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MXICO.
FACULTAD DE MEDICINA
LABORATORIO DE FARMACOLOGA.
GRUPO: 2204
Introduccin:
Farmacologia renal.
La principal funcin del rin consiste en mantener el ambiente interno a
travs de la excrecin de productos de desecho y la regulacin del volumen,
contenido de electrlitos y pH del lquido extracelular a pesar de la ingesta
alimentaria variable y las demandas ambientales cambiantes (p. ej., climticas).
Hay veces en que los mecanismos del rion se ven obstruidos y/o
exaecerbados por lo cual se tiene que administrar farmacos que ayuden al
rion a volver a un estado de equilibrio, para aque as nose produsca un dao
renal o hasta sistemico.
Los farmacos utilizados son:
DIURTICOS: Son frmacos que aumentan la excrecin de Na+ y agua. Estos
compuestos reducen la reabsorcin de Na+y (generalmente) Cl del filtrado y
el aumento de la prdida de agua es secundario al incremento de la excrecin
de NaCl (natriuresis).
Esto puede lograrse mediante: Una accin directa sobre las clulas de la
nefrona y Una accin indirecta por modificacin del contenido del filtrado, para
ellos se utilizan: Antagonistas de la aldosterona, Diurticos de asa y Diurticos
que actan en el tbulo distal en el primer caso, en el segundo caso se utilizan;
son los Diurticos osmticos.
Frmacos que modifican el ph de la orina.
Los inhibidores de la anhidrasa carbnica alcalinizan la orina mediante su
accin inhibidora de la reabsorcin de bicarbonato. El citrato se metaboliza a
travs del ciclo de Krebs para generar bicarbonato, cuya eliminacin da lugar a
una orina alcalina. Este fenmeno podra tener algunos efectos antibacterianos,
adems de mejorar la disuria (un sntoma frecuente de la infeccin vesical
caracterizado por la sensacin de quemazn en la miccin). Por otra parte, una
fraccin del citrato se elimina en la orina e inhibe la formacin de clculos
urinarios. La alcalinizacin es importante para prevenir que algunos frmacos
Cuestionarios y experimentos.
El propsito del experimento es ilustrar los cambios en la funcin renal
en diferentes condiciones
experimentales. Los datos presentados son valores medios de un grupo (n=10)
de voluntarios sanos
de estudiantes (masculinos y femeninos). Las barras de error estndar han sido
omitidas para mayor
claridad.
Seleccionar una de las siguientes secciones:
i. Experimento control
Meta:
Presentar los datos de las concentraciones de electrolitos plasmticos y de la
eliminacin urinaria de
agua y electrolitos en humanos en condiciones fisiolgicas normales (control
sin ingesta de agua).
Objetivos:
Al trmino de este programa el alumno debe ser capaz de:
i. Describir
las
concentraciones
de
electrolitos
en
el
plasma
la
A las personas del experimento control se les pidi tomar 90 mlde agua cada
hora.
En el siguiente cuadro marque cul es la respuesta correcta.
Sacia la sed
FALSO
FALSO
CIERTO
FALSO
FALSO
Experimento control
Aclaramiento es un trmino frecuentemente utilizado para describir como
maneja
el
El
volumen
de
plasma
del
cual
una
sustancia
es
Experimento control
Los procesos involucrados en el aclaramiento de sustancias plasmticas se
muestran abajo.
CIERTO
Ser medible
CIERTO
FALSO
No ser reabsorbido
CIERTO
Ser secretada
FALSO
Experimento control
Cul de las siguientes sustancias puede ser la apropiada para calcular el
GFR?
Urea
Inulina
FALSO
CIERTO
Albumina
FALSO
Glucosa
FALSO
Creatinina
CIERTO
Experimento control
El GFR se calcula por la medida de la concentracin plasmtica de una
sustancia y de su concentracin en orina, la cual es filtrada pero no se
reabsorbe ni se excreta; dicha sustancia es la inulina.
