Integracin del metabolismo I: Cmo se adapta el organismo a las fluctuaciones en la disponibilidad de sus fuentes energticas?

Evangelina Palacios Alaiz* y Maria Jess Mir Obradors *Profesora Titular y Profesora Contratada del departamento de Bioqumica y Biologa Molecular, Facultad de Farmacia, Universidad Complutense de Madrid.
Entre los mltiples desafos que la bioqumica hubo de afrontar en el siglo XX, se encuentra el de proporcionar una imagen de la clula, organizada como un sistema qumico funcional. En la dcada de los sesenta, el intento fue brillantemente coronado y el bioqumico se plante la necesidad de conocer, no slo la qumica interna de las clulas, sino tambin el lenguaje para su intercomunicacin. a in!estigacin fue dando respuestas parciales que han permitido entender los mecanismos mediante los cuales el flujo de molculas a tra!s de encrucijadas metablicas fundamentales, la compartimentacin celular y la intercone"in entre rganos y tejidos con diferentes perfiles metablicos permiten coordinar una complicada red de reacciones para satisfacer las necesidades de #$%, poder reductor y precursores biosintticos del organismo completo y asegurar su perfecto funcionamiento. El metabolismo debe estar estrictamente regulado y coordinado para atender a las necesidades de la clula en diferentes situaciones %ara el ser humano, as como para otros muchos organismos, los alimentos representan la fuente que puede cubrir las necesidades energticas inmediatas, a la !ez que transformarse en una reser!a de nutrientes y energa que las clulas de los diferentes tejidos puedan utilizar en periodos de ayuno o restriccin de aporte e"geno de nutrientes. El metabolismo, definido como el conjunto de reacciones que proporciona un aporte continuo de sustratos para el mantenimiento de la !ida, incluye procesos catablicos y anablicos. En las rutas catablicas se libera energa, parte de la cual se transforma en trifosfato de adenosina &#$%' y se recoge en nucletidos reducidos &(#)*, (#)%* y +#)*,'. as reacciones anablicas necesitan un aporte energtico que usualmente lo proporciona la hidrlisis del #$%, molcula que es transportadora uni!ersal de energa metablica y que tambin es el poder reductor necesario, suministrado por los nucletidos reducidos. $anto las rutas catablicas como las anablicas se suceden en tres ni!eles. En el ni!el -, se produce la intercon!ersin entre las macromolculas complejas &protenas, .cidos nucleicos, polisac.ridos y lpidos' y las molculas sencillas, monomricas &amino.cidos, nucletidos, azcares, .cidos grasos y glicerol'. En el ni!el , tiene lugar la intercon!ersin de los monmeros y compuestos org.nicos m.s sencillos &piru!ato y acetil/o#'. +inalmente, en el ni!el 0, se lle!a a cabo la degradacin de estos intermediarios metablicos a compuestos inorg.nicos &/1,, *,1 y (*0' o la utilizacin de estos precursores para la sntesis de las diferentes biomolculas. os organismos !i!os deben coordinar estas !as metablicas para sobre!i!ir en etapas deficitarias y en aquellas otras en las que la disponibilidad de energa e"cede las necesidades inmediatas de la misma. Entre los principales factores que controlan el flujo a tra!s de las !as metablicas se incluyen2 a' disponibilidad de sustratos3 b' regulacin de la acti!idad enzim.tica &alostrica y4o por modificacin co!alente'3 y c' regulacin de la concentracin de molculas enzim.ticas acti!as. as !ariaciones en estos par.metros est.n, a menudo, ligadas a la presencia en el torrente circulatorio de hormonas que constituyen una se5al que, simult.neamente, detectan clulas distribuidas en rganos y tejidos di!ersos y que, en definiti!a, dirigen la integracin metablica del organismo completo.

