orgIII Enlaces C-C

Qumica Orgnica 102 (ORG102)
Objetivo: Dar al estudiante una visin general de la Qumica Orgnica a travs del estudio de distintas condiciones de formacin del enlace carbono-carbono. Esta visin general se completa con la descripcin de los principales grupos de productos orgnicos naturales (hidratos de carbono, protenas y lpidos) y una introduccin a los compuestos heterocclicos. Metodologa de enseanza: El curso consta de clases tericas de Lunes 13:00 - 14:30 Horario de consulta: Jueves 15:00 a 16:00 Jueves 13:00 - 14:30 asistencia libre (3 horas semanales distribuidas en dos clases). Crditos: 6
S. . A P.
( st a de Apr Si em endi e zaj Pr am ado) ogr
Disear un sistema de aprendizaje programado (S. . ) para el curso de Qumica Orgnica 102. A P. Mejorar el proceso enseanza/aprendizaje de los mecanismos de reaccin en Qumica Orgnica. Realizar una experiencia piloto de tutora personalizada del curso terico Qumica Orgnica 102 para 100 estudiantes. Utilizar los resultados y la experiencias recogidas en las tutoras para disear una versin optimizada del sistema de aprendizaje programado (S. . ) A P. para futuras generaciones.
Programa
R X
Me
N C K
Me Me
Me
H H
Ph
PARTE 1.
Formacin de enlace carbono-carbono, formacin y reacciones de compuestos alifticos y alicclicos. Principios bsicos para la formacin de enlace C-C. Formacin nucleoflica del enlace C-C. Formacin electroflica del enlace C-C. Formacin radicalaria de enlace C-C. Rearreglos moleculares. Reacciones pericclicas.
+
Br
C Na
S N
PARTE 2. Compuestos Heterocclicos AromticosN

N H N N N H
Introduccin. Grupo del furano, tiofeno y pirrol. Grupo del Indol. Piridina, Quinolena e Isoquinolena. Sistemas poliheterocclicos. Bases nitrogenadas de los cidos nucleicos. O N Pteridinas, xantinas.
S N N
HS
OH O OH NH2 HO OH OH OH
PARTE 3.
HO
HO HO
OH OH
Productos Orgnicos Naturales Hidratos de carbono. Monosacridos. Disacridos y polisacridos. Aminocidos y pptidos. Pptidos y protenas. Lpidos: grasas y aceites. Otros polmeros naturales.
OH O
OH
OH OH HO OH OH O
O O
H N Me
Me
Bibliografa
Qumica Orgnica, Francis Carey, McGraw-Hill Interamericana, Tercera Edicin, 1999. Qumica Orgnica. Morrison y Boyd, Addison Wesley, 5 edicin. Qumica Orgnica. L. Wade, Jr., Prentice Hall Hispanoamericana, 2 edicin, 1993.
r t eser y C . Q u i m ca O r gni ca. A . St eiw i H eat hcock,M c G r H il 3 edi n,1989. aw l, ci ch,W iey Advanced O r gani C hem i r J.M ar c sty, l I er ence,4t edii 1994. nt sci h. ton, ey Advanced O r gani C hem i r F.C ar & R . c sty, Sundber Pl g, enum Pr ess,3r edii 1990. d ton,
Enlaces C-C
Formacin de enlace C-C

1. Carbono como nuclefilo
Br
O Base
nuevo enlace C-C
2. Carbono como electrfilo

Br
nuevo enlace C-C
NH2
NH2 Acido de Lewis
Formacin de enlace C-C (cont.)

3. Reacciones radicalarias
Br
Br
h
nuevo enlace C-C
4. Reacciones pericclicas
CN
CN
nuevo enlace C-C
Formacin de enlace C-C (cont.)

5. Rearreglos o reorganizaciones moleculares
Me Me Me OH
HCl
Me Me Me
Cl
Me
Cl
+
Me Me >> %
H
Me Me Me
OH2
Cl
Me
Me
- H2O
Me Me
+
Me
+
Me
C-Nuclefilos ms importantes
Estructura General
N C R C C A
Nombre
anin cianuro anin acetiluro -carbaniones (A = aceptor de e-) compuestos organometlicos
Ejemplo
NaCN NaC H H O2N R R
pKa
9.2 25
10
MgBr
43
C-Nuclefilos ms importantes (cont.)

Estructura General Nombre
_
Ejemplo
O
pKa
enolatos derivados de aldehidos y cetonas O EtO
CH
19-20
O X
O X
enolatos derivados de carboxilatos (X = OR, NR2)
CH
24-25
OR
enoles enol teres (R = H, alquilo, arilo)
OH N.C. O
N enaminas
N.C.
C-Electrfilos ms importantes
R R R R R R O R O R R O O R O R ortosteres acetales O X X haluros de alquilo (X = Cl, Br, I) Ph tosilatos, mesilatos (X = OSO2R) O O S Me O O O O O O Frecuentemente se encuentran en ciclos de 5 o 6 miembros. Br
Ejemplo
C-Electrfilos ms importantes (cont.)

+
Ejemplo
H2C N
+
Importantes en la Reaccin de Mannich.
CH2 O R X
iones imonio O derivados de cidos carboxlicos Cl Ms reactivo que la cetona.

O
O R R O R R
aldehidos y cetonas
O O
carbonilos (y carboxilos) a,b-insaturados
Carbono sp como nuclefilo: CN y CC

R
N C K
R
O O O S O
KBr
X = I, Br, Cl, OTf, OMs, OTs R R1 R2

O S O
O O S O Me
H, alquilo, arilo
F F
F Me
triflato (OTf)
tosilato (OTs)
mesilato (OMs)
R1
R2
R2 R1 bromuro de alilo C Na
+
Ejemplo:
H H acetileno
NaNH2
NH3(lq)
Br
1-en-4-hexino
Formacin de C-C va Enolatos

+ +
R O
H C H
O H
H R
H O H C H
+ BH
R +
B Ka pKa
H H +
+
+
H R H H O H R H
Me
H O H
Me
Me O
Me Me
LDA
Me Me
H
Me Me H Ph
H Me
producto de C-alquilacin
Ph
H H H metilisobutil cetona
Me
H
Me cetona
Me Me
H
O
H enolter Me
Ph
producto de O-alquilacin
LDA = Lithium Diisopropyl Amide Base organica muy fuerte usada frecuentemente para generar enolatos.
R H
BH
R H
BH
BH
O H C R
H H H H
H H H R
X X
LDA
Li + N H H N+ Li
Li
N Li
n-BuLi BuLi
LDA = Lithium Diisopropyl Amide (Diisopropilamiduro de Litio)
Caractersticas de enolatos
Para formar un enolato es necesario que el protn en posicin al carbonilo pertenezca a un carbono sp3.
_ B
O X Y Z
X Y
H
O
+ BH
N o ocur e! r !
B:
BH+
pKa de algunos enolatos

Enolato O R O O R R O 19-20 O O Et O O O Et 13 O O 9 (BuLi) _
Li
+
pKa
Enolato
pKa
24-25
O S O
O S O O Et 11 Base pKa Base _ EtO >50 _ OH _ MeO

N
12.5
pKa
16 15.74 15.2 10.33 8-11 6.35
Li
35
CO3
_ _ _ _
ArO H _ 35
HCO3
Control cintico vs. control termodinmico

