Artculo de revisin I nt er I nt er I nt er I nt er I nt er pr pr pr pr pr et ac i n c et ac i n c et ac i n c et ac i n c et ac i n c l ni c a de l a bi omet r a hemt i c a l ni c a de l a bi omet r a hemt i c a l ni c a de l a bi omet r a hemt i c a l ni c a de l a bi omet r a hemt i c a l ni c a de l a bi omet r a hemt i c a Carlos Almaguer Gaona* Medicina Universitaria 2003;5(18):35-40 Re s u me n Re s u me n Re s u me n Re s u me n Re s u me n La biometra hemtica es primordial para el diagnstico y manejo de las enfermedades hematolgicas. En pocas disciplinas el m- dico puede hacer un diagnstico especfico y dar seguimiento al tratamiento con las muestras de un tejido tan accesible y metodo- loga disponible fcilmente. Palabras clave: biometra hemtica, reticulocitos, cuenta total, cuenta diferencial. Ab s t r a c t Ab s t r a c t Ab s t r a c t Ab s t r a c t Ab s t r a c t Examination of the complete blood count is central to the diagnosis and management of hematologic diseases. In few other discipli- nes the physician can make a specific diagnosis and monitor therapy with easily accessible tissue samples and readily available methodologies. Key words: complete blood count, reticulocyte, leukocyte counts, leukocyte differential. * Servicio de hematologa, departamento de medicina interna, Hospital Universitario Dr. Jos Eleuterio Gonzlez, Universi- dad Autnoma de Nuevo Len. Correspondencia: Dr. Carlos Almaguer Gaona. Hospital Universi- tario Dr. Jos Eleuterio Gonzlez, Centro Regional para el Estudio y Tratamiento de la Leucemia. Av. Madero y Gonzalitos s/n, Col. Mitras Centro, CP 64460, Monterrey, Nuevo Len, Mxico. Tel.: (01-81) 8675-6718. Fax 8675-6717. Recibido: diciembre, 2002. Aceptado: enero, 2003. La versin completa de este artculo tambin est disponible en internet: www.revistasmedicas.com.mx I n t r o d u c c i n I n t r o d u c c i n I n t r o d u c c i n I n t r o d u c c i n I n t r o d u c c i n La biometra hemtica, tambin denominada citometra o citologa hemtica, es uno de los estudios de laboratorio que con ms frecuencia se solicitan inicialmente tanto para los pacientes ambulatorios como para los hospitalizados. 1 Es el primer examen al que se enfrenta el clnico en la valora- cin diagnstica de un paciente, y aunque se considera como un solo examen de laboratorio, en realidad, valora el estudio de tres lneas celulares, cada una con funciones diferentes entre s, pero que tienen en comn que las produ- ce la mdula sea: eritrocitos, leucocitos y plaquetas. En la actualidad, la biometra hemtica la integra la deter- minacin de 15 parmetros, 2 de los que se revisar la inter- pretacin clnica de los ms relevantes en los cuadros 6 al 13. Se recomienda sustituir los valores normales o interva- los de referencia utilizados aqu, por los obtenidos en los laboratorios, en las poblaciones de los pacientes que se vayan a aplicar. Los usos de la biometra hemtica son mltiples, pero en el seguimiento de los pacientes con quimioterapia o radio- terapia el diagnstico de enfermos con sndrome anmico, febril o purprico son los ms frecuentes. En el cuadro 1 se muestran los signos y sntomas de cada uno de los sndromes, pocos de ellos se consideran tan especficos como para llegar a un diagnstico definitivo, por lo que se requiere el apoyo de la biometra hemtica y otros estudios de laboratorio y de mdula sea. Ser i e r oj a Ser i e r oj a Ser i e r oj a Ser i e r oj a Ser i e r oj a La serie roja la compone la determinacin de los ndices eritrocitarios primarios y secundarios. 