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de tal objetivo resulta particularmente importante en regiones anatmicas tales como la boca, el intestino delgado y el
tracto urinario, ya que las mucosas implicadas son lavadas
por diversos fluidos que arrastran con cierta facilidad a los
microorganismos libres. Sin embargo, an en zonas relativamente estancadas, tales como el colon y el tracto vaginal,
el movimiento Browniano puede separar de la superficie
tisular a las bacterias que no logran fijarse con firmeza a las
clulas del hospedero. A este respecto, es oportuno tomar en
cuenta que la mayora de los patgenos se puede unir de
manera ms o menos estable a los tejidos humanos (Dalton,
1998; Heithoff; 1997; Quinn; 1997; Smith, 1998, Todar,
1998).
Pili o fimbrias
El mecanismo ms conocido de adherencia bacteriana involucra la formacin de enlaces mediados por protenas fibrilares
denominadas pili o fimbrias, indistintamente; un pilus se
constituye bsicamente por una secuencia ordenada de subunidades proteicas de pilina que forman una estructura
cilndrica.
Los pili son largos, flexibles y se extienden hacia el
exterior de la superficie bacteriana para interactuar con la
clula hospedera; aunque frecuentemente se encuentran
distribuidos en todo el permetro microbiano, algunas especies slo los presentan en una o ms zonas especficas
(Dalton, 1998; Hacker, 1997).
La punta de los pili median la adherencia bacteriana
unindose a ciertas molculas ubicadas sobre la superficie
de las clulas de los tejidos; por lo general, estos receptores de las adhesinas fimbriales corresponden a carbohidratos,
glicoprotenas o glicolpidos, cuya funcin primaria consiste
en mantener unidas a las clulas de los tejidos, aunque
tambin se acepta que fungen como receptores hormonales
y/o que representan seales asociadas a los mecanismos de
transduccin de dichas clulas.
La unin de los pili a su clula blanco es tan especfica,
que los receptores presentes en los tejidos del hospedero
determinan el tipo de bacterias que colonizan la zona implicada. En algunos casos, la unin especfica entre el carbohidrato superficial de la clula hospedera y el extremo distal
del pilus depende de otras protenas localizadas precisamente en la punta de la fibrilla; no obstante, numerosas reacciones de adhesin se basan en la participacin directa de la
pilina (Deitsch, 1997; Finlay, 1997; Hacker, 1997).
La secrecin, el ensamble y el anclaje de cada pilus
bacteriano representan procesos complejos que requieren de
la presencia de numerosas protenas auxiliares. En el primero
de los tres pasos mencionados, ocurre la secrecin de pilina
y de otras molculas proteicas, a travs de la membrana
interna y en direccin hacia el espacio periplsmico; lgica275
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foco infeccioso
va de
transmisin
va de entrada
penetracin bacteriana
al hospedero susceptible
a) va de acceso
b) quimiotaxis
contacto y
establecimiento en otros
tejidos del hospedero
va de
diseminacin
establecimiento y
reproduccin bacterianos
en el tejido blanco
primario
adhesinas
contacto bacteriano
con el tejido blanco
primario
peronas, las cuales adems las transportan hacia la membrana externa. En este sitio, la protena C regula el ensamble: la porcin adherente es desplazada hacia el exterior y
las subunidades de pilina se van incorporando a su otro
extremo (el interior), empujando la punta adherente hasta
que la fibrilla adquiere la longitud adecuada; finalmente, otra
protena periplsmica seala el final del proceso y, al parecer, origina el anclaje del extremo posterior a la pared celular
(Heithoff, 1997; Henderson, 1998).
La produccin de fimbrias es continua y permanente,
no slo para sustituir las fibrillas que se van perdiendo
durante el desplazamiento de la bacteria o despus de que
ha sucedido la adherencia sino, adicionalmente, para evadir
la accin neutralizante de los anticuerpos anti-pili; en este
ltimo sentido, se ha comprobado que varias especies son
capaces de elaborar subsecuentemente otras clases de fimbrias, qumicamente diferentes a las originales (fenmeno
conocido como variacin antignica), para provocar la
obsolescencia de los anticuerpos bloqueadores inducidos
por las que fueron sintetizadas con anterioridad (Deitsch,
1997).
Es importante subrayar que algunos autores proponen
que el verdadero papel de las adhesinas podra ser el de
estabilizar el contacto bacteriano con sus clulas blanco,
en tanto se forman enlaces ms estables entre otras sustancias
de superficie de uno y el otro protagonistas (Edwards, 1998;
Lipsitch, 1997).
