ESTEREOQUMICA.

CONCEPTOS BASICOS
Composicin qumica: C 66,66 %, H 11,11 %, O 22,22 %
Frmula emprica: (C
4
H
8
O)
n
Masa molecular: 72, n = 1
Frmula molecular C
4
H
8
O
Formula constitucional, constitucin, conectividad.
Estructura: Conectividad y estereoqumica (configuracin y
conformacin)
Isomeras: Constitucional Isomeras: Constitucional
Configuracional
Conformacional Conformacional
ISOMERIA CONSTITUCIONAL Y ESTEREOISOMERIA
ISOMEROS
Idntica conectividad?
NO
SI
Ismeros
constitucionales
Estereoismeros
Idnticos grupos
NO SI
Convertibles por rotacin
d l ill
NO SI
g
funcionales?
NO SI
Ismeros de
grupo funcional
Ismeros de
posicin
de enlaces sencillos
NO
Isomeros
configuracionales
SI
Confrmeros
H
Imagen especular
NO SI
Diasteremeros
Enantimeros
OH
O
OH
OH
OH
OH
H Et
H
H H
H H
OH
H Et
H
H H
H
OH
OH
Diasteremeros
Enantimeros
OH
Et
Me
H
OH
Et
Me
H
H
H
H
H Et
H
H
Et H
Ismeros son compuestos diferentes con la misma frmula molecular
L i fi i l lt d d l dif t La isomera configuracional aparece como resultado de la diferente
disposicin espacial de los grupos unidos a un tomo (normalmente C)
ISOMERIA CONFIGURACIONAL
1. Los ismeros configuracionales no se interconvierten fcilmente en condiciones
normales
2. Los ismeros configuracionales pueden ser:
Enantimeros: Imgen especulares no superponibles Enantimeros: Imgen especulares no superponibles
Diasteremeros: No son imgenes especulares
3. Causas de aparicin de isomera configuracional:
Elementos de quiralidad
Centro quiral
Eje quiral
Plano quiral Plano quiral
Enlaces mltiples con rotacin restringida
Sistemas cclicos
ISOMERIA CONFIGURACIONAL: ENANTIOMEROS
A NIVEL MOLECULAR:
DOS MOLECULAS DIFERENTES
Misma conectividad
Imgenes especulares no superponibles
QUIRALIDAD
Es una propiedad que depende de la simetra Es una propiedad que depende de la simetra
Las molculas que no tienen ningn eje impropio de rotacin S
n
son
necesariamente quirales. En la prctica esto se traduce en la falta de un plano de simetra
() o de un centro de simetra (i) No obstante las molculas quirales pueden tener un eje
Me
M
S
4
() o de un centro de simetra (i). No obstante, las molculas quirales pueden tener un eje
propio de simetra (C
n
)
C
2
C
2
N
H
Me
Me
H
H
N
H
N
H
Me
Me
H
In 3,4,3',4'-tetrametilespiro-
(1 1') bi i lidi i
Enantimeros
(1,1')-bipirrolidinio
Aquiral, pticamente inactivo
H
Me
Me
H
C
4
Me
H
H
Me

H
Me
Me
H
H
N
Me
Me
H
N
M
Me

N
Me
H
Me
H
Me
H
H
Me
Me
H
ISOMERIA CONFIGURACIONAL: ENANTIOMEROS
A NIVEL EXPERIMENTAL:
DOS SUSTANCIAS DIFERENTES
Idntica composicin qumica
Idnticas propiedades fsicas
Idnticas propiedades qumicas (en un entorno aquiral)
pticamente activas, =[] c(g/100mL) l (dm)/100
Rotacin especfica [] idntica pero de signo contrario Rotacin especfica [] idntica, pero de signo contrario
Uno es dextrgiro (+), d
Uno es levgiro (-), l
MEZCLA RACEMICA, RACEMICO O RACEMATO
Mezcla equimolar de los dos enantimeros. [] = 0, d,l
MEZCLA ENANTIOENRIQUECIDA
Mezcla no equimolar de los dos enantimeros
exceso enantiomrico (ee)= % enant mayor -% enant minor exceso enantiomrico (ee)= % enant. mayor.-% enant. minor
[]mezcla = [] enantimero mayor. x ee
ISOMERIA CONFIGURACIONAL: DIASTEREOMEROS
A NIVEL MOLECULAR:
DOS MOLECULAS DIFERENTES
Idntica conectividad Idntica conectividad
No son imgenes especulares
A NIVEL EXPERIMENTAL:
DOS SUSTANCIAS DIFERENTES
Idntica composicin qumica
Dif t i d d f i Diferentes propiedades fsicas
Diferentes propiedades qumicas
pticamente activas o no p
Caso de ser pticamente activos: [] diferentes
CAUSAS DE DIASTEROISOMERIA CAUSAS DE DIASTEROISOMERIA
Restricciones de giro en sistemas insaturados: Alquenos e iminas
Restricciones de giro en sistemas cclicos g
Molculas con ms de un elemento quiral (centro, eje o plano)
ELEMENTOS DE QUIRALIDAD ELEMENTOS DE QUIRALIDAD
La causa de QUIRALIDAD en una molcula es la presencia de uno o mas
ELEMENTOS DE QUIRALIDAD:
CENTRO QUIRAL
EJE QUIRAL
PLANO QUIRAL
Molculas con slo un nico elemento quiral son necesariamente QUIRALES
Molculas con dos o ms elementos quirales pueden ser QUIRALES o AQUIRALES
CENTROS QUIRALES
c
a
c
a

b
d
b
d
1. tomos tetracovalentes con una disposicin tetradrica de los enlaces y con los
cuatro sustituyentes diferentes:
a) C, Si,
b) Sales de N, P
CH
2
D
2
CD
2
CH
3
3
4
La configuracin (distribucin tridimensional
de los tomos en un determinado
estereoismero) del centro estereognico (R
H
3
C
OH
H
1
3
4
FCH
2
CH
2
OH
H
1
2
4
R
estereoismero) del centro estereognico (R,
S) se especifica con el sistema CIP (Cahn-
Ingold-Prelog) que ordena los sustituyentes
segn el nmero atmico del tomo unido
di l i S R
directamente al centro estereognico
CENTROS QUIRALES
2. tomos trivalentes con una disposicin tetradrica de los enlaces: Tres sustituyentes 2. tomos trivalentes con una disposicin tetradrica de los enlaces: Tres sustituyentes
diferentes y uno de los orbitales ocupado por un par de electrones no enlazantes
a) P, As (fosfinas y arsinas)
b) S (Sales de sulfonio y sulfxidos)
4 4
4
La configuracin se asigna segn CIP. El par de electrones no enlazantes recibe la prioridad
ms baja.
