Qumica Orgnica Tema 3.

Alcoholes
www.sinorg.uji.es
1
Tema 3. Alcoholes. Estructura. Nomenclatura de los alcoholes. Acidez de los
alcoholes. Oxidacin de alcoholes. Alcoholes como nuclefilos y electrfilos.
Formacin y uso de los steres de cidos sulfnicos: tosilatos y mesilatos. Sntesis de
haluros de alquilo a partir de alcoholes. Reacciones de deshidratacin.

Estructura.
La estructura de un alcohol se asemeja a la del agua puesto que un alcohol
procede de la sustitucin formal de uno de los hidrgenos del agua por un grupo
alquilo.

H
O
H
CH
3
O
H
0.96A
1.43A
0.96A
104.5
108.9
114
o
o
o
agua
metanol


En el agua el ngulo del enlace H-O-H es de 104.5 y el ngulo que forman los
dos pares de electrones no compartidos es de 114. Estos ngulos de enlace se
pueden explicar admitiendo una hibridacin sp
3
en el tomo de oxgeno. Ahora bien,
no hay ninguna razn para que un tomo (oxgeno, nitrgeno, carbono, etc) forme un
conjunto de orbitales hbridos equivalentes cuando no todos los orbitales se van a
utilizar del mismo modo. En el agua los orbitales hbridos sp
3
que se van a emplear en
los enlaces con los tomos de hidrgeno tienen un menor carcter s, lo que explica la
disminucin del ngulo de enlace tetradrico desde 109.5 a 104.5. Por otra parte, los
dos orbitales hbridos sp
3
, que contienen a los dos pares de electrones no enlazantes,
tienen un mayor carcter s, lo que explica el aumento del ngulo de enlace desde
109.5 a 114. El aumento del ngulo de enlace entre los pares de electrones no
compartidos tiene un efecto estabilizante al disminuir la repulsin electrnica entre los
mismos.
En el metanol el ngulo del enlace C-O-H es de 108.9. Este ngulo es mayor
que en el agua debido a la presencia del grupo metilo, mucho ms voluminoso que el
tomo de hidrgeno, que contrarresta el efecto de compresin del ngulo de enlace
que provocan los dos pares de electrones no enlazantes.
Las longitudes de enlace O-H son aproximadamente las mismas en el agua que
en los alcoholes, pero la distancia de enlace C-O es bastante mayor (1.4 ) debido al
mayor radio covalente del carbono en comparacin con el del hidrgeno.
En el siguiente diagrama de interaccin orbitlica se representa la formacin del
enlace C-O en los alcoholes y las energas de enlace en el metanol:

Qumica Orgnica Tema 3. Alcoholes
www.sinorg.uji.es
2
C
O
C
sp
3
(C)
sp
3
(O)
C O
O
C O

C
O
C
H
H
H
O
H
94 Kcal/mol
104 Kcal/mol
92 Kcal/mol



Nomenclatura de los alcoholes.
Para nombrar a los alcoholes se elige la cadena ms larga que contenga el
grupo hidroxilo (OH) y se numera dando al grupo hidroxilo el localizador ms bajo
posible. El nombre de la cadena principal se obtiene cambiando la terminacin o del
alcano por ol.


1-ciclopropil-1-propanol
CH
OH
CH
2
CH
3
2-etil-1-pentanol
CH
3
CH
2
CH
2
CH
CH
2
OH
CH
2
CH
3
2-propanol
CH
3
CH CH
3
OH



Una manera de organizar la familia de los alcoholes es clasificar a los alcoholes
en primarios, secundarios o terciarios de acuerdo con el tipo de tomos de carbono
enlazados al grupo OH. En la siguiente tabla se indican las estructuras de los
alcoholes segn su grado de sustitucin:


Qumica Orgnica Tema 3. Alcoholes
www.sinorg.uji.es
3
CH
3
C
H
H
OH
(2-metil-2-propanol) CH
3
C
CH
3
CH
3
OH
R C
R
R
OH
alcohol terciario
(2-butanol) CH
3
CH
2
C
CH
3
H
OH
(etanol)
R C
R
H
OH
alcohol secundario
Ejemplos
R C
H
H
OH
Estructura
alcohol primario
Tipo



Acidez de los alcoholes.
Al igual que el protn del hidroxilo del agua, el protn del hidroxilo de un alcohol
es dbilmente cido. Una base fuerte puede sustraer el protn del hidroxilo de un
alcohol para generar un alcxido.

base
O H R + B R O + B H

alcohol
alcxido
(cido)
(base conjugada)


La constante de disociacin de un alcohol queda definida por el siguiente
equilibrio:
O H R
R O +

+ H
2
O
K
a
H
3
O
K
a
H
3
O
O R
ROH
=


La constante de disociacin cida de los alcoholes vara segn su estructura
desde aproximadamente 10
-16
para el metanol hasta aproximadamente 10
-19
par la
mayor parte de los alcoholes terciarios.
La acidez de los alcoholes disminuye a medida que aumenta el grado de
sustitucin en el resto alqulico.
Qumica Orgnica Tema 3. Alcoholes
www.sinorg.uji.es
4
C
H
3
C
H
OH H C
H
H
OH H
C
H
3
C
H
OH H
3
C C
H
3
C
H
3
C
OH H
3
C
> > >
Variacin de la acidez de los alcoholes con el grado de sustitucin
metanol etanol isopropanol t-butanol


En la siguiente tabla se indican los valores de pK
a
, medidos en disolucin
acuosa, de los alcoholes anteriores.