En condiciones de control cintico se forma el enolato menos sustituido, mientras que lo opuesto ocurre en condiciones de control termodinmico.
O LDA, -78C Me H H H NaH, Me
O Me
base voluminosa
baja temperatura
base pequea
alta temperatura
Control cintico: reaccionan los protones mas disponibles para el ataque de la base
Equilibrio termodinmico: se forma el doble enlace ms estable.
Control cintico vs. control termodinmico

G
Ea
O O
Ea
G G
coordenada de reaccin
Control Cintico Baja temperatura (tpicamente 78 C a 20 C) Base voluminosa (LDA) Desprotonacin cuantitativa (base fuerte en cantidad estequiomtrica) Solvente aprtico para favorecer la coordinacin con el contra-ion. Contra-ion coordinante (Li, Zn, B)
Control Termodinmico Alta temperatura (tpicamente 0 C a 100 C) Base pequea (H-, MeO-, OH-) Desprotonacin no-cuantitativa (base dbil en cantidad cataltica) Solvente prtico para favorecer el equilibrio Contra-ion no-coordinante (Na, K)
Prediga los enolatos que se formaran en cada caso

O Me Me NaH, 60 C THF O Me LDA, -78C Me THF Me Me O
O Me Me
O t-BuO , t-BuOH 80 C
Me Me
O LDA, -78C Et2O Me Me O O O
O O O
NaOH, MeOH T. ambiente
O O O
LDA, -78C THF
1 eq. de LDA 2
O
KOH, EtOH O 78 C
LDA, -78C Et2O
2 eq. de LDA?
1 eq. de LDA
Alquilacin de enolatos
LDA, -78C THF
Br
Br
NaH, THF, 60C
OTs
O O
Atencin!! A esta molcula le falta 1 carbono
(Mayoritario)
Ph
Como mejorar la selectividad en la alquilacin.

O LDA, -78C THF O
Br
Br
O MeO-, MeOH O O O
O _ O O
Br
Aumentar la acidez del compuesto carbonlico! enolato!

O
Equivalente sinttico
O H3O
+
H, HO O
( OH ) O O
cetoenlico
El -cetoester es un equivalente sinttico del enolato pues permite obtener el mismo compuesto que se obtendra por la reaccin de alquilacin directa.
O O
O
CO2
OH
Tambin para obtener el producto termodinmico

O NaH, THF, 60C O
OTs
Ph
(Mayoritario)
O EtO-, EtOH
O O
O _
O O
OTs
O Ph O
De igual manera...
O O Ph O H3O
+
O O Ph OH H,
+
( OH )
Ph
cet oenl i co
O
CO2
OH O
Ph
Ph
Proponga estructuras y mecanismos razonables

O O O
1. NaOH, MeOH (exc.) 2. MeI (exc.)
O O
O malonato
O O
A O
1. NaOH, MeOH (exc.) 2. MeI (exc.)
-dicetona
O O O O
1. NaH (exc.), THF 2. MeI (exc.)
C
O O
-dicetona
O O O
HO
1. NaOH, MeOH (exc.) 2. Br Cl
O malonato
1. Na2CO3, H2O O 1.O 2CO3, + 2O Na H 2. H , E (C5H8O2) D (C8H12O4) 2. H+, E (C5H8O2) D (C8H12O4)
OH O H malonato
O
O O
O
O O
+
O
H2O
O O O H O
Br
Cl
+
Cl
Br
OH O O O O O O _ O O O O O O
H2O
Cl
Cl
Cl
O O
Cl
D (C8H12O4)
OH O
O
O O
O O
O OH
OH
O CH3
D (C8H12O4) O O H O HO O OH HO O ceto-enlico HO E (C5H8O2) O

+
O O O
O O
OH CH3
H O O
HO
CO2
Indique el producto correcto y justifique mediante mecanismos

O O O
1. LDA (2 eq.), -78C 2. MeI (2 eq.)

O O O
1. NaH (2 eq.), THF, reflujo 2. MeI (2 eq.)

O O
1. K t-BuO , t-butanol, 60C 2. MeI (2 eq.)
O 1. LDA (1 eq.) H 2. MeI (1 eq.)
I H3C H3C
CH3
CH3
O CH3
CH3 O
CH3
Dialquilacin de sistemas -dicarbonlicos: caso 1: bases dbiles

O O
BD
O
_
BD
(1er. eq.) H H H H H
R X
H (1er. eq.)
(2do. H H H
eq.)
no reacciona
O
BD
......
(2do. eq.)
R X
(2do. eq.)
BD = base debil BF = base fuerte

R R
Dialquilacin de sistemas -dicarbonlicos: caso 2: bases fuertes (-alquilacin)

O O O
BF
O
_
(1er. eq.) H H H
BM = b a s e mo d e r a d a BF = b a s e f u e r t e
BF
(2do. eq.)
O O
_
O
_
O
_
......
H
R X
(1er. eq.)
O
R X
O
_
(2do. eq.)
1. LDA (2 eq.), -78C 2. MeI (2 eq.) O O O

O
Indique el producto correcto y justifique mediante mecanismos
1. BuLi (2 eq.) 2. MeI (1 eq.) 3. H2O

O
1. Na2CO3 (2 eq.) 2. MeI (2 eq.)
O 1. LDA (2 eq.) O 2. MeI (1 eq.) 3. PhCH2Br (1 eq.)
O O
_ 1. MeO, MeOH (1 eq.) 2. O 3. NaBH4
OH
O O Proponga un mecanismo razonable que explique el producto formado
Reactivos Organometlicos
Son compuestos que contienen un enlace carbono-metal
MgBr Et
LI
organolticos
reactivos de Grignard
Zn Me Me Cu Li
cupratos
Caractersticas generales de los reactivos organometlicos

Nuclefilos poderosos Fuerte carcter bsico Inestables al aire Carcter mas o menos covalente segn el metal involucrado Carga mas o menos localizada o deslocalizada Ejemplos mas comunes:
RLi
Organolticos
RMgX
R. de Grignard
R2CuLi
Cupratos
Sntesis de reactivos organometlicos

I. Por reaccin entre un metal y un haluro de alquilo:
M = Li, Mg, (Al, Hg, Zn, Sn, etc.)
Mecanismo:
R
Mg
H2C
Mg X
R MgX
Sntesis de reactivos organometlicos

II. Por reaccin entre un haluro de alquilo y un compuesto organometlico:
R X
Li
Li
R = alquilo, alilo, arilo Butillitio (BuLi). Reactivo muy comun. No es el nico que puede usarse.
R
Preparacin de cupratos
MgX
+ +
Cu
X2
CuMgX2
2 RLi
Cu(I)
R2CuLi
Formacin de C-C va reactivos organometlicos

Reaccin con haluros de alquilo:
R
R`
R`
MX
X = I, Br, Cl, OTf, OTs, OMs
El reactivo mas comn en estos casos es un Reactivo de Grignard. Los cupratos son menos comunes y los organolticos casi no se usan.