Cada tejido tiene un perfil metablico caracterstico /ada tejido y rgano del cuerpo humano desempe5a una funcin especfica, para la cual ha desarrollado una anatoma y las acti!idades metablicas acordes con dicha funcin. )e entre ellos, el hgado, por su destacada funcin en la homeostasis del organismo, puede lle!ar a cabo la m.s e"tensa red de reacciones metablicas. El cerebro tiene como funcin principal la transmisin de los impulsos ner!iosos mediante un mecanismo que necesita el continuo aporte de #$%, que obtiene a partir de la glucosa &en condiciones normales' o de los cuerpos cetnicos &en situaciones como la inanicin', siempre que el suministro de o"geno sea el adecuado. El tejido adiposo est. constituido por clulas &adipocitos' especializadas en la reesterificacin de los .cidos grasos &que almacenan como triacilgliceroles en el citosol' y en la mo!ilizacin de estos lpidos para satisfacer la demanda energtica de las clulas de otros rganos y tejidos. %or tanto, los adipocitos son clulas metablicamente muy acti!as que conser!an los .cidos grasos y los liberan como fuente energtica respondiendo con rapidez a distintos estmulos hormonales en coordinacin metablica con el hgado, el msculo esqueltico y el corazn. El tejido muscular es-queltico acta transfor6mando la energa qumi6ca &en forma de #$%' en ener6ga mec.nica que permite a sus clulas realizar trabajo y desarrollar mo!imiento. 7u caracterstica metablica m.s importante es la de estar muy especializado en la generacin de #$% como fuente inmediata de energa a partir de creatina fosfato, glucosa, glucgeno, .cidos grasos y cuerpos cetnicos, segn su tipo y grado de acti!idad. El hgado es la central metablica del organismo. 8egula los ni!eles de metabolitos en el plasma, para asegurar el adecuado suministro de los mismos al cerebro, msculo y otros rganos perifricos. a organizacin estructural del parnquima hep.tico y los elementos !asculares de este rgano son los m.s idneos para lle!ar a cabo esta funcin. $odos los nutrientes absorbidos en el intestino &a e"cepcin de los .cidos grasos' se liberan en la !ena porta que drena directamente en el hgado, rgano que acta as, como un 9!igilante: interpuesto entre el tubo digesti!o y el resto del organismo para controlar y distribuir tales nutrientes. Es especialmente importante la funcin del hgado como 9regulador de la glucemia:. #unque sensible a distintas hormonas, la concentracin de glucosa en el plasma es, en s, el !erdadero sensor que alerta al hgado del estado metablico del organismo. )os protenas hep.ticas inter!ienen en este proceso2 la protena transportadora de glucosa ;lu$, y la glucocinasa, protena enzim.tica que cataliza la fosforilacin de la glucosa en el hepatocito. El suministro de glucosa hep.tica al torrente sanguneo e, indirectamente, a los tejidos e"trahep.ticos est. asegurado por la acti!idad glucosa6<6fosfato fosfatasa, ligada al retculo endoplasm.tico de los hepatocitos. #dem.s, el hgado contiene una importante reser!a de glucosa en forma de glucgeno y lle!a a cabo la ruta de la gluconeognesis al biosintetizar glucosa a partir de precursores no glucdicos &piru!ato, lactato, glicerol y ciertos amino.cidos'. Ciclo alimentacin-ayuno a complejidad de los mecanismos que regulan el metabolismo energtico en los mamferos permite a los mismos responder con eficacia a los cambios en sus demandas energticas, integrando el metabolismo especializado de los distintos rganos y tejidos en el conjunto del organismo. =a se ha citado la funcin de los alimentos como fuente de energa, pero como la ingesta en el ser humano no es continua, la utilizacin de los mismos y la mo!ilizacin de las reser!as endgenas se desplazan cla6ramente durante las pocas horas que trascurren entre las comidas cerrando un ciclo denominado de alimentacin6ayuno, en el que se diferencian tres etapas2 estado postabsorti!o despus de una comida, ayuno nocturno y estado de realimentacin &primera ingesta'. En todas ellas, el metabolismo energtico del organismo est. integrado y regulado con el fin principal de mantener la glucemia relati!amente constante. a estrategia metablica consiste en almacenar caloras cuando los nutrientes est.n disponibles y mo!ilizar las reser!as cuando no los hay. El hgado acta como un interruptor que des!a el metabolismo hacia uno u otro perfil, utilizando para ello los distintos mecanismos reguladores

