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MedicinaUniversitariaVolumen 5, Nm.

18, enero-marzo, 2003 35


Artculo de revisin
I nt er I nt er I nt er I nt er I nt er pr pr pr pr pr et ac i n c et ac i n c et ac i n c et ac i n c et ac i n c l ni c a de l a bi omet r a hemt i c a l ni c a de l a bi omet r a hemt i c a l ni c a de l a bi omet r a hemt i c a l ni c a de l a bi omet r a hemt i c a l ni c a de l a bi omet r a hemt i c a
Carlos Almaguer Gaona*
Medicina Universitaria 2003;5(18):35-40
Re s u me n Re s u me n Re s u me n Re s u me n Re s u me n
La biometra hemtica es primordial para el diagnstico y manejo
de las enfermedades hematolgicas. En pocas disciplinas el m-
dico puede hacer un diagnstico especfico y dar seguimiento al
tratamiento con las muestras de un tejido tan accesible y metodo-
loga disponible fcilmente.
Palabras clave: biometra hemtica, reticulocitos, cuenta total,
cuenta diferencial.
Ab s t r a c t Ab s t r a c t Ab s t r a c t Ab s t r a c t Ab s t r a c t
Examination of the complete blood count is central to the diagnosis
and management of hematologic diseases. In few other discipli-
nes the physician can make a specific diagnosis and monitor
therapy with easily accessible tissue samples and readily available
methodologies.
Key words: complete blood count, reticulocyte, leukocyte counts,
leukocyte differential.
* Servicio de hematologa, departamento de medicina interna,
Hospital Universitario Dr. Jos Eleuterio Gonzlez, Universi-
dad Autnoma de Nuevo Len.
Correspondencia: Dr. Carlos Almaguer Gaona. Hospital Universi-
tario Dr. Jos Eleuterio Gonzlez, Centro Regional para el Estudio
y Tratamiento de la Leucemia. Av. Madero y Gonzalitos s/n, Col.
Mitras Centro, CP 64460, Monterrey, Nuevo Len, Mxico. Tel.:
(01-81) 8675-6718. Fax 8675-6717.
Recibido: diciembre, 2002. Aceptado: enero, 2003.
La versin completa de este artculo tambin est disponible en
internet: www.revistasmedicas.com.mx
I n t r o d u c c i n I n t r o d u c c i n I n t r o d u c c i n I n t r o d u c c i n I n t r o d u c c i n
La biometra hemtica, tambin denominada citometra o
citologa hemtica, es uno de los estudios de laboratorio
que con ms frecuencia se solicitan inicialmente tanto para
los pacientes ambulatorios como para los hospitalizados.
1
Es el primer examen al que se enfrenta el clnico en la valora-
cin diagnstica de un paciente, y aunque se considera
como un solo examen de laboratorio, en realidad, valora el
estudio de tres lneas celulares, cada una con funciones
diferentes entre s, pero que tienen en comn que las produ-
ce la mdula sea: eritrocitos, leucocitos y plaquetas.
En la actualidad, la biometra hemtica la integra la deter-
minacin de 15 parmetros,
2
de los que se revisar la inter-
pretacin clnica de los ms relevantes en los cuadros 6 al
13. Se recomienda sustituir los valores normales o interva-
los de referencia utilizados aqu, por los obtenidos en los
laboratorios, en las poblaciones de los pacientes que se
vayan a aplicar.
Los usos de la biometra hemtica son mltiples, pero en
el seguimiento de los pacientes con quimioterapia o radio-
terapia el diagnstico de enfermos con sndrome anmico,
febril o purprico son los ms frecuentes. En el cuadro 1 se
muestran los signos y sntomas de cada uno de los
sndromes, pocos de ellos se consideran tan especficos
como para llegar a un diagnstico definitivo, por lo que se
requiere el apoyo de la biometra hemtica y otros estudios
de laboratorio y de mdula sea.
