MTODOSDESNTESIS

ANILLOSHETEROCCLICOSDE5
MIEMBROSCONHETEROTOMO

FURANO

DESHIDRATACIN DE AZCARES

pentosanas

pentosa

HIDRLISIS DE UNA
CADENA DE
PENTOSANA DE
n=4

O
H O

OH

H
H O
H
H

OH

HO

OH

HO

H
O +

H O

OH

HO

HO

OH HO
O
O

OH

HO
H

OH

HO
H
O
H

H O

O H
O

OH

OH HO

HO

O
O

O H
O

H O
H
OH

OH HO

HO
O

OH

H O
H

H O
H

H O
H

O H

OH

OH HO

HO
O

H O

H
H O
H
HO

O H

OH

OH HO

HO

OH

HO

OH

HO

O
O

H
+ H O
O H
H

OH
OH

OH
O + H

OH
OH H

H
O

OH

OH

TAUTOMERO CETO

OH

TAUTOMERO CETO
PROTONADO
(1)
H
O
H

OH

OH O

H
H
H

O H
H

OH

OH

TAUTOMERO ENOL
(2)

H2O

H
OH O

O H

O +
H

OH O
H

OH

OH

OH
(4)

OH
(3)
H
O
H
OH O

O
H

H
OH O

-H ,+H

H
OH

H
H

H O
H

(4)

(5)

OH O
H2O +

+ H3O
H
O
(6)

H
H

O
O

O
O

(6)

(7)

H
O H
H

H
H

O
O

H
O
H

H
- H ,+ H
H3O

O HH

+
O

H
(7)

+ H2O

O
(8)

H
+ H2O
O

O
(9)

H
H
O

- H ,+ H

H
H3O

H
(9)

+
O

FURFURAL

HNO3

cidomucico
cidogalactrico
D-GALACTOSA

cidomucico

L-GALACTOSA

cido piromcico
cido furoco

MTODOS DE OBTENCIN DE FURANO

RUTA 1

RUTA 2

SNTESIS DE PAAL-KNORR

SNTESIS DE FEIST-BENARY

MTODOSDEOBTENCINDEFURANO
SNTESIS DE PAAL-KNORR

SNTESIS DE FEIST-BENARY

MTODOS DE OBTENCIN DE FURANO

SNTESIS DE PAAL-KNORR

Facile Microwave-Mediated Transformations of 2-Butene-1,4-diones and 2Butyne-1,4-diones to Furan Derivatives

H. S. P. Rao, S. Jothilingam, J. Org. Chem., 2003, 68, 5392-5394.

Synthesis of Tri- and Tetrasubstituted Furans Catalyzed by Trifluoroacetic Acid

F. Stauffer, R. Neier, Org. Lett., 2000, 2, 3535-3537.

Microwave-Assisted Paal-Knorr Reaction - Three-Step Regiocontrolled Synthesis of

Polysubstituted Furans, Pyrroles and Thiophenes
G. Minetto, L. F. Raveglia, A. Sega, M. Taddei, Eur. J. Org. Chem., 2005, 5277-5288.

MTODOSDEOBTENCINDEFURANO

Feist F., Ber., 1902, 35, 1539, 1547.

Benary E., Ber., 1911, 44, 489, 493.

SNTESIS DE FEIST-BENARY

MTODOSDEOBTENCINDEFURANO
SNTESIS DE FEIST-BENARY

Reaccin de
Finkelstein
I:

Reaccin de Finkelstein

Acetona, calor

The facile preparation of alkenyl metathesis synthons

T. W. Baughman, J. C. Sworen, K. B. Wagener, Tetrahedron, 2004, 60, 10943-10948.

MTODOSDEOBTENCINDEFURANO

SntesisdeFeistBenary

Franz Feist (1902), Erich Benary (1911)

Feist F., Ber., 1902, 35, 1539, 1547.

Benary E., Ber., 1911, 44, 489, 493.

MTODOSDEOBTENCINDEFURANO

MTODOSDEOBTENCINDEFURANO

MTODOSDEOBTENCINDEFURANO

FURANEOL
Furaneol es unsaborizante conaromanatural,elcual es aislado delapiaydelafresa,y
seusa enlas industrias dealimentos ybebidas

PIRROL

NH4

calor

NH4
Mucato de amonio

Pirrol

calor

MTODOSDEOBTENCINDEPIRROL
RUTA 1

RUTA 2

SNTESISDEPAALKNORR

Reaccin de Clauson-Kaas

CIDO ACTICO
CALOR

Clauson-Kaas N., Tyle Z., Acta Chem. Scand., 1952, 6, 667.