que ya se han mencionado. En el hgado de un organismo bien nutrido se fa!orece la degradacin o"idati!a de la glucosa &gluclisis', la sntesis del glucgeno &glu6cogenosntesis' y la de los tria6cilgliceroles &lipognesis'. 7in embargo, el perfil metablico de este rgano en un estado de ayuno es bas6tante diferente2 se acti!a la degradacin del glucgeno &glucogenlisis', la sntesis de la glucosa a partir de los precursores endgenos &gluconeognesis', la sntesis de los cuerpos cetnicos &cetognesis' y la degradacin de las protenas &protelisis'.

Integracin del metabolismo II: Funcin del pncreas en la regulacin del metabolismo
Maria Jess Mir Obradors* y Evangelina Palacios Alaiz Profesora Contratada !octora y Profesora Titular del departamento de Bioqumica y Biologa Molecular, Facultad de Farmacia, Universidad Complutense de Madrid.
En el control del metabolismo energtico es factor decisi!o el estado de fosforilacin de determinadas protenas cuya modificacin co!alente de la estructura primaria moti!a aumento o prdida de su acti!idad. El predominio de una u otra forma &fosforilada4no fosforilada' !iene determinada por la relacin de acti!idades catalticas protena cinasa4fosfoprotena fosfatasa, enzimas que, a su !ez, est.n sometidas a un control hormonal2 la insulina &>' estimula la acti!idad fosfoprotena fosfatasa y, por consiguiente, la desfosforilacin de enzimas3 el glucagn &;', por el contrario, estimula la fosforilacin de las mismas a tra!s de la acti!acin de !arias protenas cinasa. ?ediante el equilibrio entre la relacin de concentraciones plasm.ticas de insulina y de glucagn &@>A4@;A', el organismo mantiene la glucemia casi constante a pesar de las grandes fluctuaciones de la ingesta. Pncreas: rgano cla e en la regulacin del metabolismo Esta gl.ndula endocrina responde a la entrada de glucosa en sus clulas &proceso que tiene lugar durante y despus de la ingesta alimenticia', secretando insulina, hormona que en estados basales de glucemia, se encuentra almacenada como proinsulina en las clulas de los islotes pancre.ticos de angerhans. /uando la concentracin de glucosa en plasma es superior al !alor normal &B m?', las clulas del p.ncreas captan r.pidamente el monosac.rido mediante la protena transportadora de glucosa ;lu$,. a ele!ada constante de transporte propia de esta protena &apro"imadamente <C m?' permite la entrada de glucosa segn una cintica lineal y no saturable en condiciones fisiolgicas. En el interior celular, la glucosa, por la accin cataltica de la glucocinasa, se con!ierte inmediatamente en glucosa6<6fosfato que sigue la !a glucoltica. a acti!acin de esta ruta degradati!a fa!orece la entrada de /a,D en las clulas pancre.ticas a tra!s de los canales situados en la membrana plasm.tica y, como consecuencia, la liberacin de insulina por e"ocitosis. Ena !ez en el torrente circulatorio, la insulina se une a los receptores especficos presentes en la membrana plasm.tica de las clulas de diferentes tejidos. Estos receptores son protenas que

