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Colombia Médica Vol.

35 Nº 3 (Supl 1), 2004

Biopelículas: una comunidad microscópica en desarrollo


Marisol Betancourth, B.Sc. 1, Javier Enrique Botero, O.D.2, Sandra Patricia Rivera, B.Sc.3

Las biopelículas son organizaciones microbianas compuestas por microorganismos que


RESUMEN se adhieren a las superficies gracias a la secreción de un exopolímero. Estas conforma-
ciones microbianas presentan características como heterogeneidad, diversidad de
microambientes, resistencia a antimicrobianos y capacidad de comunicación intercelular
que las convierten en complejos difíciles de erradicar de los ambientes donde se
establecen. En el hombre las biopelículas se asocian con un gran número de procesos
infecciosos que por lo general son de transcurso lento, ocasionando que su control sea
dispendioso. En el área industrial y del medio ambiente el papel de las biopelículas se
centra en el biofouling y la bioremediación. El biofouling es la contaminación de un
sistema producido por la actividad microbiana de la biopelícula, mientras que la
bioremediación utiliza las biopelículas para mejorar las condiciones de un sistema
contaminado. El estudio de las biopelículas es un área excitante en continua evolución;
tienen repercusiones importantes para la humanidad las implicaciones que presentan
estas asociaciones en los diversos ámbitos de la medicina y la industria.

Palabras clave: Biopelícula. Quorum sensing. Enfermedad periodontal. Biofouling. Bioremediación.

“La unión hace la fuerza” una frase nutrientes y eliminar metabolitos de cada uno de estos campos.
que muy probablemente todos han oído desecho. La importancia de las biopelí-
nombrar y que es fácilmente aplicable culas se comenzó a estudiar desde me- LAS BIOPELÍCULAS Y SUS
al contexto de este artículo. Los micro- diados de la década de 19701, cuando se CARACTERÍSTICAS
organismos por si solos, salvo en algu- hablaba de los efectos en los diversos
nas ocasiones, no son capaces de gene- ambientes naturales de estas organiza- El término biopelícula (biofilm) hace
rar daños importantes en un organismo ciones no muy bien comprendidas. Dos referencia a una serie de microorga-
viviente porque son susceptibles a los décadas después con el desarrollo de nismos que se encuentran agregados en
factores adversos del medio en que se técnicas microscópicas más avanzadas un exopolímero compuesto de glico-
encuentran. Sin embargo, estos seres que permitieron entender la ultra- cálix (75%) y que se organizan en for-
microscópicos han evolucionado de tal estructura y dinámica de estas asocia- ma de colonias adheridas a diferentes
forma que logran organizarse y convi- ciones, se pudo constatar este hecho y superficies, ya sean blandas, animadas
vir con especies diferentes, aprovechan- se comenzaron a involucrar en múlti- e inanimadas2. El exopolímero que es
do los productos que se ofrecen dentro ples y distintos eventos que tienen im- producido por los mismos microorga-
de su comunidad ecológica denomina- pacto sobre el bienestar del hombre y su nismos, forma una matriz adherente en
da biopelícula. entorno. Hoy en día el estudio de la donde estos quedan atrapados y co-
En muchas formas la biopelícula biopelículas se hace cada vez más ex- mienzan a organizarse en colonias con
representa una estrategia de supervi- tenso y complejo en cada una de las diferentes requerimientos metabólicos.
vencia, pues proporciona una protec- áreas donde se trabaja, es por esto que El Cuadro 1 resume las características
ción contra las defensas y mecanismos en este artículo se hace una revisión del de las biopelículas. Una de estas carac-
de erradicación microbiana y cuenta papel que cumplen las biopelículas en terísticas es la heterogeneidad, lo que
con un sistema de canales que le permi- diferentes áreas de interés como la las hace organizaciones únicas que pue-
te establecer un vínculo con el medio medicina, la industria, el medio am- den estar conformadas por bacterias,
externo para hacer intercambio de biente y de la perspectiva que tienen en hongos y protozoos. Se ha visto enton-
ces, que los microorganismos al ser
1. Profesora Auxiliar, Escuela de Bacteriología, Facultad de Salud, Universidad del Valle, Cali. e-mail:
maripiri@telesat.com.co variados dentro de esta organización
2. Profesor Auxiliar, Escuela de Odontología, Facultad de Salud, Universidad del Valle, Cali. e-mail: presentan diferentes microambientes de
drjavo@yahoo.com pH, tensión de oxígeno, concentración
3. Bacterióloga, Universidad del Valle. e-mail: srivera87@hotmail.com
Recibido para publicación noviembre 13, 2003 Aprobado para publicación julio 1, 2004 de iones, carbono y nitrógeno3,4.

