Interacciones Metablicas

Introduccin:
Las interrelaciones metablicas comprenden la integracin de todos los rganos, que
usan y generan combustibles e interactan para mantener un equilibrio dinmico
adecuado a las diferentes situaciones que enfrenta el organismo. El equilibrio se refiere
a la adecuada distribucin de los combustibles y al abastecimiento y eliminacin de los
metabolitos producidos por la funcin celular.

En la tabla y en la figura se recogen los tejidos, los combustibles que suelen consumir y
las rutas metablicas utilizadas.

 Definicin:
Las interrelaciones metablicas comprenden la integracin de todos los rganos, que
usan y generan combustibles e interactan para mantener
un equilibrio dinmico
adecuado a las diversas situaciones que enfrenta el organismo en el transcurso de la
vida. Este equilibrio dinmico se refiere no solo a la adecuada distribucin de los
componentes energticos sino tambin al apropiado abastecimiento y eliminacin de los
diferentes metabolitos, productos de la funcin celular.
El hbito alimenticio humano de comidas aplazadas en el tiempo conduce a unos ciclos de
nutricin / ayuno que requieren de una buena homeostasis. Tras una comida rica en
hidratos la glucosa se almacena para reducir el nivel de glucosa pospandrial, en forma de
glucgeno y despus en cidos grasos. En estado posabsortivo, despus de comer, los
procesos se revierten.
Para comprender los procesos que ocurren en los ciclos de alimentacin-ayuno, antes hay
que tener una visin previa sobre como los rganos participan en el metabolismo.

rganos implicados en los estados de Nutricin Ayuno

Debido a que, para comprender los diferentes procesos de los estados de ayunoalimentacin es necesaria una previa visin de los principales participantes del
metabolismo, a continuacin se har una breve referencia de los mismos:

Luego de que los alimentos son ingeridos por la boca y llegan al intestino delgado estos
sufren lo que se denomina absorcin intestinal. Para ello los nutrientes deben ser digeridos
utilizndose enzimas que por el proceso de la hidrlisis transforman a los nutrientes
(bsicamente grasa, hidratos de carbono y protenas) en elementos ms simples capaces
de ser absorbidos por el epitelio intestinal

Hgado:

Es el primer tejido comprometido en el control del nivel sanguneo de glucosa, lpidos y

aminocidos, luego este tejido funciona como un centro de reprocesamiento de estas
sustancias. La glucosa se acumula en glucgeno; los lpidos llegan mayoritariamente
procedentes de los quilomicrones va linfa, se distribuyen y se metabolizan; y los AA no se
pueden acumulan, en el hgado se sintetizan las protenas plasmticas. Las protenas
celulares sufren un continuo recambio y los AA en exceso se degradan. Su cadena
carbonada se integra en el metabolismo de carbohidratos y de lpidos. El hgado es el

rgano especializado en la sntesis de la urea y del colesterol y es especialista en

suministrar glucosa (gluconeognesis) al resto de los tejidos cuando asi se requiera.

Msculo esqueltico:

Las clulas musculares convierten la energa qumica en mecnica, luego metablicamente

est especializado en degradar combustibles para fabricar ATP. La glucosa la capta en un
proceso dependiente de insulina y la acumula en glucgeno; que se degrada para obtener
G-1-P para la glucolisis; el lactato producido ser invertido en el ciclo de Cori, para que el
hgado vuelva a sintetizar glucosa.
El msculo tambin utiliza los cidos grasos para la obtencin de energa, as como los AA
cuando la situacin lo requiera. Como el msculo no procesa el amonio, ste es
transportado al hgado en forma no txica, como
ALA o como GLN.

Tejido adiposo:

Es el tejido ms eficiente en almacenar combustible, el 85 % de las reservas del organismo

estn en los TAG del adiposo. Los cidos grasos procedentes de los quilomicrones y de las
VLDL son captados por los adipocitos; la glucosa es captada en un proceso dependiente de
insulina, y el acetil-CoA procedente de la glucosa es transformado en cidos grasos y la

dihidroxiacetona-P es reducida a glicerol-P, con lo que as se obtienen los elementos

necesarios para la sntesis de TAG.
De la misma manera en procesos dependientes de otras hormonas, glucagon y adrenalina,
los TAG se pueden movilizar y sus componentes se degradan, cuando las necesidades
energticas as lo demanden.

Sistema nervioso:

Proporciona la red de comunicaciones, por tanto necesita nutrientes y oxgeno para

satisfacer sus necesidades metablicas. Las clulas de este sistema que consumen ms
combustible son las neuronas que necesita energa para bombear iones a travs de sus
membranas: iones de Ca2+ y Na+ hacia fuera y de K+ y Cl- hacia el interior. Esta elevada
tasa metablica es lo que hace que el nervioso sea el tejido que menos soporta las
condiciones anaerbicas, es un tejido muy dependiente del suministro de oxgeno y de
glucosa; sta puede entrar en un proceso independiente de insulina. El SN puede utilizar
tambin cuerpos cetnicos como combustible, pero no puede prescindir totalmente de la
glucosa.

Miocardio:

Funciona en condiciones aerbicas y usa cido grasos como combustible, aunque tambin
puede usar cuerpos cetnicos, lactato y piruvato. En condiciones de perfusin alterada
puede hacer glucolisis para obtener energa.

 El ciclo Ayuno - Alimentacin

Este ciclo desde el punto de vista didctico puede ser dividido en tres etapas:
A- Estado de buena nutricin, la dieta satisface las demandas energticas
B- Estado de ayuno temprano.
C- Estado de ayuno tardo.

A- Estado de buena nutricin, la dieta satisface las demandas energticas.

A NIVEL HEPATICO, luego del proceso de digestin las molculas monomericas de

los diferentes nutrientes atraviesan el borde en cepillo de las clulas intestinales.

o La glucosa
Al aumentar sus niveles en circulacin portal estimula la liberacin de insulina por las
clulas de los islotes endocrinos pancreticos, ingresando la misma al hgado por
difusin facilitada independientemente de la mediacin de insulina, una vez all es
sustrato de la glucoquinasa heptica que da como producto a la glucosa 6 fosfato
siguiendo esta distintas rutas metablicas; se almacena como glucgeno mediante
glucogenogenesis, un polmero de glucosa compacto, osmticamente menos activo que
permite su reutilizacin posterior en estados de ayuno debido a que el tejido heptico
posee especializacin tisular para actuar como glucostato del organismo por la presencia
de glucosa 6 fosfatasa que cataliza la reaccin que convierte glucosa 6 fosfato a glucosa
que es liberada al torrente sanguneo.
La capacidad de almacenaje de glucosa del hgado es del 5% de su peso total,
posteriormente a ingesta copiosa en hidratos de carbono. Otra ruta a seguir es la va
glucolitica originando lactato o piruvato que ser oxidado a acetilCoA, este ultimo podr
tomar dos caminos, la lipogenesis heptica o ingresar al ciclo de los cidos tricarboxilicos
(CAT).
La glucosa es indispensable para algunos tejidos que se denominan comnmente como
glucosa dependientes, quines presentan especializacin tisular metablica para dicha
molcula; se pueden citar entre estos tejidos al cerebro, clulas epiteliales entricas,
medula renal, retina, glbulos blancos, eritrocito y linfocitos.