Ser i e r oj a Ser i e r oj a Ser i e r oj a Ser i e r oj a Ser i e r oj a
La serie roja la compone la determinacin de los ndices
eritrocitarios primarios y secundarios.
1. Los ndices eritrocitarios primarios se determinan en
el laboratorio directamente a partir de la muestra de sangre
total del paciente y son: la determinacin de hemoglobina,
hematcrito y nmero de eritrocitos/mL. Se usa para diag-
nosticar normalidad, anemia o policitemia en el paciente.
2. Los ndices eritrocitarios secundarios son: el volu-
men globular medio (VGM), la hemoglobina globular media
(HGM) y la concentracin media de hemoglobina globular
(CMHG), se calculan a partir de los ndices primarios (cua-
dro 2). Nos indican el tamao y contenido de la hemoglobi-
na en la poblacin de eritrocitos estudiada.
2
Re t i c u l o c i t o s Re t i c u l o c i t o s Re t i c u l o c i t o s Re t i c u l o c i t o s Re t i c u l o c i t o s
Valoran la produccin de eritrocitos en la mdula sea. Cuan-
do los eritroblastos se liberan del ncleo se transforman en
reticulocitos y se liberan en la sangre perifrica, donde per-
manecen 48 horas antes de convertirse en eritrocitos madu-
ros. Es normal entre 0.5 y 1.5%. Son determinantes en la
clasificacin fisiopatolgica de las anemias, stas se clasifi-
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can segn los mecanismos de produccin en: a) arege-
nerativas, b) regenerativas y c) por secuestro. En la actua-
lidad, se utiliza la metodologa de citometra de flujo para
realizar la cuenta absoluta de los reticulocitos. Para la inter-
pretacin clnica correcta de los resultados obtenidos de la
determinacin de los reticulocitos se deben considerar los
valores de hemoglobina, hematcrito o el nmero de
eritrocitos del paciente.
En el cuadro 3 se muestra la combinacin de los resulta-
dos ms comunes. As, por ejemplo, cuando los reticulocitos
estn elevados, pero con una cifra normal de hemoglobina,
lo que puede ocurrir es una anemia hemoltica compensada,
y a la inversa; cuando hay anemia, pero con reticulocitos
normales nos indica que la mdula sea es insuficiente para
mantener los valores de hemoglobina normales. En el ltimo
caso de recuperacin por tratamiento o anemia hemoltica
compensada, el incremento de los reticulocitos an no se
refleja con la normalizacin de la hemoglobina.
3
L e u c o c i t o s L e u c o c i t o s L e u c o c i t o s L e u c o c i t o s L e u c o c i t o s
Se efectan dos determinaciones principales: 1) cuenta to-
tal de leucocitos, 2) cuenta diferencial de leucocitos y 3)
cuenta diferencial de Shilling, en los neutrfilos.
1. La cuenta total de leucocitos, en la actualidad, se
realiza en aparatos automatizados con gran precisin. Se
acepta como normal de 4,00011,000 leucocitos/mL. Hay
variaciones con la edad y algunos estados fisiolgicos.
2. La cuenta diferencial de leucocitos se efecta como
valores porcentuales (relativos) que se obtienen a partir del
conteo de 100 leucocitos al microscopio, en un frotis teido
con colorante de Wright. Los valores normales se muestran
en el cuadro 4, as como los valores absolutos ms tiles en
la clnica, como son los correspondientes a los linfocitos y
neutrfilos.
3. La cuenta diferencial de Schilling se practica en los
neutrfilos a partir del nmero encontrado de 100 leucocitos.
Lo normal es que predominen los neutrfilos de mayor gra-
do de maduracin, como lo son los neutrfilos segmentados
y bandas.