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© 2004 Corporación Editora Médica del Valle Colomb Med 2004; 35 (Supl 1):34-39
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Cuadro 1 e involucra la regulación y expresión de permitían ser implantados en el orga-


Características de las biopelículas genes específicos a través de moléculas nismo sin causar reacciones adversas
Adherencia
de señalización que median la comuni- como los implantes de válvulas cardía-
Heterogeneidad cación intercelular. Esta característica cas, de cadera, marcapasos e incluso
Diferentes microambientes (pH, tensión O2, es dependiente de la densidad celular implantes dentales de oseointegración11.
concentracion de iones, carbono, nitrógeno) que exista, así p.e., en biopelículas con También están incluidos aparatos de
Sistema circulatorio primitivo
Resistente a las defensas del hospedero, una alta densidad celular, se induce la implantación temporal o parcial como
agentes antimicrobianos y detergentes expresión de genes de resistencia que catéteres. A pesar del gran avance de la
Quorum sensing proveen protección y supervivencia. medicina, la introducción de un mate-
Similarmente, los microorganismos rial nuevo al organismo, simplemente
La hidrodinámica juega un papel pueden producir sustancias para esti- genera un nicho óptimo para la forma-
importante en el desarrollo de la bio- mular la propagación de colonias e in- ción de una biopelícula.
película5,6 pues estas organizaciones se hibir el crecimiento de otras9 dejando a Staphylococcus epidermidis con fre-
desarrollan en una interfase líquido- los microorganismos más patógenos en cuencia se encuentra relacionado con
sólido donde la velocidad del flujo que una posición favorable dentro de la infecciones crónicas o tardías en apara-
lo atraviesa influye en el desprendi- biopelícula. tos implantados gracias a su bajo poten-
miento físico de los microorganismos. El conocimiento de la interacción cial patogénico mientras que S. aureus,
Además, poseen un sistema de canales que existe entre los diferentes micro- P. aeruginosa y otros microorganismos
que les permiten el transporte de organismos que componen y habitan Gram negativos por lo general se en-
nutrientes y desechos; esto resulta de una biopelícula, es un área muy estu- cuentran asociados con la colonización
vital importancia cuando se piensa en diada por el momento pues in vitro se y generación de infecciones agudas.
modificar el ambiente que prive a los ha visto que al bloquear las moléculas Las válvulas cardíacas son con frecuen-
microorganismos de las moléculas ne- involucradas en la adherencia y comu- cia colonizadas por microorganismos
cesarias para su desarrollo. Otra carac- nicación celular se puede inhibir el de- orales que se desprenden de la placa
terística de las biopelículas es su resis- sarrollo de ellas. bacteriana, entre ellos el Actinobacillus
tencia a las defensas del hospedero y actinomycetemcomitans, una bacteria
agentes antimicrobianos. Mientras que EL DESAFÍO MICROBIANO Gram negativa implicada en la etio-
los microorganismos aislados son sus- Y LA ENFERMEDAD patogénesis de la enfermedad perio-
ceptibles a estos factores de control, las dontal. En más de 50% de los implantes
colonias organizadas e incluidas en el Un gran número de infecciones en de cadera removidos por infección12 se
exopolímero forman una capa imper- el humano son causadas por biopelículas ha aislado Propionibacterium acnes
meable en donde sólo los microorga- incluyendo la caries dental, la enferme- mientras que especies de Candida se
nismos más superficiales se ven afecta- dad periodontal, otitis media, infeccio- han encontrado en la prótesis de voz13.
dos. nes músculo-esqueléticas, infección del Pero no sólo los microorganismos
Los anticuerpos, las células del sis- tracto biliar, endocarditis bacteriana y tienen la capacidad de colonizar super-
tema inmune y los antimicrobianos no neumonía en pacientes con fibrosis ficies de implantes, también lo hacen
tienen acceso a los microorganismos quística10. Estas enfermedades a dife- sobre superficies animadas como epi-
más profundos; adicionalmente, se en- rencia de infecciones en donde se cono- telios. La enfermedad periodontal de
cuentran en un estado metabólico redu- ce el agente causal específico, son de gran incidencia en el ser humano se
cido lo que los hace menos susceptible transcurso crónico y persistente, lo que caracteriza por un proceso inflamatorio
a la acción de estos últimos7. También hace difícil su erradicación. P.e., que resulta en la pérdida del soporte del
cuando se liberan células de la biopelí- Pseudomonas aeruginosa se ha encon- diente. Todo comienza con la forma-
cula, éstas pueden viajar y depositarse trado en pulmones de personas con ción de una película de origen glandu-
en nuevos nichos de colonización man- fibrosis quística produciendo infeccio- lar (saliva, moco) que recubre las
teniendo las mismas características de nes frecuentes, lo que genera dificulta- mucosas, las superficies dentales y
una biopelícula adherida a una superfi- des en la recuperación de estos pacien- epiteliales de la encía; luego llegan los
cie8. Finalmente, los microorganismos tes. primeros colonizadores que ofrecen
se comunican unos con otros. Esto es lo Con el desarrollo de la tecnología medios para la retención de otros
que se ha denominado quorum sensing médica, aparecieron materiales que microorganismos dando origen a una