Compuesto Frmula pK
a

Agua H
2
O 15.7
Metanol CH
3
OH 15.2
Etanol CH
3
CH
2
OH 15.9
Isopropanol (CH
3
)
2
CHOH 16.5
t-Butanol (CH
3
)
3
COH 16.6

Este orden de acidez en disolucin se explica mediante el diferente grado de
solvatacin de la base conjugada del alcohol, el in alcxido. La solvatacin tiene un
efecto estabilizante sobre el anin alcxido de manera que cuanto ms solvatado est
el anin ms desplazado hacia la derecha estar el equilibrio cido-base.
El anin metxido, la base conjugada del metanol, es relativamente pequeo y
se rodea de un nmero relativamente elevado de molculas de agua de solvatacin.
De esta forma la densidad electrnica asociada al tomo de oxgeno se reparte entre
las molculas de agua de solvatacin y la especie se estabiliza:

C
H
H
H
OH
B
S
S
S
C
H
H
H
O
BH
+
S
S
S
S
S
metanol in metxido
(fcil de solvatar)


El anin t-butxido es mucho ms voluminoso que el anin metxido y la
aproximacin de las molculas de agua del disolvente al tomo de oxgeno que
transporta la carga negativa se ve muy impedida.

Qumica Orgnica Tema 3. Alcoholes
www.sinorg.uji.es
5
C
H
3
C
H
3
C
H
3
C
OH
B
S
C
H
3
C
H
3
C
H
3
C
O
BH
+
S
S
S
t-butanol
in t-butxido
(difcil de solvatar)
S


En consecuencia, el anin tbutxido est menos solvatado que el anin
metxido; la carga negativa del anin t-butxido solvatado est menos repartida que
en el anin metxido solvatado y por tanto el anin t-butxido se estabiliza menos por
solvatacin. El equilibrio cido-base del t-butanol se desplaza menos a la derecha que
en el metanol y como consecuencia el t-butanol es un cido ms dbil que el metanol.
La sustitucin de tomos de hidrgeno por tomos de halgeno, que son
electrn-atrayentes, aumenta la acidez de los alcoholes. Por ejemplo, el 2,2,2,-
trifluoroetanol (CF
3
CH
2
OH, pK
a
=12.8) es mas de mil veces ms cido que el etanol
(pK
a
= 15.9), porque el anin trifluroetxido est ms estabilizado que el etxido debido
al efecto atrayente sobre la carga negativa que ejercen los tomos de halgeno.

F
3
C CH
2
O F
3
C CH
2
OH + H
2
O
+ H
3
O
pK
a
= 12.8
pK
a
= 15.9
+ H
3
O CH
3
CH
2
O + H
2
O CH
3
CH
2
OH


En la siguiente tabla se comparan las constantes de disociacin cida de
algunos alcoholes.

Alcohol Estructura K
a
pK
a

Metanol CH
3
-OH 3.2 x 10
-16
15.5
Etanol CH
3
CH
2
-OH 1.3 x 10
-16
15.9
2-Cloroetanol Cl-CH
2
CH
2
-OH 5.0 x 10
-15
14.3
2,2,2-Trifluroetanol F
3
C-CH
2
-OH 4.0 x 10
-13
12.4
Isopropanol (CH
3
)
2
CH-OH 1.0 x 10
-18
18.0
t-Butanol (CH
3
)
3
C-OH 1.0 x 10
-19
19.0
Ciclohexanol C
6
H
11
-OH 1.0 x 10
-18
18.0
Fenol C
6
H
5
-OH 1.0 x 10
-10
10.0
comparacin con otros cidos
Agua H
2
O 1.8 x 10
-16
15.7
cido actico CH
3
COOH 1.6 x 10
-5
4.8
cido clorhdrico HCl 1.6 x 10
2
-2.2
Qumica Orgnica Tema 3. Alcoholes
www.sinorg.uji.es
6
Los alcxidos metlicos derivados de metanol y etanol se suelen generar
mediante la reaccin del correspondiente alcohol con sodio metlico.

+ Na
O R H O R Na + 1/2 H
2


Con estos dos alcoholes primarios, metanol y etanol, la reaccin con el sodio
metlico es relativamente rpida. Los alcoholes secundarios reaccionan ms
lentamente que los primarios. Con los alcoholes terciarios, como el t-butanol, la
reaccin con el sodio es muy lenta y por ello se emplea potasio, ms reactivo que el
sodio, para generar el anin t-butxido.
La reaccin de alcoholes con hidruros metlicos, como NaH o KH, tambin
permite transformar cuantitativamente a los alcoholes en los correspondientes
alcxidos:

+ H
2
Na O R O R H + NaH
THF


Oxidacin de alcoholes.
La oxidacin de los alcoholes es una reaccin orgnica muy comn porque,
segn el tipo de alcohol y el oxidante empleado, los alcoholes se pueden convertir en
aldehdos, en cetonas o en cidos carboxlicos. La oxidacin de un alcohol se
consigue cuando el nmero de enlaces C-O aumenta en el tomo de carbono del
carbinol (C-OH). A continuacin, se comparan los distintos estados de oxidacin que
pueden adquirir los alcoholes primarios, secundarios y terciarios.