Reaccin con aldehdos y cetonas:
quench
R M
R` R``
R` R
O R``
M+
H2O
R' R
OH R``
MOH
R, R`, R`` = H, alquilo, fenilo
quench y work-up
QUENCH
Accin que detiene o enlentence drsticamente la velocidad de una reaccin qumica.
WORK-UP
Conjunto de acciones que deben realizarse para aislar o separar primariamente el producto deseado de la mezcla de reaccin.
quench y work-up
reaccin
R M
quench
O R``
R` R O R``
R`
M+
H2O
R' R
OH R``
MOH
R, R`, R`` = H, alquilo, fenilo R` 1. R M R`` O R' R OH R``
work-up
2. H2O
R' R
OH R``
Tambin: 2. neutralizacin

Reaccin con derivados de cidos carboxlicos:
R` R O
R` X
R` R
O X
+ M+
+ MX
haluro de cido anhdridos esteres
amida, carbamato, imina, carbonato, nitrilo
Los reactivos organometlicos reaccionan rpidamente con diversos electrfilos y representan una poderosa herramienta para la formacin de enlace C-C.
Ataque 1,2 vs. ataque 1,4
Ph2CuLI Cu Li Li ataque 1,4

MgBr O
ataque 1,2
fenillitio Li 1,2
+_
1,4 O HO
Prediga los productos mayoritarios

O 1. Me2CuLI 2. H2O O 1. EtLi 2. H2O
HO
O 1. EtLi 2. H2O
HO
1. Me2CuLi 2. H2O
No reacciona
Reactividad de organometlicos
RLi X XXX 1,2 Alcohol 3 o inversin Como base Ataque 1,2 a carbonilos RMgX XX XX 1,4 > 1,2 Alcohol 3 o inversin Reacciones de Grignard Alquilaciones 1,4 R 2 CuLi, RCuMgX 2 XXX X 1,4 cetona inversin Alquilaciones 1,4 Desplazamiento de halgenos. Apertura de epxidos
Nucleofilia Basicidad Ataque a sistemas ,-insaturados Reaccin con steres Estereoqumica del ataque Uso mas comn
Ejercicios
Br Br O O
Me2CuLi (2 eq.)
Ph2CuLi
PhMgBr
C (C9H14) H ,
+
Me2CuLi
1. PCC 2. MeLi
B (C9H16O)
Ejercicios
Br Br O O O
Me2CuLi (2 eq.)
Me Me
Ph2CuLi
Ph
OH
PhMgBr
Ph Ph
C (C9H14) H ,
+
Me2CuLi
HO
1. PCC 2. MeLi
HO
B (C9H16O)
Br + Br
Br
Br Me Me Cu Li Me Br
+
Me
Br Me
Cu Li
Me Me2CuLi Cu Li Me
Cu Li + Me
Me Br Me Me Cu Li
+
+Cu Me
Li
Me
+ Br
Me
+
Cu Li
Cu Li
H2O
HO
+
A
OH + Cu Li
Li O H3C Li
+
CH3 O
PCC
HO Li OH
+
+ H3C
B (C9H16O) H H2O H3C
+ +
H2O
- H2O
H3C H
H3C
H3C
C (C9H14)
+
-H
Adicin aldlica
R O R O OH R` R`` R```
Reaccin global
+
R` H
R``
O R```
R, R`, R``, R``` = H, alquilo, fenilo
Caractersticas: Es una reaccin muy importante sintticamente y en la naturaleza (enzimas aldolasas). Los aldehdos son ms electrfilos que las cetonas. Solo requiere una cantidad cataltica de cido o base. Frecuentemente se ven reacciones secundarias (reacciones cruzadas). El producto final obtenido (regioselectividad) es altamente dependiente de las condiciones de reaccin.
Mecanismo en medio bsico
R R`
O H B
Se regenera la base!
B
+
R`` R O R``` O R R` R`` O O R``` BH+ R` R`` R O OH R```
R _ R`
R`
Mecanismo en medio cido
R``
O R``` H
+
Se regenera el cido!
+ +
cetoenlico
R R` O H R R` OH R`` OH R``` R` R`` R OH R -H
+
O OH
OH R```
R` R``
R```
Prediga todos los productos posibles e indique el mecanismo

O
+
H
O B:
+
Me O
B:
OH
H O
O B: O
OH OH O Me Me O B: O OH O Me OH O OH OH O
O O O
O OH
OH
O HO
O HO
O _ H
BH+
B:
H O
O BH+
H O
OH
B:
O _
+
O
BH+ O BH+
+
HO
B:
O O
Condensacin aldlica
Reaccin global
R R` O R O OH R` R`` R``` R O R``` R`` R`` O R```
+
H
R`
R, R`, R``, R``` = H, alquilo, fenilo
Caractersticas: Se denomina as a la reaccin de adicin aldlica seguida de deshidratacin para formar un compuesto carbonlico ,insaturado. El producto de condensacin (eliminacin) predomina sobre el de adicin si la reaccin se realiza en caliente. La geometra del doble enlace formado es generalmente E (trans), ya que se forma el alqueno mas estable.
Mecanismo de condensacin
R O OH R` R`` R``` R`` B R O R```
Medio bsico
H B _ R`
BH _
+ +
OH
H2 O
R H R`
O OH R`` R```
R H3O
+
O OH2 R``
+
R H R` R`` R R` R`` O
O +
H R`
+
R```
H2O
Medio cido
R```
R```
H3O
Prediga todos los productos posibles de condensacin e indique el mecanismo

O
+
H
O B:
+
Me O
B:
O O H O O B: H
+
O
O O Me O O B: O Me O Me
O O O
OH
O O O HO
Prediga todos los productos posibles de condensacin e indique el mecanismo

B: H O + O O H H
OH
BH+
OH
B:
H2O
O H
B: O
BH+
OH
HO
B:
H2O
Reacciones cruzadas
Debido a la similar reactividad de los compuestos que intervienen en la reaccin, frecuentemente se observan reacciones cruzadas. En teora la reaccin entre 2 compuestos carbonlicos asimtricos distintos puede dar lugar a 8 compuestos de adicin aldlica diferentes. En la prctica el nmero de compuestos formado generalmente es menor.
O O R1 R3 R4 base o cido R1 R2 R1 R2 R4 R3 R3 R4 R1 OH O R2 R1 R3 R4 R2 R3 R4 OH R3 O R2 OH R3 O OH R4 R4 R3 O R1 OH R4 R3 R4 R1 R2 R1 O R2 R1 OH R2 OH O O OH R2
+
O
Selectividad vs.diversidad
En la mayora de los ejemplos de utilidad sinttica la diversidad de compuestos ser menor. En algunos casos y eligiendo adecuadamente los reactivos y condiciones de reaccin podr lograrse el predomino de algn compuesto o la total selectividad de la reaccin.
O
O O
HO Base
Me O
Me
HO
OH
Me
Cul es el producto que falta?
Ejercicio
Prediga cuntos y qu productos podran formarse por la reaccin aldlica de los siguientes compuestos carbonlicos.
O O
+
O
Base
+
O
Base
O Ph
Ph
+
O Ph
Base
O Ph
Base
OH O O
H Base
OH
O HO
H
O
OH O
O OH
O
O OH OH
OH
Base O
OH
O
OH
OH
OH
O Ph
OH
OH O Ph
OH O O
OH
Ph
+
O Ph
Base
O Ph
Ph
Ph
O Ph
Base
Ph
Ph Ph OH
O Ph Ph OH Ph Ph
Ph OH OH
O Nu: +
O control E+ termodinmico O
OH
O Nu: +
O E+
H OH
O H
control cintico
O E+
O + Nu:
control termodinmico
OH O
O E+ +
HO
control Nu: termodinmico

H
Mezclas Z/E
Como obtener selectividad en la reaccin aldlica

Reaccin aldlica no-selectiva
O
HO
OH O
Base
Faltan otros 2 productos. Puede determinar cules son?
Nunca condensar compuestos carbonlicos de similar reactividad
Reaccin aldlica selectiva