La va de la pentosa fosfato es una ruta alternativa a partir de la cual la glucosa 6-fosfato

producir equivalentes reductores de dinucleotidos de dicotinamida fosfato reducidos
(NADPH) tiles para la sntesis de cidos grasos en el hgado.

Los Niveles de glucosa en

sangre estn fuertemente
controlados por hormonas: glucagon
e insulina.
Estas hormonas controlan en
general la actividad de las rutas
metablicas de los combustibles:
hidratos de carbono o lpidos.

o Los lpidos
Siguen bsicamente dos caminos, luego de sufrir el proceso de absorcin y reensamblaje
entrico. En el primero estara involucrados los cidos grasos de la cadena corta que son
transportados al hgado por circulacin portal ligados a la albumina. En el segundo caso de
los dems cidos grasos se ensamblan a una apoproteina de sntesis intestinal especfica
formando un complejo denominado quilomicrn que circulan por sistema linfticos para
pasar finalmente a circulacin en el confluente yugulosubclavio.
Los quilomicrones sufren la accin de una lipoprotenlipasa que permite la liberacin de
cidos grasos para la distribucin tisular, s forma as el quilomicrn remanente que es
recaptado a nivel heptico. De los cidos grasos aportados por los quilomicrones, los
cidos grasos libres y los de sntesis heptica se forma la lipoprotena de muy baja
densidad (VLDL), una molcula que contiene apoproteina de sntesis heptica, que
distribuye los cidos grasos a los tejidos por la accin de la lipoproteinlipasa endotelial.
Se reconocen cuatro grupos principales de lipoprotenas, quilomicrones que transportan
triacilglicerol formado de la digestin y absorcin de lpidos dietticos.
Las lipoprotenas de muy baja densidad (VLDL) que transportan triacilglicerol desde el
hgado. Lipoprotenas de baja densidad (LDL),que son ricas en colesterol y provienen del
metabolismo de las VLDL y lipoprotenas de alta densidad(HDL),que tambin son ricas en
colesterol de los tejidos y participar en el metabolismo de otras lipoprotenas.
Los quilomicrones y VLDL son metabolizados primero por hidrlisis catalizada por la
protena lipasa en tejidos extrahepaticos. Se remueve la mayor parte de triacilgliceroles y
en la circulacin queda un remanente de lipoprotena. Estos remanentes son captados por
el hgado por endocitosis mediada por receptor, pero algunos remanentes (IDL) generados
de VLDL forman LDL y por ultimo son retirados de la circulacin por el hgado y otros
tejidos mediante el receptor para LDL.
La fraccin protenica de la lipoprotenas recibe el nombre de apolipoproteina acta como
activador enzimtico (por ejemplo, apo-C-II y apo A-I) o como ligando para receptores
celulares (por ejemplo apo A-I,apo-E y apo-B-100).
El desequilibrio en la velocidad de sntesis heptica de triacilglicerol y en la secrecin de
VLDL causa la acumulacin de grasa en el hgado. Este efecto tiene importancia clnica ya
que ocurre en el alcoholismo donde prosigue a cirrosis y disfuncin heptica.
El triacilglicerol es el lpido de almacenaje principal en el tejido adiposo. Despus de la
hidrlisis por accin de una lipasa sensible a hormonas es eliminado a la circulacin en
forma de cidos grasos libres y glicerol. Los cidos grasos libres se unen a la albumina

srica para su transporte a los tejidos donde se utilizan como una importante fuente
energtica. La lipasa sensible a hormonas es estimulada por adrenalina y noradrenalina e
inhibida por insulina.
En cuanto a los aminocidos, como no existe molcula de almacenamiento, a nivel
heptico son usados fundamentalmente en la formacin de protenas titulares y protenas
plasmticas. Una vez cumplidos estos requerimientos dan origen a cetoacidos que son
oxidados por el CAT o son metabolizados a sustratos intermediarios tiles para la
lipogenesis. El exceso de acetilCoA, dependiendo el estado metablico, puede ser sustrato
de la HMGCoA sintetasa o liasa dando como producto la biosntesis de colesterol y
formacin de cuerpos cetonicos.
o El musculo esqueltico
Tiene como principal objetivo la transduccin de energa qumica en mecnica, para la
cual posee especializacin, ya sea como fibra de contraccin lenta o como fibras de
contraccin rpida, las primeras poseen una polaridad metablica hacia la anaerobiosis.
La glucosa sangunea ingresa al musculo por difusin facilitada de manera dependiente de
insulina, la que es almacenada como glucgeno, con una capacidad de almacenaje de el
0.7% de la masa magra, que ser oxidada posteriormente de acuerdo a la adaptacin
tisular funcional para producir el acople electromecnico. Durante la contraccin muscular
la energa es obtenida a partir del glucgeno de reserva muscular, es decir de la glucosa
obtenida de l, y luego esta oxidada por glucolisis. La deficiencia de glucosa 6-fosfatasa
hace que el musculo sea incapaz de regular la glucemia, para ello el metabolismo se vale
del ciclo alanina-glucosa y lactato-glucosa denominado ciclo de Cori, por el cual el hgado
capta los esqueletos carbonados y regenera glucosa por medio de gluconeogenesis.
Los cidos grasas son aportados por la degradacin mediante lipoprotena lipasa
endotelial a partir de los quilomicrones y VLDL,y en menor medida por los cidos grasos
de cadena corta ligados a la albumina que sern luego oxidados o se almacenaran como
triacilgliceridos.
Los aminocidos son usados de manera principal en la restitucin de protenas tisulares. El
transporte de glucosa como el trofismo muscular es plenamente mediado por insulina.
Ante situaciones de ayuno los aminocidos son utilizados como para obtener energa lo
que aumenta el flujo de alanina y glutamina para que el musculo se libere del nitrgeno
que ser metabolizado en hgado por el ciclo de urea. La glutamina se dirige mayormente
al rin donde excreta el nitrgeno como NH4.

o En tejidos adiposo
La glucosa se oxida a acetilCoA la que da origen a cidos grasos mediante el complejo
multienzimatico de la acido graso sintetasa por un mecanismo dependiente de insulina.
Adems este tejido es el blanco de depuracin de los quilomicrones y VLDL.
El tejido adiposo adems de cumplir una funcin de modelaje posee un alto rendimiento
energtico, de 8 kcal/gr de tejido y constituye un 85% de las reservas corporales totales en
una persona nutrida. La movilizacin de triglicridos por parte de este tejido se lleva a
cabo por una lipasa hormona sensible activada por las hormonas contrareguladoras de
insulina, principalmente glucagon y adrenalina, que provocan aumento de AMPc con una
consiguiente activacin de cascada de quinasas que traduce a un efecto metablico.

B- Estado de ayuno temprano

Estado Post-Absortivo

Una vez normalizadas las condiciones de glucemia,hiperlipemia e hiperaminoacidemia,el

organismo entra en la segunda fase de ayuno temprano.
Durante este tiempo el hgado mantiene los niveles sanguneos para estos metabolitos de
acuerdo a las necesidades de los tejidos perifricos. Esto es especialmente cierto para la
glucosa sangunea debido a que, como ya se ha mencionado, el cerebro y los globulos
rojos dependen de este combustible.

