AGUA PARA USO

FARMACEUTICO
DEPARTAMENTO DE REGULACION Y CONTROL
DE PRODUCTOS FARMACEUTICOS Y AFINES.

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OBJETIVOS :
1. Conocer
que
dice
la
reglamentacion vigente
2. Conocer los tipos de Agua para
Uso Farmacetico
3. Conocer
los
Mtodos
de
Purificacin
4. Conocer
los
Controles
necesarios.

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INTRODUCCION :
El Agua es la sustancia mas ampliamente utilizada
en la Industria Farmacutica.

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NORMATIVAS :
1. RTCA 11.03.42:07 (Referencia al Informe 32 OMS)
Art. 9.3, (pag. 23-24)

9.3.1 Suministro de Agua Potable

9.3.2
Agua
que
cumpla
con
especificaciones
9.3.3 Monitoreo de sistemas y agua final
9.3.4 Mantenimiento de los sistemas
9.3.5 Usar solo Agua
que cumpla
especificaciones
9.3.6 Almacenamiento y sus condiciones
9.3.7 Controles (Potable y farmacutica)

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NORMATIVAS :
2. U.S.P.,

1. <1231>, Agua para Uso Farmacutico

Agua de alimentacion
Tipos de Agua
Validacin
Sistemas de purificacin
Almacenamiento y distribucion
Materiales y componentes
Higienizacin
Muestreo
Consideraciones
quimicas
microbiologicas
Niveles de Alerta y Accin

2. Monografias
3. y Mtodos generales

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NORMATIVAS :
3. INFORME OMS No. 39,
1. ANEXO 3, Agua para Uso Farmacutico
Requerimientos Generales para un
sistema de Agua farmacutica.
Especificaciones de calidad
Aplicaciones especificas a procesos y
formas
Metodos de purificacin
Almacenamiento y Distribucin
Consideraciones operacionales
Inspeccin

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NORMATIVAS :
4. EMEA. (European Medicine Evaluation Agency)
1. Gua sobre Calidad para Uso Farmacutico.
Requerimientos de la Farmacopea.
Calidad del Agua para uso farmacutico.

5. EPA (Enviromental Proteccion Agency)

1. Drinking Water Contaminants

6. COGUANOR
1. Agua Potable, especificaciones

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NORMATIVAS :
TODAS COINCIDEN EN:
Es responsabilidad del usuario garantizar que el
agua para uso farmacutico y su produccin
cumplan con las normas y guas gubernamentales
y con las especificaciones farmacopeicas para los
tipos
de
agua
usada
en
los
artculos
farmacopeicos . USP

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TIPOS DE AGUA PARA USO FARMACEUTICO:

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TIPOS DE AGUA PARA USO FARMACEUTICO:

1.

AGUAS SIN MONOGRAFIA

Agua Potable (DW)

Aguas Analticas

2.

AGUAS CON MONOGRAFIA

1.

AGUAS A GRANEL

2.

Agua Purificada (PW)

Agua Altamente purificada
(HPW)
Agua para Inyectables (WFI)
Vapor puro

AGUAS ENVASADAS

Agua Purificada Estril

Agua Estril para Inyeccin,
Irrigacin e Inhalacin
Agua Bacteriosttica para
Inyeccin

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TIPOS DE AGUA PARA USO FARMACEUTICO:

AGUA POTABLE:

Agua bebible o apta para beber (DW)

Cumple atributos de calidad de
COGUANOR, NPDWR, OMS.
Fuente;
servicio pblico o privado y
determina
el
tratamiento
a
realizar
Usos:
Fuente para la produccion de
aguas de uso farmacutico
Primeras etapas de limpieza
Sujeta a variaciones estacionales
Control perodico

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TIPOS DE AGUA PARA USO FARMACEUTICO :

AGUA PURIFICADA. (PW)

Se produce a partir de agua potable y procesos como

la filtracin, DI, OI, destilacin.
Cumple
con
especificaciones
qumicas
y
microbiolgicas farmacopeicas
Debe protegerse de recontaminacin y proliferacin
microbiana.
Se usa para:

Excipiente en produccin de PF No parenterales

Limpieza de equipos y componentes
Pruebas y valoraciones
Fuente para produccin de agua mas puras

Requiere controles frecuentes

Permite el envasado a granel para uso en
otro lugar.

