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CAP. 5.

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Quimioterapia prctica

O N C O L O G A E N A N I M A L E S D E C O M PA A I I

Cuando el cncer ya ha metastatizado a distancia o ha comenzado como


un desorden sistmico ni la ciruga ni la radioterapia podrn curar al animal y probablemente ste es el punto fundamental del uso de la quimioterapia.
Fundamental: seguridad en el personal que manipula las drogas, en el paciente y en el propietario.
Se debe seleccionar cuidadosamente al paciente, al cliente y el protocolo
de tratamiento.
Las principales familias de frmacos citotxicos son los agentes alquilantes, antimetabolitos, enzimas, antibiticos, venenos del huso mittico,
hormonas e inhibidores COX-2.
Las principales reglas para la administracin de una quimioterapia son:
elegir el mejor momento para iniciar la quimioterapia, utilizar la dosis
adecuada, respetar el ritmo de administracin, respetar la va de administracin y respetar el protocolo seleccionado.
Es importante conocer las posibles complicaciones del uso de los agentes quimioterpicos para poder tratarlas rpida y correctamente. Los
objetivos son la prediccin, el reconocimiento y las respuestas a las toxicidades ms probables de la quimioterapia.

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Quimioterapia

INTRODUCCIN
Comenzaremos diciendo que la ciruga puede curar el cncer ms frecuentemente que cualquier otra modalidad
teraputica. La razn es simple y es que,
si el cncer est localizado en un sitio, el
cirujano puede eliminar en bloque todas
las clulas cancerosas, por lo que el paciente puede ser curado. Ninguna otra
modalidad teraputica puede ofrecer
esto. Tras la ciruga, la radioterapia es la
modalidad ms exitosa contra el cncer,
sin extirpar ninguna clula pero matndolas o esterilizndolas.
Si el cncer ya ha metastatizado a distancia o ha comenzado como un desorden sistmico, probablemente ni la ciruga
ni la radioterapia podrn curar al animal.
Este es el papel de la quimioterapia. La
quimioterapia es uno de los tratamientos
que pueden ser aplicados tras la obtencin de un diagnstico con todo lo que
eso conlleva en el paciente y en el propietario.

Seguridad en el personal
que manipula las drogas,
en el paciente y en el
propietario.

El uso de agentes citotxicos puede


ir asociado a una serie de efectos indeseables y nocivos para sus manipuladores si
no se manipulan respetando ciertas normas. Generalmente estos efectos son de
dos tipos:
Directos. Habitualmente de naturaleza irritante por contacto con el
medicamento.
Retardados. Los ms peligrosos,
pues pueden producir efectos mutagnicos, teratgenos e incluso
cancerosos1.
La toxicidad depender del tipo de
exposicin (inhalacin, contacto cutneo o

ingestin), de la frecuencia de exposicin y de la cantidad de contaminacin.


Los puntos crticos son la preparacin de
las drogas, la administracin de las drogas
y la defecacin y miccin del animal. Se
debera evitar la manipulacin directa de
drogas. Si es posible utilizaremos productos preparados en jeringas y listos para
usar o lquidos en bolsas. Idealmente
todas las preparaciones deberan realizarse en cabinas de seguridad biolgica o
cabinas de flujo laminar de tipo II. Desafortunadamente, en la prctica es difcil
econmicamente asumir los costes de
adquisicin y mantenimiento de estos sistemas, debido la baja casustica y al bajo
nmero de reconstrucciones y administraciones de agentes citostticos que se
realizan en una clnica veterinaria. En este
sentido son muy tiles los dispositivos especficos de reconstruccin y administracin de agentes quimioterpicos. Un
ejemplo es el sistema Phaseal, unos dispositivos desechables que permiten preparar y suministrar el medicamento sin
riesgo de goteo ni nebulizacin, y por
tanto minimizando el riesgo de exposicin. (Figuras 1 y 2)
Si hay que manipular drogas o excrementos o deyecciones de animales
tratados deberamos:
Usar dispositivos para este fin.
Trabajar lejos de ruidos y cosas que
nos distraigan.
Usar equipamiento de proteccin.
Usar equipamiento de proteccin
para limpiar heces u orina eliminados en la clnica.
Evitar la exposicin de mujeres
embarazadas o nios a las citotoxinas. Los nios, particularmente,
pueden acumular dao gentico.
Usar envases de eliminacin especficos (de color morado generalmente).
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ANEXO 1 8
SEGURIDAD DURANTE
LA QUIMIOTERAPIA
Recomendaciones para minimizar el r iesgo
de contaminacin tpica
Llevar guantes de administracin quimioterpica aprobados. Los

guantes de ltex no son impermeables a los agentes quimioterpicos. Si no hay guantes de administracin quimioterpica disponibles, utilizar doble guante de ltex.

Llevar una bata de administracin que no absorba quimioterapia o, como mnimo, llevar una bata de laboratorio abotonada.

No empujar burbujas de aire fuera de la jeringa.

El uso de sistemas dispensadores de quimioterapia disponibles


comercialmente (por ej., PhaSeal) puede reducir el riesgo de
exposicin.

Utilizar gafas de seguridad u otro tipo de sistema de seguridad


para la vista.

Figura 1. Preparacin de la quimioterapia.

Evitar la contaminacin por la va oral


Nunca fumar o aplicar maquillaje en la sala de administracin
de quimioterapia.

Nunca almacenar frmacos quimioterpicos junto a comida u


otros frmacos.

Advertir a los clientes y al personal veterinario que lleven siem-

pre guantes al administrar frmacos quimioterpicos por va oral

Eliminacin de desec hos Quimioterpicos


Contactar con un hospital de humana local para ayuda en la eliminacin de todos los desechos asociados con quimioterapia.

Separar los desechos quimioterpicos de otros materiales afilados y biodegradables, incluyendo agujas, jeringas, catteres, guantes, y mascarillas.

Precauciones para el cuidado del paciente y


limpieza
Los frmacos quimioterpicos son excretados por heces y orina:
llevar guantes quimioterpicos cuando se recojan las necesidades de los pacientes 48 horas despus de la administracin farmacolgica.

No se han establecido pautas para la eliminacin de las necesidades de las mascotas; sin embargo, hay que advertir a los clien-

tes que deben recoger las necesidades de sus mascotas. Si el

paciente orina o defeca dentro de casa 48 horas despus de

haber recibido quimioterapia, los propietarios deben llevar guan-

Figura 2. Administracin de la quimioterapia.

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tes para recoger los desechos y guardarlos en una bolsa doble.

