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INTRODUCCION 2
CAPITULO I 3
NÚCLEO INTERFÁSICO
CAPITULO II 9
CAPITULO III 15
CROMATINA
CAPITULO IV 26
RIBOSOMAS
CAPITULO V 33
CAPITULO VI 42
PROTEÍNAS RIBOSÓMICAS
CAPITULO VII 66
SÍNTESIS DE PROTEINAS
CONCLUSIONES 96
1
INTRODUCCIÓN
2
CAPÍTULO I
NÚCLEO INTERFÁSICO
1. EL NUCLEO
1.1 Introducción
3
El núcleo es el lugar dónde se encuentra el ADN y por tanto es el orgánulo que
dirige el funcionamiento celular puesto que a partir del ADN se forman las
proteínas.
Por otra parte es el portador de los factores hereditarios que pasarán de cada
célula a sus descendientes. Por estas razones existe una estrecha dependencia
entre el núcleo y el citoplasma de manera que ninguna de las dos partes puede
mantenerse viva mucho tiempo, separada de la otra. Brown se refiere a él como
una constante.
1.2Características:
• La forma del núcleo más común es esférica. Puede tener relación con la forma
de la célula a la que pertenece, por ejemplo es lobulado en muchos leucocitos,
ramificado en células glandulares de insectos, también hay núcleos en forma de
bastón, arriñonados, arrosariados, etc.
POLILOBULADO
K=__________________________________
• El número: La mayor parte de las células tienen un solo núcleo. Algunas células
muy especializadas carecen de núcleo como ocurre con los glóbulos rojos de la
sangre. También hay ejemplos de células que tienen permanentemente dos
núcleos como ocurre en los paramecios (macronúcleo y micronúcleo). Además
existen células polinucleadas. Pueden tener varios orígenes:
. Por fusión de varias células uninucleadas, en cuyo caso la polinucleada
resultante se llama sincitio.
. Por división repetida del núcleo sin que haya posterior división del citoplasma, en
este caso la célula resultante se llama plasmodio.
SINCITIO PLASMODIO
5
2. NÚCLEO INTERFÁSICO:
6
3. ESTRUCTURAS DEL NÚCLEO INTERFÁSICO
7
3.3 Nucléolo, o nucléolos que son masas densas y esféricas, formados por dos
zonas: una fibrilar y otra granular. La fibrilar es interna y contiene ADN, la
granular rodea a la anterior y contiene ARN y proteínas.
8
CAPÍTULO II
9
• Tiene de 30 a100 nm de espesor y está hecha de “filamentos intermedios”
que se conocen con el nombre de laminares (lamins) y que poseen una
secuencia que sirve de señal "nuclear", en manera tal que que pasen a
formar parte del soporte filamentoso que se encuentra por debajo de la
membrana interna. Los de tipo A se encuentran en el interior del
nucleoplasma. El tipo B encuentra cerca de la membrana nuclear interna
pudiendo unirse a proteínas integrales de la misma.
La membrana interna es el "hogar" de un grupo de proteínas de membrana
(entre ellas la emerina) que se adhiere a las filamentos intermedios, a los
cromosomas o a ambos. La pérdida de emerina o mutaciones en los
filamentos llevan a una enfermedad hereditaria denominada distrofia
muscular de Emery-Dreifuss
• Los filamentos laminares (lamins) pueden están involucradas en la
organización funcional del núcleo.
10
El transporte de proteínas y ARN entre el núcleo y el citoplasma acontece
por medio de una estructura proteica que se encuentra embebida en la envoltura
nuclear denominada complejo de poro nuclear. Este complejo es enorme con
respecto a lo que es corriente en estructuras proteicas, alcanza unos 120 MD
(Mega Dalton), es decir 30 veces más que un ribosoma. Este complejo restringe
la libre difusión de partículas y proteínas de diámetro superior a 9 nm (tamaño
correspondiente a proteínas de 40-60 KD). Sin embargo complejos de hasta 25
nm son transportados eficientemente, siempre que lleven adicionados una señal
de exportación o importación nuclear.
