Trastornos hemticos. Hemoglobina (Hb): tiene hierro, 4 subunidades (globulina).

El hierro tienes que estar como ferroso (Fe2+) es de color verde y si se oxida pasa a frrico que es de color amarillo. Eritrocitos: bicncavo, duran 120 das, no tienen ni ncleo ni mitocondrias, tiene metabolismo mnimo, hace eficiencia mxima, solo transportan O2, tienen esa forma para pasar capilares. Anemia: perdida de la capacidad de trasporte de oxigeno. Hematocrito: si el espacio blanco es un muy grande, puede haber una patologa. Sangre 42%. Hematopoyesis: en beb en gestacin se produce en todo lados (1 parte saco vitelino, luego hgado). Bazo: tiene eritrocitos viejos. En la mitad de la gestacin parten a crear medula sea. En adultos: medula sea roja tejido conectivo altamente vascularizado. Anemia por deficiencia de hierro. Etiologa: Es la variante ms comn de las anemias. Causa principal, es la perdida de hierro, casi siempre por una perdida sangunea originada en el tracto gastrointestinal o genitouterino. Debido a la prdida sangunea menstrual, las mujeres pro menopusicas constituyen en la poblacin con mayor incidencia de deficiencia de hierro. Es mayor en este grupo debido a las perdidas de hierro durante el embarazo, ya que el feto en desarrollo extrae el hierro materno para utilizarlo en su propia hematopoyesis. En varones o mujeres posmenopusicas por lo general la causa es hemorragia gastrointestinal (heces con sangre, son mas oscuras.) Puede deberse a trastornos relativamente benignos, como ulcera pptica, malformaciones arteriovenosas o angiodisplasia (pequeas anormalidades vasculares en las paredes intestinales). Las causas mas graves son enfermedades inflamatorias del intestino o la neoplasia. Hay otras causas menos frecuentes en la deficiencia de hierro, pero casi todas relacionadas con la perdida sangunea como trastornos hemorrgicos (son agudos que se van sumando y se pierde la capacidad transportadora de oxigeno. Ej., puede bajar de 42 a 18) Patogenia: El hierro est en la Hb, se almacena como ferritina en la mayor parte de las clulas corporales, tb se almacena como hemosiderina (producto de degradacin de hierro), est en la mioglobina, el hierro se transporta a travs de la transferina (protena). La funcin del hierro es constituir grupo Hem. Cada subunidad proteica de hierro contiene una molcula Hem, como es tetrmero en cada unidad hay un grupo hierro. (mioglobina: en musculo esqueltico, adaptacin para oxigenar mejor el musculo esqueltico. Grupo Hem de la eficiencia para la unin de oxigeno)

Hb formada por 4 cadenas, porfirina forma grupo Hem. Funcin. Transporte: 70% oxigeno (30% de oxigeno disuelto en el plasma.) Transporte 23% dixido de carbono. Unin Hb-O2 se une dependiendo de: Temperatura local- ph, ligada con la presin. Nivel de CO2, compite con el O2 por la Hb. Patogenia: Cuando hay deficiencia de hierro se interrumpe la etapa final en la sntesis del Hem, debido a esto se produce un Hem inadecuado. Se inhibe la biosntesis de Hb por deficiencia del Hem a travs de un inhibidor regulado por Hem, HRI. Aumenta la actividad de HRI, inhibe la transcripcin del factor elF2 por tanto hay menor Hem, cadenas disponibles de globina en cada precursor de eritrocitos, produce anemia. Patologa: En la fase inicial de la deficiencia de hierro, bajan las concentraciones de Hb sangunea, pero los eritrocitos individuales parecen normales. Concentracin eritropoyetina aumenta en respuesta a la disminucin de los valores de O2. Presuntamente se estimulan otras hormonas, por tanto aumenta la cifra plaquetaria y el aumento de leucocitos es menos comn. Por ltimo disminuye concentracin de Hb en las clulas individuales, originando el cuadro clsico de eritrocitos necrticos (ms pequeos) e hipercormicos (menos Hb). Resultados de laboratorios son confusos: la disminucin de concentracin de ferritina diagnostica deficiencia de hierro, pero las concentraciones pueden permanecer normales porque los valores pueden aumentar en la inflamacin o en el padecimiento importante, los cuales por si mismo pueden causar perdida de hierro. Para confirmar se realiza biopsia de mdula sea. El hierro est en macrfagos estacionarios de la medula, desde donde se suministra a los precursores eritrocitarios; la hemosiderina intracelular se puede visualizar con la tincin azul de Prusia. Si hay deficiencia de hierro, estos macrfagos se tien. Manifestaciones clnicas: Taquicardia, puede producir soplos cardiacos benigno, debido al aumento del flujo sanguneo. Glositis, donde hay ausencia de papilas linguales normales, atrofia gstrica con aclorhidria (ausencia de cido en el estmago). En nios, problemas de desarrollo fsico y mental, la terapia con hierro, baja los efectos si se inicia en las 1 s etapas de la niez. Ictericia, por acumulacin de bilirrubina en los tejidos. Pica, ingestin compulsiva de sustancias no nutritivas, como la tiza y polvo, por ausencia grave de hierro. (complejo 12: neurobionta) (eritrocito antes de ser completamente formado tiene ncleo)