El cerebro de un adulto normal utiliza 100 a 145 g de glucosa diariamente. Cuando la

glucosa circulante se consume, el glucagon segregado estimula glucogenolisis. Es
necesario recordar que el glucagon estimula la glucogenolisis heptica liberando AMPc. La
fosforilasa b inactiva es activada por conversin en fosforilasa a activa, La glucosa 1fosfato proveniente del glucgeno por fosfolisis, es convertida en glucosa 6-fosfato
mediante la fosfoglucomutasa y luego a glucosa por medio de la glucosa por medio de la
glucosa 6-fosfatasa. Dado que hay solo 70 g de glucgeno disponible para conversin en
glucosa y ya que no todo es fcilmente movilisable puesto que algo es siempre retenido
para casos de emergencia, en realidad no hay glucgeno heptico suficiente para
satisfacer los requerimientos del cerebro y los glbulos rojos desde la cena hasta el
desayuno.
En consecuencia la masa muscular debe recurrir a otro combustible para economizar
glucosa. Sin embargo, aun en reposo, el musculo toma algo de glucosa de la circulacin y
produce piruvato y lactato, aunque a nivel reducido. La continua necesidad de ATP de este
y todos los tejidos, produce la formacin de ADP y una continua operacin de glucolisis y
del ciclo del acido ctrico.
La importancia del glucgeno heptico como fuente de glucosa sangunea camienza a
declinar 8 horas despus de una comida. En ese momento la glucosa sanguneas
proveniente de las cadenas carbonadas de aminocidos por gluconeogenesis,se convierte
en un factor de creciente importancia. Asi en el periodo posabsortivo el hgado de un
hombre de 70 kg. Puede sintetizar tanto como 150 a 160 g de glucosa por dia, de los
cuales 96 g son oxidados.
De la glucosa sintetizada por gluconeogenesis, el 70% es utilizado por el cerebro,10% por
el corazn y 7% por los msculos. En consecuencia, es menester durante el estado
posabsortivo reponer la provisin de glucosa del torrente sanguneo. Las opciones
disponibles para el organismo son:
1. Liberar glucosa del glucgeno,
2. Reciclar los compuestos intermedios derivados de la glucosa tales como
lactato, piruvato y glicerol o
3. Sintetizar glucosa a partir de aminocidos.
Como ya se menciono anteriormente, los 70 g de glucgeno heptico son apenas
suficientes para satisfacer la velocidad normal de utilizacin de glucosa por parte del

cerebro. La segunda y tercera posibilidad de produccin de glucosa implica

gluconeogenesis heptica (y renal). El lactato y el piruvato provenientes del metabolismo
muscular ingresan al torrente sanguneo, son extrados por el hgado y reciclados a travs
del proceso de gluconeogenesis para producir glucosa. Sin embargo, este reciclaje de
unidades de 3 carbonos, denominados ciclo de Cori, depende de un elevado metabolismo
de glucosa en anaerobiosis, que es generalmente consecuencia de ejercicio intenso y no
un proceso metablico importante en el estado de ayuno temprano.
Por ende, de las opciones en el estado posabsortivo, ni el glucgeno ni el reciclaje del
lactato por el ciclo de Cori constituyen una fuente importante; ms bien lo es la
gluconeogenesis, la que depende de los aminocidos provenientes del tejido muscular.
En el estado posabsortivo temprano, el glucagon, segregado en cantitades crecientes
cuando declinan a los niveles de insulina y glucosa sangunea,estimula la glucogenolisis
heptica ;esta hormona tambin activa la lipasa hormona-sensible del tejido adiposo. La
lipolisis conduce a la movilizacin de acidos grasos libres y glicerol. La energa de la
glucosa diettica, almacenada en la lipogenesis como acidos grasos,es luego liberada y
vuelve disponible por formacin de ATP. Los acidos grasos libres actan entonces como
una importante fuente de energa para todos los tejidos, excepto el cerebro, los globulos
rojos y la medula renal.
Es claro que los aminocidos libres no pueden producir una sntesis neta de glucosa no
son siquiera indirectamente una fuente de energa para el cerebro y los globulos rojos. Los
acidos grasos de numero par de carbonos son degradados solo acetil CoA, que ingresa al
ciclo del acido ctrico para su metabolismo terminal(a CO2 y H2O). Dado que la piruvato
deshidrogenasa es fisiolgicamente irreversible; la acetil CoA no puede producir piruvato.
El glicerol de los triacilgliceroles y la propionil CoA de los acidos grasos de nmero impar
de carbonos,pueden servir como sustratos para la gluconeogenesis y por ende para la
produccin de glucosa sangunea,pero como los acidos grasos de la mayora de lpidos
tienen numero par de atomo s de carbono,esta posibilidad es de menor importancia.
El estado hormonal comprende una elevacin de glucagon e inhibicin de la insulina. Los
diversos efectos son los siguientes:
1. Inhibicin del transporte de glucosa.
2. Aunmento de glucogenolisis e inhibicin de glucognesis.
3. Inhibicin de glucolisis.
4. Estimulacin de lipolisis e inhibicin de lipogenesis.

5. Inhibicin de la formacin de trigliceroles.

6. Aumento de oxidacin de acidos grasos libres.

Progresin Del Ayuno Temprano

Cuando el organismo pasa del estado de post-absortivo al de ayuno temprano

propiamente dicho, se produce en el torrente sanguneo una elevacin de aminocidos
que provienen del tejido muscular.
Al determinar la distribucin de los aminocidos individuales en el plasma sanguneo, se
observo que la alanina da cuenta del 30 al 40% del total y que la glutamina representa
tambin un porcentaje similar en las concentraciones.
Aun menos del 10% de los residuos de la protena muscular estn representados por
alanina.
Es ahora obvio que la alanina circulante no proviene directamente de la protena sino que
es consecuencia de la sntesis perifrica de alanina por transaminacion del piruvato. El
piruvato que deriva del metabolismo glucolitico de la glucosa del musculo es
transaminado a alanina. El aminocido ingresa al torrente sanguneo, es transportado al
hgado y convertido nuevamente en piruvato por transaminacion. El piruvato resultante es
reciclado a glucosa por via de la gluconeogenesis.
Los crecientes niveles de alanina ejercen una doble accin a nivel heptico, por un lado
actua como inhibidor alosterico de la piruvato quinasa y por el otro como sustrato de la
alanina aminotransferasa. De este modo, la alanina aminotransferasa. De este modo, la
alanina restringe la produccin de piruvato a partir de glucosa por via de
glucolisis,mientras que provee al mismo tiempo una fuente de piruvato para la
gluconeogenesis.
Este proceso en su totalidad, que recuerda el ciclo de Cori, se denomina ahora ciclo
glucosa-alanina.
Adems del reciclaje de las unidades de carbonos para producir glucosa, el ciclo glucosaalanina es un mecanismo eficiente para transportar al hgado el nitrgeno de los
aminocidos liberados por degradacin de la protena muscular. Sin embargo,este
reciclaje no produce una cantidad neta de glucosa nueva mas bien debe considerarse
semejante al ciclo de Cori,un proceso de economa de carbonos. La produccin neta de
glucosa por via de la gluconeogenesis refleja el uso de aminocidos glucognicos refleja el