atra!iesan la membrana plasm.tica y poseen acti!idad tirosina6cinasa, a las que se une la insulina para iniciar una cascada de se5alizacin que regula la transcripcin de genes determinados, la sntesis de determinadas protenas y la acti!idad de enzimas citoslicas. %or otra parte, el descenso de la concentracin de glucosa que se produce durante el ayuno induce a que las clulas del p.ncreas secreten glucagn. Esta hormona se une a receptores especficos &presentes en hepatocitos y adipocitos' que a su !ez se acoplan a protenas ; heterotrimricas, lo que acti!a la cascada de se5alizacin de la adenilato ciclasa. Esta enzima asociada a la membrana plasm.tica cataliza la transformacin de #$% en #?%c, segundo mensajero que, al unirse a algunas protenas citoslicas, modula su acti!idad biolgica. a protena cinasa # &%F#' es una de estas protenas para las que el #?%c es acti!ador alostrico que se une al correspondiente centro regulador de la enzima, induciendo la disociacin de las subunidades reguladoras y catalticas3 estas ltimas quedan as dispuestas para la unin de las correspondientes protenas sustrato, a las que fosforila a e"pensas de #$% y, como consecuencia, modifica su acti!idad.

ENZIMA

V A ME!A"#$I%A EN $A &'E E(E)%E *' E+E%!, )E-'$A.,) / )EA%%I#N &'E %A!A$IZA

E+E%!, .E$ IN%)EMEN!, .E$ %,%IEN!E 1I231-2 $,%A$IZA%I#N 0)IN%I0A$ +,)MA A%!IVA 71G8E A%!IVI.A. %A!A$ !I% A%!IVI.A. .E $A V A ME!A"#$I%A A .E $A ENZIMA

Degradacin del glucgeno Hgado Glucgeno + Pi &127; Glucosa 1P + Glucgeno Msculo esqueltico (n glucosa) ([n-1] glucosa) Biosntesis de glucgeno UDP-Glucosa + Glucgeno &127; UDP + Glucgeno (n glucosa) ([n+1] glucosa) Glucolisis Fosfoenolpiruvato + Hgado ADP + H+ &127; Piruvato + A P (o6% &+' Activacin de la gluclisis Hgado (o6% Msculo esqueltico &+' Activacin de la glucogenosntesis

-lucgeno 4os4orilasa

&H'

Disminucin de la glucogenlisis

-lucgeno sintasa

0iru5ato cinasa &isoforma '

Biosntesis de cidos Acetil%oA carbo6ilasa grasos

Hgado

(o6%

&+'

Activacin de la biosntesis de cidos grasos

Acetil !oA + A P + H!"# -&127; Te ido adi!oso $alonil !oA + ADP + Pi + H+ Degradacin de triacilgliceroles de los de!sitos li!dicos !riacilglicer ol lipasa riacilglicerol + H"H &127; %ci&o graso + &iacilglicerol Te ido adi!oso % &H' "nactivacin de la li!lisis

En!imas cuya acti idad cataltica se regula por fosforilacin" a tabla de m.s arriba recoge una serie de enzimas con importante funcin reguladora de diferentes !as metablicas y cuya acti!idad cataltica depende de su estado de fosforilacin, que a su !ez !iene determinado por la acti!idad de protenas cinasa y fosfoprotenas fosfatasa dependiente de la se5al hormonal @>A4@;A. Entre las enzimas indicadas, son sustratos de la %F#2 la glucgeno sintasa, la piru!ato cinasa, la acetil/o# carbo"ilasa y la triacilglicerol lipasa. a fosforilacin y acti!acin de la glucgeno fosforilasa depende de la glucgeno 4os4orilasa cinasa, enzima que es sustrato de la %F#. $odas las enzimas citadas en su estado fosforilado son sustrato de la fosfoprotena fosfatasa cuya acti!idad se estimula en respuesta a la insulina.