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Quimioterapia

Se debe seleccionar
cuidadosamente al paciente,
al cliente y el protocolo
de tratamiento.
El paciente debera tener:
Una enfermedad que se beneficie de
la quimioterapia con protocolos experimentados. Las enfermedades
que se pueden beneficiar claramente
de un tratamiento quimioterpico
establecido son el linfosarcoma
(LSA), el osteosarcoma (OSA), el
mieloma mltiple y el tumor venreo transmisible (TVT) y quizs la
leucemia linfoctica crnica (CLL).
Un diagnstico bien documentado.
Es importante que sepamos qu se
est tratando ya que no da igual
que se trate de una enfermedad diseminada o localizada o que no se
haya comprobado el diagnstico
mediante una biopsia. Esto es fun

damental. La biopsia debe ser bien


obtenida, bien interpretada (necesitamos
saber el nombre del tumor, su posible
comportamiento, su tratamiento de eleccin y sus indicadores pronsticos)
Un montn de indicadores de
buen pronstico. Hay indicadores
pronsticos para cada tumor y
otros generales como:
Los animales que estn clnicamente enfermos tienen peor
pronstico que los que aparentan estar bien.
Los animales con fallo orgnico
tienen peor pronstico que
aquellos con buen funcionamiento.
Obtener una completa remisin es un buen factor pronstico.
Las metstasis son un mal factor pronstico.

Escala de perfomance de Karnofsky


para perros y gatos.

Grado de Actividad
0-Normal

1-Restringido
2- Actividad
comprometida

3-Incapacitado
4-Muerto

Totalmente activo, actividad similar a antes de


enfermar
Actividad restringida en comparacin con antes
de enfermar, pero capaz de funcionar como un
animal aceptable
Gravemente restringida; ambulante nicamente
para comer, defecando y orinando en reas
aceptables
Completamente incapacitado; debe ser alimen
tado a la fuerza; incapaz de restringir orina y
defecacin a reas aceptables
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Los dueos deben de estar comprometidos con el animal y su tratamiento. Los dueos van a tener
que gastar un montn de:
Tiempo en visitas para la administracin del tratamiento, chequeos, empeoramientos, etc.
Sentimientos.Toda la familia se
ver afectada.
Dinero en tratamientos, chequeos, etc., etc.
Debemos explicar la quimioterapia
minuciosamente a los propietarios, enfatizando los beneficios del tratamiento
como una opcin til. El 5% de los animales puede ir mal debido a una toxicidad inaceptable y del 10-20 % de los
pacientes pueden no obtener una total
remisin (en el caso del linfoma, por
ejemplo) con los mejores protocolos2

ANEXO 2 8

CLAVES EN EL
MANEJO DE LA
TOXICIDAD
QUIMIOTERPICA 7
- La mortalidad por sepsis inducida por quimioterapia ser baja
si se trata de forma agresiva y
temprana.
- Los propietarios deben de ser
instruidos en los signos de enfermedad relacionados con la
sepsis y deben de reaccionar
con urgencia ante la presencia
de fiebre.
- Los animales febriles deben de
ser tratados con antibiticos de
amplio espectro.

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NOCIONES BSICAS
PARA ADMINISTRAR
ADECUADAMENTE
UN TRATAMIENTO
QUIMIOTERPICO
El ciclo celular

En todos los tejidos sanos del


organismo existe un equilibrio entre
la proliferacin celular, la detencin del
crecimiento, la diferenciacin y la muerte
celular programada o apoptosis. Por lo
tanto el crecimiento de un tumor viene
determinado por un fallo en los sistemas
que controlan estos mecanismos, que deriva en un desajuste entre el crecimiento
celular y la muerte de un determinado tejido. El entendimiento de estos procesos

- Para la mayora de los protocolos menos del 10% de los pacientes precisar hospitalizacin
a causa de la toxicidad quimioterpica.
- La cardiotoxicidad inducida por
la doxorrubicina puede ser minimizada mediante la limitacin
de la dosis acumulativa mxima
por debajo de 240 mg/m2
- La toxicidad renal del cisplatino
puede ser reducida mediante
una diuresis salina agresiva y monitorizacin.
- Tengamos en cuenta que el hospital es el sitio perfecto para
exponer al paciente a una bacteria resistente, por lo que si el paciente est neutropnico pero
asintomtico, posiblemente sea
ms seguro tratarlo en su domicilio.

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Quimioterapia

es esencial para desarrollar un correcto


tratamiento de una neoplasia3.
El ciclo celular compromete dos periodos distintos: un periodo de reposo o
quiescente y un periodo activo.
El periodo quiescente o G0 incluye a
todas las clulas susceptibles de entrar en
ciclo, las cuales tan solo mantienen una
baja sntesis proteica.
El periodo activo se compone de
cuatro fases:
La primera fase o G1, tiene lugar inmediatamente despus de la mitosis, y en ella se sintetiza el ARNm
codificante de los elementos necesarios la clula.
La segunda fase o S (sntesis), es el
periodo en el cual tiene lugar la sntesis de ADN. Al final de esta fase
se duplica la cantidad de ADN.
La tercera fase o G2, es una fase en
la que tiene lugar la sntesis del
huso y de las protenas necesarias
para la divisin celular.
La cuarta fase o M (mitosis), conduce al desdoblamiento cromosmico y a la formacin de dos clulas
genticamente idnticas.
Al final del ciclo las clulas pueden
entrar en un periodo quiescente, continuar dividindose o morir por apoptosis
si existen lesiones irreparables en el ADN
(Figura 3)1,3.

Velocidad de crecimiento
de un tumor
Habitualmente uno de los mayores
retos en el tratamiento de un tumor es
que en el momento del diagnstico se
encuentra en un estado avanzado. De
este modo estimamos que un tumor de
1 cm de dimetro contiene aproximadamente 109, y de estas clulas slo aproximadamente un 5% seran susceptibles de
ser sensibles a la quimioterapia, pues exis-

Sntesis bases pricas


y pirimidmicas
Duplicacin ADN

Sntesis de protenas
del huso

Mitosis

Sntesis de protenas
celulares

Figura 3. Ciclo mittico celular.

ten evidencias experimentales que prueban que las clulas sensibles a los agentes
citostticos son aquellas que estn continuamente dividindose. Por tanto, aquellas otras que contribuyen al tamao
tumoral, pero se encuentran en fase G0
o que no tienen capacidad de dividirse,
son habitualmente resistentes a la quimioterapia.
El crecimiento de las clulas tumorales se explica gracias a la curva de Gompertzian (Figura 4). Esta curva nos
muestra como la fraccin de crecimiento
de un tumor (la proporcin de clulas
que proliferan) no es constante. De
forma que el crecimiento de un tumor
crece exponencialmente en un tiempo
determinado y despus se estabiliza rpidamente. Por lo tanto, si la fraccin de
crecimiento de un tumor es pequea, el
nmero de clulas que se vern afectadas
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tigen), es una protena que interviene en la sntesis de ADN. Habitualmente se detecta en las
clulas que estn en mitosis, sin
embargo tiene una vida media
bastante larga, lo cual es una desventaja cuando se compara con
el Ki672.