4,5
Cuadro 4. Valores porcentuales y absolutos de leucocitos
Valores porcentuales
Linfocitos = 20-50
Monocitos = 0-10
Basfilos = 0-2
Eosinfilos = 0-5
Neutrfilos = 35-70
Segmentados = 90-100
Banda = 0-10
Metamielocitos = 0
Mielocitos = 0
Promielocitos = 0
Mieloblastos = 0
Valores absolutos
Linfocitos = 1,000-5,000/mm
3
Neutrfilos = 1,500-8,000/mm
3
Cul es l a di f er enc i a ent r e l os val or es Cul es l a di f er enc i a ent r e l os val or es Cul es l a di f er enc i a ent r e l os val or es Cul es l a di f er enc i a ent r e l os val or es Cul es l a di f er enc i a ent r e l os val or es
por c ent ual es (r el at i vos) y absol ut os en por c ent ual es (r el at i vos) y absol ut os en por c ent ual es (r el at i vos) y absol ut os en por c ent ual es (r el at i vos) y absol ut os en por c ent ual es (r el at i vos) y absol ut os en
l os l euc oc i t os ? l os l euc oc i t os ? l os l euc oc i t os ? l os l euc oc i t os ? l os l euc oc i t os ?
La cuenta porcentual de leucocitos considera 100 clulas y
las cifras absolutas, la totalidad de los leucocitos. A mayor
Cuadro 1. Usos de la biometra hemtica
Seguimiento de pacientes con quimio o radioterapia
Sndrome febril Sndrome anmico Sndrome purprico
hipertermia palidez petequias
calosfros disnea equimosis
sudoracin lipotimia hematuria
mialgias palpitaciones epistaxis
artralgias astenia gingivorragia
otras adinamia metrorragia
otras
Cuadro 2. Obtencin de los ndices eritrocitarios secundarios
Concentracin media de Hemoglobina 100 30-37%
hemoglobina globular (CMHG) Hematcrito
Volumen globular medio Hematcrito 10 80-95 fL
(VGM) Nm. de eritrocitos
Hemoglobina globular media Hemoglobina 10 24-34 pg
(HGM) Nm. de eritrocitos
Cuadro 3. Interpretacin de la cuenta de reticulocitos
Hemoglobina
Hematcrito N N
Nm. de glbulos rojos
Reticulocitos N N
Conclusin Normal Anemia hemoltica No hay respuesta Recuperacin por tratamiento
compensada de la mdula sea

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tamao de muestra, mayor precisin en los resultados. Por
lo que para prevenir que los resultados que se generan en
valores porcentuales o relativos puedan inducir a conclu-
siones errneas al interpretarlos, se deben calcular los valo-
res absolutos mediante la cuenta total de leucocitos, como
se muestra en el cuadro 5. En la parte superior del ejemplo se
muestra en la cuenta diferencial que el paciente cursa con
una leucopenia con linfocitosis y neutropenia relativas. En
cambio, una vez calculados los valores absolutos, se reco-
noce que slo existe una neutropenia absoluta.
4,6
Los valores normales de plaquetas se consideran entre
150,000450,000 plaquetas /mL, observados tanto en recin
nacidos como en adultos. Por debajo de 150,000 plaquetas/
mL, por definicin se trata de una trombocitopenia y por
arriba de 450,000 plaquetas/mL, de una trombocitosis.
2
Cuadro 5. Ejemplo del calculo de valores relativos y absolutos de
los leucocitos
Leucocitos 2,000/mm
3
(leucopenia)
totales
Diferencial 80% de linfocitos (linfocitosis relativa)
20% de neutrfilos (neutropenia relativa)
Linfocitos 100-80
2,000-X = 1,600 linfocitos/mm
3
Normal
Neutrfilos 100-20
2,000-X = 400 neutrfilos/mcL Neutropenia
absoluta
I n t e r I n t e r I n t e r I n t e r I n t e r pr pr pr pr pr e t a c i n d e l a b i o me t r a e t a c i n d e l a b i o me t r a e t a c i n d e l a b i o me t r a e t a c i n d e l a b i o me t r a e t a c i n d e l a b i o me t r a
h e m t i c a h e m t i c a h e m t i c a h e m t i c a h e m t i c a
Los siguientes son algunos ejemplos de biometras
hemticas con los hallazgos ms comunes en las enferme-
dades hematolgicas. Los resultados que se reportan son
los ms frecuentes, pero no corresponden a la totalidad de
los que se pueden encontrar en los pacientes. En cada uno
de los apartados se incluyen las enfermedades consideran-
do la parte de la biometra hemtica que se altera con ms
intensidad, adems de otros estudios auxiliares indepen-
dientes de la biometra hemtica importantes para el diag-
nstico especfico.
