Sndrome

Mielodisplsico
Diagnstico
El diagnostico de SMD es por exclusin
Descartar patologas que simulan SMD

Sndrome Mielodisplsico
La morfologa de la mdula sea sigue siendo la piedra
angular para el diagnostico de la mielodisplasia.

Morfologa
Se basa principalmente en:
Porcentaje de blastos en el
AMO y FSP.
El tipo y grado de displasia.
Presencia de sideroblastos
en anillo.
Las citopenias
generalmente
corresponden al linaje
displasico.
Morfologa
Para determinar el
porcentaje de blastos
en el AMO, el
diferencial debe
incluir 500 clulas
nucleadas y en el FSP
200.
Las caractersticas de
la displasia son
relevantes al
distinguir entre los
distintos tipos de
SMC.
El grado de displasia no puede evaluarse sin el conocimiento
del estado clnico ni el historial de exposicin a frmacos de
un paciente.
Las citopenias en la ausencia de displasia no pueden
catalogarse como SMD, con excepcin de presentar anomalas
citogenticas especificas.
Patologa Frotis Medula sea
Citopenia refractaria con
displasia unilineal.
Unicitopenia o bicitopenia.
Blastos menos del 1%
Displasia unilineal de mas
de 10% .
Menos 5% blastos.
Menos del 15% de los
precursores elitroides son
sideroblastos en anillo.
Anemia refractaria con
sideroblastos en anillo
Anemia.
Ausencia de Blastos.
Mas de 15% de
sideroblastos en anillo.
Displasia eritroide.
Menos 5% de blastos.
Citopenia refractaria con
displasia multilineal
Citopenia.
Ausencia de blastos.
Ausencia de bastones de
Auer.
Menos de 1000 monocitos.
Displasia en mas del 10%
de celulas en dos lineas
mieloides.
Menos de 5% de blastos.
Ausencia de bastones de
Auer.
15% sideroblastos en
anillo.
Patologa Frotis Medula sea
Anemia Refractaria con
Exceso de Blastos tipo 1
Citopenia
Menos de 5% de blastos.
Ausencia de bastones de
Auer.
Menos de 1000
monocitos.
Displasia uni o
multilinaje.
5-9% de blastos.
Ausencia de bastones de
Auer.
Anemia Refractaria con
Exceso de Blastos tipo 2
Citopenia
5-19% de blastos.
Bastones de Auer.
Menos de 1000
monocitos.
Displasia unilinaje o
multilinaje.
10-19% de blastos.
Bastones de Auer.
Sndrome mielodisplasico
no clasificado.
Citopenias.
Menos de 1% de blastos.
Displasia en menos de
10% de las celulas en
uno o mas lineas.
Anormalidad
citogenetica.
Menos de 5% de blastos.
Patologa Frotis Medula sea
SMD asociado a delecin
de 5q
Anemia
Cuenta plaquetaria
normal o elevada.
Ausencia de blastos.
Megacariocitos con
ncleo hipolublado.
Menos de 5% de blastos.
Delecin de 51.
Ausencia de bastones de
Auer.
Caractersticas de la displasia:
Diseritropoyesis

Manifestaciones
nucleares:
Puente
internuclear
Cariorexis Multinuclearidad Cambios
megaloblsticos.
Cambios Citoplasmticos
Sideroblastos en anilo Vacullizacion

PAS positivo
Disgranulopoyesis:
pseudo Pelger Hipersegmentacin hipogranularidad
citoplasmtica
pseudo Chediak-
Higashi
Dismegacariopoyesis:
Micromegacariocitos
con ncleo
hipolobulado.
Megacariocitos con
ncleo no lobulado.
Megacariocitos
multinucleados.
Apoptosis
Mecanismo activo de muerte celular.
Contribuye al proceso de la enfermedad.
Fases de la apoptosis:
1. Perdida de volumen del ncleo y citoplasma.
2. Zeiosis.
3. Colapso de cromatina a los mrgenes de la membrana
nuclear.
4. Ncleo agujero negro
5. Fragmentacin del ncleo colapsado.
6. Formacin de cuerpos apoptoicos.
7. Macrfago fagocita los cuerpos apoptoicos.
Histopatologa
Ayuda a confirmar el diagnstico de SMD.
Aumenta la certeza diagnstica y ayuda a refinar el IPSS.
El resultado suele ser hipercelular o normocelular.
SMD hipocelular:
Slo aproximadamente
10% de los casos.
Dificultad diagnstica.
SMD con mielofibrosis:
Distintos grados de
mielofibrosis en el 10% de
los casos.
Usualmente con exceso de
blastos.
Curso clnico agresivo.
Inmunofenotipo
Determinar el tamao e
inmunofenotipo de la poblacin de
blastos.
Evaluar el patrn de maduracin de
la poblacin mieloide.
Lnea eritroide se determina
mediante la expresin de h-ferritina,
CD71 y CD105 en clulas nucleadas
positivas a GPA con sensibilidad del
98%.
Las alteraciones del patrn de
maduracin de granulocitos se
evalan con sensibilidad del 90%.
Citogentica
Anormalidades citogenticas
clonales se encuentran en
alrededor del 50% de los casos.
Del(5q) principalmente en mujeres,
caracterizado por megacariocitos
con ncleo hipolobulado o sin
lobulos, anemia macroctica
refractaria, curso clnico favorable.
Citogenentica
Prdida de 17p, asociado con
SMD o LMA con pseudo
Pelger y neutrfilos
vacuolados pequeos,
mutacin TP53 y evolucin
trpida.