1. Los ndices eritrocitarios primarios se determinan en el laboratorio directamente a partir de la muestra de sangre total del paciente y son: la determinacin de hemoglobina, hematcrito y nmero de eritrocitos/mL. Se usa para diag- nosticar normalidad, anemia o policitemia en el paciente. 2. Los ndices eritrocitarios secundarios son: el volu- men globular medio (VGM), la hemoglobina globular media (HGM) y la concentracin media de hemoglobina globular (CMHG), se calculan a partir de los ndices primarios (cua- dro 2). Nos indican el tamao y contenido de la hemoglobi- na en la poblacin de eritrocitos estudiada. 2 Re t i c u l o c i t o s Re t i c u l o c i t o s Re t i c u l o c i t o s Re t i c u l o c i t o s Re t i c u l o c i t o s Valoran la produccin de eritrocitos en la mdula sea. Cuan- do los eritroblastos se liberan del ncleo se transforman en reticulocitos y se liberan en la sangre perifrica, donde per- manecen 48 horas antes de convertirse en eritrocitos madu- ros. Es normal entre 0.5 y 1.5%. Son determinantes en la clasificacin fisiopatolgica de las anemias, stas se clasifi- 36 MedicinaUniversitariaVolumen 5, Nm. 18, enero-marzo, 2003 ALMAGUER GAONA C can segn los mecanismos de produccin en: a) arege- nerativas, b) regenerativas y c) por secuestro. En la actua- lidad, se utiliza la metodologa de citometra de flujo para realizar la cuenta absoluta de los reticulocitos. Para la inter- pretacin clnica correcta de los resultados obtenidos de la determinacin de los reticulocitos se deben considerar los valores de hemoglobina, hematcrito o el nmero de eritrocitos del paciente. En el cuadro 3 se muestra la combinacin de los resulta- dos ms comunes. As, por ejemplo, cuando los reticulocitos estn elevados, pero con una cifra normal de hemoglobina, lo que puede ocurrir es una anemia hemoltica compensada, y a la inversa; cuando hay anemia, pero con reticulocitos normales nos indica que la mdula sea es insuficiente para mantener los valores de hemoglobina normales. En el ltimo caso de recuperacin por tratamiento o anemia hemoltica compensada, el incremento de los reticulocitos an no se refleja con la normalizacin de la hemoglobina. 3 L e u c o c i t o s L e u c o c i t o s L e u c o c i t o s L e u c o c i t o s L e u c o c i t o s Se efectan dos determinaciones principales: 1) cuenta to- tal de leucocitos, 2) cuenta diferencial de leucocitos y 3) cuenta diferencial de Shilling, en los neutrfilos. 1. La cuenta total de leucocitos, en la actualidad, se realiza en aparatos automatizados con gran precisin. Se acepta como normal de 4,00011,000 leucocitos/mL. Hay variaciones con la edad y algunos estados fisiolgicos. 2. La cuenta diferencial de leucocitos se efecta como valores porcentuales (relativos) que se obtienen a partir del conteo de 100 leucocitos al microscopio, en un frotis teido con colorante de Wright. Los valores normales se muestran en el cuadro 4, as como los valores absolutos ms tiles en la clnica, como son los correspondientes a los linfocitos y neutrfilos. 3. La cuenta diferencial de Schilling se practica en los neutrfilos a partir del nmero encontrado de 100 leucocitos. Lo normal es que predominen los neutrfilos de mayor gra- do de maduracin, como lo son los neutrfilos segmentados y bandas. 