Volumen tumoral

Fase preclnica

Fase de
deteccin clnica

Figura 4.

por la quimioterapia ser bajo, y por el


contrario tumores de pequeo tamao
con fracciones de crecimiento mayores
sern ms quimiosensibles, pues contienen un mayor nmero de clulas en proliferacin.
En resumen, podemos concluir que
la velocidad de crecimiento de un tumor
estar condicionada por la duracin del
ciclo de las clulas que lo componen y
por su fraccin de crecimiento1.
En la prctica existen varios mtodos
de evaluar esta relacin:
ndice mittico, el cual expresa,
como su nombre indica, el nmero
de mitosis divido por el nmero
total de clulas contadas. Esta frmula ha sido usada clsicamente
para predecir la quimiosensibilidad
o para decidir la aplicacin de un
tratamiento quimioterpico.
Ki67, es un antgeno situado en el
ncleo que solo aparece en aquellas clulas que estn en algunas de
las fases activas del ciclo celular (G1,
S, G2 y M), y por tanto no se observa en aquellas clulas en periodo quiescente (G0).
PCNA (Proliferating Cell Nuclear An-

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Tiempo

PRINCIPALES FAMILIAS
DE FRMACOS
CITOTXICOS
Agentes alquilantes

Algunas de las drogas ms efectivas


para el tratamiento de ciertos tumores
pertenecen a esta familia. Su mecanismo
de accin consiste en formar un enlace
covalente entre las dos cadenas de ADN,
lo cual imposibilita la replicacin y la
transcripcin. Este tipo de drogas actan
sobre todas las fases del ciclo celular, por
lo que existe una relacin entre la dosis
utilizada y su efecto.
Los ms usados son:
Mostazas nitrogenadas, como la ciclofosmida, el clorambucilo, el melfaln, la ifosfamida o la dacarbacina.
Nitrosoureas, entre las que destacan la lomustina (no disponible en
Espaa) o la carmustina.
Derivados del platino, como el carboplatino y el cisplatino.

Antimetabolitos

Estos frmacos se caracterizan por


tener una estructura qumica muy parecida a ciertos componentes necesarios
para la sntesis de cidos nucleicos y
fundamentalmente por su analoga, interfieren en la sntesis de las bases pricas y
pirimidnicas. Son medicamentos que actan slo durante la fase S del ciclo celu-

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Quimioterapia

lar, por tanto su efecto est condicionado


por la dosis utilizada y por el tiempo.
Los ms destacados:
Metotrexato
5-Fluorouracilo
Citarabina
Azatioprina

Enzimas
(L-Asparaginasa)
En esta familia destacaremos por su
impacto en la oncologa veterinaria a la
L-Asparaginasa. Como su nombre indica,
su mecanismo de accin consiste en descomponer a la asparagina (aminocido
esencial para la sntesis proteica) en
cido asprtico y amonio. Conseguir unos
niveles plasmticos de asparagina afecta
especialmente a la sntesis de protenas
en los linfocitos malignos.
La L-asparaginasa acta sobre las
fases G1 y G2 del ciclo celular. Una caracterstica muy interesante de esta enzima
es que habitualmente no se ve afectada
por los mecanismos de quimiorresistencia
de las clulas neoplsicas.A da de hoy no
se comercializa en Espaa.

Antibiticos
Este es un grupo bastante heterogneo en el que se agrupan medicamentos
que comparten caractersticas como:
Se extraen a partir de microorganismos.
Comparten un mecanismo de accin parecido.
Son sensibles a los mecanismos de
resistencia MDR.
Los ms usados en animales son:
- Doxorubicina.
- Mitoxantrona.
- Bleomicina.
- Actinomicina D.

Venenos de huso mittico


En esta familia se incluyen frmacos
antimitticos, es decir, actan sobre la fase
M del ciclo celular, y por tanto son agentes dependientes de fase. Podemos diferenciar dos grupos:
Los alcaloides de la vinca (Vinca rosacea), que inhiben la formacin de
los microtbulos necesarios para la
divisin celular. Los ms representativos son la vincristina y la vinblastina.
Los taxanos derivados del tejo
(Taxus baccata), que polimerizan
excesivamente los microtbulos
hacindolos excesivamente estables e impidiendo la mitosis. Los
ms destacados son el doxetaxel y
el placitaxel.

Hormonas
En oncologa veterinaria los corticoesteroides son los agentes ms utilizados
de este grupo. Actan sobre las clulas
tumorales por varias vas, interfiriendo
con receptores que estimulan el crecimiento2.

Inhibidores COX-2
En la actualidad sabemos que un importante nmero de tumores sobre expresan la enzima COX-2, mientras que
esto no sucede en los tejidos normales
de los cuales proceden. En este sentido
existen slidas pruebas que sugieren que,
a nivel celular, la COX-2 contribuye a la
transformacin neoplsica y al comportamiento maligno de un tumor, aumentando su capacidad invasiva y metastsica.
De hecho, recientes trabajos indican que
la COX-2 puede usarse como objetivo
teraputico en el tratamiento de algunos
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tipos de tumores en el hombre y en


el perro, como por ejemplo en el carcinoma de clulas transicionales, los carcinomas proststicos, los plipos rectales y
algunos tumores orales4.

REGLAS PARA APLICAR


QUIMIOTERAPIA
CORRECTAMENTE

- Elegir el mejor momento


para iniciar la quimioterapia
Un adecuado tratamiento con agentes citostticos no slo depender de los
frmacos o del protocolo seleccionado, si
no del momento de empezar a administrarlos. En lneas generales debemos empezar el tratamiento lo antes posible,
teniendo en cuenta la cicatrizacin de las
heridas y el riesgo de sepsis. Aunque, de
forma prctica, la capacidad de estos medicamentos para retardar la cicatrizacin
de las heridas es limitada. Lo fundamental
es recordar que no hay que esperar a ver
la metstasis o la recidiva del tumor para
comenzar el tratamiento. Como hemos
visto anteriormente, existe un estadio
preclnico en el que el crecimiento del
tumor es macroscpicamente invisible y
durante el cual existe la mayor proporcin de clulas tumorales sensibles a la
quimioterapia. Debido a este fenmeno
la respuesta al tratamiento es inversamente proporcional al volumen del
tumor.

Utilizar la dosis adecuada


Pese a que la dosis de un citosttico
tiene que ajustarse a la especie animal a
tratar y a su estado metablico, nunca
debe disminuirse bruscamente para evitar efectos colaterales. Es importante recordar que en la especie felina nunca

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debe usarse ni el cisplatino ni el 5-fluorouracilo, y que la dosis de doxorubicina es de


25 mg/m2 (en el perro es de 30 mg/m2).
Generalmente la eficacia de estos frmacos es mayor cuanta ms alta es la posologa, y por tanto la dosis ptima est cercana
a la dosis mxima tolerable.
La dosis de los frmacos que se eliminan fundamentalmente por va renal
debe ser ajustada si existen evidencias de
fallo renal crnico:
Dosis ajustada = dosis estndar x15
/nivel plasmtico de creatinina (mg/l)
El cisplatino nunca debe ser usado si
existen indicios de fallo renal.
En el caso de aquellos frmacos que
tienen un metabolismo fundamentalmente heptico la dosis estndar debe
reducirse a la mitad si la bilirrubinemia es
mayor de 15 mg/l, y nunca deben ser usados si supera los 30 mg/l. Adems, es muy
interesante conocer que algunos agentes
alquilantes, como la ciclofosfamida, o la lomustina, requieren una activacin enzimtica a nivel heptico.
La posologa en quimioterapia habitualmente se formula en m2 de superficie
corporal, no Kg de peso vivo. El clculo se
realiza de la siguiente forma:
Perro: Superficie m2 =
(10,1 x [Kg peso vivo]0,66)/100
Gato: Superficie m2 =
(10 x [Kg peso vivo]0,66)/100
Pese a esto, para el clculo rpido de
la superficie corporal es til el uso de tablas como las que aparecen en el
ANEXO 3.