Cariotipos complejos (-
5/del(5q) o -7)del(7q).
Del(20q).
3(inv(3)(q21q24.2) o t
(3;3(q21;q26.2).

Anormalidades citogenticas
Citopenia refractaria con displasia
Unilinaje
Clnica:
Sntomas
dependen de la
citopenia que se
presente.
Refractaria al uso
de hematnicos,
puede responder
a factores de
crecimiento.

Morfologa:
Lnea roja.
FSP: Clulas normocrmicas,
normocticas o normocrmicas
macrocticas. Generalmente con
anisocromia, dimorfismo,
anisocitosis, poiquilocitosis.
AMO: precursoroes eritroides
desde ausentes hasta
incrementados; evidencia de
displasia presenta en 10% o ms
de las clulas: Alteraciones
nucleares o citoplasmticas.
Citogntica:
Anormalidades en hasta 50% de los casos.
No especficos.
Del(20q), +9, anormalidades del 5 y/o 7.
Anemia refractaria con
sideroblastos en anillo
Clnicamente con sintomatologa
asociada al grado de anemia.
Morfologa:
Anemia normocrmica-
macroctica o normocrmica-
normoctica.
FSP: Patrn dimorfico, ausencia
de blastos.
AMO: aumento en los
precursores eritroides con
displasia mayor al 10%, con
tincin de hierro se observa
15% o ms de sideroblastos en
anillo.
Biopsia de hueso:
normocelular a hipercelular.
The Working Group
defined three types of
sideroblast:
Type 1 sideroblasts: fewer
than 5 siderotic granules in the
cytoplasm
Type 2 sideroblasts: 5 or more
siderotic granules, but not in a
perinuclear distribution;
Type 3 or ring sideroblasts: 5
or more granules in a
perinuclear position,
surrounding the nucleus or
encompassing at least one
third of the nuclear
circumference.
Citopenia Refractaria con Displasia
Multilinaje
Clnica asociada a las
citopenias encontradas,
generalmente ms de dos.
Morfologa:
AMO usualmente
hipercelular.
Displasia neutroflica
caracterizada por
hipogranulacin,
hiposegmentacin, pseudo
Pelger.
Mieloblastos menos del 5%.
Incremento en precursores
eritroides con caractersticas
displsicas.
Cifra variable de
sideroblastos en anillo.

Citogentica:

Trisomia 8.
Monosomia 7.
Del(7q)
Monosomia 5.
Del(5q)
Del(20q)
Cariotipos complejos.
Anemia Refractaria con Exceso de
Blastos
FSP:
Anormalidades en las 3 lneas
celulares, anisopoiquilocitosis,
plaquetas grandes, gigantes o
hipogranulares, neutrofilos con
granulacin citoplasmtica
anormal, anomalas nucleares.
Blastos presentes.
AMO: Hipercelular.
Dismegacariopoyesis.
Biopsia: Hipercelular. Fibrosis en
alrededor del 15% de los
pacientes.
Inmunofenotipo:
Precursores CD34+ y/o CD117+.
Blastos CD15, CD11b y/o CD65 con expresin asincrnica.
Citogentica:
Trisoma 8.
Monosoma 5.
Del(5q)
Monosoma 7
Del(7q)
Del(20q)
Sndrome Mielodisplsico
Del(5q)
Clnica relacionada con
anemia, generalmente severa
y macroctica, trombocitosis
presenta en un tercio de los
casos.
AMO: Hiper o normocelular.
Megacariocitos aumentados
de tamao, de morfologa
normal o leves alteraciones
nucleares.
Displasia de lnea eritroide y
mielode es poco comn.
Inclasificable (SMD-U)
Subtipo de SMD sin hallazgos apropiados para clasificacin
dentro de los otros.
Clnicamente se comporta similar.
Morfologia:
Pacientes con hallazgos de CRDM o CRDU pero con 1% de bastos
en FSP califican para SMD-U.
Casos con displasia unilinaje asociados con pancitopenia.
Pacientes con citopenias persistencia con 1% de blastos o menos
en FSP y 5% o menos en AMO, displasia demostrada en menos de
10% de las clulas y con hallazgos citogenticos sugestivos.

SMD/SMP-U
Sindrome Mielodisplasico/Mieloproliferativo no clasificado
cuenta con hallazgos y criterios sugestivos de ambos SMD y
SMP al momento del diagnostico:
Hallazgos no sugestivos de LMMC o LMC-A.
BCR/ABL1, PDFGFRA, PDGFRB o FGFR1 excluyen el diagnostico.

Clnicamente hay hallazgos de ambos SMD y SMP.


Morfologa:

Proliferacin de una o mas linaje mieloide con cambios
displasicos.
Cambios displasicos en neutrfilos.
Plaquetas gigantes o hipogranulares.
Blastos menos del 20% en FSP y AMO