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EMULSIONES FARMACUTICAS
Prof. Abraham Faustino Vega Prof. Jorge E. Miranda Caldern
Semestre 2009-1
EMULSIN
Fisicoqumicamente, una emulsin es un sistema de al menos dos fases, en el cual un lquido se dispersa en otro lquido en forma de glbulos o gotas pequeas.
Las emulsiones son sistemas termodinmicamente inestables. La inestabilidad se debe al aumento del rea (A) durante la emulsificacin, que produce un incremento de la entalpa libre de Gibbs (G).
G = A
es la tensin interfacial.
EMULSIFICANTES
Partculas slidas finamente divididas insolubles en la fase dispersa y el medio dispersante, pero con una cierta afinidad por stas. Sustancias anfiflicas con una cierta afinidad con la fase dispersa y el medio dispersante y que son solubles en, por lo menos, una de las fases (tensoactivos).
TENSOACTIVOS
Aninico
Catinico
Anfotrico
No inico
TENSIN SUPERFICIAL
SURFACTANTE
Mala traduccin de la palabra inglesa surfactant, que es una contraccin de la expresin Surface Active Agent (agente de actividad superficial). El vocablo surfactant fue acuado por la empresa GAF Corporation, de los Estados Unidos, como una marca registrada y, poco despus (en 1950), la palabra fue de dominio pblico.
Es un concepto ideado por Griffin (1949). En una emulsin, el valor del HLB del emulsificante intenta estimar la atraccin simultnea que experimenta por las fases acuosa y oleosa.
HLB bajo
HLB 10
HLB alto
HLB
EJEMPLO
1-4 3-6
Dispersin lechosa despus Span 40 (HLB = 6,7) 6-8 de una agitacin vigorosa. 8-10 Dispersin lechosa estable. Span 20 (HLB = 8,6) Dispersin translcida a 10-13 transparente. >13 Dispersin transparente. Monoestearato de PEG 400 (HLB = 11,6) Lauril sulfato de sodio (HLB = 40)
S HLB = 20 1- A
S = nmero de saponificacin del ster. A = nmero de acidez del cido del cual deriva el ster.
MTODO DE DAVIES
Cloruro de cetil-trimetilamonio
CH3 = 4 x (-0,475)= -1,9 CH2 = 11 x (-0,475) = -5,2 Amonio cuaternario = 22,0 HLB = 7 + 22,0 1,9 5,2 = 21,9
CLCULO DEL VALOR DEL HLB DE MEZCLAS DE TENSOACTIVOS, SEGN GRIFFIN (1949)
HLB = HLBA f A + HLB f B
Por ejemplo, el valor del HLB de una mezcla de 30 % m/m de Tween 80 (HLB = 15,0) y 70 % m/m de Span 80 (HLB = 4,3) es igual a, segn Griffin:
HLB
USOS
TIPO DE EMULSIONES
Conductividad elctrica: Las emulsiones o/w son mejores conductoras que las w/o. Dilucin: Una emulsin es soluble en su fase externa. Mtodo de los colorantes: Se utilizan colorantes hidrosolubles y liposolubles. La uniformidad del color adquirido por la emulsin indica si es o/w w/o. Mtodo de la gota: Sobre sendas porciones de emulsin se agrega una gota de vaselina lquida y una de agua. Se observa la velocidad con que se extiende en la superficie de la emulsin.
Aplicacin sobre la piel: Las emulsiones o/w en general penetran ms rpidamente en la piel. Papel de filtro con CoCl2: En contacto con emulsiones o/w vira rpidamente al rosado. Observacin microscpica: Se disuelve un colorante en una de las fases, durante la preparacin de la emulsin, y se observa al microscopio.
EMULSIN NO ACUOSA
Aceite
ag
Agua
Agua
ag Agua
Aceite Aceite
ASPECTO
< 0,05 m
Emulsin blanca lechosa Emulsin blanca azulada Emulsin gris semitransparent e Emulsin Transparente
CERAS AUTOEMULSIONABLES
Cera aninica: Alcohol cetoestearlico Laurilsulfato de sodio Cera no inica (BP): Alcohol cetoestearlico Cetomacrogol 1000 Cera catinica: Alcohol cetoestearlico Cloruro de cetiltrimetilamonio 75 % 25 % 80 % 20 % 90 % 10 %
HLB REQUERIDO
ACEITE HLBreq O/W HLBreq W/O
10-11 12 14 15
4 8
CLCULO DEL HLB REQUERIDO, SEGN GRIFFIN, PARA LA FASE OLEOSA DE UNA EMULSIN O/W
COMPONENTE Vaselina lquida Lanolina anhidra Alcohol cetlico Emulsionante Glicerina Agua % EN LA EMULSIN 10,0 1,5 3,0 4,5 5,0 76,0 % EN LA FASE OLEOSA 68,97 10,34 20,69
HLBreq
Tween 60 Span 60
11,6 =
CREMADO Y SEDIMENTACIN
2g r 2 ( glbulos fase continua ) 9
Si glbulos < fase continua V<0 (cremado)
v=
Las velocidad de cremado o de sedimentacin disminuye aumentando la viscosidad de la fase continua y reduciendo el tamao de los glbulos.
