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ATROPINA
ATROPINA
CAPITULO 8
DROGAS PARASIMPATICOLITICAS O ANTICOLINERGICAS.
Malgor - Valsecia
INTRODUCCION
En el SNC, la acetilcolina cumple como neurotransmisor importantsimas funciones. Se estima
que los receptores colinrgicos de la mdula espinal son preferentemente de tipo nicotnico y los
del cerebro en zonas subcorticales y corticales,
de tipo nicotnico y muscarnico. La atropina y los
parasimpaticolticos, pueden en general, atravesar
la barrera hematoenceflica, y bloquear los receptores muscarnicos del encfalo. De all surgen los
agentes anticolinrgicos centrales, de mayor capacidad que la atropina para ingresar al SNC. Los
frmacos antiparkinsonianos anticolinrgicos centrales, que bloquean los receptores colinrgicos
de los ncleos de la base constituyen ejemplos de
drogas parasimpaticolticas de accin central. En
este caso los compuestos terciarios atraviesan
mejor la barrera hematoenceflica.
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-con dosis an ms altas, gran intoxicacin, depresin del SNC, colapso circulatorio, depresin
respiratoria, coma.
Muchos de los derivados sintticos carecen de las
acciones centrales porque no pasan la barrera hematoenceflica.
ORIGEN Y QUIMICA DE LOS ANTICOLINERGICOS
Los anticolinrgicos pueden tener un origen natural (atropina, scopolamina) sinttico semisinttica.
-Origen natural: Los principales anticolinrgicos
son alcaloides obtenidos de algunas especies
solanceas, ampliamente distribuidas, la atropina
proviene de la Atropa belladona o de la Datura
stramonium . La scopolamina es un alcaloide que
se extrae del Hyocinus niger o de la Scopola
carncola. Ambos principios activos son steres
del cido trpico con una base orgnica compleja:
La formacin del ster es esencial para la actividad antimuscarnica. Ni la base, ni el cido libres,
poseen accin bloqueadora. La atropina y la scopolamina poseen un grupo amino terciario y en
una ubicacin especial, similar a la acetilcolina,
poseen tambin un carbono asimtrico.
ACETILCOLINA
ATROPINA
La atropina es la d-l-hiosciamina, forma racmica, pero la actividad antimuscarnica se debe principalmente a la forma levgira natural (lhiosciamina) que es 50-100 veces ms potente
que el d-ismero.
La scopolamina es la l-hioscina.
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La presencia del grupo OH libre en la porcin cida de la molcula es necesaria para la accin
antimuscarnica. El anillo bencnico de la atropina
o scopolamina determina la prdida de la actividad
especfica o eficacia de la molcula, conservando
la afinidad, base de su accin antagonista competitiva.
MECANISMO DE ACCION
La atropina ejerce su accin a travs de un antagonismo competitivo con la acetilcolina y otros antagonistas colinrgicos, por los receptores muscarnicos. Con dosis teraputicas (1 mg de atropina)
y an mayores, se bloquean todos los receptores
muscarnicos. Los receptores nicotnicos del ganglio autnomo y de la placa neuromuscular son
respetados con dicha dosis. La estructura no polar
de la atropina permite su paso a travs de la barrera hematoenceflica, desencadenando algunas
acciones a ese nivel.
b. de uso oftalmolgico
Eucatropina (Euftalmina)
Ciclopentolato (Cyclogil Ciclopental)
Tropicamida (Alconmydril Midriaticum)
c.Antisecretores gstricos
(antiulcerosos)
Pirenzepina (Bisvanil, Vecosan)
Telenzepina
d.Antiasmtico (broncodilatador)
Ipratropio, bromuro (Atrovent)
+Fenoterol(Berodual)
La atropina no distingue los receptores muscarnicos selectivos M1, M2 o M3, los bloquea a todos
por igual. En cambio la pirenzepina, a dosis teraputicas, antagoniza selectivamente los receptores M1 y la metroctamina los M2. Se aspira en el
futuro, contar con otros antagonistas muscarnicos selectivos de aplicaciones teraputicas definidas.