(no hay oxidacin ulterior)
(no hay oxidacin ulterior)
alcohol terciario
C R
OH
R
R
C R
OH
H
R
alcohol secundario
O
C R
O
R
cetona
cido
C R
O
OH
O
aldehdo
C R
O
H
O
alcohol primario
C R
OH
H
H


Qumica Orgnica Tema 3. Alcoholes
www.sinorg.uji.es
7
Oxidacin de alcoholes secundarios.
La oxidacin de alcoholes secundarios proporciona cetonas. Uno de los
oxidantes ms empleados para efectuar esta conversin es el cido crmico.

OH
H
ciclohexanol
Na
2
Cr
2
O
7
, H
2
SO
4
O


El cido crmico se prepara disolviendo dicromato sdico o potsico en una
mezcla de cido sulfrico y agua. El agente de oxidacin es probablemente el cido
crmico H
2
CrO
4
, o bien el cromato cido, HCrO
4
-
.

Na
2
Cr
2
O
7 + H
2
O
+ H
2
SO
4
O Cr
O
O
O H H Na
2
SO
4 +
2
cido crmico


La oxidacin de los alcoholes tambin se puede conseguir utilizando el reactivo
CrO
3
en una disolucin acuosa diluida de cido sulfrico.


CrO
3
+ H
2
O O Cr
O
O
O H H
cido crmico
O Cr
O
O
O H
ion cromato cido
H
H
+


El mecanismo de la oxidacin de un alcohol secundario implica primero la
formacin de un ster del cido crmico (un cromato de alquilo). A continuacin, se
produce una reaccin de eliminacin en el cromato que origina la cetona. La reaccin
de eliminacin es similar mecansticamente al proceso de eliminacin E2 que se ha
visto en el tema anterior.

Qumica Orgnica Tema 3. Alcoholes
www.sinorg.uji.es
8
Cr
O
O
O H
+
H
3
O
R C
R
O
H
2
O
O Cr
O
O
O H
H
R
C R
ster de cido crmico
+ H
2
O
+ R C
R
H
OH
O Cr
O
O
O H
H
R
C R
O Cr
O
O
O H H
+4
+6
+6
+6



El cromo (IV) que se forma en el proceso de oxidacin continua reaccionando
para dar la forma reducida estable cromo (III). Tanto el dicromato de sodio como el
cido crmico son de color naranja, mientras que le in crmico es de color azul
verdoso. El cambio de color observado en las reacciones con el cido crmico se
puede emplear como ensayo de la presencia de un alcohol oxidable.

Oxidacin de alcoholes primarios.
La oxidacin de un alcohol primario conduce a un aldehdo. Sin embargo, a
diferencia de las cetonas, los aldehdos se pueden continuar oxidando para dar lugar a
cidos carboxlicos. Muchos agentes oxidantes no son quimioselectivos porque no
permiten parar la oxidacin de un alcohol primario en la etapa de aldehdo, de manera
que el alcohol primario, a travs del aldehdo, acaba oxidndose hasta cido
carboxlico. Uno de los reactivos que convierten directamente a los alcoholes primarios
en cidos carboxlicos es precisamente el cido crmico.


cido ciclohexanocarboxlico
COOH
alcohol benclico
CH
2
OH
Na
2
Cr
2
O
7
, H
2
SO
4



Para conseguir la oxidacin controlada de alcoholes primarios a aldehdos se
deben emplear otros oxidantes basados en Cr(VI), como el reactivo de Collins, que es
un complejo de CrO
3
con dos molculas de piridina, o el clorocromato de piridinio
(PCC), que es una versin del anterior pero mucho ms soluble en diclorometano
(CH
2
Cl
2
).
Clorocromato de piridinio
Reactivo de Collins
HCl CrO
3
N
2
CrO
3
N

Qumica Orgnica Tema 3. Alcoholes
www.sinorg.uji.es
9
A continuacin se indican unos ejemplos de sntesis de aldehdos mediante
oxidacin quimioselectiva de alcoholes primarios.