El nitrgeno de les aminas no
S
O
Ph
CH
2
Ph
2
1
3
S
Ph
CH
2
CH
3
CH
3
2
1
3
P
Ph
H
3
CH
2
C
H
3
C
1
4
2
3
El nitrgeno de les aminas no
es un centro estereognico
debido a que la barrera
energtica para la inversin de
f
2
R
2
R
2
S
Energas de activacin para la inversin de configuracin
configuracin es muy baja y
sta se produce rpidamente a
t.a. En algunos casos en los
que existen restricciones
X
a
c
b
X
a
b
c
Ea
g g
que existen restricciones
geomtricas que impiden la
inversin, el N puede ser un
centro estereognico.
b
N 5Kcal/mol, inversin a t.a.
P 30 Kcal/mol
N
N
CH
3
Ar 40 Kcal/mol
S 35 Kcal/mol
N
H
3
C
Base de Trger
EJES QUIRALES
Un eje quiral se puede relacionar con un centro estereognico en el que dos de los
tit t h b d l d l di i d l j t i sustituyentes se habran desplazado en la direccin del eje estereognico
C C C
H
H
C C C
H
H
ALENOS Para determinar la configuracin del eje se aplican
las reglas de CIP primero a los sustituyentes en la
horizontal (1 y 2) y despus en la vertical (3 y 4).
Entonces se observa el sentido de rotacin desde 1 a
3 C C C
CH
3
CH
3
C C C
H
3
C
H
3
C
H 1
2
4
H 2
1
4
C C C C
H H
3.
CH
3
H
CH
3
3
R
a
1
H CH
3
CH
3
3
S
a
C C C C
H
3
C CH
3
Plana, aquiral
CH
3
CH
3
1
3
CH
3
CH
3
3
1
En ejes estereognicos
M = R
a
Nomenclatura helicoidal M (minus)
mano izquierda, counterclockwise
3
P (plus)
mano derecha, clockwise
a
P = S
a
EJES QUIRALES
ATROPOISOMERIA ATROPOISOMERIA
NO
2
O
2
N Si los sustituyentes a y b son
fi i t t l i l b
HO
2
C
O
2
N
CO
2
H
NO
2
suficientemente voluminosos la barrera
energtica rotacional puede ser tan alta
que no se produce la interconversin
entre confrmeros, los cuales son
CO
2
H
O
2
N
HO
2
C
NO
2
3
3
entre confrmeros, los cuales son
enantimeros. Este tipo de isomera que
se produce por la restriccin en la
rotacin de un enlace sencillo recibe el
b d t i C
NO
2
O
2
N CO
2
H
CO
2
H
S
a
1
2
4
NO
2
NO
2
HO
2
C
CO
2
H
1
2
R
a
nombre de atropoisomera. Como norma
se requiere una barrera energtica de
activacin entre 16 y 19 Kcal/mol para
evitar la racemizacin a t.a. en bifenilos
4
4
PLANOS QUIRALES
PARACICLOFANOS PARACICLOFANOS
Planos quirales aparecen en molculas que presentan una gran parte contenida en un plano
del cual sobresale el resto de la molcula. Para designar la configuracin del plano
estereognico se puede utilizar la nomenclatura R/S y tambin la notacin helicoidal
Rp = P
Sp = M (CONTRARIA A LA DE LOS EJES QUIRALES) Sp M (CONTRARIA A LA DE LOS EJES QUIRALES)
Para determinar la configuracin del plano se define un tomo piloto P que es el primer tomo que se sita fuera del plano que
contiene la parte de la molcula responsable de la quiralidad Desde este se numeran los tomos sucesivamente En el caso de contiene la parte de la molcula responsable de la quiralidad. Desde este se numeran los tomos sucesivamente. En el caso de
dos posibilidades, se sigue el camino por el tomo de mayor prioridad segn las reglas de CIP
ISOMERA CONFIGURACIONAL: ENLACES MULTIPLES
ALQUENOS IMINAS
H
H
3
C CH
3
H
H
H
3
C H
CH
1
1
2
2
1 2
2 1
H H
cis-2-buteno
(Z)-2-buteno
H CH
3
trans-2-buteno
(E)-2-buteno
2
2
2 1
OXIMAS
Las restricciones de giro de los
enlaces dobles C=C y C=N originan
N
OH
CH
2
CH
3
Ph
1
2
1
N
CH
2
CH
3
Ph 1
HO
1
2
y g
la aparicin de isomera geomtrica
o cis-trans. La estereoqumica se
indica con la notacin cis-trans, sin-
ti P t t t i
CH
2
CH
3
Ph 1
2
anti-oxima de la propiofenona
(E)-oxima de la propiofenona
CH
2
CH
3
Ph 1
2
sin-oxima de la propiofenona
(Z)-oxima de la propiofenona
anti. Puesto que estas notaciones
pueden ser ambiguas es mejor
utilizar la notacin Z-E basada en
las reglas de CIP g
ISOMERA CONFIGURACIONAL: COMPUESTOS CICLICOS
DIMETILCICLOALCANOS
CH
3
CH
3
CH
H
CH
3
H
CH
3
H
cis
aquiral
CH
3
H
CH
3
H
aquiral
CH
3
H
CH
3
aquiral
H
CH
3
H
H
CH
trans
H
CH
CH
3
H
H
CH
CH
3
H CH
3
quiral
CH
3
H
quiral
CH
3
aquiral
CH
3
H
E
H CH
3
E
Las restricciones geomtricas de los compuestos cclicos propician la aparicin de
H CH
3
quiral
CH
3
H
quiral
g p p p p
isomera geomtrica (cis-trans). Los ismeros geomtricos (diasteremeros) resultantes
pueden ser aquirales o quirales (en estos casos son posibles dos formas
enantiomricas)
ISOMERA CONFIGURACIONAL: COMPUESTOS CON MS
DE UN CENTRO QUIRAL
2 centros estereognicos: Acido tartrico
E
2 centros esteroegnicos: 2,3,4-trihidroxibutanal
CHO
OH H
OH H
CHO
H HO
H HO OH H
CH
2
OH
H HO
CH
2
OH
D
D
D D
CHO
OH H
H HO
CH
2
OH
CHO
H HO
OH H
CH
2
OH CH
2
OH CH
2
OH
E
El nmero mximo de estereoismeros posibles es 2
n
, siendo n el nmero de elementos
estereognicos (centros, ejes o planos). Algunos estereoismeros son quirales y por tanto
existen dos enantimeros. Tambin es posible que habiendo dos o ms elementos existen dos enantimeros. Tambin es posible que habiendo dos o ms elementos
estereognicos en la molcula, sta sea aquiral. Estos compuestos se denominan
compuestos meso
ISOMERIA CONFORMACIONAL
OH H
H H
OH
H
H
H
H CH
2
CH
3
H
CH
2
CH
3
OH
OH
H
H
H
CH
2
CH
3
H
H
H
OH
CH
2
CH
3 H
H
H
L i f i l l t i d l ill La isomera conformacional aparece por la rotacin de enlaces sencillos.
Normalmente los diferentes confrmeros se interconvierten a temperatura
ambiente, encontrndose en un equilibrio en el que el confrmero de menor
energa es el ms abundante energa es el ms abundante.