O
O Base
OH
Reaccin de Claisen-Schmidt
O
O NaOH, EtOH-H2O O -H2O
OH
La reaccin aprovecha la mayor reactividad de los aldehdos respecto a las cetonas. Es frecuente el uso de aldehdos aromticos (benzaldehdos) que no son enolizables y favorecen la eliminacin. Si la cetona es asimtrica y enolizable para ambos lados pueden formarse dos productos.
H O
NaOH, EtOH-H2O
O K
+
+
O O
OH
Proponga productos y mecanismos de formacin
O KOH, MeOH, O
H O O
O
+
O O
H O
NaOH, MeOH, 0C O
HBr, 20C
B (C13H13BrO2)
H O
NaOH, MeOH, 0C
A (C14H16O4)
B (C14H14O3) NaOH, MeOH,
Producto mayoritario que se recupera de la mezcla de reaccin
OH O C (C14H14O3) H
O OH NaOH, EtOH-H2O H H O
+
O
O K
OH
O O H O
O (mayoritario) H KOH, MeOH, (mayoritario) O O

O O
H O
O OH
O
NaOH, MeOH, 0C
H A
HBr, 20C
O
Br
B (C13H13BrO2)
Como obtener selectividad en la reaccin aldlica II

Base muy fuerte
O O O O
OH
OH
+
H H H
NaH
O O OH
OH HO
O O
Cul H reaccionar primero con una base?
Identificar el protn mas cido y utilizar la base mas dbil capaz de captar dicho protn.
Como obtener selectividad en la reaccin aldlica II (cont.)

Base moderada
O O O O O O O O
OH H H H
_ H H
+ H2O
H
O O
OH
OH
H2O
O O
Si se usa una base menos fuerte, solo se formara la base conjugada mejor estabilizada por resonancia.
El orden de agregado de los reactivos contribuye a la selectividad.
O O
O O
H2O 20 C
O O
1. MeO , MeOH
2.
O
HO
O 1. NaOH (cat) O
O
O HO O
2. H3O+, 20 C
+
OH O
+
O
1. NaH, THF, 60 C
2. H3O+, 100 C
O NaH
O O
_
O
O H
H3O
HO _H O 2
O O
H2O
Reaccin de Michael
R1 O R1 R2 H R3 O Base R4 O R2 O R4 R3
Es una adicin 1,4 de un enolato a otro compuesto carbonlico. A diferencia de la reaccin aldlica el producto es una dicetona y no una hidroxicetona. Es de mucha importancia en qumica orgnica porque permite construir molculas relativamente complejas a partir de sustratos muy comunes.
Mecanismo de Michael
O R R R O R O R BH R O B R ceto-enlico O R O R R R R O R B R R O R O
- + BH
R
R HO R R
+
O
O H
Base
Ejemplos de la Reaccin de Michael
Base
O O
+
O
Base
O
+
O
Base
Base
O
O O
O H
Base
Ejemplos de la Reaccin de Michael

O
O
+
O
O H
Base
O H
Base
O O
O O
+
O
Base
O
O O
+
O
Base
O
Base
O Producto
de Michael
O
O
Producto mayoritario
O
O O
O H
Base
O O
O H
Ejemplo de ejercicio de control
O NaOH, MeOH, 0C O
A (C14H16O4)
B (C14H14O3) NaOH, MeOH,
Producto mayoritario que se recupera de la mezcla de reaccin
OH O C (C14H14O3) H
H3C O CH3
O NaOH, MeOH, 0C
O O O O O O
H OH H3C O H
+
O O
H2O
CH3 O
O O
CH3 O
H2O
O O
H OH CH3 O A (C14H16O4) _
H2O
O O H2O + H O O
O H CH2 O O NaOH, MeOH,
O H
CH3 O
B (C14H14O3)
O O H O O
O H CH2 O H O O H H2O O O HO H ceto-enlico O O O O H
OH
C (C14H14O3)
H O O H OH O O O
2 3 4
_
1
O H
5 6
O C (C14H14O3)
O O
3 4 5 2 1 6
O
2
O
1 2 3
OH
H
4 5 6
O H2O OH
H
4 5 6
O
2
O O
2 3 4 5 1 6
<a>
O H<c>
H<b>
4 5 6
H<d> H
OH
O
1 2 3 4
O
1
<a>
H<a> O O
<b>
O H<c>
H<d>
<b> <d> H<d>

OH O
HO
4 3
H<b>
O
3 4 5
H<c>
<c> <c>
H<d>
O
3
1 6
OH
4 6 1
O
4
O
3 2 1 2 4 3
OH
1
<d>
Regla de Bredt
En una reaccin de eliminacin, el doble enlace resultante no puede formarse sobre un carbono cabeza de puente a menos que el anillo posea ms de ocho tomos.
H H H HO H
OH
H H
No se obtiene
O O
H OH
+
H
H2O
An cuando estn dadas las condiciones para la condensacin (eliminacin) esta no se producir si viola la regla de Bredt.
Anelacin de Robinson
H
+
O O
Base O
Consiste en una reaccin de Michael seguida de una condensacin aldlica intramolecular. Cualquier cetona cclica funciona en la reaccin pero ciclohexanona es la mas comn. Metil vinil cetona es el aceptor de Michael mas utilizado Es uno de los mejores mtodos para construir ciclos fusionados de 6 miembros.
Ejemplos de alcaloides importantes

HO O
N O N N H HO H O
morfina
N
estricnina
OH
N H
O H OH N
cido lisrgico
NH
quinina
Mecanismo de Robinson
O BO O
+ BH
H
O O
abi
O O O O Contina
Mecanismo de Robinson (cont.)

1
O O O
BH
O O
1 6
O H HO
O
6 5
+ B-
BH
+
O
+
O
Base
Ejemplos de la Reaccin de Robinson
+
O O
Base
+
O
Base
+
O
Base
+
Ph Ph
Base
O
Ejemplos de la Reaccin de Robinson

O + O Base
O O
O +
O Base
HO
O + O Base
HO
Recordar la Regla de Bredt
O + O Base
O O
O + Ph Ph O Base
Ph Ph
O
H
O B:
H H H
O 3 formas resonantes
Michael
O O
H
4 3
O
4
O
H
6 5
O
6
H
1
abi
H
3 4 2
2 formas resonantes
O 2 formas resonantes O
H
O
H
6 5
O
H
6
O
6 5
O
6
2 formas resonantes
H
3 4 2 1 4
H
3 2
Aldlica intramolecular
O
1
Anillos fusionados: comparten un enlace (mayoritario)
O HO
O O BH+
O
H H
1 6 5 6 2 3
O
H
6 5
O
6
O
H
6 5
O
6
2 formas resonantes
H
3 4 2
H
4 3 2
Aldlica intramolecular
O
1
O
1
unin espiro: comparten un vertice (minoritario)
H
6
O OH
6 5 4 2 3 1
BH+
OO
6 6 5 4 1
2 3
Condensacin de Claisen
O O R1 R2 H O O Base R2 O R1 R2 R2 O
O R1
R1 OH
En esta reaccin el enolato derivado de un ster ataca al grupo carboxlico de otra molcula de ster para formar un cetoester. Se la puede considerar como anloga a la condensacin aldlica de aldehdos y cetonas. Si los steres que intervienen son distintos se habla de Condensacin de Claisen cruzada. La variante intramolecular se denomina Condensacin de Dieckmann.
Mecanismo de la Condensacin de Claisen

