PARASITOS SANGUINEOS Y TISULARES

LEISHMANIASIS
Existen tres especies importantes, no se encuentra en el continente australiano, las
tres especies son el L. Panamensis y el L. Braziliensis como variedades
mucocutneas y el L. Chagas.
Tiene un mecanismo para exportar protenas conocido como el FP, se multiplican por
fisin binaria, tienen un flagelo adelante, ADN nuclear y mitocondria (gigante). Evaden
completamente la respuesta inmune, tiene varios cromosomas, no tienen vacuna an,
tiene constante variacin Ag ya que evaden el sistema inmune del vector y del humano
los cuales son muy diferentes. Contiene las enzimas con las que hace la gliclisis en
un paquete conocido como glucosoma. Dependiendo del hospedero en que se
encuentre presenta algunas caractersticas diferentes, por ejemplo dentro del mosquito
se conoce como promastigote, en este caso tiene flagelo, en el humano se conoce
como amastigote, caso en el cual no tiene flagelo. Es un parsito intracelular de los
MQ a los cuales entran por medio de la fagocitosis, el parsito entra en el humano tras
la picadura de un mosquito hembra el cual lo inyecta por medio de su saliva.

El promastigote se convierte en amastigote gracias a su variacin Ag dentro del
fagolisosoma, en el estado de amastigote es que se reproduce y se divide, sale por
lisis del MQ por la acumulacin de excesiva cantidad de amastigotes.

El dao del tejido lo produce la activacin de la respuesta inmune y no el parsito
como tal.

Al ingresar nuevamente al vector por medio de una nueva picadura los parsitos se
convierten en promastigotes nuevamente y de esta forma se reproducen dentro del
vector. Los promastigotes que estn dentro del vector se dividen en dos grupos segn
sus actividades celulares, los promastigotes procclicos tienen mucha divisin celular y
mucha proliferacin pero son poco infectantes, por su parte los promastigotes
metacclicos no se dividen pero son altamente infectantes, estos ltimos son los que
migran al aparato salival del mosquito para ser transmitidos al humano. Los
promastigotes procclicos se reproducen en el intestino del mosquito, se desprenden y
migran cuando se disminuye la biodisponibilidad de los alimentos, al desprenderse es
que se convierten en metacclicos.

Existen dos tipos de Leishmaniosis que son la mucocutnea y la visceral, la
mucocutnea es estrictamente selvtica mientras que la visceral puede provenir del
perro, en este ltimo caso se abe que el Tx en los humanos permite la curacin pero
en los perros solo es un Tx paliativo sin cura completa.

Los mecanismos por medio de los cuales el parsito evita la accin de la respuesta
inmune son los siguientes:

Gen GP63: Codifica para una metalo-proteasa que destruye protenas tisulares
en el humano, se le puede aislar de la membrana del parsito, evita la degradacin
dentro del fagolisosoma.

LPG: Es la molcula ms grande de la membrana del parsito, puede ser
excretada, evita la accin del fagolisosoma, evade la respuesta inmune, inactiva el
complemento, es bastante abundante en los promastigotes metacclicos.

Los insectos que funcionan como vector son del gnero Lutzomyia para Amrica y del
gnero Phlebotomus para Europa y Asia, ambas especies de insectos son muy
pequeos y se reproducen en bosques y madrigueras de pequeos roedores, cuando
pican dejan una mordedura que crea una lagunita de sangre la cual absorben, es una
picadura bastante dolorosa.

Dependiendo de la especie del parsito es que se presentan las diferentes formas de
la enfermedad, estas formas son las siguientes; forma cutnea, forma cutnea
diseminada, forma mucocutnea, forma visceral. Los vectores para las formas
cutneas y para la forma visceral son diferentes.

o Forma cutnea: Lesin indolora, de bordes eritematosos levantados.

o Forma mucocutnea: Es la evolucin de la lesin cutnea, afecta el tabique y el
paladar, el dao es causado por la respuesta inmune, suele deberse a la variedad L.
Braziliensis.

o Forma cutnea diseminada: Es poco comn se presentan lesiones nodulares que
siguen la va linftica.

o Forma visceral: Se presenta una hepatoesplenomegalia gigantesca, se da por
llegada del MQ infectado al hgado y al bazo, en estos rganos se presenta
proliferacin del parsito, cuando se inicia el Tx se puede disminuir notablemente el
tamao de las vsceras, es la nica forma letal de la enfermedad, despus de
terminado el Tx aparecen lesiones cutneas pero esto es normal, es proveniente de
los perros.
El Tx es de alta toxicidad
El Dx se hace por raspado de la lesin en el borde eritematosos levantado, al
microscopio se pueden ver los MQ con amastigotes, las pruebas serolgicas suelen
ser muy tiles, an no se tiene una vacuna eficaz disponible en el medio.