Enf Enf Enf Enf Enf er er er er er medades que af medades que af medades que af medades que af medades que af ec t an l a ser i e r ec t an l a ser i e r ec t an l a ser i e r ec t an l a ser i e r ec t an l a ser i e r oj a oj a oj a oj a oj a
d e ma n e r a p r e d o mi n a n t e d e ma n e r a p r e d o mi n a n t e d e ma n e r a p r e d o mi n a n t e d e ma n e r a p r e d o mi n a n t e d e ma n e r a p r e d o mi n a n t e
La anemia es un sndrome, lo que significa que tiene mlti-
ples causas. De hecho, existen aproximadamente 500 cau-
sas del proceso y en cada paciente el origen se debe deter-
minar con exactitud si se quiere administrar un tratamiento
apropiado. As, por ejemplo, la administracin de cido flico
no cura la deficiencia de hierro y no cura la anemia mega-
loblstica por deficiencia de folatos.
Anemia por deficiencia de hierro (cuadro 6). En los
ndices eritrocitarios primarios se observa la intensidad de
la anemia (que puede ser leve, moderada o grave), se acom-
paa de una poblacin de eritrocitos pequeos (microcitosis)
determinada por el VGM, e hipocrmicos, detectados por la
HGM y CMHG tambin disminuidas. En los reticulocitos no
hay una respuesta importante, como debera esperarse, ante
la magnitud de la anemia. Los estudios auxiliares comple-
mentan el diagnstico especfico.
7
Cuadro 6. Deficiencia de hierro
Glbulos rojos Otros estudios
Hemoglobina Bilirrubina indirecta:
Hematcrito ligeramente
hierro srico
VGM saturacin
HGM de transferrina
CMHG ferritina srica
Reticulocitosis N o ligeramente Diagnstico:
Leucocitos N Anemia por
Frotis Hipocroma, deficiencia de
microcitosis, anisocitosis, hierro
poiquilocitosis
Plaquetas N
Anemia megaloblstica (cuadro 7). Corresponde a una
anemia crnica comn despus de la causada por defi-
ciencia de hierro. Caractersticamente se relaciona con
pancitopenia (anemia, leucopenia y trombocitopenia). En
el paciente con pancitopenia la anemia megaloblstica, la
anemia aplsica y la leucemia aguda deben considerarse
para el diagnstico diferencial. El VGM >100 fL nos indica
que hay una poblacin de eritrocitos con tamao superior
al normal (macrocitos). Adems, macropolicitos
(neutrfilos segmentados gigantes con ms de cinco
lobulaciones).
El gran incremento de la deshidrogenasa lctica srica se
debe a la destruccin de eritroblastos con maduracin de-
fectuosa en la mdula sea.
El aspirado de la mdula sea nos demuestra la
hipercelularidad y la eritropoyesis megaloblstica.
1
Anemia aplsica (cuadro 8). Causa pancitopenia con
ndices eritrocitarios secundarios normales, lo que indica
que los eritrocitos son normocticos y normocrmicos. La
respuesta de la mdula sea es insuficiente, lo que se ob-
serva en la escasez de reticulocitos.