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ANEXO 3

TABLAS DE CONVERSIN DE SUPERICIE CORPORAL

PERROS

INDICACIONES
DE LA QUIMIOTERAPIA

Como tratamiento de pacientes con


tumores sensibles a la quimioterapia.
Como terapia coadjuvante para erradicar micro metstasis ocultas.
Como terapia coadjuvante para prevenir la recurrencia de un tumor local
tras una escisin quirrgica incompleta.
Para minimizar el grado de implicacin
de estructuras locales de un tumor
quimiosensible antes de llevar a cabo
la terapia definitiva.
Como tratamiento paliativo para aliviar
los signos clnicos asociados a un cncer no reseccionable o metasttico.
Para sensibilizar tejidos a la radioterapia.
El comportamiento biolgico del
tumor debe ser tomado en consideracin para decidir si empezar o no la
quimioterapia. Si el tumor puede metastatizar, la quimioterapia debe ser
parte importante del plan teraputico.

Peso kg
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20

GATOS

Peso kg
2,0
2,2
2,4
2,6
2,8
3,0
3,2
3,4
3,6
3,8
4,0
4,2
4,4
4,6

m2
0,10
0,16
0,21
0,25
0,29
0,33
0,36
0,40
0,43
0,46
0,49
0,52
0,55
0,58
0,60
0,63
0,66
0,68
0,71
0,73

Peso kg
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40

m2
0,75
0,78
0,80
0,82
0,85
0,87
0,89
0,91
0,93
0,95
0,97
0,99
1,02
1,04
1,06
1,08
1,09
1,11
1,13
1,15

m2
0,16
0,17
0,18
0,19
0,20
0,21
0,22
0,22
0,23
0,24
0,25
0,26
0,27
0,27

Peso kg
4,80
4,60
4,80
5,00
5,20
5,40
5,60
5,80
6,00
6,20
6,40
6,60
6,80
7,00

m2
0,28
0,27
0,28
0,29
0,30
0,30
0,31
0,32
0,33
0,33
0,34
0,35
0,35
0,36

Peso kg
41
42
43
44
45
46
47
48
49
50
51
52
53
54
55
56
57
58
59
60

m2
1,17
1,19
1,21
1,23
1,25
1,26
1,28
1,30
1,32
1,34
1,35
1,37
1,39
1,41
1,42
1,44
1,46
1,47
1,49
1,51

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ONCOLOGA EN ANIMALES DE COMPAA II

- Respetar el ritmo
de administracin
Este punto es clave si queremos tener
xito en nuestro tratamiento. As, la dosis recomendada de un agente antineoplsico y el
intervalo entre sesiones, estn diseados
para conseguir que la destruccin de clulas
tumorales sea superior a su proliferacin, dejando tiempo suficiente para recuperar el capital celular normal del animal. (Figuras 5 y 6)

Volumen tumoral

Tratamiento
ineficaz

- Respetar la va de
administracin
Debemos conocer el modo de aplicar
cada medicamento. En resumen, podemos
decir que:
Doxorubicina y mitoxantrona: intravenosa estricta y en perfusin lenta.
Vincristina y vinblastina: intravenosa
estricta.
No respetar el ritmo de administracin
puede acarrear una reaccin anafilctica, y la
extravasacin venosa de estos medicamentos puede producir fuertes reacciones locales e incluso, en el caso de la doxorubicina, la
necrosis del tejido afectado.

- Respetar el protocolo
seleccionado
El protocolo escogido variar en funcin
del tipo de tumor, y de otros factores ajenos
a la enfermedad, como la disponibilidad del
propietario para acudir a la clnica o los costes del tratamiento. Siempre han de usarse
protocolos previamente ensayados en animales, y que hayan demostrado eficacia en el
control de dicho tumor. Como hemos visto
anteriormente, en general, y salvo casos excepcionales (normalmente txicos) nunca
han de cambiare las dosis recomendadas ni
alterar los ritmos de administracin1.

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CANIS ET FELIS - N 96 FEBRERO 2009

Sesiones de quimioterapia

Tiempo

Figura 5.

Volumen tumoral

Tratamiento
eficaz

Sesiones de quimioterapia

Figura 6.

Tiempo

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Quimioterapia

MANEJO SEGURO DE LOS


AGENTES CITOSTTICOS

ANEXO 4

(Figura 7)

VAS DE ELIMINACIN DE
LOS PRINCIPALES AGENTES
CITOTXICOS

Prevencin y tratamiento de
la toxicidad quimioterpica
Los objetivos son la prediccin, el
reconocimiento y las respuestas a las
toxicidades ms probables de la quimioterapia.
Es importante conocer las posibles
complicaciones del uso de los agentes
quimioterpicos para poder tratarlos rpida y correctamente. (Anexo 4)

Complicaciones ms
frecuentes del uso de
agentes quimioterpicos
(Anexo 5)

Toxicidad de la mdula sea


Cardiotoxicidad
Toxicidad gastrointestinal
Toxicidad dermatolgica
Reacciones de hipersensibilidad
Toxicidad urinaria
Neurotoxicidad
Sndrome de lisis tumoral

Actinomicina D

Eliminacin fundamentalmente heptica

Bleomicina

Eliminacin renal

L-asparaginasa
Carboplatino

Eliminacin renal

Eliminacin fundamentalmente heptica

Ciclofosfamida

Activacin heptica y eliminacin renal

Clorambucilo

Eliminacin renal

Cisplatino

Eliminacin renal

Doxorubicina

Eliminacin heptica

Lomustina

Activacin heptica y eliminacin renal

5-Fluorouracilo
Melfaln

Metotrexato

Conjugacin heptica y eliminacin renal


Eliminacin heptica
Eliminacin renal

Mitoxantrona

Eliminacin heptica

Vincristina

Eliminacin heptica

Vimblastina

Eliminacin heptica

-Toxicidad de la mdula sea

Es la toxicidad ms comn asociada a


los agentes quimioterpicos. La vida
media de los neutrfilos circulantes caninos es de 4 a 8 horas, de las plaquetas 4
a 6 das y de las clulas rojas sanguneas
de 120 das. Se puede comprender que
la frecuencia de las lneas celulares afectadas ocurra en este orden. La neutropenia es la complicacin ms frecuente,
mientras que la anemia ocurre solo tras
varios meses, si es que la hay. La trombocitopenia de relevancia clnica es poco
comn. Cuando el recuento de los neutrfilos desciende por debajo de 25003000/L, todos los agentes supresivos
medulares deberan ser cesados hasta
CANIS ET FELIS - N 96 FEBRERO 2009

