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UNIVERSIDAD DEL ZULIA

FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE MEDICINA
CTEDRA DE FARMACOLOGA

FRMACOS ANTIAMIBIANOS
La amibiasis es una enfermedad producida por el protozoario: E. histolytica, especie
parsita del hombre, que puede vivir como comensal en el intestino grueso o invadir la mucosa
intestinal produciendo ulceraciones en ella y tener localizaciones extraintestinales.
La infeccin se inicia por la ingestin de agua o alimentos contaminados que contienen
quistes de E. histolytica. El quiste o forma infectante sobrevive al paso a travs del estmago e
intestino delgado. La exquistacin o ruptura de los quistes ocurre a nivel del lumen intestinal
donde se liberan los trofozoitos mviles y potencialmente invasivos (forma invasiva). En la
mayora de las infecciones los trofozoitos se agregan en la capa de mucus de la pared intestinal
y forma nuevos quistes, resultando en su propia limitacin, lo que conlleva a una infeccin
asintomtica, siendo excretados los quistes por las heces, perpetuando el ciclo de vida del
parsito, favoreciendo la diseminacin fecal-oral, motivo por el cual dichos pacientes deben ser
igualmente tratados a pesar de la ausencia de manifestaciones clnicas. En algunos casos, sin
embargo, la adherencia al epitelio intestinal conlleva a la lisis de la clula epitelial y posterior
invasin de la pared intestinal por los trofozoitos, con la aparicin del cuadro clnico
denominado Amibiasis intestinal o colitis amibiana, caracterizado por evacuaciones lquidas con
moco y sangre, clicos abdominales, anorexia, etc. Por razones an desconocidas, en
aproximadamente 10% de los pacientes infectados los trofozoitos van ms all de la
submucosa y alcanzan los vasos sanguneos mesentricos y a travs de la vena porta migran a
otros rganos, principalmente hgado y ocasionalmente pulmn, cerebro y genitales, donde
puede causar abscesos.

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CLASIFICACIN DE LOS FRMACOS ANTI-AMIBIANOS
Los frmacos antiamibianos se pueden agrupar de acuerdo a su sitio de accin en:
LUMINALES: Actan sobre el parsito solo en la luz intestinal. Se utilizan para las formas
asintomticas o junto con amebicidas mixtos o tisulares para erradicar la infeccin sintomtica.
Producen CURA BIOLOGICA. Segn su origen qumico tenemos los siguientes:
Derivados de Dicloroacetamida: Teclozan.
Compuestos de 8-hidroxiquinolinas: Iodoquinol y Clioquinol.
Antibiticos: Paromomicina.
TISULARES: Son eficaces contra las formas que se albergan en la pared intestinal, hgado y
otras localizaciones extraintestinales. tiles en cuadros de amibiasis intestinal grave y amibiasis
extraintestinal. Producen CURA CLINICA. Incluyen:
Alcaloides
de la Ipecacuana: Emetina y su derivado semisinttico la
Dehidroemetina.
Derivados de la 8-Aminoquinolinas: Cloroquina.
MIXTOS: Son eficaces tanto contra las formas luminales como contra las formas tisulares,
aunque sus concentraciones luminales son demasiado bajas, por su gran absorcin, para que el
tratamiento con un solo frmaco tenga buenos resultados, por lo que habitualmente se
combina con uno de accin luminal. Producen CURA CLINICA y BIOLOGICA. En este grupo
tenemos:
Derivados del Imidazol: Metronidazol y sus congneres (Tinidazol, Ornidazol,
Secnidazol).
FORMAS DE PRESENTACIN CLNICA DE LA AMIBIASIS.
La infeccin por E. histolytica puede ser asintomtica o puede causar una enfermedad
intestinal o extraintestinal, y el tratamiento depender de la forma de presentacin. Las formas
clnicas ms importantes son:
- Infeccin asintomtica: Debe ser tratada por su potencial de progresar a enfermedad
invasiva y el potencial de transmisin. Alternativas teraputicas: en este caso el parsito se
encuentra en la luz de intestino por lo tanto se utilizan amebicidas luminales: Teclozan,
Paromomicina o Iodoquinol.
- Colitis amibiana: historia de varias semanas con dolor abdominal tipo clico, prdida de
peso y evacuaciones lquidas con moco y sangre. Otras manifestaciones inusuales pero ms
graves: colitis necrotizante aguda, megacolon txico, ameboma, ulceracin perianal con
formacin de fstulas, etc.
En este caso el parsito se encuentra en la luz del intestino, en la superficie de la
mucosa y en el interior de la pared intestinal, por lo que deben utilizarse frmacos que tengan
accin tanto luminal como tisular, la droga de eleccin es el Metronidazol o en su defecto
alguno de sus congneres como el Tinidazol. El tratamiento debe acompaarse de antiamibianos de accin luminal para reforzar la destruccin de las formas evolutivas que quedan a
nivel de la luz.
- Amibiasis extraintestinal: Absceso heptico amibiano: Manifestacin extraintestinal
ms comn. Se presenta con fiebre, dolor abdominal en hipocondrio derecho o epigastrio,
hepatomegalia, y rara vez con manifestaciones gastrointestinales. Abscesos amibianos
extrahepticos: Raros, pero han sido descritos en pulmn, cerebro y piel, presumiblemente
por diseminacin hemtica.
El tratamiento de eleccin es el Metronidazol acompaado de un amebicida de accin
luminal para eliminar la fuente primaria intestinal. Se ha utilizado la Cloroquina en