Los Pili P como modelos fimbriales. Algunos patgenos llegan a elaborar ms de una docena de adhesinas
diferentes, tomando en cuenta a las producidas por la misma
clona en diferentes lapsos y a las elaboradas por diversas
cepas de la misma especie; sin embargo, un considerable
nmero de tales estructuras presenta propiedades comunes
(Edwards, 1998, Lee, 1996).
Una de las caractersticas compartidas por los diferentes
tipos de pili reside en la maquinaria molecular que se
Educacin Qumica 11[2]
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los microorganismos inmviles dependen casi exclusivamente de los tractos a colonizar presenten segmentos curvos
y/o generen contracciones tales como las que promueven el
traslado de los contenidos luminales (Harshey, 1996).
Adems, la movilidad resulta determinante para el avance bacteriano a travs de la capa de mucina que recubre los
epitelios de las mucosas pero, principalmente, es necesaria
para que la direccin del desplazamiento dependa de las
seales quimiotcticas originadas en las clulas blanco y
basadas en los gradientes de concentracin de los carbohidratos y aminocidos existentes (Hacker, 1997).
De hecho, el flagelo bacteriano semeja una eficaz mquina de propulsin que conduce al patgeno; por lo regular,
un sistema flagelar enteramente funcional presenta dos
componentes principales: una estructura susceptible de ser
observada al microscopio, que incluye un filamento helicoidal rgido, regulado desde la base por un dispositivo rotatorio
complejo, y un control integrado por una red bioqumica que
transmite la informacin qumica y fsica ----proveniente del
medio externo----; las seales bioqumicas generadas por dicha red influyen en la direccin de la rotacin flagelar y, por
lo tanto, en la conducta migratoria de la bacteria (Hacker,
1997; Harshey, 1996).
Si bien la movilidad a travs de flagelos ha sido la ms
estudiada por los investigadores, es claro que existen otras
formas de desplazamiento bacteriano, incluida la de las
espiroquetas Treponema pallidum, Borrelia recurrentis, etctera
----que atraviesan la piel y mucosas girando sobre su propio
eje (como sacacorchos)---- y el simple movimiento Browniano
que permite a Staphylococcus, Streptococcus y otros gneros
----supuestamente inmviles---- trasladarse dentro de los diversos tractos hasta lograr su contacto con sus respectivos tejidos
blanco. Asimismo, las bacterias intracelulares no flageladas, entre las que destaca Shigella, adquieren la propiedad de
avanzar tanto intracelular como intercelularmente, merced
a que permanecen unidas al extremo de las fibras de actina
situadas en la superficie de las clulas infectadas (Hacker,
1997; Pollard, 1995).
Exoenzimas hidrolticas
Las bacterias patgenas suelen liberar numerosas enzimas
hidrolticas las cuales degradan sustancias que, habindose
elaborado por el hospedero ----para su propio beneficio----,
terminan siendo utlizadas por el agente invasor ----para lograr
su reproduccin y/o diseminacin----; de hecho, algunas no
se clasifican como exotoxinas slo por un mero formulismo,
ya que indudablemente ocasionan dao a clulas y/o tejidos
eucariotes.
Entre las hidrolasas bacterianas que lesionan al hospedero destacan las DNAsas, fosfatasas y leucocidinas, que
ocasionan la muerte de los fagocitos, as como las hialuroni278
Fc = regin cristalizable
(no especfica)
Puentes disulfuro
Bisagra
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Por otra parte, la comprensin de las propiedades antifagocitarias de las estructuras capsulares requiere de recordar que
la fagocitosis representa uno de los principales mecanismos
de defensa con que cuenta el hospedero: los fagocitos profesionales (los neutrfilos y la serie monocito-macrfago) poseen la capacidad para desplazarse por quimiotaxis hasta los
tejidos en los que se ubica el agente invasor, para: a) englobarlo (mediante la emisin de pseudpodos fagocitarios y la
previa reaccin entre las superficies de ambos protagonistas); b) encerrarlo en sus fagosomas; y c) provocar su muerte
a travs de las hidrolasas, el H2O2 y los iones superxido
(O2----) contenidos dentro de los lisosomas (Keisari, 1997;
Lantz, 1997).