O O R1 R2 H O O R2 R1
O R1
R2
+ BH
R1 O R1 O O
R1 O O R2 R1 R2 O R2 O R1 O O
R2
R2 O
BH R1 OH
Se pierde una molcula de ROH
O
H
O MeO , MeOH
O O O
O O O
+ MeOH + EtOH
EtO , EtOH
Transesterificacin
O
H H
EtO
O
O
H
O O
O O
+
O O
MeO
Transesterificacin (cont.)
EtO
O
O
H
O O
O
H
O
H
O O
+ MeO-
EtO
O
H
O
H
MeO
O O O O O O
O
H
O MeO , MeOH
O O O
O O O
+ MeOH
O O O O O O O O O O O O
O O MeO
O O O O
Ejemplos de Condensacin de Claisen

O O O O O O
O O O O
MeO ,
MeOH
O O O
O O
EtO , EtOH
O
O O O O
O O
O O 1. Base 2. O
O
O
O O
O C (C11H14O3)
B (C13H18O3)
O O
O O
EtO , EtOH
O O
1. Base, 2.
O
proponga la base mas adecuada
A (C9H14O3)
Dieckmann
Reaccin de Knoevenagel
O R1 O O H H O R1 R2 O Base R3 O O R1 R3 O R1 R2
H2O
Es una condensacin entre un dister y un compuesto carbonlico. En esta reaccin nunca se asla el producto de adicin. Es un buen mtodo para la sntesis de disteres ,-insaturados. Los productos son buenos intermediarios de sntesis ya que son susceptibles de diversas reacciones posteriores: ataque 1,4; ozonlisis, hidrogenacin, etc. Reacciones anlogas se observan entre compuestos carbonlicos
Mecanismo de la Reaccin de Knoevenagel

O R1 O O H H O R1 B O R1 O R1 O O O R1 O R1 HO H O R1 O R1 O O O R1 R2 R3 O R1 O R1 O O O R1 O O
+ BH
O O R1 R2 O R3
R2 R3
BH
O O
R2 R3
O R1
HO
BH
H2O
Ejemplos de la Reaccin de Knoevenagel

O O
NaH
A (C10H16O2)
C (C11H14O2)
O O O
1. MeO , MeOH, 60 C O 2. O Ph A (C14H16O4)
H2, Pd/C B (C14H18O4)
1. OH 2. H+,
O O
1. MeO , MeOH, 60 C 2. H
O
+
A (C8H12O3) B (C8H12O3)
O O
O H
EtO-, EtOH
A (C9H12O3)
C (C11H14O2) O O O 1. MeO , MeOH, 60 C O 2. O Ph A (C14H16O4)
H2, Pd/C B (C14H18O4)
1. OH 2. H+,
O O O O
1. MeO , MeOH, 60 C
O O O O
+ MeOH
O Ph O O O O
O Ph
MeOH Ph O O O O A (C14H16O4) O Ph O O O O OH Ph
O H O
MeO
Idnticos
O O O O
Ph H2, Pd/C O
Ph H H OH H2O
OH Ph H O O H O
O B (C14H18O4)
MeO
A (C14H16O4) O O MeOH O O H+ O Ph H H O O H H O OH Ph cetoenlico H OH O H H H O Ph analogamente O O O Ph OH H H O Ph
MeO
OH O H
Ph
C (C11H14O2)

O O O O O NaH OH Ph
A (C10H16O2)
C (C11H14O2) O Ph O
O O O
1. MeO , MeOH, 60 C O 2. O Ph
O Ph O O O A (C14H16O4) H2, Pd/C
O O B (C14H18O4)
1. OH 2. H+,
O O
1. MeO , MeOH, 60 C 2. H
O
O O H A (C8H12O3) O O
O H B (C8H12O3)
O O
O H
EtO ,
EtOH
O H A (C9H12O3)
Reaccin de Mannich
O H
+ NH3 + H R1
O R2
H H2N
H H
- NH3 R1
O R2
R1 R2 Base de Mannich
Es una reaccin entre 3 compuestos: una cetona, amonaco (tambin puede ser una amina) y formaldehdo (tambin se da con otros aldehdos y cetonas reactivas). El producto final puede ser la base de Mannich, la cetona ,insaturada u otros compuestos relacionados. Comienza por la reaccin entre el aldehdo y la amina para dar un sal de iminio. A veces esa sal se prepara en una reaccin previa. En ese caso se trata de un reactivo especifico llamado Sal de Eschenmoser.
Mecanismo de la Reaccin de Mannich

O H
+
H
NH3
O NH3 H H
abi
HO NH2 H
NH2
NH2 H + H
+ OH
H R1
+
R2
NH3 R1
O R2 R1
O R2
NH4
O NH3
H2N R1
O R2
R1
R2
Base de Mannich
Ejemplos de la Reaccin de Mannich

O
1. LDA 2. [Me2N=CH2]+INH3 , CH2O O D
B (C7H10O)
PhMgBr
C (C13H16O)
NH2 Cl
+
O
NH2 Cl H
+
A O N proponga un mecanismo razonable
+
O
H H
O NH2
+
KCN pH 4 - 5
CN

O O O O
Ph
1. LDA
N A
B (C7H10O)
PhMgBr C (C13H16O)
2. [Me2N=CH2]+IO
NH3 , CH2O O D
N O
NH2 Cl A
NH2 O
NH2 Cl A
NH2

O O
2H
OH N
O H + N
H H
O NH2
+
KCN pH 4 - 5 CN
NH3
N C H NH2
+
HO
HO
H NH3
+
Obtencin de olefinas a partir del grupo carbonilo

R1 O R3 R4 R2 G R1 R3 R2 R4
G = PPh3, metal, etc.
Constituye un grupo de reacciones fundamental en sntesis orgnica. Los mtodos principales son la Reaccin de Wittig, una variante de la misma denominada Reaccin de Wittig-Horner y la Olefinacin de Peterson. El control de la estereoqumica (cis / trans) es de vital importancia en estas reacciones.
Iluros de fsforo: Reaccin de Wittig

Los iluros de fsforo (fosforanos) son compuestos neutros que presentan un carbono nucleoflico capaz de reaccionar con un aldehdo o cetona. Se forman en una secuencia de dos pasos a partir de trifenilfosfina y un haluro de alquilo. De acuerdo a la naturaleza del grupo R, se los clasifica en tres grupos: estabilizados, noestabilizados y parcialmente estabilizados
PPh3
trifenilfosfina
+ PPh3
R P
iluro de fsforo
Formacin de iluros de fsforo

