. Con la dilatacin de los vasos finos, se atrapan
gran cantidad de sangre, aumenta la permeabilidad y sale plasma de la circulacin, y por tanto
disminuyen el volumen sanguneo eficaz, el retorno venoso y el gasto cardiaco.

Papel como neurotransmisor[editar]

La histamina puede actuar como neuromodulador, modulando o regulando las respuestas a
otros neurotransmisores. Se ha comprobado que la histamina interacta con
la acetilcolina,opiceos, GABA, etc. La histamina incrementa la excitabilidad de las neuronas
del sistema nervioso central. Est regulando funciones hipotalmicas, relacin vigilia/sueo
por medio de los receptores H1, lo cual explica la capacidad sedante de los antihistamnicos
clsicos, al actuar sobre los receptores H1 inhiben el apetito y hay funciones vegetativas en
las cuales quizs tambin juegue un papel importante (control de la presin sangunea,
regulacin de glucosa y lpidos, la regulacin del consumo de lquidos, temperatura corporal y
secrecin de hormona antidiurtica, as como la percepcin del dolor). Un exceso de histamina
puede estar relacionado con una contraccin permanente de un msculo o grupo de msculos
provocando distona. Adems de su papel en funciones fisiolgicas, se ha pensado que la
histamina juega un papel en enfermedades degenerativas (esclerosis
mltiple, Alzheimer, Parkinson). Se cree que la enfermedad del Parkinson es una enfermedad
multi-factorial, como factores genticos. Se sabe que el MPTP es txico para las neuronas
dopaminrgicas. Se usa para forzar una especie de Parkinson en ratas. Hay un aumento en la
liberacin de metabolitos de la histamina, y que esas clulas son especialmente sensibles a la
histamina.
Se ha demostrado que la histamina est envuelta en la degeneracin neuronal y
neurotoxicidad. La encefalopata de Wernicke es un desorden caracterizado por dao
patolgico selectivo en la lnea media del tlamo, cuerpos mamilares, y ciertos ncleos
cerebrales. La deficiencia de tiamina es un factor crtico en la etiologa de este desorden.
Langlais et al, usando un modelo de ratas con encefalopata de Wernicke inducida por una
deficiencia aguda de tiamina piritiamino-inducida (PTD), apunt a la muerte neuronal inducida
por histamina en este modelo. Los niveles de histamina en el tlamo medio, y no en otras
reas, se increment en ratas en etapa de prelesin (180 % del control) y se elev an ms
(380 %) en los mismos animales cuando la necrosis era evidente. El pretratamiento con fluorometilhistidina, un inhibidor irreversible de histidina descarboxilasa, produjo una

proteccin significativa contra la prdida neuronal inducida por PTD en el ncleo talmico
anteromedial e intralaminar de la lnea media.

Regulacin cardiovascular[editar]
La histamina es un vasodilatador,3 por interaccin de los receptores H1 y H2 que estn
distribuidos en todos los vasos de resistencia y casi todos los lechos vasculares. Se pueden
distinguir respuestas cuantitativas distintas cuando los receptores son activados por separado.
Los receptores H1 tienen ms afinidad por la histamina y medan la dilatacin por el xido
ntrico cuyo comienzo es rpido y leve. En cambio los receptores H2 que estimula la
va adenosn monofosfato cclico (AMPc) proteincinasa A en msculo liso, origina una
dilatacin que surge con ms lentitud y dura ms tiempo.
La liberacin de histamina conlleva a un aumento en la permeabilidad capilar por efecto sobre
los vasos pequeos como consecuencia de la salida de protenas plasmticas y de lquidos
hacia los espacios extracelulares, incremento del flujo de la linfa y de su contenido protenico y
de la formacin de edema los receptores H1 son los que ms actan en esta reaccin.
La histamina tiende a producir vasoconstriccin en los vasos sanguneos de mayor calibre en
algunas especies ms que en otras. Por ejemplo en roedores puede extenderse esta
constriccin hasta las arteriolas y puede disimular la vasodilatacin de los vasos ms finos y
puede causar incremento de la resistencia perifrica e hipertensin arterial. Por mediacin de
los receptores H1 puede haber constriccin de algunas venas y arterias coronarias de
conduccin.
Por accin de la histamina se modifican en forma directa la contractibilidad y los fenmenos
elctricos del corazn. Tiene efecto inotrpico positivo en los msculos auriculares y
ventriculares al estimular la penetracin de calcio, y tiene efecto cronotrpico positivo al
incrementar la despolarizacin diastlica en el ndulo sinusal. Tambin retarda la conduccin
auriculo ventricular, intensifica el automatismo y con altas dosis puede haber arritmias. Casi
todos los efectos son mediados por los receptores H2, mientras que el retardo de la
conduccin auriculo ventricular es mediada por receptores H1.

Msculo liso extravascular[editar]

La histamina produce contraccin de los msculos lisos,2 bajo actuacin de los receptores H1 y
la relajacin es mediada en su mayor parte por los receptores H2. Las respuestas varan
ampliamente hasta en una misma persona. Dosis pequeas de histamina tambin
desencadena bronco constriccin intensa en humanos con asma bronquial y otras
neumopatas y en personas sanas el efecto es menos intenso. La constriccin es mediada por
los receptores H1 y la relajacin por los receptores H2.