Elming N., Clauson-Kaas N., Acta Chem. Scand., 1952, 6, 867.

J. Org. Chem., 1962, 27 (7), pp 24662470

SNTESISDEHANTZSCH

SNTESISDEKNORR

Ludwig Knorr (1859 1921)

VERSATILIDAD DE LA REACCIN DE KNORR

EtO

O
NH2

O
+

OEt
O

CALOR

EtO

NETO

OEt
N
H
EtONa / EtOH / CALOR
O

HO

OEt
N
H
80 %

HIDROXIPIRROLES

VERSATILIDAD DE LA REACCIN DE KNORR

AMINOPIRROLES

SNTESISDEvanLEUSEN

PROFESOR DE QUMICA HOLANDS D. van Leusen

A. M. van Leusen, J. Wildeman, O. H. Oldenziel, J. Org. Chem.
1977, 42, 1153.
B. A. M. van Leusen, Heterocycl. Chem. 1980, 5, S-111
C. D. van Leusen, A. M. van Leusen, Org. React. 2003, 57, 419

TOSMIC:

TOSMIC es una molcula muy verstil, un sintn, que permite llevar a cabo muchas reacciones tiles. En las
frmulas de los productos, las partes de color rojo muestran las porciones del producto que se originan a partir
del TOSMIC que se usa como reactivo.
A (Cianacin reductiva selectiva de cetonas): TOSMIC, t-BuOK;
B (Formacin del anillo de oxazol): 1. TOSMIC condensacin con ciclohexanona, 2. aldehdo cinmico, 2 eq. nBuLi (-70 a 0 C, 2 h);
C (Formacin de 4-alcoxi-2-oxazolina): 1. acetofenona, TOSMIC, EtOH; 2. H3O+;
D (Formacin de cetonas ,-insaturadas sustituidas): 1. TOSMIC condensacin con ciclohexanona, 2. bromuro
de bencilo, t-BuOK, DME; 3. H3O+;
E (TOSMIC como reactivo conectivo, reduccin): 1. yoduro de alquilo, TOSMIC, PTC, 2. Li, NH3(liq.);
F (TOSMIC como reactivo conectivo, hidrlisis): 1. TOSMIC, dialquilacin 2. H2SO4 (50%), sulfolano, 20 a 100
C, 2 h;
G (pirroles a partir de aceptores de Michael): TOSMIC bencil-sustitudo, NaH, acrilonitrilo;
H (Formacin de triazol): sal de diazonio, TOSMIC, K2CO3, DMSO, MeOH, H2O,-10 C.

SNTESISDEKENNER

APARTIRDECOMPUESTOS1,3DICARBONLICOSYSTERESDELAGLICINA

TIOFENO

Sntesis de Tiofeno de Paal-Knorr

Sntesis de Tiofeno de Paal

Reactivo de Lawesson

Ludwig Knorr

SNTESISDEPAALKNORR

Mecanismo de reaccin ms probable

REACCINCONELREACTIVODELAWESON

S
P

H3CO

S
P

H3CO
H

H +

S
H

H H H
S

OCH3

S
S

O
+ S P
S

OCH3
H

O
+

S
H

S
P
S

OCH3

P
S

OCH3

MicrowaveAssisted PaalKnorrReaction ThreeStep Regiocontrolled Synthesis of

Polysubstituted Furans,Pyrroles and Thiophenes
G.Minetto,L.F.Raveglia,A.Sega,M.Taddei,Eur.J.Org.Chem.,2005,52775288.