Cabe subrayar que la fagocitosis adquiere mayor
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C3b en sangre
va alterna
protena I
C3bH
degradacin
Bac-C3bB
protena D
acta como C3
convertasa *
Bac-C3bBb estable
properdina
Bac-C3bBb
escisin de C3
en C3a + C3b
C5a + C5b
escisin de C5
polimerizacin de C9
Fc-C4b2a
1) C4
2) C2
el Fc se une a C1q,r,s
va clsica
reaccin Ag-Ac en la
superficie bacteriana
CLAVES: LPS = lipopolisacridos; ALT = cidos lipoteicoicos; Pgl = peptidoglicano; MAC = complejo de ataque a la membrana.
* La activacin del complemento por las vas clsica y alterna es compartida a partir de la formacin de sus respectivas C3 convertasas.
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Como consecuencia de los eventos anteriores, los linfocitos T cooperadores se dividen y liberan linfocinas que
amplan la informacin sobre las determinantes antignicas
del agente invasor, activando especficamente a las clonas de
linfocitos B que producen anticuerpos contra alguno de los
eptopos implicados. Finalmente, una porcin de dicha clona
permanecer como clulas de memoria que podrn iniciar
el proceso ----junto con otros macrfagos---- en episodios futuros y, la restante, evolucionar a clulas plasmticas formadoras del anticuerpo requerido.
Es conveniente precisar que los anticuerpos de la clase
IgG pueden actuar como opsoninas, neutralizan toxinas
y activan el complemento; los IgM slo realizan esto ltimo y, los IgA, incrementan la adhesividad de la mucina; por
ello, las dos primeras clases predominan en los tejidos, la
sangre, la linfa y otros lquidos internos, mientras la tercera
slo abunda en los epitelios mucosos y en la leche materna
(Kotwal, 1997).
Por lo que toca a la parte infectante, algunas bacterias
patgenas son capaces de evadir la accin de los anticuerpos,
a travs de diversos mecanismos: a) la modificacin de la
estructura de importantes protenas superficiales (variacin
antignica), incluidas las que constituyen sus pili; b) la sntesis
de sustancias de envoltura que semejan a las elaboradas por
el propio hospedero (como en el caso de las cpsulas conformadas por los cidos silico o hialurnico); y c) el recubrimiento microbiano con protenas producidas por el organismo al cual colonizan (Deitsch, 1997; Finlay, 1997; Heithoff,
1997).
En esta ltima categora, los ejemplos ms claros incluyen a la fibronectina pero, sobre todo, a los anticuerpos que
son adsorbidos por su fraccin Fc a la superficie bacteriana,
sobre la cual existen receptores alternos para ellos, tales
como la protena A de Staphylococcus aureus y la G de Streptococcus pyogenes; evidentemente, dicha forma de unin entre
el microorganismo y las inmunoglobulinas resulta intil,
tanto para la opsonizacin como para la activacin del
complemento pero, adems, dependiendo de la concentracin de las segundas, impide el reconocimiento de los antgenos superficiales del agente patgeno por parte de los
linfocitos B, limitando el importante papel de stos como
clulas presentadoras de antgeno (Deitsch, 1997).
Adicionalmente, un fenmeno anlogo podra sealarse
a propsito de las molculas microbianas que fungen
como receptoras de la transferrina, ferritina y lactoferrina
dado que, cuando stas recubren la superficie de un invasor
que requiere procurarse el aporte necesario de hierro, tambin lo protegen de los anticuerpos dirigidos contra las
determinantes antignicas localizadas en su membrana externa (Kotwal, 1997).
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Las vacunas constituidas por bacterias completas provocan efectos colaterales con mayor frecuencia, dado que la
pared celular microbiana contiene lipopolisacridos u
otras sustancias txicas; tal es la desventaja de la tradicional vacuna Pertussis (empleada contra la tosferina), por lo
cual recientemente se ha diseado una nueva versin,
integrada por una adhesina y un toxoide asociados al
agente causal.
A diferencia de las protenas, los polisacridos no son
buenos inmungenos, aunque tambin suelen representar importantes factores de patogenicidad en diversas
especies. En estos casos, es conveniente intentar que el
sistema inmune los procese como si se tratara de estructuras proteicas, separndolos y unindolos artificialmente
a alguna protena que funja como acarreadora; cabe mencionar que esta clase de productos se conocen como vacunas conjugadas y que, hasta ahora, destaca por su aparente xito la que se elabor recientemente para brindar
proteccin contra la meningitis ocasionada por su principal agente etiolgico: Haemophilus influenzae tipo b. ?
Referencias bibliogrficas
Casadevall A.: Antibody-mediated protection against intracellular pathogens, Trends Microbiol, 1998; 6(3): 102-106.