El poro contiene 8 subunidades que se pegan como una grampa sobre una
región de unión de las membranas internas y externa y forman un anillo de
subunidades de 15-20 nm de diámetro. Cada subunidad proyecta un saliente o
pico hacia el centro de tal manera que el poro luce como una rueda con ocho
radios. En el centro existe un tapón central. En el estudio del poro nuclear
resultaron de gran utilidad los grandes núcleos del oocito de la rana africana
Xenopus laevis.
11
Peso molecular de 17000 - toma 2 minutos para equilibrarse
Peso molecular de 44000 - toma 30 minutos para establecer equilibrio
Peso molecular de 60000 - no se pueden mover por difusión
Cualquier partícula que porte una señal de localización nuclear (NLS) será
dirigida por el rápido y eficiente transporte a través del poro. Muchas señales de
localización nuclear son conocidas, generalmente contienen una secuencia de
aminoácidos conservada con residuos básicos tales como PKKKRKV. Cualquier
material con una señal de localización nuclear será llevada por las importinas
hacia el núcleo.
Exportación de proteínas:
13
14
CAPÍTULO III
CROMATINA
1. INTRODUCCIÓN
15
• El número 1 corresponde a la molécula de ADN,
• En el número 2 , vemos el ADN unido a proteínas globulares, formando
una estructura denominada "collar de perlas", formado por la repetición de
unas unidades que son los "nucleosomas", que corresponderían a cada
perla del collar.
• En el número 3 se pasa a una estructura de orden superior formando un
"solenoide".
• En el número 4, se consigue aumentar el empaquetamiento, formando la
fibra de cromatina, nuevos "bucles".
• En el número 5, llegamos al grado de mayor espiralización y compactación,
formando un denso paquete de cromatina, que es en realidad, un
cromosoma.
1) Histonas:
16
2) No histonas:
H1 y formación de la fibra de 10 nm
18
Alrededor del centro de histonas, 146 pares de bases del ADN se enrollan
en dos vueltas. La unión de las histonas al ADN no depende de una secuencia
particular de nucleótidos, sino de la secuencia de aminoácidos de la histona. Las
histonas son unas de las moléculas más conservadas durante el transcurso de la
evolución. La histona H4 en el ternero difiere de la H4 de la planta de poroto en
sólo 2 residuos de aminoácidos de una cadena de 102. Alrededor de 60 pares de
bases de ADN unen un nucleosoma con el próximo. Cada región de unión es el
ADN espaciador. La quinta histona, la H1, conecta a los nucleosomas y actúa
como una banda de goma, manteniéndolos juntos dentro de una misma cuerda
enrollada. Esta estructura se conoce como fibra de 10nm, siendo el primer grado
del empaquetamiento de la cromatina.
19
cromatina su mayor nivel de condensación en metafase. La organización de los
cromosomas envuelve la fosforilación de la H1 y otras proteínas, lo cual causa el
plegamiento y empaquetamiento aún más compacto de la cromatina. El andamiaje
o matriz nuclear se convierte en el centro de la estructura del cromosoma, y como
la compactación continúa, éste se pliega modo de acordeón.
20
Las características de la hetero y eucromatina son:
Características de la Cromatina
Tipo de cromatina Estado físico Cambio químico Tipo de genes Replicación
Eucromatina Laxa Acetilada Fase S
Activos
temprana
Heterocromatina condensada Metilada Silentes Fase S tardía
21
heterocromático inactivo transcripcionalmente por ello y durante la interfase forma
la cromatina sexual o corpúsculo de Barr.
CAPÍTULO IV
RIBOSOMAS
1. Introducción
22
mantener la vida de las células. Vivimos gracias a que la información heredada de
nuestros padres, contenida en el ADN, se convierte en moléculas, todas las que
forman nuestras células y las hacen funcionar. La información del ADN está
escrita en un lenguaje que solo entienden varias estructuras -ribosomas,
polimerasas, ARNs- que en cada célula se dedican a copiar, transcribir y traducir
lo que allí se dice para convertirlo en todo el contenido celular, en célula viva.
2. Definición
Están formados por dos porciones o subunidades, una pequeña y una grande,
que al acoplarse dejan entre ambas un canal por el que se desliza el ARN
23
mensajero. Contienen cantidades más o menos equivalentes de proteínas y ARN
procedentes del nucléolo.
