Eje hipotálamo hipofisario

David Lamuño Sánchez

QIR 2 Bioquímica Clínica

Hospital Virgen de la Salud de Toledo

Servicio de Bioquímica y Análisis Clínicos
Objetivos

• Localizar el eje hipotálamo hipofisario

• Estudiar la regulación hormonal
• Pruebas de estimulación
• Evaluación de caso clínico
Localización Anatómica

Pinel. BioPsicologia. 1998. Pearson Educación

Localización Anatómica

Pinel. BioPsicologia. 1998. Pearson Educación

Despopoulos. Color Atlas of Physiology. 2003. Thieme
Eje hipotálamo hipófisis
Regulación del eje hipotálamo
hipofisario

Aminas cerebrales:
Hipotálamo:
• Catecolaminas
• Serotonina
Neurotransmisores • Histamina
• Acetilcolina
Aminoácidos:
• GABA
• Ácido aspártico
• Ácido glutámico
• Glicina
• Taurina
Regulación del eje hipotálamo
hipofisario

Hipófisis:
Ritmo circadiano

Control por retroalimentación

Regulación del eje hipotálamo
hipofisario

Eje hipotálamo hipófisis tiroides

TRH:
• Tripéptido
• Sintetizado en el núcleo paraventricular

TSH:
• Glicoproteína de 28kDa
• 2 subunidades α y β
• Sintetizada en las células tirotropas
Regulación del eje hipotálamo
hipofisario

Estrógenos + HIPOTÁLAMO + Señales térmicas

TRH
- -
+
HIPÓFISIS
- TSH -
+
TIROIDES
T4 T3

A. Esteller, M. Cordero; Fundamentos de Fisiopatología. Ed. McGraw-Hill

Regulación del eje hipotálamo
hipofisario

Eje hipotálamo hipófisis gónadas

GnRH:
• Decapéptido
• Síntetizado en el núcleo arcuato

FSH y LH:
• Glucoproteínas
• Sintetizadas células gonadotropas
• 2 subunidades α y β
 Regulación del eje hipotálamo
hipofisario

-
Hipotálamo - Hipotálamo
GnRH GnRH +
+ +
+ Adenohipófisis
+ Adenohipófisis -
- -
- FSH LH FSH LH
+
A In A In
T
T E
T.S C.L Folículo
Testículo Cuerpo lúteo
Ovario P

A. Esteller, M. Cordero; Fundamentos de Fisiopatología. Ed. McGraw-Hill

Regulación del eje hipotálamo
hipofisario

Eje hipotálamo hipófisis glándula mamaria

Prolactina:
• Masa molecular 23 kDa
• Síntesis en las células lactotropas
• Mantenimiento de la galactopoyesis

Dopamina:
• Agente inhibidor de la síntesis de prolactina
Regulación del eje hipotálamo
hipofisario

HIPOTÁLAMO
Succión de pezón - VIP estrés
Dopamina TRH PHI

- - + +

ADENOHIPÓFISIS
Prolactina

+
Mama

Estrógenos
Producción láctea

A. Esteller, M. Cordero; Fundamentos de Fisiopatología. Ed. McGraw-Hill

Regulación del eje hipotálamo
hipofisario

Eje GHRH – GH
GHRH:
• 44 aa
• Sintetizada en el núcleo arcuato
Somatostatina:
• 42 aa
• Sintetizada en el área periventricular
GH:
• Una sóla cadena polipeptídica
• 191 aa y 22 kDa
• Sintetizada en las células somatotropas
Regulación del eje hipotálamo
hipofisario

Hipoglucemia
Hiperglucemia
Ác. Grasos libres + HIPOTÁLAMO
+ Sueño
Somatostatina GHRH Estrés

+ - -
+
ADENOHIPÓFISIS
- GH

+
HÍGADO
IGF-1

A. Esteller, M. Cordero; Fundamentos de Fisiopatología. Ed. McGraw-Hill

Regulación del eje hipotálamo
hipofisario

Eje hipotálamo - hipófisis – adrenal

CRH:
• 41 aa
• Sintetizado en el núcleo paraventricular

ACTH:
• 39 aa
• Regula la síntesis de corticoesterioides
Regulación del eje hipotálamo
hipofisario

Estrés Endorfinas
Ansiedad, depresión
+
+ -
+ Neurotransmisores
Hipoglucemia + Hipotálamo
CRH
-
+

Adenohipófisis
ACTH

Suprarrenales

A. Esteller, M. Cordero; Fundamentos de Fisiopatología. Ed. McGraw-Hill

Regulación del eje hipotálamo
hipofisario

Eje hipotálamo - neurohipófisis

Oxitocina:
• 9 aa
• Tiene un puente disulfuro
• Sintetizado en el núcleo supraóptico
y paraventricular
Vasopresina:
• 9 aa
• Solo difiere en 2 aa
Regulación del eje hipotálamo
hipofisario

Disminución del
Succión de pezón + volumen de plasma
+ HIPOTÁLAMO
Estimulación + + Aumento de
de genitales Oxitocina ADH osmolaridad
+
Reflejo Ferguson