H
+
PPh3 Cl Base R
PPh3
PPh3
PPh3
Clasificacin de Iluros
Iluros estabilizados: Son aquellos capaces de deslocalizar la carga negativa a travs de grupos fuertemente electrn atrayentes.
Iluros no-estabilizados: El grupo R unido al iluro es incapaz de deslocalizar la carga negativa.
Iluros semi-estabilizados: Es una situacin intermedia entre los dos grupos anteriores.
Iluros Estabilizados
Iluros estabilizados: Son aquellos capaces de deslocalizar la carga negativa a travs de grupos fuertemente electrn atrayentes. Los mas tpicos son cetonas y aldehdos y derivados de cidos carboxlicos. Ejemplos de iluros estabilizados Estabilizacin por resonancia
O O PPh3 N PPh3 O PPh3
PPh3
PPh3
PPh3
Iluros No-Estabilizados
Iluros no-estabilizados: El grupo R unido al iluro es incapaz de deslocalizar la carga negativa. Tpicamente el grupo R es una cadena aliftica o contiene un grupo electrn dador.
PPh3 PPh3 O O O PPh3 PPh3
Ejemplos de iluros no-estabilizados
La inestabilidad de estos iluros no es un problema a la los efectos de la reaccin, pero si tendr un efecto dramtico en la estereoqumica de los productos.
Iluros Semi-Estabilizados
Iluros semi-estabilizados: Pueden deslocalizar la carga negativa pero en grado menor que los iluros estabilizados. Este grupo lo integran los iluros allicos y benclicos.
N
Ejemplos de iluros semi-estabilizados Estabilizacin por resonancia
PPh3 PPh3
PPh3 PPh3
PPh3
PPh3
PPh3
Ordene los iluros en orden de estabilidad creciente

O2N MeO
1.
3
OMe O
PPh3
1
CN HO
2
PPh3 O
PPh3 OMe PPh3
2.
PPh3 N
PPh3
O OMe N
3.
2
PPh3
PPh3
PPh3 PPh3
4.
3
O
PPh3 O PPh3 O
PPh3
1
PPh3
5.
O 1
O 2
PPh3
Reaccin de iluros de fsforo con aldehdos y cetonas

Los iluros son muy reactivos como nuclefilos pero a la vez muy selectivos. Solo atacan a aldehdos y cetonas y no a derivados de cidos carboxlicos. En el mecanismo de la reaccin se forman dos intermedios caractersticos: betana y oxafosfetano.
PPh3 R1 O R2 R R2
+
PPh3
O R1 R2
+
R1 R2 R1 R2
R1 O Ph
R P Ph
R1 R2 O Ph
Ph3P O
Ph P Ph Ph
Ms sobre el mecanismo de Wittig

retro 2+2 R1 R R2 R R R1 R2
+
Ph Ph P O Ph Ph3P O pptado. blanco R1 R2
El oxafosfetano es un compuesto cclico neutro que reacciona rpidamente liberando oxido de trifenilfosfina y el alqueno formado. El oxido de trifenilfosfina es un compuesto muy estable que cristaliza separndose del medio de reaccin. La formacin del mismo constituye una parte importante de la fuerza motriz de la reaccin.
Estereoqumica de la Reaccin de Wittig

R3 R1 Br R2 1. PPh3 2. Base R1 PPh3 R2 O R4 R1 R2 R3 R4 R1
+
R2
R4 R3
La reaccin entre un iluro y un compuesto carbonlico (ambos asimtricos) puede originar dos productos: el alqueno Z (cis) y el alqueno E (trans).
El de uno u otro ismero en la mezcla de productos depender fundamentalmente de la estabilidad del iluro
H O PPh3 H iluro estabilizado
O Me
Me alqueno E
PPh3 H
O Me H Me
iluro no-estabilizado
alqueno Z
PPh3 H
O Me H Me
H Me
iluro semi-estabilizado
alqueno Z
alqueno E
Ejemplos
O
O O
PPh3
Me
O Me
O
PPh3 H
O O
H O
H Ph Ph O
PPh3
Ph O
Ph
Ph
Ph
PPh3 O O
Me
Me
Reaccin de Wittig-Horner o Horner-Emmons

O
O O
MeO
OMe R
base O
+
OMe
O MeO P
O OMe
MeO fosfonato
fosfato
Org. React. 1977, 25, 73-253.
Ventajas de Horner respecto a Wittig Ms reactivos que los correspondientes iluros de Wittig (fosforanos). Cuando el grupo R es electrn atrayente son tan reactivos que pueden reaccionar con cetonas que son inertes frente a los fosforanos. El fosfato que se forma como subproducto de la reaccin es soluble en agua y por tanto se separa fcilmente de la olefina.
Preparacin de fosfonatos: Reaccin de Arbuzov

MeO P OMe
MeO trimetilfosfito
R X
MeO
O P R
MeO fosfonato
MeO P
OMe R X Me O P
OMe R
+
X
OMe
OMe
Chem. Rev. 1981, 81, 415.

O MeO P R
MeCl
MeO
Algunos fosfonatos famosos

Poderoso insecticida perteneciente al grupo de los organofosforados. Al igual que el Sarn acta inhibiendo irreversiblemente la colinesterasa
MeO O EtO O S P S OEt OMe
Me O Me
Me
P F
Compuesto altamente txico desarrollado por Alemania en la segunda guerra mundial
Analgsicos narcticos derivados de la morfina

agonistas antagonista
HO O H3C N fentanil N O H NCH3 HO morfina
HO O O OH N naloxona
CH2
H3C O
O O O H NCH3 O herona
H3CO O HO codena H NCH3
H3C
Reaccin de fosfonatos con aldehdos y cetonas

O (EtO)2P O NaH OEt O (EtO)2P _ O OEt O (EtO)2P O OEt
Mecanismo de la reaccin de Horner-Emmons
O (EtO)2P R1
O OEt R2 O
OEt O O EtO R2 R1 OEt O O P R1 OEt O R2 O O P OEt R1 OEt O R2
O OEt OEt O
EtO
EtO O
R2 R1
EtO
P O OEt
Flujo de electrones en un mecanismo pericclico

En las reacciones pericclicas el flujo electrnico puede darse en dos sentidos opuestos pero equivalentes.
R2 R1
OEt O O EtO R2 R1 O O
OEt
O OEt
O OEt
Es decir que ambos mecanismos nos conducen a los mismos productos finales.
EtO
OEt O R2 R1
EtO
P O OEt
Mas caractersticas de la reaccin de Horner-Emmons

Es un excelente mtodo para la preparacin de steres ,insaturados.
O R1 R2
O O
R2 OMe base R1 O
MeO
+
OMe
O MeO P
O OMe
MeO
Tiene una gran preferencia por el producto trans (E) ya que los fosfonatos estn muy estabilizados por resonancia.
O H R1
O O
R1 OMe base H O H
MeO
MeO H
O MeO P
O OMe
OMe
Ejemplos de la reaccin de Horner-Emmons

1.
O O O P O O NaOEt, (C2H5O)2 P EtOH EtO O OMe O O Me NaH, THF
NaH, PhH (PhH = Benceno)
2.
O H
3.
Me
+
O
O
(C2H5O)2 C2H5O P C2H5O O NaH, THF
4.
O H
NC
5.
O O
NaOEt, EtOH C2H5O P C2H5O O
O O P O
O O H
Ejercicio 1
O O P O
O O O O P O O O O
O O P O O O O O O
O P O
O O
O P (C2H5O)2
Me
O H P (C2H5O)2
O O Me P (C2H5O)2 Me Me O O
Me
Ejercicio 3
OMe OMe
O Me O P O O O Me O H OMe O (C2H5O)2 P
O H
Me
Me
OMe
Ejemplos de la reaccin de Horner-Emmons

1.
O
O O P O O
O O
NaH, PhH (PhH = Benceno) H EtO H O NaH, THF OMe H Me O O
2.
O H
(C2H5O)2 P
NaOEt, EtOH O
EtO
3.
Me
OMe
+
O
O
Me
(C2H5O)2 C2H5O P C2H5O O NaH, THF NC H
Me
4.
O H
1
NC
5.
O O
13
NaOEt, EtOH C2H5O P C2H5O O
H
13
ciclo de 13 atomos O
Indique el producto de la siguientes secuencias de reacciones?