Tanto los ARNr como las subunidades de los ribosomas se suelen nombrar por
su coeficiente de sedimentación en unidades Svedberg. En eucariotas, los
ribosomas del citoplasma se denominan 80 S. En mitocondrias y plastos de
eucariotas, así como en procariotas, son 70 S.
3. Características
4. Estructura
25
complementarias y no se produce unión quedando como asas, a veces seguidos
denominandose estructura de trébol que contiene también un ARN transferente.
5. Clases de ribosomas
Ribosomas Procarióticos
Los ribosomas de las células procariotas son los más estudiados. Son de 70 S
y su masa molecular es de 2.500 kilodalton. Las moléculas de ARNr forman el
65% del ribosoma y las proteínas representan el 35%. Las moléculas de ARN •
ribosómico son ricas en adenina y guanina y forman una hélice alrededor de las
proteínas. Los ribosomas están formados por dos subunidades:
Ribosomas Eucarióticos
26
Subunidad mayor: es 60 S. Tiene tres tipos de ARNr: 5 S, 28 S y 5,8 S y
tiene 49 proteínas, todas ellas distintas a las de la subunidad menor.
Ribosomas Mitocondriales
Ribosomas en Plastos
27
Los ribosomas que aparecen en plastos son similares a los procariotas.
Son, al igual que los procariotas, 70 S, pero en la subunidad mayor hay un ARNr
de 4 S que es equivalente al 5 S procariota.
6. Funciones
CAPÍTULO V
28
El nucléolo es el lugar donde tiene lugar la transcripción y el procesamiento
del RNAr y del ensamblaje de las pre-subunidades de los ribosomas, el nucleolo
es pues la fábrica de producción de los ribosomas. Los ribosomas de las células
eucariotas contienen cuatro diferente moléculas de RNA ribosómico (RNAr): 28 S,
18 S, 5.8 S, y 5 S. La subunidad mayor 60S del ribosoma contiene los RNA
ribosómicos 28 S, 5.8 S y 5 S, mientras que la subunidad menor 40S contiene el
RNAr 18 S. Las tres RNAr moléculas, 18 S, 5.8 y 28 S son sintetizadas en el
nucléolo, mientras que el 5S ARNr es sintetizado por la RNA polimerasa III fuera
del mismo en otra región del nucleoplasma. Los ARNr constituyen el 80 % de las
moléculas de ARN encontradas en una célula eucariota.
Las células contienen múltiples copias de los genes para los RNAr para
poder satisfacer la demanda de transcripción de elevado número de moléculas de
RNAr que son necesarias para sintetizar los ribosomas. Por ejemplo, las células
de mamífero en continuo crecimiento contienen 5 y 10 millones de ribosomas, que
deben sintetizarse cada vez que la célula se divide. Las células contienen por ello
múltiplas copias de los genes RNAr. El genoma humano por ejemplo contiene
aproximadamente unas doscientas copias del gen que codifica para los RNAr 28
S, 18 S, 5.8 S dispuestas de manera secuencial (en tándem) con un DNA
espaciador que no se transcribe separando cada unidad repetida en cinco
cromosomas humanos diferentes (13,14,15,21,22) y aproximadamente 200 copias
del gen que codifica para el RNAr 5S en el cromosoma 1.
29
proteínas de procesamiento y ribosómicas) dando lugar a estructuras en forma
típica de “árbol de navidad”.
Para alcanzar la madurez funcional los RNAr sufren una extensiva modificaciones
covalentes, metilaciones de ciertas bases nitrogenadas y de residuos de ribosa
(los grupos hidroxilos 2' (2'-O-metilación) o la conversión de uridina en
pseudouridina (Ψ). Estas modificaciones que requieren de la actividad de las
RPNsno, la mayoría de los RNAsno contienen secuencias cortas de 15
nucleótidos que son complementarias a las secuencias de los RNAr 18s y 28s que
sirven para reconocer, seleccionar (los sitios de metilación) y dirigir a las enzimas
que catalizan las modificaciones al sitio adecuado de las secuencias del pre-RNA.