TRIPANOSOMIASIS AMERICANA

La variedad T. Cruzii es la ms importante, tiene flagelo delantero, tiene ADN nuclear,
tiene una mitocondria gigante, evaden completamente el sistema inmune, tiene varios
cromosomas, contiene las enzimas que le ayudan en la gluclisis dentro de una
paquete conocido como glucosoma, no tiene vacuolas, su Tx es de alta toxicidad, tiene
constante variacin Ag debido a que evade tanto el sistema inmune del vector como el
del humano.

El vector que transmite esta enfermedad es conocido como pito, es una insecto de
tamao medio similar a un grajo, en su forma adulto tiene alas naranjadas con
punteado negro y blanco, este animal produce una picadura indolora, mientras pica
tambin defeca de manera simultnea y por las heces es que excreta el parsito el
cual ingresa a la dermis cuando el paciente se rasca por el prurito de la picadura. En le
variedad Africana el parsito es transmitido por la mosca tse-tse y no por el pito.

En la variedad Americana hay diferentes estadios del parsito, encontramos
amastigotes, epimastigotes y tripomastigotes, en los tripomastigotes el quinetoplasto
est al lado contrario del lado del flagelo, en el epimastigote el quinetoplasto est al
mismo lado que el flagelo.

Este microorganismo presenta una gran variacin Ag debido a lo cual se presentan
fluctuaciones en la parasitemia, ya que por cada variacin Ag se evaden los Ac y se
aumenta la parasitemia hasta que se vuelven a sintetizar los Ac nuevos. La variacin
Ag se da en las VSG o protenas superficiales variantes.

El paciente se infecta con tripomastigotes los cuales al llegar a los MQ y ser
fagocitados se convierten en amastigotes en el citoplasma, en este estado es que se
reproducen, luego se revienta el MQ por lisis y salen nuevos amastigotes los cuales
pueden infectar otros MQ o meterse a la circulacin donde se transforman
nuevamente en tripomastigotes, en este estado es que se diseminan a los otros
rganos, el mosquito adquiere el parsito cuando absorbe la sangre con
tripomastigotes.

El dao en los tejidos se debe a las colonias de amastigotes, en este caso se produce
hipertrofia de los tejidos afectados.

Enfermedad de Chagas

Se debe a la infeccin crnica por los Tripanosomas, puede ser transmitida por
diferentes vas entre las cuales encontramos la va vectorial, la va trasnfucional, la va
congnita, por trasplante y por va accidental.

Tiene dos fases:

Fase Aguda: Hay hepatoesplenomegalia, diarrea, chagoma el cual es una
inflamacin en el punto por donde ingres el parsito, fiebre y adenopatas.

Fase Crnica: Hay visceromegalias gigantes en los rganos que sufre en efecto
de la diseminacin del parsito debido a la hipertrofia.

El Dx es bastante complicado y se hace de la siguiente forma:

o Directo: Se observa por gota gruesa al microscopio pero es poco probable
observar el parsito.

o Indirecto: Se hace cultivo pero es poco efectivo.

o Serologa: Es el mtodo ms efectivo pero puede dar Dx de una enfermedad
curada.

Tiene 3 ciclos de transmisin uno domstico, uno periurbano y uno rural.

Tiene reservorios en animales domsticos como los perros y los gatos y en algunos
animales salvajes.

Puede producir taquicardias y arritmias por la cardiopata dilatada que produce, este
signo puede confirmarse por medio de una EKC donde encontramos alteracin de la
rama izquierda generalmente.

MALARIA
Existen variedades del parsito entre los cuales encontramos como los ms
importantes a las variedades Vivax, Falciparum, Malarie y Ovale, en Colombia la
mayor prevalencia la tiene la variedad Vivax y en segundo lugar encontramos a la
variedad Falciparum. Todas las variedades pertenecen al gnero Apicomplexa.

Son parsitos unicelulares con complejo apical el cual favorece la invasin.
No tiene estructuras que le confieran movilidad pero tiene movimiento de serpenteo el
cual favorece su adhesin a las clulas.

Tiene reproduccin de tipo sexual con los siguientes pasos.