7on tambin sustratos de la %F# las protenas que se citan a continuacin y que desempe5an importantes funciones reguladoras2 -' a en7ima bi4uncional 4ructosa-8-0 cinasa 934ructosa-9:8-bi4os4ato 4os4atasa 9 encargada de sintetizar y degradar la 4ructosa-9:8-bi4os4ato. Este metabolito es importante acti!ador de la fosfofructocinasa glucoltica, enzima cla!e en el control de esta !a. a fructosa6,,<6bifosfato es tambin inhibidor de la fructosa6-,<6bifosfato - fosfatasa, reguladora de la gluconeognesis. El incremento de la relacin @>A4@;A, regula la !elocidad de ambas !as centrales del metabolismo de la glucosa, tanto por la detencin de los procesos de fosforilacin &inducidos por la protena cinasa', como por la estimulacin de la hidrlisis de enlaces ster fosfato &catalizada por la fosfoprotena fosfatasa'. ,' a protena inhibidora de la 4os4oprotena 4os4atasa que se acti!a por fosforilacin. En su estado fosforilado, este inhibidor contribuye al mantenimiento de la glucgeno fosforilasa cinasa y de la glucgeno fosforilasa en su forma fosforilada y acti!a3 a la !ez, este estado de fosforilacin inacti!a a la glucgeno sintasa y como consecuencia, la glucogenolisis es muy acti!a. El incremento de la relacin @>A4@;A, fa!orece la desfosforiacin de las enzimas del metabolismo del glucgeno y conduce a la estimulacin de la glucogenosntesis. Ena protena citoplasm.tica regulada por fosforilacin dependiente de la se5al de insulina pero, a diferencia de las anteriores, a tra!s de la !a de se5alizacin de la fosfatidil6inosiltol 0 cinasa, es la glucgeno

sintasa cinasa ;. Esta enzima, que se encuentra entre las protenas con m.s participacin en la fosforilacin e inacti!acin de la glucgeno sintasa, es acti!a en su forma no fosforilada. 7u fosforilacin implica su incapacitacin para fosforilar y con ello inacti!ar a la glucgeno sintasa que a su !ez cataliza la etapa la limitante de !elocidad en la sntesis de glucgeno. /omo consecuencia, el incremento de la relacin @>A4@;A, tiene como efecto metablico, la estimulacin de la glucogenosntesis. Conclusin El p.ncreas es el rgano esencial para el control de la glucemia haciendo posible el mantenimiento, pr.cticamente constante, de la concentracin de glucosa en sangre. Esa funcin cla!e la desempe5a a tra!s de modificaciones en la relacin de concentraciones plasm.ticas de dos hormonas, insulina y glucagn que el propio rgano biosintetiza y secreta. a primera de las hormonas citadas reduce la glucemia y estimula los procesos anablicos2 sntesis de lpidos, glucogenosntesis y sntesis de protenas, mientras que la segunda, moti!a aumento de la concentracin de glucosa en plasma y estimula la glucogenlisis en el hgado, la liplisis en el tejido adiposo y la degradacin de las protenas en el msculo esqueltico.

Integracin del metabolismo III: adaptacin del organismo a la disponibilidad de los nutrientes
Maria Jess Mir Obradors* y Evangelina Palacios Alaiz Profesora Contratada !octora y Profesora Titular del departamento de Bioqumica y Biologa Molecular, Facultad de Farmacia, Universidad Complutense de Madrid.
a alteracin de los !alores normales de la concentracin plasm.tica de la glucosa se asocia a una serie de manifestaciones patolgicas2 la hipoglucemia puede moti!ar la prdida de la conciencia y, en situaciones crticas, la muerte Ha causa de la dependencia del cerebro de la glucosa como fuente energticaH. %or el contrario, la hiperglucemia sostenida, como ocurre en la diabetes, origina desequilibrios metablicos e induce da5os en los tejidos, a tra!s de la glucosilacin de las protenas, ocasionando insuficiencia renal, ceguera y lesiones cardio!asculares, entre otras enfermedades. %ara adaptarse a las distintas situaciones fisiopato6lgicas que alteran la glucemia, el organismo ha desarrollado una serie de mecanismos homeost.ticos intrnsecos que le permiten mantener los !alores de la concentracin de glucosa en la sangre en el margen fisiolgico que asegura nuestra salud. %ara la coordinacin de esos mecanismos, el metabolismo de cada rgano y tejido debe estar estrictamente regulado e integrado con el del resto del organismo. En el ciclo alimentacin6ayuno &estados2 postabsorti!o, ayuno y realimentacin' las hormonas pancre.ticas insulina y glucagn son las principales se5ales que alertan a las clulas del estado de la glucemia, para que, mediante un metabolismo integrado, se mantengan disponibles las fuentes energticas y los precursores biosintticos que el organismo necesita para sobre!i!ir. #ntegracin metablica en el estado postabsorti o os glcidos, los lpidos y las protenas que se ingieren sufren la digestin, a tra!s de hidrlisis enzim.ticas, en el tubo digesti!o. En el enterocito se resintetizan los triglicridos, que se transportan incluidos en los quilomicrones, a tra!s de la !a linf.tica, a la sangre, desde donde se distribuyen a los tejidos e"trahep.ticos. a mayor parte de los azcares y los amino.cidos acceden al hgado a tra!s de la !ena porta2 los hepatocitos captan estos nutrientes, en mayor o menor cantidad, dependiendo de factores como el tipo de dieta y el inter!alo de tiempo entre cada ingesta. Estas clulas transforman dichos nutrientes en los combustibles y precursores biosintticos necesarios para otros tejidos, cuyas necesidades !aran con la acti!idad del