30
En las células animales el procesamiento de pre-RNAr 47S implica la metilación
de aproximadamente cien restos de ribosa y 10 bases, además de la formación de
cien pseudouridinas. La mayoría de estas modificaciones ocurre durante o
inmediatamente después de la síntesis de pre-RNAr aunque algunas tienen lugar
en etapas posteriores del procesamiento del pre-RNAr.
La asociación de las proteínas ribosómicas con los RNAr tiene lugar a lo largo
de la síntesis y procesamiento del pre-RNA. La maduración de la pre-subunidad
mayor 60S sigue una ruta diferente de la menor 40S. La maduración de la
subunidad pequeña que solo contiene RNAr es más sencilla e implica cuatro
escisiones en le pre-RNA 47S. La escisión final de la que resulta el RNAr 18S se
produce tras el transporte de la subunidad 40S al citosol, mientras que la
maduración de la subunidad 60S que contiene implica múltiples escisiones del
pre-RNA en el núcleo y se completa totalmente dentro del nucléolo. Por lo tanto la
mayoría de las partículas preribosómicas del nucléolo son precursores de las
subunidades grandes 60S. Las etapas finales de la maduración de los ribosomas
siguen a la salida de las partículas preribosomales al citoplasma, formando las
subunidades ribosómicas 40S y 60S maduras funcionalmente capaces de formar
los ribosomas 80S encargados de llevar a cabo la síntesis de proteínas celulares.
3. Ribosomas
Los ARNr, junto a proteínas, son los componentes de los RIBOSOMAS. Los
ribosomas y los ARNt intervienen en la traducción de la información codificada en
el ARNm por lo cual los primeros son considerados fábricas de proteínas.
32
Cada ribosoma consta de dos subunidades: la subunidad MAYOR y la
subunidad MENOR.
33
La subunidad mayor cataliza la unión peptídica de los aminoácidos gracias
a la acción de la peptidil transferasa (enzima que forma parte de la estructura de
esta subunidad).
34
CAPÍTULO VI
PROTEINAS RIBOSOMALES
En E. coli, las proteínas se denominan S1-S21. S4, S7, S8, S15, S17, S20 se
unen de forma independiente al 16S ARNr. Después del montaje de estas
proteínas de unión primaria, S5, S6, S9, S12, S13, S16, S18, S19 y se unen al
ribosoma en crecimiento. Estas proteínas también potencian la incorporación de
S2, S3, S10, S11, S14, S21.
La unión a proteínas de uniones helicoidales es importante para iniciar el
correcto pliegue de ARN y de organizar la estructura general. Casi todas las
proteínas contienen uno o más dominios globulares. Además, casi todos
contienen largas extensiones que pueden contactar con el ARN en las regiones de
gran alcance. Interacciones proteína-proteína también existen para sostener la
estructura en conjunto por electrostáticas y las interacciones de unión hidrógeno.
37
El ensamblaje de las proteínas ribosómicas con los ARNr tiene lugar en el
nucléolo, de modo que esas proteínas sintetizadas en los ribosomas citosolicos
deben primero ingresar en el núcleo y luego, como integrantes de las subunidades
ribosómicas, volver al citoplasma.
S1
S2
38
dominios está aislado de la ARN. S3 proteína está involucrada en un grupo con
las proteínas S10 y S14.
40
independiente se une a 16S ARNr. En Escherichia coli, S8 es capaz de unirse a
su propio ARNm y luego regular la traducción al actuar como un represor. S8 es
necesario para el correcto plegamiento del dominio central del 16S ARNr. S8
también se une al ARNm que le permitía controlar la síntesis de otras proteínas
ribosomal
S11 Tiene una hoja beta con hélices alfa apiladas a su alrededor. La hoja de
Beta está situado cerca del surco menor del ARNr 16S. S11 está repleto de plano
contra la ranura. Además, ha S8 una cola extendida, ya sea del extremo carboxilo
o amino de la proteína. La extensión permite a la proteína de interactuar con 16S
ARNr y hacer contacto con el ARNr.
41
S12 Se compone de dominios globulares, y un carboxilo ampliada o de la cola
extremo amino. Esto permite que la proteína para hacer contacto con el 16S ARN.