Gametocitos que pasan a zigotos los cuales pasan por esporogonia a esporozoitos,
estos pasan a merozoitos, se da luego el paso por Merogonia a nuevos merozoitos o a
gametocitos por medio de la Gametogonia.

El paso de gametocitos a zigoto es la fase sexual mientras que los dems pasos son
considerados de la fase asexual, la fase sexual se presenta en los mosquitos debido a
lo cual se le conoce al vector como el hospedero definitivo, en el hombre por su parte
solo se lleva a cabo la fase asexual por lo cual se sabe que este es el hospedero
intermediario.

Los mosquitos que ejercen funcin como vectores para la malaria pertenecen el
gnero Anopheles, gnero dentro del cual se agrupan especies como A. Darlingi, A.
Nueztovari, A. Albimanus, estos son los ms importantes para Colombia aunque
existen otras variedades que tambin pueden transmitir el parsito. Estos insectos
tienen ciclo holometbolo, tiene hbitos hematfagos domiciliarios nocturnos.

El humano se infecta por esporozoitos que estn en las glndulas salivales del
mosquito, este los inyecta tras la picadura, dichos esporozoitos migran hasta el hgado
donde infectan a los hepatocitos y all se reproducen transformndose en merozoitos y
produciendo unas tumefacciones conocidas como Esquizontes hepticos, estos
merozoitos salen nuevamente a la circulacin tras la explosin del esquizonte, estando
en la circulacin invaden a los glbulos rojos, estando en los glbulos rojos se
reproducen nuevamente produciendo el esquizonte tisular o eritrocitario, en este
esquizonte es donde se producen nuevos merozoitos y se produce tambin los
gametocitos los cuales son captados tras la picadura de los mosquitos de esta manera
se infecta el vector, los merozoitos salen del esquizonte tisular tras su explosin y de
esta manera se infectan nuevos eritrocitos. Los merozoitos se dividen en merozoitos
tipo 1 los cuales se reproducen dando origen a nuevos merozoitos y merozoitos tipo 2
los cuales se reproducen dando origen a gametocitos.

En el mosquito se produce la unin de los gametocitos y la aparicin del zigoto el cual
da origen al Okinete el cual atraviesa la pared del intestino del mosquito y da origen al
ooquiste del cual salen los esporozoitos que invadirn las glndulas salivales del
mosquito, el humano puede infectarse tanto con esporozoitos como con okinetes.

Hipnozoitos: Son esporozoitos que invaden el hepatocito pero no inician su
reproduccin de manera inmediata, es la forma latente, solamente est presente en
las variedades Vivax y Ovale, esto explica su patologa de lento desarrollo y de
sintomatologa crnica, esto tambin nos obliga a suministrar un Tx que extermine
estos hipnozoitos para evitar recadas.

Las manifestaciones clnicas aparecen en la fase eritroctica, los esporozoitos que se
produce en los eritrocitos pueden invadir nuevos hepatocitos y nuevos eritrocitos.

La invasin al eritrocito tiene 4 fases las cuales son fcilmente distinguidas al
microscopio y estas son:

Invasin por merozoito.
Aparicin del anillo o trofozoito inmaduro.
Trofozoito maduro
Esquizonte tisular.

Los merozoitos tienen alto contenido de grnulos densos los cuales contienen a su vez
gran cantidad de enzimas y protenas que favorecen la invasin.

Hemozoina: Es el producto de la degradacin de la hemoglobina, esta sustancia es la
que se conoce como pigmento malrico, se observa al microscopio de luz dentro de
una vacuola digestiva, se debe a la acumulacin del grupo hemo ya que la globina es
digerida con el fin de obtener sus aminocidos.

Invasin del eritrocito.

o Es un proceso que se hace por fases, se da la unin inicial, el giro que permite
unir el complejo apical con la membrana celular, la unin fuerte y la entrada.

o Contacto Inicial: Es una colisin al azar, hay unin de ligando y receptor, la
protena MSP-1 es la que funciona como ligando y hace parte del merozoito.

o Reorientacin o giro: Hay giro de merozoito gracias a la accin de algunas
protenas de adhesin, aparece una hendidura en la membrana del glbulo rojo, se
forma una vacuola parasitfora debido a la accin de las robtrias, los grnulos densos
secretan y producen modificaciones en el eritrocito.

o Unin Fuerte: Se da por la secrecin de los micronemas, hay unin a receptores
especficos a travs de ligandos como el EBA, dependiendo de la especie del parsito
ser la unin, por ejemplo el Falciparum tiene mejor unin que el Vivax.