Pentasulfuro defsforo

S S
S P
S

P
S

S S

S
P

S
S

S P
:S

P
S

S:
P

S
S

S P
:S

S:
S

P
S

S
S

SNTESISDE FIESSELMANN

Lossustratos clorovinil aldehdos,seobtienen apartir decetonas conmetilenos,por accin

deDMF/POCl3 (lareaccin deVILSMEIERHAACKARNOLD):

Reaccin de Gewald

Gewald, K.; Schinke, E.; Bttcher, H. Ber. 1966, 99, 94-100

Mecanismo de la reaccin de Gewald

El primer paso del poceso es una condensacin de Knoevenagel, pero los
siguientes pasos no se conocen con detalle, pero es probable que ocurran de la
siguiente manera:

Practical synthesis of tetrasubstituted thiophenes for use in compound libraries

B. P. McKibben, C. H. Cartwright, A. L. Castelhano, Tetrahedron Lett., 1999, 5471-5474.

Se han desarrollado condiciones de reaccin optimizadas para la reaccin de Gewald

a temperatura ambiente para obtener tiofenos tetrasustitudos con buen rendimiento.

Gernot A. Eller, Wolfgang Holzer Molecules 2006, 11, 371-376

En una variacin de la reaccin de Gewald se utiliza un ditiano (un aducto de
azufre y acetona) y la sal de sodio de la cianocetona (la cual por si misma es
muy inestable) para formar el 3-acetil-2-aminotiofeno

Thionation Using Fluorous Lawesson's Reagent

Z. Kaleta, B. T Makowski, T. Soos, R. Dembinski, Org. Lett., 2006, 8, 1625-1628.
La tionacin de amidas, 1,4-dicetonas, de N-(2-oxoalquil)amidas, y
N,N'-acilhidrazinas con el uso de un reactivo de Lawesson fluorado ddio lugar a las
tioamidas, tiofenos, 1,3-tiazoles, y a 1,3,4-tiadiazoles con rendimientos altos

SntesisdeHinsberg
Oscar Hinsberg, Ber. 43, 901 (1910)

SNTESISDEHINSBERG

Bis-aril(alquil)amidas del cido tiofen-2,5-dicarboxlico

en acetona fra

Kopar, M. R.; Cans, A. Z.; etin, A.; Heteroatom Chemistry, 16, [6], 503 - 506

Sntesis de tiofenos de Hinsberg

MECANISMO HINSBERG
REACCIN CIDO-BASE
O

O
H
EtO

H
O

S
C

+ EtO:

Na

EtO

OEt

Na

OEt

ADICIN NUCLEOFLICA AL GRUPO CARBONILO

O
O

O
O

C
C

Ph

H
+

Ph

Ph

EtO
H

EtO

Na
Na

O
C

OEt

OEt

Ph
H

REACCIN DE TRANSESTERIFICACIN INTRAMOLECULAR

O
O
O

Ph

Na

C
ADICIN

EtO
Na

Ph

OEt

Ph

OEt

Ph

O
C

EtO

H
H
ELIMINACIN

O
O
EtO

Na

Ph
C

O
C

OEt

Ph
H

REACCIN CIDO-BASE
O
O
O

Ph

Ph
C

C
S

EtO

Na

Na

Ph
OEt

Ph

Ph

Ph

O
O

C
EtO

S
O

Na

OEt

SEGUNDA ADICIN NUCLEOFLICA AL GRUPO CARBONILO

a) REACCIN CIDO-BASE
O

Ph

Ph
O

Ph
H

+ Na
O

OEt

Na

H
O

EtO

Ph

EtO

Na

b) ADICIN AL GRUPO CARBONILO

Ph

Ph

Ph

Na

H
O

C
EtO

Ph

Na
EtO

Na

C
S
O

Na

Na

ELIMINACIN E1bc:
Ph

Ph

H
+ H OEt

O
O

C
EtO

O H

Ph

Ph

Na
O

+ Na
S

EtO

Na

Na

OEt

O
O
Ph

Ph

O H

+
O

H OEt

Na

EtO

Na

BASE CONJUGADA
ELIMINACIN UNIMOLECULAR

Ph

Ph
O

C
EtO

S
O

Na

+ Na

OH

LIBERACIN DE LA SAL DE CARBOXILATO:

HCl

O
O

C
EtO

Ph

Ph

Ph

Ph

Na

+ Na

OH
EtO

C
S
O

+ Na
H

Cl + H2O

An efficient and facile one-step synthesis of highly substituted thiophenes

F. Matloubi Moghaddam, H. Zali Bionee, Tetrahedron, 2004, 60, 6085-6089

Se desarroll un mtodo eficiente, de un solo paso, para formar tiofenos con una
alta sustitucin en el anillo, el cual utiliza como materias primas tiomorflidos y
derivados de -halocetonas