Desde el punto de vista experimental los ismeros conformacionales no
suelen considerarse compuestos diferentes. Sin embargo, la distribucin de
confrmeros puede tener una repercusin importante en la reactividad de
una molcula determinada.
ISOMERIA CONFORMACIONAL
CONFORMACIONES DEL BUTANO
ISOMERIA CONFORMACIONAL
CONFORMACIONES DEL BUTANO
(i) La interconversin conformacional en la mayora de les molculas sencillas se
produce rpidamente a t. amb. Consecuentemente el aislamiento de confrmeros
puros no es habitualmente posible puros no es habitualmente posible.
(ii) Las conformaciones especficas se nombran utilizando termes de
nomenclatura especiales tales como alternada, eclipsada, gauche y anti.
(iii) Los confrmeros tamb poden ser designados por el ngulo dihedro. En el
cas del butano los ngulos diedros formados por los dos metilos son: A 180, B
120, C 60 y D 0.
(iv) Las conformaciones alternadas son mas estables (menor energa potencial)
que las eclipsadas (energa de eclipsamiento) que las eclipsadas (energa de eclipsamiento)
(v) En el butano los confrmero gauche es 0.9 Kcal/mol menos estable que el
confrmero anti . Esto se debe a la interaccin entre los dos metilos (impedimento
estrico).
(vi) Los confrmeros del butano B y C tienen imgenes especularse no
superponibles en les que los ngulos diedros son 240 y 300 respectivamente.
Estas parejas son energticamente idnticas.
ISOMERIA CONFORMACIONAL
CONFORMACIONES DEL BUTANO
ISOMERIA CONFORMACIONAL
CONFORMACIN EN CICLOHEXANOS SUSTITUIDOS
En el caso de ciclohexanos sustituidos suele predominar la conformacin de silla en la que el
tit t t di i i t i l d t f i i i l sustituyente se encuentra en disposicin ecuatorial ya que de esta forma se minimizan las
interacciones 1,3-diaxiales entre el sustituyente y los tomos de hidrgeno aciales de los
carbonos en al que sostiene el sustituyente. La preferencia del sustituyente a situarse axial
o ecuatorialmente viene determinada por el valor de la energa A que es la inversa del valor o ecuatorialmente viene determinada por el valor de la energa A que es la inversa del valor
de energa libre conformacional para el equilibrio axial-ecuatorial. A mayor valor de energa A
(- G) mayor preferencia a ocupar la posicin ecuatorial. El valor de A aumenta con el tamao
del sustituyente
ISOMERIA CONFORMACIONAL
CONFORMACIN EN CICLOHEXANOS SUSTITUIDOS
ISOMERIA CONFORMACIONAL
CONFORMACIN EN HETEROCICLOS DE SEIS MIEMBROS
TOPISMO: PROESTEREOISOMERIA/PROQUIRALIDAD
En una misma molcula
podemos encontrar ms
de un grupo funcional. Es
posible establecer
relaciones entre ellos que
nos permitan
diferenciarlos a la hora de diferenciarlos a la hora de
hacer una reaccin.
TOPISMO Y PROESTEREOISOMERIA (GRUPOS HOMOMRFICOS)
Grupos homotpicos son grupos homomrficos (idntica constitucin)
topolgicamente equivalentes. Ha y Hb son grupos homotpicos ya que al sustituirlos
por un grupo diferente los productos resultantes son idnticos. po u g upo d e e e os p oduc os esu a es so d cos
Grupos heterotpicos constitucionales Ha y Hc son grupos heterotpicos
constitucionales ya que al sustituirlos por un tomo diferente los productos que resultan constitucionales ya que al sustituirlos por un tomo diferente los productos que resultan
son ismeros constitucionales.
HO OH
D
Hb
HO OH
H
Ha
Hb
HO OH
Hd
Hc
Ha
Hb
ismeros constitucionales
Hd
Hc
HO OH
Hd
D
Ha
TOPISMO Y PROESTEREOISOMERIA (GRUPOS HOMOMRFICOS)
Grupos enantiotpicos son grupos homomrficos (idntica constitucin) topolgicamente
i l t H Hd ti t i l tit i l t no equivalentes. Hc y Hd son grupos enantiotpicos ya que al sustituirlos por un tomo
diferente los productos que resultan son enantimeros. El carbono unido a Hc y Hd no es
quiral ya que tiene dos sustituyentes iguales, pero se convierte en quiral (estereognico) si
Hc o Hd se hacen diferentes. Se dice que este carbono sera proestereognico y tambin q p g y
proquiral ya que se generara quiralidad en la molcula al producirse el cambio.
TOPISMO Y PROESTEREOISOMERIA (GRUPOS HOMOMRFICOS)
Grupos diastereotpicos son grupos homomrficos (idntica constitucin) Grupos diastereotpicos son grupos homomrficos (idntica constitucin)
topolgicamente no equivalentes. Son grupos sobre enlaces mltiples, sistemas
cclicos o en molculas en las que ya existe un elemento estereognico (centro, eje,
plano). p )
En esta molcula Ha y Hb son diastereotpicos porque al sustituirlos por un tomo
diferente los productos resultantes son diasteremeros.
TOPISMO Y PROESTEREOISOMERIA (GRUPOS HOMOMRFICOS)
Grupos diastereotpicos: Otros ejemplos: En esta molcula Ha y Hb son
diastereotpicos ya que al sustituirlos por un tomo diferente los productos resultantes
son diasteremeros (isomera cis-trans) so d as e e e os ( so e a c s a s)
D
Br
Ha
Hb
Br
Hb
Ha
Br
Diasteremers
D
En esta molcula Ha y Hb son diastereotpicos ya que al sustituirlos per un tomo
diferente los productos resultantes son diasteremeros (isomera geomtrica cis trans o
Cl D
diferente los productos resultantes son diasteremeros (isomera geomtrica cis-trans o
Z-E). El carbono unido a Ha y Hb es proestereognico, pero en este caso no es
proquiral ya que al modificar Ha o Hb no se genera isomera ptica.
Cl Ha
H
Cl D
Hb
Cl H
Diasteremers
H Hb
H
Cl Ha
D
TOPISMO Y PROESTEREOISOMERA (GRUPOS HOMOMRFICOS)
TOPISMO EN EJES Y PLANOS: Los conceptos de topismo y proestereosiomera
anteriores pueden extenderse a ejes y planos.
EJE PROQUIRAL L l l i i t ( l ) i l i h H Hb EJE PROQUIRAL: La molcula siguiente (aleno) es aquiral, pero si hacemos Ha o Hb
diferentes la molcula resultante es quiral por la presencia de un eje quiral. Decimos
que la molcula inicial tiene un eje proquiral y que Ha y Hb son enantiotpicos.
Situaciones similares se dan en otros compuestos (binaftilos, etc.) p ( , )
TOPISMO Y PROESTEREOISOMERIA (GRUPOS HOMOMRFICOS)
PLANO PROQUIRAL: La molcula siguiente (paraciclofano) es aquiral, pero si hacemos
H Hb dif t l l l lt t i l l i d l i l Ha o Hb diferentes la molcula resultante es quiral per la presencia de un plano quiral.