103

CAP. 5.:Maquetacin 1

17/2/09

10:30

Pgina 104

ONCOLOGA EN ANIMALES DE COMPAA II

que el recuento de los neutrfilos se incremente por encima de 3000/L y la


quimioterapia podr ser reiniciada al 75%
de su dosis inicial. Si el recuento de neutrfilos cae por debajo de 1500/L el animal debera empezar con antibiticos
(por ejemplo una combinacin de sulfatrimetroprim a la dosis de 15 mg/kg/PO
BID durante 7 a 10 das) y el animal
debera de ser monitorizado para detectar fiebre o signos de infeccin. Los
pacientes severamente neutropnicos
pueden ser incapaces de desarrollar signos de inflamacin o fiebre debido a su
estado imnunosuprimido. Los pacientes
neutropnicos que desarrollan fiebre
deben ser tratados como una emergencia. Deberan ser hospitalizados y tratados con fluidos intravenosos, al tiempo
que se realizan controles de sangre (CBC,
qumica srica, electrolitos y cultivos aerbicos y anaerbicos), orina (urianlisis
y cultivo) y lavado traqueo bronquial u
otros. Tambin estn indicadas las radiografas torcicas an sin signos inflamatorios aparentes. Una vez se han obtenido
los cultivos deber empezarse con una
combinacin de antibiticos. Algunos de
ellos pueden ser la cefalotina (22 mg/kg
IV TID), la enrofloxacina (5-10 mg/kg IV
BID) y la amikacina (si no hay deshidratacin ni fallo renal) hasta que la fiebre
est bajo control y el recuento de
neutrfilos se haya normalizado. Posteriormente se puede prescribir sulfa-trimetroprim oral. Algunos estudios han
demostrado el beneficio del uso de los
factores estimulantes de colonias, especficamente el G-CSF (Granulocite Colony
Stimulating Factor) en acelerar el retorno
del WBC en animales severamente neutropnicos. El G-CSF se administra a
la dosis de 2,5-5 ug/kg SC una vez al da
durante 3 5 das. Desafortunadamente,
el G-CSF es muy caro y no est disponible comercialmente el G-CSF canino. El

104

CANIS ET FELIS - N 96 FEBRERO 2009

ANEXO 5

TOXICIDADES MS HABITUALES

Medida
Preventiva

Toxicidad

Frmaco

Cardiotoxicidad

Doxorrubicina
en perros

No rebasar la dosis
mxima acumulada,
tratar preventivamente
con dexrazoxana

Nefrotoxicidad

Doxorrubicina
en gatos
Cisplatino
en perros

Comprobar la
funcin renal
previamente.
Diuresis por fluidos

Neurotoxicidad

Vincristina en
No existe prevencin.
perros (neuropata
No continuar si
perifrica)
aparece

FATAL

Cisplatino o 5 fluorouracilo en gatos

NUNCA EN
GATOS!!!!

Anafilaxia

L-asparaginasa,
taxanos

Pretratar con esteroides, antihistamnicos y


controlar durante 30
minutos

Cistitis hemorrgica estril

Ciclofosfamida

Cambiar por clorambucilo+ MESNA

CAP. 5.:Maquetacin 1

17/2/09

10:30

Pgina 105

Quimioterapia

G-CSF humano se puede conseguir, pero


algunos estudios han demostrado la formacin de anticuerpos neutralizantes tras
dos o tres semanas de uso continuado en
animales normales. Otro estudio de Auburn University College of Veterinary Medicine concluy con el resultado de que
no hay problema en usar G-CSF en animales tratados mediante quimioterapia si
se tratan mediante programas pulstiles.
- Cardiotoxicidad

Es la principal complicacin, pero no


ha sido estudiada suficientemente en el
gato. Durante el tratamiento con doxorrubicina, los perros quizs muestren
arritmias que habitualmente cursan subclnicamente. Si es necesario, pueden ser
controladas con una infusin lenta de la
droga. Adems, se ha observado el establecimiento de cardiomiopatas dilatadas
si se incrementa la frecuencia tras alcanzar una dosis acumulativa de 240 mg/m2.
Existe evidencia de que la prolongacin
de la infusin de la droga disminuye el
riesgo de desarrollo de cardiomopata. La
nica forma definitiva que existe para
poder predecir exactamente el inicio de
la enfermedad es la biopsia endocrdica.
Se recomienda el uso discontinuado de
la doxorrubicina en aquellos perros que
desarrollan alteraciones en el ritmo del
ECG o un descenso en la fraccin de
acortamiento del ecocardiograma. El Derazoxano es un quelante del hierro que
previene la formacin de radicales libres
del hierro y ayuda a proteger al corazn
de la toxicidad inducida por la doxorrubicina. La dosis empleada es de 10 mg
por mg de doxorrubicina a administrar y
se suministra por va intravenosa con 30
minutos de antelacin. Una vez se ha desarrollado la cardiomiopata habitualmente
es refractaria al tratamiento, pero se
puede tratar como si fuera otro caso de
cardiomiopata.

- Toxicidad gastrointestinal
No es frecuente y se puede manifestar con vmitos y diarrea o como una enterocolitis (vista principalmente con el
uso de doxorubicina). Estas complicaciones responden usualmente al tratamiento
sintomtico.
- Toxicidad dermatolgica
Habitualmente consiste en un retraso en el crecimiento del pelo y con hiperpigmentacin ocasional. Ambos se
suelen resolver con el uso discontinuado
de las drogas que los han provocado. Los
caniches y los Kerry Blue Terriers pueden
desarrollar alopecia total. Ms grave es la
produccin de necrosis tisular perivascular en los animales en los que ha sido
inyectado un producto vesicante y se ha
extravasado. Esto puede ser evitado
mediante la colocacin y control adecuados de un catter intravenoso. Si tenemos
una extravasacin deberemos actuar de
la siguiente forma: 1.- No inyectando ms,
2.- No quitar el sistema de inyeccin y
aspirar todo lo que nos sea posible, 3.inyectar de 10-20 ml de solucin salina
estril con 1-4 mg de dexametasona localmente y 4.- aplicar fro (en el caso de
la doxorrubicina) o calor local frecuentemente durante 1 o 2 das. En el caso de
extravasacin de un alcaloide de la vinca
se recomienda la inyeccin local de hialuronidasa a la dosis de 1ml por ml de
droga extravasada para ayudar a la absorcin y dispersin de la droga. Tambin
se cita en la literatura el uso de DMSO
en el rea de extravasacin de doxorrubicina. Si se desarrolla una herida a
consecuencia de la extravasacin debe
ser tratada como una herida abierta durante 7 a 10 das y, en ocasiones, deberemos desbridarla quirrgicamente.
CANIS ET FELIS - N 96 FEBRERO 2009