Jugo gstrico[editar]
La histamina es un potente secretagogo gstrico y desencadena excrecin abundante de
cido por las clulas parietales, al actuar en los receptores H2. Tambin aumenta la produccin
depepsina y factor intrnseco. Sin embargo la secrecin de cido tambin se produce por
estimulacin del neumogstrico (vago) y por la hormona entrica gastrina. 7 Se sabe que la
histamina es el mediador predominante de la secrecin cida, porque el bloqueo de los
receptores H2, adems de erradicar dicha secrecin, en reaccin a la histamina, tambin
inhibe casi por completo las reacciones a la gastrina o a la estimulacin vagal.

Liberacin de otros autacoides[editar]

Mastocitos llenos de grnulos (de color violeta) de histamina.

Al liberarse la histamina se liberan toda una gama de mediadores de la inflamacin al

activarse las clulas cebadas o mastocitos. La estimulacin de los receptores IgE tambin
activa a la fosfolipasa A2, lo cual hace que surjan muy diversos mediadores que incluyen
el factor activador de plaquetas y metabolitos de cido araquidnico.
El leucotrieno D4, generado por esta va es un potente constrictor de la musculatura
lisa del rbol bronquial. Las Cininas tambin son generadas durante algunas reacciones
alrgicas; as como otros compuestos los cuales contribuyen a la reaccin alrgica.
Varios estudios han mostrado que la histamina es liberada como parte del orgasmo humano
desde los mastocitos de los genitales, y la produccin de histamina se ha conectado con
el rubor sexual en las mujeres. Se ha demostrado que despus de la administracin de
medicamentos que se oponen a la histamina, como la cimetidina y la ranitidina, causan una
disminucin de la libido.8 La histamina puede que tambin forme parte del proceso
deereccin del pene.8 9
Reaccin triple de Lewis: si se inyecta histamina en la dermis, la histamina desencadena una
reaccin triple que consiste en una zona de rubor local que se extiende en un radio de
milmetros alrededor del sitio de inyeccin, hiperemia o eritema que se extiende en promedio
1 cm o ms all de la zona de rubor local y que surge con mayor lentitud y una roncha o
ppula que se identifica luego de 1 a 2 minutos y se ubica en la misma rea de inyeccin
inicial

Frmacos, ppticos, venenos y otros agentes[editar]

Sustancias incitadoras de liberacin de histamina (alrgenos)[editar]
Muchas sustancias incitan a la liberacin de histamina de las clulas cebadas de manera
directa y sin sensibilizacin previa. El fenmeno reviste una gran importancia clnica porque
puede explicar reacciones anafilactoides inesperadas. El sndrome de hombre rojo, inducido
por vancomicina y que afecta la mitad superior del cuerpo con hiperemia facial
e hipotensin quizs sea mediado en parte por la liberacin de Histamina.
A los pocos segundos de la inyeccin intravenosa de un liberador de histamina se produce en
el ser humano una sensacin ardorosa y pruriginosa; dicho efecto ms intenso en las palmas
de las manos, en la cara, el cuero cabelludo y la orejas, es seguido por la sensacin de calor
intenso. La piel se enrojece y el rubor se disemina pronto hacia el tronco.
Disminuye la presin arterial, aumenta la frecuencia cardiaca y la persona suele quejarse de
dolor de cabeza. Al cabo de unos minutos la presin arterial se normaliza y aparecen ppulas
en la regin de la piel enrojecida. Tambin se presentan clicos, nuseas, hipersecrecin de
cidos y broncoespasmo moderado.
Alimentos y sustancias portadoras de histamina (Escombroidosis)[editar]

Artculo principal: Escombroidosis

Sustancias externas igualmente pueden aportar histamina al organismo. El ms significativo

de ellos son la carne de los pescados, producto de la descomposicin bacteriana que se
produce despus de ser capturado el pez. Ello se debe a que la actividad bacteriana provoca
la degradacin del aminocido histidina presente en la carne, lo que conlleva a que se
produzca concentraciones elevadas de histamina en este tipo de alimentos; lo cual provoca
una intoxicacin alimentaria denominada Escombroidosis.10
Debido a ello en la industria alimentaria, se mide el contenido de histamina presente para este
tipo de alimentos que puedan presentar altos contenidos de Histaminas; con el fn de
garantizar su inocuidad al momento de ser consumido.
Frmacos[editar]
Muchos medicamentos neurolpticos actan mejorando la disponibilidad de la histamina.11 (Se
ha descubierto que sobre la mitad de los pacientes diagnosticados de esquizofrenia poseen
bajos niveles de histamina en sangre).
El sistema de histamina neuronal tiene muchas interacciones con varios sistemas de
neurotransmisores. As pues, los agonistas y antagonistas de la histamina modulan la
secrecin de ladopamina (DA) y la va de regulacin de receptores de la histamina, y a la
inversa, los agonistas y antagonistas de la dopamina modulan la secrecin de histamina va
receptores de dopamina en el hipotlamo y etriado. Esta relacin podra estar relacionada en
la interaccin entre las neuronas de histamina centrales y el sistema extrapiramidal. Se sabe
que la histamina induce catalepsia, la cual ha sido sugerida como un modelo animal de la
enfermedad de Parkinson. Los antagonistas de la histamina se usan como drogas
antiparkinsonianas.