4,5 Cuadro 4. Valores porcentuales y absolutos de leucocitos Valores porcentuales Linfocitos = 20-50 Monocitos = 0-10 Basfilos = 0-2 Eosinfilos = 0-5 Neutrfilos = 35-70 Segmentados = 90-100 Banda = 0-10 Metamielocitos = 0 Mielocitos = 0 Promielocitos = 0 Mieloblastos = 0 Valores absolutos Linfocitos = 1,000-5,000/mm 3 Neutrfilos = 1,500-8,000/mm 3 Cul es l a di f er enc i a ent r e l os val or es Cul es l a di f er enc i a ent r e l os val or es Cul es l a di f er enc i a ent r e l os val or es Cul es l a di f er enc i a ent r e l os val or es Cul es l a di f er enc i a ent r e l os val or es por c ent ual es (r el at i vos) y absol ut os en por c ent ual es (r el at i vos) y absol ut os en por c ent ual es (r el at i vos) y absol ut os en por c ent ual es (r el at i vos) y absol ut os en por c ent ual es (r el at i vos) y absol ut os en l os l euc oc i t os ? l os l euc oc i t os ? l os l euc oc i t os ? l os l euc oc i t os ? l os l euc oc i t os ? La cuenta porcentual de leucocitos considera 100 clulas y las cifras absolutas, la totalidad de los leucocitos. A mayor Cuadro 1. Usos de la biometra hemtica Seguimiento de pacientes con quimio o radioterapia Sndrome febril Sndrome anmico Sndrome purprico hipertermia palidez petequias calosfros disnea equimosis sudoracin lipotimia hematuria mialgias palpitaciones epistaxis artralgias astenia gingivorragia otras adinamia metrorragia otras Cuadro 2. Obtencin de los ndices eritrocitarios secundarios Concentracin media de Hemoglobina 100 30-37% hemoglobina globular (CMHG) Hematcrito Volumen globular medio Hematcrito 10 80-95 fL (VGM) Nm. de eritrocitos Hemoglobina globular media Hemoglobina 10 24-34 pg (HGM) Nm. de eritrocitos Cuadro 3. Interpretacin de la cuenta de reticulocitos Hemoglobina Hematcrito N N Nm. de glbulos rojos Reticulocitos N N Conclusin Normal Anemia hemoltica No hay respuesta Recuperacin por tratamiento compensada de la mdula sea
MedicinaUniversitariaVolumen 5, Nm. 18, enero-marzo, 2003 37 tamao de muestra, mayor precisin en los resultados. Por lo que para prevenir que los resultados que se generan en valores porcentuales o relativos puedan inducir a conclu- siones errneas al interpretarlos, se deben calcular los valo- res absolutos mediante la cuenta total de leucocitos, como se muestra en el cuadro 5. En la parte superior del ejemplo se muestra en la cuenta diferencial que el paciente cursa con una leucopenia con linfocitosis y neutropenia relativas. En cambio, una vez calculados los valores absolutos, se reco- noce que slo existe una neutropenia absoluta. 4,6 Los valores normales de plaquetas se consideran entre 150,000450,000 plaquetas /mL, observados tanto en recin nacidos como en adultos. Por debajo de 150,000 plaquetas/ mL, por definicin se trata de una trombocitopenia y por arriba de 450,000 plaquetas/mL, de una trombocitosis. 2 Cuadro 5. Ejemplo del calculo de valores relativos y absolutos de los leucocitos Leucocitos 2,000/mm 3 (leucopenia) totales Diferencial 80% de linfocitos (linfocitosis relativa) 20% de neutrfilos (neutropenia relativa) Linfocitos 100-80 2,000-X = 1,600 linfocitos/mm 3 Normal Neutrfilos 100-20 2,000-X = 400 neutrfilos/mcL Neutropenia absoluta I n t e r I n t e r I n t e r I n t e r I n t e r pr pr pr pr pr e t a c i n d e l a b i o me t r a e t a c i n d e l a b i o me t r a e t a c i n d e l a b i o me t r a e t a c i n d e l a b i o me t r a e t a c i n d e l a b i o me t r a h e m t i c a h e m t i c a h e m t i c a h e m t i c a h e m t i c a Los siguientes son algunos ejemplos de biometras hemticas con los hallazgos ms comunes en las enferme- dades hematolgicas. Los resultados que se reportan son los ms frecuentes, pero no corresponden a la