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Cuadro 2 afectará a todas las colonias. Además, el taponamiento de filtros y orificios de


Productos bacterianos dentro la falta de permeabilidad y el flujo cons- estas estructuras produciendo trauma-
de la biopelícula
tante de sustancias de desecho hacia el tismos al fluido normal21.
1. Enzimas como colagenasas, exterior impide el ingreso de células y Los problemas del biofouling afec-
fibrinolisinas que degradan epitelios productos del sistema inmune16,17. De tan económicamente a la industria pro-
2. Liberación del lipopolisacárido por esta forma, las biopelículas que repre- ductora de papel22 por el desarrollo de
gérmenes Gram negativos
3. Producción de leucotoxinas que lisan los sentan una forma única de organiza- estos complejos microbianos sobre la
leucocitos PMN ción bacteriana tienen la capacidad de maquinaria y a las fábricas que poseen
4. Proteasas que desdoblan IgG e IgA autoperpetuarse y generar infección en torres de enfriamiento de aguas23 donde
5. Secreción de desechos metabólicos
citotóxicos como ácido butírico y el organismo; gracias a todas sus carac- todo el sistema se puede ver obstruido.
propiónico terísticas, se hace difícil el tratamiento De otro lado las biopelículas toman
terapéutico con los medios convencio- un papel muy importante en la bioreme-
comunidad celular diversa14. Con el nales. diación, en donde transforman agentes
crecimiento de la biopelícula aumenta contaminantes a formas menos dañi-
la liberación de productos microbianos LAS BIOPELÍCULAS EN EL nas. La bioremediación se puede dar en
(Cuadro 2), como el lipopolisacárido, CAMPO INDUSTRIAL diferentes escenarios los más comunes
factor de virulencia responsable de des- son:
encadenar una respuesta inflamatoria e Las biopelículas en el campo indus- Bioremediación de aguas resi-
inmune de tipo local que puede llegar a trial están implicadas en diversos ámbi- duales. Las aguas residuales domésti-
ser sistémica, ocasionando procesos tos constituyéndose en un enemigo cas e industriales son ricas en materia-
inflamatorios en lugares diferentes al cuando están involucradas en el bio- les orgánicos y deben ser tratadas en
desafío microbiano. Al igual que los fouling o en un aliado cuando se utili- alguna forma antes de devolverlos al
dientes y la encía, los tejidos pulmo- zan en bioremediación. En cuanto a los ambiente. Los procesos para el trata-
nares, arteriales y gástricos son lugares problemas asociados con la formación miento de las aguas residuales son prác-
de preferencia para los microorga- de biopelículas se encuentra el bio- ticamente sistemas de cultivo micro-