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combinacin con Metronidazol en pacientes gravemente enfermos, pero la recomendacin es
que solo en caso de no tener disponible el Metronidazol, en casos de alergia a este o en
pacientes gravemente enfermos debe utilizarse la Dehidroemetina o la Cloroquina.
AMEBICIDAS LUMINALES
Derivados halogenados de 8-hidroxiquinolenas.
IODOQUINOL (diyodohidroxiquina) y CLIOQUINOL (yodoclorhidroxiquina)
Eficaces contra las amibas en la luz intestinal, no as contra los trofozoitos en la pared
del intestino ni tejidos extraintestinales. No se conoce su mecanismo de accin. Se utilizan
solos en portadores asintomticos o en combinacin con Metronidazol en cuadros de amibiasis
intestinal o extraintestinal. Los ms utilizados son el Iodoquinol y el Clioquinol. Se absorben
muy poco tras su administracin oral (aprox. 8%). En general, a las dosis recomendadas, son
frmacos muy seguros, aunque pueden interferir en ciertas pruebas de funcin tiroidea. Se ha
relacionado el Clioquinol con una neuropata mielo-ptica subaguda (razn por la cual ha sido
retirado de los mercados) y al Iodoquinol (Diodoquin) a dosis mayores de 2 gr/dia y por
tiempo prolongado con otros efectos adversos importantes, sin embargo es ms inocuo que el
clioquinol. La dosis usual de Iodoquinol es de 650 mg TID por 20 das y en nios 30-40 mg/kg.
TID, en estos casos pueden observarse nuseas, vmitos, gastritis, cefalea, malestar general y
crecimiento de la tiroides; menos frecuente: agranulocitosis, alopecia, decoloracin del cabello y
uas, hipersensibilidad al yodo, neuropata perifrica. El medicamento debe suspenderse
cuando se produzca diarrea persistente o signos de reacciones al yodo. Contraindicado en
pacientes con enfermedad tiroidea, renal o heptica, en pacientes alrgicos al yodo, y en nios
pequeos debe hacerse una evaluacin oftalmolgica antes y durante el tratamiento.
El clioquinol se utiliza actualmente como antibacteriano y antifngico en forma tpica.
Derivados de la Dicloroacetamida.
TECLOZAN
Derivado clorado sinttico que no contiene metales pesados. Requiere alcanzar
concentraciones elevadas en la luz intestinal para poder actuar, por lo cual no se recomienda su
utilizacin en casos de diarrea aguda. Se recomienda para tratar portadores crnicos
asintomticos y combinado con metronidazol en casos agudos. Bien tolerado y no se absorbe.
Antibiticos
PAROMOMICINA
Es el nico antibitico con accin amebicida directa; es un aminoglicsido oral que no es
absorbido, se recupera en su totalidad en las heces. Se puede usar en el embarazo, siendo su
efecto colateral principal la diarrea. Mecanismo de accin: inhibe sntesis proteica. Puede
provocar como efecto adverso molestias gastrointestinales.
El resto de los antibiticos que se utilizan en amibiasis se consideran que actan
interfiriendo con la flora entrica necesaria para la proliferacin amibiana, no teniendo efecto
amebicida directo, por lo que su uso aislado es inefectivo, entre ellos se encuentran la
Eritromicina y Tetraciclina.
En los cuadros de amibiasis intestinal y extraintestinal los amebicidas luminales pueden
darse despus de finalizado el tratamiento con amebicidas mixtos o tisulares (segn sea el
caso), que producen la cura clnica, o conjuntamente con ellos, con el fin de erradicar las
formas evolutivas de la amiba que permanecen en la luz del intestino (cura biolgica).