CH=CHCH3 CH2CH2CH3
CH3CH2CH2Br
(1) P(C6H5)3 (2) BuLi
ciclopentanona
CH2CH2CH3 CHCH2CH3
Cl
1. PPh3 2. LDA
propanal
O OMe Br OMe O Ph 1. PPh3 2. LDA Ph O Ph O OMe Ph
O OMe Ph OMe
Uso de la reaccin de Wittig en sntesis

compuesto carbonlico compuesto carbonlico
Cl
iluro
iluro
haluro de alquilo
haluro de alquilo
Uso de la reaccin de Wittig en sntesis

compuesto O carbonlico
H
Mejor combinacin de iluro y compuesto carbonlico
compuesto O carbonlico
Cl
Cl
Ph3P
iluro
Cl
iluro PPh
Iluro mejor estabilizado
Br
haluro de alquilo
Cl
haluro de alquilo
Br
Proponga dos mtodos para sintetizar los siguientes alquenos usando la reaccin de Wittig. Si corresponde indique cual de los dos caminos es mas indicado para obtener el ismero deseado.
OMe
H Ph O
MeO OMe
O
O O O
Ph
H H Ph
Ph
+
PPh3
PPh3
+
O
Dos grupos carbonilo:prdida de regioselectividad
desconeccin
H O O
O
+
O
+
PPh3
Ph3P
Iluro estabilizado: favorece el producto E
H O
H PPh3
+
PPh3
+
O
desconeccin
O O PPh3 H O H
O O H
O O H PPh3
Iluro no-estabilizado: favorece el producto Z
Grupos protectores
Se denomina grupo protector a cualquier modificacin que se realiza sobre un grupo funcional para protegerlo de las condiciones de reaccin. Existen grupos protectores para casi todos los grupos funcionales. En nuestro caso estudiaremos la proteccin del grupo carbonilo y del grupo alcohol. Los grupos protectores suelen ser estables en medio cido o bsico, pero no en ambos. La mayora de ellos resisten bien las condiciones bsicas no-acuosas por lo que son especialmente tiles en la qumica de carbaniones.
Grupos protectores
A menudo es necesario proteger un grupo funcional para evitar reacciones secundarias indeseables. Por ejemplo, si deseamos reducir un ester con LiAlH4 en presencia de una cetona debemos protegerla para evitar la reduccin de la misma.
O O OMe OH OH O OMe LiAlH4 OH
+
OH LiAlH4
OH
OH
H3O
Grupos protectores del grupo carbonilo

Los mas comunes son los acetales cclicos formados por reaccin de una cetona o el aldehdo con un diol. Se forman en condiciones cidas anhidras y remueven en condiciones cidas acuosas.
OH OH H
+
H3O
OH
1,2 diol
O
OH
H3O
1,3 diol
Mecanismo de proteccin
Es un mecanismo en cataltico en medio cido por lo que: Se regenera el cido utilizado. No se forman aniones. Se observan reacciones SN1 (primer orden). En la reaccin se pierde una molcula de agua.
+
OH
OH abi HO HO HO HO
+
OH2 O HO
_HO 2
+
_ H+ O
HO
O HO
Mecanismo de desproteccin
El mecanismo es exactamente inverso al de formacin del acetal. Es una hidrlisis por lo que una molcula de agua se requiere (consume) en la reaccin.
+
OH2 H2 O O HO
HO
O HO
abi OH O _ H+ OH
+
OH
+
OH OH HO HO
+
Grupos protectores de alcoholes

Pueden usarse steres o teres pero los mas comunes actualmente son los sililteres. Los steres se forman en condiciones bsicas y se remueven en condiciones cidas o bsicas acuosas. Los sililteres se forman en condiciones bsicas y se remueven en condiciones cidas acuosas.
O OH Ac2O piridina O OH H2O OH
OH Cl
Si imidazol
OTBDMS
H3O
OH
(o F )
Mecanismo de proteccin con siliteres

La reaccin se favorece debido a la fuerza del enlace O-Si y a la precipitacin del cloruro de imidazolinio. Requiere un equivalente de imidazol. No es cataltica en base.
OH
HN
HN
NH
Cl HN NH
+
OTBDMS
Cl
Si
HN
NH
Cl
precipita
Mecanismo de desproteccin
Requiere una cantidad cataltica de cido y un equivalente de agua. Es una hidrlisis muy suave que transcurre a temperatura ambiente.
O Si
HO Si
+
H2O
HO Si
OH
_ H+
OH2
Ejemplos
O OH OH O O
O H O
OH OH
+
O O
OH OH H
H O
(1 eq)
+
OH OH
OH Cl Si (1 eq.)
OSiMe3 OH
HO
O O
imidazol O
O O
OH OH
Ejemplos de uso de grupos protectores en sntesis

O O O MeMgBr
O Me
1. LDA (1 eq) 2. PhCH2Br
OH 1. LDA (1 eq) 2. PhCH2Br
OH
MeMgBr
Me
OH O O
O O
HO
OH H
+
O O MeMgBr
O Me
O Me
H3O
Ac2O
O O

O O
+
O O
Cl Si
imidazol
O Si
Si
OH 1. LDA (1 eq) 2. PhCH2Br F O OH O O
Sntesis
Utilizando los reactivos que se muestran a la izquierda y las bases o cidos que desee, disee una sntesis de no ms de 5 pasos para el compuesto de la derecha (molcula blanco).
O Ph O PCC OMe PCC PPh3 O O
HO OH
OH Ph 3 pasos
Ph
Ph
LiAlH4 H O Br 5 pasos H H O
_H O 2
Ph
Ph
Ph
OH Ph
O O
Ph
Ph
PCC
NaOH Ph
OH Ph
Material de partida
OMe
Material de partida
LDA
Material de partida
LDA
1
OMe
Material de partida
Material de partida
2
PCC Ph
O Ph
NaOH
Knoevenagel
O O
OH Ph Ph
Material de partida
Ph
OH Ph
O
_H O 2
Ph
Ph
desproteccin
H H O
O H O
Wittig
4 6
Br
PPh3
H O
O O H
3
H OH O H
oxidacin
PPh3
+
PCC
Material de partida
2
O O O H
HO
reduccin
OH
1
LiAlH4
O H O
Material de partida
proteccin
H H
Wittig
3 4
Br
PPh3
H O H
1 equivalente
2
H OH H
oxidacin
OH
PPh3
+
PCC
Material de partida
2 equivalentes
reduccin
2 equivalentes
O LiAlH4
O H
Material de partida
Rearreglos o trasposiciones moleculares Se denomina rearreglo, reorganizacin o trasposicin molecular a una una reaccin en la que un grupo funcional o un enlace migra desde una posicin hacia otra dentro de una molcula. De acuerdo al mecanismo involucrado en la reaccin las trasposiciones se dividen en: prototrpicas, cationotrpicas, anionotrpicas, sigmatrpicas y radicalarias.
Rearreglos anionotrpicos o nucleoflicos En estos rearreglos el grupo que migra lo hace hacia un centro deficiente en electrones y por lo tanto lleva consigo sus propios electrones.
R1
+
1 2
[1,2]
R2
+
1 2
R2
R2
Caractersticas de los rearreglos anionotrpicos Los grupos ms ricos en electrones poseen la mayor aptitud migratoria.
Ph H Me
[1,2]
H Me
Ph
La migracin se ve favorecida si origina un carbocatin mas estable