Anemia perniciosa Etiologa: Presenta maduracin nuclear anormal en el eritrocito (megaloblastico), sntesis de Hb normal, lo que la diferencia de otras anemias. Es el resultado final de una cascada de eventos de origen autoinmunitario, el cual consiste en la prdida de reservas adecuadas de vitamina B12 (cobalamina), un cofactor involucrado en la sntesis de DNA. Clulas en rpida proliferacin son las ms afectadas, sobre todo las de la medula osea y del epitelio gastrointestinal. Tambin se afecta SN, por tanto es una enfermedad sistmica: la anemia solo es la manifestacin ms comn. La deficiencia de B12 (cobalamina), puede deberse a: Sobrecrecimiento bacteriano en el intestino (las bacterias compiten con el husped por cobalamina). Mala absorcin intestinal de la vitamina B12 que afecta al lion terminal. Extirpacin quirrgica del antro gstrico (gastrectoma). Rara vez por deficiencia alimentaria, en vegetarianos porque no comen carne. Patognesis: Inicio en el estomago, primero afecta a clulas parietales gstricas por un fenmeno autoinmune que provoca 2 efectos: falta de acido gstrico y perdida del factor intrnseco. Interfiere con la disponibilidad inicial y con la absorcin de B12; el cido gstrico se necesita para liberar B12 de los alimentos y el factor intrnseco es una glucoprotena que enlaza la B12 y se requiere para la absorcin eficaz de sta en el ilion terminal. Ocurre distribucin inmunitaria de las clulas parietales; los pacientes tienen atrofias de la mucosa gstrica y las muestras histopatolgicas demuestran infiltrado predominante por linfocitos B. 90% o mas de los pacientes presenta residuos sricos dirigidos contra protenas de mb de la clula parietal. Principal antgeno proteico es contra la H+/K+ ATPasa o la bomba de protones, causante de la produccin de acido gstrico. Mas del 50% de los pacientes, tb tienen anticuerpos contra el propio factor intrnseco o contra el factor intrnseco cobalamina. Corticoesteroides (son inmunosupresores) revierten hallazgos histopatolgicos de la anemia perniciosa. Durante la sntesis de DNA, la B12 ms cido flico: factor para la sntesis de dexoxitimedina a partir de la dexoxiuridina. B12, interviene en la sntesis de metionina, folato y succinil CoA. Falta de metionina produce desmielinizacion en cordones largos, produciendo sntomas neurolgicos. Patologa: En el estomago, el epitelio columnar alto se sustituye con una mucosa muy delgada (adaptacin metaplsica.)

Tambin incrementa el riesgo de adenocarcinoma gstrico. Cuadro clsico indica anisocitosis (tamao) y poiloquicitosis (forma) de la lnea eritrocitaria. Estas clulas no se observan en la sangre perifrica debido a que los eritrocitos anormales por lo general se destruyen en la medula (hemlisis intramedular). Hay neutrofilos hipersegmentados, revelando disgenesis nuclear por la sntesis anormal de DNA. La anormalidad de la medula espinal, consiste en una desmielinizacin de los cordones posterolaterales motores denominada degeneracin combinada subaguda. Los nervios perifricos tambin pueden presentar desmielinizacin. sta finalmente causa la muerte celular, como las neuronas no se dividen no existe otras nuevas para sustituir a las neuronas muertas. Los datos de laboratorio, incluyen aumento de deshidrogenasa lctica (LPH) y algunas veces bilirrubina indirecta la hemlisis que tiene lugar en la medula sea. La LPH se libera directamente a partir de eritrocitos hemoligados y la HB se metaboliza a bilirrubina. Manifestaciones clnicas: Anemia mas comn: concentracin de HB de 4g/dL (menor 33% de lo normal). Sntomas clsicos de anemia, pueden ser leves, porque se presentan con lentitud por el gran almacenamiento de B12 en el hgado. Probabilidad de mejoras con la terapia de reposicin de cobalamina, sntomas neurolgicos. Perdida de mielina, genes entumecidos, el hormigueo (parestesias) se presenta frecuentemente. La desmielinizacin y muerte de la neurona en los cordones largos posterolaterales de la medula espinal interfieren con la conduccin de la info sobre la posicin al tronco enceflico, cerebelo, corteza sensitiva: los pacientes se quejan de perdida de equilibrio y coordinacin. El examen pone de manifiesto deterioros de la.. (sentido de posicin y sentido de vibracin). Cuando la desmielinizacin involucra al encfalo, tambin puede presentarse demencia verdadera. De manera significativa, pero tanto inesperada sntomas neurolgicos por presentar ausencia de cualquier cambio en el frotis de sangre perifrica, sugerente de anemia perniciosa.