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AMEBICIDAS TISULARES
EMETINA y DESHIDROEMETINA
Mecanismo de accin: Amebicidas sistmicos de accin directa. Actan solo sobre los
trofozoitos, inhibiendo la sntesis proteica de forma irreversible.
Farmacocintica: Debido a sus efectos emticos y a su absorcin intestinal errtica, se
administran por va parenteral, a pesar de ser muy irritantes, va subcutnea o IM. Se
almacenan principalmente en pulmones, bazo, hgado y riones. Se acumulan, ya que son
eliminados por rin con lentitud (su eliminacin puede prolongarse de 1 a 2 meses).
Usos clnicos: NO deben utilizarse para infecciones intestinales asintomticas o leves. Cuando es
necesario utilizarlas, como en la amibiasis intestinal grave y en abscesos hepticos, se prefiere
la Deshidroemetina por ser igualmente eficaz y menos cardiotxica. En los casos de disentera
amibiana grave, por lo general se utilizan solamente los primeros 3 a 5 das de tratamiento para
aliviar los sntomas graves, siendo improbable el peligro de intoxicacin cuando se usan por
menos de 7 das. Sin embargo, actualmente se prefieren los amebicidas mixtos por ser
igualmente eficaces y menos txicos.
Efectos adversos: Generalmente son escasos si se utilizan por 3-5 das de tratamiento, se hacen
mas graves al utilizarlas durante mas tiempo, especialmente despus de 10 das (intoxicacin
frecuente) Por lo tanto esta contraindicado su uso durante mas de ese perodo. Son frecuentes
las reacciones locales como dolor, hipersensibilidad y debilidad muscular o miositis en el sitio de
la inyeccin, rara vez abscesos estriles o eczema local. Trastornos gastrointestinales: Nuseas
y vmitos de origen central; son poco frecuentes pero en muchos casos se induce o exacerba la
diarrea, unos das despus de iniciado el tratamiento. El mayor peligro que implica su uso
radica en que son especialmente cardiotxicas; se observan alteraciones electrocardiogrficas
en mas del 50 % de los pacientes que las reciben, por alteracin de la conduccin y la
contractilidad cardiaca, lo que puede llevar a arritmias diversas, incluso dilatacin cardaca y
muerte. Por otra parte, tienen acciones bloqueadoras en adrenorreceptores y colinoceptores,
causando hipotensin; tambin se han descrito efectos neuromusculares con parestesias,
debilidad muscular y rara vez polineuritis verdadera. Pueden observarse tambin fatiga, cefalea,
mareos y lesiones dermatolgicas. Debido a la potencial cardiotoxicidad de estas drogas,
siempre que se administren el paciente debe estar hospitalizado y con monitoreo cardiaco
constante. No deben utilizarse en pacientes con enfermedades cardacas o renales o
neuromusculares, as como en nios pequeos y durante el embarazo.
CLOROQUINA
Alcanza concentraciones hepticas elevadas y es muy eficaz cuando se administra con
Emetina o Dehidroemetina.
Se administra por va oral a dosis de 250 mg TID por 21 idas. Acta sobre la forma
vegetativa de E. histolytica, especialmente en hgado, porque se acumula en ese rgano. Existe
en ampollas para uso IM con 40 mg por ml.
Su mayor uso es como droga de eleccin en el paludismo debido a su actividad
esquizonticida eritroctico y gametocida.