Dalton H.M. and March P.E.: Molecular genetics of bacterial
attachment and biofouling, Curr Opin Biotechnol, 1998;
9(3): 252-255.
Deitsch K.W., Moxon E.R. and Wellems T.E.: Shared themes of antigenic variation and virulence in bacterial,
protozoal, and fungal infections, Microbiol Mol Biol Rev,
1997; 61(3): 281-293.
Dunny G.M. and Leonard B.A.: Cell-cell communication in
gram-positive bacteria, Annu Rev Microbiol, 1997; 51:
527-564.
Edwards R.A. and Puente J.L.: Fimbrial expression in enteric
bacteria: a critical step in intestinal pathogenesis, Trends
Microbiol, 1998; 6(7): 282-287.
Ellison R.T.: The effects of lactoferrin on gram-negative
bacteria, Adv Exp Med Biol, 1994; 357: 71-90.
Finlay B.B. and Falkow S.: Common themes in microbial
pathogenicity revisited, Microbiol Mol Biol Rev, 1997;
61(2): 136-169.
Griffiths E.: Environmental regulation of bacterial virulence-implications for vaccine design and production, Tibtech, 1991; 9: 309-315.
Hacker J, Blum-Oehler G., Mhldorfer Y. and Tschpe H.:
Pathogenicity islands of virulent bacteria: structure,
function and impact on microbial evolution, Mol Microbiol, 1997; 23(6): 1089-1097.
Abril de 2000
Harshey Rasika M. y Toguchi Adam: Spinning tails: homologies among bacterial flagellar systems, Trends Microbiol,
1996; 4(6): 226-231.
Heithoff D.M., Conner C.P. and Mahan M.J.: Dissecting the
biology of a pathogen during infection, Trends Microbiol,
1997; (12): 509-513.
Henderson I.R., Navarro G.F. and Nataro J.P.: The great
escape: structure and function of the autotransporter
proteins, Trends Microbiol, 1998; 6(9): 370-377.
Keisari Y., Kabha K., Nissimov L., Schlepper-Schafer J. and
Ofek Y.: Phagocyte-bacteria interactions, Adv Dent Res,
1997; 11(1): 43-49.
Kotwal G.J.: Microorganisms and their interaction with the
immune system, J Leukoc Biol, 1997; 62(4): 415-429.
Lamm M.E.: Current concepts in mucosal immunity. IV.
How epithelial transport of IgA antibodies relates to host
defense, Am J Physiol, 1998; 274(4): 614-617.
Lantz M.S.: Are bacterial proteases important virulence
factors?, J Periodontal Res, 1997; 32(1 Pt 2): 126-132.
Lee C.A.: Pathogenicity islands and the evolution of bacterial patogens, Infect Agents Dis, 1996; 5(1): 1-7.
Lipsitch M. and Moxon R.E.: Virulence and transmissibility
of pathogens: what is the relationship?, Trends Microbiol,
1997; 5(1): 31-37.
Marcotte H. and Lavoie M.C.: Oral microbial ecology and
the role of salivary immunoglobulin A, Microbiol Mol Biol
Rev, 1998; 62(1): 71-109.
Mecsas J. and Strauss E.J.: Molecular mechanisms of bacterial virulence: Type III secretion and pathogenicity
islands, Emerg Infect Dis, 1996; 2(4): 270-288.
Ojcius D.M., Gachelin G. and Dautry-Varsat A.: Presentation of antigens derived from microorganisms residing
in host-cell vacuoles, Trends Microbiol, 1996; 4(2): 53-59.
Pollard T.D.: Actin cytoskeleton. Missin link for intracellular
bacterial motility?, Curr Biol, 1995; 5(8): 837-840.
Quinn F.D., Newman G.W. and King C.H.: In search of
virulence factors of human bacterial disease, Trends Microbiol, 1997; 5(1): 20-26.
Sakamoto M., Fujisawa Y. and Nishioka K.: Physiologic role
of the complement system in host defense, disease and
malnutrition, Nutrition, 1998; 14(4): 391-398.
Scherer C.A., Hantman M.J. and Miller S.I.: Salmonella
invasion and delivery of protein effectors to mammalian
cell cytoplasm, Trends Microbiol, 1997; 5(4): 127-129.
Smith H.: What happens to bacterial pathogens in vivo?,
Trends Microbiol, 1998; 6(6): 239-243.
Todar K.: Mechanisms of Bacterial Pathogenicity, Bacteriology at UW-Madison, 1998; 1-16.
283