nismos habitantes de las biopelículas15. fouling que es la contaminación produ- biano a gran escala que utilizan bio-
Uno de los factores que promueve la cida por actividad microbiana sobre películas en los cuales las sustancias
patogenicidad y cronicidad de estas diferentes superficies, que genera co- orgánicas de los desechos se degradan
agrupaciones microbianas es su resis- rrosión de equipos, cascos de barcos, a dióxido de carbono, gas metano y
tencia al sistema inmune y a los anti- tuberías y de campos petroleros. A la otros nutrientes inorgánicos24. El agua
bióticos. En muchas ocasiones, los apa- nación americana estos problemas aso- residual se trata dentro del fondo de un
ratos implantados en el cuerpo fracasan ciados con las biopelículas le cuestan tanque donde se pone en contacto con
por la imposibilidad de controlar la anualmente billones de dólares18,19. La lodos o agregados de biopelículas uni-
infección generada por los microorga- corrosión de los metales por biopelículas dos a partículas muy pequeñas. La de-
nismos de la biopelícula, requiriendo es ocasionada por la actividad meta- gradación anaeróbica de los sustratos
una remoción mecánica del dispositi- bólica de consorcios bacterianos for- orgánicos ocurre en el lecho del lodo y
vo. A diferencia de microorganismos mados en muchos casos por bacterias allí mismo se genera gas metano como
libres, los microrganismos que compo- sulfato reductoras (BSR) y por las ca- uno de los productos finales; este gas
nen una biopelícula en las capas más racterísticas propias de la superficie del tiene una utilidad valiosa porque puede
profundas, se encuentran en un estado material que permite el crecimiento de ser recolectado por un sistema de tube-
metabólico mínimo, impidiendo la ac- ellas20. Asimismo, en la extracción y rías para generar energía25. Además, en
ción de antibióticos que actúan a nivel almacenamiento del petróleo las muchos países como Colombia el resi-
de la síntesis de la pared bacteriana o biopelículas compuestas por BSR pro- duo sólido del lodo que consiste en
producción de proteínas. ducen grandes cantidades de ácido sul- material no digerible y células bacte-
Como si eso no fuera suficiente, es fhídrico y hace que el crudo sea un rianas, se elimina periódicamente y se
importante tener en cuenta la heteroge- producto de menor rendimiento. En los seca para ser utilizado como abono para
neidad de las comunidades celulares oleoductos y en general, en todas las la tierra26.
que componen la biopelícula indicando tuberías, la formación de biopelículas Bioremediación de suelos y aguas
que un antibiótico no necesariamente como comunidades viscosas ocasiona subterráneas. Cuando los suelos o las