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TIPOS DE AGUA PARA USO FARMACEUTICO :

AGUA PARA INYECTABLES
Se produce a partir de agua potable
(mnimo)
atravs
de
destilacin.
(posicin Europa)
El punto crtico es la eliminacin de
bacterias y endotoxinas bacterianas.
Cumple con atributos de PW mas
endotoxinas
Se usa para:
Produccin
de
preparaciones
parenterales
Limpieza de equipos y componentes
Se puede envasar para uso
comercial

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TIPOS DE AGUA PARA USO FARMACEUTICO :

AGUA ALTAMENTE PURIFICADA
Solo para OMS y EMEA
Se produce a partir de Agua Potable
(mnimo) a travs de OI doble paso, mas
DI o UF.
Cumple con especificaciones para WFI,
pero el mtodo de produccin no es
robusto.
Debe protegerse de recontaminacin y
proliferacin bacteriana.
Se usa para preparaciones estriles no
parenterales

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TIPOS DE AGUA PARA USO FARMACEUTICO :

VAPOR DE AGUA (Limpio)
Se produce a partir de agua tratada
Se usa cuando el vapor entra en
contacto directo con productos o
materiales de uso parenteral o con
endotoxinas controladas.
Sus atributos de calidad se miden en el
condensado.
Gases No condensables.

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TIPOS DE AGUA PARA USO FARMACEUTICO :

AGUA PURIFICADA ESTERIL
ESTERIL PARA INYECCION

AGUA

Envasada y esterilizada
Es
responsabilidad
del
usuario
garantizar su aptitud para uso en
produccion (NP), clnica o analticas.
Pero nicamente cuando:
El acceso a un sistema validado no
sea prctico.
Se necesita una cantidad pequea

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METODOS DE PURIFICACION DE AGUA:

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METODOS DE PURIFICACION DE AGUA:

CONSIDERACIONES GENERALES
1. Los sistemas de produccin, almacenamiento y
distribucin;
Demanda contnua, sin anlisis y liberacin por lote.
Emplean operaciones unitarias secuenciales que
tratan atributos especficos de calidad y protegen la
operacin de pasos subsiguientes.
Deben ser diseados, instalados, inicializados,
validados
y
mantenidos
para
asegurar
una
produccin confiable y de agua de calidad adecuada.
Aprobados por Garanta de Calidad
Deben ser monitoreados regularmente.
(calidad y contaminacin)

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METODOS DE PURIFICACION DE AGUA:

CONSIDERACIONES GENERALES
2. Para seleccionar
purificacin

un

Mtodo

de

Especificaciones de calidad
Rendimiento
Calidad de inicio y Estacionalidad
Confiabilidad y robustez de los
equipos
Disponibilidad de equipos
Capacidad para mantener los equipos
Costos

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METODOS DE PURIFICACION DE AGUA:

CONSIDERACIONES GENERALES
3. Para seleccionar un equipo de purificacin,
almacenamiento y distribucin
Lixiviado
Adsorcin
Diseo sanitario
Resistencia a la corrosin
Libre de fugas
Evitar la proliferacin microbiolgica
Tolerancia a agentes de limpieza y
sanitacin
Caudal requerido
Puntos para medicin y muestreo

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METODOS DE PURIFICACION DE AGUA:

CONSIDERACIONES GENERALES
4. Para seleccionar
y disposicin

el diseo, configuracin

Espacio
Diseo estructural de edificios
Acceso a mantenimiento
Acceso
para
regeneracin
sanitizacion

FACILITAR LA VALIDACION DEL SISTEMA!

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METODOS DE PURIFICACION DE AGUA:

1. FILTRACION PREVIA
Inicial, gruesa o de profundidad
Eliminar (7 a 10um) y proteger
Tamizado y profundidad
Ubicados al principio del Tratamiento
previo y antes de la eliminacin de
desfinfectantes
Control microbiolgico peridico
Problemas
Canales, obstruccion, moo, perdidas
Medidas de control
Presion, flujo,
higienizacion,
reemplazo

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METODOS DE PURIFICACION DE AGUA:

2. CARBON ACTIVADO
Adsorben Material orgnico y aditivos
Lograr atributos de calidad y proteger
operaciones y equipos posteriores.
Problemas;
Crecimiento bacteriano
Fujos;
Canales,
velocidades
y
tiempos
Desprendimientos
Acciones de control;
Flujos y presiones
Higienizacin
Pruebas de capacidade de
adsorcin
Reemplazo frecuente.