105

CAP. 5.:Maquetacin 1

17/2/09

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Pgina 106

ONCOLOGA EN ANIMALES DE COMPAA II

- Reacciones de hipersensibilidad
Ocurren ocasionalmente con la administracin de doxorrubicina y L-asparaginasa. Los signos usualmente incluyen
urticaria, eritema, nerviosismo, agitacin
de la cabeza con vmitos ocasionales y
raro colapso cardiovascular en los perros.
Los gatos suelen desarrollar dificultad respiratoria.
El tratamiento incluye el enlentecimiento o administracin discontinua de
la droga. En ocasiones ser necesaria la
administracin de fosfato de dexametasona 1-2 mg/kg IV y fluidos intravenosos.
Otras veces ser necesaria la administracin de epinefrina 0,1-0,3 ml de 1:1000
en solucin IV. Otras futuras reacciones
podrn ser prevenidas mediante el uso
de difenhidramina1-2 mg/kg IM o dexametasona 0,1 mg/kg SC 20-30 minutos
antes de la administracin de la droga
que produjo la reaccin.
- Toxicidad urinaria
Puede incluir una nefrotoxicidad asociada a la administracin de doxorrubicina en gatos. Adems, puede ser
observada una cistitis hemorrgica estril
en perros y raramente en gatos que han
sido tratados con ciclofosfamida. Esto se
suele observar con ms frecuencia en animales que son tratados de forma crnica.
Los signos y diagnsticos diferenciales son
como los de cualquier otra cistitis.
Podemos disminuir esta complicacin administrando la droga por la maana y permitiendo al animal realizar sus micciones
con libertad. La poliuria inducida por los
corticoesteroides o los diurticos parece
disminuir esta complicacin. Si el problema se diagnostica con prontitud, habitualmente responde en 1 a 4 meses si
cambiamos la ciclofosfamida por clorambucilo y medicamos con furosemida.Tam-

106

CANIS ET FELIS - N 96 FEBRERO 2009

bin, la instilacin de formalina al 1% o


DMSO al 25-50% han resuelto esta
complicacin. Existen comunicaciones
que relacionan el tratamiento con ciclofosfamida y la aparicin de carcinomas
de clulas transicionales en perros.
- Neurotoxicidad
Ha sido vista con el uso de 5-FU. Esto
es infrecuente en el perro pero frecuente
y fatal en el gato. Los perros pueden mostrar una ataxia de origen cerebelar tras
12-24 horas de la administracin de la
droga. La toxicidad en los perros es reversible si se para el uso de la droga, pero
puede resultar fatal si se contina una vez
los signos se han desarrollado. La vincristina puede causar neuropata perifrica
que suele producir estreimiento que
responde bien a los laxantes. Raramente
con dosis acumulativas puede producir
neuropata severa que acaba en tetraparesis. Si se para con el uso de la droga
pueden revertirse los efectos en un perodo de meses dependiendo de la gravedad de los mismos 5.
- Sndrome de lisis tumoral
Se trata de una rara condicin descrita en perros y gatos con linfomas generalizados. Se debe a una rpida
descomposicin del tumor y la incapacidad del animal para limpiar rpidamente
los productos de esta necrosis, fundamentalmente fsforo y potasio, lo cual
conlleva una hiperfosfatemia, hipercalemia
e hipocalcemia. Esto quizs ocurra con
ms frecuencia en aquellos animales con
la funcin renal deteriorada. El tratamiento consiste en una fluidoterapia
agresiva con control de los niveles de
electrolitos y del balance cido-base y es
frecuentemente efectivo 5, 6.

CAP. 5.:Maquetacin 1

17/2/09

10:30

Pgina 107

Quimioterapia

GLOSARIO DE TRMINOS
USADOS HABITUALMENTE
EN QUIMIOTERAPIA8
ndice teraputico
El ratio requerido de la dosis farmacolgica para producir una probabilidad
dada de toxicidad y la dosis requerida
para obtener un efecto definido contra el
tumor. El criterio de valoracin apropiado
para la respuesta tumoral y la toxicidad
se basa en la toxicidad dosis dependiente
del frmaco y del propsito del tratamiento (por ej., cura o paliacin).

Terapia de induccin

La fase de induccin de un protocolo


de quimioterapia a menudo incluye una
terapia ms intensa (menores intervalos
de dosis y combinaciones farmacolgicas
ms agresivas) que en la fase de mantenimiento. La meta de la terapia de induccin es reducir el nmero de clulas
cancergenas e, idealmente, inducir una
remisin completa. Para el linfoma, el
papel de una terapia de mantenimiento a
largo plazo se ha puesto bajo discusin.

Terapia de consolidacin

rpico menos intenso para mantener una


remisin y prevenir recidivas.

Terapia de salvamento
o rescate
La terapia de salvamento consta de
la reinduccin de la quimioterapia para
pacientes en los que un protocolo estndar no ha dado resultado. Los frmacos
utilizados en los protocolos de rescate no
se consideran como primera lnea de tratamiento para un tumor en particular.

Remisin completa (RC)


La remisin completa es la resolucin completa de un tumor apreciable
basado en el examen fsico, hematolgico
o monitorizacin bioqumica, o mediante
diagnstico por imagen. Este trmino se
encuentra en constante renovacin, ya
que las nuevas tcnicas moleculares han
permitido a los investigadores determinar
remisiones moleculares mejores que las
remisiones clnicas estndar previamente
utilizadas.

Remisin parcial (RP)


Los mayores dimetros de todas las
lesiones diana se miden 4 semanas antes
de instaurar el tratamiento y se suman.
Una RP se define como la reduccin de
un 30% o ms en la suma de los dimetros superiores, sin nuevas lesiones en
desarrollo, tras el inicio de la quimioterapia.

La terapia de consolidacin es menos


intensa que la terapia de induccin. Est
diseada para disminuir en gran medida
el nmero de clulas cancergenas y para
permitir una remisin completa en aquellos pacientes que no la han desarrollado
tras la terapia de induccin.

Enfermedad estable (EE)

La terapia de mantenimiento es una


continuacin de un protocolo quimiote-

La enfermedad estable no muestra


RP ni una enfermedad progresiva comparando la situacin 4 semanas antes de
instaurar una quimioterapia.

Terapia de mantenimiento

CANIS ET FELIS - N 96 FEBRERO 2009

107

CAP. 5.:Maquetacin 1

17/2/09

10:30

Pgina 108

ONCOLOGA EN ANIMALES DE COMPAA II

Enfermedad progresiva (EP)


La enfermedad progresiva se define
como un incremento alrededor de un
20% o ms en la suma de los dimetros
mayores comparado con lo apreciado 4
semanas antes de desarrollar nuevas lesiones.