La inulina es un monosacrido de la fructuosa, no es una sustancia
endgena, es producida por ciertas plantas. Cuando se administra en el
torrente sanguneo es completamente filtrada en el glomrulo y no se
reabsorbe ni se excreta.
Los valores son:
[Inulina] plasmtica: 0.5 mg/ml (P).
[Inulina] urinaria: 30mg/ml (U).
Flujo de orina: 2 ml/min (V).
Use estos valores para el clculo de GFR y conteste la respuesta que crea es
la correcta
A) 60 ml/min
B) 120 ml/min
C) 30 ml/min
Experimento control
Al ingresar al experimento control, se pueden obtener los datos de solutos en
plasma y orina. A travs
de los datos ah reportados realice los clculos (xiii- xvi), que dan informacin
acerca de la funcin renal.
Calcule el GFR (use valores de creatinina en el periodo de 180-240 min) con un
solo decimal.
Respuestas: 131.4
Experimento control
Calcule el total de agua reabsorbida en el periodo de 180-240 min, con un solo
decimal.
Resultado:129.9
Experimento control
Calcule el porcentaje de reabsorcin de agua (total de reabsorcin expresado
como un porcentaje de GFR) con un solo decimal.
Resultado: 98.9%
Experimento control
Calcule el total de reabsorcin de sodio (osmol/ml) en el periodo 180-240 min
(el nmero entero ms cercano).
Resultado: 18307
Experimento control
Calcule
el porcentaje
de
reabsorcin de
Resultado: 98.8%
Experimento control
Resumen.
Usted ha visto como se calcula el GFR y el agua total y fraccionada, as como
la reabsorcin de Na+.
No es necesario que el clculo de estos valores se realice paratodos los
solutos.
Estos valores para el experimento control se indican en el siguiente cuadro.
Experimento control Resumen de resultados del perodo de 180 a 240 min
GFR (aclaramiento de creatinina)
131 ml/min
129.9 ml/min
98.9%
Solutos
como fraccin de
la ingesta filtrada
Na+
18251
98.8%
K+
454
83.4%
CI-
13132
98.3%
ClHCO3 -
3119
98.9%
FALSO
CIERTO
CIERTO
v. Ingesta de agua
Ya ha visto los datos de plasma y orina para agua y solutos en el experimento
de ingesta de agua.
Hay varios clculos que puede realizar, lo que le dar informacin til sobre la
funcin renal.
Calcule el GFR (use los valores de creatinina en el periodo de 180-240 min)
con un solo decimal.
La creatinina es un producto de desecho de la creatinina muscular. Se filtra, no
se reabsorbe, pero pequeas cantidades se
Resultado: 115.2
Resultado: 90.2%
Resultado: 17568
Resultado: 99%
x. Ingesta de agua
Resumen
Ya ha visto como calcular el GFR y el agua total y fraccionada, as como la
reabsorcin de solutos. No es necesario calcular estos valores para todos los
solutos.
Aqu estn los valores para el experimento de ingesta de agua (los valores
control en blanco)
Experimento de ingesta de agua Resumen de resultados del perodo de 180
a 240 min
Para
ingesta
de Para
control
agua
experimental
127.7 ml/min
131 ml/min
115.2 ml/min
129.9 ml/min
Porcentaje
de
reabsorcin
de 90.2%
98.9%
agua
Solutos
Total
de
(osmol/min)
fraccin de la ingesta
filtrada
Ingesta de Control
Ingesta
Control
agua.
experimental. de agua.
experimental.
Na+
17568.3
18251
99%
98.8%
K+
403.26
454
83.1%
83.4%
CI-
12679.7
13132
98.3%
98.3%
ClHCO3 -
3157.5
3119
96.7%
98.9%
Falso
Cierto
Falso
Cierto
Falso
Describir
cmo
cambian
los
valores
de
las
concentraciones
de
del
GFR.
Resultado: 127.3ml/min
v. Bumetanida
Calcule el agua total de reabsorcin en el periodo 180-240 min., con un solo
decimal.
Resultado: 104.3
vi. Bumetanida
Calcule el porcentaje de reabsorcin de agua como fraccin de GFR.
