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EDUCACION MEPICA CONTINUADA

El colgeno
Doctores D. J. Prockop y N. A. Guzmn
DEFINICION mo. Se caracteriza principalmente por
su notable resistencia: una fibra de
1 mm de dimetro puede soportar una
carga de 10 a 40 kg.
El colgeno est constituido por un
conjunto de tres cadenas polipept-
dicas (1.000 aminocidos por cadena),
agrupadas en una estructura heli-
coidal. La glicina constituye la tercera
parte de los aminocidos de cada
cadena, hecho nico entre todas las
protenas del organismo. La repe-
ticin de 333 tripletes de forma Gli-X-
y preside la estructura de cada una de
las cad~nas.
En posicin X se encuentra, en la
mayori
f de los casos, la prolina; en
posici Y, se encuentran la hidrox;-
prolina y la hidroxilisina, dos ami-
nocid s que no abundan en la cons-
titucirt de las otras protenas del or-
.
gamsmp.
Existen como mnimo cuatro tipos
de col~eno genticamente distintos, en
El trmino colagenosis se reserva
para aquellas afecciones que implican
una alteracin molecular del colgeno,
entre las que cabe citar el escorbuto,
diferentes tipos del sndrome de
Ehlers-Danlos, la dermatosparaxis
(enfermedad de los ovinos y bovinos)
y el sndrome de Marfn.
El trmino de conectivitis incluye,
pues, todas las otras afecciones pri-
mitivamente denominadas colagenosis
por Klemperer, as como las cola-
genosis tal y como acabamos de de-
finirlas.
No estara de ms recordar que, en
1942, Klemperer y colaboradores en-
globaron bajo el trmino de colage-
nosis diferentes afecciones disemi-
nadas, que se caracterizaban por una
anomala de la estructura y el me-
tabolismo del colgeno, denominada
degeneracin fibrinoide. Estas afec-
ciones son las siguientes: lupus eri-
tematoso diseminado, esclerodermia.
dermatomiositis y periarteritis nudosa.
ESTRUCTURA DEL COLAGENO
El colgeno, protena constituyente
de los tejidos conjuntivos, como la
piel, los tendones y el hueso, es la
protena ms abundante del organis-
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Darwin J. Prockop y Norberto A.
Guzmn, Facultad de Medicina de la New
Jersey Rutgers Medical School.
TIEMPOS MEDICOS I N.o 191 -Septiembre 1981
Tiempos
Mdicos
El colgeno
funcin de la estructura de las cadenas
polipeptdicas o cadenas alfa (cua-
dro 1). La estructura helicoidal, res-
ponsable de la rigidez y la resistencia
de las fibras, es especfica de la mo-
lcula de colgeno.
BIOSINTESIS
Una vez que ha sido sintetizada, la
molcula de colgeno presenta la par-
ticularidad de que experimenta una
serie de modificaciones antes de llegar
a su estructura definitiva.
La lectura del ARN mensajero por
los polirribosomas del retculo en-
.doplasmtico constituye la fase inicial
de la biosntesis (figura 4). A conti-
nuacin, los polisomas se encargan de
ensamblar los aminocidos para for-
mar las cadenas polipeptdicas.
Estas cadenas polipeptdicas,
precursoras de las cadenas alfa (ca-
denas proalfa), llevan en sus extremos
secuencias suplementarias de ami-
nocidos. Las cadenas proalfa van a
sufrir una hidroxilacin en el seno del
retculo endoplasmtico, mediante la
cual un centenar de grupos peptidil-
prolina se transforman en hidroxi-
prolina y una veintena de grupos pep-
tidil-lisina se convierten en hidroxi-
lisina.
Acto seguido, se fijan en los grupos
hidroxilisina molculas de galactosa y
glucosa, mientras que en los grupos
terminales de las cadenas se fijan otros
azcares. Por ltimo, se crean puentes
disulfuro entre las cadenas polipep-
tdicas, llegndose as a la formacin
de la molcula de procolgeno.
La molcula de procolgeno transita
por las vesculas de Golgi y pasa al
medio extracelular, en el cual, bajo la
accin de las proteasas, sufre una es-
cisin de los grupos N-terminal y C-
terminal. Despus de esta escisin, las
molculas de colgeno se constituyen
en fibras.
Se piensa que los grupos terminales
desempean un papel importante en la
formacin de la triple hlice. Lo ms
probable es que intervengan para
evitar que la formacin de las fibras
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Tiempos
Mdicos
El colgeno
colgenas se realice antes de la se-
crecin de la proteina. Por ltimo, la
creacin de enlaces transversales entre
las cadenas polipeptidicas asegura la
gran solidez de la molcula.
cadenas proalfa y ala. La sintoma-
tologa es similar a la del tipo VI.
Dermatosparaxis
Esta afeccin se da en los ovinos y
bovinos consanguneos y se debe a la
misma alteracin enzimtica descrita
en el tipo VII. El colgeno de la piel
de estos animales est constituido por
cadenas proalfa en las que la prolon-
gacin terminal no ha sido escindida.
Las fibras que se sintetizan son frgiles
e irregulares. En la mayora de los
casos, los animales mueren rpida-
mente como consecuencia de impor-
tantes desgarros cutneos provocados
por traumatismos incluso mnimos.
