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SECCION II:

CAPITULO 8
DROGAS PARASIMPATICOLITICAS O ANTICOLINERGICAS.

Malgor - Valsecia
INTRODUCCION
En el SNC, la acetilcolina cumple como neurotransmisor importantsimas funciones. Se estima
que los receptores colinrgicos de la mdula espinal son preferentemente de tipo nicotnico y los
del cerebro en zonas subcorticales y corticales,
de tipo nicotnico y muscarnico. La atropina y los
parasimpaticolticos, pueden en general, atravesar
la barrera hematoenceflica, y bloquear los receptores muscarnicos del encfalo. De all surgen los
agentes anticolinrgicos centrales, de mayor capacidad que la atropina para ingresar al SNC. Los
frmacos antiparkinsonianos anticolinrgicos centrales, que bloquean los receptores colinrgicos
de los ncleos de la base constituyen ejemplos de
drogas parasimpaticolticas de accin central. En
este caso los compuestos terciarios atraviesan
mejor la barrera hematoenceflica.

Las drogas anticolinrgicas pueden ser divididas


de acuerdo con el tipo de receptor que bloquean,
en dos grandes grupos:
I.Bloqueadores muscarnicos: anticolinrgicos
postaganglionares o verdaderos parasimpaticolticos.
II.Bloqueadores nicotnicos: que a su vez pueden ser clasificados en dos subgrupos:
a)Anticolinrgicos ganglionares o gangliopljicos.
b)Anticolinrgicos neuromusculares o bloqueadores neuromusculares.
Las acciones especficas del parasimptico (PS)
son aquellas que surgen de la estimulacin de los
receptores muscarnicos ubicados en la terminal
postganglionar neuroefectora. Por eso los agentes
antimuscarnicos, bloqueadores postganglionares,
son los verdaderos agentes parasimpaticolticos.
El prototipo es la atropina, droga antagonista
competitiva de la acetilcolina que es capaz de
desencadenar todas las acciones parasimpaticolticas, a travs del bloqueo de los receptores muscarnicos del parasimptico.

En casos de intoxicacin con drogas atropnicas y


afines, los efectos sobre el SNC son mixtos, observandose una estimulacin al comienzo seguida
de una profunda depresin posterior. Posiblemente
las acciones observadas sean el producto del
bloqueo de los receptores muscarnicos y nicotnicos, afectandose funciones importantes del
SNC.
El conocimiento de la ubicacin de los receptores
muscarnicos y las acciones fisiofarmacolgicas
que se desencadenan por su activacin constituyen un elemento fundamental para el estudio del
sistema colinrgico y su bloqueo. Como dijimos,
la atropina es la droga prototipo de los agentes
anticolinrgicos o parasimpaticolticos existiendo
solo algunas diferencias de intensidad de efectos
y farmacocinticas. Existen adems agentes parasimpaticolticos selectivos como la pirenzepina
por ejemplo, que es capaz de bloquear selectivamente los receptores muscarnicos M1 de la clula parietal de la mucosa gstrica, e impedir la

Los agentes antimuscarnicos tienen poca accin


sobre los receptores nicotnicos del ganglio autnomo y de la placa neuromuscular. Se requieren
dosis ms grandes que las teraputicas, de atropina, para producir algn bloqueo de estos receptores nicotnicos. Efectos un poco ms evidentes
sobre estos receptores se obtienen con anlogos
cuaternarios de la atropina. A los efectos prcticos, debe considerarse que los receptores nicotnicos no son afectados en dosis teraputicas de
los agentes antimuscarnicos.

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influencia parasimptica sobre la secrecin de


cido clorhdrico y pepsingeno. La pirenzepina en
las dosis clnicas usadas, no bloquea o lo hace en
forma insignificante, los otros receptores colinrgicos. El campo de los anticolinrgicos selectivos
tiene una importante proyeccin teraputica futura,
en tal sentido son numerosas las investigaciones
que se llevan a cabo en la actualidad, tratando de
encontrar nuevos agentes anticolinrgicos selectivos tiles en la teraputica, como ya se mencionara. Se ha podido determinar la existencia de receptores muscarnicos selectivos en el corazn,
en el msculo liso gastrointestinal, en glndulas
lagrimales y en el SNC. La metoctramina, por
ejemplo, es un antagonista selectivo de los receptores M2 cardacos, que aunque an est a nivel
experimental tiene interesantes posibilidades teraputicas futuras.