Resultado: 81.9%
vii. Bumetanida
Calcule la reabsorcin total de Na+ (moles/min) en el periodo de 180-240
min., con un solo decimal.
Resultados:
viii. Bumetanida
Calcule el porcentaje de reabsorcin de Na+ como una fraccin del total de
Na+ filtrado con un solo decimal.
(
Resultado: 89.3%
ix. Bumetanida
Resumen
Ya ha visto como calcular el GFR y la reabsorcin fraccionada yabsoluta de
agua y electrolitos. No es necesario calcular los valores para todos los solutos.
A continuacin se presentan los valores para los experimentos de bumetadina
(en blanco los resultados de ingestade agua).
Experimento bumetadina Resumen de resultados del perodo de 180 a 240
min
Para bumetanida
Para
ingesta
de
agua
GFR (aclaramiento de creatinina)
127.3 ml/min
127.7 ml/min
104.3 ml/min
115.2 ml/min
Porcentaje
de
reabsorcin
de 81.9%
90.2%
agua
Solutos
Total
de
(osmol/min)
fraccin
de
la
ingesta
filtrada
Bumetanida Ingesta
de Bumetanida. Ingesta
agua.
de
agua.
Na+
15804.7
17568.3
89%
99%
K+
328.2
403.26
64.5%
83.1%
CI-
10588
12679.7
83.2%
98.3%
ClHCO3 -
3023.2
3157.5
99%
98.9%
x. Bumetanida
Ya ha visto la informacin para los experimentos de ingesta de agua y de
bumetanida. Responda a las
siguientes preguntas para ver si ha notado las diferencias importantes.
Comparado con el experimento de ingesta de agua, la bumetanida causa:
Un incremento del GFR
Una disminucin de la reabsorcin total de agua
Falso
Cierto
Cl-).
Una disminucin en la osmolaridad urinaria
Falso
Falso
informacin
para
demostrar
los
efectos
del
diurtico
v. Acetazolamida
Calcule la reabsorcin total de agua en el periodo de 180-240 min, con un solo
decimal.
Resultado: 101
vi. Acetazolamida
Calcule el porcentaje de reabsorcin de agua como una fraccin del GFR, con
un solo decimal
Resultado: 83.5%
vi. Acetazolamida
Calcule el total de reabsorcin de Na+ (mol/min) en un periodo de 180-240
min, con un solo decimal.
Resultados:
viii. Acetazolamida
Calcule el porcentaje de la reabsorcin de Na+ como fraccin del total de
Na+ filtrado, con un solo decimal.
(
Resultado: 96.4%
ix. Acetazolamida
Resumen
Ya ha visto como calcular el GFR, el agua total y la fraccionada, y la
reabsorcin de solutos. No es necesario calcular estos valores para todos los
solutos.
Estos son los valores para el experimento de acetazolamida (losresultados del
blanco de ingesta de agua).
Experimento de acetazolamida Resumen de resultados del perodo de 180 a
240 min
Para acetazolamida
Para ingesta de
agua
GFR
(aclaramiento
de 121 ml/min
127.7 ml/min
101 ml/min
115.2 ml/min
creatinina)
Total de reabsorcin de agua
90.2%
agua
Solutos
Total
de
reabsorcin %
(osmol/min)
de
de Acetazolamida. Ingesta de
agua.
16103
como
Acetazolamida. Ingesta
Na+
reabsorcin
17568.3
agua.
96.4%
99%
K+
216
403.26
44.6%
83.1%
CI-
11903
12679.7
97.4%
98.3%
ClHCO3 -
2609.5
3157.5
84.6%
98.9%
x. Acetazolamida
Ya ha visto los datos de los experimentos de ingesta de agua y el
experimento de acetazolamida.
Trate de responder las preguntas siguientes, para ver si ha notado las
diferencias importantes.
Comparado con el experimento de ingesta de agua, el experimentode
acetazolamida produce:
Un incremento del GFR
Falso
Cierto
Falso
Falso
i.