Me Me Me H
+
H
[1,2]
Me Me
+
H
Me H
C+ primario
C+ terciario
Caractersticas de los rearreglos anionotrpicos II Las migraciones [1,2] son mas frecuentes que las [1,3]. Migraciones a mayor distancia son muy raras
Me H Ph Ph
[1,2] Ph
+
Ph [1,3]
Me
[1,2]
Ph Me
Ph
Las migraciones [1,3] ocurren probablemente a travs de dos migraciones [1,2] consecutivas.
Caso tpico de migracin de grupos ricos en electrones

Me Me Me OH
HCl
Me Me Me
Cl
Me
Cl
+
Me Me >> %
Me Me Me
OH2
Cl
Me
Me
- H2O
Me Me
+
Me
+
Me
Rearreglo pinacolnico
OH OH R1 R2 R3 H
+
R4
H2SO4, 0C R1
R2 R4 R3
OH OH2 R1 R2 R3
R4
R = alquilo, arilo, hidrgeno
-H
-H2O OH R1 R2 OH R4 R1 + R2 R4 R3 R1 R3 HO
+
+ R3
R2 R4
Rearreglo benclico
O Ar1 O Ar2 NaOH o KOH OH O Ar1 Ar2 abi O Ar1 O OH Ar2 Ar1 Ar2 OH O O O
Ar = cualquier grupo arilo

OH
En esta reaccin no intervienen cationes. La especie deficiente en electrones es el grupo carbonilo. Los grupos arilo ms ricos en electrones (fenoles, anilinas, toluenos, etc.) migrarn preferentemente.
Ejercicios
OH OH Me H OH OH Me H OH OH H H H3O
+
Me
H baja temp.
H2SO4 dil. fro
0 C
O O
OMe NaOH
OH OH Me H Me
HO Me H
OH2
H2O
OH Me H
Me
Me
baja temp.
HO Me + H Me Me +
OH Me H
HO Me
HO Me H Me + H Me
Me OH Me + H Me
Me
OH H
O Me Me H
Me Me
O H
G
Ea
Ea
Me
HO
+
Me
OH Me
+
Me H
Me OH Me H
+
HO Me H
+
OH2
Me HO Me
+
Me H
H2O Me
OH Me H
O Me Me H Me H Me O
Coordenada o perfil de reaccin
OH OH Me H Me
HO Me H
OH2
H2O
OH Me H
Me
Me
baja temp.
HO Me + H Me Me +
OH Me H
HO Me
HO Me H Me + H Me
Me OH Me + H Me
Me
OH H
O Me Me H
Me Me
O H
OH OH H H
H3O
HO H
OH2 H
OH _H O 2 H
+ H
0 C
H H3O
+
O H
H2O
OH H
Este es un ejemplo de contraccin de un anillo
Ejercicios
OH OH Me H OH OH Me H OH OH H H H3O
+
Me
H baja temp.
Me Me
O H
O H2SO4 dil. fro H O H
Me
H 0 C
OMe NaOH
HO
OH
OMe
Ejercicios II
O O
KOH NO2
O O
NMe2
OH
Me
OH Me Me
OH
O lenta NO2
OH
O NO2 H2O
OH
HO
OH
Carbonilo ms pobre en eNO2
NO2
OH
H2O OH
O
Fenilo ms rico en e-
HO rpida
O
NO2
NO2
Ejercicios II
O O
HO KOH NO2
O
OH
NO2
O HO
NMe2
OH
OH
NMe2
Me
Me OH Me
OH
Me Me Me
OH

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Qumica Orgnica 102 (ORG102)

PARTE 2. Compuestos Heterocclicos AromticosN

Formacin de enlace C-C

nuevo enlace C-C

2. Carbono como electrfilo

nuevo enlace C-C

NH2 Acido de Lewis

Formacin de enlace C-C (cont.)

nuevo enlace C-C

Formacin de enlace C-C (cont.)

C-Nuclefilos ms importantes (cont.)

enolatos derivados de aldehidos y cetonas O EtO

enolatos derivados de carboxilatos (X = OR, NR2)

enoles enol teres (R = H, alquilo, arilo)

C-Electrfilos ms importantes (cont.)

Importantes en la Reaccin de Mannich.

iones imonio O derivados de cidos carboxlicos Cl Ms reactivo que la cetona.

carbonilos (y carboxilos) a,b-insaturados

Carbono sp como nuclefilo: CN y CC

X = I, Br, Cl, OTf, OMs, OTs R R1 R2

Formacin de C-C va Enolatos

LDA = Lithium Diisopropyl Amide (Diisopropilamiduro de Litio)

pKa de algunos enolatos

O S O O Et 11 Base pKa Base _ EtO >50 _ OH _ MeO

16 15.74 15.2 10.33 8-11 6.35

Control cintico vs. control termodinmico

Equilibrio termodinmico: se forma el doble enlace ms estable.

Control cintico vs. control termodinmico

Prediga los enolatos que se formaran en cada caso

O LDA, -78C Et2O Me Me O O O

NaOH, MeOH T. ambiente

LDA, -78C THF

LDA, -78C Et2O

LDA, -78C THF

NaH, THF, 60C

Atencin!! A esta molcula le falta 1 carbono

Como mejorar la selectividad en la alquilacin.

Aumentar la acidez del compuesto carbonlico! enolato!

Tambin para obtener el producto termodinmico

Proponga estructuras y mecanismos razonables

1. NaOH, MeOH (exc.) 2. MeI (exc.)

1. NaOH, MeOH (exc.) 2. MeI (exc.)

1. NaH (exc.), THF 2. MeI (exc.)

1. NaOH, MeOH (exc.) 2. Br Cl

1. Na2CO3, H2O O 1.O 2CO3, + 2O Na H 2. H , E (C5H8O2) D (C8H12O4) 2. H+, E (C5H8O2) D (C8H12O4)

D (C8H12O4) O O H O HO O OH HO O ceto-enlico HO E (C5H8O2) O

Indique el producto correcto y justifique mediante mecanismos

1. LDA (2 eq.), -78C 2. MeI (2 eq.)

1. NaH (2 eq.), THF, reflujo 2. MeI (2 eq.)

1. K t-BuO , t-butanol, 60C 2. MeI (2 eq.)

O 1. LDA (1 eq.) H 2. MeI (1 eq.)

Dialquilacin de sistemas -dicarbonlicos: caso 1: bases dbiles

BD = base debil BF = base fuerte

Dialquilacin de sistemas -dicarbonlicos: caso 2: bases fuertes (-alquilacin)

1. LDA (2 eq.), -78C 2. MeI (2 eq.) O O O

Indique el producto correcto y justifique mediante mecanismos

1. BuLi (2 eq.) 2. MeI (1 eq.) 3. H2O

1. Na2CO3 (2 eq.) 2. MeI (2 eq.)

O 1. LDA (2 eq.) O 2. MeI (1 eq.) 3. PhCH2Br (1 eq.)

_ 1. MeO, MeOH (1 eq.) 2. O 3. NaBH4

O O Proponga un mecanismo razonable que explique el producto formado

Caractersticas generales de los reactivos organometlicos

Sntesis de reactivos organometlicos