~

EDUCACION MEPICA CONTINUADA

El colgeno
DoctoresD. J. Prockopy N. A. Guzmn

DEFINICION
El trmino colagenosis se reserva
para aquellas afeccionesque implican
una alteracin molecular del colgeno,
entre las que cabe citar el escorbuto,
diferentes tipos del sndrome de
Ehlers-Danlos, la dermatosparaxis
(enfermedad de los ovinos y bovinos)
y el sndromede Marfn.
El trmino de conectivitis incluye,
pues, todas las otras afecciones primitivamente denominadas colagenosis
por Klemperer, as como las colagenosis tal y como acabamos de definirlas.
No estara de ms recordar que, en
1942, Klemperer y colaboradoresenglobaron bajo el trmino de colagenosis diferentes afecciones diseminadas, que se caracterizaban por una
anomala de la estructura y el metabolismo del colgeno, denominada
degeneracinfibrinoide. Estas afecciones son las siguientes: lupus eritematoso diseminado, esclerodermia.
dermatomiositis y periarteritis nudosa.

mo. Se caracteriza principalmente por

su notable resistencia: una fibra de
1 mm de dimetro puede soportar una
carga de 10 a 40 kg.
El colgeno est constituido por un
conjunto de tres cadenas polipeptdicas (1.000 aminocidos por cadena),
agrupadas en una estructura helicoidal. La glicina constituye la tercera
parte de los aminocidos de cada
cadena, hecho nico entre todas las
protenas del organismo. La repe-

ticin de 333 tripletes de forma Gli-Xy preside la estructura de cada una de

las cad~nas.
En posicin X se encuentra, en la

mayorif

de

los

posici

Y,

se

casos,
encuentran

la

prolina;
la

en

hidrox;-

prolina y la hidroxilisina, dos aminocid s que no abundan en la constitucirt de las otras protenas del or-

gamsmp.

Existen como mnimo cuatro tipos

de col~enogenticamentedistintos, en

ESTRUCTURA DEL COLAGENO

El colgeno, protena constituyente
de los tejidos conjuntivos, como la
piel, los tendones y el hueso, es la
protena ms abundante del organis-

Darwin J. Prockop y Norberto A.

Guzmn, Facultad de Medicina de la New
JerseyRutgers Medical School.
TIEMPOS

MEDICOS

I N.o 191 -Septiembre

1981

S3

Tiempos
Mdicos

El colgeno

funcin de la estructura de las cadenas

polipeptdicas o cadenas alfa (cuadro 1). La estructura helicoidal, responsable de la rigidez y la resistencia
de las fibras, es especfica de la molcula de colgeno.

BIOSINTESIS
Una vez que ha sido sintetizada, la
molcula de colgenopresenta la particularidad de que experimenta una
serie de modificacionesantes de llegar
a su estructura definitiva.
La lectura del ARN mensajero por
los polirribosomas del retculo en.doplasmtico constituye la fase inicial
de la biosntesis (figura 4). A continuacin, los polisomas se encargan de
ensamblar los aminocidos para formar las cadenaspolipeptdicas.
Estas cadenas polipeptdicas,
precursoras de las cadenas alfa (cadenas proalfa), llevan en sus extremos
secuencias suplementarias de aminocidos. Las cadenas proalfa van a
sufrir una hidroxilacin en el seno del
retculo endoplasmtico, mediante la
cual un centenar de grupos peptidilprolina se transforman en hidroxiprolina y una veintena de grupos peptidil-lisina se convierten en hidroxilisina.
Acto seguido, se fijan en los grupos
hidroxilisina molculas de galactosa y
glucosa, mientras que en los grupos
terminales de las cadenasse fijan otros
azcares.Por ltimo, se creanpuentes
disulfuro entre las cadenas polipeptdicas, llegndose as a la formacin
de la molculade procolgeno.
La molcula de procolgenotransita
por las vesculas de Golgi y pasa al
medio extracelular, en el cual, bajo la
accin de las proteasas, sufre una escisin de los grupos N-terminal y Cterminal. Despusde esta escisin, las
molculas de colgeno se constituyen
en fibras.
Se piensa que los grupos terminales
desempeanun papel importante en la
formacin de la triple hlice. Lo ms
probable es que intervengan para
evitar que la formacin de las fibras

S4

TIEMPOS

MEDICOS / N.o 191 -Septiembre

1981

Tiempos
Mdicos

colgenas se realice antes de la secrecin de la proteina. Por ltimo, la

creacin de enlacestransversalesentre
las cadenas polipeptidicas asegura la
gran solidezde la molcula.