Decimos que la molcula inicial tiene un plano proquiral y que Ha y Hb son enantiotpicos.
Situaciones similares se dan en otros compuestos (anulenos etc.)
TOPISMO Y PROESTEREOISOMERIA
CARBONO PROQUIRAL: Tiene dos grupos iguales. No es quiral, pero se convierte en
quiral si estos grupos se hacen diferentes (el concepto se extiende a ejes y planos
proquirales)
GRUPS PROQUIRALES: Grupos iguales, unidos a un carbono aquiral, pero que se
convierte en quiral si los dos grupos se hacen diferentes (el concepto se extiende a grupos
iguales en ejes y planos proquirales).
Descriptor pro R y Pro S Se utiliza para designar a cada uno de los dos grupos Descriptor pro-R y Pro-S. Se utiliza para designar a cada uno de los dos grupos
proquirales. Para asignar un descriptor se aplican con normalidad las reglas de CIP y
arbitrariamente se asigna mayor prioridad al grupo proquiral que estamos considerando
respecto a su igual. p g
Hb Ha
C C C
Cl Ha Ha Hb
C C C
H Hb
Ph
CH
3
H S
Ha s pro-S
p
Hb s pro-R
p
Ha s pro-R
a
Hb s pro-S
a
Ha s pro-S
Hb s pro-R
ATENCIN: La sustitucin de un grupo pro-R no significa necesariamente que se forme un carbono
R, eso depende de si el nuevo grupo mantiene la misma prioridad que el grupo inicial al aplicar las
reglas de CIP.
TOPISMO Y PROESTEREOISOMERIA
Descriptor pro-Z y Pro-E. Se utiliza para referirse a los dos grupos
proestereognicos situados sobre un carbono trigonal sp
2
. Para asignar el
d i t li l l d CIP bit i t i i id d descriptor se aplican las reglas de CIP y arbitrariamente se asigna mayor prioridad
al grupo que estamos considerando respecto a su igual.
TOPISMO Y PROESTEREOISOMERIA (PROQUIRALIDAD FACIAL)
Las reacciones de adicin a dobles enlaces (carbono trigonal sp
2
) generan un carbono
tetradrico sp
3
El nuevo carbono sp
3
puede ser un centro estereognico, la
configuracin del cual depende de la cara por la que se ha acercado el nuclefilo. En co gu ac de cua depe de de a ca a po a que se a ace cado e uc e o
estos casos hablamos de proquiralidad facial.
CARAS HOMOTOPICAS
CARAS ENANTIOTOPICAS
TOPISMO Y PROESTEREOISOMERIA (PROQUIRALIDAD FACIAL)
CARAS ENANTIOTOPICAS
OH
CARAS DIASTEREOTOPICAS
O
1. Nu
-
2 H O
+
OH
Nu
diasteremeros
2. H
3
O
Nu
OH
TOPISMO Y PROESTEREOISOMERIA (PROQUIRALIDAD FACIAL)
Descriptor re-si: Se aplica para
denominar cada una de las caras del denominar cada una de las caras del
doble enlace en molculas con
proquiralidad facial. Se aplican las
reglas de CIP sobre cada
sustituyente del carbono trigonal
(sp2) y se observa el sentido del
giro.
En el caso de dobles enlaces C-C la notacin se aplica de manera independiente para
cada carbono proquiral
H
3
re
2 carbonos proquirales CH
2
CH
3 1
2
1 carbono proquiral
si
DISTINCIN ENTRE GRUPOS SEGN SU TOPICIDAD
DISTINCIN POR RMN Y EN REACCIONS QUIMICAS
INDISTINGUIBLES
GRUPOS HOMOTPICOS -GRUPOS HOMOTPICOS
DISTINGUIBLES POR CUALQUIER AGENTE
-GRUPOS HETEROMORFICOS
-GRUPOS HETEROTOPICOS CONSTITUCIONALES
-GRUPOS DIASTEREOTOPICOS GRUPOS DIASTEREOTOPICOS
DISTINGUIBLES UNICAMENTE POR AGENTES QUIRALES
- GRUPOS ENANTIOTOPICOS
REACTIVIDAD: GRUPOS HOMOTOPICOS
En una reaccin que transforma un tomo A en B, la
composicin de la mescla de productos depende de la
relacin de topicidad entre los diferentes grupos A
presentes en la molcula. La composicin esta
determinada por la diferencia en energa de los ET de la
reaccin para cada grupo A. Si los grupos A son
homotpicos la reaccin para cada grupo A transcurre a homotpicos la reaccin para cada grupo A transcurre a
travs de ET idnticos y solo se forma un producto. Los
dos grupos A son indistinguibles.
REACTIVIDAD: GRUPOS DIASTEREOTOPICOS
Minor
A
R
R
B
R
R R
A
A
R
R,R
Major
Diasteremeros
R
A
A S
A
R
A
R
S
A diastereotpicos
j
Mezcla diasteremeros R,S
A
R
B
R
R,R R,S Ea >
ET diasteromricos
Si los grupos A son diastereotpicos las
A
R
R R
Si los grupos A son diastereotpicos, las
reacciones de cada grupo A transcurren a travs de
ET diastereomricos de diferente energa. Se
obtiene una mezcla de diasteremeros cada uno de
A
G
R,R
A
R
R S
A
A
R
S
A
S
R
los cuales resulta de la reaccin de un grupo A.
Puesto que los ET son de diferente energa, los dos
diasteremeros se formen en diferente proporcin:
El reactivo R es capaz de distinguir entre los dos
A
R,S
A
B
R
R
B
A
R
S
El reactivo R es capaz de distinguir entre los dos
grupos A
CR
A
REACTIVIDAD: GRUPOS ENANTIOTOPICOS
Reaccin con un reactivo aquiral
Con un reactivo R aquiral, si los grupos A son
enantiotpicos, las reacciones de cada grupo A
transcurren a travs de ET enantiomricos de igual
S bti l d d t energa. Se obtiene una mezcla de productos
enantimeros resultantes de la reaccin de cada grupo
A. Como los ET son iguales en energa los dos
productos enantimeros se obtienen en igual p g
proporcin (mezcla racmica): Los grupos A no son
distinguibles por el reactivo aquiral.
REACTIVIDAD: GRUPOS ENANTIOTPICOS
Reaccin con un reactivo quiral Reaccin con un reactivo quiral
Con un reactivo R quiral, si los grupos A son Con un reactivo R quiral, si los grupos A son
enantiotpicos, las reacciones por cada grupo A
transcurren a travs de ET diasteremricos de
diferente energa. Se obtiene una mezcla de
ti lt t d l i d d enantimeros resultantes de la reaccin de cada
grupo A. Como los ET son diferentes en energa
los dos enantimeros se obtienen en diferente
proporcin (mezcla enantioenriquecida): Los proporcin (mezcla enantioenriquecida): Los
grupos A enantiotpicos son distinguibles por el
reactivo quiral.