2-etilhexanal (87%)
CH
3
(CH
2
)
3
CH
CH
2
CH
3
H
O
C
CH
2
Cl
2
PCC
2-etil-1-hexanol
CH
3
(CH
2
)
3
CH
CH
2
CH
3
CH
2
OH
(93%)
1-heptanol heptanal
CrO
3
2 piridina
C H
3
(CH
2
)
5
CH
2
OH
C
O
H C H
3
(CH
2
)
5


Seguridad en las carreteras por medio de la qumica.
El cambio de color que se produce cuando el cromo VI (naranja) se reduce al
cromo III (verde) es la base de la prueba del anlisis del aliento. Se ha demostrado
que existe una relacin directa entre la concentracin del alcohol en sangre y el
alcohol que exhalan los pulmones. El paso de un volumen definido de aire a travs de
un tubo que contiene in cromato (cromo (VI) de color naranja) causa la oxidacin del
etanol (CH
3
CH
2
OH) a cido actico (CH
3
COOH) y la reduccin del cromo (VI) a cromo
(III, de color verde. Cuanto mayor es la concentracin del alcohol en el aliento, mayor
es la distancia que el color verde avanza en el tubo.

cido actico
+ Cr(III) CH
3
COOH
etanol
+ Cr(VI) CH
3
CH
2
OH


Qumica Orgnica Tema 3. Alcoholes
www.sinorg.uji.es
10
Alcoholes como nuclefilos y electrfilos.
Los alcoholes son compuestos qumicos muy empleados en sntesis orgnica ya
que se pueden transformar en otros grupos funcionales aprovechando su carcter
nucleoflico o aprovechando su carcter electroflico.
Alcoholes y alcxidos como nuclefilos.
Un alcohol es un nuclefilo dbil y tiende a reaccionar con especies electroflicas
muy reactivas, como los carbocationes, tal y como ocurre en las reacciones S
N
1 o en
las reacciones de hidratacin de alquenos.

alcoholes como nuclefilos
R O
H
C
R O
H
C


Por otra parte, el alcohol puede convertirse en un in alcxido, mucho ms
nucleoflico, que puede atacar a electrfilos dbiles y por tanto participar en reacciones
S
N
2.
S
N
2
+ X
R O
C X
C O R
alcxidos como nuclefilos


Alcoholes como electrfilos.
Un alcohol es un mal electrfilo porque el grupo hidroxilo, muy bsico, es un mal
grupo saliente.
+
(mal grupo saliente)
OH Nu R + Nu R OH



Para convertir a los alcoholes en especies electroflicas hay que transformar el
grupo OH en un buen grupo saliente. En el esquema que se da a continuacin, el
alcohol se convierte en un derivado, simbolizado como ROZ. Para que este derivado
pueda ser atacado por un nuclefilo el grupo Z debe ser electrn-atrayente, porque de
esta forma el grupo saliente (ZO
-
) es muy poca bsico

+ Nu R + Nu
R OH
R O Z O Z
R O Z
alcohol derivado de alcohol


Una forma, basada en la metodologa anterior, de activar a los alcoholes en el
proceso S
N
2 consiste en convertirlos en sulfonatos (steres de cidos sulfnicos,
Z=RSO
2
).
Qumica Orgnica Tema 3. Alcoholes
www.sinorg.uji.es
11
Otra forma ms simple de convertir un grupo hidroxilo en un buen grupo saliente
es mediante su protonacin. En este caso el grupo saliente ya no es el in hidrxido
sino el agua, que es mucho menos bsica.

Formacin y uso de los steres de cidos sulfnicos (tosilatos y mesilatos).
Los steres de cidos sulfnicos se obtienen mediante la reaccin de los
alcoholes con los correspondientes cloruros de cidos sulfnicos. A continuacin, se
indican las estructuras del cido p-toluensulfnico y del cido metanosulfnico as
como la de sus correspondientes cloruros: el cloruro de p-toluensulfonilo, denominado
tambin cloruro de tosilo, y el cloruro de metanosulfonilo, denominado tambin cloruro
de mesilo.
S
O
O
O H H
3
C
H
3
C S
O
O
O H
cido p-toluensulfnico
cido metansulfnico
cloruro de p-toluensulfonilo = cloruro de tosilo
S
O
O
H
3
C Cl
H
3
C S
O
O
Cl
cloruro de metanosulfonilo = cloruro de mesilo
TsCl
MsCl



Los alcoholes se transforman en sulfonatos (tosilatos o mesilatos) mediante la
reaccin con cloruro de tosilo (TsCl) o de cloruro de mesilo (MsCl) en una disolucin
de piridina. La piridina cumple un doble papel: por una parte es el disolvente de la
reaccin y por otra es la base que neutraliza el HCl que se forma en el proceso. El
mecanismo para la formacin de tosilatos es el siguiente:
Cl S
O
O
CH
3
R O
H
Cl
S
O
O
CH
3
H
R O
S
O
O
CH
3
H
R O
+ Cl
S
O
O
CH
3
R O
+ HCl
tosilato de alquilo
cloruro de tosilo
alcohol


El HCl que se forma en el proceso de tosilacin queda neutralizado por la
piridina:
Qumica Orgnica Tema 3. Alcoholes
www.sinorg.uji.es
12
+
Cl H
piridina
+ Cl
N H
N

Los grupos tosilato y mesilato son excelentes grupos saliente porque son muy
poco bsicos. Su carga negativa se encuentra deslocalizada sobre tres tomos de
oxgeno. A continuacin se representa una reaccin S
N
2 sobre un mesilato de alquilo
con indicacin de las estructuras resonantes del anin mesilato que ponen de
manifiesto la eficiente deslocalizacin de la carga negativa.