El dominio globular se encuentra en el lado de la interfaz de ARNr 16S. La cola
se teje a través del cuerpo del 16S ARNr y luego se dobla en una hélice alfa
pequeños. La hélice alfa puede interactuar y hacer contacto con las proteínas S8
y S17.
S15 Proteína ribosomal S15 es un gran paquete básico de cuatro hélices alfa. Se
une principalmente al dominio central del 16S ARNr y es necesaria para el
montaje de la subunidad 30S, así como la asociación entre las subunidades. La
unión entre la proteína y el rRNA está vinculado por una base de CG * G triples,
"cruz capítulo apilamiento", y los iones de magnesio. El amino terminal de una
hélice se extiende fuera de las alfa hélices otros tres, que forman el núcleo de la
42
proteína. Se propone que la estructura terciaria entre hélices 20,21, y 22 depende
de S15 vinculante, como el ángulo entre estas hélices es de ~ 120 ° en la
ausencia de S15. S15 también está implicado en la regulación de la traducción.
S16 Ribosomal S16 proteína consta de dos hélices alfa y beta cinco ejes de
actuación que se organizan en un anti paralelo / hoja paralelo. Sus vecinos más
cercanos son proteínas S4 y S20. Después de estas proteínas se unen enlace
primario hasta el ARNr 16S, S16 puede ocupar su lugar en una grieta cerca de la
hélice 21. La unión de S16 provoca un cambio conformacional en el ribosoma,
con lo que es un paso más cerca de su forma final.
S18 La proteína S18 se compone de cuatro hélices alfa y está rodeado por una
bobina polipeptídicas ordenadas. Se convierte en participar en el montaje de los
ribosomas de crecimiento después de S15 se ha unido al rRNA. La cooperativa
se une a S6 lo largo de su lámina beta y hace contacto con la columna vertebral
del ARN en la hélice de unión superior de tres hélices 20,21, y 22. Es la
interacción con S6 se caracterizan por las fuerzas de van der Waals y puente
43
interacciones sal. Se propone que el S18 sólo podrán retirarse una vez que se ve
obligada a hacer una S6 heterodímero. S18 también interactúa con S14, S11,
S21.
S21 La proteína S21 es que la proteína final para unirse a la subunidad 30s
montaje. Está dirigido al dominio central del ARNr 16S. No se sabe mucho sobre
la estructura del S21. Se sabe que entrecruza a S13, S11, S12, S18. Estos
enlaces cruzados y se determinaron mediante electroforesis bidimensional de dos
diagonales.
CAPÍTULO VII
SÍNTESIS DE PROTEÍNAS
44
La síntesis de proteínas, también llamada por muchos autores biosíntesis
de proteínas, es el proceso anabólico mediante el cual se forman las proteínas. El
proceso es complejo debido a los componentes que participan. Se puede dividir
en cuatro etapas bien diferenciadas: la activación de los aminoácidos, la iniciación,
la elongación y la terminación
Hasta hace muy poco tiempo, este proceso se desconocía casi por
completo. Las primeras teorías se reducen a dos grupos, los primeros que
afimaban que la hidrólisis enzimática de las proteínas podía ser reversible bajo
condiciones apropiadas y que las proteínas, por ello, podía sintetizarse, ya fuese a
partir de aminoácidos aislados o bien a partir de oligopéptidos. Se admitía que los
componentes de la proteína podían combinarse entre sí, originándose cadenas
peptídicas cada vez más largas, cuyas propiedades podrían modificarse luego por
reacciones enzimáticas de sustitución o adición de aminoácidos, hasta que se
formaba la proteína necesaria.
Pero estas eran sólo teorías explicativas pues no podían observar en esa
época la síntesis de proteínas; pero con el pasar de los años, surgieron nuevos
métodos para poder estudiar este proceso, métodos tales como el empleo de
isótopos radiactivos, la centrifugación analítica y fraccionada, entre otros. Estos
métodos dilucidaron el proceso de la síntesis proteica y facilitaron su estudio más
profundo.