-con dosis an ms altas, gran intoxicacin, depresin del SNC, colapso circulatorio, depresin
respiratoria, coma.
Muchos de los derivados sintticos carecen de las
acciones centrales porque no pasan la barrera hematoenceflica.
ORIGEN Y QUIMICA DE LOS ANTICOLINERGICOS
Los anticolinrgicos pueden tener un origen natural (atropina, scopolamina) sinttico semisinttica.
-Origen natural: Los principales anticolinrgicos
son alcaloides obtenidos de algunas especies
solanceas, ampliamente distribuidas, la atropina
proviene de la Atropa belladona o de la Datura
stramonium . La scopolamina es un alcaloide que
se extrae del Hyocinus niger o de la Scopola
carncola. Ambos principios activos son steres
del cido trpico con una base orgnica compleja:

Se tomar a la atropina para la descripcin de las


acciones de los agentes parasimpaticolticos.
No todos los receptores muscarnicos tienen la
misma sensibilidad a la atropina:

-Atropina: cido trpico + tropanol o tropina.


Dosis bajas de atropina inhiben:
-la secrecin salival
-la secrecin bronquial
-la secrecin sudorpara

-Scopolamina: cido trpico + scopolamina.


-Homatropina: cido mandlico + tropina (semisinttico).

Dosis medianas de atropina producen adems:


-midriasis
-inhibicin de la acomodacin
-taquicardia (palpitaciones)
-broncodilatacin

La formacin del ster es esencial para la actividad antimuscarnica. Ni la base, ni el cido libres,
poseen accin bloqueadora. La atropina y la scopolamina poseen un grupo amino terciario y en
una ubicacin especial, similar a la acetilcolina,
poseen tambin un carbono asimtrico.

Dosis grandes de atropina producen adems:


-inhibicin del tono y la motilidad gastrointestinal y
del rbol urinario.

ACETILCOLINA

Dosis an mayores de atropina producen aparte


de las consignadas:
-inhibicin de las secrecin gstrica (solo la fase
primaria, no se inhibe la secrecin hormono-dependiente).

ATROPINA

Sobre el SNC la atropina produce:


-con dosis bajas: ligera estimulacin medular y
de centros cerebrales superiores.

La atropina es la d-l-hiosciamina, forma racmica, pero la actividad antimuscarnica se debe principalmente a la forma levgira natural (lhiosciamina) que es 50-100 veces ms potente
que el d-ismero.

-con dosis altas, txicas, gran excitacin central,


inquietud, desorientacin, alucinaciones o delirio.

La scopolamina es la l-hioscina.

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La sustitucin del cido trpico por otros cidos


aromticos, para la preparacin de compuestos
sintticos o semisintticos modifican pero no anulan, la actividad antimuscarnica.

Tanato de atropina (Atatranica)


Metilbromuro de Scopolamina
Butilscopolamina (Buscapina)
Metilbromuro de Homatropina (Paratropina)
Difenamil (Prantal)
Propinoxato (Sertal)
Octatropina (Espasmo-dioxadol)
Clidinio (Librax)
Metescopolamina (Mescopil)
Metantelina (Banthine)
Propantelina (Probanthine)
Mepenzolato (Cantril)
Trimebutina (Miopran)
Pipoxolan (Espasmolit)
Adifenina (Espasmo-Cibalena)
Isopropamida (Plidex)
Valetamato (Epidosan)

La presencia del grupo OH libre en la porcin cida de la molcula es necesaria para la accin
antimuscarnica. El anillo bencnico de la atropina
o scopolamina determina la prdida de la actividad
especfica o eficacia de la molcula, conservando
la afinidad, base de su accin antagonista competitiva.
MECANISMO DE ACCION
La atropina ejerce su accin a travs de un antagonismo competitivo con la acetilcolina y otros antagonistas colinrgicos, por los receptores muscarnicos. Con dosis teraputicas (1 mg de atropina)
y an mayores, se bloquean todos los receptores
muscarnicos. Los receptores nicotnicos del ganglio autnomo y de la placa neuromuscular son
respetados con dicha dosis. La estructura no polar
de la atropina permite su paso a travs de la barrera hematoenceflica, desencadenando algunas
acciones a ese nivel.