uso de aminocidos glucognicos no ramificados prevenientes de la degradacin de

protenas perifricas (del musculo esqueltico).
Gran parte de la gluamina liberada del musculo se convierte en alanina en el epitelio
intestinal.la glutamina se oxida parcialmente en los entericitos, proporciona energa para
satisfacer parte de la demanda metablica de estos tejidos, el carbono y los grupos
aminos no empleados vuelven a liberarse a la sangre, en parte, en forma de alanina y
NH4+. .
Esta ruta, denominada glutaminlisis, debido a que la glutamina se oxida solo
parcialmente implica la formacin de malato a partir de glutamina se oxida solo
parcialmente, implica la formacin de malato a partir de glutamina a travs del ciclo de
los cidos tricarboxilicos y la conversin del malato en piruvato por la enzima mlica.
Luego el piruvato se transamina con glutamato para dar alanina, que es liberada por las
clulas.
Las clulas del sistema inmunitario (linfocitos y macrfagos) utilizan tambin la
glutaminolisis para cubrir una grande parte de sus requerimientos energticos. En los
linfocitos, el aspartato mas que la alanina es el producto final de la glutaminolisis.
Los enterocitos y los linfocitos utilizan glutamina como principal fuente de
combustible,asegurndose asi el suministro continuo de las molculas
precursoras(glutamina y aspartato)requeridas para la sntesis de purinas y pirimidicas.
Estas clulas que se dividen rpidamente,las necesitan para la sntesis de RNA y DNA.
En el tejido muscular todos los aminocidos no esencialaes son degradables a cetoacidos, por transaminacion o por desaminacion. En cualquiera de los casos el cetoglutarato es la molecula aceptadora de nitrgeno. Las reacciones de transaminacion
son catalizadas por la aminotransferasa apropiada, en tanto que el NH4+ es aceptado por
el -cetoglutarato por va de la glutamato deshidrogenasa. Las cadenas de carbono que
provienen del catabolismo de los aminocidos no esenciales, son metabolizadas por el
ciclo del acido ctrico constituyendo asi una fuente de energa.
En lo que respecta a los aminocidos esenciales el musculo esqueltico es rico en
transaminasas que operan con los aminocidos de cadena ramificada, pero otras clulas
contienen solo baja actividad de estas enzimas. Los aminocidos de cadena ramificada,
pueden ser oxidados despus de la otra transaminacion. Si la cetoacido deshidrogenasa de
cadena ramificada esta en su forma fosforilada c inactiva, los cetoacidos son liberados a
la circulacin y son oxidados por otros tejidos, incluyendo el hgado.

El nitrgeno derivado de los aminocidos de cadena ramificada en el musculo donado del

glutamato al piruvato para producir alanina y -cetoglutarato. La conversin de glucosa a
piruvato y alanina aumenta el rendimiento molar de ATP para la glucolisis a partir de
2(glucosa a 2 lactato) a 5 (glucosa a 2 alanina). El musculo contiene el transportador
glicerol fosfato,y los dos moles de NADH que son generados por mol d glucosa pueden ser
transportados a la mitocondria para la produccin de cuatro moles de ATP (2 moles por
mol de NADH citoplasmatico).
Asimismo, la primera etapa es una transaminacion en la cual el -cetoglutarato actua
como molecula aceptadora. Los -cetoacidos provenientes de los aminocidos
ramificados son luego degradados a acetil CoA,succinil CoA,propionil CoA y acetoacetato.
Todos pueden metabolizarse en el ciclo del acido ctrico a fin de obtener energa para la
actividad muscular. Los 3 aminocidos ramificados pueden producir aproximadamente 42
ATP por mol de aminocido.
El acido glutamico producido en el catabolismo de los diversos aminocidos, dona su
nitrgeno al piruvato dando alanina, que a su vez entra en el torrente sanguneo y es
extraido por el hgado. Una vez la alanina en el hgado, el nitrgeno es rpidamente vuelto
a transferir al glutamato. El nitrgeno del glutamato es utilizado a su vez en dos
direcciones. En una la glutamato deshidrogenasa cataliza la desaminacion oxidativa, el
amoniaco resultante es utilizado en la sntesis mitocondrial de carbamilfosfato. En la otra
direccin se forma aspartato por transaminacion con oxalacetato.
Es menester que se produzcan cantidades estequiometricas de aspartato y
carbamilfosfato para la sntesis final de arginina y por lo tanto la formacin de urea. Si
bien los detalles no son aun bien conocidos, al paracer existe una formacin coordinada
de carbamilfosfato y aspartato; se producen en cantidades equivalente.
Tal vez la arginina es un regulador positivo en este proceso ya que actua como
estimulador especifico de la sntesis de acetilglutamato, que a su vez es el regulador de la
carbamilfosfato sintetasa. La capacidad del ciclo de la urea es normalmente bastante
grande como para eliminar el exceso de nitrgeno.
Es as que los aminocidos se convierten en la mayor fuente para la homeostasis de la
glucosa despus que el glucgeno heptico sufre deplecin durante el ayuno. La alanina
es tomada por el hgado y convertida a glucosa por gluconeogenesis,y el nitrgeno es
convertido a urea. La glutamina tambin es liberada del musculo y es , metabolizada por el

intestino. La glutaminasa cataliza la generacin hidrolitica de glutamato y amoniaco. El

asegurndose asi el suministro continuo de las molculas precursoras(glutamina y
aspartato)requerida para las sntesis de purinas y pirimidinas.
Estas clulas que se dividen rpidamente, las necesitaban para la sntesis de RNA y DNA.
En el tejido muscular todos os aminocidos no esenciales son degradables a -cetoacidos,
por transaminacion o por desaminacion. En cualquiera de los casos el -cetoglutarato es la
molecula aceptora de nitrgeno. Las reacciones de tansaminacion son catalizadas por la
aminotransferasa apropiada, en tanto que el NH4+ es aceptado por el -cetoglutarato por
via de la glutamato deshidrogenasa. Las cadenas de carbono que provienen del
catabolismo de los aminocidos no esenciales,son metabolizadas por el ciclo del acido
ctrico contituyendo asi una fuente de energa.
En lo que respecta a los aminocidos esenciales el musculo esqueltico es rico en
transaminasas que operan con los aminocidos de cadena ramificada, pero otras clulas
contienen solo baja actividad de estas enzimas. Los aminocidos de cadena ramificada
pueden ser oxidados despus de la transaminacion. Si la cetoacido deshidrogenasa de
cadena ramificada esta en su forma fosforilada c inactiva, los cetoacidos son liberados a
la circulacin y son oxidados por otros tejidos, incluyendo el hgado. El nitrgeno derivado
de los aminocidos de cadena ramificada en el musculo donado del glutamato al piruvato
para producir alanina y -cetoglutarato. La conversin de glucosa a piruvato y alanina
aumenta el rendimiento molar de ATP para la glucolisis a partir de 2 (glucosa a 2 lactato) a
5 (glucosa a 2 alanina). El musculo contiene el transportador glicerol fosfato,y los dos
moles de NADH que son generados por mol de glucosa pueden ser transportados a la
mitocondria para la produccin de cuatro moles de ATP(2 moles por mol de NADH
citoplasmtico).
Asimismo, la primera etapa es una transaminacion en la cual el -cetoglutarato actua
como molecula aceptadora. Los -cetoacidos provenientes de los aminocidos
ramificados son luego degradados a acetil CoA, succinil CoA, proponil CoA y acetoacetato.
Todos pueden metabolizarse en el ciclo del acido ctrico a fin de obtener energa para la
actividad muscular. Los 3 aminocidos ramificados pueden producir aproximadamente 42
ATP por mol de aminocido.
El acido glutamico producido en el catabolismo de los diversos aminocidos, dona s
nitrgeno al piruvato dando alanina, que a su vez entra en el torrente sanguneo y es
extraido por el hgado. Una vez la alanina en el hgado, el nitrgeno es rpidamente vuelto
a transferir al glutamato. El nitrgeno del glutamato es utilizado a su vez en dos