Nu
+ Nu R
O S
O
O
CH
3
O S
O
O
CH
3
O S
O
O
CH
3
+ R O S
O
O
CH
3
anin metanosulfonato con la carga negativa
deslocalizada sobre tres tomos de oxgeno


Las reacciones que se indican a continuacin ilustran el empleo de los steres
de sulfonato en las reacciones S
N
2:
alcano
+ R OTs R H + TsO LiAlH
4
sal de amonio
NH
3
TsO
+ R NH
3
R OTs
amoniaco
ter
alcxido
R OTs
R O R O R + + TsO
haluro de alquilo
bromuro
nitrilo cianuro
Br R OTs
R Br + + TsO
+ TsO + C N R C N
R OTs
Sntesis de nitrilos
Sntesis de haluros
Sntesis de teres
Sntesis de sales de amonio
Sntesis de sales de alcanos
Sntesis de azidas
in azida
R OTs
R N
3
+
+ TsO N
3
azida de alquilo

Qumica Orgnica Tema 3. Alcoholes
www.sinorg.uji.es
13
Sntesis de haluros de alquilo a partir de alcoholes.
Como se acaba de ver en uno de los ejemplos de la pgina anterior, los haluros
de alquilo se pueden obtener mediante una reaccin S
N
2 entre el correspondiente
tosilato y un in halogenuro. Los haluros de alquilo tambin se pueden obtener
mediante la reaccin del propio alcohol con un hidrcido (HX). Por ejemplo, el alcohol
t-butlico reacciona con HBr concentrado transformndose rpidamente en bromuro de
t-butilo

CH
3
C
H
3
C
H
3
C
Br
CH
3
C
CH
3
CH
3
O H H Br +
+ H
2
O


Esta transformacin se explica mediante el mecanismo S
N
1. En disolucin cida
el alcohol est en equilibrio con su forma protonada. La protonacin convierte al grupo
hidroxilo, que es un mal grupo saliente, en un buen grupo saliente: el H
2
O. El t-butanol
protonado se escinde heterolticamente para dar lugar al carbocatin t-butilo y a H
2
O.
En un segundo paso, el in bromuro ataca al carbocatin intermedio dando lugar al
bromuro de t-butilo.

CH
3
C
CH
3
CH
3
O H
Paso 1: protonacin del alcohol y formacin del carbocatin
+ H
CH
3
C
H
3
C
H
3
C
O H
H
CH
3
C
H
3
C
H
3
C
O H
H
+
CH
3
C
H
3
C
H
3
C
Paso 2: ataque del in bromuro al carbocatin
+ Br
CH
3
C
H
3
C
H
3
C
Br


El mecanismo de la reaccin depende de la estructura del alcohol. En el caso del
1-butanol, un alcohol primario, la reaccin sigue el mecanismo S
N
2. Los alcoholes
secundarios reaccionan con HBr para formar bromuros de alquilo generalmente
mediante mecanismos S
N
1.
El HCl reacciona con los alcoholes en la misma forma que el HBr. Por ejemplo,
el t-butanol reacciona con HCl concentrado para proporcionar cloruro de t-butilo:

Qumica Orgnica Tema 3. Alcoholes
www.sinorg.uji.es
14
+ H
2
O
CH
3
C
H
3
C
H
3
C
Cl + HCl CH
3
C
CH
3
CH
3
O H


Las reacciones de los hidrcidos con los alcoholes no siempre dan buenos
rendimientos de haluros de alquilo. Por ejemplo, los alcoholes secundarios y sobre
todo los primarios reaccionan con HCl muy lentamente debido a la menor nucleofilia
del in cloruro en comparacin con el in bromuro. Al calentar un alcohol en cido
concentrado como HCl o HBr con frecuencia se producen reacciones de eliminacin
debido a que el grupo hidroxilo protonado es un buen candidato tanto para la
sustitucin como para la eliminacin. Si la reaccin de sustitucin procede a travs del
mecanismo S
N
1 es posible la formacin de productos resultantes de la transposicin
del carbocatin intermedio.

Sntesis de haluros de alquilo a partir de alcoholes por reaccin con
halogenuros de fosforo.
Un mejor procedimiento, que permite evitar las limitaciones expuestas
anteriormente en la sntesis de haluros de alquilo, es la reaccin de los alcoholes con
halogenuros de fsforo como el PCl
3
, PBr
3
o el PCl
5
.

R OH + PCl
3
3 3 R Cl + P(OH)
3


+ P(OH)
3
R Br 3 3 + PBr
3
R OH
+ HCl + POCl
3
R Cl + PCl
5
R OH



Para la sntesis de yoduros de alquilo no se emplea el triyoduro de fsforo
porque es inestable y no puede almacenarse. En su lugar se emplea una mezcla de
fsforo y yodo que genera in situ el PI
3
en la mezcla de reaccin.

