La beta oxidacin mitocondrial de los cidos grasos

Ocurre en mitocondrias de animales y hongos (NO en plantas)

1) Activacin y entrada en la mitocondria:

Membrana mitocondrial externa

Acido graso

ATP
CoA-SH

PPi + AMP

Acil-CoA
carnitina

Acil-CoA

2 Pi

a la -oxidacin
CoA-SH
Acil-carnitina

Acil-carnitina

Membrana mitocondrial interna

carnitina

4
Matriz mitocondrial

1. AcilCoA sintetasasa (hay 3 isoenzimas diferentes, especializadas en cidos grasos de

cadenas larga, media y corta, respectivamente).
2. AcilCoA:carnitina aciltransferasa I (cara externa de la membrana mitocondrial
interna)
3. AcilCoA: carnitina aciltransferasa II (cara interna de la membrana mitocondrial
interna)
4. Cotransportador carnitina:acilcarnitina
5. Pirofosfatasa inorgnica.
2) Estructruras de la carnitina y la acilcarnitina

Carnitina

H3C-N -CH2-CH-CH2-COO
CH3
OH

CH3
+

H3C-N -CH2-CH-CH2-COO
CH3
O

- -

- -

CH3

Acil-carnitina

El mecanismo de la acilCoA sintetasa se ha explicado en el tema II de la asignatura. Repselo.

3) La beta oxidacin mitocondrial de un cido graso saturado:

Matriz mitocondrial
=

O
H3C-(CH2)n-CH2-CH2-C-S-CoA
FAD
FADH2

HO
H3C-(CH2) n-C=C-C- S-CoA
H

1
Q

QH2

H2O

QH 2

OH H O
H3C-(CH2) n-CH-CH-C- S-CoA
NAD

NADH

O
H3C-(CH2) n-C-S-CoA

HS-CoA

O
H3C-C- S-CoA

O
O
H3C-(CH2) n-C- CH2-C- S-CoA

1. Acil-CoA deshidrogenasa (hay 3 isoenzimas diferentes, especializadas en acil-CoA

de cadenas larga, media y corta, respectivamente)
2. trans- enoil hidratasa
3. L-hidroxiacil-CoA deshidrogenasa
4. -cetoacil-CoA Tiolasa (tiolasa)
5. flavoprotena transferidora de electrones (a la ubiquinona)
6. Centro respiratorio I de la cadena de transporte electrnico mitocondrial.

En el caso de los cidos grasos con un nmero impar de tomos de carbono, que aunque
menos importantes que los de nmero par tambin se encuentran en la dieta, la molcula
resultante de la ltima ruptura tioltica es el propionil-CoA en lugar de acetil-CoA. Para su
metabolismo se requiere una ruta auxiliar:
Propionil-CoA

ATP + HCO3O

H
H C

C
H2

C
1

D-Metilmalonil-CoA
AMP + PPi

H
H C

H
C

S-CoA

PropionilCoA carboxilasa

O
C

S-CoA

Metilmalonil CoA
epimerasa
H
H
O

H
C

Metilmalonil CoA
mutasa

O
C

H
H

H
C

S-CoA

Succinil-CoA

O
C

S-CoA

L-Metilmalonil-CoA

La enzima metilmalonil-CoA mutasa requiere como coenzima cobalamina.

La beta oxidacin de los cidos grasos insaturados plantea el problema de la posicin y la

estereoqumica de los dobles enlaces. En efecto, la mayor parte de los dobles enlaces en los
cidos grasos naturales son cis, mientras que en la beta oxidacin se crea un doble enlace
trans. Los dobles enlaces cis no permiten la continuacin de la ruta. Para solventar este
problema se emplean dos enzimas auxiliares (sealadas en verde en las figuras)
1) Caso de los cidos monoinsaturados (p.ej. cido oleico)
O

C
9

S CoA

3 rondas de beta-oxidacin

C
9

O
S CoA

C
7

el doble enlace cis entre los carbonos 3 y 4

no permite la actuacin de la
aci-CoA DH, que crea un doble enlace
trans entre los carbonos 2 y 3.

enoil-CoA isomerasa
O

H
C

S CoA

ya puede continuar la beta oxidacin

2) Caso de los cidos grasos poliinsaturados (p. ej., cido linoleico).

Tras tres rondas de beta oxidacin, la situacin es la siguiente:

H H

3,4 cis

S CoA

enoil-CoA isomerasa
H

C
1

H H

S CoA

2,3 trans

beta-oxidacin

H3C C

S CoA

O
C
H

S CoA

H H

beta-oxidacin

acil-CoA deshidrogenasa
O

H
C
H

S CoA

2,3 trans 4,5 cis

NADPH + H+
2,4 dienoil-CoA reductasa
NADP+
O

H H

C
H

S CoA

3,4 cis

H
enoil-CoA isomerasa
H

O
C

S CoA

2,3 trans. Y ya puede continuar la

beta-oxidacin

Como ejercicio, calcule

1) El nmero de moles de ATP que se produciran por la oxidacin completa de una
molcula de cido palmtico a CO2 y agua, asumiendo 2,5 ATP por par de electrones
transferidos desde el NADH al oxgeno, y 1,5 ATP por cada par de electrones
transferidos desde el FADH2 hasta el oxgeno.
2) El nmero de moles de agua producidos por la degradacin completa de un mol del
triglicrido tripalmitoil glicerol.
3) Empleando el dato anterior, calcule el nmero de litros de agua que se producen por la
degradacin total de 1 kg de tripalmitoil glicerol.