Duracin media
de la respuesta o
superviviencia media
La duracin media representa el
punto en el que la mitad de los pacientes
han recado o muerto, y la otra mitad todava se encuentran en remisin y en vida.
No se considera la valoracin prctica de
la eficacia de un tratamiento hasta que los
resultados no muestran una RC de un 50 %
o ms.

Intervalo libre de
enfermedad o sin recada
(ILE) o supervivencia libre
de enfermedad (SLE)
El intervalo libre de enfermedad o de
recada mide el tiempo de progresin de la
enfermedad, tanto local como sistmica,
tras la induccin de una RC mediante ciruga, radioterapia o quimioterapia. Un
ejemplo podra ser el tiempo de metstasis tras la amputacin de un osteosarcoma
de fase IIb.

Quimioterapia adyuvante
La quimioterapia adyuvante se administra tras la ciruga y la radioterapia. Est

108

CANIS ET FELIS - N 96 FEBRERO 2009

indicada en aquellos casos los cuales conllevan un elevado riesgo de recurrencia o


metstasis. La respuesta a la terapia
puede ser difcil de valorar, ya que a menudo slo existe una alteracin microscpica; consecuentemente, se utilizan
medidas temporales de respuesta (ILE,
SLE) antes que los criterios de respuesta
basados en el tamao.

Quimioterapia primaria
(neoadyuvante)
La quimioterapia primaria se utiliza
como el tratamiento inicial (idealmente
slo para una enfermedad localizada) y
se contina con algn tipo de terapia
local (ciruga o radioterapia). Las masas
tumorales apreciables muestran la cintica celular menos favorable y las que
contendrn poblaciones resistentes con
ms probabilidad. Sin embargo, la terapia
primaria puede ser til si se realiza una citorreduccin antes de decidirse por la
terapia local.

Dosis mxima tolerada


(DMT)
La dosis mxima recomendada de
un agente quimioterpico basado en su
toxicidad.

Nadir
El punto en el tiempo antes de instaurar quimioterapia en el cual se da el
recuento de clulas blancas ms bajo.

CAP. 5.:Maquetacin 1

17/2/09

10:30

Pgina 109

Quimioterapia

Tabla de los principales productos


usados en Quimioterapia
Frmaco

Va

Dosificacin

Efectos
Adversos

Uso Habitual

Acemann

Local

P, G: 1mg/kg
intraperitoneal
2mg/kg intralesional
Semanal hasta 6 dosis

No comunicados

Estimulante del factor de


necrosis tumoral (TFN)

Aglepristona

SC

P: 10 mg/kg das
1, 8, 15, 28 y 35

Trastornos GI
Inflamacin del
punto de inyeccin

Tratamiento del fibroma vaginal


(reduccin del 50% en el da 60
previo a la ciruga).

L-Asparaginasa

IM,SC

P: 400U/kg IM o
10.000U/ m2 Semanal
G: 400U/kg SC Semanal

Reacciones
alrgicas

Linfoma

Bleomicina

IV, SC

10 u/ m2/3 das, luego


semanal hasta una mxima dosis acumulativa
de 200 u/ m2

Reaccin en punto
de inyeccin
Toxicidad
pulmonar

Carcinomas
Sarcomas

Busulfn

Oral

3-4 mg/ m2/24h

Leucopenia

Neoplasia linforreticular

Carboplatino

IV

Carprofeno

P: 300 mg/m2 / 21 das


G: 200 mg/m2 / 28 das
(en perros diluir en
250 ml. de glucosa 5%)

Leucopenia
Neutropenia
Trombocitopenia
Vmitos

Carcinomas
CCT
Melanoma
OSA
Sarcomas

ORAL, SC

P: 4,4 mg/kg/24h o
2,2 mg/kg/12h

Trastornos GI
Trastornos renales
Trastornos hepticos
Discrasias sanguneas

Ciclofosfamida

CCT
Carcinomas
Melanoma
OSA
TVT

ORAL, IV

P, G: 250 mg/m2 24 h.
21 das
50 mg/m2 / 24 h.
4 das

Cistitis Hemorrgica
Vmitos
Diarrea
Leucopenia
Neutropenia
Supresin medular.
Prdida de pelo

Linfoma
Carcinoma
Sarcoma

* Esta tabla contina en la pgina siguiente

CANIS ET FELIS - N 96 FEBRERO 2009

109

CAP. 5.:Maquetacin 1

17/2/09

10:31

Pgina 110

ONCOLOGA EN ANIMALES DE COMPAA II

* Continuacin de la Tabla.

Frmaco

Cisplatino

Va

Dosificacin

Efectos
Adversos

Uso Habitual

IV

P: 60 mg/m2 / 21 das
(diuresis forzada previa
administracin: suero
fisiolgico 25ml/h/kg
3 horas antes.
Admistracin durante
30 min. Diuresis
post administracin
25 ml/kg/h una hora)

No usar en gatos
Vmitos
Leucopenia
Nefrotoxicidad

OSA
CCT
Sarcomas
Carcinomas

IV

P: 150 mg/m2 /24h


5 das (Protocolo de
mieloablacin, usar
junto con estimulantes
de colonias)

Neutropenia
Trombocitopenia

Leucemia aguda
Rescate linfoma
Linfoma SNC

Clorambucilo

Oral

P: 2-6 mg/m2 /24h


inicialmente y luego
cada 48h G: 0,1-0,2
mg/kg /24h inicialmente
y luego cada 48h

Neutropenia
Mielosupresin

Linfoma
Leucemia
linfoctica crnica
Mastocitoma
Mieloma IgM

Dacarbacina

IV

Leucopenia
Nausea
Vmitos
Diarrea
No usar en gatos

Melanoma
Linfoma

Dactinomicida

P: 200 mg/ m2 /
durante 5 das/
21 das o
800-1000 mg/ m2/
21 das

IV

0,75-0,8 mg/m2
cada 3 semanas

Mielosupresin
Malestar GI
Dao perivascular
por extravasacin

Linfoma

Doxorrubicina

IV

P: 30 mg/m2 / 21 das
G: 25 mg/m2 /21 das
(Diludo en un volumen
de 10 ml/kg de salino,
administrado lentamente
durante 30-45 min.) Se
recomienda el uso previo
de antihistamnico, dexametasona y/o antiemtico.