ENFERMEDADES
DELCOLAGENO
Pueden sobrevenir trastornos es-
pecficos del metabolismo del colgeno
en diferentes etapas de la sntesis de
ste. Se acompaan entonces de al-
teraciones clnicas y experimentales,
clasificadas en distintos sndromes
(cuadro 3).
Sndrome de Ehlers- Danlos
Osteognesis imperfecta
Un dficit relativo o absoluto de la
sntesis del colgeno de tipo 1 sera el
responsable de esta afeccin gentica
del colgeno, de la que existen al
parecer varios tipos. Se acompaa
siempre de fragilidad sea y frecuen-
temente de hiperlaxitud cutnea y ar-
ticular.
po III (constituyente menor de la piel y
de otros tejidos). Este dficit es el res-
ponsable de una fragilidad cutnea, in-
testinal y vascular, que puede provocar
una muerte sbita por rotura intestinal
o por rotura de un vaso de grueso
calibre.
.El tipo V corresponde a un dficit
de lisiloxidasa. Esta enzima hace
posible, a partir de la lisina y la hi-
droxilisina, la formacin de los
aldehdos de los enlaces transversales.
La consecuencia es una fragilidad de
la piel y una perturbacin de los
procesos de cicatrizacin.
.En el tipo VI, la insuficiencia de
los grupos hidroxilisina, secundaria al
dficit de lisilhidroxilasa, fragiliza los
enlaces. transversales de las fibras
colgenas. Los pacientes presentan en-
tonces escoliosis graves, luxaciones
recidivantes e hiperlaxitud cutnea y
ligamentosa.
.El tipo VII se caracteriza por el
dficit de una de las enzimas de es-
cisin. Las cadenas que se constituyen
no presentan el tamao normal, sino
que son de talla intermedia entre las
Se caracteriza este sindrome por una
hiperelasticidad cutnea y una hi-
perlaxitud ligamentaria. Se distinguen
varios tipos dentro de esta afeccin, en
funcin del trastorno especifico de la
sin tesis del colgeno.
.En el tipo IV, existe un dficit
relativo o absoluto de colgeno de ti-
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ss
Tiempos
Mdicos
El colgeno
Enfermedad de Marfn
Se piensa que la responsable de esta
afeccin hereditaria, de transmisin
autosmica y de incidencia variable,
sera una anomala de los enlaces
transversales de la molcula de co-
lgeno. Los signos principales son:
longitud excesiva de los miembros (con
aracnodactilia), hiperlaxitud ligamen-
tosa, escoliosis y trax en embudo.
Pueden asociarse igualmente: miopa,
luxacin del cristalino y diversas mal-
formaciones cardiovasculares, del tipo
de aneurisma, diseccin artica e in-
suficiencia valvular.
Escorbuto
Esta enfermedad adquirida es se-
cundaria a un dficit de cido ascr-
bico. Ahora bien, el cido ascrbico
interviene en varias reacciones enzi-
mticas y su presencia es indispensable
para la constitucin de la hidroxi-
prolina. La carencia de este ami-
nocido, necesario para la formacin
de la triple hlice, viene a alterar,
pues, la sntesis de las fibras col-
genas. El sntoma ms importante es
una deficiencia de los procesos de
cicatrizacin por insuficiencia de
colgeno (ausencia de cicatrizacin de
las heridas y reapertura de cicatrices
antiguas).
Esclerodermia
La esclerodermia es una de las for-
mas ms graves dentro de las afec-
ciones secundarias a un trastorno del
colgeno. Esta enfermedad se carac-
teriza por la acumulacin de depsitos
excesivos de colgeno en los tejidos. El
trastorno consiste, al parecer, en una
aceleracin de la sntesis y de los
depsitos de colgeno, que conduce a
una proliferacin maligna de las
fibras colgenas. En esta afeccin, que
no es gentica, la alteracin del
mecanismo de regulacin de la sntesis
del colgeno no sera secundaria a un
trastorno primitivo de sta, sino que
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El colgeno
Tiempos
Mdicos
El colgeno
DESGARRO CUTANEO EN LA DERMATOSPARAXIS
~
=
reparacin, que incluye primero la
invasin de la zona lesionada por los
fibroblastos y despus un depsito de
colgeno. En la rata, es excepcional
que una lesin cutnea o heptica d
origen a una cicatriz o una fibrosis
permanente; en la mayora de los
casos, el comienzo del proceso de
cicatrizacin se manifiesta por un
depsito de colgeno, seguido de una
resttutio ad integrum.
En el hombre es, en cambio, muy
frecuente la formacin de cicatrices y
fibrosis permanentes, que pueden con-
ducir en algunas personas a la cons-
titucin de queloides. El proceso de
cicatrizacin es casi siempre excesivo
en el individuo normal. Por ltimo, la
constitucin de una reaccin fibrosa a
raz de un traumatismo es un fen-
meno general; en la arteriosclerosis,
por ejemplo, se desarrolla a nivel de
las paredes vasculares una fibrosis
constituida por un depsito excesivo de
colgeno. 81
".
~~~
la piel
En esta enfermedad,
del
completa del son
finas, irregulares y frgiles. Existe un trastorno similar en el sndrome de
Ehlers-Danlos de tipo VII.
Figura 7
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