direcciones. En una la glutamato deshidrogenasa cataliza la desaminacion oxidativa, el

amoniaco resultante es utilizado en la sntesis mitocondrial de carbamilfosfato. En la otra
direccin se forma aspartato por transaminacion con oxalacetato. Es menester que se
produzcan cantidades estequiometricas de aspartato y carbamilfosfato para la sntesis
final de arginina y por lo tanto la formacin de urea. Si bien los detalles no son aun bien
conocidos, al parecer existe una formacin coordinada de carbamilfosfato y aspartato; se
producen en cantidades equivalentes.
Tal vez la arginina es un regulador positivo en este proceso ya que actua como
estimulador especifico de la sntesis de acetilglutamato, que a su vez es el regulador de la
carbamilfosfato sintetasa. La capacidad del ciclo de la urea es normalmente bastante
grande como para eliminar el exceso de nitrgeno.
Es as que los aminocidos se convierten en la mayor fuente para la homeostasis de la
glucosa despus que el glucgeno heptico sufre depleccion durante el ayuno. La alanina
es tomada por el hgado y convertida a glucosa por gluconeogenesis, y el nitrgeno es
convertido a urea. La glutamina tambin es liberada del musculo y es metabolizada por el
intestino. La glutaminasa cataliza la generacin hidrolitica de glutamato y amoniaco. El
glutamato es convertido a alanina y la alanina (gluconeogenica) es transportada al hgado.

C- Estado de ayuno tardo.

Como se seala en la figura 4 en este estado denominado de ayuno o inanicin, en el que
la ausencia de ingesta se prolonga mas alla del periodo entre comidas, no llegan
nutrientes a partir del intestino y de las reservas de glucgeno heptico prcticamente se
han agotado. La gluconeogenesis cobra un papel preponderante, la que se realiza a partir
de esqueletos carbonados de lactato, glicerol y alanina.
El ciclo de Cori y de alanina-glucosa juega un rol importante, en cambio no aportan la
sntesis neta de glucosa. El principal suministro de esqueletos carbonados para formar
glucosa nueva es el musculo esqueltico, por medio de la degradacin de protenas
tisulares a aminocidos que luego de ser metabolizados son transportados al hgado en
forma d alanina y glutamina. Los aminocidos ramificados, valina leucina e isoleucina, son
dadores de NH3+ y luego de ello son liberados a sangre parcialmente para ser captados por
el hgado.

El tejido adiposo es muy activo en el periodo de ayuno en el cual la lipasa dependiente de

hormona se encuentra activada por las contrareguladoras de insulina la que eleva las
concentraciones de acidos grasos disponibles en sangre que sern usados por tejidos con
especializacin tisular alternativa a la glucosa. La lipolisis aporta la energa en el hgado
para el gasto de la gluconeogenesis, adems la misma produce un bloqueo en la glucolisis
y el CAT.
El acetil CoA formado a partir de la oxidacin de cidos grasos es producido en forma
creciente y no puede seguir el ciclo de los TCA debido que el uso de esqueletos
carbonados para gluconeogenesis disminuye la cantidad de oxalacetato, es as que el
mismo sigue la ruta de formacin de cuerpos cetonicos, acetoacetato y -hidroxobutirato,
que son usado como combustible alternativo por los tejidos no dependientes de glucosa
exclusivamente.
Es menester citar, que el tejido nervioso a medida que avanza el ayuno y con
concentraciones creciente de cuerpos cetonicos que atraviesan la barrera
hematoencefalica, es capaz de metabolizarlos para obtener energa, de esta manera la

degradacin de tejido muscular disminuye y como asi tambin el flujo de nitrgeno entre
el musculo y el hgado.
Resumiendo, en esta etapa, el hgado es el sintetizador de glucosa, el sustrato es aportado
por alanina y el dador de energa es la lipolisis. La tabla 2 resume los principales procesos
de almacenamiento, recuperacin y uso de combustible en los estados de ingesta, ayuno
temprano y ayuno o inanicin.

 Cambios en el metabolismo heptico entre estados de buena nutricin e

inanicin
Debido a que, para comprender los diferentes procesos de los estados de ayunoalimentacin es necesaria una previa visin de los principales participantes del
metabolismo.
Luego de que los alimentos son ingeridos por la boca y llegan al intestino delgado estos
sufren lo que se denomina absorcin intestinal. Para ello los nutrientes deben ser
digeridos utilizndose enzimas que por el proceso de la hidrlisis transforman a los
nutrientes (bsicamente grasa, hidratos de carbono y protenas) en elementos ms
simples capaces de ser absorbidos por el epitelio intestinal.
El sistema portal drena la mucosa intestinal y vierte la sangre directamente en el hgado.
Con excepcin de los lpidos, la mayora de los productos de la digestin deben pasar a
travs del hgado antes de ingresar en el torrente sanguneo sistmico. Es el primer tejido
comprometido en el control del nivel sanguneo de glucosa, lpidos y aminocidos. Por lo
tanto el hgado funciona como centro de reprocesamiento para estas sustancias nutritivas.

Aproximadamente dos tercios de los hidratos de carbono de la dieta son removidos por
este rgano. La glucosa ingresa a los hepatocitos por difusin facilitada, un proceso no
afectado por la insulina. Una vez en el interior, es rpidamente convertida en glucosa 6fosfato.
El ster de fosfato no puede difundir hacia afuera y por ende es atrapado dentro de las
clulas. En consecuencia la glucosa 6-fosfato se acumula y asegura continuo gradiente
descendente de glucosa a travs de la membrana del hepatocito. La glucosa 6-fosfato a su
vez es convertida en glucosa 1-fosfato y luego en glucgeno. En esta forma es almacenado
como fuente inmediata de glucosa para el mantenimiento del nivel sanguneo.
Otras hexosas, en especial fructosa y galactosa, son convertidas en glucosa. De las dos, la
fructosa es particularmente importante debido a la gran cantidad de sacarosa presente en
la dieta humana. Es necesario recordar que la fructosa es primero fosforilada a fructosa 1fosfato (fructoquinasa heptica). La fructosa 1-fosfato es degradada por la aldolasa
heptica; los productos, dihidroxiacetona fosfato y gliceraldehdo son utilizados para
formar glucosa por la va gluconeognica. El exceso de glucosa es convertido en cidos
grasos y despus en triglicridos. La glucosa 6-fosfato es metabolizada tambin por la va
pentosa fosfato a fin de proveer un adecuado suministro de nadph para la lipognesis.
Los lpidos de la dieta ingresan al hgado desde dos direcciones. Los cidos grasos libres de
cadena corta se complejan con albmina y llegan al hgado por el sistema portal. Excepto
en los lactantes, ste suele ser un proceso de importancia relativamente menor. La
principal porcin de los cidos grasos de la dieta llegan a travs de la arteria heptica
como quilomicrones o restos de quilomicrones. Los cidos grasos libres de la dieta son
convertidos en triacilgliceroles en las clulas de la mucosa intestinal. stos, en conjuncin
con fosfolpidos y una fina capa de protena (apoprotena), constituyen los quilomicrones
que ingresan en los vasos linfticos y en la sangre sistmica.
La mayora de los quilomicrones son removidos o depurados de la sangre por tejidos
extrahepticos tales como el adiposo y el muscular. En las clulas del endotelio de los
capilares la lipoprotena lipasa cataliza la liberacin de los cidos grasos de los
triacilgliceroles. Los residuos de los quilomicrones ingresan al hgado, donde son
degradados los triacilgliceroles remanentes. Aproximadamente 20% de los cidos grasos
de la dieta entran en los hepatocitos, donde pueden ser utilizados como combustible o,
ms comnmente, son resintetizados a triacilgliceroles.