ESTEREOSELECTIVIDAD
REACCIONES ESTEREOSELECTIVAS
REACCIONES DIASTEREOSELECTIVAS
Distinguen entre grupos o caras diastereotpicas
REACCIONES ENANTIOSELECTIVAS REACCIONES ENANTIOSELECTIVAS
Distinguen entre grupos o caras enantiotpicas
REACCIONES ESTEREOESPECFICAS
Cuando sustratos de estereoqumica diferente dan lugar
a productos de estereoqumica diferente en idnticas
condiciones de reaccin.
Requerimientos mecansticos de la reaccin
Todas las reacciones estereoespecficas son
estereoselectivas pero no viceversa estereoselectivas, pero no viceversa.
Pueden ser diastereo- y/enantioselectivas.
EJEMPLOS DE REACCIONES ESTEREOESPECFICAS
Hidroxilacin con OsO
4
: Estereoespecfica sin, los dos grups OH se introducen por el
mismo lado del doble enlace
EJEMPLOS DE REACCIONES ESTEREOESPECFICAS
Reacciones de sustitucin S 2: Transcurren de manera estereoespecfica con
Bu
t
SO
2
Ar
NaSPh
Bu
t
H
Reacciones de sustitucin S
N
2: Transcurren de manera estereoespecfica con
inversin en la configuracin
Bu
H
2
H
NaSPh
H
SPh
Bu
t
H
NaSPh
Bu
t
SPh
H
SO
2
Ar H
H
Eliminacin piroltica de xidos de amina (sters, sulfxidos, selenxidos etc):
Requieren una disposicin sin-coplanar de los dos grups que se eliminan.
CH
CH
3
N(O)Me
2
H
Ph H
N
H CH
3
O
CH
3
H
3
C
H
N
H CH
3
O
CH
3
H
3
C
CH
3
H CH
3
Ph
calor
CH
3
eritro
Ph
H CH
3
3
H
CH
3
Ph
H CH
3
Z
EJEMPLOS DE REACCIONES ESTEREOESPECFICAS
Eliminacin de haluros: La eliminacin de haluros en medio bsico es una
reaccin estereoespecfica anti. Requiere una disposicin anti co-planar entre el
H y el haluro que son eliminados H y el haluro que son eliminados
EJEMPLOS DE REACCIONES DIASTEREOSELECTIVAS
ALQUILACIN DE CILOHEXANONAS
EJEMPLOS DE REACCIONES DIASTEREOSELECTIVAS
Eliminacin de haluros
EJEMPLOS DE REACCIONES DIASTEREOSELECTIVAS
Adicin de fenoxicarbeno
H
OPh
H
OPh
PhO
H
OPh
PhOCHCl
BuLi
+
26% exo
14% endo
PhOCH
2
Cl
Addicin a carbonilo (reduccin) Addicin a carbonilo (reduccin)
OTMS OTMS OTMS
O
O
O
HO
O
H
NaBH
4
+
H HO
O
O
O
O
O
O
66%
30%
DIASTEREOSELECTIVIDAD EN REACCIONES DE ADICIN A
GRUPO CARBONILO GRUPO CARBONILO
El grupo carbonilo es de gran importancia en
qumica orgnica Reacciona con un gran
Nu (sp
3
)
qumica orgnica. Reacciona con un gran
nmero de nuclefilos dando reacciones de
adicin en las que el carbono trigonal sp
2
se
transforma en un carbono tetradrico sp
3
. El
*c=o
proceso implica la interaccin entre el HOMO
del nuclefilo i el LUMO del grupo carbonilo
que requiere una aproximacin en principio
ortogonal entre dichos orbitales ortogonal entre dichos orbitales.
Nu
o
Conforme el nuclefilo se aproxima al
carbonilo se produce una perturbacin de los
orbitales; el carbonilo pierde la coplanariedad
i empieza a piramidalizar Clculos refinados
O
Nu
107
o
i empieza a piramidalizar. Clculos refinados
indican que el nuclefilo prefiere acercarse
formando un ngulo aproximado de 107
(ngulo de Brgi-Dunitz).
(ngulo de Brgi-Dunitz)
DIASTEREOSELECTIVIDAD EN ADICIONES A GRUPO CARBONILO
Si las dos caras del grupo carbonilo no son homotpicas, la adicin del nuclefilo
origina un nuevo centro estereognico cuya configuracin depende de por qu cara
del carbonilo se produce el ataque. Ms concretamente, si las dos caras son
diastereotpicas (diferenciables) el ataque por una de ellas puede estar favorecido diastereotpicas (diferenciables) el ataque por una de ellas puede estar favorecido
observndose cierta estereoselectividad en la reaccin.
De los diferentes factores que controlen las reacciones orgnicas (electrosttico,
orbital, estrico), son los factores estricos los que determinan principalmente la ) q p p
estereoqumica en las adiciones a carbonilo, especialmente en cetonas cclicas
DIASTEREOSELECTIVIDAD EN ADICIONES A GRUPO CARBONILO
Con molculas conformacionalmente flexibles (cetonas acclicas y aldehdos) Con molculas conformacionalmente flexibles (cetonas acclicas y aldehdos)
tambin se observa frecuentemente estereoselectividad, especialmente si en las
proximidades del grupo carbonilo existe un centro estereognico. En estos casos, el
factor estrico no puede ser el nico elemento de control. La mayora de estudios se
h ll d b l l l i t t t i han llevado a cabo en molculas en las que existe un centro estereognico en
posicin al grupo carbonilo. En estos casos no es obvio prever por que cara se
producir el ataque del nuclefilo. Se han propuesto varios modelos que explican la
estereoselectividad de la reaccin: estereoselectividad de la reaccin:
Modelo de Cram
Modelo de Felkin-Anh
DIASTEREOSELECTIVIDAD EN ADICIONES A GRUPO CARBONILO
Modelo de Cram
O
O
Nu
E
Modelo de Cram
Carbono estereognico
Sustituyentes no
L
R
S
M
Nu
L
R
O
M
S
Sustituyentes no
coordinantes (O,N)
Valido para racmicos o
Nu
enantimeros
L
R
OH
S
M
Nu
L
R
Nu
M
S
HO
L
L
E
El modelo de Cram da especial importancia a las interacciones de tipo estrico.
