TAREA 9. DMLL/ FQ.

SEM 2014_2
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTNOMA DE MXICO
Entregar el jueves 8 de mayo de 2014
1. Diga cules son las 4 condiciones que considera el principio de Hardy-Weinberg que debe cumplir una
poblacin para que se encuentre en equilibrio.
A._______________
B._______________
C._______________
D._______________


2. De acuerdo al artculo Yescas P, Huertas-Vzquez A, Villareal-Molina MT, Rasmussen A, Tusi-Luna MT,
Canizales Quinteros S, Lpez M, Alonso ME. Founder effect for the Ala431-Glu mutation of the presenilin 1
gene causing early-onset Alzheimers disease in Mexican families. Neurogenetics 2006; 7 (3): 195-200.
Neurogenetics 2006 conteste lo siguiente:
A. Qu resultado inicial se obtuvo y por qu se pens que podra haber un efecto fundador?
B. Cul fue la estrategia metodolgica que se utiliz para probar si haba un efecto fundador?
C. Qu se concluy?

3. En un estudio se genotipific el polimorfismo S477X del gen LPL que codifica a la lipoprotena lipasa, esta
enzima hidroliza los triglicridos de las lipoprotenas. El polimorfismo S447X (TCA---TGA) aumenta la actividad
de la enzima LPL y los niveles de HDL y por tanto, disminuyen los niveles de triglicridos. A continuacin se
muestran los resultados
Hm (wt)= 84
Ht =262
Hm =154

Conteste lo siguiente.
A. Frecuencias genotpicas observadas.
B. Frecuencias allicas
C. La n esperada
D. Frecuencia genotpica esperada
E. Con los datos anteriores complete una tabla para ver los resultados y poder comparar entre los observados y
los esperados.
C. En base a estos resultados Considera usted que la poblacin que usted estudi est en equilibrio de Hardy-
Weinberg? EXPLIQUE.


4. Con los siguientes datos y de acuerdo al principio de Hardy-Weinberg complete la siguiente tabla. Anexar
procedimiento y clculos.

Enfermedad Poblacin Prevalencia Frecuencia de
pacientes
Frecuencia de
poblacin sana
Frecuencia de
portadores
Fibrosis qustica Europa 1/5000
Hispanos 1/8000
Latinos 1/32000
Fenilcetonuria Caucsica 1/10000
Turca 1/2600
Talasemia Afroamericana 132/100000

5. Con los siguientes datos del polimorfismo de tiopurina metil transferasa (TPMT) determine las frecuencias
genotpicas y allicas. Determine las frecuencias esperadas de acuerdo a la ley de Hardy-Weinberg y verifique si
la poblacin se encuentra en equilibrio.

TPMT*1/*1= 150
TPMT*1/*3=540
TPMT*3/*/*3= 60

Conteste lo siguiente.
A. Cul es el producto proteico de TPMT y cul es su funcin?
B. Si el alelo TPMT*1 tiene actividad normal y el alelo TPMT*3 presenta una actividad disminuida del
metabolismo, diga qu porcentaje de la poblacin tendra un fenotipo con actividad metablica intermedia.

C. Con respecto a la dosis estndar de 6-mercaptopurina, diga qu ajuste de dosis recomendara a un paciente
con leucemia linfoblstica aguda con genotipo TPMT *3/*3 y por qu.

6. Con los siguientes datos y aplicando la Ley de Hardy-Weinberg complete la siguiente tabla. Anexar
procedimiento y clculos.
Enfermedad Frecuencia en
varones
Frecuencia de
mujeres sanas
Frecuencia de
mujeres portadoras
Frecuencia de
mujeres afectadas
Distrofia muscular de
Duchenne
1.5%
Hemofilia A 1%
Retinosis
pigmentaria
2.5%

7. De acuerdo a la informacin del artculo Magnus Ingelman-Sundberg, Sarah C. Sima, Alvin Gomez ,
Cristina Rodriguez-Antona. Influence of cytochrome P450 polymorphisms on drug therapies:
Pharmacogenetic, pharmacoepigenetic and clinical aspects. Pharmacology & Therapeutics 116 (2007)
496526 complete la siguiente tabla para CYP2D6, de acuerdo al ejemplo.

Genotipo No. De Alelos
activos
Fenotipo UM,
EM, IM, PM
Efecto predictivo
sobre el frmaco
codena (analgsico)
Efecto predictivo sobre
el frmaco
fluoxetina
CY2D6* 1/*5 1 alelo activo
1 alelo deletado
EM Si hay respuesta
teraputica

CY2D6* 3/*5
CY2D6*10 /*17
CY2D6*3 /*10
CY2D6* 5/*6
CY2D6*2 /*35
CY2D6*2 /*2X2 Si hay respuesta
teraputica rpida
No hay respuesta
teraputica
CY2D6*3 /*4X2
CY2D6*2X2/*5

8. Con ayuda de las siguientes pginas conteste lo siguiente:
http://www.cypalleles.ki.se/
http://www.pharmacogenomics.pha.ulaval.ca/cms/ugt_alleles/
http://www.pharmgkb.org/

A. Diga cuntos alelos hay para CYP2C9 y CYP2C19
B. Diga cuntos alelos hay para UGT1A1 y UGT1A4
C. Diga qu porcentaje de actividad enzimtica presentan las protenas codificadas por los
alelos:
CYP2C9*1________
CYP2C9*2 ________
CYP2C9*3_________
.
D. Explique brevemente por qu el alelo CYP2C19*17 presenta un fenotipo metabolizador
ultrarrpido.


9. Si a una mujer de 30 aos, en etapa de lactancia, se le receta codena y tiene un genotipo CYP2D6
*1/*2X3? Qu efectos tendra la codena sobre el lactante y por qu?

10. Para el frmaco warfarina conteste lo siguiente:
a. Cul es su actividad terapetica?
b. Cul es su va metablica? (consultar PharmGKB.org)
c. Qu especificaciones dice FDA con respecto al frmaco y qu instrucciones tiene
en el marbete? http://www.fda.gov/
d. Diga qu efecto tendra un paciente que toma warfarina en dosis estndar con
genotipo CYP2C9*3/*3 y que recomendara.
11. Con respecto al artculo Yvan Gasche, Youssef Daali, Pharm.D., Marc Fathi, Alberto Chiappe, Silvia
Cottini, Pierre Dayer, and Jules Desmeules. Codeine Intoxication Associated with Ultrarapid CYP2D6
Metabolism. N Engl J Med 2004; ;351:2827-31 conteste lo siguiente:
a. Qu frmacos se administraron al paciente y por qu?
1. Frmaco:_______________Indicacin teraputica especfica en el
paciente:________________________
2. Frmaco:_______________Indicacin teraputica especfica en el
paciente:________________________
3. Frmaco:_______________Indicacin teraputica especfica en el
paciente:________________________
b. Explique especficamente por qu el paciente empeor despus del tratamiento farmacolgico anterior.
1.________________________________________________________________________
2. ________________________________________________________________________
3.________________________________________________________________________

12. Para los frmacos antineoplsicos mesilato de imatiniba (Glivec) y trastuzumab (herceptin) conteste lo
siguiente:

A. Tipo de frmaco
B. Mecanismo de accin
C. Diga qu condicin molecular especfica debe presentar el paciente para ser candidato a este
tratamiento farmacolgico