Meta:
Presentar informacin para demostrar los efectos del diurtico hidroclorotiazida
sobre
las
concentraciones
de
electrolitos
plasmticos
en
la
tbulos
renal,
puesto
que
es
secretada,
Hidroclorotiazida
Calcular la reabsorcin total del agua en el periodo de 180-240 min., con
un solo decimal.
Resultado: 111.4
vi. Hidroclorotiazida
Calcular el porcentaje de reabsorcin del agua como una fraccin del GFR
con un solo decimal.
Resultado: 87.0%
vii. Hidroclorotiazida
Resultados:
viii. Hidroclorotiazida
Calcular el porcentaje de la reabsorcin de Na+ como fraccin del total de Na+
filtrado, con un solo decimal.
(
Resultado: 97.2%
ix. Hidroclorotiazida
Resumen
Ya ha visto como calcular el GFR, el agua total y la
fraccionada,
reabsorcin de solutos.
No es necesario calcular estos valores para todos los solutos.
y la
Para ingesta de
agua
GFR
(aclaramiento
de 128 ml/min
127.7 ml/min
creatinina)
Total de reabsorcin de agua
111.4 ml/min
115.2 ml/min
Porcentaje de reabsorcin de 87 %
90.2%
agua
Solutos
Total
de
reabsorcin %
(osmol/min)
de
reabsorcin
como
Hidroclorotiazida. Ingesta
de Hidroclorotiazida. Ingesta
agua.
de agua.
Na+
17164
17568.3
97.2%
99%
K+
385.8
403.26
73.5%
83.1%
CI-
12142
12679.7
95.8%
98.3%
ClHCO3 -
3238
3157.5
97.3%
98.9%
x. Hidroclorotiazida
Ya ha visto los datos del experimento de ingesta de agua y del experimento de
hidroclorotiazida. Trate de responder las siguientes preguntas, para ver si ha
notado las diferencias importantes.
Comparado con el experimento de ingesta de agua, el experimentode
hidroclorotiazida produce:
Falso
Cierto
Falso
Falso
i.
Meta:
Presentar informacin para demostrar los efectos del diurtico amilorida sobre
las concentraciones de electrolitos en el plasma, y la eliminacin urinaria de
agua y de electrolitos en un sujeto con ingesta de agua.
Objetivos:
Al completar esta seccin delprograma, debe ser capaz de:
i. Describir como las concentraciones plasmticas de electrlitos y la
salida de electrolitos y agua por la orina difieren de los valores de un sujeto
que recibe agua y de otro sujeto que recibe agua ms amilorida.
ii. Sugerir un mecanismo de accin diurtico para la amilorida.
ii. Amilorida
Protocolo experimental. Resumen
El experimento de amilorida es idntico al experimento de ingesta de
agua. Al comienzo del experimento el sujeto toma un litro de agua como
ingesta de agua. A los 60 minutos se toma una muestra de orina para el
anlisis y toma un volumen equivalente de agua para mantener el volumen de
agua de ingesta. Las muestras de orina se toman cada 20 minutos y las
perdidas urinarias son nuevamente repuestas por un volumen equivalente de
agua. Se toman muestras de sangre a los 0, 120, 180 y 240 min. Se administra
amilorida va oral (20mg) a los 140 min.
iii. Amilorida: Resultados experimentales
iv. Amilorida
Ya ha visto los datos de plasma, orina y solutos en el experimento de amilorida.
Hay varios clculos que puede llevar a cabo, los cuales le darn informacin
til sobre la funcin del rin.
Calcule el GFR (utilice el valor de creatinina medida en el periodo de 180 a 240
min). Escriba su valor calculado con un solo decimal.
La creatinina es un producto de desecho de la creatinina muscular. Se filtra no
se reabsorbe, pero cantidades pequeas son secretadas por los tbulos
renales. Su aclaramiento es utilizado clnicamente como un indicador de la
funcin renal puesto que es secretada, su depuracin puede ser ligeramente
superior del GFR.
v. Amilorida
Calcule la reabsorcin total de agua en el periodo de 180-240 min., con un solo
decimal.