Neurohipófisis

-
Proteasas

Acción periférica
Pruebas de estimulación

Prueba de estímulo con TRH

Administración de TRH estimulando secreción de TSH
Extracción de muestras de TSH a los 0, 30, 60, 90 y 120 min
Interpretación

Sujetos
Sujetos normales Sujetos hipotiroideos
hipertiroideos

Aumento ±15 µU/mL Origen Origen TSH indetectable

pico 20-40 min hipotalámico hipofisario

Respuesta lenta No responden

pico a 60 min
Pruebas de estimulación

Estimulación gonadotropinas con GnRH

Se administra 100 µg de GnRH
Extracciones a los 30 y 60 minutos para LH y FSH
Interpretación

Pacientes normales Pacientes patológicos

Origen hipotalámico Origen hipofisario

Pico a los 30 min Respuesta retrasada No se libera LH ni FSH

[ ] pico ≥ 2 [ ] basal
Pruebas de estimulación

Test de estimulación por hipoglucemia inducida

Estimula la GH y la ACTH
Se toman muestras a los 30, 60 y 90 min
Interpretación

Sujetos normales Sujetos patológicos

Cortisol > 20 mg/mL Respuesta nula

GH > 10 ng/mL
CASO CLÍNICO
Anamnesis

• Mujer de 42 años
• Fumadora de 5 cig/día
• No bebe alcohol
• Amenorrea secundaria con tratamiento hormonal
sustitutivo
• Remitida desde AP para valorar nódulo cervical

• Hormonas tiroideas, Ac anti-TPO, FSH, LH,

prolactina y estradiol.
Resultados

Perfil hormonal
Prueba Resultado Valores de referencia
TSH 0.47 UI/mL 0.5 – 4.0 UI/mL
T4L 0.8 ng/dL 0.8 – 2 ng/dL
FSH 1.3 U/L 3.4 – 21.6 U/L
LH 0.6 U/L 2.9 – 21.7 U/L
Estradiol <18 pg/mL 35 – 169 pg/mL
Prolactina 2.4 ng/mL 8,7 – 30 ng/mL
Resultados

Prueba de estímulo con TRH

t/min 0 20 30 60
TSH (U/L) 0.84 4.6 4.6 3.1
Resultados

Prueba de estímulo con TRH

t/min 0 20 30 60
TSH (U/L) 0.84 4.6 4.6 3.1

Hipotiroidismo central
Resultados

Estimulación gonadotropinas con GnRH

t/min 0 20 30 60
LH 0.4 0.8 0.8 0.8
FSH 1.2 1.2 1.3 1.4

Hipogonadismo
Resultados

Otras determinaciones
Pruebas Resultados Valores de referencia
IGF-1 17.6 ng/mL 83 – 320 ng/mL
GH < 0.1 ng/mL 0 – 5 ng/mL
Cortisol 23.6 µg/dL 5 – 25 µg/dL
ACTH 28.2 ng/mL 7 – 51 ng/mL
Resultados

Otras determinaciones
Pruebas Resultados Valores de referencia
IGF-1 17.6 ng/mL 83 – 320 ng/mL
GH < 0.1 ng/mL 0 – 5 ng/mL
Cortisol 23.6 µg/dL 5 – 25 µg/dL
ACTH 28.2 ng/mL 7 – 51 ng/mL

Posible déficit de GH
Resultados

Test de estimulación por hipoglucemia inducida

t/min 0 15 30 45 60 90
ACTH (pg/mL) 12.3 12.4 13.0 11.2 10.2 7.7
GH (ng/mL) 0.05 0.02 0.03 0.32 0.79 0.44
Resultados

Prueba de RMN
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Imagen del paciente Imagen normal

Resultados

Prueba de RMN

Imagen del paciente Imagen normal

Diagnóstico y tratamiento

Diagnóstico
Panhipopituitarismo 1ario por hipoplasia hipofisaria,
en el que se mantiene el eje hipofiso adrenal y hay
déficit de GH, TSH, FSH y LH

Tratamiento
Levotiroxina
Estradiol
Tratamiento con GH
Panhipopituitarismo

Palidez
ADH

Insuficiencia órticoadrenal
Diabetes insípida
ACTH

TSH

LH y FSH

Hipotiroidismo
Menor líbido, aspermia, amenorrea
J. A. Díaz Pérez, A. Durán Rodríguez-Hervada, I. Runkle de la Vega y M.P. de Miguel 5ovoa.
Panhipopituitarismo. Medicine 2004; 9(13): 782-790
J. A. Díaz Pérez, A. Durán Rodríguez-Hervada, I. Runkle de la Vega y M.P. de Miguel 5ovoa.
Panhipopituitarismo. Medicine 2004; 9(13): 782-790
Panhipopituitarismo

Diagnóstico

• Determinación de hormonas hipofisarias y

periféricas: ACTH, TSH, T4, GH, IGF-1, LH, FSH,
estradiol, cortisol, testosterona y prolactina

• Pruebas dinámicas

• RM craneal
Gracias por la atención

EJE HIPOTÁLAMO HIPÓFISARIO

David Lamuño Sánchez
QIR 2 Bioquímica Clínica