El hgado forma una sola reserva de cidos grasos a partir de 3 fuentes. Adems de los
cidos grasos de los quilomicrones y los cidos grasos libres circulantes, estn los
sintetizados endgenamente a partir de la acetil coa de la glucosa. Estos cidos grasos
libres son luego utilizados para sintetizar triacilgliceroles y, en presencia de una
apoprotena, constituyen la lipoprotena plasmtica de muy baja densidad o vldl. Por
consiguiente, los cidos grasos de la dieta son reprocesados como vldl y redistribuidos a
los tejidos adiposos para su almacenamiento.
Para los aminocidos no hay compuesto de almacenamiento, no existe protena alguna
que pueda ser considerada para los aminocidos como lo es el glucgeno para la glucosa.
Todas las protenas tisulares son funcionales de alguna forma. Los aminocidos de la dieta
son utilizados para reemplazar diversas protenas endgenas y sintetizan la gran cantidad
de las que se exportan, especialmente las protenas plasmticas. Una vez reemplazadas
las protenas tisulares necesarias, los aminocidos en exceso son rpidamente
catabolizados, con preferencia hacia la degradacin de hidratos de carbono y grasas.
De este modo, bajo las condiciones que prevalecen inmediatamente despus de una
comida los aminocidos sirven tambin como combustible directo para procesos
oxidativos. La velocidad de transaminacin de los aminocidos de la dieta vara en
proporcin directa con el aumento de los niveles sanguneos. Esto se explica por los
elevados valores de km para las aminotransferasas hepticas. Por ejemplo, la km para la
alanina aminotransferasa es de 34 mm en el hgado de rata, comparada con la
concentracin de aminocidos de la sangre de rata de slo 0,323 mm.
Estos valores son representativos; las concentraciones sanguneas son generalmente
inferiores a 1 mm, en tanto que las km, son superiores a 1,5 mm. Mayores niveles
sanguneos de aminocidos producen tambin una sntesis estimulada de enzimas
metablicas tales como alanina aminotransferasa, que aumenta 15 veces y treonina
deshidratasa, que aumenta 300 veces. Tales cambios adaptativos han sido registrados
para casi todas las enzimas que inician la degradacin de aminocidos, con las posibles
excepciones a cistena, glicina, metionina y prolina.
Los aminocidos de cadena no ramificada son metabolizados por el hgado, donde las
cadenas carbonadas se utilizan en la gluconeognesis. Los aminocidos de cadena
ramificada son utilizados primariamente por el msculo esqueltico para la produccin de
energa. En este caso el nitrgeno es transportado a travs del torrente sanguneo hacia el
hgado, como glutamina o alanina. La glutamina en realidad va hacia los riones, donde
forma iones amonio para su excrecin, o es convertido en alanina y restituido al hgado. La

mucosa intestinal aparentemente est tambin involucrada en la conversin de glutamina

a alanina.
Adems del reprocesamiento de sustancias nutritivas, como acaba de describirse, el
hgado juega roles especializados en la eliminacin del nitrgeno proveniente del
metabolismo de aminocidos en otros tejidos. Las mitocondrias del hepatocito poseen la
carbamil fosfato sintetasa necesaria para la etapa inicial del ciclo de la urea. Adems, el
hgado est especializado para convertir la acetil coa excedente en cuerpos cetnicos y
colesterol. Las mitocondrias del hepatocito contienen las cetnicos y biosntesis de
colesterol.

La cetosis es una adaptacin metablica para el ayuno

Cuando remitimos la cantidad de hidratos de carbono (algunas fuentes dicen menos de
80gr otras menos de 15gr diarios pero en cada cuerpo la cantidad es diferente) la cantidad
de glucgeno baja considerablemente, por tanto el cuerpo tiene que tirar de las reserva
de energa para generar glucgeno (esto pasa normalmente al tercer da ingiriendo menos
de 15gr de hidratos) que no es otra que la grasa.
Para transformar la grasa en glucgeno el pncreas sintetiza una hormona
llamada glucagn, y digamos que a grosso modo se entra un proceso llamado cetognesis,
este proceso libera cuerpos cetnicos son los que proporcionan esa transformacin. Si
esta situacin se mantiene durante varios das los cuerpo cetnicos se acumulan en
sangre y esto es lo que se conoce como cetosis.
Est claro que entonces si lo que conseguimos con la cetosis es quemar la grasa para
usarla como combustible es normal que existan dietas que se basen en este principio, por
tanto basen su comidas en alimentos proteicos y en nada de hidratos, pero hay que tener
en cuenta las consecuencias oefectos secundarios que puede provocar la cetosis.

Efectos secundarios
o

Mareos y dolores de cabeza: este efecto pasa a partir del del tercer dia, es el
peor, el cuerpo no tiene energa e incluso si uno se levanta rpido puede
marearse. El cerebro necesita glucgeno para funcionar de ah este efecto.

Mal aliento: cuando nuestro cuerpo tiene un exceso de cuerpo cetnicos estos
se liberan a travs del aliento, de ah que ser recomiende tomar mucha agua,
incluso hay personas que han presentado un sabor metlico en su boca.

Orina con olor muy fuerte: los cuerps cetnicos tambin se eliminan por la
orina as que el olor de la misma se vuelve ms fuerte.

Sudor fuerte: tambin se eliminan cuerpos cetnicos por el sudor as que es

normal que su olor se vuelva desagradable

Falta de apetito: las proteinas y las grasas sacian mucho adems de que
cuestan mucho mas ser digeridos que los hidratos de carbono de ah que el
apetito baje considerablemente.

Nauseas, vmitos, dolor abdominal, dificultad respiratoria y decaimiento

general.

Perdida de calcio: el exceso de protenas favorece la prdida de calcio por el

rin (que previamente se ha extrado de los huesos) y se puede favorecer la
osteoporosis.

Posibles arritmias: es posible que produzcan problemas del sistema de

conduccin elctrica cardiaco y arritmias.

Prdida de msculo: si se est mucho tiempo en cetosis primero se tira de la

grasa pero cuando esta va bajando se empieza a degradar el msculo para usar
sus aminocidos como combustible

El cerebro y su necesidad de glucgeno

Adems de todo esto debemos puntualizar que el cerebro humano tiene a la glucosa
como su alimento y por tanto cuando no tiene glucosa para alimentarse lo hace de
cuerpos cetnicos. El problema de la cetosis radica en que los cuerpos cetnicos tienen
carcter cido, y hay fuentes que afirman que stos slo pueden utilizarse en un 50% por
el cerebro y el resto deber ser aportado por glucosa.
Si tenemos en cuenta esta fuente, al no meter hidratos de carbono al cuerpo no se
produce glucosa y por tanto no se alimenta al cerebro como se debe y este puede sufrir
algn tipo de degradacin, quiz no muy cahtica pero si significativa que a la larga puede
ser contraproducente para el buen funcionamiento del mismo.