o Entrada: Es un proceso activo con gasto de ATP por parte de los parsitos, hay
reorganizacin del citoesqueleto del eritrocito, hay invaginacin de la membrana del
glbulo rojo, se forma la vacuola parasitfora.

o Modificacin del Eritrocito: Aparece el trofozoito el cual digiere y se reproduce
activamente, el parsito es capaz de comunicarse con el medio externo. Se forman los
Knobs los cuales permiten unirse a otros eritrocitos no parasitados y a clulas del
endotelio vascular para favorecer el secuestro, la unin al endotelio es por medio de
la protena PFEM-1 del parsito, se une con el cido hialurnico, con ICAM, con
CD36, y otras sustancias del endotelio. La unin entre los eritrocitos parasitados y los
no parasitados es la que favorece la aparicin de las rosetas, estas rosetas unidas con
el secuestro en los vasos sanguneos hace que se disminuya el flujo sanguneo, por su
parte el TNF alfa y el INF gamma favorecen el secuestro de las rosetas, el secuestro
favorece la evasin de la destruccin en el bazo ya que dificulta la llegada hasta dicho
rgano, este secuestro tambin favorece la formacin de una ambiente microaeroflico
apto para el parsito y evade la respuesta inmune. Algunas cepas no presentan
secuestro, esto depende de su cdigo gentico, con poca respuesta inmune se
presentar poco secuestro.

Las consecuencias de esta infeccin son:

Dao tisular debido a la anoxia por disminucin del nmero de eritrocitos
Toxinas que son liberadas por el parsito produce dao tisular
Vaso-oclusin por efecto de las rosetas secuestradas
Prdida de la elasticidad de los vasos sanguneos.
Malaria no complicada: Se presenta escalofro, fiebre y sudoracin, diarrea y vmito,
cefalea.
Malaria Complicada: Causada segn la cepa, por ejemplo la variedad Falciparum
suele llevar a este estado, hay deshidratacin, dificultad respiratoria, hipotensin,
anemia crnica, sntomas de anoxia tisular, hipoglicemia como consecuencia de la
administracin de quitina en el Tx.

La epidemiologa es un factor que debe ser rpidamente analizado en la anamnesis,
ya que cuando el paciente proviene de zona endmica, es un recin nacido con madre
infectada o es una persona recin transfundida aumentan sus riesgos de infeccin.

El Dx se hace por varios medios entre estos encontramos la gota gruesa donde
podemos ver Esquizontes tisulares, el extendido de sangre perifrico donde tambin
podemos ver los Esquizontes. Debemos hacer la serotipificacin de la especie del
parsito ya que el Tx es diferente para cada variedad, adems debemos tener muy
presente que en un paciente con sintomatologa ya tenemos invasin de los glbulos
rojos.

TOXOPLASMOSIS
Es una enfermedad oportunista con distribucin mundial, tiene transmisin vertical,
produce dao en la retina por lo cual se asocia el dao ocular como una de sus
principales consecuencias.

Es una zoonosis que es comn en cualquier mamfero, pertenece al gnero
apicomplexa, la variedad T. Gondii es la ms importante, tiene 14 cromosomas, es
haploide en los humanos y diploide solo en los felinos.

Tiene dos fases de reproduccin una sexual y una asexual.

Fase Asexual: En este estadio encontramos al taquizoito, es el mismo merozoito, es
obligatoriamente intracelular, puede infectar cualquier clula del organismo desde que
esta sea nucleada, se reproduce en una vacuola parasitfora, genera el seudoquiste el
cual se define como una clula parasitada con mucho taquizoitos en su interior,
aproximadamente entre 50 y 60 por cada seudoquiste, finalmente los seudoquistes
mueren por lisis liberando los nuevos taquizoitos que van a infectar a otras clulas
nuevamente. Tambin encontramos el quiste el cual es un acumulo de bradizoitos en
un tejido con poca respuesta inmune, como quiste es que la enfermedad permanece
de manera latente, cuando un quiste se revienta libera bradizoitos los cuales se
convierten en taquizoitos para infectar nuevas clulas y nuevos tejidos, como sus
nombres lo indican el bradizoito es de crecimiento lento mientras que el taquizoito es
de crecimiento ms acelerado. La forma por medio de la cual el quiste evade la
respuesta inmune es que al meterse en la vacuola parasitfora se rodea de membrana
celular del hospedero, gracias a esto es que se exponen los Ags propios del
hospedero y no se reconoce como patgeno.

