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RC 410 MOLINA
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RESUMEN
Las aparicin de un pico monoclonal en sangre o en orina, es un
hallazgo que aparece con bastante frecuencia en la prctica clnica habitual. Son mltiples las patologas que pueden ser responsables de tal
dato, y conseguir llegar al diagnstico definitivo determinar que el tratamiento sea el adecuado y que se modifique el pronstico del paciente.
Asimismo, el descartar una etiologa maligna de la gammapata monoclonal, permitir evitar pruebas cruentas innecesarias a este grupo de
pacientes. En el siguiente manuscrito, se ofrece una descripcin de las
principales patologas asociadas a picos monoclonales, as como datos
que orientarn al diagnstico definitivo.
ABSTRACT
Molina Garrido MJ, Guilln Ponce C, Guirado-Risueo M, Martnez y Sevila C, Carrato Mena A. Diagnstico diferencial de las gammapatas monoclonales. An Med Interna (Madrid) 2006; 23: 546-551.
INTRODUCCIN
Las gammapatas son aquel grupo de enfermedades caracterizado por la proliferacin de las clulas que sintetizan las
inmunoglobulinas; casi siempre, esto conduce a la aparicin
de un componente monoclonal; en estos caos se habla de gammapata monoclonal (GM). No siempre se trata de procesos
malignos, sino que en ocasiones pueden ser benignos. En la
tabla I, se indica la clasificacin de las gammapatas y de los
distintos procesos asociados a las mismas.
CMO RECONOCER UNA GAMMAPATA MONOCLONAL?
un mtodo de screening rpido y sensible para detectar la presencia de una inmunoglobulina monoclonal y el tipo. La electroforesis en gel de agarosa (en sangre y en orina) es el mtodo preferido para su deteccin. La inmunoglobulina
monoclonal suele identificarse por un pico alto y delgado en
la regin beta o en la gamma, y ms rara vez, en la regin de
la globulina alfa 2. Un aumento policlonal de las inmunoglobulinas, por el contrario, produce una banda ancha en la
regin gamma. Una vez detectado el pico monoclonal
mediante la electroforesis, debe realizarse la inmunofijacin o
inmunoelectroforesis (en sangre y en orina), con la que se
identificar el tipo de inmunoglobulina predominante (tanto el
tipo de cadena pesada como el tipo de cadena ligera). Esta tcnica tambin debe realizarse cuando la electroforesis no haya
sido diagnstica, y persista la sospecha de la existencia de una
gammapata monoclonal.
Existe numerosas causas por las que puede pasar desapercibido un pico monoclonal: si ste es pequeo, ya que puede
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TABLA I
CLASIFICACIN DE LAS GAMMAPATAS Y PROCESOS ASOCIADOS
Tipo de gammapata
Gammapata monoclonal
Gammapata policlonal
Hepatopatas ( 60%)
Conectivopatas ( 20%)
Infecciones crnicas ( 5%)
Enfermedades hematolgicas (3%)
MM: mieloma mltiple; MW: macroglobulinemia de Waldestrm; AL: amiloidosis primaria; Enf: enfermedad; Ca: carcinoma; SLP: sndromes linfoproliferativos; HPT: hiperparatiroidismo; HLP: hiperlipoproteinemia; FPI: fibrosis pulmonar idioptica; PA: proteinosis alveolar; HPI: hemosiderosis pulmonar idioptica; GMSI: gammapata monoclonal de significado incierto.
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En 1952, Waldestrm introdujo el trmino hiperglobulinemia esencial para describir a aquellos pacientes con un
pico de inmunoglobulinas (Ig) de escasa cuanta en la electroforesis, sin que se tratara de un mieloma mltiple (MM), una
macroglobulinemia de Waldestrm (MW), una amiloidosis
(AL) u otros procesos malignos relacionados. Desde entonces,
se han empleado mltiples sinnimos para aqul trmino, destacando el de gammapata monoclonal de significado incierto (GMSI). El trmino gammapata monoclonal benigna es
errneo, porque en el momento del diagnstico no se sabe si
el proceso malignizar o no.
La definicin ms reciente de GMSI ha sido elaborada por
The International Myeloma Working Group en 2003, e incluye una serie de criterios, que estn reflejados en la tabla II (6).