 La cintica de la glucosa en un prolongado. estudio de ayuno mantenido en el

tiempo

La glucosa que utiliza el msculo proviene de:

1. La descomposicin del glucgeno que est almacenado en el hgado y en los
msculos. Las reservas normales de glucgeno, en cualquier persona que no
practica ejercicio fsico, es una cantidad aproximada de unos 300 g. Un jugador de
ftbol, plenamente entrenado, puede alcanzar una reserva de unos 600 a 750 g.
2. De la glucosa que contiene la sangre y est en circulacin (2,5 g.).
3. Del metabolismo. Cuando se va consumiendo el glucgeno de los msculos y del
hgado, adems de la glucosa sangunea, las grasas (independientemente de
producir energa por s mismas) junto con las protenas y el cido lctico producto
del esfuerzo, van a producir glucgeno en el hgado, aunque no en cantidades
importantes.
Vamos a ver el destino de los carbohidratos desde su ingestin.
INGRESO DE GLUCOSA EN SANGRE.- Una vez convertidos los carbohidratos en la
sustancia ms simple, en glucosa, sta ingresa en el torrente circulatorio y va a
distribuirse de la siguiente forma:
Un 15% se distribuye por los msculos para almacenarse en forma de
glucgeno. Tambin se distribuir por otros tejidos (rin y cerebro).

Un 25% aportar glucosa al cerebro y a otros tejidos (glbulos rojos, glbulos

blancos y piel). Pero la glucosa no tiene, en esta distribucin, capacidad de
convertirse en glucgeno, sino que es necesaria para el consumo de estos
tejidos, sobre todo para el sistema nervioso central (cerebro) que lo necesita
permanentemente.

Un 60% ingresa en el hgado como reserva en forma de glucgeno. Ocurre

igual que en los msculos, pero con la particularidad que el hgado
aporta glucosa a la circulacin sangunea, transformando el glucgeno, otra
vez en glucosa, siempre que sea requerido por el metabolismo. El organismo
mantiene en sangre, siempre, un razonable nivel de glucosa gracias
a mecanismos de regulacin. El 75% de la glucosa que produce el hgado

procede de la reconversin de glucgeno a glucosa y el 25% se forma a partir

del cido lctico del msculo, del metabolismo de las protenas y del de las
grasas.
La insulina, que se segrega en el pncreas, es una hormona que mantiene esta regulacin
de la glucosa, permitiendo el paso de sta a la clula del msculo y favoreciendo su
conversin a glucgeno.
Otras propiedades de la insulina, que probablemente tenga transcendencia en la
fisiologa del esfuerzo, es que inhibe la movilizacin y metabolismo de los cidos grasos
libres.
Diferentes fases de la homeostasis de la glucosa.

 Se observa la cintica de la glucosa utilizada en funcin del tiempo en horas y

das, sealndose el origen de la misma.

INTERRELACIONES METABOLICAS EN DIFERENTES ESTADOS

PATOLOGICOS

FISIOLOGICOS Y

A. Ejercicio
Segn el tipo de especializacin funcional y celular se ha clasificado a la fibra muscular en
rojas, que poseen mayor cantidad de mioglobina para ligar O2 y con gran cantidad de
mitocondrias que son capaces de mantener la contraccin con gran ganancia a travs del
tiempo (ejemplo: un maratonista); por el contrario las fibras blancas poseen poca
mioglobina, escasas mitocondrias y se denominan tambin de contraccin rpida con muy
poca ganancia en duracin del tiempo de contraccin (ejemplo: levantador de pesas).
El inicio de la contraccin es siempre anaerobio de rpido aporte de energa a travs de
tres fuentes como es el fosfato de creatina, la gluclisis y la actividad de miosinquinasa.

El cido lctico producido a partir de la gluclisis cumplir el ciclo de Cori, mantenido el

ejercicio en el tiempo el flujo sanguneo aumenta con la consiguiente elevacin de la
tensin de oxgeno tisular lo que producir una desviacin de la glucosa a la oxidacin
aerbica en el CAT (ciclo de los cidos tricarboxlicos), agotadas las reservas de glucgeno
la obtencin de energa ser fundamentalmente a partir de cidos grasos que son
movilizados desde el tejido adiposo por la mediacin de glucagn y adrenalina.

B. Cambios metablicos ejercidos por el estrs

El estrs fisiolgico incluye los traumas debidos a heridas, ciruga, insuficiencia renal,
quemaduras e infecciones. En l se incrementan en sangre de modo caracterstico los
niveles de cortisol, glucagn, catecolaminas y hormona de crecimiento. El perfil
metablico de la persona afectada es similar al de resistencia a la insulina. La velocidad del
metabolismo basal y los niveles sanguneos de glucosa y cidos grasos libres aumentan.
No obstante la cetognesis no se acelera, como ocurre en el estado de ayuno. Por causas
no del todo bien conocidas, el pool intracelular de glutamina muscular disminuye y esto
da lugar a una reduccin en la sntesis de protenas y a un incremento en su destruccin.

Puede ser muy difcil revertir esa destruccin de protenas, aunque actualmente es normal
reemplazar los aminocidos, glucosa y grasas con soluciones que se administran por va
intravenosa. No obstante estas preparaciones carecen de glutamina, tirosina y cistena
debido a las limitaciones de su estabilidad y solubilidad. La administracin de estos
aminocidos, quiz mediante el uso en forma de dipptidos ms estables, puede ayudar a
revertir el estado catablico mejor de lo conseguido hasta el momento.
Se ha propuesto que el balance negativo del nitrgeno que sufren los pacientes con
heridas o infecciones est mediado por protenas de los monocitos y linfocitos, como la
interleuquina-1, la interleuquina-6 y el TNF-. Estas citoquinas causan fiebre as como
otros diversos cambios metablicos. La interleuquina-1 aumenta la protelisis en el
msculo esqueltico. La interleuquina-6 estimula la sntesis de un conjunto de protenas
hepticas denominadas reactantes de fase aguda.
En este grupo se encuentran el fibringeno, las protenas del complemento, algunos
factores de la coagulacin, y -2 macroglobulina, los cuales desempean
presumiblemente un papel en la defensa frente a heridas e infecciones. El TNF- suprime
la sntesis de grasa en los adipocitos, evita la captacin de grasa circulante mediante la
inhibicin de la lipoprotena lipasa, estimula la liplisis, inhibe la liberacin de insulina y
promueve la resistencia a la insulina. Estas citoquinas parecen ser las responsables de
gran parte de la debilitacin observada en las infecciones crnicas.