R OH + 2 P 6 6 R I + 2 P(OH)
3
+ 3 I
2


El PBr
3
es el mejor reactivo para la conversin de alcoholes primarios y
secundarios en bromuros de alquilo. Los alcoholes terciarios dan bajos rendimiento.
El mecanismo que permite explicar la conversin de alcoholes en bromuros de
alquilo empleando PBr
3
se da a continuacin:

Qumica Orgnica Tema 3. Alcoholes
www.sinorg.uji.es
15
R O
H
P Br
Br
Br
+ Br
Paso 1: desplazamiento del ion bromuro
Br
Br
P
H
O R


bromuro de alquilo
Br
Br
P
H
O R
Paso 2: ataque S
N
2 del ion bromuro
grupo saliente
+ Br R Br
Br
Br
P O H


En el segundo paso del mecanismo se produce una reaccin S
N
2 en la que el
in bromuro ataca al alcohol activado. Este ataque est impedido si el alcohol es
terciario.
El grupo saliente de este proceso, el HOPBr
2
, puede continuar la reaccin dando
lugar a bromuro de alquilo y a HOPBr
2
, que a su vez contina la reaccin para dar
lugar bromuro de alquilo y a P(OH)
3
:

ROH
+
+ Br R
Br
Br
P O H
O H
H O P
Br
ROH
O H
H O P
Br
+
O H
H O P
O H
Br R +


La sntesis de bromuros de alquilo con PBr
3
transcurre mediante el mecanismo
S
N
2 y por tanto en estas reacciones no se observan transposiciones. El PCl
3
y el PI
3
,
generado in situ con P y I
2
, reaccionan de modo semejante al PBr
3
.

Un reactivo que se emplea para convertir alcoholes en cloruros de alquilo es el
cloruro de tionilo. Con este reactivo los subproductos del proceso son SO
2
y HCl
gaseosos, por lo que el equilibrio se desplaza hacia la formacin del cloruro de alquilo.


+ SO
2
+ HCl
+ Cl S
O
Cl R OH R Cl

cloruro tionilo


Muy a menudo la reaccin anterior se lleva cabo en piridina para neutralizar el
Qumica Orgnica Tema 3. Alcoholes
www.sinorg.uji.es
16
HCl formado. En estas condiciones se observa la inversin de la configuracin en
alcoholes quirales lo que apunta a un mecanismo S
N
2 en el paso de sustitucin. La
reaccin se inicia con la conversin del alcohol en un clorosulfito de alquilo, un
compuesto que posee un buen grupo saliente. El ataque S
N
2 del in cloruro origina el
cloruro de alquilo:

+
Cl O S O
+
3
2
1
Cl C
S
N
2
Cl
S
Cl
O C O
1
2
3
clorosulfito de alquilo
+ +
Cl
3
2
1
S
Cl
O C O
N
H
N
S
Cl
O C
H
O
1
2
3
Cl
Cl
3
2
1
S
Cl
O C
H
O S
Cl
Cl
O C
H
O
1
2
3
S
Cl
Cl
O O
H
C
3
2
1


Reacciones de deshidratacin.
Formacin de alquenos
Los alquenos se pueden obtener mediante la deshidratacin de alcoholes.

+ H
2
O
C C
C
H
C
OH
alcohol
alqueno


Esta reaccin de eliminacin necesita un catalizador cido cuya misin es la de
protonar al grupo hidroxilo y convertirlo en un buen grupo saliente.
La reaccin de deshidratacin es reversible: la olefina que se forma en el
proceso se puede hidratar y reconvertir en el alcohol de partida. Para desplazar el
equilibrio hacia la derecha se puede eliminar alguno de los productos de la reaccin a
medida que se va formando. En algunos procesos se introduce un agente
deshidratante que elimina el agua a medida que se va formando. En otros se
aprovecha el bajo punto de ebullicin de la olefina para eliminarla de la mezcla de
Qumica Orgnica Tema 3. Alcoholes
www.sinorg.uji.es
17
reaccin mediante destilacin.
El ciclohexeno se obtiene mediante la reaccin de deshidratacin del
ciclohexanol en presencia de cido fosfrico o cido sulfrico destilndolo a medida
que se va formando.


OH
ciclohexanol
(p.eb.=161C)
H
3
PO
4
ciclohexeno
(p.eb.= 83C)
+ H
2
O


Por lo general, si la reaccin se lleva a cabo en medio cido, y la estructura del
alcohol lo permite, el proceso sigue un mecanismo E1.
El mecanismo de la deshidratacin del ciclohexanol se inicia con la protonacin
del grupo hidroxilo, que se convierte as en un buen grupo saliente.

+
H
O
H
H
O P
O
OH
OH
O P
O
OH
OH H
H
O
H
ciclohexanol ciclohexanol protonado


La ruptura heteroltica del enlace C-O en el ciclohexanol protonado forma el
carbocatin ciclohexilo que pierde un protn para dar lugar al ciclohexeno:

H
H
H
H
O
H
H + H
2
O
ciclohexanol protonado carbocatin ciclohexilo



+ H
3
O
H
H
H
2
O
H
H
H
ciclohexeno


El paso que determina la velocidad del proceso es el de la formacin del
carbocatin por tanto, la facilidad de deshidratacin de alcoholes en medio cido sigue
el mismo orden que el de facilidad de formacin de carbocationes:
Qumica Orgnica Tema 3. Alcoholes
www.sinorg.uji.es
18
Facilidad de deshidratacin de alcoholes en medio cido
alcohol terciario > alcohol secundario > alcohol primario