totalidad de los que se pueden encontrar en los pacientes. En cada uno de los apartados se incluyen las enfermedades consideran- do la parte de la biometra hemtica que se altera con ms intensidad, adems de otros estudios auxiliares indepen- dientes de la biometra hemtica importantes para el diag- nstico especfico. Enf Enf Enf Enf Enf er er er er er medades que af medades que af medades que af medades que af medades que af ec t an l a ser i e r ec t an l a ser i e r ec t an l a ser i e r ec t an l a ser i e r ec t an l a ser i e r oj a oj a oj a oj a oj a d e ma n e r a p r e d o mi n a n t e d e ma n e r a p r e d o mi n a n t e d e ma n e r a p r e d o mi n a n t e d e ma n e r a p r e d o mi n a n t e d e ma n e r a p r e d o mi n a n t e La anemia es un sndrome, lo que significa que tiene mlti- ples causas. De hecho, existen aproximadamente 500 cau- sas del proceso y en cada paciente el origen se debe deter- minar con exactitud si se quiere administrar un tratamiento apropiado. As, por ejemplo, la administracin de cido flico no cura la deficiencia de hierro y no cura la anemia mega- loblstica por deficiencia de folatos. Anemia por deficiencia de hierro (cuadro 6). En los ndices eritrocitarios primarios se observa la intensidad de la anemia (que puede ser leve, moderada o grave), se acom- paa de una poblacin de eritrocitos pequeos (microcitosis) determinada por el VGM, e hipocrmicos, detectados por la HGM y CMHG tambin disminuidas. En los reticulocitos no hay una respuesta importante, como debera esperarse, ante la magnitud de la anemia. Los estudios auxiliares comple- mentan el diagnstico especfico. 7 Cuadro 6. Deficiencia de hierro Glbulos rojos Otros estudios Hemoglobina Bilirrubina indirecta: Hematcrito ligeramente hierro srico VGM saturacin HGM de transferrina CMHG ferritina srica Reticulocitosis N o ligeramente Diagnstico: Leucocitos N Anemia por Frotis Hipocroma, deficiencia de microcitosis, anisocitosis, hierro poiquilocitosis Plaquetas N Anemia megaloblstica (cuadro 7). Corresponde a una anemia crnica comn despus de la causada por defi- ciencia de hierro. Caractersticamente se relaciona con pancitopenia (anemia, leucopenia y trombocitopenia). En el paciente con pancitopenia la anemia megaloblstica, la anemia aplsica y la leucemia aguda deben considerarse para el diagnstico diferencial. El VGM >100 fL nos indica que hay una poblacin de eritrocitos con tamao superior al normal (macrocitos). Adems, macropolicitos (neutrfilos segmentados gigantes con ms de cinco lobulaciones). El gran incremento de la deshidrogenasa lctica srica se debe a la destruccin de eritroblastos con maduracin de- fectuosa en la mdula sea. El aspirado de la mdula sea nos demuestra la hipercelularidad y la eritropoyesis megaloblstica. 1 Anemia aplsica (cuadro 8). Causa pancitopenia con ndices eritrocitarios secundarios normales, lo que indica que los eritrocitos son normocticos y normocrmicos. La respuesta de la mdula sea es insuficiente, lo que se ob- serva en la escasez de reticulocitos. INTERPRETACIN CLNICA DE LA BIOMETRA HEMTICA