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METODOS DE PURIFICACION DE AGUA:

3. ADITIVOS:
Se usan para:
Control microbiologico
Eliminacin de solidos
Elminar compuestos clorados
Evitar el deposito de sarro
Ajuste de pH
Se deben eliminar
Control para asegurar concentracin
efectiva y eliminacin.

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METODOS DE PURIFICACION DE AGUA:

4. BARRIDO ORGANICO.
Eliminar
material
orgnico
y
endotoxinas
Resinas aninicas dbilmente bsicas
Problemas:
Capacidad de barrido
Contaminacin superficial
Frecuencia de regeneracin
Descamacin
Acciones:
COT de entrada y efluente
Retrolavado
Filtros posteriores

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METODOS DE PURIFICACION DE AGUA:

5. ABLANDADORES.
Resinas intercambio catinico-sdica
Se usan para proteger operaciones
posteriores a travs de:
Eliminar dureza
Eliminar Amonio
Problemas:
Proliferacin microbiolgica
Flujo (canales, velocidades, tiempos)
Capacidad de intercambio

Acciones:
Recirculacin de agua
Higienizacin frecuente
Filtracin posterior

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METODOS DE PURIFICACION DE AGUA:

6. DESIONIZACION.
Eliminacin
de
aniones
DI o EDIC
Cuidados:

cationes

Microbiologa y endotoxinas
Impacto de aditivos

Problemas:

Regeneraciones
Formacin de canales
Separacin de resinas

Acciones:

Recirculacin
UV para efluente
Seguimiento QQ y microbiologico
Higienizacin (QQ y calor)

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METODOS DE PURIFICACION DE AGUA:

7. OSMOSIS INVERSA (RO)
Membranas semipermeables con espacios
intramoleculares
que
permiten
la
permeacin del agua pero no el paso de
iones qumicos hidratados.

Mejoran calidad QQ, Moo. y endotoxinas.

Factores que afectan el desempeo;
pH, temperatura, presiones, recuperacin
Son tipicas recuperaciones del 75% y
purificacin de 1 a 2 unidades logartmicas
por lo que se necesita una 2. Etapa

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METODOS DE PURIFICACION DE AGUA:

7. OSMOSIS INVERSA (RO)
Problemas;
Sensibilidad
de
materiales
membrana
Integridad y sello
Pasaje de gases disueltos
Agua residual
Acciones:
Tratamiento previo
Seleccin de material adecuado
Desafios de integridad
Higienizacin peridica
Seguimiento
de
presiones
parametros QQ y microbiolgicos

de

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METODOS DE PURIFICACION DE AGUA:

8. ULTRAFILTRACION.
Eliminar Endotoxinas
Cermicos
Membranas de polisulfonas con cortes
de pesos
20,000 Da

moleculares

entre

10,000

Intermedia o final
Depende del tratamiento previo
Problemas:

Compatibilidad, Integridad y sello,

Contaminacin superficial.

Acciones:

Seleccin , Higienizacin, Pruebas de

desafio, Agua de alimentacin caliente,
reemplazo de cartuchos, seguimiento
(COT, Presiones)

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METODOS DE PURIFICACION DE AGUA:

9. FILTROS DE RETENCION MICROBIANA
Filtrar bacterias del agua y aire
Para sistemas de agua;
Existen fenmenos ausentes en
otras
apliaciones de filtracin
aseptica con filtros 0.2 a 0.22um,
que causan la penetracin de
microorganismos
Es mejor usar 0.1um.
Ubicacin de filtros
Lamparas UV
Para filtrar aire.
Filtros
0.2-0.22um
son
incuestionablemente aptos

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METODOS DE PURIFICACION DE AGUA:

10. LUZ ULTRAVIOLETA
254 um (185)
Usos:

Control microbiologico
Quimico ; Ozono y cloro
Disminuir niveles de COT

Problemas:

Intensidad
tiempo de permanencia
Formacin de pelcula

Acciones:
Inspecciones regulares
Limpieza y secado regular
Reemplazo (cada ao)

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METODOS DE PURIFICACION DE AGUA:

11. DESTILACION
Purificacin qumica y microbiana por
vaporizacin trmica, eliminacin de
niebla y condensacin de vapor.
Control del agua de alimentacin
(dureza, silice y voltiles)
3 a 4 unidades logartmicas

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METODOS DE PURIFICACION DE AGUA:

11. DESTILACION
Problemas:

Arrastre de impurezas
Fallas en eliminacin de niebla
Desborde del evaporador
Estancamiento del agua
Fugas por pinchaduras
Variaciones de conductividad