b. de uso oftalmolgico
Eucatropina (Euftalmina)
Ciclopentolato (Cyclogil Ciclopental)
Tropicamida (Alconmydril Midriaticum)
c.Antisecretores gstricos
(antiulcerosos)
Pirenzepina (Bisvanil, Vecosan)
Telenzepina

El antagonismo como es de tipo competitivo, puede ser superado si se incrementa la concentracin


de acetilcolina en los sitios receptores (inhibicin
de la acetilcolinesterasa por ejemplo).

d.Antiasmtico (broncodilatador)
Ipratropio, bromuro (Atrovent)
+Fenoterol(Berodual)

La atropina no distingue los receptores muscarnicos selectivos M1, M2 o M3, los bloquea a todos
por igual. En cambio la pirenzepina, a dosis teraputicas, antagoniza selectivamente los receptores M1 y la metroctamina los M2. Se aspira en el
futuro, contar con otros antagonistas muscarnicos selectivos de aplicaciones teraputicas definidas.

e.Espasmolticos urinarios
Prifinio (Riabal)
Flavoxato (Bladuril)
f.Anticolinrgicos antiparkinsonianos centrales:
Triexifenidilo (Artane)
Biperideno (Akineton)
Orfenadrina (Distalene)

CLASIFICACION DE AGENTES ANTICOLINERGICOS O PARASIMPATICOLITICOS.


USOS TERAPEUTICOS DE LOS ANTICOLINERGICOS

I-NATURALES
Atropina (d-l-hiosciamina)
Scopolamina(hioscina)

1-SNC: Enfermedad de Parkinson (Triexifenidilo,


Biperideno), cinetosis (Scopolamina).

II-SINTETICOS O SEMISINTETICOS

2-Aparato cardiovascular: -Crisis vaso-vagales


-Hipertona vagal por dolor intenso (infarto de miocardio)
-Hipotensin y bradicardia por sobredosis de steres de la colina o anticolinesterasa.

a.Anticolinrgicos generales
Metilnitrato de atropina

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pnico y finalmente depresin, coma, colapso cardiovascular y respiratorio.

3.Tracto gastrointestinal: -Sndrome ulceroso,


gastritis (pirenzepina).
-Clico intestinal (antiespasmdico)
-Colon irritable con constipacin espstica.

Actividad antitremor: Los anticolinrgicos tienen


efectos antiparkinsonianos, produciendo una mejora de los sntomas clsicos del Parkinson: rigidez
y temblor. Los efectos sobre la bradicinesia son
menos marcados. El antagonismo con la acetilcolina a nivel de los ncleos de la base y el sistema
estriado, produce las mencionadas acciones. La
enfermedad de Parkinson tiene como base fisiopatolgica una deficiencia nigroestriatal de dopamina
y una mayor actividad estimulatoria por parte de la
acetilcolina. Los agentes anticolinrgicos centrales como el trihexifenidilo o el biperideno, en combinacin con drogas dopaminrgicas (L-Dopa),
constituyen la base farmacolgica actual para el
tratamiento de la enfermedad de Parkinson.

4.Aparato respiratorio: -Asma bronquial (Broncodilatacin: Ipratropio).


-Para reduccin de secreciones naso-traqueobronquiales: medicacin preanestsica.
5.Uso oftalmolgico:
-Midriasis
-Estudios de fondo de ojo (retina)
-Para prevencin de sinequias de uvetis iridociditis.
-Abscesos de crnea
-Hipemas
FARMACOCINETICA

Efectos anticinetsicos: los anticolinrgicos,


principalmente la scopolamina, son efectivos en el
tratamiento del mareo por movimiento, sobre todo
usados preventivamente, posiblemente actuando
sobre el aparato vestibular. La scopolamina puede
administrarse por va oral o por medio de parches
de absorcin transcutnea continua.

Los alcaloides naturales se absorben por va oral e


incluso por la conjuntiva. Disueltos en vehculos
apropiados tambin pueden absorberse por piel.
Los anticolinrgicos derivados amnicos cuaternarios, atraviesan con dificultad la barrera hematoenceflica (por lo que casi no producen efectos en el
SNC) y tambin se absorben menos en intestino.