38 MedicinaUniversitariaVolumen 5, Nm. 18, enero-marzo, 2003 ALMAGUER GAONA C El aspirado, y en especial la biopsia de mdula sea, mues- tra la ausencia de la celularidad normal correspondiente a las tres series celulares, ahora sustituida por grasa amarilla. 8 Esferocitosis hereditaria (cuadro 9). Es la anemia hemoltica hereditaria ms comn en el noreste de Mxico. Puede ser leve, moderada o grave dependiendo del grado de afectacin del paciente. El VGM nos indica que se trata de un eritrocito pequeo, pero con el contenido de hemo- globina normal (HGM y CMHG), lo que se corrobora en el frotis de sangre perifrica con los microesferocitos. Es co- mn encontrar una respuesta intensa de la mdula sea, intentando compensar la destruccin de los eritrocitos. La prueba de Coombs directa debe ser negativa, pues se trata de un defecto intrnseco en la membrana del glbulo rojo. 9 Anemia hemoltica por anticuerpos (cuadro 10). Es la causa ms comn de anemia hemoltica adquirida. La ane- mia normoctica normocrmica acompaada de hiperbilirrubinemia de predominio indirecto, adems de una reticulocitosis importante, hace sospecharla. Por lo comn, los reticulocitos son de tamao mayor que los glbulos rojos maduros, por lo tanto, puede incrementarse el VGM cuando son abundantes. El diagnstico se confirma con la prueba de Coombs directa, que debe ser positiva; lo que nos indica la existencia de anticuerpos incompletos (IgG) adheridos a la membrana de los eritrocitos circulantes. Los eritroblastos en la sangre perifrica son una respuesta de la mdula sea al estmulo de la anemia. 7 En f En f En f En f En f e r e r e r e r e r me d a d e s q u e a f me d a d e s q u e a f me d a d e s q u e a f me d a d e s q u e a f me d a d e s q u e a f e c t a n a l o s e c t a n a l o s e c t a n a l o s e c t a n a l o s e c t a n a l o s l e u c o c i t o s d e ma n e r a p r e d o mi n a n t e l e u c o c i t o s d e ma n e r a p r e d o mi n a n t e l e u c o c i t o s d e ma n e r a p r e d o mi n a n t e l e u c o c i t o s d e ma n e r a p r e d o mi n a n t e l e u c o c i t o s d e ma n e r a p r e d o mi n a n t e Leucemia aguda (cuadro 11). Se debe considerar en el diagnstico diferencial del paciente con pancitopenia. La anemia es normoctica normocrmica. Con leucocitos nor- males, bajos o altos, pero en la mayor parte de los casos con blastos (mieloblastos, monoblastos o linfoblastos) demos- trados en el frotis de sangre perifrica o en el aspirado de la mdula sea, con lo que se lleva a cabo el diagnstico y la clasificacin especfica del tipo de leucemia aguda. Como los blastos desplazan a los elementos normales de la mdu- la sea, hay neutropenia absoluta y trombocitopenia. 9 Cuadro 7. Anemia megaloblstica Glbulos rojos Otros estudios Hemoglobina Bilirrubina indirecta: Hematcrito ligeramente VGM LDH: HGM N Aspirado de mdula sea: hipercelular CMHG Reticulocitosis N o ligeramente Leucocitos Diagnstico: Diferencial L = eritrocitos nucleados Anemia megaloblstica Frotis N = macrocitos, macropolicitos Plaquetas
Cuadro 8. Anemia aplsica Glbulos rojos Otros estudios Hemoglobina Biopsia y aspirado de Hematcrito mdula sea hipocelular VGM HGM N CMHG Reticulocitosis N o ligeramente Diagnstico: Leucocitos Anemia aplsica Diferencial L = Frotis N = Plaquetas
Cuadro 9. Esferocitosis hereditaria Glbulos rojos Otros estudios Hemoglobina Bilirrubina indirecta: Hematcrito ligeramente VGM Coombs directo: HGM N negativo CMHG Reticulocitosis Diagnstico: Leucocitos N o ligeramente Esferocitosis Frotis Microesferocitos hereditaria Plaquetas N o