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AMEBICIDAS MIXTOS
METRONIDAZOL
Origen: sinttico
Clasificacin Farmacolgica: Nitroimidazol.
Clasificacin Teraputica: Antibacteriano, Antiprotozoal.
Mecanismo de Accin: La droga acta como aceptor preferencial de electrones, siendo reducida
por protenas transportadoras de electrones de bajo potencial redox (tipo ferredoxina y
flavodoxina) generando compuestos intermedios de vida media corta o radicales libres que
producen dao por su interaccin con el ADN (lesionando la estructura helicoidal del ADN e
impidiendo la sntesis de cidos nucleicos) y posiblemente otras macromolculas.
Espectro: acta en lugares intra y extraintestinales. Tiene actividad sobre aproximadamente
793 cepas de anaerobios y bacterias microaeroflicas adems de mltiples protozoarios, dentro
de los cuales destacan los siguientes: B.fragilis, B. melaninogenicus, Fusobacterium, Veilonella,
Clostridios, Peptococos, Peptoestreptococos, Entamoeba histolytica, Trichomonas vaginalis,
Giardia lamblia y Balantidium coli, Clamidias, Campylobacter fetus, Helicobacter pylori.
Tambin tiene actividad contra Gardnerella, Chlamidias.
Otros efectos: mutagnesis, carcinognesis, supresin de la inmunidad celular, sensibilizacin
de las clulas hipxicas a la radiacin.
Farmacocintica: Absorcin: oral muy buena (cerca del 80%). Concentraciones sricas pico 1
hora despus. T1/2: 6 a 8 horas.
Distribucin: Volumen de distribucin de aproximadamente 80%. Poca unin a protenas
plasmticas (20%). Se distribuye en la mayora de los tejidos y fluidos, incluyendo LCR, saliva,
bilis, lquidos pleurales y peritoneales, secreciones vaginales, fluido seminal, odo medio,
abscesos hepticos y cerebrales, leche materna. Los niveles en LCR se acercan a los sricos en
presencia de meninges inflamadas, y un 50% sin inflamacin. Cruza libremente la barrera
placentaria. Los niveles en globo ocular son de un tercio a la mitad de los sricos.
Metabolismo: Heptico. Posee dos metabolitos principales, el metabolito 2-hidroxil-metil
es ligeramente menos activo contra anaerobios que la droga madre, mientras que el metabolito
cido tiene la dcima parte de la actividad. Excrecin: Renal, cerca de un 75% se excreta como
metabolito activo, 15% se recupera en forma original. De un 6 a 15% por excreta por las
heces.
Administracin: Oral y Parenteral (EV), tpico: vaginal (vulos, crema), piel (gel, para
tratamiento de acn roscea).
Usos teraputicos: Formas sintomticas de Amibiasis, Giardiasis, Tricomoniasis, vaginitis por
Gardnerella. Activa en infecciones por anaerobios gram-positivos y gram-negativos. De eleccin
en infecciones sistmicas por Bacteroides, incluyendo B. fragilis y en colitis pseudomembranosa
por C. difficile es 1era eleccin. til en casos de Helicobacter pylori.
Efectos adversos:
Menores: Nauseas, vmitos, diarrea, dolor abdominal, boca seca, sabor metlico,
glositis, estomatitis por monilias. Urticaria, prurito, disuria, cistitis, sensacin de pesadez
plvica. Fiebre, congestin nasal. Neutropenia reversible. Flebitis post administracin IV.
Coloracin pardo rojizo de la orina.
Mayores: Neurotoxicidad: mareos, vrtigos, encefalopata, convulsiones, ataxia,
incoordinacin, parestesia de alguna extremidad (En caso de aparicin de algn sntoma del
SNC debe suspenderse el tratamiento). Cefalea, Insomnio, depresin, colitis