Receptores[editar]
La histamina ejerce su accin al combinarse con receptores especficos localizados en las
clulas. Hay cuatro tipos: H1, H2, H3, y H4. Los receptores histamnicos son receptores
acoplados a la protena G y tienen antagonistas especficos. Los receptores H 1 y H2 estn
ampliamente distribuidos en la periferia y en el sistema nervioso central, los H3 estn
circunscrito en gran medida al SNC, los receptores de H4 se han clonado en clulas de origen
hematopoytico. Los H3 tienen un importante papel en su localizacin presinptica. Los H 4 que
se sepa no se expresan en el Sistema Nervioso Central.
Dentro de su entorno fisiolgico la clula histamnica esta expuesta a innumerables hormonas,
los que le permite realizar interacciones relevantes entre las vas de seales como la de tipo
cruzado Gq Gs. Debido a los diferentes subtipos del receptor de histamina y las distintos
patrones de sensibilidad en la respuesta efecto-receptor, se generan reacciones celulares
paralelas y antagnicas que complican la interpretacin de la respuesta global de un tejido.

Receptores H1 y H2[editar]
Cuando se libera Histamina, ella acta de manera local o general a nivel de la musculatura
lisa y glndulas. Contrae el msculo liso ubicado en bronquios e intestinos, pero relaja otras
fibras lisas como las que estn en los vasos sanguneos lisos. La histamina tambin estimula
la secrecin de cido a nivel gstrico. En menor intensidad estimula las terminaciones
nerviosas sensoriales y la formacin del edema. El receptor H1 estimula la broncoconstriccin
y la contraccin intestinal. Los receptores H1 histamnicos se acoplan a Gq/11, activando as la
va PLC-IP3-CA, induciendo accin de la proteincinasa C y las enzimas dependiente de calcio
y calmodulina, esta asociado a fenmenos alrgicos.

Los receptores H2 estimula la secrecin gstrica. La vasodilatacin en los vasos sanguneos

finos es mediada por los receptores H1 y H2. Los H2 juegan un papel fisiolgico en la
regulacin de la secrecin gstrica.
El corazn tampoco escapa de tener receptores para la histamina, en este rgano los H1
disminuye la conduccin elctrica, algunos H2 provocan taquicardia. A nivel de la presin
arterial: los H2 eleva y los H1 la disminuye. Se ha observado que la histamina produce dos
tipos de efectos sobre los vasos sanguneos:

Vasodilatacin mediada a travs de receptores H1

Vasoconstriccin mediada por receptores H2

Los receptores H2 se unen a la protena Gs, la cual activa la va de adenilciclasa-AMP cclicoproteincinasa A. En el SNC los receptores de adenosina A1 inhibe la generacin de 2
mensajeros a travs de los receptores H1, un mecanismo posible seria la interaccin entre las
protenas G.

Receptores H3 y H4[editar]
Los receptores H3 se expresan predominantemente en el SNC, particularmente en
los Ganglios basales, hipocampo y corteza. Ellos actan como autoreceptores en las
neuronas histaminrgicas en donde regulan la liberacin de histamina y modulan la de otros
neurotransmisores. Los H3, genera efectos distintos, por un lado inhibe su propia sntesis y por
otra inhibe la liberacin de la misma en las terminaciones nerviosas, y por consiguiente inhibe
la sntesis de histamina en el sistema nervioso central, pulmones y piel.
Los receptores H4 estn en las clulas inmunitarias y de origen hematopoytico como los
eosinfilos y los neutrfilos, y tambin en las vas gastrointestinales. La activacin de estos
receptores en los eosinfilos induce un cambio en la morfologa de la clula, de su quimiotaxia
y un incremento en la expresin de molculas de adherencia como CD11b/CD18 y la ICAM
1, lo cual sugiere que la histamina que se libera de las clulas cebadas induce a los
receptores H4 al reclutamiento de eosinfilos.
Los H3 y H4 se acoplan a GI/O para activar la adenilciclasa, la activacin de los receptores de
H4 tiene la capacidad de movilizar el calcio almacenado en algunas clulas.

Vase tambin[editar]

Antihistamnico

Prolactina

Inflamacin

Neurogla

Sustancia negra

Gastrina

Secretina

Digestin

Anticido

Referencias[editar]
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5.

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Enlaces externos[editar]

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http://www.consumaseguridad.com/web/es/investigacion/2001/07/25/321.php

http://www.spirxpert.com/brrespesp/histamine.htm
Categoras:
Aminas

Neurotransmisores

Sistema inmunitario

Qumica de los Alimentos