Deshidratacin bimolecular para formar teres.
En algunos casos un alcohol protonado puede ser atacado por otra molcula de
alcohol mediante un mecanismo S
N
2. Esta reaccin tiene lugar cuando la
deshidratacin se efecta sobre alcoholes primarios no impedidos. El resultado del
proceso es la formacin de agua y un ter. La sntesis industrial del dimetil ter (CH
3
-
O-CH
3
) y del dietil ter (CH
3
CH
2
-O-CH
2
CH
3
) se efecta de este modo: mediante
calentamiento de los correspondientes alcoholes en presencia de H
2
SO
4
.


dietil ter
etanol
+ H
2
O CH
3
CH
2
O CH
2
CH
3
H
2
SO
4
, 140C
2 CH
3
CH
2
OH


La obtencin del dietil ter a partir del etanol se puede explicar mediante un
mecanismo S
N
2. En primer lugar se establece un equilibrio cido-base entre el etanol y
el etanol protonado.

alcohol protonado
+
CH
3
CH
2
O
H
H O S
O
O
O H O S
O
O
O H H CH
3
CH
2
O
H
base cido


A continuacin, se produce el ataque nucleoflico del etanol sobre el alcohol
protonado, lo que da lugar a la forma cida del ter etlico. Este intermedio se
transforma en el ter neutro al perder el protn:

dietil ter
+ H
3
O CH
3
CH
2
O CH
2
CH
3
H O
H
CH
3
CH
2
O
H H
H
CH
3
C
+ O
H
H
CH
3
CH
2
O
H H
H
CH
3
C
S
N
2
CH
3
CH
2
O
H
C
H
3
C
H
H
O
H
H

Qumica Orgnica Tema 3. Alcoholes
www.sinorg.uji.es
19
Problemas


3.1. Proponga mecanismos que explique las siguientes reacciones:

OH
HBr
Br
a)
b)
OH
H
2
SO
4
calor



3.2. En contacto con NaOH acuosa el (R)-butan-2-ol, pticamente activo, retiene
indefinidamente su actividad.
Por el contrario cuando el (R)-butan-2-ol se trata con una disolucin acuosa de
H
2
SO
4
diluido y se mide la rotacin ptica se observa que con el paso del tiempo esta
decrece hasta desaparecer.
Proponga una explicacin para estos hechos.


3.3. Deduzca cules sern las estructuras de A, B, C y D en los siguientes esquemas
de reaccin:
D
H
OH
H
3
C
TsCl, piridina
A
NaCN, DMF
B
D
H
OH
H
3
C
HBr, calor
C
NaCN, DMF
D
a)
b)



3.4. La reaccin del compuesto I con el t-BuOK en DMSO proporciona el cis-2-buteno
sin prdida de deuterio, mientras que la misma reaccin sobre el compuesto II
proporciona el trans-2-buteno sin prdida de deuterio.

CH
3
H D
H OTs
CH
3
I
CH
3
D H
H OTs
CH
3
II
tBuOK
tBuOH
H
H
3
C
D
CH
3
tBuOK
tBuOH
D
H
3
C
CH
3
H


Proponga una explicacin para estos hechos


3.5. El compuesto bromodeuterado CH
3
CH
2
CDBrCH
3
se intent preparar a partir de
CH
3
CH
2
CDOHCH
3
por calentamiento en presencia de HBr y H
2
SO
4
. Sin embargo, la
reaccin proporcion una mezcla de CH
3
CH
2
CDBrCH
3
y de

CH
3
CHDCHBrCH
3
.

CH
3
CH
2
CCH
3
H
2
SO
4
D
OH
CH
3
CH
2
C
D
Br
CH
3
H
3
C C
H
D
H
C
Br
CH
3
+
HBr


Proponga una explicacin para este hecho.

Qumica Orgnica Tema 3. Alcoholes
www.sinorg.uji.es
20

3.6. Cuando el compuesto A se trata con NaH se obtiene el compuesto bicclico B.
Este compuesto tambin se obtiene cuando el compuesto C se trata con NaH, pero en
este caso la velocidad de formacin de B es mucho mayor.

HO
H H
O
O
A
HO
H H
O
O
B
NO
2
O
H H
+ NaH
THF
+ H
2
+
O
O Na
O
H H
+ NaH
THF
+ H
2
+
O
O Na
O
2
N
B
C


Explique cmo se forma B a partir de A. Explique por qu la formacin de B es mucho
ms rpida a partir de C que de A.


3.7. Cuando el trans-2-metilciclohexanol se somete a una reaccin de deshidratacin
catalizada por cidos se obtiene como producto mayoritario el 1-metilciclohexeno. Sin
embargo, cuando el trans-1-bromo-2-metilciclohexano se somete a una reaccin de
deshidrohalogenacin el producto mayoritario es el 3-metilciclohexeno. Proponga una
explicacin.
CH
3
OH
H+
calor
CH
3
CH
3
CH
3
Br
CH
3
CH
2
O
-
CH
3
CH
2
OH
calor



3.8. Tres alcoholes isomricos A, B y C, de frmula molecular C
7
H
16
O, se convierten
en los correspondientes bromoderivados D, E y F, de frmula molecular C
7
H
15
Br.
Cuando los bromocompuestos se hacen reaccionar con Mg, en ter etlico, se
obtienen los reactivos organometlicos G, H, I (C
7
H
5
MgBr), que reaccionan con H
2
O
para dar el mismo compuesto: 2,4-dimetilpentano.