organismo. En este sentido, el hgado tiene gran fle"ibilidad metablica para adaptarse a las distintas circunstancias y mantener la homeostasia de la glucosa. a glucosa que no captan los hepatocitos se distribuye a otros tejidos u rganos que utilizan este azcar como fuente de energa, como el cerebro, y al tejido adiposo y al muscular, donde se almacena en forma de triacilgliceroles y de glucgeno, respecti!amente. os tejidos e"trahep.ticos captan la mayor parte de los amino.cidos y el e"cedente se utiliza en el hgado para la sntesis de protenas o se degrada en este rgano.

a ele!acin de la concentracin de la glucosa en el plasma y la consiguiente liberacin de la insulina por el p.ncreas moti!a, en el hgado, la acti!acin de2 la sntesis de glucgeno, la gluclisis y la transformacin del piru!ato generado en acetil/o#, molcula, esta ltima, que se utiliza como sustrato para la sntesis de los .cidos grasos, cuyo destino inmediato es su o"idacin mitocondrial y la consiguiente generacin de energa. os .cidos grasos e"cedentes se esterifican y, en forma de triacilgliceroles, se incluyen en las I ) &lipoprotenas de muy baja densidad' que hacen posible su distribucin desde el hgado a los tejidos e"trahep.ticos. En definiti!a, la insulina fa!orece la captacin de la glucosa por las clulas y el almacenamiento de su e"ceso en forma de glucgeno. #s mismo, estimula los procesos que hacen posible la transformacin del azcar en lpidos de reser!a &triacilgliceroles'. #ntegracin metablica en el estado de ayuno $ras la ingesta, y como consecuencia de la r.pida captacin de la glucosa por las clulas de diferentes tejidos, la concentracin plasm.tica del monosac.rido desciende y se restablece el !alor normal de la glucemia, lo que frena la tasa de liberacin de la insulina por el p.ncreas. /uando el organismo entra en fase de ayuno, el descenso adicional de la concentracin de la glucosa plasm.tica moti!a que las clulas de esta gl.ndula secreten glucagn. a cada del cociente insulina4glucagon dirige el metabolismo celular de los distintos rganos y tejidos, as como su perfecta intercone"in e integracin, asegurando el suministro continuo de glucosa al cerebro.

