Universidad Nacional Autnoma de Mxico Equipo 2

Facultad de Estudios Superiores Cuautitln

Laboratorio de Qumica Orgnica IV
Previo: Formacin de ndoles. Sntesis de ndoles de
Fisher. Obtencin de 2-fenilindol.
Gonzalez Villa Rodary Dymarcuz, Len Len Donaldo Gamaliel, Granados Lpez Gonzalo.

OBJETIVOS
Ilustrar una reaccin de sustitucin electroflica intramolecular en la que el electrfilo es
una forma tautomrica de fenilhidrazonas.
Obtener un sistema de anillos fusionados denominado Indol.
Revisar la importancia y aplicacin de los indoles.
MECANISMO DE REACCION
La reaccin se efecta en dos etapas:
a) Formacin de la fenilhidrazona de la acetofenona.

En el medio cido tenemos los siguientes equilibrios cido- base de los reactivos, por una parte el
de la fenilhidracina que forma la sal de amonio, el acetato de fenilhidracinio.

El otro equilibrio cido-base ocurre con la protonacin de la acetofenona, esto forma un

intermediario que se estabiliza por resonancia.

De esta forma establecemos que la especie electroflica es la acetofenona por su carbocatin

estabilizado, la especie nucleoflica corresponde ala fenilhidracina por su par de electrones sin
compartir por parte del nitrgeno. Se propone el ataque del nuclefilo al electrfilo el cual forma
un intermediario que se estabiliza al deshidratarse y perder un protn, as se forma la
acetofenona.

b) Formacin del 2-fenilindol.

Una vez formada la acetofenona se le adiciona un cido de Lewis (ZnCl 2), se efectua el ataque de
la acetofenona (nucelfilo) al ZnCl2, se forma la sal de imino, a travs de una tautomera ceto-enol
se forma la enamina.

Se puede proponer la protonacin de cualquiera de los nitrgenos de la enamina, si la protonacn

es sobre el nitrgeno de la enamina se obtiene la sal de amonio, la cual sufrfe una transposicn
sigmatrpica-[3,3] sobre la eno-hidracina formndose un itermediario.

H
N

H
N

Cl2Zn

H
N

Transposicin
Sigmatrpica
[3,3]

Cl2Zn

HN
NH

ZnCl2

La otra protonacin da lugar a otro intermediario el cual sufre de igual forma una transposicin
sigmetropica-[3,3] sobre la eno-hidracina formndose as el intermediario.

A partir de cualquier intermediario y a travs de un equilibrio cido-base se recupera la

aromaticidad del anillo, el nitrgeno de la amina taca al carbono de la sal de iminio dentro del
mismo intermediario formndose el anillo de cinco miembros, ya formado a travs de un
equilibrio cido-base se forma una sal amonio como grupo saliente, al romperse el enlace C-N el
carbono se estabiliza con el par de electrones del nitrgeno adyacente formndose la sal de
iminio, y finalmente a travs de una tautomera ceto-enlica se obtiene el 2-fenilindol.

METODOS DE OBTENCION DEL INDOL

Sntesis de Indoles de Fischer
La conversin de aril hidrazonas en indoles; requiere de temperaturas elevadas y la adicin de
cloruro de zinc anhidro, trifluoruro de boro, cido polifosfrico, o algn otro catalizador acido. Se
han
publicado
algunos mtodos
mejorados;
por
ejemplo
se
han
usado
N-trifluoroacetilenohidrazinas como sustratos.

Con el objetivo central de presentar una fuente alterna para llevar a cabo indolizaciones de Fischer
por medio de un acoplamiento catalizado con paladio para preparar hidrazonas de Narilbenzofenonas. La hidrlisis de las hidrazonas en presencia de cetonas permiti obtener
hidrazonas enolizables que presentaron la indolizacin de Fischer.

Sntesis de Indoles de Bartoli

La sntesis de indoles de Bartoli consiste en una reaccin qumica entre nitroarenos sustituidos en
la posicin orto y reactivos de Grignard vinlicos, para formar ndoles.

La reaccin no se lleva a cabo sin la sustitucin en orto del grupo nitro. Se requieren de tres
equivalentes del reactivo de Grignard vinlico para obtener el indol con buenos rendimientos.
Sntesis de Indoles de Bischler-Mhlau
La sntesis de indoles de Bischler-Mhlau es una reaccin qumica que permite obtener
2-arilindoles a partir de -bromoacetofenona y un exceso de anilina.

A pesar de su larga historia, esta reaccin clsica ha recibido relativamente poca atencin en
comparacin con otros mtodos para sintetizar indoles, posiblemente debido a las violentas
condiciones de reaccin que requiere. Recientemente, e han desarrollado mtodos que requieren
condiciones ms suaves, los cuales incluyen el uso del bromuro de litio como catalizador, as como
un mtodo en el que se usa la radiacin con microondas.
La reaccin en estado slido entre anilinas y bromuros de fenacilo en presencia de una cantidad
equimolecular de bicarbonato de sodio (o de un segundo equivalente de la anilina), y calentando
con microondas, permiti desarrollar un mtodo suave, general y benigno con el medio ambiente
para sintetizar 2-arilindoles con buenos rendimientos globales.