INTERPRETACIN CLNICA DE LA BIOMETRA HEMTICA


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El aspirado, y en especial la biopsia de mdula sea, mues-
tra la ausencia de la celularidad normal correspondiente a las
tres series celulares, ahora sustituida por grasa amarilla.
8
Esferocitosis hereditaria (cuadro 9). Es la anemia
hemoltica hereditaria ms comn en el noreste de Mxico.
Puede ser leve, moderada o grave dependiendo del grado
de afectacin del paciente. El VGM nos indica que se trata
de un eritrocito pequeo, pero con el contenido de hemo-
globina normal (HGM y CMHG), lo que se corrobora en el
frotis de sangre perifrica con los microesferocitos. Es co-
mn encontrar una respuesta intensa de la mdula sea,
intentando compensar la destruccin de los eritrocitos. La
prueba de Coombs directa debe ser negativa, pues se trata
de un defecto intrnseco en la membrana del glbulo rojo.
9
Anemia hemoltica por anticuerpos (cuadro 10). Es la
causa ms comn de anemia hemoltica adquirida. La ane-
mia normoctica normocrmica acompaada de
hiperbilirrubinemia de predominio indirecto, adems de una
reticulocitosis importante, hace sospecharla. Por lo comn,
los reticulocitos son de tamao mayor que los glbulos
rojos maduros, por lo tanto, puede incrementarse el VGM
cuando son abundantes. El diagnstico se confirma con la
prueba de Coombs directa, que debe ser positiva; lo que
nos indica la existencia de anticuerpos incompletos (IgG)
adheridos a la membrana de los eritrocitos circulantes. Los
eritroblastos en la sangre perifrica son una respuesta de la
mdula sea al estmulo de la anemia.
7
En f En f En f En f En f e r e r e r e r e r me d a d e s q u e a f me d a d e s q u e a f me d a d e s q u e a f me d a d e s q u e a f me d a d e s q u e a f e c t a n a l o s e c t a n a l o s e c t a n a l o s e c t a n a l o s e c t a n a l o s
l e u c o c i t o s d e ma n e r a p r e d o mi n a n t e l e u c o c i t o s d e ma n e r a p r e d o mi n a n t e l e u c o c i t o s d e ma n e r a p r e d o mi n a n t e l e u c o c i t o s d e ma n e r a p r e d o mi n a n t e l e u c o c i t o s d e ma n e r a p r e d o mi n a n t e
Leucemia aguda (cuadro 11). Se debe considerar en el
diagnstico diferencial del paciente con pancitopenia. La
anemia es normoctica normocrmica. Con leucocitos nor-
males, bajos o altos, pero en la mayor parte de los casos con
blastos (mieloblastos, monoblastos o linfoblastos) demos-
trados en el frotis de sangre perifrica o en el aspirado de la
mdula sea, con lo que se lleva a cabo el diagnstico y la
clasificacin especfica del tipo de leucemia aguda. Como
los blastos desplazan a los elementos normales de la mdu-
la sea, hay neutropenia absoluta y trombocitopenia.
9
Cuadro 7. Anemia megaloblstica
Glbulos rojos Otros estudios
Hemoglobina Bilirrubina indirecta:
Hematcrito ligeramente
VGM LDH:
HGM
N
Aspirado de mdula sea: hipercelular
CMHG
Reticulocitosis N o ligeramente
Leucocitos Diagnstico:
Diferencial L = eritrocitos nucleados Anemia megaloblstica
Frotis N = macrocitos, macropolicitos
Plaquetas



Cuadro 8. Anemia aplsica
Glbulos rojos Otros estudios
Hemoglobina Biopsia y aspirado de
Hematcrito mdula sea hipocelular
VGM
HGM N
CMHG
Reticulocitosis N o ligeramente Diagnstico:
Leucocitos Anemia aplsica
Diferencial L =
Frotis N =
Plaquetas



Cuadro 9. Esferocitosis hereditaria
Glbulos rojos Otros estudios
Hemoglobina Bilirrubina indirecta:
Hematcrito ligeramente
VGM Coombs directo:
HGM
N
negativo
CMHG
Reticulocitosis Diagnstico:
Leucocitos N o ligeramente Esferocitosis
Frotis Microesferocitos hereditaria
Plaquetas N o


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Leucemia granuloctica crnica (cuadro 12). Lo que
llama la atencin en los resultados de la biometra hemtica
es la leucocitosis tan importante (incluso hasta 400,000
leucocitos/mL). Con una diferencial en que predominan los
elementos maduros, como los neutrfilos banda y
segmentados y, en menor grado, los metamielocitos,
mielocitos, promielocitos, y de acuerdo con la fase en que
se encuentre la enfermedad, los mieloblastos. Las plaquetas
pueden estar normales o elevadas.