2.Aparato cardiovascular: Como se mencion


anteriormente, dosis bajas de atropina, por reflejo
vagal puede producir una leve disminucin de la
frecuencia cardaca. Este efecto tambin podra
deberse al bloqueo de los receptores M1 postganglionares inhibiendo parcialmente la accin de la
acetilcolina a nivel neuronal. Dosis mayores de
atropina bloquean los receptores M2 del ndulo
sino-auricular, produciendo una evidente taquicardia (30-40 latidos ms luego de la administracin
de 2 mg de atropina).

Se distribuyen completamente, sobre todo la atropina. Los derivados cuaternarios no atraviesan


fcilmente las membranas celulares. La atropina
tiene una vida media de 2-4 horas y aproximadamente el 60% se elimina en forma inalterada por
orina. El resto sufre hidrlisis y conjugacin para
su excrecin. Los efectos oculares son de duracin mucho ms prolongada que en otros rganos
y sistemas.
ACCIONES FARMACOLOGICAS
1.Sistema nervioso central: La atropina en
dosis teraputicas produce una ligera estimulacin
del SNC, de la mdula y de algunos centros cerebrales superiores. Una estimulacin vagal puede
ser evi dente con pequeas dosis con produccin
de bradicardia refleja, que con dosis ligeramente
mayores, a medida que se produce el bloqueo de
los receptores colinrgicos en el ndulo S-A, se
transforma en taquicardia.

Estos efectos cardiovasculares pueden ser tiles


en el tratamiento de las crisis vasovagales que
cursan con gran bradicardia e hipotensin y para
la teraputica de la descarga vagal excesiva que
suele acompaar al intenso dolor del infarto de
miocardio y otras patologas muy dolorosas o a la
estimulacin del seno carotdeo, con presin de
los globos oculares o inyeccin de sustancias de
contraste en la cateterizacin cardaca.
La atropina no posee efectos directos sobre las arteriolas de la periferia (posiblemente porque carecen de inervacin perifrica) pero contrarresta eficientemente la vasodilatacin y la hipotensin
arterial que pueden producir altas dosis de esteres

La scopolamina produce efectos sedativos amnesia y depresin del SNC. Con dosis txicas, tanto
atropina como scopolamina producen gran excitacin central, agitacin, alucinaciones, delirio atro-

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de la colina. Ello ocurre porque el capilar y las


arteriolas poseen receptores muscarnicos. En la
intoxicacin atropnica puede observarse sin embargo una vasodilatacin en zonas especficas
que produce el tpico rubor atropnico de cara y
tronco.

nrgica y receptores muscarnicos. El bloqueo de


los mismos con dosis apropiadas de atropina
produce broncodilatacin e inhibicin de las secreciones. Esta ltima accin es particularmente
evidente si se encuentran excesivamente incrementadas. La atropina produce sin embargo una
disminucin de la actividad de las clulas del epitelio bronquial y del clearance mucociliar, en pacientes con inflamacin de la mucosa respiratoria.

La metoctramina, la himbacina, el compuesto


AFDX-116 y la gallamina bloquean selectivamente
los receptores M2 cardacos. De ellos la metoctramina posee potenciales usos teraputicos.

El bromuro de ipratropio es un agente antimuscarnico que administrado localmente en aerosolterapia se absorbe muy escasamente y por
eso carece prcticamente de efectos sistmicos.
Adems no atraviesa la barrera hematoenceflica.
Desarrolla de esta manera acciones broncodilatadoras y de inhibicin de las secreciones respiratorias. En pacientes asmticos, el efecto broncodilatador es menor que el de los agonistas adrenrgicos beta-2. La respuesta broncodilatadora del
ipratropio depende en realidad, de la cuanta del
componente parasimptico en la gnesis de la
broncoconstriccin. Por eso en algunos pacientes
la respuesta al ipratropio es muy buena y en otros
es mucho menor. Sin embargo en la enfermedad
pulmonar obstructiva crnica (EPOC) el bromuro
de ipratropio produce un efecto similar o ms potente que los agonistas beta-2.