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aguas se contaminan con hidrocarbu- la ausencia de subproductos y residuos moléculas con actividad antagónica
ros como el petróleo, las biopelículas que requieran un tratamiento posterior. sobre el autoinductor usado por
cumplen un papel fundamental en su En la piscicultura la utilidad de los Pseudomonas aeruginosa para la co-
bioremediación. Las bacterias oxidantes biofiltros está en la descomposición del municación celular. Este nuevo descu-
de los hidrocarburos son capaces de amoníaco generado por los peces como brimiento permitirá el diseño de nuevos
adherirse a las gotas insolubles de pe- producto de su alimentación30. y mejores medicamentos capaces de
tróleo y de lograr la dispersión de la Las biopelículas presentan otro cam- inhibir la formación de biopelículas.
capa27. Estas biopelículas están confor- po de interés para los investigadores, En el área industrial el biofouling ha
madas básicamente por especies de los biolixiviados. Estos son líquidos llevado a los investigadores a elaborar
Pseudomonas, corinebacterias, mico- generados a partir de la descomposi- diversas propuestas que permitan aca-
bacterias y algunas levaduras. Sin em- ción de material orgánico por bio- bar con el problema de la biocorrosión.
bargo, para el buen desempeño de la películas que se utilizan para combatir Dentro de estas se menciona el dispo-
biopelícula se requieren condiciones agentes externos dañinos. En Colom- ner de mejores superficies que impidan
especiales de oxígeno, temperatura, pH, bia la biolixiviación del raquis del plá- la colonización de las biopelículas36; de
nutrientes, sin las cuáles la biore- tano, un residuo de la agroindustria nuevos recubrimientos o pinturas en
mediación no se produce. platanera, se utiliza para controlar el los cascos de las embarcaciones para
De igual manera se busca resolver mildeo polvoso una enfermedad en las minimizar la adherencia de los microor-
con la utilización de biopelículas28,29 la rosas31. Esta investigación la llevaron ganismos siendo estos a la vez seguros
contaminación de las aguas subterrá- acabo miembros del Centro Internacio- para el ecosistema marino37. Otra in-
neas con sustancias como alcanos y nal de Agricultura Tropical (CIAT) vestigación adelantada por micro-
alquenos clorados usados como disol- encontrando buenos resultados porque biólogos de la Universidad Antofagasta
ventes de limpieza. Para esto se han además de ser una alternativa ecológica de Chile38 busca productos de origen
desarrollado las biobarreras que con- en el control de la enfermedad, es eco- microbiano que minimicen la coloniza-
sisten en acúmulos de biopelículas que nómica. ción y desarrollo del biofouling sobre
forman una barrera impermeable para las estructuras sumergidas, porque se
el flujo del agua contaminada a otros PERSPECTIVA ha visto que hay gérmenes capaces de
sistemas. El desempeño de la biopelí- impedir el asentamiento de microor-
cula dependerá de las mismas condi- El impacto que tienen las biopelí- ganismos formadores de biopelículas.
ciones que se mencionaron antes. culas en los diversos ámbitos del hom- Para la industria alimenticia la for-
Otros sistemas que se han utilizado bre, hace que éste se preocupe por tra- mación de biopelículas en la maquina-
con éxito en el proceso de bioreme- bajar continuamente en ellas. Muchas ria puede traer la contaminación del
diación, son los biofiltros que evitan la de las investigaciones a nivel mun- producto con patógenos39; es por eso
contaminación del aire dada por com- dial32,33 buscan descifrar por completo que se necesitan mejores tratamientos
puestos orgánicos volátiles provenien- la naturaleza de este tipo de conforma- en su elaboración de modo que sean
tes de las grandes empresas químicas y ción, de manera que se diseñen más seguros al consumo humano. En la
de las estaciones depuradoras de aguas metodologías que permitan aprovechar producción de salchichas después de
residuales. En el biofiltro las comuni- o combatir su presencia. que el producto ha sido procesado si
dades microbianas crecen sobre la su- En el área de las ciencias médicas, este sufre alguna contaminación exter-
perficie de un soporte por lo general de las metodologías van encaminadas a na, la refrigeración posterior puede per-
plástico, a través del cual pasa el aire erradicar la formación de biopelículas mitir el crecimiento de biopelículas con
contaminado. Los compuestos solubles en el esmalte dental, prótesis, dispositi- Listeria monocytogenes un importante
en el gas entran en la biopelícula y que- vos médicos, lentes de contacto, etc., patógeno humano. Investigadores han
dan disponibles para su biodegradación, principalmente con el desarrollo de encontrado que al tratar la salchicha
generándose productos no tóxicos. La nuevos y mejores antibióticos. Zhang con sulfato de calcio acidificado las
principal ventaja de un sistema de et al.34 publicaron la estructura mole- bacterias no se pueden adherir40.
biofiltro sobre otras alternativas de con- cular de una proteína fundamental en- Compañías productoras de artícu-
trol de la contaminación del aire, son cargada de la comunicación entre bac- los de limpieza para el hogar también se
los bajos costos de inversión y explota- terias llamada el autoinductor; más ade- han interesado en el fenómeno de las
ción, las bajas necesidades de energía y lante Smith et al.35 sintetizaron varias biopelículas porque estos microorga-