FLOCULACIN
La velocidad de floculacin disminuye al reducir la concentracin de la fase dispersa y, en menor proporcin, al disminuir la temperatura, ya que la energa cintica de los glbulos se incrementa al aumentar la temperatura. La floculacin es menor cuando se emplean emulsionantes inicos debido a la repulsin elctrica.
COALESCENCIA
La velocidad de coalescencia depende de: La velocidad de floculacin previa a la fusin de los glbulos (por lo tanto, de la concentracin de la fase dispersa). Las propiedades de la interfase (cargas elctricas, caractersticas lquido cristalinas). HLB del emulsionante, composicin qumica y concentracin.
INVERSIN DE FASES
La inversin de fases en una emulsin depende de: Proporcin en volumen de la fase dispersa. Agregado de cidos o bases. Agregado de cationes. Temperatura. HLB del emulsificante.
C17H35COOH + (CH2OHCH2)3NHCl
cido esterico cloruro de trietanolamonio
aceite
K+ K+ K+
agua
K+ K+ K+ 2 C17H35COOK + Ca2+
INFLUENCIA DE LA TEMPERATURA
En los emulsificantes polioxietilenados, el valor del HLB disminuye al aumentar la temperatura debido a la rotura de uniones puente hidrgeno. Por lo tanto, elevando la temperatura se puede producir la inversin de una emulsin o/w a w/o.
H O H O H
C16H33-O-CH2-CH2-O-CH2-CH2-O-CH2-CH2-O-CH2-CH2-OH
H O H H H H O O H
Emulsin inestable.
A partir de microfotografas.
Fase oleosa
La fase oleosa se agrega a la fase acuosa, en la cual se disolvi el emulsificante. Se produce una emulsin o/w; si se desea una emulsin w/o se contina la adicin de la fase oleosa hasta que se produzca la inversin.
Fase acuosa
La fase oleosa, en la cual se disolvi el emulsificante, se agrega sobre la acuosa. Se forma una emulsin o/w.
Fase acuosa
Se agrega la fase acuosa sobre la oleosa, en la cual se disolvi el emulsificante. Se forma una emulsin w/o. Un agregado posterior de la fase acuosa produce una inversin de fases, con formacin de una emulsin o/w.
Mtodo del jabn naciente: Se disuelve el cido graso (por ejemplo, esterico) en la fase oleosa y se mezcla con la fase acuosa en la que se disolvi una base (como la trietanolamina).
TIPOS
Va de administracin Inyectables Tpicas Orales Naturaleza o/w w/o w/o/w
El tipo de emulsin (w/o, o/w) es dictada por el tensoactivo, ste debe de ser soluble en la fase continua.
Razones
Baja solubilidad Mejorar caractersticas organolpticas Brindar mayor estabilidad Modificar la biodisponibilidad DESVENTAJAS Variabilidad de dosis Posible contaminacin Separacin de fases
Formulacin General
API Emulsificantes Humectantes Viscosantes Fase oleosa Antioxidantes Conservadores Otros
Tensoactivo
A. Oleico Monogliceridos acetilados Sorbitan trioleato Glicerol dioleato Sorbitan tristearato Propilenglycol monostearato Glicerol Monoleato Sorbitan monooleato Sorbitan monostearato Calcium stearoxyl-2-lactilato Glicerol monolaurato Sorbitan monopalmitato Lecitina de soya Sorbitan monolaurato Polioxietileno (20) sorbitan tristearato Polioxietileno (20) sorbitan trioleato Polioxietileno (20) sorbitan monostearato Sacarosa monolaurato Polioxietileno (20) sorbitan monooleato Polioxietileno (20) sorbitan monopalmitato
HLB
1.0 1.5 1.8 1.8 2.1 3.4 3.4 4.3 4.7 5.1 5.2 6.7 8.0 8.6 10.5 11.0 14.9 15.0 15.0 15.6
HLBr
HLBr necesario por un aceite para formar una emulsin o/w u w/o
EJEMPLO
Ingrediente Cera de abeja Alcohol cetilico parafina Lanolina conservador Ts Color Agua Tween 80 = 15 Span80 = 4.3 Cantidad 15g 5g 20g 10g 0.2g 2g c.s 100g HLBR (o/w) 9 15 10 12
Factores a considerar
Tamao de partcula Viscosidad Agentes Emulsificantes Velocidad de sedimentacin
velocidad final (cm/s) r radio de las partculas (cm) 1 y 2 densidad de la fase dispersa y del medio dispersante g aceleracin de la gravedad (980.7 cm/s2) viscosidad del medio dispersante (g/cm/s)
Una emulsin fsicamente estable es la que se puede dispersar de manera uniforme con agitacin moderada, sin haber cambios en el tamao de partcula, o las propiedades farmacolgicas del activo.