3.Aparato gastrointestinal: La motilidad y el


tono G-I son inhibidos por atropina y los agentes
antimuscarnicos. El msculo liso se relaja y los
movimientos propulsivos disminuyen o se anulan.
El tiempo de vaciamiento gstrico se prolonga y el
trnsito intestinal disminuye. Con dosis txicas la
atropina produce una parlisis del msculo liso
gastrointestinal que puede durar 2-3 das. Los
efectos antiespasmdicos convenientes en la
teraputica de los dolores clico abdominales, se
basan en las denominadas acciones antimuscarnicas.
Las secreciones digestivas son tambin inhibidas o anuladas por la atropina. Con altas dosis, la
secrecin (cido clorhdrico, pepsina y mucina) es
eficientemente reducida, principalmente la secrecin basal y menos la secrecin inducida por el
estmulo alimenticio, alcohol o la nicotina. Sin embargo las dosis de atropina dan inevitablemente
una serie importante de efectos adversos: sequedad de boca, taquicardia, palpitaciones y ciclopleja. La pirenzepina, por el contrario y por su selectividad por los receptores M1 puede producir las
mismas acciones tiles descriptas sin desarrollar
los efectos adversos. La felenzepina es un anlogo de la pirenzepina, bloqueador M1, de mayor
potencia.

Adems el ipratropio no produce una disminucin


del clearance mucociliar, efecto que se observa
con la atropina y como dijimos carece de efectos
antimuscarnicos sistmicos.
5.Tracto urinario: La atropina produce una relajacin de los msculos lisos de la pelvis renal, clices, urteres y vejiga. Estos efectos pueden ser
tiles para el tratamiento del clico renal por litiasis urinaria impactada, o para inhibir las contracciones vesicales en casos de cistitis. El prifinio y
el flavoxato, son agentes antimuscarnicos que
parecen poseer cierta especificidad anticolinrgica
en el rbol urinario.

Como en el aparato digestivo existen hormonas locales, otros mediadores qumicos y actividad neuronal no colinrgica, que tambin son importantes
en la regulacin y modulacin de las funciones
gastrointestinales, la accin antimuscarnica aunque sea mxima, no puede producir nunca anulacin de las funciones G-I.

6.Otros msculos lisos : la atropina puede producir un moderado efecto relajante sobre el msculo
liso de la vescula biliar y conductos biliares. Los
agentes antimuscarnicos pueden ser as, un arma teraputica complementaria para el tratamiento del clico biliar, sobre todo si se los utiliza en
combinacin con otras drogas de mayor efectividad (nitritos por ejemplo)

4.Aparato respiratorio: Los agentes antimuscarnicos pueden ser de utilidad en el tratamiento del
asma bronquial. Tanto el msculo liso de los bronquios y bronquiolos como las glndulas secretorias traqueo-bronquiales poseen inervacin coli-

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7.Glndulas exocrinas: La atropina tiene en


general, un efecto inhibitorio sobre la secrecin de
todas las glndulas de secrecin externa. Algunas
responden con mucha sensibilidad, por ejemplo la
secrecin salival y la secrecin sudorpara. Los
efectos sobre estas secreciones son menos evidentes. Por ejemplo el jugo pancretico y las secreciones intestinales son escasamente afectadas
por la atropina.

opiceos. Los agentes antimuscarnicos inhiben


las secreciones traqueobronquiales que se incrementan por la accin irritante de los anestsicos
generales inhalantes y producen con frecuencia
un laringoespasmo. Su utilizacin es entonces
preventiva de complicaciones respiratorias en el
acto quirrgico. La scopolamina desarrolla tambin acciones sedativas que pueden ser convenientes en la preanestesia.

Los receptores colinrgicos de las glndulas sudorparas son sensibles a los antimuscarnicos. La
inhibicin o anulacin de la secrecin sudoral
afecta la termorregulacin, ya que el sudor y la
perspiracin insensible son importantes mecanismos para la prdida de calor corporal. En casos
de sobredosis o intoxicacin atropnica se produce por esa razn una hipertermia muy elevada
generalmente. El hexahidrosiladifenidol es una
droga que a nivel experimental ha demostrado
bloquear selectivamente los receptores M3 de las
glndulas exocrinas.

EFECTOS ADVERSOS DE LOS ANTIMUSCARINICOS


Los efectos adversos dependen bsicamente del
desarrollo paralelo de acciones farmacolgicas no
deseadas. Es habitual la sequedad de boca, la midriasis, ciclopleja, taquicardia y a veces hipertermia por inhibicin sudoral.
Los frmacos antimuscarnicos estn contraindicados relativa o absolutamente en pacientes con
glaucoma de ngulo estrecho y en personas ancianas de sexo masculino por la posible existencia de hipertrofia de prstata y potencial retencin
urinaria. El aumento del tiempo de vaciamiento
gstrico que producen los antimuscarnicos puede
ser tambin origen de algunas contraindicaciones
relativas. Finalmente, el uso conjunto de atropina
y antidepresivos tricclicos y derivados (imipramina) puede potenciar las acciones anticolinrgicas
de ambos frmacos y desarrollar efectos adversos
que por separado no producan. Algunos antihistamnicos y neurolpticos derivados fenotiaznicos
tambin poseen acciones antimuscarnicas.