MedicinaUniversitariaVolumen 5, Nm. 18, enero-marzo, 2003 39 Leucemia granuloctica crnica (cuadro 12). Lo que llama la atencin en los resultados de la biometra hemtica es la leucocitosis tan importante (incluso hasta 400,000 leucocitos/mL). Con una diferencial en que predominan los elementos maduros, como los neutrfilos banda y segmentados y, en menor grado, los metamielocitos, mielocitos, promielocitos, y de acuerdo con la fase en que se encuentre la enfermedad, los mieloblastos. Las plaquetas pueden estar normales o elevadas. El aspirado de mdula sea tiene hipercelularidad que se manifiesta en la sangre perifrica. 8 Enf Enf Enf Enf Enf er er er er er me d a d e s q u e a f me d a d e s q u e a f me d a d e s q u e a f me d a d e s q u e a f me d a d e s q u e a f e c t a n l a s e c t a n l a s e c t a n l a s e c t a n l a s e c t a n l a s p l a q u e t a s d e ma n e r a p r e d o mi n a n t e p l a q u e t a s d e ma n e r a p r e d o mi n a n t e p l a q u e t a s d e ma n e r a p r e d o mi n a n t e p l a q u e t a s d e ma n e r a p r e d o mi n a n t e p l a q u e t a s d e ma n e r a p r e d o mi n a n t e Prpura trombocitopnica por anticuerpos (cuadro 13). La alteracin ms importante se encuentra en las plaquetas, sus valores son menores de 100,000 plaquetas/L. Cl- nicamente el paciente cursa con sndrome purprico (pete- quias, equimosis, gingivorragia, hematuria, etc.). El aspirado de mdula sea se reporta normal, con megacariocitos, lo que nos indica que la destruccin se lle- va a cabo en la sangre perifrica por los anticuerpos contra las plaquetas de origen auto o isoinmune. 2 Cuadro 13. Prpura trombocitopnica por anticuerpos Glbulos rojos Otros estudios Hemoglobina N o Aspirado de mdula sea: normal Hematcrito VGM HGM N CMHG Reticulocitosis N o Diagnstico: Leucocitos N o Prpura trombocitopnica Diferencial N por anticuerpos Frotis Plaquetas REFERENCIAS 1. Ruiz-Argelles GJ. Fundamentos de hematologa. 2 a ed. Mxi- co: Editorial Panamericana, 1998;pp:31-44. 2. Henry JB. Clinical diagnosis and management by laboratory methods. 20 th ed. Saunders, 2001;pp:479-517. 3. Davis BH, Bigelow NC. Automated reticulocyte analysis. Clinical practice and associated new parameters. Hematol Oncol Clin North Am 1994;8:617-29. 4. Krause JR. The automated white blood cell differential. A current perspective. Hematol Oncol Clin North Am 1994;8:605- 16. 5. Gulati GL, Hyun BH. The automated CBC. A current INTERPRETACIN CLNICA DE LA BIOMETRA HEMTICA Cuadro 10. Anemia hemoltica por anticuerpos Glbulos rojos Otros estudios Hemoglobina Bilirrubina indirecta: Hematcrito Coombs directo: positivo VGM N o HGM N CMHG Reticulocitosis Diagnstico: Leucocitos N o ligeramente Anemia hemoltica Frotis Eritroblastos por anticuerpos Plaquetas N o
Cuadro 11. Leucemia aguda Glbulos rojos Otros estudios Hemoglobina Aspirado de mdula Hematcrito sea: hipercelular VGM HGM N CMHG Reticulocitosis N o ligeramente Diagnstico: Leucocitos N o Leucemia aguda Diferencial Blastos: existentes Frotis Neutropenia absoluta Plaquetas
Cuadro 12. Leucemia granuloctica Glbulos rojos Otros estudios Hemoglobina N o ligeramente Aspirado de mdula sea: hiperplasia granuloctica Hematcrito VGM HGM N CMHG Reticulocitosis N Leucocitos Diagnstico: Diferencial Mieloblastos, promielocitos, mielocitos, Leucemia granuloctica metamielocitos, bandas, segmentados, eosinfilos, basfilos Plaquetas N o
40 MedicinaUniversitariaVolumen 5, Nm. 18, enero-marzo, 2003 ALMAGUER GAONA C perspective. Hematol Oncol Clin North Am 1994;8:593- 603. 6. Gulati GL, Hyun BH. Blood smear examination. Hematol Oncol Clin North Am 1994;8:631-49. 7. Lee GR. Wintrobes clinical hematology. 10 th ed. Williams & Wilkins, 1999;pp:979-1263. 8. Beutler EW. Hematology. 6 th ed. Mc Graw Hill, 2001;pp:375- 1123. 9. Gmez-Almaguer D. Manual de hematologa clnica. 1 a ed. Mxico: Editorial Cullar, 1996;pp:45-109.