Resultado: 110.8
vi. Amilorida
Calcule el porcentaje de reabsorcin de agua como una fraccin del GFR., con
un solo decimal
Resultado: 87.4%
vii. Amilorida
Calcule la reabsorcin total de Na+ (mol/min) en el periodo de 180-240 min.,
con un solo decimal.
Resultados:
viii. Amilorida
Calcule el porcentaje de la reabsorcin de Na+ como fraccin del total de Na+
filtrado., con un solo decimal.
(
Resultado: 97.0%
ix. Amilorida
Resumen
Ya ha visto como se calcula el GFR, el agua total y fraccionada, y la
reabsorcin de solutos. No es necesario que calcule estos valores para todos
los solutos.
Estos son los valores para el experimento de amilorida (los resultados del
blanco de ingesta de agua).
Experimento de amilorida Resumen de resultados del perodo de 180 a 240
min
Para amilorida
Para ingesta de
agua
GFR
(aclaramiento
de 126.8 ml/min
127.7 ml/min
creatinina)
Total de reabsorcin de agua
110.8 ml/min
115.2 ml/min
90.2%
agua
Solutos
Total
de
reabsorcin %
(osmol/min)
Amilorida.
de
reabsorcin
como
de Amilorida.
agua.
Ingesta
de agua.
Na+
17105.2
17568.3
97.0%
99%
K+
442.5
403.26
89.5%
83.1%
CI-
12202.0
12679.7
96.2%
98.3%
ClHCO3 -
3055.6
3157.5
98.4%
98.9%
x. Amilorida
Ya ha visto los datos de los experimentos de ingesta de agua y de amilorida.
Trate de responder las preguntas siguientes, para ver siha notado las
diferencias importantes.
Comparado con el experimento de ingesta de agua, el experimentode amilorida
causa:
Un incremento del GFR
Una disminucin de la reabsorcin total de agua
Falso
Cierto
Falso
Falso
ACETAZOLAMIDA.
Es un inhibidor de la anhidrasa carbnica utiizado como diuretico.
Mecanismo de accin:
Inhibidor de la anhidrasa carbnica, enzima que en el organismo (corazn,
rin, pulmn, cerebro, vasos capilares, etc.) desempea el papel de mantener
el equilibrio inico entre agua y sales.
Indicaciones:
Diurtico, glaucoma, epilepsia, insuficiencia cardaca congestiva, edema
inducido por farmacos y mal de las montaas.
Farmacocintica:
las concentraciones plasmticas mximas se alcanzan entre las 3 y 6 horas
despus de la acetazolamida de liberacin gradual, frente a 1 a 4 horas de los
comprimidos estndar. Los alimentos no afectan la biodisponibilidad de la
acetazolamida. La acetazolamida en dosis de 250 mg cada 8-12 horas reducen
los sintomas del mal de la altitud que se manifiesta por jaquecas, naseas,
jadeos, mareos y fatiga. La funcin pulmonar (volumen minuto, capacidad vital
forzada, etc.) mejora en los sujetos tratados con acetazolamida.
Efectos adversos:
Son poco frecuentes en terapia a corto plazo. Consisten en parestesias,
sensacin de hormigueo en extremidades, tinnitus y trastornos de la audicin,
anorexia, alteraciones del gusto y trastornos gastrointestinales como nausea,
vmitos y diarrea y, ocasionalmente, somnolencia o confusin transitoria, que
revierte siempre al cesar el tratamiento.
Puede producirse una acidosis metablica y una alteracin del balance
electroltico. Se han descrito tambin: miopa transitoria, melena, hematuria,
glucosuria, insuficiencia heptica, parlisis flccida o convulsiones, como
efectos relacionados con el frmaco y, en raros casos, efectos secundarios
tpicos de sulfamidas como fiebre, discrasias sanguneas, erupciones cutneas,
cristaluria o lesiones renales.
AMILORIDA.
La amilorida es un frmaco ahorrador de potasio que posee unos efectos
diurticos,
natriurticos
antihipertensivos
relativamente
dbiles
en
BUMETANIDA
Es un diurtico de asa de tipo sulfonamida.