Acciones:

Eliminar CO2 y impurezas voltiles y no

condensables
Asegurar eliminacin de niebla
Indicadores de nivel alto
Bombas y compresores sanitarios
Drenaje adecuado
Control del soplado
Sensores de conductividad en linea

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SISTEMAS DE PURIFICACION, ALMACENAMIENTO

Y DISTRIBUCION DE AGUA:

Page 35

SISTEMAS DE PURIFICACION, ALMACENAMIENTO

Y DISTRIBUCION DE AGUA:
1. CONSIDERACIONES GENERALES.
Trabajan en conjunto para asegurar el suministro
consistente y la operacin ptima de los equipos.
Los tanques y la red de distribrucin son parte
clave del sistema, y se deben disear para:
Integrarse completamente con los
componentes
del
sistema
de
purificacin
Prevenir la recontaminacin del agua y
estar sujeto a un monitoreo en lnea y
de control.

Page 36

SISTEMAS DE PURIFICACION, ALMACENAMIENTO

Y DISTRIBUCION DE AGUA:
2. MATERIALES
Tuberia, valvulas, fittings, sellos,
diafragmas e instrumentos.
Cumplen con:
Compatibilidad
Prevenir la lixiviacin
Resistentes a la corrosin
AI 316L, pasivado
Plasticos sanitarios,
Polypropileno
Polyvinylidenedifluoride
Perfluoroalkoxy

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SISTEMAS DE PURIFICACION, ALMACENAMIENTO

Y DISTRIBUCION DE AGUA:
2. MATERIALES
Acabado interno liso (0.8
Ra)
Fcilmente
unidos
por
soldadura de una manera
controlada
Uniones tipo sanitario
Documentacin de respaldo
(certificados)

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SISTEMAS DE PURIFICACION, ALMACENAMIENTO

Y DISTRIBUCION DE AGUA:
3. SISTEMAS
DE
BACTERIANA

CONTROL

DE

LA

CARGA

Dispositivos para controlar la proliferacin

microbiana durante el uso normal
Operacin 70-80C
Operacin a temperaturas bajas
Tcnicas
de
sanitizacin
despus
de
servicios de mantenimiento o modificaciones

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SISTEMAS DE PURIFICACION, ALMACENAMIENTO

Y DISTRIBUCION DE AGUA:
4. TANQUES DE ALMACENAMIENTO.
Consideraciones
de
diseo
condiciones de operacin;

Impedir o reducir biopelicula.

Minimizar la corrosin
Ayudar a la higienizacin quimica
Proteger la integridad mecnica
Capacidad
Margen de seguridad
Operacin continua
Reserva en caso de fallo

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SISTEMAS DE PURIFICACION, ALMACENAMIENTO

Y DISTRIBUCION DE AGUA:
4. TANQUES DE ALMACENAMIENTO.
Consideraciones de diseo;
Control de contaminacin.
Spray ball
No zonas muertas en boquillas
Filtros de venteo

Microbiolgicos
Hidrofbicos
Pruebas de integridad
Soporte con rastreo trmico

Discos de ruptura con alarma

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SISTEMAS DE PURIFICACION, ALMACENAMIENTO

Y DISTRIBUCION DE AGUA:
5. TUBERIAS DE DISTRIBUCION.
Circuito (loop) de tuberas de circulacin
contnua (recirculacin)
Control de la Biocontaminacin.
Flujo de turbulencia total
Menor longitud posible
Aislamiento trmico (ambiente)
Evitar zonas muertas (No>1.5)
Membranas en medidores de presin
Vlvulas con diafragmas sanitarios
Drenaje completo de tuberas

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SISTEMAS DE PURIFICACION, ALMACENAMIENTO

Y DISTRIBUCION DE AGUA:
5. TUBERIAS DE DISTRIBUCION.
Control de la Biocontaminacin.
Lamparas de UV
Operacin en caliente, 70-80C
Sanitizacin perodica con agua
caliente.
Sanitizacin qumica frecuente
Vlvulas de Muestreo.

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CONSIDERACIONES OPERACIONALES:
1. Procedimientos operativos por
escrito
2. Programa de seguimiento
Atributos clave de calidad
Parmetros operativos
3. El muestreo
4. Parmetros qumicos
Conductividad
COT
5. Parmetros microbiolgicos
Endotoxinas
Conteo total aerobio
6. Niveles de Alerta y Accin

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GRACIAS

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