El aspirado de mdula sea tiene hipercelularidad que se
manifiesta en la sangre perifrica.
8
Enf Enf Enf Enf Enf er er er er er me d a d e s q u e a f me d a d e s q u e a f me d a d e s q u e a f me d a d e s q u e a f me d a d e s q u e a f e c t a n l a s e c t a n l a s e c t a n l a s e c t a n l a s e c t a n l a s
p l a q u e t a s d e ma n e r a p r e d o mi n a n t e p l a q u e t a s d e ma n e r a p r e d o mi n a n t e p l a q u e t a s d e ma n e r a p r e d o mi n a n t e p l a q u e t a s d e ma n e r a p r e d o mi n a n t e p l a q u e t a s d e ma n e r a p r e d o mi n a n t e
Prpura trombocitopnica por anticuerpos (cuadro 13).
La alteracin ms importante se encuentra en las plaquetas,
sus valores son menores de 100,000 plaquetas/L. Cl-
nicamente el paciente cursa con sndrome purprico (pete-
quias, equimosis, gingivorragia, hematuria, etc.).
El aspirado de mdula sea se reporta normal, con
megacariocitos, lo que nos indica que la destruccin se lle-
va a cabo en la sangre perifrica por los anticuerpos contra
las plaquetas de origen auto o isoinmune.
2
Cuadro 13. Prpura trombocitopnica por anticuerpos
Glbulos rojos Otros estudios
Hemoglobina N o Aspirado de mdula sea: normal
Hematcrito
VGM
HGM N
CMHG
Reticulocitosis N o Diagnstico:
Leucocitos N o Prpura trombocitopnica
Diferencial
N
por anticuerpos
Frotis
Plaquetas
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INTERPRETACIN CLNICA DE LA BIOMETRA HEMTICA
Cuadro 10. Anemia hemoltica por anticuerpos
Glbulos rojos Otros estudios
Hemoglobina Bilirrubina indirecta:
Hematcrito Coombs directo: positivo
VGM N o
HGM
N
CMHG
Reticulocitosis Diagnstico:
Leucocitos N o ligeramente Anemia hemoltica
Frotis Eritroblastos por anticuerpos
Plaquetas N o


Cuadro 11. Leucemia aguda
Glbulos rojos Otros estudios
Hemoglobina Aspirado de mdula
Hematcrito sea: hipercelular
VGM
HGM N
CMHG
Reticulocitosis N o ligeramente Diagnstico:
Leucocitos N o Leucemia aguda
Diferencial Blastos: existentes
Frotis Neutropenia absoluta
Plaquetas



Cuadro 12. Leucemia granuloctica
Glbulos rojos Otros estudios
Hemoglobina N o ligeramente Aspirado de mdula sea: hiperplasia granuloctica
Hematcrito
VGM
HGM N
CMHG
Reticulocitosis N
Leucocitos Diagnstico:
Diferencial Mieloblastos, promielocitos, mielocitos, Leucemia granuloctica
metamielocitos, bandas, segmentados, eosinfilos,
basfilos
Plaquetas N o





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