e.Espasmolticos urinarios
Prifinio (Riabal)
Flavoxato (Bladuril)
f.Anticolinrgicos antiparkinsonianos centrales:
Triexifenidilo (Artane)
Biperideno (Akineton)
Orfenadrina (Distalene)
I-NATURALES
Atropina (d-l-hiosciamina)
Scopolamina(hioscina)
II-SINTETICOS O SEMISINTETICOS
a.Anticolinrgicos generales
Metilnitrato de atropina
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La scopolamina produce efectos sedativos amnesia y depresin del SNC. Con dosis txicas, tanto
atropina como scopolamina producen gran excitacin central, agitacin, alucinaciones, delirio atro-
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El bromuro de ipratropio es un agente antimuscarnico que administrado localmente en aerosolterapia se absorbe muy escasamente y por
eso carece prcticamente de efectos sistmicos.
Adems no atraviesa la barrera hematoenceflica.
Desarrolla de esta manera acciones broncodilatadoras y de inhibicin de las secreciones respiratorias. En pacientes asmticos, el efecto broncodilatador es menor que el de los agonistas adrenrgicos beta-2. La respuesta broncodilatadora del
ipratropio depende en realidad, de la cuanta del
componente parasimptico en la gnesis de la
broncoconstriccin. Por eso en algunos pacientes
la respuesta al ipratropio es muy buena y en otros
es mucho menor. Sin embargo en la enfermedad
pulmonar obstructiva crnica (EPOC) el bromuro
de ipratropio produce un efecto similar o ms potente que los agonistas beta-2.
Como en el aparato digestivo existen hormonas locales, otros mediadores qumicos y actividad neuronal no colinrgica, que tambin son importantes
en la regulacin y modulacin de las funciones
gastrointestinales, la accin antimuscarnica aunque sea mxima, no puede producir nunca anulacin de las funciones G-I.
6.Otros msculos lisos : la atropina puede producir un moderado efecto relajante sobre el msculo
liso de la vescula biliar y conductos biliares. Los
agentes antimuscarnicos pueden ser as, un arma teraputica complementaria para el tratamiento del clico biliar, sobre todo si se los utiliza en
combinacin con otras drogas de mayor efectividad (nitritos por ejemplo)
4.Aparato respiratorio: Los agentes antimuscarnicos pueden ser de utilidad en el tratamiento del
asma bronquial. Tanto el msculo liso de los bronquios y bronquiolos como las glndulas secretorias traqueo-bronquiales poseen inervacin coli-
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Los receptores colinrgicos de las glndulas sudorparas son sensibles a los antimuscarnicos. La
inhibicin o anulacin de la secrecin sudoral
afecta la termorregulacin, ya que el sudor y la
perspiracin insensible son importantes mecanismos para la prdida de calor corporal. En casos
de sobredosis o intoxicacin atropnica se produce por esa razn una hipertermia muy elevada
generalmente. El hexahidrosiladifenidol es una
droga que a nivel experimental ha demostrado
bloquear selectivamente los receptores M3 de las
glndulas exocrinas.
INTOXICACION ATROPINICA
Infortunadamente los nios son ms susceptibles
a los efectos anticolinrgicos de la atropina y sus
derivados. Por eso en ellos es ms frecuente la
intoxicacin. La atropina es una droga relativamente segura de acuerdo a su Indice Teraputico. La
dosis teraputica de la atropina es de 0.5-1.0 mg.
Adultos fueron tratados exitosamente luego de la
ingestin de 300-400 mg de atropina. En chicos
sin embargo 10 mg pueden producir una grave
intoxicacin y a veces se informaron casos fatales
en dichas dosis.
Los siguientes sntomas y signos que son una extensin de las acciones farmacolgicas de la atropina, se observan en casos de intoxicacin severa.
9.Medicacin preanestsica: La atropina es utilizada usualmente como medicacin preanestsica, juntamente con ansiolticos o analgsicos
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