Fase Sexual: Los taquizoitos o merozoitos generan los gametocitos, los cuales se
unen y forman un ooquiste el cual madura en la tierra despus de salir por las heces,
de cada ooquiste salen 2 esporoblastos cada uno de los cuales contiene 4
esporozoitos.

Solo tenemos liberacin de ooquistes durante la fase aguda de la infeccin, el
desenquistamiento se hace en el ID y esto libera bradizoitos y esporozoitos que se
convierten en taquizoitos, la diseminacin es por va sangunea y linftica, la salida a
travs de las heces solo se da cuando tenemos proliferacin en el intestino, este es el
caso de los felinos, los cuales se consideran los hospederos definitivos, podemos
tener reinfeccin pero esta ser asintomtica, en los felinos es donde se presenta la
fase sexual y por esto es que de ellos es que salen los esporozoitos, es un
microorganismo muy zooflico pero poco antropoflico, tanto los esporozoitos, los
taquizoitos y los bradizoitos son invasivos.

Vas de Transmisin:
Ingestin de ooquistes
Ingestin de quistes en carnes
Inoculacin en procedimientos de laboratorio
Transfusin sangunea
Transmisin vertical

Este microorganismo tiene una estructura similar a la del Plasmodium, permite ser
fagocitado por los MQ y all se reproduce, tiene complejo apical el cual le favorece la
invasin, invade al ser fagocitado en dos procesos diferentes.

o Invasin Pasiva: Se activa despus de ser fagocitado.
o Invasin Activa: Hay actividad del complejo apical con secrecin por parte de sus
organelas, el proceso es igual que el del Plasmodium.

o Formacin de la vacuola parasitfora: All hay proliferacin y formacin de su
propia membrana qustica, las protenas de los grnulos densos son las que favorecen
la formacin de la membrana del quiste.

o Liberacin de los Taquizoitos: Se da por lisis mecnica cuando hay muchos
taquizoitos dentro de una misma clula, el mximo de capacidad estimado es de 60
taquizoitos.

El parsito se alimenta del cido folmico el cual es inhibido por los frmacos
antitoxoplasma, la respuesta inmune es bsicamente del patrn Th1, la respuesta
inmune humoral produce lisis de los parsitos libres mientras que la respuesta inmune
celular ataca a las formas intracelulares, las clulas de la respuesta inmune celular
implicadas en este proceso son las NK, las Th1 y como factor extra encontramos al
IFN gamma.

El microorganismo evade la respuesta inmune gracias a que prolifera
intracelularmente, adems inhibe la unin fagolisosomal, inhibe los ROIS, sus quistes
se rodean de Ags del propio hospedero y se hace no inmunognico.

No existen vacunas para este tipo de infeccin, solo existen algunos estudios de
inoculacin de Ags proteicos recombinantes.
La inmunidad alterada es uno de los factores que predispone a un individuo a
presentar la infeccin, motivo por el cual se le considera oportunista.
Las manifestaciones clnicas van acordes con el rgano afectado, sin embargo existen
algunas caractersticas que son comunes como:
Adenopatas generalizadas
Neumona
Visceromegalias
En fase crnica encontramos la retinopata, mialgias, encefalitis y disminucin de
la agudeza visual.

El Dx se hace principalmente por serologa con ELISA e Inmunofluorescencia, puede
hacerse serologa en el humor acuoso y en el humor vtreo, tambin en el LCR, en el
lquido amnitico, y en cualquier otro fluido corporal. Puede hacerse cultivo y PCR,
encontramos generalmente un nivel elevado de IgM o IgG como marcadores de
infeccin resiente.

Cuando la gestante tiene una infeccin crnica tiene pocas probabilidades de infectar
al feto pero cuando presenta una infeccin aguda el riesgo aumenta.

Es una enfermedad con gran cantidad de casos asintomticos.

Secuelas de la Infeccin:
o Hidrocefalia y macrocefalia fetal
o Microcefalia fetal
o Lesin de la retina con disminucin de la agudeza visual.
o Trastornos mentales.
El Tx nunca llega a lograr una erradicacin completa de los quistes, este Tx debe
hacerse con una combinacin entre Pirimetamina y una Sulfa lo cual produce
disminucin de la proliferacin de clulas de la mdula sea y disminucin de la
produccin de cido flico, los esteroides pueden ser usados en pacientes con
inflamaciones viscerales y/o tisulares crnicas.

La prevencin se hace principalmente tratando de limpiar bien los alimentos antes de
ser consumidos, evitando el contacto con heces y orina de gato y lavando bien las
manos antes de comer