Anorexia
Vmitos
Diarrea
Supresin medular
Perdida de pelo
Cardiotoxicidad

Linfoma
Carcinoma
Sarcoma

Arabinsido
de
Citosina

* Esta tabla contina en la pgina siguiente

110

CANIS ET FELIS - N 96 FEBRERO 2009

CAP. 5.:Maquetacin 1

17/2/09

10:31

Pgina 111

Quimioterapia

Frmaco

Doxorrubicina
HCL
(Inyeccin
liposomal)

Va
IV

Dosificacin
P, G: 1 mg/kg/
3 semanas

Efectos
Adversos
Leve mielosupresin
Malestar GI

Hipersensibilidad

Dao perivascular

Uso Habitual
Linfoma
Carcinoma
Sarcoma

por extravasacin
Eritrodisestesia

plantar palmar (ESPP)

Nefrotoxicidad (gatos)

Firocoxib

Oral

P: 5 mg/kg/24h
G: 3 mg/kg/24h

Trastornos GI
Trastornos renales
Trastornos hepticos
Discrasias sanguneas

5 Fluoruracilo

CC T
Carcinomas
Melanoma
OSA
TVT

IM, IV

P: 150 mg/m2

Leucopenia
Trombocitopenia
No usar en gatos
Trastornos en SNC.
No en epilpticos

Variados

Gemcitabina

IV

P: 300 mg/m2/ 21 das

MIelosupresin
Necrosis intestinal

CCT
Carcinoma
mamario

Hidroxiurea

Oral

Leucopenia
Anemia
Trombocitopenia

Policitemia vera
Tumores SNC

Idarubicina

P: 50 mg/kg/24h/
3 das por semana
G: 25 mg/kg/24h/
3 das por semana

IV

2 mg/kg/da durante

No est claro

Lifosfamida

Leve mielosupresin
malestar GI
Dao perivascular
por extravasacin

IV

P: 275-350 mg/m2 con

Cistitis hemorrgica
Mielosupresin

Linfoma

3 semanas cada 3 semanas

diuresis salina y mesna,


cada 3 semanas

* Esta tabla contina en la pgina siguiente

CANIS ET FELIS - N 96 FEBRERO 2009

111

CAP. 5.:Maquetacin 1

17/2/09

10:31

Pgina 112

ONCOLOGA EN ANIMALES DE COMPAA II

* Continuacin de la Tabla.

Frmaco

Va

Lomustina

Oral

Melfaln

Meloxicam

Dosificacin

Efectos
Adversos

Uso Habitual

P: 40-60 mg/ m2/


3semanas
G: 30-60 mg/ m2/
3semanas

Mielosupresin

Hepatotoxicosis
Vmitos.

Linfoma
Mastocitoma
Tumores cerebrales

Oral

0,1-0,2mg /kg
( 1,5 mg/ m2 )
24h/7-10 das
En el Mieloma Mltiple:
0.1 mg/kg/da/
10 das (induccin)
0.05 mg/kg/ da
(mantenimiento)

Trombocitopenia
Mielosupresin

Mieloma mltiple
Carcinomas

OraL, SC

P: Dosis inicial
0,2 ml/kg seguido de
0,1ml/kg /24 h.
G: 0,1mg/kg/48-72 h

Trastornos GI
Trastornos renales
Trastornos hepticos
discrasias sanguneas

CCT
Carcinomas
Melanoma
OSA
TVT

Oral

50 mg/ m2 /24h

Mielosupresin
Anemia

Leucemia Linfoma

Metotrexato

Oral, IV

2,5-5 mg/m2 /48h


P: 0,3-0,5 mg /kg/1
semana/IV
G: 0,8 mg /kg/2-3
semanas/IV

Supresin de la
mdula sea
Inmunosupresin
Leucopenia
Hepatotoxicidad

Carcinomas
Linfoma
Leucemia
Enfermedades autoinmunes

Mitomicina C

Local

P: 0,02-0,04 %/ 24 h

Conjuntivitis
Cistitis

CCE ocular
CCT

Mitoxantrona

IV

G: 2.5 6.5 mg /m2/

P: 2.5 5 mg /m2/ 21 das

Leucopenia
Trombocitopenia
Vmitos
Diarreas

CCT
Linfoma
CCE

P: 132 mg/m2 / 3 semanas.


Debe premeditarse para
minimizar hipersensibilidad

Hipersensibildad

En investigacin

6- Mercaptoetanol
(Purinetol)

(ocular)-7 das (vesical)

21 das (Infusin lenta)

Placitaxel

IV

* Esta tabla contina en la pgina siguiente

112

CANIS ET FELIS - N 96 FEBRERO 2009

CAP. 5.:Maquetacin 1

17/2/09

10:31

Pgina 113

Quimioterapia

Frmaco

Va

Dosificacin

Efectos
Adversos

Uso Habitual

Pamidronato

IV, SC

P: 2 mg/kg diluido en
una solucin durante
varias horas

No importantes

Hipercalcemia
OSA

Piroxicam

Oral

P,G: 0,3 mg/kg/48h

Trastornos GI
Trastornos renales
Trastornos hepticos
Discrasias sanguneas

CCT
Carcinomas
Melanoma
OSA
TVT

Plicamicina

IV

P,G: 25-30 mg/Kg.


Infusin lenta cada
24 horas varios das

Trastornos GI
Discrasias sanguneas
Hipocalcemia

Carcinomas Hipercalcemia

Prednisona

Oral

P,G: 2,2-6,6 mg/kg/1224 h/7d.


Luego 2-4 mg/kg/48h

Trastornos GI
Sndrome Cushing
Diabetes
Prdida sea, etc.

Linfoma
Mastocitoma

Procarbazina

Oral

P: 50 mg/m2/ 14 das y
14 das de descanso

Malestar GI
Mielosupresin

Linfoma

Tamoxifeno

Oral

No establecida.
En humanos 10 mg /12 h

Interacciona con
drogas antiulcerosas
Incrementa el
dolor tumoral

Bloqueante no esteroideo
de los receptores estrognicos

Thiotepa

En cavidad, IM
o intratumoral

0,2-0,5 mg/m2

Mielosupresin

Efusiones malignas

Vinblastina

IV

P, G: 2 mg/m2

Mastocitoma
Leucopenia
Vmitos
Diarrea
Necrosis perivascular
por extravasacin

Vincristina

IV

P, G: 0,5-0.7 mg/m2

* Esta tabla contina en la pgina siguiente

Leucopenia
Vmitos
Diarrea
Estreimiento
Necrosis perivascular
por extravasacin

Linfoma
Mastocitoma
TVT Trombocitopenia
inmunomediada

CANIS ET FELIS - N 96 FEBRERO 2009

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CAP. 5.:Maquetacin 1

17/2/09

10:31

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ONCOLOGA EN ANIMALES DE COMPAA II

* Continuacin de la Tabla.

Frmaco

Vinorelvine

Va
IV

Dosificacin
P: 15-18 mg/m2 / 12 semanas

Efectos
Adversos
Mielosupresin

Vesicante perivascular

Uso Habitual
Tumor pulmonar primario

Leyenda de abreviaturas utilizadas en la tabla:


P: perro, G: gato, IV: intravenoso, IM: intramuscular, CCE: carcinoma clulas escamosas,
CCT: carcinoma clulas transicionales; OSA: osteosarcoma, TVT: tumor venreo transmisible
SC: subcutneo

BIBLIOGRAFA
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2.- Verkest K: Chemotherapy: What You Need To Get Started VIN rounds. 24
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