D (C
7
H
15
Br)
E (C
7
H
15
Br)
F (C
7
H
15
Br)
Mg, ter
Mg, ter
Mg, ter
G (C
7
H
15
MgBr)
H (C
7
H
15
MgBr)
I (C
7
H
15
MgBr)
H
2
O
H
2
O
H
2
O
H
3
C CH
3
CH
3
CH
3
A (C
7
H
16
O)
B (C
7
H
16
O)
C (C
7
H
16
O)


a) Deduzca las estructuras de los compuestos A-I.

b)Qu productos se obtendrn cuando G, H e I se hagan reaccionar con D
2
O?



Qumica Orgnica Tema 3. Alcoholes
www.sinorg.uji.es
21

3.9. Cuando el 1-metilciclohexanol se calienta en cido sulfrico se obtiene una
mezcla de olefinas en relacin 93:7. Adems, la reaccin es un proceso de equilibrio y
siempre queda en la mezcla de reaccin material de partida:

H
3
C OH
H
2
SO
4
CH
3
CH
2
+
+ H
2
O
a)
(93 : 7)


Sin embargo, cuando el 1-bromo-1-metilciclohexano se calienta en dimetilformamida
(DMF) en presencia de etxido de sodio se obtiene, aproximadamente, la misma
relacin de olefinas pero el producto de partida desaparece por completo de la mezcla
final de reaccin (el proceso es irreversible).

H
3
C Br
CH
3
CH
2
+
NaOEt, DMF
+ NaBr + EtOH
b)
(93 : 7)


a) Explique mecansticamente el proceso de eliminacin en los dos reacciones
anteriores. Cmo es posible que el proceso de eliminacin en a sea reversible?
b) Por qu el proceso b no es reversible?
c) Cmo se podra hacer irreversible el proceso a?


3.10. La reaccin de deshidratacin del 2,2-dimetilciclohexanol por reaccin con
H
2
SO
4
proporciona una mezcla constituida por 3,3-dimetilciclohexeno y un producto A,
de frmula molecular C
8
H
14
, que presenta cuatro grupos de seales diferentes en RMN
de hidrgeno.
OH
CH
3
CH
3
H
2
SO
4
CH
3
CH
3
+ A (C
8
H
14
)



Deduzca la estructura de A y explique mecansticamente su formacin.


3.11. El alcohol terciario A, disuelto en una mezcla de H
2
O-H
2
SO
4
, se convirti en el
cido carboxlico B cuando se trat con una disolucin acuosa de Na
2
Cr
2
O
7
.
.

CH
2
CH
3
OH
Na
2
Cr
2
O
7
H
2
O-H
2
SO
4
A
COOH
CH
3
B


Proponga una explicacin para la transformacin de A en B.


Qumica Orgnica Tema 3. Alcoholes
www.sinorg.uji.es
22

3.12. Explique mecansticamente las reacciones que se indican a continuacin:

CH
3
CH
3
OH
+ HBr
CH
3
Br
CH
3
a)
b)
OH
CH
3
H
2
SO
4
, calor
CH
3



3.13. Cada uno de los tres alcoholes que se dan a continuacin se somete a un
calentamiento en presencia de cido fosfrico.
c)
b)
a)
CH
3
HO
CH
3
OH
OH


Basndose en el mecanismo de la reaccin de eliminacin, explique:
a) Cul de los tres alcoholes se deshidratar ms rpidamente y cul lo har ms
lentamente.
b) Qu producto, o productos, se formarn en el proceso de eliminacin.


3.14. Los alcoholes A y B, cuya estructura se da a continuacin, reaccionan con HBr
para dar el correspondiente bromuro de alquilo, mientras que el alcohol C reacciona
con HBr dando lugar a una mezcla formada por dos bromuros de alquilo isomricos (X
e Y).
H
3
C
OH
CH
3
HBr
H
3
C
Br
CH
3
A
H
3
C OH
HBr
H
3
C Br
B
H
3
C
OH
CH
3
CH
3
C
HBr
X (C
5
H
11
Br) + Y (C
5
H
11
Br)


Con estos datos prediga cul (o cules) de los alcoholes A, B o C anteriores
reaccionarn con HBr mediante un mediante un mecanismo S
N
2 y cul (o cules)
reaccionarn mediante un mecanismo S
N
1. Cul ser la estructura de X y de Y?


3.15. Cuando el alcohol tetrahidrofurfurlico se hace reaccionar con un catalizador
cido se transforma en el dihidropirano. Explique mecansticamente esta reaccin de
transposicin.
O
O
OH
H+
alcohol tetrahidrofurfurlico
dihidropirano

Qumica Orgnica Tema 3. Alcoholes
www.sinorg.uji.es
23

3.16. Proponga un mecanismo que explique la siguiente transformacin:

H
3
C
CH
3
CH
3
OH
H
2
SO
4
H
3
C
CH
2
CH
3
+ H
2
O