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nismos son mucho más resistentes a los donde se han descrito, el conocer los ambientalistas a utilizarlas en todos los
desinfectantes. Se sabe que un microor- detalles de su organización ha permiti- campos donde se requiere bioremediar.
ganismo en una biopelícula es 100 a do al hombre elaborar estrategias ade- Las biopelículas tienen cualidades mag-
1,000 veces más resistente a los desin- cuadas a sus necesidades. Las infeccio- níficas para eliminar elementos conta-
fectantes que las formas libres o planc- nes y el biofouling son dos de las más minantes del ambiente, como el no re-
tónicas. Los investigadores de estas grandes consecuencias desfavorables querir de energía extra para trabajar, no
compañías además de desarrollar me- que tiene el desarrollo de biopelículas generar en sus procesos de biodegra-
jores métodos analíticos para la evalua- sobre superficies animadas e inanima- dación desechos tóxicos, ser relativa-
ción de los desinfectantes, evalúan el das y es en este campo que el hombre mente económicas y fáciles de mane-
impacto de las biopelículas y su control busca soluciones definitivas. jar, de manera que muchos procesos se
en diversos ámbitos domésticos y ex- En el campo de la medicina repre- pueden dar de manera natural o serán
ternos como baños, fregaderos, saunas, sentaría una estrategia novedosa el po- impulsados por el hombre. Es por esto
piscinas, etc41. Sin embargo, como se der controlar la comunicación micro- y muchas otras razones que las bio-
dijo en un principio, también se pueden biana de manera que se altere la función películas serán involucradas en la crea-
desarrollar metodologías que aprove- de la biopelícula por medio de análogos ción de ambientes bioregenerativos
chen la función de bioremediar de las de moléculas reguladoras del crecimien- donde el agua, el aire y los suelos se
biopelículas. to y proliferación bacteriana. Conven- podrán reutilizar con el fin de no perder
En los cultivos artificiales de peces, cionalmente se tratan las infecciones estos elementos tan valiosos del
la presencia de biopelículas en los si- por medio de antibióticos que destru- ecosistema.
tios de asentamiento de las larvas per- yen selectivamente las células. Como
mite una mayor sobreviva del inverte- ejemplo, la enfermedad periodontal que SUMMARY
brado, aumentando la productividad de es causada por una biopelícula que se
estos42. acumula sobre la superficie dura de los Biofilms are microbial communities
El Centro Especializado de la NASA dientes en cercanía a la encía. En este composed by different microbiota
para la Investigación y la Capacitación caso la terapia consiste en eliminar embebbed in a special adaptive envi-
en el Sostén Avanzado de la Vida mecánicamente la placa bacteria y en ronment. These communities show
(NSCORT) buscará durante los próxi- casos especiales, uso de antibióticos. different characteristics such as hetero-
mos años crear un modelo de ambiente Pero cabe recordar que las biopelículas geneity, diversity in microenviron-
autosustentable desarrollando hábitats son comunidades heterogéneas y solo ments, capacity to resist antimicrobial
“bioregenerativos” en los cuales los una pequeña parte de los microor- therapy and ability to allow bacterial
productos derivados de un sistema sean ganismos causan la enfermedad. Es communication. These characteristics
utilizados y procesados por otro43. Para entonces interesante ver, cómo por convert them in complex organizations
lograr esto trabajan con biopelículas medio de la modulación con análogos that are difficult to eradicate in their
que tratan y limpian el aire y el “agua sintéticos que inhiban la comunicación own environment. In the man, biofilms
gris”, es decir, el agua utilizada para entre bacterias nocivas o que estimulen are associated to a great number of
bañarse y limpiar el hogar. Las el crecimiento de otras que puedan in- slow-development infectious processes
biopelículas crecen en las superficies hibir por competencia a las patógenas, which greatly difficulties their eradi-
plásticas a través de las cuales pasa el se podría controlar la iniciación y pro- cation. In the industry and environment,
agua y el aire, de modo que la creación gresión de la enfermedad1,16. Esto sig- biofilms are centered in processes
de este ambiente bioregenerativo no nificará una alternativa a los antimi- known as biofouling and bioreme-
está muy lejos de lograrse. crobianos futuros pues muchos de los diation. The former is the contamination
actuales mecanismos de acción son re- of a system due to the microbial activity
DISCUSIÓN Y CONCLUSIONES sistidos por parte de los microorga- of a biofilm. The latter uses biofilms to
nismos6,7. improve the conditions of a conta-
Por las características tan especia- Sin embargo, la presencia de minated system. The study of biofilms
les que presentan los microorganismos biopelículas no siempre acarrea pro- is a new and exciting field which is
al conformar una biopelícula, se ha blemas. El hecho de que estas organiza- constantly evolving and whose impli-
aumentado el interés por investigar so- ciones degraden compuestos orgánicos cations in medicine and industry would
bre ellas. En los diversos escenarios ha impulsado a los microbiólogos y have important repercussions for the

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