Considera que la aproximacin del nuclefilo al carbonilo se produce por la cara
menos impedida estricamente en la conformacin que minimiza la repulsin entre
el oxgeno del carbonilo y el sustituyente ms voluminoso(L) del carbono el oxgeno del carbonilo y el sustituyente ms voluminoso(L) del carbono
DIASTEREOSELECTIVIDAD EN ADICIONES A GRUPO CARBONILO
Modelo de Cram
E
Mg
Br
Mg
Me
Br
Modelo de Cram
Carbono estereognico
Sustituyentes coordinantes
R
O
O
S
L
Me
Mg
Me
R
O
O
L
S
Me
Mg
Sustituyentes coordinantes
(O,N)
Valido para racmicos o
S
L
L
S
enantimeros
R
OH
O Me
Me
R
Me
O Me
HO
E
R
S
L
R
L
S
Si el carbono tiene sustituyente coordinantes y existen metales coordinantes en
el medio de reaccin, el ataque del nuclefilo se produce por la cara menos
impedida estricamente del grupo carbonilo en la conformacin que permite la p g p q p
formacin de un quelato entre el metal, el oxgeno del carbonilo y el tomo del
sustituyente coordinante (modelo cclico)
DIASTEREOSELECTIVIDAD EN ADICIONES A GRUPO CARBONILO
Modelo de Felkin-Anh, La clave principal de este modelo es evitar la conformacin
eclipsada entre el sustituyente R del grupo carbonilo y el grupo L del centro
estereognico en el ET (tal y como ocurre en el modelo de Cram):
Modelo de Felkin:
-ET prximo semejante a los reactantes
- Conformacin en ET alternada no eclipsada para minimizar la tensin torsional Conformacin en ET alternada, no eclipsada, para minimizar la tensin torsional.
- Las principales interacciones estricas se producen con el grupo R o el nuclefilo,
pero no con el oxgeno del carbonilo.
Felkin Cram
Comparacin de los modelos de Felkin y Cram
DIASTEREOSELECTIVIDAD EN ADICIONES A GRUPO CARBONILO
MODELO DE FELKIN ANH JUSTIFICACIN MODELO DE FELKIN-ANH. JUSTIFICACIN
El grupo L se sita perpendicular al grupo carbonilo minimizando las interacciones con
el grupo R (dos posibles conformaciones A y B). El Nu se acerca siguiendo el ngulo
de Brgi Dunitz anti al grupo ms voluminoso L interaccionando con uno de los de Brgi-Dunitz anti al grupo ms voluminoso L, interaccionando con uno de los
sustituyentes S o M. En la conformacin A (ms favorable) la interaccin del Nu se
produce con el grupo S, minimizando la repulsin estrica.
S
L
R
Nu
S
L
R
Nu
R
M
S
R
M
S
M
O
Conformacin A
M
HO
Mayoritario
O
M
L
OH
M
L
Nu
S
O
S
HO
O
L
S
HO
L
S
Nu
M
L
R
Nu
M
L
R
Nu
Minoritario
C f i B
R
L
M
R
M
Minoritario
Conformacin B
DIASTEREOSELECTIVIDAD EN ADICIONES A GRUPO CARBONILO
Modelo de Comforth
Halgenos en el carbono .
Prediccin no es correcta mediante los modelos de Cram y Felkin (inicial)
O
Cl
Me
H
Nu
-
H
Nu
H
O
H
Me MeMgCl
H
HO
H
Me
Me
H
Me
H
Me
OH
+
H
Cl
H H
Cl
H
Cl
88 : 12
Si el carbono tiene un halgeno, ste se comporta como si fuera el sustituyente ms
voluminoso en los modelos de Cram y Felkin, situandose anti al carbonilo para minimizar
repulsiones dipolares entre los enlaces C Hal y C O
88 : 12
repulsiones dipolares entre los enlaces C-Hal y C=O.
DIASTEREOSELECTIVIDAD EN ADICIONES A GRUPO CARBONILO
Modelo de Anh
Halgenos en el carbono .
Anh propone que el proceso esta controlado no solo por factores estricos sino por
factores orbitlicos. En la aproximacin del nuclefilo se produce una interaccin
secundaria entre el orbital ocupado del nuclefilo y un orbital vaco *
C-Z
(Z es un
sustituyente del carbono ) Esta interaccin es mas favorable para el orbital C-Hal sustituyente del carbono ). Esta interaccin es mas favorable para el orbital C Hal
cuyo orbital * es menor en energa, de manera que es el halgeno el que se sita
anti-coplanar al Nu en el ET preferente del modelo de F-A
Nu- Nu
R
P
O
*
P
M

C-Hal
*
C=O
*
Hal
COMPUESTOS ENANTIOMERICAMENTE PUROS
O
Cl
N

O O
N
H
O
O
NMe

O
NHMe
N
Me
Pr
Me
N
H
O O O
Taliodomida
H
N
NMe
2
Dexclorofeniramina
Cl
Cetamina
OH
Picenadol
Analgsico y
S es 200 veces ms
potente que R
Hipntico y analgsico
d es activo
l es txico
g y
antihemtico
S es
teratognico
Analgsico
d es agonista
opiaceo
l es antagonista
NMe
2

Ph
O
O
Me
2
N

Ph
O
O
O
Me
O
O
Me
O
DARVON NOVRAD
A nivel biolgico las substancias
bioactivas ejercen su accin
interaccionando con receptores
DARVON
(2S, 3R)-(+)-dextropropoxif
NOVRAD
(2R, 3S)-(-)-dextropropoxif
DARVON es analgsico
NOVRAD es antitusivo
presentes en las clulas. Estos estn
formados por protenas las cuales
son quirales, de manera que dos
compuestos enantimeros pueden compuestos enantimeros pueden
presentar actividades diferentes
frente un mismo receptor.
OBTENCIN DE COMPUESTOS ENANTIOMRICAMENTE
PUROS (O ENRIQUECIDOS ENANTIOMRICAMENTE) PUROS (O ENRIQUECIDOS ENANTIOMRICAMENTE)
SNTESIS A PARTIR DE COMPUESTOS ENANTIOMRICAMENTE PUROS
Productos naturales
REACCIONES ENANTIOSELECTIVAS
A ili i l Auxiliares quirales
Reactivos quirales
Catalizadores quirales q
RESOLUCIN DE RACMICOS
Formacin de derivados
Resolucin cintica
C t f i l Cromatografa quiral
REACCIONES ENANTIOSELECTIVAS
Auxiliar quiral: Es una substancia enantiomricamente pura que se une covalentemente
al sustrato y despus de la reaccin se separa del producto. Al unirse el auxiliar y el
sustrato, los grupos enantiotpicos se transforman en diastereotpicos, siendo
diferenciables por reactivos convencionales aquirales diferenciables por reactivos convencionales aquirales
Algunos auxiliares quirales utilizados en la alquilacin de cetonas
REACCIONES ENANTIOSELECTIVAS
Reactivo quiral: Un reactivo convencional se hace reaccionar con una sustancia
enantiomricamente pura para dar otro reactivo quiral, el cual es capaz de
diferenciar grupos o caras enantiotpicas. d e e c a g upos o ca as e a o p cas
Li AlH
4
+ 3
OH
O
LiAl
H
3
O
(-)-mentol
NMe
2
O
NMe
2
OH
LiAlH
4
rac.
LiAl(mentol)
3
H
77% ee
REACCIONES ENANTIOSELECTIVAS
Catalizador quiral: La sustncia enantiomricamente pura se utiliza en cantidad Catalizador quiral: La sustncia enantiomricamente pura se utiliza en cantidad
cataltica acompaada de un reactivo convencional en cantidad estequiomtrica.