ENFERMEDADES
DELCOLAGENO
Pueden sobrevenir trastornos especficos del metabolismo del colgeno
en diferentes etapas de la sntesis de
ste. Se acompaan entonces de alteraciones clnicas y experimentales,
clasificadas en distintos sndromes
(cuadro 3).
Sndromede Ehlers-Danlos
Secaracterizaestesindrome por una
hiperelasticidad cutnea y una hiperlaxitud ligamentaria. Se distinguen
varios tipos dentro de esta afeccin, en
funcin del trastorno especifico de la
sintesis del colgeno.
.En el tipo IV, existe un dficit
relativo o absoluto de colgeno de tiTIEMPOS MEDICOS / N.o 191 -Septiembre 1981

El colgeno

po III (constituyentemenor de la piel y cadenas proalfa y ala. La sintomade otros tejidos). Este dficit es el res- tologa es similar a la del tipo VI.
ponsablede una fragilidad cutnea, intestinal y vascular, que puede provocar
Dermatosparaxis
una muerte sbita por rotura intestinal
o por rotura de un vaso de grueso
Esta afeccin se da en los ovinos y
calibre.
bovinos consanguneosy se debe a la
.El tipo V correspondea un dficit misma alteracin enzimtica descrita
de lisiloxidasa. Esta enzima hace en el tipo VII. El colgeno de la piel
posible, a partir de la lisina y la hi- de estos animales est constituido por
droxilisina, la formacin de los cadenasproalfa en las que la prolonaldehdos de los enlacestransversales. gacin terminal no ha sido escindida.
La consecuenciaes una fragilidad de Las fibras que se sintetizan sonfrgiles
la piel y una perturbacin de los e irregulares. En la mayora de los
casos, los animales mueren rpidaprocesosde cicatrizacin.
mente como consecuenciade impor.En el tipo VI, la insuficiencia de tantes desgarros cutneos provocados
los grupos hidroxilisina, secundaria al por traumatismos incluso mnimos.
dficit de lisilhidroxilasa, fragiliza los
enlaces. transversales de las fibras
Osteognesisimperfecta
colgenas.Los pacientespresentanentonces escoliosis graves, luxaciones
Un dficit relativo o absoluto de la
recidivantes e hiperlaxitud cutnea y sntesis del colgenode tipo 1 sera el
ligamentosa.
responsablede esta afeccin gentica
.El tipo VII se caracteriza por el del colgeno, de la que existen al
dficit de una de las enzimas de es- parecer varios tipos. Se acompaa
cisin. Las cadenasque se constituyen siempre de fragilidad sea y frecuenno presentan el tamao normal, sino temente de hiperlaxitud cutnea y arque son de talla intermedia entre las ticular.

ss

Tiempos
Mdicos

El colgeno

Enfermedad de Marfn
Se piensa que la responsablede esta
afeccin hereditaria, de transmisin
autosmica y de incidencia variable,
sera una anomala de los enlaces
transversales de la molcula de colgeno. Los signos principales son:
longitud excesivade los miembros (con
aracnodactilia), hiperlaxitud ligamentosa, escoliosis y trax en embudo.
Pueden asociarseigualmente: miopa,
luxacin del cristalino y diversas malformaciones cardiovasculares,del tipo
de aneurisma, diseccin artica e insuficienciavalvular.

Escorbuto
Esta enfermedad adquirida es secundaria a un dficit de cido ascrbico. Ahora bien, el cido ascrbico
interviene en varias reacciones enzimticas y su presenciaes indispensable
para la constitucin de la hidroxiprolina. La carencia de este aminocido, necesario para la formacin
de la triple hlice, viene a alterar,
pues, la sntesis de las fibras colgenas. El sntoma ms importante es
una deficiencia de los procesos de
cicatrizacin por insuficiencia de
colgeno (ausenciade cicatrizacin de
las heridas y reapertura de cicatrices
antiguas).
Esclerodermia
La esclerodermia es una de las formas ms graves dentro de las afecciones secundariasa un trastorno del
colgeno. Esta enfermedad se caracteriza por la acumulacin de depsitos
excesivosde colgeno en los tejidos. El
trastorno consiste, al parecer, en una
aceleracin de la sntesis y de los
depsitos de colgeno, que conduce a
una proliferacin maligna de las
fibras colgenas.En esta afeccin, que
no es gentica, la alteracin del
mecanismode regulacin de la sntesis
del colgenono sera secundaria a un
trastorno primitivo de sta, sino que

56

TIEMPOS

MEDICOS / N.o 191 -Septiembre

1981

El colgeno

Tiempos
Mdicos

El colgeno

DESGARRO CUTANEO EN LA DERMATOSPARAXIS

".
En esta enfermedad,
la piel
del
completa del
son
finas, irregulares y frgiles. Existe un trastorno similar en el sndrome de
Ehlers-Danlos de tipo VII.

~TIEMPOS

Figura 7
MEDICOS / N.o 191 -Septiembre

1981

reparacin, que incluye primero la

invasin de la zona lesionada por los
fibroblastos y despusun depsito de
colgeno. En la rata, es excepcional
que una lesin cutnea o heptica d
origen a una cicatriz o una fibrosis
permanente; en la mayora de los
casos, el comienzo del proceso de
cicatrizacin se manifiesta por un
depsito de colgeno, seguido de una
resttutio ad integrum.
En el hombre es, en cambio, muy
frecuente la formacin de cicatrices y
fibrosis permanentes,que puedenconducir en algunas personas a la constitucin de queloides. El proceso de
cicatrizacin es casi siempre excesivo
en el individuo normal. Por ltimo, la
constitucin de una reaccin fibrosa a
raz de un traumatismo es un fenmeno general; en la arteriosclerosis,
por ejemplo, se desarrolla a nivel de
las paredes vasculares una fibrosis
constituida por un depsito excesivode
colgeno. 81

63