45
ARNm:
47
ARNt:
Los ARNt son intermediarios esenciales entre el ADN y las proteínas. Cada
ARNt sólo puede transferir un único aminoácido. Un ARNt que acepta
la alanina se escribe ARNtAla, y uno que transporte lalisina sería ARNtLys.
Ribosomas
49
pueden aparecer asociados al retículo endoplasmático rugoso o a la membrana
nuclear, y las proteínas que sintetizan son sobre todo para la exportación.
Tanto los ARNr como las subunidades de los ribosomas se suelen nombrar
por su coeficiente de sedimentación en unidades Svedberg. En eucariotas, los
ribosomas del citoplasma se denominan 80 S. En mitocondrias y plastos de
eucariotas, así como en procariotas, son 70 S.
Enzimas
Debido a que las enzimas son extremadamente selectivas con sus sustratos y
su velocidad crece sólo con algunas reacciones, el conjunto (set) de enzimas
sintetizadas en una célula determina el tipo de metabolismo que tendrá cada
célula. A su vez, esta síntesis depende de la regulación de la expresión génica.
50
tasa de reacción. Las enzimas no alteran el balance energético de las reacciones
en que intervienen, ni modifican, por lo tanto, el equilibrio de la reacción, pero
consiguen acelerar el proceso incluso millones de veces. Una reacción que se
produce bajo el control de una enzima, o de un catalizador en general, alcanza el
equilibrio mucho más deprisa que la correspondiente reacción no catalizada.
Al igual que ocurre con otros catalizadores, las enzimas no son consumidas
por las reacciones que catalizan, ni alteran su equilibrio químico. Sin embargo, las
enzimas difieren de otros catalizadores por ser más específicas. Las enzimas
catalizan alrededor de 4.000 reacciones bioquímicas distintas.4 No todos los
catalizadores bioquímicos son proteínas, pues algunas moléculas de ARN son
capaces de catalizar reacciones (como la subunidad 16S de los ribosomas en la
que reside la actividad peptidil transferasa).5 6 También cabe nombrar unas
moléculas sintéticas denominadas enzimas artificiales capaces de catalizar
reacciones químicas como las enzimas clásicas.7
51
La ARN polimerasa más importante es la implicada en la síntesis del ARN
mensajero o transcripción del ADN.
• Enzima Ribonucleasa
52
Quizás sorpresivamente, las ribonucleasas tienden a ser insensibles en su
secuencia de rotura. Parecen no ser análogas de las enzimas de restricción, las
cuales rompen secuencias altamente específicas de la doble hebra de ADN. Este
déficit podría ser superado usando RNasa H y una hebra simple de ADN
complementario a la secuencia de rompimiento deseada.
• Aminoacil-ARNt sintetasa
Enzimas que constituyen la vía de conexión entre un determinado amino ácido con
su respectivo RNAt , jugando un papel importantísimo en la unión de estas dos
estructuras.
• Peptidil Transferasa
El Código Genético:
53
(secuencias de aminoácidos) en las células vivas. El código define la relación
entre secuencias de tres nucleótidos, llamadas codones, y aminoácidos.
Un codón se corresponde con un aminoácido específico.
Los codones constan de tres nucleótidos fue demostrado por primera vez en el
experimento de Crick, Brenner y colaboradores. Marshall Nirenberg y Heinrich J.
Matthaei en 1961 en los Institutos Nacionales de Salud descubrieron la primera
correspondencia codón-aminoácido. Empleando un sistema libre de células,
tradujeron una secuencia ARN de poli-uracilo (UUU...) y descubrieron que el
polipéptido que habían sintetizado sólo contenía fenilalanina. De esto se deduce
54
que el codón UUU especifica el aminoácido fenilalanina. Continuando con el
trabajo anterior, Nirenberg y Philip Leder fueron capaces de determinar la
traducción de 54 codones, utilizando diversas combinaciones de ARNm, pasadas
a través de un filtro que contiene ribosomas. Los ARNt se unían a tripletes
específicos.