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pseudomembranosa, superinfeccin bacteriana o por Candida. Carcingeno en ratas y
mutgeno en bacterias (a muy altas dosis).
Interacciones: Inhibe el metabolismo de la Warfarina y otros anticoagulantes, inhibe la
actividad de la acetaldehido deshidrogenasa (EFECTO DISULFIRAM). El uso concomitante con
rifampicina, prednisona y fenobarbital incrementa su metabolismo, mientras que el uso
concomitante con Cimetidina disminuye su metabolismo. Interfiere con el anlisis qumico de
aminotranferasas y trigliceridos produciendo resultados falsamente disminuidos. Se ha
reportado aplanamiento de onda T en ECG.
El efecto disulfiram consiste en lo siguiente: En un metabolismo normal, el alcohol se
metaboliza en el hgado por la enzima alcohol deshidrogenasa, la cual lo transforma en
acetaldehdo, el cual es procesado por la acetaldehdo deshidrogenasa para dar cido actico
que es inocuo. El metronidazol bloquea sta ltima reaccin, previniendo que se metabolice el
acetaldehdo y provocando por tanto que sus concentraciones plasmticas aumenten. Ya que el
acetaldehdo es el responsable de la "resaca" alcohlica, el ingerir alcohol bajo tratamiento con
metronidazol hace que se presente una reaccin a los pocos minutos de haber ingerido alcohol,
que puede durar entre 30 minutos a varias horas, y que est caracterizada por: molestias
abdominales, nuseas, vmitos, hiperemia, cefalea, rash cutneo, taquicardia, etc. Sin embargo
el peligro de reaccin grave con el alcohol es poca con este frmaco.
Contraindicaciones y Precauciones: Contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a
nitroimidazoles, en el primer trimestre del embarazo, en pacientes con discracias sanguineas,
con enfermedad del SNC, y aquellos con riesgo a hacer edemas, debido al alto contenido de
sodio del compuesto en la presentacin parenteral (IV). Los neonatos eliminan la droga mas
lentamente; debe suspenderse la lactancia materna si se usa la droga. Debe administrarse con
mucho cuidado en pacientes con dao heptico.
TINIDAZOL
Siendo un derivado 5-Nitroimidazlico presenta menos efectos colaterales
gastrointestinales que el Metronidazol. Otros efectos adversos e interacciones son semejantes al
Metronidazol. Su vida media es mas larga que la del Metronidazol por lo que los esquemas de
dosificacin varan desde una sola dosis de 2 gr. un solo da en las formas leves, hasta 2 gr./da
por 3 das en el adulto; en el nio 50 mg/Kg./da por 3 das (mximo 2 gr.). Se encuentra
disponible como comprimidos de 500 mg y 1g y susp. de 1 gr./5ml.
SECNIDAZOL
Se absorbe completamente luego de la administracin oral.
El tiempo promedio de absorcin en el hombre es alrededor de 2,2 horas.
La vida media es larga, 20 a 25 horas.

Prof: Mara Lidia De Freitas B.

Julio, 2010