Estudiantes:

Juan Mendoza Bolívar

Kellys Sandoval Redondo

EXPERIENCIA DE LABORATORIO
INYECTABLES E ISOTONIA
TECNOLOGIA FARMACÉUTICA DE MEDICAMENTOS LÍQUIDOS
FACULTAD DE QUÍMICA Y FARMACIA, PROGRAMA DE
FARMACIA
UNIVERSIDAD DEL ATLANTICO

INTRODUCCIÓN
Estos preparados farmacéuticos están constituidos por soluciones,
suspensiones o emulsiones estériles envasadas en recipientes cerrados y
transparentes, destinados a ser introducidos por el organismo, en general por
la vía transcutánea. Algunos de ellos pueden prepararse en el momento del
empleo por disolución o suspensión de un polvo en un líquido o por mezcla
de soluciones.
En las guías oficiales, farmacopeas y formularios, la literatura sobre
inyectables específicos, generalmente indica únicamente márgenes de
tolerancia sin especificar en la mayoría de los casos la concentración a la cual
debe usarse. Especifica cuando lo considera necesario los márgenes de pH y
siempre indica el método de valoración. En los ensayos de identidad remite a
las pruebas recomendadas para la droga pura. No acostumbran especificar el
método de esterilización, dejándolo a opción del fabricante.
Por eso hay que tener en cuenta todas las posibles reacciones de oxidación o
reducción de estos preparados así como los ensayos para determinar las
condiciones más favorables para prepararlos y así determinar los aditivos,
márgenes de pH, método de esterilización, etc.

VENTAJAS
1. Se pueden conseguir dosis muy exactas y variadas
2. Se pueden garantizar su pureza y esterilidad
3. Se puede prolongar la estabilidad de algunos medicamentos ya que es
posible envasarlos en ausencia del aire o en condiciones especiales
4. No actúan sobre el medicamento los jugos digestivos ya se introduce
directamente a los tejidos
5. Algunos medicamentos solo actúan por esta vía
6. Se puede localizar la acción en el sitio de la inyección
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7. Se puede controlar la velocidad de acción farmacológica

8. Es posible conseguir mayor rapidez de acción
9. En algunos casos el paciente no tolera otra vía
10. La dosis requerida generalmente es menor

DESVENTAJAS
1. Derivados de su naturaleza:
1.1 en algunos casos el inyectable puede producir dolor ya por la naturaleza
del producto en sí, ya por su formulación
1.2 el efecto muy rápido puede ser perjudicial
1.3 las reacciones indeseadas tales como choques anafilácticos, son no más
peligrosas por esta vía
1.4 necesita personal entrenado para aplicarlos
1.5 generalmente es mucho más costoso que las otras formas farmacéuticas
1.6 algunos medicamentos producen hemolisis

2. Derivados de su preparación:
2.1 si no está bien controlada su esterilidad pueden producir infecciones
2.2 por razón similar a la anterior, pueden producir reacciones pirógenas
2.3 la presencia de impurezas puede producir reacciones fatales
2.4 un pH incorrecto puede producir reacciones indeseadas
2.5 por su concentración puede producir hemólisis
2.6 una esterilización mal orientada puede alterar o destruir el principio activo
3. Derivados de su aplicación:
3.1 el inyectable muy caliente por vía endovenosa, puede liberar flujo
produciendo accidentes fatales
3.2 la inyección de aire en la vena puede llegar a parar el corazón
3.3 pueden transmitirse infecciones por mala esterilización de las jeringas y
sobre todo de las agujas
3.4 por mala aplicación pueden afectarse partes vitales del organismo al
inyectarse por diferente vía a la deseada
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REQUISITOS QUE DEBEN LLEVAR LOS INYECTABLES

Los inyectables deben llenar los siguientes requisitos:
Siempre deben ser hermético, estériles y claros o libres de partículas extrañas
y cada vez que el preparado lo permita, la vía de administración o el volumen
a aplicar así lo exija, o se especifique en el rótulo, debe ser, apirogénicos,
isotónicos e isohidriónicos.
Se analizarán estos requisitos y se harán recomendaciones específicas para
conseguirlos. Como norma básica se recomienda usar siempre materias primas
de óptima calidad, envases que llenen las especificaciones para cada caso y
entrenar y vigilar a los operarios tanto en el proceso de llenado como en el
proceso de control.