Existen tres características principales del Código Genético, las cuales son las
siguientes:
Universalidad
Especificidad y continuidad
55
Ningún codón codifica más de un aminoácido, ya que, de no ser así,
conllevaría problemas considerables para la síntesis de proteínas específicas para
cada gen. Tampoco presenta solapamiento: los tripletes se hallan dispuesto de
manera lineal y continua, de manera que entre ellos no existan comas ni espacios
y sin compartir ninguna base nitrogenada. Su lectura se hace en un solo sentido
(5' - 3'), desde el codón de iniciación hasta el codón de parada. Sin embargo, en
un mismo ARNm pueden existir varios codones de inicio, lo que conduce a la
síntesis de varios polipéptidos diferentes a partir del mismo transcrito.
Degeneración
56
degenerados son antónimas. Se dice que una posición de un codón es no
degenerada si una mutación en esta posición tiene como resultado la sustitución
de un aminoácido. Sólo hay un sitio triple degenerado en el que cambiando tres de
cuatro nucleótidos no hay efecto en el aminoácido, mientras que cambiando los
cuatro posibles nucleótidos aparece una sustitución del aminoácido. Esta es la
tercera posición de un codón de isoleucina: AUU, AUC y AUA, todos codifican
isoleucina, pero AUG codifica metionina. En biocomputación, este sitio se trata a
menudo como doble degenerado.
Esta propiedad del código genético lo hacen más tolerante a los fallos en
mutaciones puntuales. Por ejemplo, en teoría, los codones cuatro veces
degenerados pueden tolerar cualquier mutación puntual en la tercera posición,
aunque el codón de uso sesgado restringe esto en la práctica en muchos
organismos; los dos veces degenerados pueden tolerar una de las tres posibles
mutaciones puntuales en la tercera posición. Debido a que las mutaciones de
transición (purina a purina o pirimidina a pirimidina) son más probables que las de
transversión (purina a pirimidina o viceversa), la equivalencia de purinas o de
pirimidinas en los lugares dobles degenerados añade una tolerancia a los fallos
complementaria.
58
polipéptido, puesto que la discriminación del aminoácido durante la síntesis de
proteínas viene por el reconocimiento del anticodon de un tRNA por el codon del
mRNA y no por el reconocimiento del aminoácido. Esto fue demostrado por la
desulfurizacion reductiva del cys-tRNAcys con el níquel de Raney generando el ala-
tRNAcys. La alanina entonces fue incorporada en un polipéptido donde debía estar
una cisteina.
3.2. Iniciación
59
La iniciación de la traducción requiere de 4 pasos específicos:
La estructura de cubierta (cap) de los mRNAs eucarióticos se une con los eIFs
específicos antes de la asociación con el complejo de preiniciación. La unión de la
cubierta (cap) se logra por el factor de iniciación eIF-4F. Este factor es realmente
un complejo de 3 proteínas; eIF-4E, A y G. La proteína eIF-4E es una proteína de
24 kDa que físicamente reconoce y une a la estructura de cubierta (cap). El eIF-4A
es una proteína de 46 kDa que une e hidroliza el ATP y demuestra actividad de
helicasa del RNA. Es necesario el desenrollamiento de la estructura secundaria
del mRNA para permitir el acceso de las subunidades ribosomales. El eIF-4G
ayuda en la unión del mRNA al complejo de preiniciación 43S.
61
Factores de Iniciación Eucarióticos y sus Funciones
62
Mnk1 y Mnk2 Fosforila eIF-4E incrementando la asociación
elF-4E cinasas con la estructura de cubierta (cap)
3.3. Terminación
En E. coli los codones de terminación UAA y UAG son reconocidos por el RF-
1, mientras que el RF-2 reconoce los codones de terminación UAA y UGA. El eRF
se une al sitio A del ribosoma conjuntamente con GTP. La unión de eRF al
ribosoma estimula la actividad de la peptidiltransferasa para transferir el grupo
peptidil al agua en vez de a un aminoacil-tRNA. El tRNA no cargado resultante
deja el sitio P y es expelido con la hidrólisis concomitante de GTP. El ribosoma
inactivo entonces libera su mRNA y el complejo 80S se disocia en las subunidades
40S y 60S que están listas para otro ciclo de traducción.
65
funcional, a su traslado a un compartimento subcelular determinado, a su
secreción al exterior de la célula, etc.