R + C* (R-C)*
S
P* + C*
( )
S + C* (S-C)*
R
P* + C*
S + C (S C)
Red-Ox
R
Epoxidacin de Sharpless
R
1
R
2
R
3
OH
(-)-DET
R
1
R
2
R
3
OH
O
ee> 90%
EtO
2
C
HO OH
CO
2
Et
Ti(OPr
p
)
4
(+)-DET
R
1
R
2
R
3 OH
ee> 90%
Ti(OPr )
4
t-BuOOH
O
REACCIONES ENANTIOSELECTIVAS
Friedel-Crafts enantioselectiva
Catalizador quiral, ejemplos
O
Br
N
+
Me
Ph
O
N
Me
Ph
O
ee 97%
O
O
Zr(OPr)
2
Br
N
H
N
H
Enzimas
El i f t li l di i d l i i d l id f i El enzima fumarasa cataliza la adicin de agua por la cara si, si del cido fumrico
conduciendo exclusivamente a cido L-mlico
H
H
CO
2
H
HO
2
C
Fumarasa
H
2
O
OH
H
CO
2
H
HO
2
C
H
CO
2
H
H HO
H H
si si
H
CO
2
H
SEPARACIN RACMICA: FORMACIN REVERSIBLE DE DERIVADOS
La mezcla racmica se hace reaccionar con una sustancia enantiomricamente pura
transformndose en un mezcla de diastereoismeros. Una vez separados se hace
revertir la reaccin para obtener cada enantimero puro (o enriquecido)
HO
OH
NHM
HO
OH
NHMe
+
HO
NHMe
R-(-)-adrenalina
HO
NHMe
S-(+)-adrenalina
CO
2
H
CO
2
H
HO
HO
Ac (+) tarric
(-)adrenalina (+)tartric + (+)adrenalina (+)tartric
cristallitzaci
(-)adrenalina (+)tartric
(+)adrenalina (+)tartric
-OH
-OH
(-)adrenalina
(+)tartric
(+)adrenalina
SEPARACIN RACMICA: RESOLUCIN CINTICA
La resolucin cintica se base en el hecho que la velocidad de dos enantiomeros
frente a un agente quiral es diferente. En el caso ms favorable uno de los
ti i l t t i t l t l h b l t enantimeros reacciona completamente mientras que el otro no lo hace en absoluto
SEPARACIN RACMICA: CROMATOGRAFIA QUIRAL
La cromatografa quiral utiliza una fase estacionaria quiral. Generalmente se trata
de gel de slice funcionalizada con derivados de celulosa o amilosa para HPLC o con
ciclodextrinas para CG. Cada enantimero interacciona con fuerza diferente con la
fase estacionaria eluyendo a tiempos diferentes.
O
RO
OR
O
RO
R =
Me
HN
O
n
Me
Silica gel
CHIRALCEL OD (DAICEL) Tris (3,5-dimetilfenilcarbamato) de celulosa
EFECTOS ESTEREOELECTRNICOS
Deslongchamps: Cualquier efecto sobre la reactividad de una molcula producido por
la particular disposicin espacial de determinados pares de electrones, tanto
compartidos como no compartidos.
Efecto anomrico
Este efecto se observa en compuestos heterocclicos hexagonales con sustituyentes en el
carbono al heterotomo, y se manifiesta en la preferencia del grupo polar a adoptar una
di i i i l t i i l b l t i l h disposicin axial en contraposicin a lo que se observa normalmente en ciclohexanos
sustituidos. El nombre del efecto se debe a que se observ por primera vez en el carbono
anomrico de la forma piransida de los azcares.
G>0
O
X
O X
G>0
X = grupo polar X = grupo polar
EFECTOS ESTEREOELECTRNICOS
Efecto anomrico
Lemieux (1950) atribuye un origen
electrosttico a este efecto. Esta
interpretacin se apoya en la observacin
O
X
O
e p e ac se apoya e a obse ac
que la forma eq est favorecida en
disolventes polares.
X
X
Deslongchamps (1980) manteniendo esta
componente electrosttica da mayor
importancia a los orbitales. Segn este autor
el origen del efecto anomrico estara en una
n
n
el origen del efecto anomrico estara en una
interaccin enlazante estabilizadora entre un
orbital n del heterotomo y el orbital * del
enlace C-X que se da nicamente si X s
O
*
O
axial. Con grupos no polares (alquilo) esta
interaccin es poco efectiva debido a la mayor
diferencia de energia entre los orbitales
implicados

C-X
*
C-X
implicados.
En el trans-2,3-dicloro-1,4-dioxano
predomina la conformacin con los tomos
de Cl axiales. Adems el enlace C-Cl es
trans
ms largo y el enlace C-O ms corto que
los enlaces estndar correspondientes
DIFERENTES REPRESENTACIONES DE LA ESTEREOQUMICA
Representaciones para el 2 clorobutano Representaciones para el 2-clorobutano
Proyeccin de Fischer Proyeccin de Fischer
DIFERENTES REPRESENTACIONES DE LA ESTEREOQUMICA
Proyecciones de Fischer: Movimientos permitidos y no permitidos
DIFERENTES REPRESENTACIONES DE LA ESTEREOQUMICA
Decalinas
REPRESENTACIN GRFICA DE LA ESTEREOQUMICA
Maehr J. Chem. Ed. 1985, 62, 114
Br
S
Descriptor topolgico:
OH
Br
R
S
Descriptor topolgico:
Configuracin absoluta
OH
Br
OH
Br
B
R
S
OH
Br
B
S
R
=
+
Descriptor geomtrico: Configuracin
relativa. Indica una mescla racmica
Br
Br Br
Descriptor geomtrico: Configuracin
OH
Br
B
OH
Br
B
R
S
OH
Br
B
S
R
=
o
Descriptor geomtrico: Configuracin
relativa. Indica un nico enantimero
del que se desconoce su
estereoqumica absoluta.
Br Br Br
OTROS SISTEMAS DE NOTACIN ESTEREOQUMICA
Eritro-treo: Estereoqumica relativa
CHO
OH H
OH H
CHO
H HO
H HO
CHO
OH H
H HO
CH OH
CHO
H HO
OH H
CH
2
OH
OH
NH
2
=
CH
2
OH
H H
2
N
OH H
+
CH
2
OH
H NH
2
HO H
CH
2
OH CH
2
OH
CH
2
OH
CH
2
OH
D-eritrosa L-eritrosa D-treosa L-treosa
Ph Ph
(d,l)-treo-2-amino-1-fenil-1,3-propanodiol
R*,S*: Estereoqumica relativa si la estereoqumica absoluta no se conoce o es
indiferente indiferente
CH OH
OH
(1R*,2S*)-2-amino-1-fenil-1,3-propanodiol
CH
2
OH
NH
2
rel-(1R,2S)-2-amino-1-fenil-1,3-propanodiol
(1RS,2SR)-2-amino-1-fenil-1,3-propanodiol
OTROS SISTEMAS DE NOTACIN ESTEREOQUMICA
c-t-r: Compuestos cclicos. Un grupo (generalmente el grupo principal) sirve de referencia y la
posicin del resto se indica en relacin a ste.