ISOTONIA
Aun cuando el concepto de isotonía se refiere a aquellas soluciones que
presentan las mismas propiedades coligativas, este concepto en inyectables
está relacionado en especial a la isotonía de las soluciones acuosas con el
suero sanguíneo y se acepta que si una solución es isotónica con él, lo será
también con los demás fluidos corporales; además vale anotar que es mucho
más fácil determinar las propiedades coligativas en el suero sanguíneo que en
los otros líquidos o secreciones orgánicas. Por otro lado cuando se trata de
datos experimentales siempre se ha preferido trabajar con el descenso
crioscópico que es una propiedad coligativa menos difícil de determinar.
En inyectables la importancia de la isotonía estriba básicamente en el posible
intercambio de disolvente a través de la membrana celular pues por efecto de
la presión osmótica producida cuando una solución es hipotónica con el suero
sanguíneo, la célula absorbe agua y llega un momento en que se puede
romper, en el caso del glóbulo rojo se produce la hemólisis, cuando la
solución es hipertónica sucede todo lo contrario y la solución extrae agua a la
célula.
El requisito de isotonía se aplica en la forma siguiente:
 INYECCIONES SUBCUTANEAS: Son de poco volumen y no
necesitan ser isotónicas pero la isotonía disminuye el dolor que pueda
producir.
 INYECCION INTRAMUSCULAR: Ellas deben ser isotónicas o
ligeramente hipertónicas para propiciar la exosmosis y la penetración a
los tejidos que rodean la zona de inyección.
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 INYECCION INTRAVENOSA: Se aplican generalmente en

volúmenes grandes y deben ser isotónicas. Las soluciones hipotónicas
producen hemólisis y pueden llegar a producir la muerte. Las
soluciones hipertónicas pueden dañar las paredes de los vasos. Se
pueden inyectar pequeños volúmenes de soluciones hipertónicas en
venas grandes donde se diluya rápidamente y no llega afectar las
paredes de estos vasos.
 INYECCION INTRARECTAL: Deben ser estrictamente isotónicas
ya que la presión osmótica en el pequeño volumen del fluido
cerebroespinal se altera considerablemente por la inyección de
soluciones hipotónicas e hipertónicas.

COLIRIOS
Durante muchos años el factor de isotonía para la secreción lagrimal se
consideró mucho mayor que el que se utilizaba para el suero sanguíneo, hoy
en día sin embargo se considera que las soluciones isotónicas son tanto para
el suero sanguíneo como para la secreción lagrimal.
BAÑOS OCULARES
Ellos deben ser isotónicos pues el volumen de solución que se pones en
contacto con el ojo no se alcanza a modificar la concentración del preparado
con la secreción lagrimal.
GOTAS NASALES
La isotonía en las gotas nasales no es esencial pero se acostumbra a llevarlas a
isotonía.

PREPARACION DE SOLUCIONES ISOTONICAS

Existen diferentes métodos para obtener las soluciones isotónicas. Estos
métodos son variados pero el más utilizado es el basado en cálculos, estos
métodos sirven para determinar con suficiente exactitud tanto las
concentraciones a las cuales son isotónicas determinadas sustancias, como la
concentración que se debe agregar de un determinado isotonizante a una
droga o a la mezcla de ellas para hacer la solución isotónica.

METODO BASADO EN EL DESCENSO CRIOSCOPICO:

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Este método parte de que el suero sanguíneo tiene un descenso crioscópico de

0,52°C y lógicamente cualquiera otra solución que tenga esta propiedad
tendría iguales propiedades coligativas, en especial igual presión osmótica.
Este método se enfocara de dos maneras en la una será determinada
únicamente la concentración a la cual una determinada sustancia es isotónica y
en la otra se determinará la cantidad de isotonizante que se debe agregar a una
solución con una o varias drogas a una concentración terapéuticamente
deseada. En ambos casos es indispensable basarse en el descenso crioscópico
observado experimentalmente a diferentes concentraciones de sustancia.
Ejemplo:
Se desea saber a qué concentración una solución de ácido bórico será
isotónica. Se sabe que una solución al 1% de ácido bórico produce un
descenso crioscópico de 0,283°C. También se conoce el descenso crioscópico
del suero sanguíneo que es de 0,52°C
Se puede aplicar la siguiente fórmula:
0.52∗%
C=
D

Donde…
C= Concentración a isotonía
%= Concentración porcentual tomada como base
D= Descenso crioscópico en °C producidos a la concentración tomada como
base.

0.52∗1 %
C= =1.84 % ( gramos para 100 mL )
0.283° C

En el siguiente ejemplo se determinara la cantidad de isotonizante necesaria

para hacer isotónica una solución, la sustancia isotonizante será el cloruro de
sodio
 se utilizara el mismo ácido bórico del ejemplo anterior pero al 0,5% por
ende su descenso crioscópico será de 0,1415°C, conocido esto se resta
por 0,52°C (descenso crioscópico del suero sanguíneo) y se encuentra
que todavía falta producir un descenso de 0,378°C, para ello se
necesitara cloruro de sodio disuelto en 100 mL para producir este
descenso restante.
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 El descenso crioscópico del cloruro de sodio en una solución al 1% es

de 0,578°C. veamos cuanto de esta sustancia necesitamos para
isotonizar la solución de ácido bórico.
0.52−( D∗D )
X=
Di
Donde…
X= concentración % de isotonizante
C= concentración % de droga deseada
D= descenso crioscópico de solución al 1% de esa droga
Di= descenso crioscópico de la solución de isotonizante al 1%