C. Diabetes mellitus insulino dependiente (DMDI) y no insulino dependiente

(DMNDI):
La DMDI se presenta con ms frecuencia a temprana edad, se caracteriza clnicamente por
hiperglucemia y tendencia a la cetoacidosis diabtica (CAD). El pncreas produce escasa o
ninguna insulina.
Alrededor del 80% de los pacientes con DM tipo I tienen fenotipos HLA especficos
asociados con anticuerpos detectables en el suero contra citoplasma de las clulas de los
islotes y anticuerpos contra la superficie de esas clulas (los anticuerpos contra la
decarboxilasa del cido glutmico y contra la insulina se encuentran en similar proporcin
de casos).
En estos pacientes, la DM tipo I se debe a una destruccin selectiva, mediada por la
inmunidad y condicionada genticamente. Los islotes pancreticos presentan insulitis, que

se caracteriza por una infiltracin de linfocitos T acompaada con macrfagos y linfocitos

B y con la prdida de la mayora de las clulas , sin afectacin de las clulas a secretoras
de glucagn. Se cree que los mecanismos inmunitarios mediados por clulas representan
el principal papel en la destruccin de las clulas .
En las poblaciones de raza blanca existe una fuerte asociacin entre la DM tipo I
diagnosticada antes de los 30 aos y fenotipos HLA-D especficos (HLA-DR3, HLA-DR4 y
HLA-DR3/HLA-DR4). Se cree que uno o ms genes portadores de la susceptibilidad a la DM
tipo I estn localizados en el locus HLA-D o cerca de l en el cromosoma 6. Los alelos
especficos HLA-DQ parecen estar ms ntimamente relacionados con los riesgos de una
DM tipo I o su proteccin frente a sta que los antgenos HLA-D, y los datos indican que la
susceptibilidad gentica a la DM tipo I es probablemente polignica. Slo de un 10 a un
12% de los nios recin diagnosticados con DM tipo I tienen un familiar en primer grado
con la enfermedad, y el porcentaje de concordancia para la DM tipo I en gemelos
monocigotos es 50%.
As pues, adems del antecedente gentico, los factores ambientales afectan a la
presentacin de la DM tipo I.
Como el pncreas no es capaz de producir suficiente insulina, los pacientes tienden a la
cetoacidosis debido a que el aporte exgeno de glucosa no puede elevar los niveles de
insulina por lo que el hgado permanece en continua gluconeognesis y cetognesis.
Adems la glucosa no ingresa al msculo en ausencia de insulina por lo que se produce
desnutricin calrico proteica, que en clnica se manifiesta a travs de pacientes con bajo
peso.
El laboratorio revela hipertrigliceridemia con quilomicrones y VLDL elevados, debido a la
ausencia de lipoprotein lipasa que es inducida por insulina, por lo cual estas lipoprotenas
no son depuradas.
La DMNID suele ser el tipo de diabetes que se diagnostica en pacientes >30 aos, pero
tambin se presenta en nios y adolescentes. Se caracteriza clnicamente por
hiperglucemia y resistencia a la insulina. La CAD es rara. La DM tipo II se asocia
comnmente con obesidad, especialmente de la mitad superior del cuerpo
(visceral/abdominal), y suele presentarse tras un periodo de ganancia de peso.
La DM tipo II forma parte del grupo heterogneo de trastornos en los cuales la
hiperglucemia se debe a un deterioro de la respuesta secretora insulnica a la glucosa y
tambin a una disminucin de la eficacia de la insulina en el estmulo de la captacin de
glucosa por el msculo esqueltico y en la restriccin de la produccin heptica de glucosa

(resistencia a la insulina). Por lo dems, la resistencia a la insulina es un hecho frecuente, y

muchos pacientes con resistencia a la insulina no llegan a desarrollar una diabetes porque
el organismo la compensa mediante un aumento conveniente de la secrecin de insulina.
La resistencia a la insulina en la variedad comn de la DM tipo II no es el resultado de
alteraciones genticas en el receptor de insulina o el transportador de glucosa.
Sin embargo, los efectos intracelulares posreceptor determinados genticamente
representan probablemente una funcin. La hiperinsulinemia resultante puede conducir a
otros trastornos frecuentes, como obesidad (abdominal), hipertensin, hiperlipidemia y
arteriopata coronaria (sndrome de resistencia a la insulina).Los factores genticos
parecen ser los principales determinantes de la aparicin de la DM tipo II, aunque no se ha
demostrado asociacin alguna entre la DM tipo II y fenotipos HLA especficos o
anticuerpos citoplsmicos de las clulas de los islotes. (Una excepcin es un subgrupo de
adultos no obesos que tienen anticuerpos anticitoplsmicos de las clulas de los islotes
detectables, los cuales son portadores de uno de los fenotipos HLA y pueden desarrollar
con el tiempo una DM tipo II).
En la DM tipo II, los islotes pancreticos conservan una proporcin de clulas en relacin
a las clulas a que no se altera de una forma constante, y la masa de clulas normales
parece estar conservada en la mayora de los pacientes.
Antes de aparecer la diabetes, los pacientes suelen perder la respuesta secretora inicial de
insulina a la glucosa y pueden secretar cantidades relativamente grandes de proinsulina.
En la diabetes establecida, aunque los niveles plasmticos de insulina en ayunas pueden
ser normales o incluso estar aumentados en los pacientes con DM tipo II, la secrecin de
insulina estimulada por la glucosa est claramente disminuida. El descenso de los niveles
de insulina reduce la captacin de glucosa mediada por la insulina y deja de limitar la
produccin de glucosa heptica. La hiperglucemia puede ser no slo una consecuencia,
sino tambin una causa de un mayor deterioro de la tolerancia a la glucosa en el paciente
diabtico (toxicidad de la glucosa), porque la hiperglucemia reduce la sensibilidad a la
insulina y eleva la produccin de glucosa en el hgado.
Algunos casos de DM tipo II se producen en adolescentes jvenes no obesos (diabetes de
inicio en la madurez en personas jvenes, en ingls maturity-onset diabetes of the Young
o MODY) con una herencia autosmica dominante. Muchas familias con MODY tienen una
mutacin en el gen de la glucoquinasa. En estos pacientes se han demostrado alteraciones
en la secrecin de insulina y en la regulacin de la glucosa heptica.

D. Obesidad
En esta enfermedad existe un estado de buena nutricin constante en la que el aporte de
esqueletos carbonados de glcidos se desva a la formacin de acetil CoA que se
almacenar como triacilglicridos. Las dietas ricas en grasas harn el aporte al
compartimiento graso por medio de los quilomicrones y VLDL y sus productos de
degradacin. La etiologa de esta enfermedad es en realidad multicausal. Actualmente se
plantea como agente etiopatognico a la deficiencia de una protena de sntesis intestinal
denominada leptina, de estructura similar a la insulina, la cual una vez liberada producira
saciedad a nivel del SNC

Resumen de las caracterstica s mayores y nicas del metabolismo de los

principales rganos.

 Bibliografia
Devlin Thomas. Bioqumica. Libro de texto con aplicaciones clnicas. 3 Edicin.
Editorial
Revert. 2000.
Blanco Antonio. Qumica Biolgica. 7
Murray R.K., Granner D.K., Mayes P.A., Edicin. Editorial El Ateneo. 2000.
Rodwell V.W. Bioqumica de Harper. 15 Edicin. Editorial Manual Moderno 2001.
Mathews C.K., Van Holde K.E. Bioqumica 2 Edicin. Mc. Graw Hill.
Interamericana. 1998.
Roscowsky. Bioqumica. Mc. Graw Hill Interamericana 1998.