Exo-endo: En sistemas bicclicos plegados: Sustituyente endo es el que esta dirigido
hacia el interior del pliegue y exo el que est dirigido hacia el exterior del pliegue
CH
3
CH
3
H
CH
3
H
CH
3
H
exo,exo-2,4-dimetilbiciclobutano
CH
3
H
H
exo,endo-2,4-dimetilbiciclobutano
Cl
endo-2-cloronorborneno
OTROS SISTEMAS DE NOTACIN ESTEREOQUMICA
Sin-anti: Indica la orientacin relativa de los sustituyentes en una cadena lineal. La
cadena principal se dibuja en forma de zigzag.
anti,anti sin,anti sin,anti sin,sin
CHO
OH H
H HO
=
CHO
OH
H
CH
3
CHO
OH
H
HO
=
CH
3
CHO
=
HO
H HO
CH
3
treo
CH
3
CHO
OH
H
H
3
CHO
OH
sin
Epi Epmeros son diasteremeros q e se diferencian en la config racin de n nico Epi: Epmeros son diasteremeros que se diferencian en la configuracin de un nico
centre estereognico.
O O
6
O
H
H
H
O
H
H
H
O
O
O
O
santonina 6-epi-santonina
H H
ambrox 9-epi-ambrox
OTROS SISTEMAS DE NOTACIN ESTEREOQUMICA
D-L: Se utiliza en azcares y aminocidos. En la proyeccin de Fischer se observa el
sustituyente del ltimo centro estereognico. En los productos D ste se encuentra a la
derecha y en los L a la izquierda
Este descriptor indica la
CHO
OH H
H HO
CHO
HO H
H OH
CO
2
H
CO
2
H
Este descriptor indica la
estereoqumica absoluta de
la molcula y no se debe
confundir con el descriptor
d l d ib l tid
OH H
OH H
CH
2
OH
HO H
HO H
CH
2
OH
H
2
N H
CH
3
NH
2
H
CH
3
d,l que describe el sentido
de desviacin de la luz
polarizada por parte de
cada enantimero.
D-(+)-glucosa L-(-)-glucosa
L-(+)-alanina D-(-)-alanina
cada enantimero.
s-cis y s-trans: Indica la conformacin alrededor de un enlace sencillo con cierto
t d d bl l l fi b t i l carcter de doble enlace que le confiere una barrera torsional.
O
O
s-trans-butadieno s-cis-butadieno s-trans-propanal s-cis-propanal
N
CH
3
O
N
H O
N
H H
s-cis-N-metilformamida
H CH
3
s-trans-N-metilformamida
SIMETRIA PROMEDIADA
CH
3
H
CH
3
CH
3
H
H
3
C
H
3
H
CH
CH
superponibles
H
3
C
H
CH
3
H
CH
3
H
CH
3
H
H
En la conformacin de silla la molcula es quiral y tiene una imagen especular no q y g p
superponible. No obstante, existe un equilibrio conformacional con una silla invertida que
resulta ser idntica a la imagen especular de la silla inicial (50% de poblacin de cada silla,
idnticas en energa). Consecuentemente el cis 1,2-dimetilciclohexano experimentalmente
es una substancia pticamente inactiva que no presenta dos formas enantiomricas es una substancia pticamente inactiva que no presenta dos formas enantiomricas
diferentes (AQUIRAL). De hecho, el equilibrio conformacional entre las dos sillas implica
pasar por una conformacin altamente energtica con un plano de simetra.
DIASTEREOSELECTIVIDAD EN ADICIONES A GRUPO CARBONILO
Al aumentar el tamao del grupo R, aumenta la estereoselectividad de la reaccin. Al aumentar el tamao del grupo R, aumenta la estereoselectividad de la reaccin.
Este hecho no se puede explicar mediante el modelo de Cram. Como se explica
segn el modelo de Felkin-Anh?
EJES QUIRALES (ESTEREOGENICOS)
H
3
C
Cl
CH
3
CH
3
Cl
H
3
C
SISTEMAS CCLICOS RGIDOS
Cl
3
Cl
3
CH
3
4
CH
4
CH
3
Cl CH
3
Cl
1
2
3
R
a
CH
3
H
3
C Cl
Cl
2
1
3
S
a
H
H
H
3
C
CH
3
H
Ph
H
Ph
H
H
ALQUILIDENCICLOALCANOS
Ph
H CH
3
2
1
3
R
a
Ph
H
3
C H
1
2
3
S
a
H
4
H
4
RMN: GRUPOS HOMOTOPICOS Y HETEROTOPICOS CONSITUCIONALES
O
O
3.67
O
2.01
0 1 2 3
PPM
RMN: GRUPOS DIASTEREOTOPICOS
3
3
O H
3.90
3.50
H
1.71 3.82
0 1 2 3
Ha Hb
0 1 2 3
PPM
RMN: GRUPOS ENANTIOTOPICOS
O
Ha
Hb
O
Cl
Cl
Cl
Ha
H
H
H
Ha y Hb son enantiotpicos,
no distinguibles por RMN
Cl
H
O
Cl
Cl
H H
H
4.84 4.84
2.01
Ha y Hb
O
Cl
Cl
H
H
2.01
2.01
0 1 2 3 4
PPM
RMN: GRUPOS ENANTIOTOPICOS. DIFERENCIACION DE
ENANTIOMEROS MEDIANTE REACTIVOS QUIRALES
EJEMPLOS DE REACCIONES ESTEREOESPECFICAS
Epoxidacin con percidos: Estereoespecfica sin. La estereoqumica del doble
enlace se mantiene en el epxido enlace se mantiene en el epxido.
CH
3
CH
3
si re
O
H
CH
3
CH
3
O
H
H
CH
3
CH
3
MCPBA
H H
si re
i i
H
H
O
H
CH
3
H
CH
3
si si
O
H
CH
3
CH
3
H
O
H
3
C H
H
CH
3
+
O
H
CH
3
CH
3
H
MCPBA
H CH
3
re re
3
PLANOS QUIRALES (ESTEREOGNICOS)
PARACICLOFANOS
Para determinar la configuracin del
plano se define un tomo piloto P que
es el primer tomo que se sita fuera
del plano que contiene la parte de la
molcula responsable de la quiralidad molcula responsable de la quiralidad.
Desde este se numeran los tomos
sucesivamente. En el caso de dos
posibilidades, se sigue el camino por el
tomo de mayor prioridad segn las
reglas de CIP
Trans-CICLOOCTENO
ANULENOS
1
2 3
H
1
2 3
H CH
3
P
1
2
3
R
p
S
p
P
M
P P
aquiral
R
p
P
Planos quirales aparecen en molculas que presentan una gran parte contenida en un plano
del cual sobresale el resto de la molcula. Para designar la configuracin del plano
estereognico se puede utilizar la nomenclatura R/S y tambin la notacin helicoidal
Rp = P
Sp = M (CONTRARIA A LA DE LOS EJES QUIRALES)