Mecanismo de accin:
Bloquea el sistema de transporte Na + K + Cl - en la rama descendente del asa
de Henle, aumentando la excrecin de Na, K y Ca.
Indicaciones:
En edema asociado a la insuficiencia cardaca congestiva, cirrosis y la
enfermedad renal como el sndrome nefrtico.
Farmacocintica:
Despus de la administracin oral, bumetanida se absorbe en un 85-95%. Los
alimentos retrasan la absorcin oral, pero no alteran la respuesta diurtica. La
diuresis comienza generalmente 30 a 60 minutos despus de la administracin
oral, 40 minutos despus de la administracin IM, y en unos minutos despus
de la administracin IV. El efecto mximo tiene lugar a las 1-2 horas despus
de la administracin oral y 15-30 minutos despus de la administracin IV.
Duracin de la accin de la bumetanida es de 3-6 horas.
La bumetanida se une extensamente (96%) a las protenas del plasma, pero se
desconoce si atraviesa la placenta, entra en el CSF, o aparece en la leche
materna. La bumetanida se metaboliza en el hgado originando cinco
metabolitos. El 80% de la dosis administrada se excreta en la orina (45% sin
cambios), y 10-20% se excreta en las heces. La semi-vida plasmtica es de 11,5 horas.
Efectos adversos:
Hipopotasemia; cefalea; mialgia
HIDROCLOROTIAZIDA
Es un diurtico
Mecanismo de accin:
Inhibe el sistema de transporte Na + Cl - en el tbulo distal renal, disminuyendo
la reabsorcin de Na + y aumentando su excrecin.
Indicaciones:
Hidroclorotiazida es un diurtico de la familia de las tiazidas que est indicado
en:
Hipertensin arterial, edema, es til tambin en el edema relacionado con la
disfuncin renal, como el sndrome nefrtico, la glomerulonefritis y la
insuficiencia renal crnica
Farmacocintica:
La hidroclorotiazida se absorbe oralmente en 65-75% de la dosis administrada
y su vida media plasmtica (t) es de 2.5 horas. Su vida media terminal es de
9 a 14 horas en promedio. La hidroclorotiazida no se metaboliza y se secreta
prcticamente sin cambios a travs del rin.
La accin diurtica de la hidroclorotiazida comienza a las dos horas posteriores
a su administracin oral y el efecto pico a las 4 horas, la accin persiste de 6 a
12 horas. Las tiazidas son eliminadas rpidamente por el rin. Afecta el
mecanismo tubular de reabsorcin de electrlitos. A dosis teraputicas
mximas todas las tiazidas incrementan la excrecin de sodio, cloro y agua a
nivel del tbulo contorneado distal en cantidades equivalentes. La excrecin de
potasio y magnesio es directamente proporcional a la dosis administrada,
mientras que el calcio incrementa su reabsorcin.
Efectos adversas:
Sistema
gastrointestinal:
Anorexia,
irritacin
gstrica,
nusea,
vmito,
Leucopenia,
agranulocitosis,
trombocitopenia
anemia
aplsica.
Cardiovasculares: Hipotensin ortosttica.
Hipersensibilidad: Prpura, fotosensibilidad, erupcin cutnea, urticaria, fiebre y
reacciones anafilcticas.
Otros: Hiperglicemia, glucosuria, hiperuricemia, espasmo muscular, debilidad,
inquietud y visin borrosa transitoria.
Bibliografa:
Gil Alfonso Magos Guerrero, Marte Lorenzana Jimnez, Jacinto Meja
Santiago,
Andi
Espinoza
Snchez.
FARMACOLOGA
DE
LA
2014.
Disponible
en:
http://www.vademecum.es/principios-activos-
hidroclorotiazida-c03aa03
Vidal vademecum. Acetazolamida [Internet]. Consultado el 21 de noviembre de
2014.
Disponible
en:
http://www.vademecum.es/principios-activos-
acetazolamida-s01ec01