8.Ojos: Los agentes antimuscarnicos producen,


instilados en el saco conjuntival, midriasis y parlisis de la acomodacin (ciclopleja), ambas acciones pueden ser necesarias para el tratamiento de
iridociclitis, queratitis y coroiditis. La produccin
de midriasis y miosis sucesivas y alternadas,
puede usarse para evitar la aparicin de sinequias
y adherencias por estas patologas. La midriasis
es tambin necesaria para el examen de fondo de
ojo y la observacin de la retina. La atropina y
scopolamina son agentes muy potentes y de larga
duracin. La midriasis y ciclopleja pueden persistir por varios das con estos frmacos. En cambio,
el ciclopentolato, la eucatropina y tropicamida
tienen un efecto de mucho menor duracin (6 a 24
hs.), incluso estos agentes en soluciones poco
concentradas dbiles, solo producen midriasis sin
afectar la acomodacin. La midriasis produce
frecuentemente elevacin de la presin intraocular
porque se interfiere con el drenaje del humor
acuoso a travs de la regin trabecular y los conductos de Schlemm. Este efecto en pacientes con
predisposicin a padecer un glaucoma de ngulo
estrecho puede resultar en un glaucoma agudo de
consecuencias graves. Esta complicacin puede
tambin desencadenarse con el uso sistmico en
frmacos antimuscarnicos en dichos pacientes.

INTOXICACION ATROPINICA
Infortunadamente los nios son ms susceptibles
a los efectos anticolinrgicos de la atropina y sus
derivados. Por eso en ellos es ms frecuente la
intoxicacin. La atropina es una droga relativamente segura de acuerdo a su Indice Teraputico. La
dosis teraputica de la atropina es de 0.5-1.0 mg.
Adultos fueron tratados exitosamente luego de la
ingestin de 300-400 mg de atropina. En chicos
sin embargo 10 mg pueden producir una grave
intoxicacin y a veces se informaron casos fatales
en dichas dosis.
Los siguientes sntomas y signos que son una extensin de las acciones farmacolgicas de la atropina, se observan en casos de intoxicacin severa.

9.Medicacin preanestsica: La atropina es utilizada usualmente como medicacin preanestsica, juntamente con ansiolticos o analgsicos

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-Taquicardia, palpitaciones muy evidentes.


-Sequedad notable de mucosas y piel.
-Hipertermia muy elevada (42-43C)
-Dificultad para articular palabras por la gran sequedad bucal.
-Parlisis intestinal y vesical.
-Midriasis severa. Fotofobia y congestin conjuntival. Ciclopleja (parlisis de la acomodacin). Visin cercana borrosa.
-Cefalea, inquietud, fatiga. Incoordinacin muscular.
-Rubor atropnico: en cara, mejillas y tronco.
-Excitacin del SNC. Confusin. Alucinaciones vi suales, sobre todo. Delirio atropnico.
-En los casos ms graves, potencialmente fatales:
depresin bulbar, colapso circulatorio, coma y
muerte por parlisis del centro respiratorio.
BASES FARMACOLOGICAS DEL TRATAMIENTO DE LA INTOXICACION ATROPINICA
En casos de intoxicaciones leves o moderadas
solo se debe realizar una estrecha observacin,
descender la temperatura corporal (bao con agua
tibia) y esperar 24-48 horas la eliminacin metablica de la droga.
En casos ms graves es racional la administracin de agentes parasimpaticomimticos anticolinesterasa. Se prefiere la fisostigmina, en inyeccin i.v. lenta (0.5 a 4 mg), porque atraviesa con
mayor facilidad la barrera hematoenceflica y suprime las alucinaciones, excitacin y coma. La
fisostigmina debe administrarse cada 2-3 horas,
de acuerdo a una estrecha observacin sintomatolgica, ya que se metaboliza rpidamente. En
caso de existencia de convulsiones puede ser
conveniente administrar diazepam, i.v.

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