En el estado de ayuno, la glucogenlisis hep.tica es la !a principal que mantiene la glucemia. a glucosa hep.tica liberada a la sangre constituye la fuente energtica que captan las clulas del cerebro y del msculo. En este ltimo, el piru!ato y el lactato originados en la degradacin glucoltica del monosac.rido se transportan al hgado, donde se utilizan como precursores de la glucosa en la !a gluconeognica, complet.ndose as el denominado ciclo de /ori &glucosa6lactato'. $ambin la alanina, generada por la transaminacin del piru!ato, se puede con!ertir en glucosa en el hgado, cerrando el ciclo glucosa6alanina. # medida que el ayuno se prolonga, las reser!as hep.ticas de glucgeno se agotan. a gluconeognesis a partir de lactato y alanina contina, si bien este proceso nicamente recupera la glucosa que pre!iamente se haba con!ertido en lactato y alanina en los tejidos perifricos. /omo el cerebro consume glucosa

continuamente, es necesaria su sntesis a partir de otras fuentes carbonadas. Eno de los sustratos que aporta carbonos es el glicerol liberado en la liplisis en el tejido adiposo3 los amino.cidos glutamina y alanina, cuyo origen se encuentra en la protelisis muscular tambin son sustratos gluconeognicos. os .cidos grasos que se mo!ilizan del tejido adiposo constituyen una buena fuente energtica que se utilizar. con preferencia a la glucosa en la mayora de los tejidos. En el hgado, la o"idacin de los .cidos grasos aporta la mayor parte del #$% necesario para la gluconeognesis. 7in embargo, en el estado de ayuno, slo una peque5a parte del acetil/o# que se libera en la 6o"idacin entra en el ciclo del .cido ctrico para su completa o"idacin. El destino principal de esta molcula es la formacin hep.tica de cuerpos cetnicos que se liberan a la sangre y que se captan en los tejidos que pueden utilizarlos como fuente energtica. En el cerebro, aunque constituyen el combustible alternati!o a la glucosa, los cuerpos cetnicos no satisfacen por completo las necesidades energticas de sus clulas, para las cuales es siempre necesario el suministro del monosac.rido. En el msculo esqueltico, los cuerpos cetnicos e!itan que se produzca la hidrlisis de las protenas, ya que, a medida que los .cidos grasos se o"idan en el hgado, aumenta la concentracin de los cuerpos cetnicos en el plasma y, en consecuencia, las clulas demandan menos glucosa y menos amino.cidos gluconeognicos. En estas condiciones, no se acti!a la protelisis ni tiene lugar, por tanto, la destruccin del fundamental tejido muscular. Estas interrelaciones est.n coordinadas a tra!s del glucagn, cuyo efecto es, en definiti!a, la estimulacin de la glucogenlisis y la liberacin de la glucosa desde el hgado, as como la mo!ilizacin de los .cidos grasos en el tejido adiposo. #ntegracin metablica en el estado de realimentacin /on la realimentacin, los triacligliceroles se metabolizan inmediatamente en la forma habitual propia del estado nutricional &postabsorti!o', pero la glucosa requiere, en cambio, un tiempo de adaptacin2 inicialmente Hdebido a la baja concentracin de este azcar en la sangreH las clulas hep.ticas apenas captan glucosa, por lo que la mayor parte de la que recibe el hgado a tra!s de la !ena porta se distribuye al cerebro y a otros tejidos perifricos que necesitan este combustible energtico. 8ealmente, el hgado permanece en estado gluconeognico durante algunas horas despus de la ingesta con el fin principal, no de liberar glucosa a la sangre, sino de proporcionar glucosa fosforilada para restablecer las reser!as del glucgeno hep.tico.

%ero, a medida que la concentracin plasm.tica de la glucosa se ele!a, tambin aumenta la !elocidad de captacin de este azcar por el hgado que lo se utiliza para obtener energa mediante la gluclisis3 su e"ceso, queda disponible para la sntesis de glucgeno y, seguidamente, los metabolitos procedentes de la degradacin o"idati!a de la glucosa se destinar.n a la sntesis de .cidos grasos y de triacilgliceroles. Estos ajustes metablicos desencadenados por la insulina y el glucagn tienen lugar en cortos inter!alos de tiempo. # m.s largo plazo actan otros mecanismos reguladores para mantener en equilibrio la ingesta de nutrientes y el gasto energtico, de manera que el organismo de los mamferos se mantenga en una homeostasia perfectamente controlada.

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