Aunque son numerosas las series que informan acerca de la
prevalencia de este proceso, recientemente, Kyle y cols. han
TABLA II
CRITERIOS DIAGNSTICOS DE LAS PRINCIPALES
GAMMAPATAS MONOCLONALES SEGN
THE INTERNACIONAL MYELOMA WORKING GROUP (6)
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CRIOGLOBULINEMIA
TABLA III
CLASIFICACIN DE LAS CRIOGLOBULINEMIAS Y PROCESOS
ASOCIADOS
Tipo de
crioglobulinemia
Caractersticas
Procesos asociados
Tipo I (crioglobulinemia
monoclonal)
Ig monoclonales (IgM
la ms frecuente)
Sd. linfoproliferativos
(MW, MM, LLC,
linfomas)
Tipo II (crioglobulinemia
mixta)
Ig monoclonales
Enfermedades autoanti-IgG y policlonales inmunes, Sd. linfopro(IgG)
liferativos, infecciones
crnicas, enfermedades
del tejido conectivo
Sd: sndrome; MM: mieloma mltiple; MW: macroglobulinemia de Waldestrm; LLC: leucemia linftica crnica.
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Criterios menores:
Lesiones seas esclerticas, que pueden ser solitarias o
mltiples.
Enfermedad de Castleman, aunque no se conoce bien
por qu se produce esta asociacin.
Organomegalia (esplenomegalia, hepatomegalia o linfadenopata).
Edema (edema, derrame pleural o ascitis).
Endocrinopata (suprarrenal, tiroidea, hipofisaria, gonadal, paratiroidea, pancretica). Debido a la alta prevalencia de
diabetes mellitus y de anomalas tiroideas, este diagnstico
solo no es suficiente para cumplir el criterio menor de endocrinopata.
Cambios cutneos (hiperpigmentacin, hipertricosis,
pltora facial, hemangiomas).
Papiledema, que puede acompaarse de cefalea.
Se requiere al menos 1 criterio mayor y 2 criterios menores para llegar al diagnstico.
El pronstico de estos pacientes, segn la mayora de los
estudios, es muy pobre, con una supervivencia media estimada de 12-33 meses.
En pacientes con neuropata perifrica inexplicada, debe
determinarse la electroforesis en sangre y orina, con inmunofijacin incluida, el aspirado de mdula sea, y un examen
cuidadoso de piel, visceromegalias, ganglios linfticos y papila del nervio ptico, as como un estudio de lesiones seas. Si
la sospecha clnica es muy alta, debiera llevarse a cabo una
evaluacin endocrinolgica y si el paciente tiene sntomas respiratorios, se har tests de funcin pulmonar y ecocardiografas (13).
MIELOMA MLTIPLE
La amiloidosis es un trastorno de clones de clulas plasmticas o linfocitos que producen una Ig monoclonal. Esto
conduce al depsito de una protena fibrilar en mltiples rganos. En la mdula sea de estos pacientes se detecta un porcentaje bajo de clulas plasmticas (como en la GMSI) y suelen estar implicadas cadenas ligeras tipo lambda del subgrupo
VI. La edad media al diagnstico de 60 aos y la supervivencia media depende de los rganos afectos y de la existencia de
MW (1).
ENFERMEDAD POR DEPSITO DE IG
TABLA IV
DIAGNSTICO DIFERENCIAL ENTRE LA GAMMAPATA MONOCLONAL DE SIGNIFICADO INCIERTO, LAS DISTINTAS
VARIANTES DEL MIELOMA, LA AMILOIDOSIS Y LA MACROGLOBULINEMIA DE WALDESTRM
Pico en sangre
Pico en orina
BMO
Anemia
Hipercalcemia
Irenal
Afectacin sea
GMSI
SMM
MM
MNS
PS
PM
MW
< 3 g/dl
> 3 g/dl
> 3 g/dl
0
0
0
Cualquiera
0 o < 50 mg/d
> 50
0
0
0
Cualquiera
No
No
S
S
0
0
S (> 50%)
No
No
S
S
0
0
No
No
No
S
S
0
0
Rara
No
No
S
S
S
S
10% osteoporosis
AM
Cualquiera (90%)
Cualquiera (75%)
< 10%
> 10%
> 10%
> 10%
< 10%
< 10%
Patrn
intertra-becular
< 10% (80%)
+/-
No
Sd. nefrtico No
GMSI: gammapata monoclonal de significado incierto; SMM: Smoldering multiple myeloma; MM: mieloma mltiple; MNS: mieloma no secretor; PS:
plasmocitoma solitario; PM: plasmocitoma mltiple; MW: macroglobulinemia de Waldestrm; AM: amiloidosis primaria; BMO: biopsia de mdula
sea; I. renal: insuficiencia renal.
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