0.52−( 0.5∗0.238 )
X= =0.655 g
0.578

X= 0,655 g de cloruro de sodio en 100 mL de solución necesarios para

isotonía

Cuando se trata de una preparación con varios componentes, la formula

quedaría así:

0.52−∑ C∗D
X=
Di

ACTIVIDAD N°1
1. A parte del método por descenso crioscópico ¿Qué otros métodos se
utilizan para la preparación de soluciones isotónicas?
R// Además del método por descenso crioscópico, Existen numerosos
métodos para determinar la presión osmótica y así la tonicidad de las
soluciones con respecto al suero sanguíneo:
I. Métodos biológicos:
 Método hemolítico: Mediante este método puede obtenerse
aproximadamente la tonicidad de una solución observando los
efectos producidos cuando dicha solución se pone en contacto
directo con una suspensión en suero fisiológico de glóbulos rojos
lavados. Luego se determina el grado de hemólisis en una foto
colorímetro usando como elemento de comparación el 100% de
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hemólisis que experimentan los glóbulos rojos en contacto con

una solución al 0,1 % de carbonato de sodio.

II. Métodos indirectos:

 Por descenso crioscópico (el más usado)
 Por la tensión de vapor
III. Método White- Vincent o método práctico: La base del método
consiste en disolver cada agente medicinal en cantidad suficiente de
agua para obtener una solución isotónica y luego completar esta
solución (isotónica) al volumen pedido en la receta, agregando una
solución de la misma tonicidad y tamponada a un pH determinado.
Para obtener el volumen de la solución acuosa isotónica de la droga
prescrita, se recurre a la siguiente ecuación:
V =W x E x V ’
Varios PA:
V =(( W x E)+(W ’ xE ’ )+(W ’ ’ xE ’ ’))x V ’ V =¿ Volumen de agua en que se
disolverá la droga para tener una solución isotónica.
Donde …
W = peso del agente medicinal que debe ser disuelto
E = equivalente en cloruro de sodio del agente medicinal
V’ = volumen ocupado por 1 g de cloruro de sodio en solución isotónica

Valor E o equivalente de cloruro de sodio del agente medicinal : El

equivalente en cloruro de sodio de un agente medicinal se define como :
“el peso de cloruro de sodio que tiene el mismo efecto osmótico que
una unidad de peso de la sustancia en cuestión”
Por ejemplo:
El equivalente en cloruro de sodio del ácido bórico es 0,55. Esto
significa que: “1 g de ácido bórico en solución produce el mismo
número de partículas que 0,55 g de cloruro de sodio”
Ejercicios:
Prepara 30 ml de solución isotónica de sulfato de atropina al 1%

V =W x E x V ’
V =0,3 x 0,14 x 111,1=4,66 ml
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Los 0,3 gr de atropina se disuelven en 4,66 ml de agua y se completa a

30 ml con solución isotónica o tampón isotónico.

Existen otros métodos que permiten conocer la cantidad de isotonizante

a utilizar para preparar una solución isotónica, por ejemplo:
 Método del equivalente en NaCl: Representa la cantidad de
cloruro de sodio que equivale en presión osmótica a 1 g de la
droga problema. Los valores de E también se encuentran
tabulados.
(Transformo todo a gramos de NaCl y la suma tiene que llegar a
0,9%)
Valores tabulados: EI
Si no figura en tablas, puede calcularse:
17∗Liso
EI =
Pm
Ejemplo:
Isotonizar una solución de antipirina al 1% con cloruro de sodio.
E antipirina = 0,17

1 g Antipirina……………. 0,17 g NaCl

0,9 g NaCl – 0,17 g NaCl = 0,73 g NaCl necesarios para
Isotonizar

 Método de Lumiere y Chevrotier: Se basa en conocer los

descensos crioscópicos de soluciones de distintas drogas al 1%
(vienen tabulados).
Ejemplo:
Isotonizar con glucosa el siguiente colirio:
D1%
a) Sulfato de efedrina……… 1g 0,085
b) Clorobutanol …………… 0,5 g 0,14
c) Glucosa……………………c.s. 0,10
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Agua destilada c.s.p. …………..100 ml

b) Sn 1%……………….. D 0,14
Sn 0,5 %…………….. X = 0,07
0,085 + 0,07 = 0,155
D gluc = -0,52 + 0,155 =
-0,365

c) D 0,10………….. Sn 1%
D 0,365………… x = 3,65%

 Método de Van Hont Bohme: Se basa en la Ley de Raoult:

K . P . 1000
D=
M ∗L
Donde…
P: peso de soluto
M: peso molecular del soluto
L: peso de la solución
K: descenso crioscópico molar

Para 100 g de solución:

K∗P∗10
D=
M
Donde…
k del agua destilada = - 1,86
P: peso de soluto cada 100 g solución
M: peso molecular del soluto

Si se trabaja con electrolitos debo introducir un factor i por

disociación:
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Sal ------------ catión + anión (70% ionización)

Para cada 100 moléculas de sal incorporadas a la solución se
tendrá:
Cationes = 70
Aniones = 70
Sin ionizar = 30
Total = 170 partículas
Factor i = 1,7 (viene codificado)
Entonces…
i∗K∗P∗10
D=
M
Ejemplo:
Calcular la concentración de una solución isotónica de cloruro de
sodio, considerando que su disociación es del 93%
Datos:
D: -0,52
k: -1,86
M: 58,5
NaCl Cl− ¿ + Na+ ¿ =1.93 ¿ ¿
i: -------- 93 93
7

Total: 193 partículas en solución.

i∗K∗P∗10 D∗M −0.52∗58.5

D= ------- P= = =0.85
M K∗i∗10 −1.86∗1.93∗10

g
P=0.85 %( )
100 Solucion

 Método de dilución de una solución isotónica o Método de

Sprowls: Este método, por el contrario de los anteriores se basa
en calcular cuánta agua destilada es necesario agregar a los
principios activos para lograr una solución isotónica mediante la
siguiente fórmula:
V =P∗E∗v
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Donde…
V: volumen de agua que hay que agregar para isotonizar.
P: peso de la droga prescripta
E: equivalente de cloruro de sodio
V: volumen que ocupa una solución isotónica de 1 g de cloruro
de sodio.

Se prepara el colirio pesando los principios activos, agregando la

cantidad calculada de agua destilada y por último se completa a
volumen con solución reguladora del pH óptimo y que sea
isotónica.
Ejemplo:
Isotonizar y regular a pH 6,5

Sulfato de efedrina………… 0,30 g (E = 0,20)

Agua destilada c.s.p.…………. 30 ml

V =P∗E∗v =0,30 .0,20 . 111,1=6,7

ml de agua que se agregan a los p . a .

30 ml – 6,7 ml=23,3 ml
de sn . reguladora de pH óptimo (6,5)isotónica

2. ¿Qué otras sustancias se usan como isotonizantes en estas

preparaciones?
R// La tonicidad de las soluciones oftálmicas así como la de las
soluciones inyectables se compensa con diferentes sustancias que
reciben el nombre de isotonizantes. Estas deben cumplir con ciertos
requisitos como ser:
-inocuas
-compatibilidad física y química con el medicamento
Los isotonizantes más usados son aquellos que forman parte
normalmente de los líquidos orgánicos: cloruro de sodio, fosfato de
sodio o potasio y también el nitrito de sodio.
Según el registro delos valores L encontradas, se considera que las
sustancias aquí encontradas son usadas como isotonizantes:
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3. ¿Por qué el método del descenso crioscópico es el más usado en

isotonía?
R// Porque este método parte de que el suero sanguíneo tiene un
descenso crioscópico de 0,52°C y lógicamente cualquiera otra solución
que tenga esta propiedad tendría iguales propiedades coligativas, en
especial igual presión osmótica.
Este método se enfoca de dos maneras, en una será determinada
únicamente la concentración a la cual una determinada sustancia es
isotónica, y en la otra se determinará la cantidad de isotonizante que se
debe agregar a una solución con una o varias drogas a una
concentración terapéuticamente deseada.

ACTIVIDAD N°2
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Resuelva el siguiente ejercicio:

Clorhidrato de morfina ----------------------------- 1g

Sulfato de atropina ---------------------------------- 0,05
Bisulfito de sodio ------------------------------------ 0,1 g
Agua destilada c.s.p. -------------------------------- 100 mL

Hágase isotónica con cloruro de sodio.

Solución:
(Transformo todo a gramos de NaCl y la suma tiene que llegar a 0,9%)

Valores tabulados: EI
Si no figura en tablas, puede calcularse:
17∗Liso
EI =
Pm

 Clorhidrato de morfina:
1g Clorhidrato de morfina ---------------- 0.15 NaCl
0.9 NaCl−0.15 NaCl=0.75 g de NaCl necesarios para Isotonizar.

 Sulfato de atropina:
1d Sulfato de atropina -----------------0.13 NaCl
0.9 NaCl−0.13 NaCl=0.77 g de NaCl necesarios para Isotonizar.

 Bisulfito de sodio:
1g Bisulfito de sodio----------------- 0.61 NaCl
0.9 NaCl−0.61 NaCl=0.29 g de NaCl necesarios para Isotonizar.
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Anexos:
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