Derivados del indol y su importancia en medicina

Existe un sinfn de derivados de este compuesto de importancia biolgica y farmacutica, entre los
que destacan son los siguientes:
La estructura del indol puede hallarse en muchos productos naturales, como el triptfano y las
protenas que lo contienen, en los alcaloides, tales como la triptamina, la serotonina, la
glucobrassinina y la mescalina. Diversos pigmentos, por ejemplo el ndigo y la prpura de Tiro, son
dmeros del indol. Otros compuestos del indol incluyen las hormonas de los vegetales
denominadas auxinas, un medicamento antiinflamatorio como la indometacina y el
betabloqueante pindolol. El dopacromo es un indol saturado, precursor de las melaninas
(Eumelaninas) y las betacianinas.

BIBLIOGRAFIA
http://depa.pquim.unam.mx/amyd/archivero/SINTESISYREACCIONESINDOLYBENZOFURAN
O_11063.pdf
http://212.128.130.23/eduCommons/ciencias-biosanitarias/quimica-organicaii/contenido/QO_II_Tema08_ocw.pdf
http://www.quimicaorganica.org/sintesis-organica/sintesis-de-indoles.html

DIAGRAMA DE FLUJO
1.0 mL de acetofenona +
0.9 mL de fenilhidracina
y 1-2 gotas de cido
actico glacial

Una vez formados los

cristales de la
hidrazona adicionar

Adicione 7.5 mL de
cido actico para
disolver el producto

2.5 g de cloruro de
zinc anhidro en polvo

Caliente lentamente
la mezcla de reaccin
a 140C agitando

Se deja enfriar

Aada lentamente 10
mL de agua para
disolver el ZnCl2.

Filtrar a vaco

Lvelo con 5 mL de
etanol acuoso fro
(75%). Recristalice
con etanol

Informacin sobre reactivo

Frmula qumico
CH3COC6H5 (Acetofenona)
Nmero CAS

98-86-2

Datos qumicos y fsicos

Estado fsico
Solubilidad en agua
Punto de fusin
Masa molar
Punto de ebullicin

Lquido o Cristal slido incoloro amarillo plido

5.5 g/L (20 C)
20C
120.15 g/mol
202 C

Informacin de seguridad
Peligros

Nocivo en caso de ingestin.

Provoca irritacin ocular grave.

Pictograma de peligros

Tratamiento

Los reactivos orgnicos lquidos relativamente no reactivos desde el

punto de vista qumico se recogen en la categora A. Si contienen
halgenos se les asigna la categora B. Residuos slidos: categora C.

Informacin sobre reactivo

Frmula qumico
C6H5NHNH2 (Fenilhidracina)
Nmero CAS

100-63-0

Datos qumicos y fsicos

Estado fsico
Solubilidad en agua
Punto de fusin
Masa molar
Punto de ebullicin

Cristales o lquido aceitoso de incoloro a amarillo

145 g/L (25 C)
19.6 C
108.14 g/mol
244 C

Informacin de seguridad

Peligros

Puede provocar cncer.

Se sospecha que provoca defectos genticos.
Txico en caso de inhalacin.
Txico en contacto con la piel.
Txico en caso de ingestin.
Provoca daos en los rganos tras exposiciones prolongadas o
repetidas.
Provoca irritacin ocular grave.
Provoca irritacin cutnea.
Puede provocar una reaccin alrgica en la piel.
Muy txico para los organismos acuticos.

Pictograma de peligros

Tratamiento

Los compuestos combustibles caracterizados como cancergenos y como

"muy txicos" o "txicos" (aparte de disolventes): categora F. Los
sulfatos de alquilos son cancergenos: evitar a toda costa la inhalacin y
cualquier contacto con la piel. Para su desactivacin pueden aadirse,
gota a gota mediante un embudo de decantacin y agitando
intensamente, a una solucin concentrada de amonaco enfriada con
hielo (art. 105426). Antes del vertido a categora D controlar el valor del
pH con tiras indicadoras universales.

Informacin sobre reactivo

Frmula qumico
Nmero CAS

ZnCl2 (Cloruro de zinc)

7646-85-7

Datos qumicos y fsicos

Estado fsico
Solubilidad en agua
Punto de fusin
Masa molar
Punto de ebullicin

Solido blanco cristalino

4320 g/L (25 C)
283 C
136.30 g/mol
732 C

Informacin de seguridad
Peligros

Pictograma de peligros

Nocivo en caso de ingestin.

Provoca quemaduras graves en la piel y lesiones oculares graves.
Muy txico para los organismos acuticos, con efectos nocivos
duraderos.

Tratamiento

Sales inorgnicas: categora I. Soluciones neutras de estas sales:

categora D; antes del vaciado controlar el valor del pH con tiras
indicadoras universales de pH (art. 109535).