• Plegamiento
• Glucosilación
• Proteólisis parcial
66
el aparato de Golgi son, por ejemplo, esenciales en la maduración de la insulina; la
preproinsulina codificada por el ARNm es introducida en el retículo
endoplasmático; una peptidasa la corta y origina la proinsulina que se pliega para
formar los puentes disulfuro correctamente; la proinsulina es transportada al
aparato de Golgi, donde es empaquetada en gránulos de secreción; entonces se
elimina un fragmento (péptido C) por proteólisis originando la insulina funcional,
que es secretada. La hiperproinsulinemia familiar es una enfermedad genética
autosómica dominante causad por en defecto en el proceso de maduración de la
proinsulina, que da lugar a la presencia en el torrente circulatorio de insulina y
de proinsulina en cantidades similares.
• Modificación de aminoácidos
67
En términos generales, se libera en el citoplasma una proteína completa. Las
proteínas más hidrofílicas permanecen en el citosol, en tanto que las proteínas
hidrofóbicas son usualmente atraídas por las membranas y pasan a formar
parte de ellas.
Sin embargo, algunas proteínas no son liberadas nunca en el citosol, sino que
son de inmediato encerradas por el retículo endoplasmático. Esas proteínas
se podrán encontrar más tarde en los lisosomas, los peroxisomas, las
vacuolas de secreción, entre otros. Es sabido, que la inclusión de una proteína
dentro de uno de esos organelos rodeados por membrana se facilita cuando la
síntesis de la proteína se produce en el retículo endoplásmico, dado que éste
es el responsable de la producción de la mayoría de los organelos rodeados
por membranas.
Las células que secretan grandes cantidades de proteínas tienen una fracción
de ribosomas unidos al RE mayor que la de las células que no son secretoras.
Lo que refleja, que hay más RE rugoso en las células secretoras y que una
gran parte de la síntesis de proteína se dan en los ribosomas adheridos a sus
paredes.
68
Inhibe la iniciación de la cadena peptídico procariótica, también induce a la
Estreptomicina
lectura errónea de mRNA
Tetraciclina
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Residuo de diftamida ADP-ribosilada
encontrado en habas de ricino, cataliza la ruptura de la subunidad grande
Ricina
de rRNA de los eucariotas
Cicloheximida
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CONCLUSIONES GENERALES
• Dada la gran complejidad que tienen los ribosomas cabe pensar que hay un
número bastante elevado de genes que participan en su formación. La
biogénesis varía según sea eucariotas o procariotas. En procariotas los
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estudios se realizaron sobre E.Coli, a la cual se la hacía crecer en un medio
rico en uracilo rico en carbono 14. Se comprobó que el material que
formaba parte de los ribosomas aparecen dos tipos de partículas de
coeficientes 8 S y 20 S. Al poco tiempo desaparecían y aparecían otras de
26 S y 40 S, estudiandolas se vio que de 26 S tenían un ARN de 16 S y 20
S respectivamente. Al poco tiempo desaparecían y aparecían las
subunidades mayor y menor de los ribosomas de células procariotas.
• En eucariotas el origen de los ribosomas está relacionado con los
nucléolos. Un precursor sería el ARN ribosómico 45 S, al poco tiempo
aparecían dos ARN marcados uno de 32 S y otro de 18 S. El 18 S pasaba
rapidamente al citoplasma, el 32 S permanecía cierto tiempo en el interior
hasta que desaparecía
• Todos sabemos que los ribosomas se encargan de la síntesis de proteínas
y para esto tiene que realizar varios procesos o faces como la iniciación,
elongación y terminación a este proceso se le denomina TRADUCCIÓN.
• Es muy importante conocer más acerca de los ribosomas que no
solamente se encarga de una simple síntesis sino que juega un papel
importante en la vida de la célula ya que sin los ribosomas la célula no
podría realizar sus funciones vitales.
• Los Ribosomas se encuentran presentes en las células eucariotas y
procariotas; existen 4 tipos de ribosomas el mensajero , el de transferencia,
el mitocondrial y el de plastos.
• De todo lo leído de cromatina podemos concluir brevemente que la
cromatina es la sustancia fundamental del núcleo celular. ¿Por qué hacer
una afirmación de esa magnitud? Pues veamos:
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